注射用红花黄色素

中日友好医院 中国急救医学.2O06,26(2)
PAF参与多种疾病的发生和发展
PAF: AMI 冠脉支架术PCI明显增高
冠脉PCI术后血浆PAF水高于常规治疗组,24h高峰，7天下降至正常。 说明：PAF受支架刺激生成增加，并参与再灌注和过度炎症反应过程
因此：中断PAF介导的炎症反应过程是有临床意义
P<0.05
黑龙江中医药大学第一附属医院 中国中医急症2011 年3 月第20 卷第3 期
临床试验
注射用红花黄色素治疗冠心病心绞痛(心血瘀阻证)的临床研究
稳定型劳累性心绞痛347例,对照组117例
治疗组：乐坦100mg，1次／d，14d。 对照组：香丹注射液20mL，次/d，14d 结果表明：对心绞痛发作次数、持续时间、疼痛程度均有明显改善，优于香丹注射 液。在整个临床研究中无局部刺激、过敏反应。
SY对大鼠甲醛性足肿、组胺引起的大鼠皮肤毛细血管通透性增加、 大鼠棉球性肉芽形成均有明显的抑制作用；该作用是通过降低毛细血 管通透性，减少炎性介质的渗出，抑制炎症过程病理变化
SY对小鼠有较强而持久的镇痛效应，对锐痛及钝痛均有一定疗效
第二军医大学药理学教研室 上海 200433
3
产品介绍
产品介绍
高纯度天然活性PAF受体拮抗剂
PAF参与多种疾病的发生和发展
PAF: AMI 冠脉支架PCI明显增高
PCI术后，PAF水平明显高于术前，48h达最高峰。P＜0.01 PCI合并心律失常/心源性休克，PAF水平更高。 P＜0.01
作者认为：应用PAF拮抗剂治疗可能会降低死亡
单纯AMI，n=18 AMI合并心律失常/心源性休克 N=22 血PAF水平 ( Pg / ml ) 正常对照组,n=35 AMI支架组,n=40
HSYA ，羟A ）具有拮抗血小板活化因子PAF作用
2
药理研究
红花黄色素的药理研究

扩血管作用 抗凝血、抑制血栓形成作用


抗自由基、抗氧化作用
抗炎镇痛，促进骨折愈合作用
红花黄色素的药理研究
一、扩血管作用
1.扩张冠状动脉，增加冠脉血流量；扩张微血管增加局部血流， 改善微循环 2.钙离子拮抗作用。竞争性的抑制由肾上腺素和去甲肾上腺素引 起的动脉血管内皮细胞Ca2+内流，解除血管平滑肌痉挛状态， 改善器官供血
UAP组 n=25,刚人院和人院后24h、72 h的PAF值略高于对照组n=40,差异无显著性 P>0.05 AMI组 n=15,PAF值均显著高于UAP组，P <0.01 ，24小时最高
证明：PAF参与了AMI血小板聚集、冠脉血栓形成
PAF水平 ( μg / L )
浙江大学医学院附属第一医院、邵逸夫医院 中华急诊医学杂志 2006,15(5)
2005年→ 第二代 冻干粉针
药理机制：活血化瘀 弊端：疗效慢 口感差 服用不便
→
药理机制：活血化瘀 弊端：有效成分低 羟A ±0.2% 稳定性差 杂质多 不良反应多
→
药理机制： PAF受体拮抗 剂，抵抗血小板聚集 优势：冻干工艺，产品提 纯度高，成分确切，靶点 治疗，质量稳定，安全性 高
专业检测机构报告书
病理情况 下触发
血小板、内皮细胞 单核细胞、中性粒细胞 肥大细胞、巨噬细胞
合成和 分泌PAF
放大炎症和 血栓级联反应
参与人体多种疾 病的发生和发展
[J]．Biochem Biophys Ras Commun．1985，129：868．
医学背景
PAF相关性缺血性血管疾病
冠心病、心绞痛、急性冠脉综合征、急性心肌梗塞、冠脉介入术后 急性缺血性脑血管病、脑梗塞、脑供血不足、缺血性视网膜病变、肺心病伴高黏血症 糖尿病肾病、周围动脉血管闭塞症、糖尿病周围神经病变 •血小板聚集 对缺血性心脑血管病三个病理影响 •细胞毒性 国内外均有临床文献报道
通 用 名：注射用红花黄色素 成 规 剂 医 份：红花黄色素 格：每瓶装50mg（含羟基红花黄色素A42.5mg） 型：冻干粉针 保：23省地方医保
上市时间：2005年 功能主治：活血化瘀，通脉止痛。
用于冠心病、心绞痛等心脑血管疾病的治疗
产品介绍
1000多年前→ 中药红花（煎服）
70年代→ 第一代 红花注射液
首都医科大学附属北京安贞医院、北京中医药大学 北京中医药大学学报 2004年9月 第27卷第5期
医学背景
红花(CARTHAMUS TINCTORIUS L.) 祖国传统医学中常用的活血化瘀良药
活血化瘀作用的关键有效成分 - 羟基红花黄色素A
1～2年生,草本菊科植物，我国有2100多年栽培历史， 主产地新疆、四川、云南 中国药用历史悠久, 公元974年的宋朝《开宝本草》就 有记载，许多中医经典活血化瘀组方中都有红花作为君 药，如桃红四物汤 70年代研究。中药红花有200多种化学成分 2000年发现：水溶性成分中的查耳酮类化合物 - 红花黄 色素 -- 羟基红花黄色素A （Hydroxy SafflorYellow A
静脉注射SY能显著提高家兔血浆中组织型纤溶酶原激活剂(TPA)活性，并 与纤溶面积呈正相关，并能降低其抑制剂(PAI)活性，作用十分显著。
第二军医大学药理学教研室 上海 200433
红花黄色素的药理研究
4.清除羟自由基，提高抗凝血酶III活性，缓解血液高凝状态，改善 血液循环障碍。
第二军医大学药理学教研室 上海 200433
目 录
1 2 3 4
医学背景
药理研究
产品介绍
注意事项
1
医学背景
医学背景
心脑血管疾病共同过程
斑块破裂，血小板粘附
血小板激活，释放介质
血小板聚集（与纤维蛋白结合）
心、脑血管疾病
血栓形成
血小板聚集
·PAF、 TXA2、ADP等都是导致血小板聚集的重要介质,在病人血中水 平明显增高
医学背景
血小板的激活和聚集过程中八个靶点
Reference: J.中药材,2001,24(10):730-732. J.第四军医大学学报,2001,22(14):1301-1303.
毒理学
毒 理 学:

急性毒性实验：小鼠静脉注射，LD50：1244.38mg/kg，
相当于人体用量（100mg/日)的75倍 长期毒性实验：犬静脉注射90mg/kg/d，连续90天观察，
TXA2抑制剂：阿司匹林
5-羟色胺阻滞剂：沙格雷酯
抗血小板 聚集药
ADP抑制剂：氯吡格雷
PAF受体拮抗剂：乐坦 磷酸二酯酶抑制剂：西洛 他唑-潘生丁
TXA2合成酶抑制剂：奥扎格雷钠
前列腺素E1-前列地尔 血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂： 阿昔单抗-替罗非班
抗血小板药物：针对血小板的激活和聚集的过程中任何一个靶点
医学背景
PAF-血小板活化因子 简称：帕夫 PLATELET ACTIVATING FACTOR，PAF
1972年法国学者Benveniste等发现，人体的一种炎症脂质， 强烈激活血小板、促进血小板聚集，故命名为PAF. 目前认为是最强的血小板聚集剂之一. PAF是不依赖TXA2、ADP的第三条血小板聚集途径.
P<0.05
中国中医科学院西苑医院国家药品临床研究基地，中国中医科学院西苑医院心血管科 中药新药与临床药理 2006,17(4)
主要成分：羟基红花黄色素A HSYA
药理作用：特异性PAF拮抗作用，抗血小板聚集
药代动力学:

组织分布量依次为：肾、肝、肺、心、脑 正常大鼠,半衰期T1/2为66.33min,480min(8个小时)全部清除 急性血淤大鼠,T1/2为94.35min,480min少量存在。 体内不易蓄积 通过肾脏排泄 52.6 % 、粪8.4 % 、胆汁1%
0 0.5 SY(g/L) 1
120%
40% 20% 0%
5-HT的抑制率 游离钙抑制率
0
0.5 1 SY(g/L)
1.5
0.15
第二军医大学药理学教研室 上海 200433
红花黄色素的药理研究
2.降低血浆中血栓素B2(TXB2)含量
SY 能明显降低大鼠动脉血浆中血栓素B2(TXB2)含量使血浆6-酮-前列环 素F1a(6-keto-PGF1a)和血栓素B2(TXB2)的比值提高，从而使其增强前列环素 I2(PGI2)的优势，抑制血小板聚集倾向。 3.显著提高血浆纤溶酶原激活剂(TPA)活性，溶解微血栓，改善微循环障碍
阿司匹林和氯吡格雷等对此途径几乎无抑制作用.
Reference：Benveniste J,Boullet C,Brink C,et a1. [J].Br J pharmarcology.1983.80:8与生成代谢

属于磷脂类化合物 分子量1100 化学结构式：1-0-烷基-2-乙酰 基-Sn-甘油-3-磷脂胆碱
•血管损害 多个国内外研究表明：
PAF，在缺血性血管疾病急性期影响最大， 病变局部和/或全身血循环的PAF水平均明显增高 国内外均有临床文献报道
PAF参与多种疾病的发生和发展
急性冠脉综合征治疗前后PAF、TPO 变化的临床研究
ACS组 n=65,正常对照组 n=29，采用酶联免疫吸附试验测定治疗前、后血浆PAF、TPO 水平 结论：在急性冠脉综合征的冠状动脉斑块破裂和血栓形成中，血小板活化起着至关重要的

生理、生化指标和病理组织学检查未见异常改变

过敏性、溶血性、血管刺激性实验：无异常事件发生
Reference: J.中药材,2001,24(10):730-732. J.第四军医大学学报,2001,22(14):1301-1303.
临床试验
红花黄色素治疗老年不稳定型心绞痛41例
治疗组：常规治疗+乐坦100ml，每日1次静滴，15d 对照组：常规予硝酸脂类、钙通道阻滞剂、β 受体阻滞剂及阿司匹林 研究表明：红花黄色素对老年不稳定型心绞痛（心血瘀阻证） 患者心绞痛症状及心电图疗效优于单纯西药治疗。
中国医药导刊2009年第11卷第11期
红花黄色素的药理研究
二、抗凝血、抑制血栓形成
对血小板黏附的抑制作用
血小板黏附抑制率
1.竞争性的拮抗血小板活化因子（PAF)与血小板的结合，降低 PAF 100% 80% 引起的血小板游离钙浓度升高，抑制血小板聚集和凝结 60% 对血小板内游离钙的抑制作用
120% 100% SY对5-HT的抑制作用 80% 60% 120% 40% 100% 80% 20% 60%0% 40% 0 0.05 0.1 20% 0% SY(g/L)
人工合成化合物：
--WEB2086，哮喘领域，已经在日本上市 --Y-24180，Sch-37370等进入Ⅱ／Ⅲ期临床
动物实验
羟A具有特异性拮抗 PAF受体的作用
羟基红花黄色素A 氚标记的PAF PAF受体
家兔洗涤 血小板
抑制血小板聚集
释放5-HT
HSYA可明显抑制PAF与血小板PAF受体的特异性结合，抑制PAF介导的血小板的聚 集，且均有明显的量效关系，提示： HSYA 是特异性PAF受体拮抗剂
血PAF水平 ( Pg / ml )
天津武警医学院附属医院、天津第一中心医院 中国危重病急救医学.2005,17(3)：186
医学背景
羟基红花黄色素A与PAF相似，与PAF竞争受体，从而阻止PAF生物学效应的物质
常用PAF受体拮抗剂（国内外90年代开始研发）
天然药物：
--羟基红花黄色素A --- 羟A --银杏苦内脂（银杏叶提取物） --海风藤:海风藤酮,主要用于调节免疫
红花黄色素的药理研究
三、抗自由基、抗氧化作用
红花黄色素可明显提高缺血再灌注中超氧化物歧化酶（SOD)和谷 胱甘肽过氧化物酶（Se-GSHPX)的活性，降低丙二醛（MDA）含量，从 而清除氧自由基，防止血管内皮细胞受损
第二军医大学药理学教研室 上海 200433
红花黄色素的药理研究
四、抗炎镇痛作用
作用，检测PAF水平和TPO水平，对反映ACS 患者与血小板功能和活化状态相关的临床状态
有参考价值，可以观察治疗的有效性，保护心肌细胞，减轻病情程度，改善预后。
浙江省衢州市人民医院 中国卫生检验杂志2012 年1月 第22 卷第1 期
PAF参与多种疾病的发生和发展
PAF：急性冠脉综合征 ACS明显增高
产品定位与产品特点
产品定位：
高纯度天然活性血小板活化因子PAF受体拮抗剂
产品特点：

天然药物，选择性的拮抗由PAF诱导的血小板聚集, 治疗心/脑血管疾病疗效明显.


脑神经保护作用,促进神经功能恢复.
显著改善血液流变学及血液高凝状态. 活血化瘀,消肿迅速,止痛效果好. 安全性、耐受性好.
药理作用与药代动力学