12.12甲硝唑片生产工艺验证方案

甲硝唑片生产工艺验证

编号：PV-012

制定：日期：

审核：日期：

批准：日期：

甲硝唑片生产工艺验证目录

一、验证组织

二、验证方案审批

三、验证方案及实施

四、验证报告及审批

五、验证证书

甲硝唑片生产工艺验证组织

1、验证委员会：

1.1组成：

主任：

副主任：

委员：

1.2任务：批准验证方案、验证报告、验证项目计划、协调验证项目的实施、验证合格证的批准。

2、验证小组。

2.1组成：

验证小组名单

2.2任务：实施验证方案、编制验证报告、收集验证数据、记录、信息。

3、验证项目负责人：负责编写验证方案，领导协调验证项目的实施，协调验证委员会的工作，对验证过程的技术、质量负责，参加验证方案的会签、终审和批准，参加验证报告的批准工作。

4、生产管理部：组织实施验证方案，参加会签验证方案、验证报告，为验证过程提供物资支持。

5、各生产车间：实施验证方案，参加会签验证方案、验证报告，收集验证资料、数据并记录。

6、质量保证部：负责验证过程的取样、检验、测试、监控及结果报告，起草有关的检验规程和SOP，参加验证方案、验证报告、验证结果的会签，对生产调度室和各车间提供的数据进行预确认。

7、辅助车间：确保验证过程的设备、仪器仪表的调试与校正，保证验证设备的完好运行，为验证过程中提供有关的物资支持和技术服务。

甲硝唑生产工艺验证方案审批

甲硝唑片生产工艺验证方案

1、验证目的：此验证是建立在厂房、空气洁净度、工艺用水及仪器设备已验证并合格基础上展开的。通过片剂连续三批产品的生产来验证该产品工艺规程的可操作性和重现性，保证在生产时能生产出符合质量标准的片剂。

2、验证依据

片剂生产工艺规程、《中国药典》2000年版二部、粉碎过筛SOP、制粒SOP、总混SOP、压片SOP、塑瓶包装SOP。

3、验证标准

3.1取样：本验证样品的取样采用三个部位进行（B.M.E.制度），即开始、中间和结尾。开始的1/3称B，中间的1/3称M，结尾的1/3称E。

3.2每个部位的样品，必须单独测试有关项目。

3.3主要参数：

3.3.1所有原辅料必须通过各种原辅料测试标准规定的所有项目。

3.3.2片重差异：B.M.E.分别称重均应在平均片重的±7.5%范围内。

3.3.3脆碎度：失重应小于1%，并不得检出断裂、龟裂或粉碎的片。

3.3.4溶出度：限度应为标示量的70%。

4、验证过程

4.1生产前准备

4.1.1生产前准备：片剂生产线全面清洗和消毒。

4.1.2原辅材料检验合格。

4.1.3所有的标准、工艺规程和SOP应经过批准。

4.2片剂验证步骤

4.2.1粉碎

4.2.1.1工作室：粉碎室

4.2.1.2甲硝唑、蔗糖的粉碎过筛：

结论：

操作人：复核人：工艺员：4.2.1.3糊精、羧甲淀粉钠的过筛：

结论：

操作人：复核人：工艺员：

4.2.2配料

4.2.2.1工作室：配料称量室

4.2.2.2制粒所用原辅料投入量（kg）：

结论：

操作人：复核人：工艺员：4.2.3湿法制粒

4.2.3.1工作室：湿法制粒室

4.2.3.2湿法制粒

结论：

操作人：复核人：工艺员：

4.2.3.3颗粒干燥

结论：

操作人：复核人：工艺员：

4.2.4整粒

4.2.4.1工作室：整粒室

4.2.4.2颗粒整粒

结论：

操作人：复核人：工艺员：4.2.5混合

4.2.

5.1工作室：总混室

4.2.

5.2混合

结论：

操作人：复核人：工艺员：4.2.6压片：

4.2.6.1工作室：压片室

4.2.6.2压片

结论：

操作人：复核人：工艺员：

4.2.7塑瓶包装

4.2.7.1工作室：塑瓶包装室

结论：

操作人：复核人：工艺员：

4.3试验测试内容

4.3.1颗粒含水量测定：

制粒完毕干燥10分钟后，按取样标准程序每隔5分钟取样一次，检测颗粒水分，以验证最佳干燥时间段。

结论：

检验人：复核人：

4.3.2混合后颗粒检查：

颗粒混合20分钟后，分三部分取样：B（开始的1/3部分）；M（中间的1/3部分）；E（结尾的1/3部分），检查颗粒性状及含量，验证混合的均匀性。

结论：

检验人：复核人：

4.3.2压片

压片过程中每批分开始的1/3部分（B），中间1/3部分（M），及结尾1/3部分（E），各取100片样品，分别测定片重差异、脆碎度及溶出度。（附页一）

附页一：

1.片重差异测试结果

1.1名称：批号：

标准：片重差异：《中国药典》（2000版）±7.5%

结果：

检验人：复核人：

标准：片重差异：《中国药典》（2000版）±7.5%

结果：

检验人：复核人：

标准：片重差异：《中国药典》（2000版）±7.5%

结果：

检验人：复核人：

2.脆碎度检测记录

标准：失重应小于1%，并不得检出断裂、龟裂或粉碎的片。

结论：

检验人：复核人：

3.

标准：限度应为标示量的70%

结论：

检验人：复核人：