左氧氟沙星合成工艺改进研究
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（ 南天方 药业股份 公 司 ，河 南 驻马店 河
强 ，刘 晓光 ，胡群凤
４ ３０ ） ６００
摘 要 ： 对左氧氟沙星的工艺进行了优化 ， （ ，，，） １ ２３４５ 一四氟苯甲酰氯为起始原料， ） ２ 经酰化， 胺化， 环合制得左氧氟环合酯 然
，
后 用无 水哌嗪与左氧氟环合酯缩合 ， 经硫 酸二 甲酯甲基化后水解精 制得左氧 氟沙 星。与原工艺相 比， 用无水 哌嗪代替 Ｎ一甲基哌 嗪 。 提高了产品的收率和质量 ， 降低 了成本 ， 减少 了环境污染 ， 技术指标符合 Ｃ ２ １ 氧氟沙星要求 。 Ｐ ００左
第 ４ 第 ９期 ０卷 ２１ ０ ２年 ５月
广
州
化
工 wk.baidu.com
Ｖｏ ． ０ Ｎｏ ９ １４ ． Ｍａ ２０１ ｖ． ２
Ｇｕ ｎ ｚ ｏ ｈ ｍｉ ａ Ｉ ｄ ｓｒ ａ ｇ ｈ ｕ Ｃ ｅ ｃ ｌ ｎ ｕ ｔｙ
左 氧 氟 沙 星 合 成 工 艺 改 进 研 究
王 九 ，杨朱红 ，李娅生 ，付富生 ，王昱航 ，陈
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６一 酸 ， 文名 为 Ｌｏｆ ｘｃ ， 子式 为 Ｃ８ ∞ Ｎ ０ １２ ２ 羧 英 ｅｖｏａｉ 分 ｌ ｎ ｌ Ｆ ３ ４・／ Ｈ ０， Ｈ 其结构式如下 ：
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左 氧氟沙 星的合 成 已有不少 的文 献报 道 。 目前 ， 国内 Ｔ业化生产左氧氟沙星主要是 以（ ， ， ， ）一四氟 苯 甲酸 为原 ２ ３４５ 料经 酰氯化后与 Ｎ， 二 甲氨基丙烯酸 乙酯偶联 、 Ｌ一氨基丙 Ｎ一 经 醇置换 、 环合 、 水解后 与 Ｎ一甲基 哌 嗪缩合 精制 而得 ， 如顾 海 宁 等报道 的以（ ， ，， ）一四氟苯 甲酸为原料 ， ７步制得左 氧氟 ２ ３４ ５ 经 沙星 ， 总收率为 ５ ．％ ［ 。主要路线如下 ： ２３ ６ Ｊ
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关键词 ： 左氧氟沙星； 无水哌嗪； 合成
中 图分 类号 ￣Ｑ６０ ２ Ｔ ４ ；６
文 献标识 码 ： Ｂ
文 章编号 ：０１ ９７ （０２ ０ ０１ — ３ １０ — ６７ ２１）９— １８ ０
Ｔｅ ｈｎ ｇ ｃ ｌＩ ｐ ｏ ｅ ｅ ｏ ｙ ｔ ｅ ｉ ｆＬｅ ｏ ｏ ａ ｉ ｃ ｏ ｉａ ｍ ｒ ｖ ｍ ｎｔｆ ｒ Ｓ ｎ ｈ ｓｓ ｏ ｖ ｆ ｘ ｃｎ ｌ
氟 喹诺酮类药物 以高效 、 抗菌谱 广 、 毒 的特性 ， 临床抗 低 在
感 染治 疗 方 面 取 得 了 巨大 的 成 功 ， 日本 第 一 制 药 公 司 开 发 的左 氧氟沙星就是其 中优秀代表药物 。左 氧氟沙星 的化学名称 为
・
（ ）一（一） ９一 一 ， Ｓ 一 氟 ２３一二氢 一 ３一甲基 一１ ０一［ ４一甲基 一１ 哌嗪基 ］一 ７一氧代 一 ７一氢吡啶并［ ， ， ｅ 苯并恶 嗪 １ ２ ３一ｄ ］
ｃ ｌｒｄ ｓｔ ｅ ｓａ ｔ ｇ ｍａｅ ｉｌ ｙ ａ ｙ ａｉ ｎ，ａ ｎ ｔｏ ｈ ｏ ｉ ｅ ａ ｈ ｔｒｉ ｔ ｒａ ，ｂ ｃ ｌｔｏ ｎ ｍｉ ａｉ ｎ， ａ ｄ ｃ ｃｉａ ｉｎ ｌｆ ｘ ｆｕ ｒｄ ｙ ｌ ａｉ ｎ ｅ ｔ ｒｗａ ｂａ ｎ ｄ ｎ ｙ ｌｚ ｔｏ ｅｔｏ ｙ ｌｏ ｅ ｃ ｃ ｉ ｔ ｓｅ ｓ ｏ ｔｉ ｅ ｉ ｚ ｏ
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摘 要 ： 对左氧氟沙星的工艺进行了优化 ， （ ，，，） １ ２３４５ 一四氟苯甲酰氯为起始原料， ） ２ 经酰化， 胺化， 环合制得左氧氟环合酯 然
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后 用无 水哌嗪与左氧氟环合酯缩合 ， 经硫 酸二 甲酯甲基化后水解精 制得左氧 氟沙 星。与原工艺相 比， 用无水 哌嗪代替 Ｎ一甲基哌 嗪 。 提高了产品的收率和质量 ， 降低 了成本 ， 减少 了环境污染 ， 技术指标符合 Ｃ ２ １ 氧氟沙星要求 。 Ｐ ００左
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左 氧 氟 沙 星 合 成 工 艺 改 进 研 究
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关键词 ： 左氧氟沙星； 无水哌嗪； 合成
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