欧前胡素和异欧前胡素对小鼠肝CYP450的影响

; , , ) 5 + 2 ", # %& ) ’ 0+ "’ # *0* !# 2 "# %& ) ’ 0+ "’ # *"*3 # () ’5 R+ "5 P ’ "%)K VWZ2 # *%# 5 )
& , PE % !f % !PE A >L Q( G QI# % ! PE A >:XQ5 E A< 7 IJ A >> Q5 ( ]0 I, % !N OR / 0 ( U Q% % !T O f E A >; X7 I#%& %
&$#+ 年 # 月 第 ,) 卷!第 # 期
中成药 S X0 I7 H 76 Z / \0 W 0 5 I/ 1 ? / W 7 IW ‘ 7 \0 4 0 I7
" ) # !#$’)( #$+&3
b / IQ/ Z U &$#+ c 5 1 3 ,)!A 5 3 #
G @ 7 A 并发展为慢性胃炎%因 此% 今 后 需 进一 步 延 长 Q & % / ) 的定植时长%建立出稳定的炎症模型&
PK f Q/ I&!
$% % & % ’ B % % 0 -!0 F ) % & % 3) # -& V !3) !* * / ) !3% H ) -!3+ 25 !) 6 * / + ) . 7 %W $* !R ) -!3 T9T:9S % ( $) !-( TG"# $% % & % ’ E $-/ D -# 7 %H ) -!3+ 25 !) 6 * / + ) . 7 %W $* !R ) -!3 " 9G"# T9T:9S % ( $) !-( SGH ) -!3+ 2H ) K * ) * / E $-/ D -# * 2. ) # -& ( % G % <. 0G %W $* !R ) -!3 T9T::X % ( $) !-( ;GJ !+ . ) . 2. * % ’ ( $) !* + * , -. * / ) - , * 0) # -% ( $) !- ? # -0* D 7% ’ ( $) !* + * , * 0) # -& "# ) * !# * + %F * ) R ) !3 9::U:: % ( $) !-#
K VWZ 的影响 C 欧前胡素和异欧前胡素 对小鼠 肝 1
# & , , % # !& & 王笃军 ! !王!硕 ! !严!峰 ! !王国斌 ! !许海玉 ! !欧阳!臻 ! !魏!渊 ! " #3 江苏大学药学院! 江苏 镇江 &#&$#, % ,3 江苏吉 江苏大学食品与生物工程学院! 江苏 镇江 &#&$#, % &3 贝尔药业股份有限公司! 江苏 镇江 &#&$$) % %3中国中医科学院中药研究所! 北京 #$$+$$ #
参考文献!
) # * !陈!瑶%刘庆义%叶!晖%等3幽门螺杆 菌 相关 性 胃 病中 医证 * 3现 代 中 医临床% 型及证候要素 演 变 规 律 的 多 中 心 研究 ) b &$#" %&& " & # !#&( #’3 ) & * !张学智%纪宝安%陈宝雯3炎症因子与十二指肠溃疡寒热辨证 * 3中国中西医结合杂志%#))) %#) " " # !&’+3 的关系) b *与 ) , * !张学智%纪保安%陈宝雯% 等3幽门螺杆 菌’ 炎 症’ 白 介 素( * 3中 医 杂 志% #))* % ,) " #$ # ! 十二指肠 溃 疡 的 寒 热 辨 证 ) b ’#’( ’#*3 ) % *ห้องสมุดไป่ตู้!于!靖%叶!晖%李!江%等3复方 清 热 化 湿 制 剂 对 幽门螺杆 * 3中 国 中 西 医 结 合 消 化 杂 志% 菌的体外 抗 菌 作 用 研 究 ) b &$#’ %&% " % # !&%"( &%*3 ) " * !叶!晖%李!宁%于!靖%等3昆 明 小鼠 感染 幽门螺杆 菌 动 物 * 3胃 肠 病 学 和 肝 病 学 杂 志% &$#" % &% " , # ! 模型的 建 立 ) b &*%( &*’3 ) ’ * !刘文忠%谢!勇%成!虹%等3第 四 次 全 国 幽门螺杆 菌 感染 处 * 3胃肠病学%&$#& %#+ " #$ # !’#*( ’&"3 理共识报告) b ) + * !黄继汉%黄晓晖%陈志扬%等3药理 试 验 中 动 物 间 和 动 物 与 人 *3 体间的等效剂量换算) b 中国临床药理学与治疗学%&$$% %)
* 3胃 ) * * !中华医学会消化病学分会3中国 慢性 胃炎 共 识 意 见 ) b ,’3 肠病学%&$#, %#* " # # !&%( ) ) * !谢!勇%吕农华3幽门螺杆 菌 相关 性 胃炎 和 胃 癌 前 期 病变的 * 3 胃 肠 病 学 和 肝 病 学 杂 志% &$$* % #+ " + # ! 发病机 制 ) b ",’( ",)3 ) #$ * != 7 QW 1 7 Z = 3:4 0 7 I4 7 Z 7 V 0 7 M ! a7 U 0 I[ 1 / . . / W 5 Z U / I\ H W Z 7 H H Y/ W XM / U H 0 I4 Z 0 W 0 4 / 1 0 1 1 I7 H H ( W X74 7 IW Z / 1 Z 5 1 75 [ W X76 5 1 1 ( 1 0 a7Z 7 4 7 YW 5 Z H )b *3 ( / ) . ( -/ * %&$$, %+ " # # !,)( %’3 ) ## * !王绪霖%缴稳玲%吕宗舜%等3抑 制 幽门螺 旋 菌中药的 初步 筛 * 3中国中西医结合杂志%#))% %#% " ) # !",%( ",’3 选) b ) #& * !徐!艺%叶!柏%单兆伟%等3中 草 药 单 味 与复方对 幽门螺杆 * 3中 国 中 西 医 结 合 脾 胃 杂 志% &$$$ % * 菌抑菌作 用 研 究 ) b " " # !&)&( &),3 ) #, * !胡伏莲3幽门螺杆 菌 感染 诊 疗 指 南 ) ‘* 3北 京! 人 民 卫 生 出 版社%&$#,3 ) #% * !叶!晖%李!宁%于!靖%等3荆花 胃 康 胶 丸 对 幽门螺杆 菌 感 =Y’" 表达的影响) b * 3中国中医药信 染 小鼠胃黏膜核因子 " ’,3 息杂志%&$#" %&& " & # !’$( ) #" * !田雪飞%范学工%张! 艳% 等3S "+= @ F ’ 小鼠 幽门螺杆 菌 感染 * 3世 界 华 人 消 化 杂 志% &$$% % #& " ’ # ! 动物模 型 的 建 立 ) b #,#,( #,#’3
%"$ 表达 的 影响以 及对小鼠 肝 毒 性 作用& 方法 ! 将 摘要# 目的!探究欧 前 胡 素 和异 欧 前 胡 素对小鼠 肝 细胞 色 素 ? S "+= S @ F ’ 小鼠随机分为对照组和给药组% 分别灌胃给予相应药物 & 周& 荧光定量 ? C技术 考 察 药 物 对 ? %"$ 主 要 亚 型 . C A E表达的影响( 蛋白质印迹法检测 ? %"$ 表达& 试剂盒检测血清中谷丙转氨酶 " > ? 6 # ’ 谷草转氨酶 " > T 6 # 和总 = K @ # 水 平% R -染 色 法 观 察 肝 组 织 变 化& 结 果 ! 与 对 照 组 相 比% %$ . J F aJ欧 前 胡 素 对 ? %"$ 亚 型 #/ & 胆红素 " 6 %"$ 酶亚型 &4 "( 7 @ # -T # 的 . C A E表达有显著上调作用% 异欧前胡素对 ? ,+ " ( 7 @ T# SU # 的 . C A E的表达有显著上调 作 f %"$ 亚型 &S " S ? #E & 表达有显著上调作用% 异欧前胡素对 ? f ? &S # 和? %"$ 用& 蛋白质印迹结果显示% 欧前胡素对 S # "S f ? &# # 表达有显著上调作用& 血液 生 化 指 标显 示% %$ . J F aJ T 6和 6 = K @水 平 酶亚型 &异欧前胡素能够导致 > J F aJ J F aJ 显著升高& 病理分析发现% 两种化合物 &$ . 和 %$ . 下均能导致肝 脏 出 现一定 程 度 水 肿& 结论 ! 欧 前 胡 素 是 S f f ? #E & 的诱导剂% 而异欧前胡素是 S ? &S和 S f ? &# 的诱导剂& 两 种 化 合 物 在 &$ . J F aJ J F aJ 和 %$ . 剂量 下 对小鼠 肝脏有损伤作用% 而且异欧前胡素的毒性比欧前胡素强& %"$ ( 表达水平( 毒性 关键词! 欧前胡素( 异欧前胡素( 细胞色素 ? &*"D !!!!!文章编号! #$$#( "!!!!!文献标志码! E #"&* " &$#+ # $#( $$#%( $+ 中图分类号! C
8 9 6 1 8 !6 $ :! 6 50 IV 7 H W 0 J / W 7W X77 [ [ 7 4 W H5 [ 0 . Y7 Z / W 5 Z 0 I / I\ 0 H 5 0 . Y7 Z / W 5 Z 0 I 5 I W X77 ^ YZ 7 H H 0 5 I 5 [ . 5 QH 7 6 7 1 0 V 7 Z 4 U W 5 4 XZ 5 . 7 ? %"$ H / I\ X7 Y/ W 0 4 W 5 ^ 0 4 0 W U 0 I. 0 4 7 3 :; 8 <=> !S "+ = @ F ’. 0 4 7 M 7 Z 7 Z / I\5 . 1 U \0 V 0 \7 \0 I( W 54 5 IW Z 5 1 / I\ / \. 0 I0 H W Z / W 0 5 IJ Z 5 QYH % M X0 4 XM 7 Z 7W Z 7 / W 7 \M 0 W X0 . Y7 Z / W 5 Z 0 I 5 Z 0 H 5 0 . Y7 Z / W 5 Z 0 I ]U0 IW Z / J / H W Z 0 4/ \( . 0 I0 H W Z / W 0 5 I[ 5 Z W M 5M 7 7 aH 36 X77 [ [ 7 4 W H 5 [ W M 54 5 . Y5 QI\H 5 I. C A E7 ^ YZ 7 H H 0 5 IH 5 [ . / G 5 Z ? %"$ H 0 H 5 [ 5 Z . H M 7 Z 7 / I/ 1 U _ 7 \ ]UC 6 ( ? S C 36 X7? %"$ 7 ^ YZ 7 H H 0 5 I M / H\7 W 7 Z . 0 I7 \ ]UP7 H W 7 Z I ]1 5 W 36 X7H 7 Z Q. 1 7 V 7 1 H5 [ J 1 QW / . 0 4 ( YU Z QV 0 4W Z / IH / . 0 I/ H 7" > ? 6 #% J 1 QW / . 0 4 ( 5 ^ / 1 / 4 7 W 0 4W Z / IH / . 0 I/ H 7" > T 6 # / I\ ]1 5 5 \ W 5 W / 1 ]0 1 0 Z Q]0 I "6 = K @ # M 7 Z 7\7 W 7 4 W 7 \ ]Ua0 W H 36 X74 X/ IJ 75 [ 1 0 V 7 Z W 0 H H Q7M / H5 ]H 7 Z V 7 \ M 0 W X R -H W / 0 I0 IJ 39 ; ? @ 8 !6 X7( 7 @ 9 -T . C A E7 ^ YZ 7 H H 0 5 IM / H H 0 J I0 [ 0 4 / IW 1 U0 I\Q4 7 \ ]U %$ . J F aJ0 . Y7 Z / W 5 Z 0 I/ H 4 5 . Y/ Z 7 \M 0 W XW X74 5 IW Z 5 1 J Z 5 QY3< 5 Z 0 H 5 0 . Y7 Z / W 5 Z 0 I% W X7( 7 @ T# SU . C A E7 ^ YZ 7 H H 0 5 I M / HH 0 J I0 [ 0 4 / IW 1 U0 I\Q4 7 \ GP7 H W 7 Z I ]1 5 W Z 7 H Q1 W HH X5 M 7 \ W X/ W S f ? #E & 7 ^ YZ 7 H H 0 5 I M / HH 0 J I0 [ 0 4 / IW 1 U0 I\Q4 7 \ ]U0 . Y7 Z / W 5 Z 0 I3< 5 Z 0 H 5 0 . Y7 Z / W 5 Z 0 I% W X7S f ? & S/ I\ S f ? &# 7 ^ YZ 7 H H 0 5 IH M 7 Z 7H 0 J I0 [ 0 4 / IW 1 U0 I\Q4 7 \3= 1 5 5 \ ]0 5 4 X7 . 0 4 / 1 0 I\0 4 7 H H X5 M 7 \W X/ W %$ . J F aJ0 H 5 0 . Y7 Z / W 5 Z 0 I1 7 \W 5 0 I4 Z 7 / H 7 \H 7 Z Q. > T 6/ I\ 6 = K @1 7 V 7 1 H 3? / W X5 1 5 J 0 4 / 1 / I/ 1 U H 0 H H X5 M 7 \W X/ W ]5 W X4 5 . Y5 QI\H "/ W W X7\5 H 7 H 5 [ &$ . J F aJ/ I\ %$ . J F aJ # 4 5 Q1 \4 / QH 71 0 V 7 Z 7 \7 . /W 5/4 7 Z W / 0 I \7 J Z 7 7 31 =A 1 @ ? $ =A !K . Y7 Z / W 5 Z 0 I0 H W X70 I( \Q4 7 Z 5 [ S f ? #E &% M X0 1 7 0 H 5 0 . Y7 Z / W 5 Z 0 I0 H W X7 0 I\Q4 7 Z 5 [ S f ? & S/ I\ S f ? &# 36 X7 H 7 W M 5 4 5 . Y5 QI\H" / W W X7 \5 H 7 H 5 [ &$ . J F aJ/ I\ %$ . J F aJ # 4 / I1 7 / \W 5\/ . / J 7[ 5 Z . 5 QH 71 0 V 7 Z 36 X7W 5 ^ 0 4 0 W U5 [ 0 H 5 0 . Y7 Z / W 5 Z 0 I0 H H W Z 5 I( J 7 Z W X/ IW X/ W 5 [ 0 . Y7 Z / W 5 Z 0 I3 B ; CD= 9 > ! 0 . Y7 Z / W 5 Z 0 I( 0 H 5 0 . Y7 Z / W 5 Z 0 I( 4 U W 5 4 XZ 5 . 7? %"$H (7 ^ YZ 7 H H 0 5 I1 7 V 7 1 (W 5 ^ 0 4 0 W U !!香豆素 类 化 合 物 欧 前 胡 素 " 0 . Y7 Z / W 5 Z 0 I # 和异 H 5 0 . Y7 Z / W 5 Z 0 I# 存在于伞形科植 物 白 欧前 胡 素 " 0 芷’ 独活’ 羌活’ 当归’ 北沙参等常用中药中% 属 于 ’ % +( 呋 喃 香 豆 素% 其 药 理 作 用 广 泛% 具 有 镇 痛 ’ 抗 炎 ) &* ’ 抗 菌 ) ,* ’ 抗 肿 瘤 ) %* ’ 舒 张 血 管 ) "* 等多方面的生物活性& 欧前胡素和异欧前胡素在临
#%
&$#+ 年 # 月 第 ,) 卷!第 # 期 !#$D ,)’) F G 3 0 H H I3 #$$#( #"&*D &$#+D $#D $$, ! "#
中成药 S X0 I7 H 76 Z / \0 W 0 5 I/ 1 ? / W 7 IW ‘ 7 \0 4 0 I7
b / IQ/ Z U &$#+ c 5 1 3 ,)!A 5 3 #
$"( &$ 收稿日期! &$#’( B &$##%+, # ( 江 苏 省 博 士后科研 基金项目! 国家自然科学基金 项目 " *##$&"&& % *#,+,%*$ % *#&$&+), # ( 江 苏 省 自然科学基金 项 目 " = # 资助计划 " #&$#$*#S ( . / 0 1 ! M / IJ \G $$)2#’,3 4 5 . 作者简介! 王笃军 " #)** $# % 男% 博士生% 从事中药药理和毒理学研究& 7 1 !" $"## # **+)#"&’ % ( . / 0 1 !U M 7 0 2QG H 3 7 \Q3 4 I !通信作者# 魏!渊 " #)*# $# % 男% 副教授% 博士% 从事药物代谢和毒理学研究& 6