非人灵长类局部脑缺血动物模型研究现状
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来自百度文库
气 囊充 气 阻断血 流 法 、 圈 阻 断法 等 建 立 局 部脑 缺 线
血 模 型 。该 方法 最 直 观 ， 大程 度 上 避 免 了因灵 长 较
［ 金 项 目 】 家 自然 基 金重 大研 究 计 划 面 上 项 目 （ Ｏ．００ ０ １ ；国际 科 技 合 作 项 目 （ Ｏ．０ ７ Ｆ ３ ７ ０ ；国家 “ 大 新 药 创 制 ” 项 基 国 Ｎ ９ ７９ ５ ） Ｎ ０Ｄ Ａ０３ ） 重 专
眼球 的前房 和后 房抽 吸 玻璃 体 液 和 水状 体 ， 眼球 的
内部减 压 使 眶 周 的 软 组 织 能 从 眶 部 上 呈 周 围性 切 开 ， 切视 神经 和 眼动 脉 ， 走 眼球 ， 横 移 去除 眶后 中部 的颅 骨 ， 开 颅 前 窝 的硬 脑 膜 ， 露 Ｗｉｉ 的前 切 暴 ｌｓ环 ｌ 部， 鉴别 大脑 中动脉 ， 在接 近 ＭＣ Ａ起 点单 独将 ＭＣ Ａ
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管 的操作可 能 引起血 管 痉 挛从 而 难 以再 通 ， 能预 不
见梗 死灶 的大 小 ， 不 能控 制 缺 血 程 度 （ 部 脑 血 也 局 流 降低程 度 ） 循 环 时 间 和 空 间上 的 变 异使 大 脑 中 ，
ｐｇｔｉ ｄＭａａｕ ）眼外 侧 角 后 侧颧 骨 处 开 始 向后 ｉ— ｌ ｃｑ ｅ ａｅ 上 做斜形 切 口， 蝶 骨翼 外 侧 端尽 可 能 靠 近 颅底 的 在 位 置行颅 骨切 除术 ， 切开 硬脑膜 ， 开大脑 外侧 裂 的 打 内侧端 ， 别 颈 内动 脉 末 端 、 鉴 大脑 前 动 脉 和 ＭＣ ， Ａ
钳 夹 ＭＣ 这 种 模 型 实 际 上 也 是 ＭＣ Ａ， Ａ Ｍ１段 的 闭
塞。
动 脉闭塞 法 （ Ａ 不 适合许 多统 计学 分 析 以评估 ＭＣ Ｏ） 损伤 及治 疗 的作用 。另外 因有侧 支 循 环 受 累 ， 组 脑 织 缺血 程度不 一 ， 为 中心 区 、 围区和外 周带 。此 分 周
吴 婷 婷 ， 会 化 ， 雪茜 ， 琰 ， 建 秋 ， 庆 国 屈 王 赵 卢 王
（ 北京 中 医 药 大 学 ， 京 北 １０２ ） ０ ０ ９
【 摘要 】 非人灵 长类 动物在种系发生上较啮齿类更接近 于人类 ， 用来制备局部脑缺血模型可 以更好 的拟合Ｉ 临
床 症 状 和 机 理 。通 过 对 国 内外 非 人 灵 长 类 动 物 局 部脑 缺 血 模 型 的 制 备 方 法 和 应 用 现 状 进 行 收 集 、 类 和 述 评 ， 分 展
望 非 人 灵 长 类 动 物 模 型 的 应 用 前 景 ， 其 是 利 用 低 等 灵 长 类 动 物 树 购 研 究 缺 血 性 中 风 的优 势 。 尤
【 关键词 】 局部脑缺血 ； 物模 型 ； 动 非人灵长类动物
【 中图分类号 】Ｑ ５— ３ ９ ３ 【 文献标识码 】Ａ 【 文章编号 】１０ －８７ ２ １ ）３０６ — ０ ５４ ４ （０ １ ０ —２ ３０ ６
方 法也不 适宜 制备研 究康 复介入 措施 的慢 性长期 卒
中模型 ， 因为术 后 动物 的行 为测 试 需 要 完好 的基 本 视觉 系统 。而且手 术 复 杂 、 用仪 器 较 多 且对 动 物 使 损伤较 大 ， 中监 护和术 后护理 繁琐 。 术
１ ２ 介 入 法 ．
Ｍ ｒｈ 也 采用 经 眶 入 路 与 血 管 夹 闭结 合 的 ｕｐ ｙ 方法 ， 雌 雄 各 半 的 六 只 猕 猴 （ ｃｃ ｕａｔ ， 对 Ｍａａａ ｍ ｌｔ ａ Ｒ ｅｕ ｃｑ ｅ 成功造 成 ＭＣ Ｏ缺 血模 型 ， ｈ ｓｓＭａａｕ ） Ａ 大体方 法是 ， 摘除 麻醉后 动 物右侧 眼球 ， 止血后 电钻 清除 视
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啮齿 类动 物模 型在 脑缺 血 的研究 中使 用最 为广 泛 。但 由于 啮齿类 动 物 的大 脑 与 人存 在 较 大 差 异 ， 对 于相 同缺血 损 伤 的 反应 可 能 不 同 。因此 ， 以 明 难
２ ４ ６
中 国 实验 动 物 学 报 ２ １ 年 ６月 第 １ ０１ ９卷 第 ３期
Ａ ｔ Ｌ ｂＡ ｉ ｃ ＳｎＪｎ ，０ １ Ｖ １１． ｏ ３ ｃａ ａ ｎｍ Ｓｉ ｉ，ｕｅ２ １ ， ｏ．９ Ｎ
类 动物 与啮齿类 在脑 血管 结构上 的差 异对 造模方 法 借 鉴造 成 的限制 。
神经 上及 侧壁 骨 片 ， 打开 硬 脑 膜 暴 露 ＭＣ 用 两个 Ａ， 脑 动脉瘤 夹夹 闭 ＭＣ ． Ａ 这种 方法 可 以稳 定地 造 成 雌 雄恒 河猴 白质损 伤并 出现神 经 功能症 状 。 该法 提 出多年 ， 经过 多次改 进 ， 目前仍 然是 最直
１２ １ 血管 内气囊 或线 圈闭塞 法 ： 过血 管 内介人 ． ． 通
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ｌ Ｍ Ｃ 缺 血 再 灌 注 模 型 Ａ
１ １ 经 眶 入 路 法 ．
物可技 巧 性地 使用 手 臂 完 成 运 动任 务 ， 以 常被 用 所
来 制备 缺 血性脑 卒 中模 型 ， 于 测 试脑 缺 血 后 急 性 用 期 药 物治 疗和后 期 康 复 措施 介人 的效 果 ， 用 行 为 并
类脑 缺血 的多 发部 位 ， 大 多 数 的脑 缺血 模 型都 是 绝
针对 ＭＣ Ａ展 开 的 。非 人 灵 长 类 动 物局 部 脑 缺 血模
型 的建立 方法 可大 致分 为缺 血再灌 注 和永久 性 缺血 两类 ， 主要 造模 方 法 有经 眶人 路 法 、 入 法 、 颅 法 介 开 和光 化学 法等 。本 文介绍 几种 非人 灵 长类动 物局 部 脑缺 血模 型 的造模 方法 ， 并对 其实 际应 用进 行简评 。
２ １ 年 ６月 ０１
中国实验动物学报
ＡＣ ＡＢ０ＲＡＴ０ＲＩ ＴＡ Ｌ ＵＭ ＡＮＩ ＭＡＬ Ｓ Ｓ ＥＮＴ Ａ Ｓ ＮＩ Ｉ ＣＩ Ｉ Ｉ ＣＡ
Ｊｎ ２ １ ｕ ｅ，０１
Ｖｏ ． ９ Ｎｏ ３ １１ ．
第 １ ９卷
第 ３期
进 展 ・ 述 综
写
非 人 灵 长类 局部 脑 缺 血 动 物模 型研 究 现 状
确怎样 将 动物 的 给药 方 案 扩 大 到人 体 ， 括 给药 剂 包
量 和 疗程 。非 人灵 长类 动物 （ 如猴 和狒 狒 ） 在种 系 ， 发生 上相 较 于啮齿 类 非 常 接 近 于人 类 ， 大脑 的构 其 筑、 白质 与灰 质 的 比值 以 及微 血 管 网络 的程 度 （ 等 级 ） 特别 是大 脑 中动 脉 的分 布 区域 与人 类 相 似 ， ， 脑 的大小 也适 合 进行 ＭＲ 研 究 。而 且 非 人 灵 长 类 动 Ｉ
经 眶人路法 是 指通过 打 开或切 除 眼眶周 围组 织 结构 ， 进而 打开 颅骨 和硬 脑膜 ， 进而 暴露 大脑 中动脉 的方法 ， 于经 眶入 路可 以采用 血 管夹 闭法 、 基 血管外
或 神经 学 变化评 价 治疗效 果 。
大脑 中动 脉 （ ｉｄｅｃｒｂａ ａ ｅｙ ＭＣ 是 人 ｍ ｄ ｌ ｅｅｒｌ ｒ ｒ ， Ａ） ｔ
夹 闭 ¨ 。 Ｓ ｍ ｎ 从 豚 尾 猴 （ ｃｃ ｅ ｅ ｒ ａ ｙ ｏ Ｍａａａ ｎｍ ｓ ｉ ， ｔｎ
眶 内操作 ， 易损 伤 ＭＣ 管 壁 上 的神 经 襻 导 致 脑 容 Ａ 脊液 漏 出。还需进 行 开 颅 手术 ， 直 接 对脑 组 织 进 要
行操作 ， 会影 响 颅 内压 和 动 物 的咀 嚼 等 功能 。对 血
课 题 （０ ９ Ｘ ９０ —２ ２ ０ Ｚ ０ １２ １６）
【 作者简介】 吴婷婷 ， 北京 中医药大学基础 医学院 ２０ 女， ０ ８级硕 士研究生 。
【 讯 作 者 ］ 琰 ， ， 究员 。研 究 方 向 ： 方 防治 心 脑 血 管 病 。Ｅ—ｍ ｉ ｈｏａｄ＠ ｇ ｉ ｔｍ 通 赵 女 研 经 ａｌ ａｙｎ ｒ ｍａ ．ｏ ：ｚ ｌ
１ １ １ 血 管夹 闭法 ： ． ． 目前最 常用 的是直 视下 用微 血 管 夹夹 闭 ＭＣ Ａ。最 早 制 备 松 鼠 猴 （ ａｍｉ ｃ ｒ ， Ｓ ｉ ｒ ｓｉ ｅ ｉ ｕａ
机理存 在一 定差 异 ， 而且 气 囊 对 血 管周 围组织 存 在
较大 影 响 ， 现在很 少使 用 。 １ １ ３ 线 圈阻断 法 ： 国 明等 采 用 Ｇｅ ｅ ．． 栾 ｒｗ ｌ 眶 ｌ经
入路 法拉 线或 松线 可 使猕 猴 ＭＣ 闭塞 或再 通 。 经 Ａ 眶人路法 在 脑 基 底 部 操 作 、 减 少 脑 退 缩 的益 处 。 能
目前 已经有较 多 的改 进 ， 点很 多 ， 需要精 细 的眼 优 但
ｓｕｒ ｌ ｎ ｅ ） 中模 型 的 Ｈ ｄ ｉｓ 注射 针插 入 ｑ ｉ ｅ ｍｏｋ ｙ 卒 ｒ ｕ ｇｎ 用
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来自百度文库
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血 模 型 。该 方法 最 直 观 ， 大程 度 上 避 免 了因灵 长 较
［ 金 项 目 】 家 自然 基 金重 大研 究 计 划 面 上 项 目 （ Ｏ．００ ０ １ ；国际 科 技 合 作 项 目 （ Ｏ．０ ７ Ｆ ３ ７ ０ ；国家 “ 大 新 药 创 制 ” 项 基 国 Ｎ ９ ７９ ５ ） Ｎ ０Ｄ Ａ０３ ） 重 专
眼球 的前房 和后 房抽 吸 玻璃 体 液 和 水状 体 ， 眼球 的
内部减 压 使 眶 周 的 软 组 织 能 从 眶 部 上 呈 周 围性 切 开 ， 切视 神经 和 眼动 脉 ， 走 眼球 ， 横 移 去除 眶后 中部 的颅 骨 ， 开 颅 前 窝 的硬 脑 膜 ， 露 Ｗｉｉ 的前 切 暴 ｌｓ环 ｌ 部， 鉴别 大脑 中动脉 ， 在接 近 ＭＣ Ａ起 点单 独将 ＭＣ Ａ
【 ｂ ｔａｔ Ｎ ｎｈ ｍ ｎ ｐｉ ａ ｓｉ ｃ ｓｒｔ ｈ ｍ ｎ ｔ ｎｒｄｎｓｉ ｐ ｙ ｇｎｔ ｓＳ ｈｔｔｅ ｏｌ ｅｍｏ Ａ ｓ ｃ 】 ｏ －ｕ ａ ｒ ｔ ｓ ｌ ｅ ｏ ｕ ａ ｈ ｏｅ ｔ ｎ ｈｌ ｅｅｉ Ｏ ｔ ｈｙｃｕｄ ｂ ｒ ｒ ｍ ｅ ｏ ａ ｏ ｃ ａ ｅ
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钳 夹 ＭＣ 这 种 模 型 实 际 上 也 是 ＭＣ Ａ， Ａ Ｍ１段 的 闭
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动 脉闭塞 法 （ Ａ 不 适合许 多统 计学 分 析 以评估 ＭＣ Ｏ） 损伤 及治 疗 的作用 。另外 因有侧 支 循 环 受 累 ， 组 脑 织 缺血 程度不 一 ， 为 中心 区 、 围区和外 周带 。此 分 周
吴 婷 婷 ， 会 化 ， 雪茜 ， 琰 ， 建 秋 ， 庆 国 屈 王 赵 卢 王
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【 摘要 】 非人灵 长类 动物在种系发生上较啮齿类更接近 于人类 ， 用来制备局部脑缺血模型可 以更好 的拟合Ｉ 临
床 症 状 和 机 理 。通 过 对 国 内外 非 人 灵 长 类 动 物 局 部脑 缺 血 模 型 的 制 备 方 法 和 应 用 现 状 进 行 收 集 、 类 和 述 评 ， 分 展
望 非 人 灵 长 类 动 物 模 型 的 应 用 前 景 ， 其 是 利 用 低 等 灵 长 类 动 物 树 购 研 究 缺 血 性 中 风 的优 势 。 尤
【 关键词 】 局部脑缺血 ； 物模 型 ； 动 非人灵长类动物
【 中图分类号 】Ｑ ５— ３ ９ ３ 【 文献标识码 】Ａ 【 文章编号 】１０ －８７ ２ １ ）３０６ — ０ ５４ ４ （０ １ ０ —２ ３０ ６
方 法也不 适宜 制备研 究康 复介入 措施 的慢 性长期 卒
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１ ２ 介 入 法 ．
Ｍ ｒｈ 也 采用 经 眶 入 路 与 血 管 夹 闭结 合 的 ｕｐ ｙ 方法 ， 雌 雄 各 半 的 六 只 猕 猴 （ ｃｃ ｕａｔ ， 对 Ｍａａａ ｍ ｌｔ ａ Ｒ ｅｕ ｃｑ ｅ 成功造 成 ＭＣ Ｏ缺 血模 型 ， ｈ ｓｓＭａａｕ ） Ａ 大体方 法是 ， 摘除 麻醉后 动 物右侧 眼球 ， 止血后 电钻 清除 视
【 ｙｗ ｒｓ ｆ ａ ｃｒ ｒｌｓｈｍｉ；ｎｍａ ｍ ｄｌ；ｏ—ｕ ａ ｒ ｔ Ｋｅ ｏｄ 】 ｏ ｌ ｅ ｂａ ｉ ｅ ａ ａｉ ｌ ｏ ｅ ｎｎｈ ｍ ｎｐｉ ｅ ｃ ｅ ｃ ｓ ｍａ
啮齿 类动 物模 型在 脑缺 血 的研究 中使 用最 为广 泛 。但 由于 啮齿类 动 物 的大 脑 与 人存 在 较 大 差 异 ， 对 于相 同缺血 损 伤 的 反应 可 能 不 同 。因此 ， 以 明 难
２ ４ ６
中 国 实验 动 物 学 报 ２ １ 年 ６月 第 １ ０１ ９卷 第 ３期
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类 动物 与啮齿类 在脑 血管 结构上 的差 异对 造模方 法 借 鉴造 成 的限制 。
神经 上及 侧壁 骨 片 ， 打开 硬 脑 膜 暴 露 ＭＣ 用 两个 Ａ， 脑 动脉瘤 夹夹 闭 ＭＣ ． Ａ 这种 方法 可 以稳 定地 造 成 雌 雄恒 河猴 白质损 伤并 出现神 经 功能症 状 。 该法 提 出多年 ， 经过 多次改 进 ， 目前仍 然是 最直
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针对 ＭＣ Ａ展 开 的 。非 人 灵 长 类 动 物局 部 脑 缺 血模
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２ １ 年 ６月 ０１
中国实验动物学报
ＡＣ ＡＢ０ＲＡＴ０ＲＩ ＴＡ Ｌ ＵＭ ＡＮＩ ＭＡＬ Ｓ Ｓ ＥＮＴ Ａ Ｓ ＮＩ Ｉ ＣＩ Ｉ Ｉ ＣＡ
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第 ３期
进 展 ・ 述 综
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非 人 灵 长类 局部 脑 缺 血 动 物模 型研 究 现 状
确怎样 将 动物 的 给药 方 案 扩 大 到人 体 ， 括 给药 剂 包
量 和 疗程 。非 人灵 长类 动物 （ 如猴 和狒 狒 ） 在种 系 ， 发生 上相 较 于啮齿 类 非 常 接 近 于人 类 ， 大脑 的构 其 筑、 白质 与灰 质 的 比值 以 及微 血 管 网络 的程 度 （ 等 级 ） 特别 是大 脑 中动 脉 的分 布 区域 与人 类 相 似 ， ， 脑 的大小 也适 合 进行 ＭＲ 研 究 。而 且 非 人 灵 长 类 动 Ｉ
经 眶人路法 是 指通过 打 开或切 除 眼眶周 围组 织 结构 ， 进而 打开 颅骨 和硬 脑膜 ， 进而 暴露 大脑 中动脉 的方法 ， 于经 眶入 路可 以采用 血 管夹 闭法 、 基 血管外
或 神经 学 变化评 价 治疗效 果 。
大脑 中动 脉 （ ｉｄｅｃｒｂａ ａ ｅｙ ＭＣ 是 人 ｍ ｄ ｌ ｅｅｒｌ ｒ ｒ ， Ａ） ｔ
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行操作 ， 会影 响 颅 内压 和 动 物 的咀 嚼 等 功能 。对 血
课 题 （０ ９ Ｘ ９０ —２ ２ ０ Ｚ ０ １２ １６）
【 作者简介】 吴婷婷 ， 北京 中医药大学基础 医学院 ２０ 女， ０ ８级硕 士研究生 。
【 讯 作 者 ］ 琰 ， ， 究员 。研 究 方 向 ： 方 防治 心 脑 血 管 病 。Ｅ—ｍ ｉ ｈｏａｄ＠ ｇ ｉ ｔｍ 通 赵 女 研 经 ａｌ ａｙｎ ｒ ｍａ ．ｏ ：ｚ ｌ
１ １ １ 血 管夹 闭法 ： ． ． 目前最 常用 的是直 视下 用微 血 管 夹夹 闭 ＭＣ Ａ。最 早 制 备 松 鼠 猴 （ ａｍｉ ｃ ｒ ， Ｓ ｉ ｒ ｓｉ ｅ ｉ ｕａ
机理存 在一 定差 异 ， 而且 气 囊 对 血 管周 围组织 存 在
较大 影 响 ， 现在很 少使 用 。 １ １ ３ 线 圈阻断 法 ： 国 明等 采 用 Ｇｅ ｅ ．． 栾 ｒｗ ｌ 眶 ｌ经
入路 法拉 线或 松线 可 使猕 猴 ＭＣ 闭塞 或再 通 。 经 Ａ 眶人路法 在 脑 基 底 部 操 作 、 减 少 脑 退 缩 的益 处 。 能
目前 已经有较 多 的改 进 ， 点很 多 ， 需要精 细 的眼 优 但
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