副肿瘤综合征

亚急性感觉神经元病
▪ 小细胞肺癌 ▪ 神经元丧失及炎性浸润为主，后根神经节细胞及后根退行性变 ▪ 亚急性起病，感觉症状
▪ 首发症状常为某一肢体远端或双足麻木或感觉缺失 ▪ 数周后累及双侧肢体近端、躯干及头面部 ▪ 各种反射消失，肌力相对正常 ▪ 所有感觉均严重受损，感觉性共济失调 ▪ 自主神经功能障碍
▪ 电生理典型表现
▪ 远端感觉诱发电位消失 ▪ 运动诱发电位不受损
▪ CSF可有淋巴细胞及蛋白升高 ▪ 晚期MRI可见小脑萎缩
亚急性运动神经病
▪ 淋巴瘤 ▪ 前角细胞变性、缺失，局部炎症 ▪ 亚急性起病，进行性加重 ▪ 下运动神经元瘫，肌力减弱，肌萎缩，腱反射消失及肌束震颤 ▪ CSF正常 ▪ MRI正常 ▪ 肌电图显示失神经病变，运动神经传导速度正常
P/Q-型电压门控钙 通道
Amphiphysin(突 触囊泡蛋白)
相关肿瘤 Hodgkin氏淋巴 瘤 SCLC,Biblioteka Baidu腺瘤
SCLC
SCLC,乳腺癌
ANNA-1(抗Hu抗体)相关综合征
▪ 亚急性多发性感觉神经元神经病为最常见症状 ▪ ANNA-1结合蛋白是存在于神经元和小细胞肺癌肿瘤细
胞内的一种RNA结合蛋白,能影响mRNA的稳定性、定 位以及转录 ▪ CSF中发现ANNA-1是确诊的特异性指标 ▪ 活检提示神经元丢失，间质和血管周围炎性浸润，反应 性胶质增生
相关临床综合征 抗原
相关肿瘤
脑脊髓炎 感觉神经元神经病 斜视性眼阵挛 共济失调 脑脊髓炎 神经元神经病 小脑变性
RNA结合蛋白
CNS神经元RNA结合 蛋白 浦肯野细胞核抗原
浦肯野细胞cdr2蛋白
SCLC 乳腺癌, SCLC SCLC 卵巢癌,乳腺癌
小脑\脑干\边缘性 脑炎
视网膜病
Ma-1,2,3
Recoverin(钙结合蛋 白)
Lambert-Eaton肌无力综合征
▪ 小细胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌、胃癌、直肠癌、淋巴瘤 ▪ 运动神经末梢突触前膜电压敏感性钙通道丧失 ▪ 中年患者，男性多发 ▪ 亚急性起病，进行性加重，肌无力可早于发现肿瘤数年 ▪ 躯干肌、肩胛带、骨盆带及下肢肌群无力和病理性疲劳 ▪ 重复频率电刺激低频递减，高频递增
副肿瘤性小脑变性
▪ 小细胞肺癌、卵巢癌、淋巴瘤、乳腺癌、子宫内膜癌、肠道肿瘤 ▪ 亚急性起病，进行性加重 ▪ 1/2-2/3患者神经系统征象出现于发现肿瘤前 ▪ 小脑综合征
▪ 步态、肢体共济失调 ▪ 构音障碍、眼震 ▪ 复视、眩晕、听力丧失、眼球运动障碍
▪ CSF可有淋巴细胞及IgG升高，也可完全正常 ▪ 早期CT、MRI正常，晚期MRI可见小脑白质T2高信号，广泛小脑
和脑干萎缩
副肿瘤性脑脊髓炎
▪ 小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌 ▪ 颞叶、脑干、脊髓灰质最易受累 ▪ 神经细胞大量缺失，伴星形小胶质细胞增生、斑片状坏死，血管周
围淋巴细胞浸润 ▪ 可伴不同程度亚急性感觉神经病、小脑体征或自主神经功能障碍 ▪ CSF呈炎性改变 ▪ 晚期MRI可见T2高信号、小脑萎缩
副肿瘤性斜视性眼阵挛-肌阵挛
▪ 累及周围神经
▪ 亚急性感觉元神经病 ▪ 亚急性运动神经病
▪ 累及神经-肌肉接头或肌肉
▪ Lambert-Eaton肌无力综合征 ▪ 僵人综合征 ▪ 皮肌炎、多发性肌炎、坏死性肌病
▪ 视网膜病
特异性抗体
已确认的抗体 ANNA-1(anti-Hu) ANNA-2(anti-Ri) ANNA-3 PCA-1(anti-Yo) Anti-Ma Anti-Recoverin
▪ 神经母细胞瘤、小细胞肺癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌 ▪ Purkinje细胞丢失、前橄榄体及脑干神经细胞缺失、轻度炎症反应 ▪ 亚急性起病，波动性进展 ▪ 与注视方向无关的双眼杂乱无章、无节律、快速多变的眼球异常运
动，常与肌阵挛合并存在 ▪ CSF呈炎性改变 ▪ MRI可见脑干T2高信号 ▪ 皮质类固醇及ACTH治疗有效
副肿瘤综合征
Paraneoplastic Syndrome ( PNS )
概念
▪ 一组少见的自身免疫性综合征
抗体
肿瘤抗原
正常表达的 神经元蛋白质
▪ 在数月到数月内快速进展 ▪ 神经功能障碍常常早于隐匿肿瘤的诊断 ▪ 小细胞肺癌(SCLC)是最常见的与副肿瘤疾病相关的肿瘤
亚型
▪ 累及中枢神经系统
▪ 小脑变性 ▪ 脑脊髓炎 ▪ 斜视性眼阵挛-肌阵挛综合征 ▪ 边缘叶脑炎
治疗
▪ 无特异性治疗
▪ 血浆置换 ▪ 维生素 ▪ 皮质类固醇 ▪ 免疫抑制剂
▪ 部分患者在治疗原发肿瘤后PNS症状明显缓解
睾丸肿瘤 SCLC
特异性抗体
已确认的抗体 Anti-Tr
Anti-CRMP5protein Anti-VGCC
AntiAmphiphysin
相关临床综合征 小脑性共济失调
舞蹈病 视神经病 Lambert-Eaton 肌无力综合征 僵人综合征
抗原
未知的浦肯野细胞 抗原
Collapsin-反应调 节蛋白