帕金森病的诊断及治疗-刘俊艳

早期PD的治疗(Hoehn-Yahr I-II级)
1. 2. 3. 老年前期患者（<65岁）、无智能障碍者： DA受体激动剂 单胺氧化酶抑制剂：司来吉兰+VitE 复方左旋多巴+COMT抑制剂（儿茶酚-氧位-甲基转移酶 抑制剂）： 4. 金刚烷胺或安坦 5. 复方左旋多巴：在1、2、4方案治疗效果不佳时用。 6. 某些病人出现认知功能障碍或特殊工作需要，需显著 改善症状时，复方左旋多巴可首选.
10年
15年
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12 August
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PD患者主诉和体征
无力 头晕 医生关注问题： 是否存在肌力减损？ 有无单肢性、偏侧性、横惯性瘫痪特征？ 头晕的特点、程度和时程
PD患者体征
医生应关注的体征： 面具脸 步态、姿势异常 反应迟钝 不对称性肌张力增高、肌强直、震颤 不存在感觉、肌力异常，肌力V级、无锥体束 征；
PD的药物治疗
抗胆碱能药物：震颤、强直有效，对运动迟缓 无效； 金刚烷胺：促进DA在神经末梢的合成、释放， 抗胆碱能及抗谷氨酸（NMDA）受体作用； 多巴替代治疗 多巴胺受体激动剂 单胺氧化酶抑制剂 儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂
多巴胺受体激动剂种类
溴隐亭：麦角类D2受体激动剂（D1受体轻度拮抗）， 半衰期3h，开始0.625mg晨服，+0.625mg/3-5d。 硫丙麦角林：D1、D2均有激动作用，作用较溴隐亭强、 持时长、0.025mg开始，有效剂量0.375-1.5mg。 麦角亿安：用于”开关现象者“。作用较溴隐亭强1020倍，水溶性，静脉或皮下注射泵 起始剂量：0.05-0.1mg/d,有效剂量2.4-4.8mg/d 克瑞帕：麦角类DA受体激动剂，半衰期12h,开始 2.5mg/d，用量30-50mg/d,分三次口服；
PD患者抑郁的发病机制
反应性抑郁和内源性抑郁可能并存,但是现有证据表 明可能主要是内源性抑郁.1
与PD发病相关的生理基础-单胺能通路紊乱
PD患者脑部多巴胺严重缺乏
PD患者的5-羟色胺和去甲肾上腺素系统均受到影
响
中脑边缘系统的多巴胺通路D3 受体，参与调控情绪与行为
Lieberman A. Acta Neurol Scand 2006;113:1-8.
PD的临床诊断标准（Calne DB,1992）
排除标准 1. 导致PDS的药物暴露史：神经安定剂、部分止吐剂、利 血平、西比灵、丁苯那嗪等 2. 小脑体征 3. 锥体束征 4. 除轻度眼球上视受限外的眼球活动异常 5. 严重的自主神经功能障碍 6. 早期出现的中、重度步态不稳和痴呆 7. 脑炎、反复头部外伤（拳击） 8. 2个以上家族成员PD家族史 9. 严重皮质下脑病、脑积水、头颅MRI与PDS有关的病灶
帕金森病的诊断及治疗
河北医科大学第三医院神经内科 刘俊艳
PD的概述
帕金森氏症综合症（Parkinsonism）指以震颤、肌强 直、运动迟缓为特征的疾病综合症。 帕金森氏病(Idiopathic Parkinson Disease)又名震 颤麻痹（Paralysis agitans, shaking palsy）是最 常见的帕金森氏综合症。1817年 James Parkinson 首 先描述而得名，病因未明故又称原发性PD。 主要临床特征：缓慢进行性病程、静止性震颤、肌强 直、运动迟缓和姿势反射障碍症状。 发病率与年龄有关： 1. 500//10万（>50岁） 2. 1000/10万（>60岁）
转换DR激动剂
减量复方左旋多巴
加用DR激动剂
中华神经科杂志，2009， 24(5): 352-355
异动征的治疗
异动征+症状波动：治疗矛盾，需要看病人对异 动征、“关期”症状的耐受情况调整用药； 增加服药次数、减少每次剂量、加用DA激动剂、 MAO-抑制剂、COMT抑制剂，加药后易加重峰期 异动征，需适当减少左旋多巴剂量。 普奈洛尔 金刚烷胺
PD的临床诊断标准(英国Gibb&Lees，1988)
步骤1 PD的诊断 运动迟缓:随意运动发动缓慢、重复动作运动 速度、幅度下降。至少有下列症状 1. 肌强直 2. 4-6Hz的静止性震颤 3. 姿势不稳（排除视觉、前庭、小脑、本体觉障 碍） 步骤2 排除继发帕金森氏病
PD的诊断标准
PD的临床特征
缓慢进展性病程； 运动迟缓 肌强直 姿势反射障碍 静止性震颤等运动症状，多呈不对称性，对左 旋多巴反应好。
帕金森氏综合症的鉴别诊断
继发性帕金森氏病： 1. 药源性帕金森氏综合症：酚噻嗪类、利血平、 氟桂嗪、脑益嗪等药物可诱发. 鉴别要点:用药史、症状对称、停药后症状缓 解 2. 血管源性帕金森氏综合症：最常见的步态异常： 步距宽、小碎步、假性球麻痹以及锥体束征等 定位体征，结合病史、影像可诊断。对左旋多 巴疗效差。
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森福罗®可直接改善PD伴发的抑郁
目前诸多研究提示D3受体与抑郁有关【1】 普拉克索可通过双路径治疗PD伴发的抑郁【2】
80%
20%
100%
1.Progress in Modern Biomedicine Vol.10 NO.02 JAN.2010 2. Lancet Neurology, May 2010, Epub
－10年
早期经治疗的PD （稳定）
动作迟缓 强直 静息性震颤 （伴或不伴非运动症状）
临床前期PD
嗅觉丧失 快速眼动时相睡眠 障碍 便秘 焦虑 抑郁 色觉损害
出现 运动症状
2年
5年
晚期PD
运动并发症
剂末现象/异动症 步态和平衡障碍 构音障碍
非运动并发症
认知下降/痴呆 抑郁 精神症状 自主神经功能障碍 睡眠-觉醒失调
帕金森氏综合症的鉴别诊断


中毒性帕金森氏综合症：Co2、Co、锰等重金 属中毒； 肝硬化性帕金森氏综合症：BG区对称性短T1 长T2信号； 脑积水伴发帕金森氏综合症：常伴小便失禁、 认知功能障碍，影像学可鉴别；
伴发帕金森氏综合症的其他神经变性病
路易体痴呆：特征是痴呆、视幻觉、帕金森氏 病为主的锥体外系症状 进行性核上性麻痹：眼球活动异常、共济失调、 额叶性痴呆、假球及锥体束征。对多巴胺反应 差； 多系统萎缩： 皮质基底节变性 肝豆状核变性 亨廷顿氏病：强直、少动、家族史、痴呆。
治疗早期PD的常用药物
多巴胺 多巴胺受体激动剂 如普拉克索 高草香酸 MAO-B抑制剂 左旋多巴
血脑屏障
3-O-甲基多巴
左旋多巴 COMT抑制剂 如 恩他卡朋
多巴胺
多巴脱羧酶抑制剂 如卡比多巴
左旋多巴 (L-dopa) 是首个治疗PD最为有效的药物， 并成为治疗PD的“金标准”1
1. Olanow et al. Neurology. 2001;56(11 suppl 5):S1-S88.
抑郁是影响PD患者生活质量最重要的因素
在一项超过1000人的帕金森病调查中, 抑郁对健康相关生活质量的
影响占41%,而疾病的严重程度Hoehn &Yahr分级 的影响仅占17%
41%
17%
Global Parkinson’s Disease Survey Steering Committee. Mov Disord 2002;17:60-7.
森福罗®治疗PD在中国和EFNS指南推荐
中国2009年帕金森病治疗指南第二版
<65岁不伴有智能减退的患者首选： <65岁不伴有智能减退的患者首选：
非麦角类多巴胺受体激动剂 非麦角类多巴胺受体激动剂
药物 吡贝地尔 普拉克索
中华神经科杂志，2009， 24(5): 352-355 Eur J Neurology, 2006,13:1170-1185
中华神经科杂志，2009， 24(5): 352-355
PD的用药策略
原则：长期用药、小剂量开始、缓慢递增、治 疗个体化： 1. 年龄：年龄越轻、治疗期越长，发生症状波动 和异动征的概率高，越要注意远期效果。而老 年病人重点放在改善症状 2. 症状类型 3. 严重程度 4. 职业 5. 经济承受能力等；
中国PD指南对PD治疗的推荐
运 动 症 状 非 运 动 症 状
中国PD治疗指南明确指出：
非麦角类多巴胺受体激动剂可作为症状治疗的首选用药
对于PD伴发抑郁的处理，中国PD治疗指南明确指出：
普拉克索既可进一步改善运动症状，也可同时改善抑郁
症状波动的 处理原则
异动症的 处理原则
运 动 并 发 症
加用DR激动剂
左旋多巴不良反应
1. 2. 周围性：恶心、呕吐、低血压、心律失常 中枢性：症状波动、异动征和精神症状 症状波动：疗效减退或剂末恶化 开关现象：开期常伴异动征，多见于病情严重者，与 服药时间、血药浓度无关，处理困难 3. 运动障碍：又称异动征，表现似舞蹈症、手足徐动的 不自主运动：1)剂峰异动征2)双相异动征：剂初剂末 均出现，治疗苦难3）肌张力障碍：表现为足、小腿痛 性肌痉挛，多发生于清晨服药前，可睡前改服控释剂 或清晨服用弥散性美多巴。 禁忌症：狭角性青光眼、精神病患者 慎用：消化道溃疡
中期PD的治疗(Hoehn-Yahr III级)
早期首选DA激动剂、司来吉兰、金刚烷胺 等抗胆碱能药物者，发展至中期症状改善 往往不明显 +复方左旋多巴 早期首选左旋多巴者，加大左旋多巴剂量 +DA激动剂、司来吉兰、COMT抑制剂等；
晚期PD治疗的策略
2009版中国帕金森病治疗指南指出： 晚期PD的治疗要关注以下三个方面。
早期帕金森病的治疗
不仅要控制震颤等运动症状
更要预防运动并发症的发生
PD治疗指南的指导方向
中国帕金森病治疗指南2009版指出：
晚期PD的临床表现极其复杂，其中有疾病本身的进展
也有药物副作用或并发症因素参与。需要强调的是，
由于对晚期PD治疗应对乏术，早期治疗对策尤显重要， 临床医师应该在治疗初期即考虑长远效果。
推荐级别 控制症状 预防运动并发症 有效（C级推荐） 无相关推荐 有效（A级推荐） 有效（A级推荐）
早期PD的治疗
1. 2. 3. 4. 5. 老年（>65岁）患者：或有认知功能障碍 首选复方左旋多巴 +DA受体激动剂 MAO-B抑制剂 COMT抑制剂 苯海索：尽可能不用，除非有严重震颤且影响 日常生活能力
• 继续力求改善运动症状
• 如：震颤等症状
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•同时处理出现的运动并发症
• 如：剂末现象、 “开 – 关”现象等
•同时处理非运动症状
• 如：抑郁症状等
中华神经科杂志，2009， 24(5): 352-355
晚期PD的治疗(Hoehn-Yahr IV-V级)
主要治疗长期服用左旋多巴和疾病本身导致的 症状波动、异动征、精神症状和姿势步态异常； 调整方案和剂量，或选择外科手术； 症状波动者：增加服药剂量或次数、改用缓释 剂型或水溶剂、+DA受体激动剂、+MAO-B抑制剂、 COMT抑制剂； 剂峰异动征：出现于服药后1-2h,减少复方左旋 多巴的单次剂量可缓解症状；
多巴胺受体激动剂种类
卡麦角林：新型D2受体激动剂，半衰期70h. 泰舒达：非麦角类DA受体激动剂：对震颤、强直、少 动均有作用，疗效不及溴隐亭和硫丙麦角林。 罗匹尼罗：非麦角类D2受体激动剂，较溴隐亭强， 6mg/d。 普拉克索：非麦角类DA受体激动剂，可改善晚期患者 的”关期“状态，对PD伴发抑郁等精神障碍有效。有 效剂量1.5-3.5mg/d,三周左右起效。 阿扑吗啡：非麦角类DA1、2受体激动剂，显著减少” 关期“状态，0.5mg-2mg/次，可多次应用，作用时间 1h。 罗替戈汀：非麦角类D2受体激动剂，桂树胶贴剂
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 步骤3 PD诊断标准 单侧起病 静止性震颤 进行性病程 症状持续不对称，起病一侧较重 多左旋多巴反应好 左旋多巴可诱导严重的舞蹈症 左旋多巴疗效持续5年以上 临床病程10年以上
PD的临床诊断标准（Calne DB,1992）
1. 2. 临床确诊 符合临床可能条件 抗PD药物有确切疗效 临床可能 有下述2项表现 非对称性静止性震颤 非对称性肌强直 非对称性运动迟缓 临床可疑 有下述表现之一 1. 非对称性静止性震颤 2. 非对称性肌强直 3. 非对称性运动迟缓 排除标准