宫颈癌发病机制及治疗的研究进展

Ⅱ级 、 Ｉ Ｕ ＣＮＩ级及宫颈浸润型鳞癌 ， 尤为常见 的有 Ｈ Ｖ１ ，８两 Ｐ ６１ 型 ，其 中 Ｈ Ｖ１ Ｐ ６主要与鳞癌有 关 ， Ｐ ８主要与腺癌有关 ， Ｈ Ｖ１ 其
次 为 Ｈ Ｖ ８５ ，６ 低危型极少在 宫颈恶性病变 中发现 ， Ｐ ５ ，２ ５ ， 主要
与良性外生殖器尖锐湿 疣和宫颈 良性病变有关 。吴意等 报道 ＨＰ ６亚型在低度鳞状上皮 内病 变（ Ｉ ）高度鳞状上皮 内病 Ｖ１ Ｌ、 变 （ ｓＬ 及宫颈癌中的检出率最高 ， Ｈ Ｉ） 分别为 ２ ． ％，７１％及 ５ ９ ５． ２ ４
Ｈ ＶＥ Ｐ ６通过 与细胞 周期 调节 因子 ｐ ３和 Ｒ ５ ｂ蛋 白结合 而发挥 致癌作用 ，研究发现 Ｈ Ｖ不仅可降解和灭活 ｐ ３和 ｆｂ 白 ， Ｐ ５ ｕ蛋 还 能使其 他一些抑癌基 因发生 异常和活化 、 染色体移位 、 基因
与否及其程度可作为 临床 分期的一项组织学指标 ，一 ｃ ｃｍｙ 的过 一 度表达与宫颈癌复发的危险性 、 预后差相关 ， 可预测预后 ， 以指 导临床治疗及康复。 ｐ ３是 目前 公认 的抑癌基 因 ，５ 因突变是人类 恶性肿 ５ ｐ ３基 瘤 最常见 的分子改变 ，其蛋 白与受损 的细胞 Ｄ Ａ相应部位结 Ｎ 合， 使细胞分裂停滞于 Ｇ 期 ， 。 还可与复制因子 Ａ相互作用参与 Ｄ Ａ的复制和修 复 ， Ｎ 并可通过 诱发凋亡基因 ， 进细胞凋亡而 促 防止细胞 恶变。黄海 萍等同 通过免疫组化 的方法分别检测 ｐ ３ ５ 蛋 白在 正常宫颈 、 Ｉ 宫颈鳞癌 中的表达 ，结果 ｐ ３的表达 ＣＮ及 ５
■ 鲺 固
宫颈癌 发 病 机 制及治 疗 的研 究进 展
李春 梅
（ 白县人民医院 ， 博 广西 博 白 ５ ７ ０ ） ３ ６ ０
宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤 ， 其发病率在女性恶性肿
因子或配体通过磷 酸化或去磷酸化 而影响一 系列跨 膜蛋 白及 细胞 内信号传导 ， 影响肿瘤各种 基 因的转 录 ， 在肿瘤 的发展 中 起着重要 的生物学作用网 —ｒＢ ２ 因表达程度与宫颈癌病 。Ｃ ｅ 一 基 ｂ 理学分级、 肿瘤浸润程度 、 肿瘤 复发等密切相关 ，—ｒＢ ２在宫 ｃｅｂ 一 颈癌组织中的表达 明显高 于正 常宫颈组织 ， 而术前放疗能 降低 ｃ ｅ Ｂ ２在宫颈癌组织 中的表达程度嗍 —ｒ 一 ｂ 。田小英等暇 研究发 现
ｃｍ ｃ — ｙ 是一类参与细胞增殖和分化 的原 癌基因 ， 在大多数 肿瘤 中均有 高水平表达 ， 通过基 因扩增 、 逆转 录酶插入和染 色
体易位 等方 式表达失调 ， 在调节细胞 生长、 分化 和恶化过程 中
６ ％ｔ ５ ” ．迄今为止绝大多数流行病学及 实验室检查均证 明 ＨＰ Ｖ 感染与宫颈癌高度相关 ，并根据其致癌能力分为低危型 ＨＰ Ｖ、
细胞转移中的重要作用 。
要致病因子 ， Ｄ Ａ可 以整合形式存在于宿主细胞 ， 其 Ｎ 并具有 高
度种属特异性 、 特殊嗜上皮性及将正常细胞永生化的能力。研 究发现 Ｈ Ｖ感染在宫颈癌 患者中检出率为 ９ ．％，而在正常 Ｐ ９８ 人 、Ｉ 、Ｉ ＣＮ Ｉ级 ＣＮⅡ级 和 Ｃ ＮⅢ级 中分别 为 ４ ３ ％，５ Ｉ ％，０ ５ ％和
治疗方式作一综述如下 。
１ 病 因
慢性宫颈炎中的 ３ ％；— ｒＢ ２在有淋巴结转移的宫颈癌组织 ０ ｃｅ 一 ｂ
中的基 因阳性表达率为 ７ ． 明显高于无淋巴结转移的 ｃ ＮⅢ ２ ％， ７ Ｉ
１ 人乳头状瘤样病毒 （ Ｐ 感染 ． １ Ｈ ｖ）
Ｈ Ｖ是宫颈癌 的主 Ｐ
级患者的 ５ ％， ０ 进一步证实 了该基因在宫颈癌的发生及促 进癌
呈递增趋势 ， 明其过度表达与 ＣＮ及宫颈鳞癌 的发生发展密 说 Ｉ 切相关 。顾昕等 道 ｐ ３在正常宫颈组织 、 Ｉ 报 ５ ＣＮ和宫颈鳞癌 中
７ ． ％，说明 Ｈ Ｖ亚型感染与宫颈组织 中的不 同程度病变高 ５０研究结果认 可 ｃｍｙ 基 因是高危型 Ｐ — ｃ
Ｈ Ｖ靶基 因的观点 。宫颈癌的发生 、 Ｐ 发展 过程 中 ｃ ｍ ｃ的表达 —ｙ
度相关 。Ｅ 、 ７蛋 白在病毒复制中起关键作用 ， ６Ｅ 两者可与体内 众多 蛋 白分子相互作用 而引起细胞无 限增殖及恶性 转化 ；５ ｐ３ 是 肿瘤 的重 要抑制 蛋 白，在 细胞生 长周期 中起负 调节 作用 。
Ｃ Ｎ 官颈癌及正常宫颈组织中的 ｃｍ ｅ Ｉ、 — ｙ 表达 ， 结果在上述组织 中的阳性表达分别为 ４ ％，６ ％及 ２ ％，差异有统计学意义 ， ５ ６． ７ ０ 而且 ｃ ｍ ｃ阳性表达 可随 国际妇产科联 盟（ Ｉ Ｏ） —ｙ ＦＧ 分期 、 理 病 学分级及淋 巴结转移 而升高 ， 提示 ｃ ｍ ｃ的表达与宫颈癌 中高 —ｙ
ｃ ｅ Ｂ ２在宫颈癌组织中的阳性表达率 为 ６ ． ％，明显 高于 —ｒ 一 ｂ ８７ ５
瘤中仅次于乳腺癌 ， 近年来 发病 率呈现逐年升 高且年轻化 的趋
势， 严重影响女性 身心健康 。 目前 的研究结果表 明宫颈癌具有 较为 明确 的高危 因素及 病因学资料 ， 是一个 多因素 、 多步骤 的 疾病 ， 而对宫颈癌 的治疗模式 也逐渐发生转 变 ， 强调 以人 为 在 本、 合理治疗及延长患者生存时间的前提下尽 可能提高生存 质 量正成为其治疗 的新理念。 本文就近年来有关宫颈癌的病因及
可能 致癌型 Ｈ Ｖ和高危 （ Ｐ 致癌 ） Ｈ Ｖ， 型 Ｐ 高危型主要 引起 Ｃ Ｎ Ｉ
发挥作用 。Ｂｙｈａ等同 Ｃ ＮＩ Ⅲ级 、 ｒｃｔｔ 对 Ｉ 浸润性鳞癌 和正常对
照组 的组织标本进行检测 ， 结果在程度高 的发育不 良的角化细
胞 中 ｃｍ ｃ有更 高表达 ，— ｙ 蛋 白的表达在宫 颈癌及癌前病 —ｙ ｃｍ ｃ 变 中均有增加。何志连等睬 用免疫组化 Ｍａｖ ｉ ｘｉ ｏ ｓ ｎ法分别检测