左旋多巴制剂临床常见的不良反应

学生小讲课文本

日期：2010—9---13

地点：神经内科办公室

讲授：童习池

参加人员：彭瑶贺卓饮汤敏蔡华丽段炼李红

左旋多巴制剂临床常见的不良反应左旋多巴制剂是临床上用来补充脑内多巴胺,治疗帕金森病最基本!最有效的药物"现将其应用过程中常见的不良反应总结如下"

1 周围性不良反应

由于脱羧酶在外周各脏器和血管壁广泛存在,左旋多巴在吸收和转运过程中,大部分转化为多巴胺,后者不但能进入脑部,也可刺激多种系统内的多巴胺受体而致外周不良反应的发生"多为近期性,表现为胃肠道症状,如恶心!呕吐!食欲不振,剂量增加太快时更容易出现呕吐,心血管系统症状,如体位性低血压!心律失常"周围性不良反应持续用药后多可适应,餐后服药!加用周围多巴胺受体拮抗剂吗叮啉对减轻消化道症状有帮助"严重心力衰竭!精神病!窄角型青光眼者禁用,活动性消化道溃疡者慎用"

2 中枢性不良反应

多为远期性,常在用药4~5年后,特别是大剂量左旋多巴治疗中出现"

A症状波动

a疗效减退或剂末恶化指每次用药的有效作用时间缩短,症状随血药浓度发生规律性波动"可能与血浆多巴胺浓度波动!多巴胺受体敏感阈值较窄有关"可应用左旋多巴控释剂!增加每日左旋多巴服药次数或减少左旋多巴量,同时加用多巴胺受体激动剂或儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂"

b /开-关0现象指症状在突然缓解(/开期0)与加重(/关期0)之间波动,多见于病情严重者"/开期0帕金森症状减轻,常伴多动;/关期0帕金森症状加重,患者活动困难,尤其是合并疼痛和痉挛者"引起这种现象的机制目前仍不十分明确,但与服药时间!血药浓度无关"/开-关0现象处理较困难,可减少左旋多巴剂量并加用多巴胺受体激动剂或儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂"

B 运动障碍又称异动症,常表现为类似舞蹈症!手足徐动症的不自主运动"可累及头面部!四肢!躯干和呼吸肌,有时表现为单调刻板的不自主动作或肌张力障碍"主要有以下3种形式"

a 峰值异动症常出现在血药浓度高峰期(用药1~2h),与用药过量或多巴胺受体超敏有关"以标准左旋多巴替代复方左旋多巴控释片,减少每次左旋多巴剂量,晚期患者加用或增加多巴胺受体激动剂剂量,也可应用抗异动症的药物如金刚烷胺"

b 双相异动症或运动障碍-改善-运动障碍在剂峰或剂末均可出现,机制不清"治疗较困难,可将复方左旋多巴控释剂以标准片替代,同时增加多巴胺受体激动剂和儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂剂量"

c 肌张力障碍常表现为足或小腿痛性肌痉挛,多发生于清晨服药之前"其治疗可晚间服用复方左旋多巴控释片或长效多巴胺受体激动剂或加用儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂,或在起床前服用弥散型美多巴或标准片,发生于剂末或剂峰的肌张力障碍可将复方多巴胺用量进行相应的增减"

C冻僵发作表现为患者在走路!饮食或会话时,迈第一步!夹第一筷!讲第一句话时均产生困难,宛如冻僵状态一般"机制尚不明确,处理较困难,可试用去甲肾上腺素的前体L----Threo--,-Dops 400~600mg/d"

D精神症状表现形式多种多样,如生动的梦境!抑郁!焦虑!错觉!意识模糊等"典型者呈视幻觉,发生率常随年龄增加或认知损害的加重而上升"可调整药物以改善症状,若效果不明显者,可加用抗精神病药物氯氮平等"