抗精神病药物不良反应与监测

抗精神药物所致的运动障碍
运动障碍
静坐不能 肌张力障碍 类帕金森综合征 迟发性运动障碍 迟发性肌张力障 碍
特点
主观感觉肌肉运 动、坐立不安 持续的肌肉收缩 运动迟缓、肌强 直、震颤 迟发性舞蹈病样 运动 迟发的肌张力障 碍
起病时间
数小时至数天 数小时至数天 数周 3个月至数年 3个月至数年
治疗
普萘洛尔苯二氮 类 注射抗胆碱能类 药 抗胆碱能类药 物 金刚烷胺 非典型抗精神病 药 维生素E 氯氮平
精神方面： 过度镇静 抑郁状态 精神运动性兴奋 意识障碍或中枢抗胆碱能综合症 心血管系统： 体位性低血压 心电图改变 心源性猝死 白细胞减少 其它副作用 口干，流涎， 肝功能异常， 便秘，尿潴留， 体重增加， 皮疹，视物模糊等。

2 非典型抗精神病药 EPS 显著减少，氯氮平喹硫平发生率与安慰剂对照无显著 差异。 催乳素升高 体重增加及代谢 其它：以抗胆碱能副作用，QTc间期延一长等。

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心血管疾病 精神分裂症患者有肥胖、高脂血症和糖尿病的高风险，也会具有高风 险的心血管疾病。 特别是引起心脏电生理活动的改变，心率失常、QTc间期延长等。 应定期做心电图检查、评估。 5 泌乳素水平增高 若血清泌乳素水平明显增高，可引起不能耐受的性功能副作用，以致 治疗中断。 应经常询问患者有关性功能的不良反应。 女性患者要问及月经的变化、性欲和不期待的溢乳等问题。 男性患者应问及性欲、勃起功能和射精状况的变化。 4
二
可能的发生机制 抗精神病药物对中枢神经系统中多种神经介质 的阻断，是 产生抗精神病作用和各种副作用的生化基础。
1 多巴胺神经： 大脑内的四条多巴胺通路 —— 中脑边缘通路 中脑皮层通路 黑质纹状体通路 结节漏斗通路 中脑边缘系统通路多巴胺功能增强——与精神分裂症的阳性或精神 病性症状有关。 中脑皮层（皮层额叶）通路功能的减弱——导致精神分裂症的阴性 症状。 黑质纹状体多巴胺通路阻断——出现锥体外系副反应（EPS） 结节漏斗通路——泌乳素分泌增加。
血脂紊乱 使用抗精神药物前，应测量患者的胆固醇和甘油三脂水平。 此后定期监测，每半年或一年测量一次，发现异常及时处理。 3 糖尿病 治疗前测一次基础血糖水平。 对有明显糖尿病风险者，如体重增加超过7%或有糖尿病家族史 者，应在治疗开始后每4个月监测一次空腹血糖或血红蛋白ALc水平。 然后每半年或一年测量一次。


心电图异常最早在服药一周内出现，大部分为无症状的、 良性的，通过对症处理减药或停药，大多病人可恢复。 预防： 1 选用对心血管影响小的药物 2 高危病人慎用 3 定期监测心电图 4 尽量避免多联用药 5 出现症状者减药、停药或换药。
（3）心源性猝死：
由心脏原因引起突然的、出乎意料的死亡。 抗精神病药物治疗中发生猝死多为室性心动过速、心肌炎、 心肌病所致。 其中扭转性室性心动过速(TdC)最突出。 临床表现：昏厥、抽搐、发绀、心跳呼吸骤停。 心电图特征：心室率160-280次/分，QRS波群增宽，其振 幅与波峰呈周期性改变，反复发作，易变为心室颤动而致猝死。
二 代谢副作用
三 心血管系统及血液系统
四 其他副作用
五
不良反应监测 精神病患者与一人群比较，患高脂血症及糖尿病的风险更 高。 服用抗精神病药进一步增加了患这类疾病的风险。 医生应经常询问患者服药后的主观感受，并经常性检查药 物影响躯体健康在客观体征上的不良反应。 1 体重增加 关注体重指数（MBI）的变化。使用抗精神药物初期每次 诊治病人都应测量观察体重变化。 此后每6个月测量一次。

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三 诊断

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锥体外系统：由基底核（尾状核、壳核、苍白球）、下丘 脑核、黑质、红核、脑干网状系统组成。 黑质纹状体多巴胺D2受体被阻断导致EPS。 抗精神药物导致的EPS为医源性运动失调，分为急性和慢性 症状。 急性症状可以在药物治疗过程中的几小时或者几天内发生， 包括急性肌张力障碍、静坐不能、类帕金森综合征。 慢性症状迟发性运动障碍在3个月至数年后出现。

5一羟色胺 非典型抗精神病药对阴性症状的疗效和较少出现锥体外系 副作用的特点源于对5一羟色胺受体的拮抗。黑质纹状体和中脑 边缘多巴胺通路中5一羟色胺能活性降低可以增加多巴胺的传递。 3 过度镇静：与药物阻断H、 α 、ACh，抑制脑干网状上 行激活系统有关。 4 体位性低血压：与肾上腺能受体阻滞有关。


运动障碍 EPS和TD等运动障碍与每种抗精神药物都有关。 症状表现、体格检查和量表评定，有助于确定其存在与否和严重程度。 常见评定量表有 AIMS：异常不自主量表； BAS ：静坐不能量表； ESRS ：锥体外系症状评定量表 SAS ：Simpson Angus量表 7 心电图改变 （1） 窦性心动过速。 （2） 心电图异常T波改变、ST段下移、QT间期延长，传导阻滞及心率 失常。 6
评定量表
ESRS BAS ESRS SAS ESRS SAS ESRS AIMS ESRS SAS
AIMS：异常不自主量表；
BAS ：静坐不能量表； ESRS ：锥体外系症状评定量表
SAS ：Simpson Angus量表
四
预防治疗 1 运动副作用与恶性综合征
一 运动副作用与恶性综合征
抗精神病药物不良反应
可能的发生机制 诊断
预防治疗
不良反应监测
一 抗精神病药物不良反应

各种抗精神病药物尽管化学结构不同，但其药理作用和临床效 应大同小异。 1 典型抗精神病药 神经系统： 锥体外系反应（EPS） 是典型抗精神病药物最常见的副反应之一，发生率约50%一 70%。 急性肌张力障碍 药源性帕金森综合症 静坐不能 迟发快运动障碍 恶性综合症





预防： 1 高龄、心脏病患者为易感人群。 2 低效价、高剂量影响心脏安全。 3 心电临测 治疗前后QTc延长>60ms，或QTc>500ms应停药。 4 联合用药应注意对心脏的影响。
谢谢！