头颈部腺样囊性癌研究进展-2017分析

*Mendenhall et al. Head Neck. 2004. **Casler et al. Otolaryngol Head Neck Surg.1992.
治疗
颈清扫
对头颈部AdCC行选择性颈清扫以明确分期和提高区域控制 支 持 因选择性颈清扫发现15.38% 转移
不支 持
仅对淋巴结阳性者行颈清扫：因AdCC（尤其腮腺）淋巴结 转移率低 但小涎腺癌淋巴结转移率较高(舌、舌根、口底),上述部位 伴淋巴/血管受侵可考虑选择性颈清扫
临床特点


惰性病程，但残存/复发常见，晚期可转移
*常见症状：肿块缓慢增大（98%），疼痛（48%），溃 疡（30%）

症状与位置关系 部位 症状
腮腺
硬腭
面瘫
溃疡/口腔-窦瘘
喉
鼻/鼻窦
呼吸困难
鼻塞/面部疼痛/鼻出血/眼部症状
影像诊断
术前CT、MRI CT和MRI分别对骨受侵和软组织受侵有优势 感觉异常/疼痛或运动神经障碍需行 MRI评估相应神经受侵 *MRI较CT判断颅底神经受侵有优势 18F-FDG PET诊断远转 但部分涎腺癌无FDG高摄取/腮腺炎症致FDG高摄取
病理

AdCC含两种基本细胞成分： 导管/腺上皮细胞：核圆形，胞质嗜酸性，围绕在腺腔周围 基底样细胞：细胞少，胞质稀少，胞核位于中央、染色质 丰富， 围绕 在间质或基底膜样物质周围 组织学3个亚型



管状型（预后较好）
筛状型 实性型（易转移、预后差）
病理
(A) 筛状型
(B) 管状型[L管]
治疗
NCCN涎腺腺样囊性癌治疗推荐
分期 T1-2N0 T3-4aN0 T3-4aN1 T4b (不能手术) M1 根治手术+术后放疗 根治性肿瘤切除（高级别/分期晚的腮腺癌可+颈清扫） +术后放疗 根治性肿瘤切除+颈清扫+术后放疗 根治性放疗/放化疗 观察 (进展缓慢者) 化疗（PS 1-2） 最佳支持治疗（PS 3） 临床试验 治疗
2014
Teymoortash A
Histopathology
2014
分子生物学
功能 细胞增生 生长因子受体蛋白和 配体 细胞周期癌基因 DNA损伤修复蛋白 雌激素受体 转录因子 细胞粘附蛋白 Ki-67 VEGF EGFR (HER-1) Cyclin D1 PI3K/AKT信号通路 p53 雌激素受体 MYB EN1 E-cadherin ICAM-1 69 Ezrin/CD44v6 70 LK 71 uPAR 标志物 临床应用 预后标记物 预后标记物 预后标记物和治疗靶点 预后标记物 潜在治疗靶点 预后标记物 潜在治疗靶点 诊断和预后标记物 预后标记物 预后标记物
头颈部腺样囊性癌
Adenoid cystic carcinoma of the head and neck
简介

常见于腮腺、颌下腺、小涎腺 小涎腺肿瘤最常见类型，大涎腺（腮腺、颌下腺）常见 可发生于泪腺、耵聍腺、鼻腔、鼻窦、气管、喉等 1853首次报道 易侵犯神经、局部复发 淋巴转移少见，血性转移多见（肺、骨、肝）
流行病学

发病率低（3-4.5/百万/年） 占头颈部恶性肿瘤1%，涎腺肿瘤10-27.9%
丹麦：占涎腺肿瘤的27.9% 占腮腺癌的1/6，占颌下腺癌的40% 占小涎腺癌32-71%（常见于硬腭、鼻窦、口腔0-60+岁常见）

无显著危险因素，但发病率与吸烟相关
术后放疗
高危区：60-66Gy(2Gy/f), 中/低危区：44-50Gy(2Gy/f), 54-63Gy(1.6-1.8Gy/f)

光子或光子/电子线照射 推荐IMRT或3-DCRT
治疗
中子放疗VS光子或光子/中子混合 中子治疗不可切除AdCC的 5年局控率达75% 降低氧增强比 降低细胞周期敏感性变化 减少亚致死性损伤修复 但未提高OS 远处转移未降低 晚期毒副反应严重（软组织、下颌骨、颞叶坏死，颈髓损 伤、听力损伤） 有不良预后因素者，可考虑化疗 卡铂/紫杉醇放射增敏，曲妥珠单抗
Int J Oral Maxillofac Surg
1997
DeAngelis AF Int J Oral Maxillofac Surg 澳大利亚 Jones AS 英国 Clin Otolaryngol Allie d Sci
2011
1997
预后


远处转移以肺最常见
发现肺转移至死亡平均时间：32.3月
预后
作者 （国家） 杂志 时间 结果
Ciccolallo L 欧洲 Van Weert 荷兰
Huang 中国
Oral Oncol Oral Oncol
2009 2013
10-y OS 65% 5-y OS 68% 10-y OS 52% 20-y OS 28%
3-y OS 84.6%, 无复发生存率58.2%, 15-y OS 24.5%, 无复发生存率22.6%, 5-y OS 92% 10-y OS 72% 20-y OS 54% 20-y 肿瘤特异生存率 40% 30-y 局部复发率100% 15-y区域淋巴结复发率 23%
神经侵犯
作者 杂志 时间 2005 结果 神经侵犯是预后不良因素 与远转相关 神经侵犯是预后不良因素 但神经侵犯不能预测远处转移 侵犯神经者较邻近（但未侵犯）神 经者的复发率高
Sequeiros Santi Acta Otorrinolari ago G ngol Esp Amit M Head Neck 2014
争议：选择性颈清扫较颈部放疗是否能提高区域控制率
Lee et al. Head Neck. 2014.
治疗
NCCN涎腺癌放射治疗
放疗方式 放疗剂量
单纯放疗
高危区：66Gy(2Gy/f), 70-70.2Gy(1.8-2Gy/f),
中/低危区：44-50Gy(2Gy/f), 54-63Gy(1.6-1.8Gy/f)
*Huber et al. Radiother Oncol 2001. **Schoenfeld et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012.
姑息治疗


姑息化疗的疗效难以评价（目前只有3类证据，样本量小）
涎腺癌靶向治疗
涎腺癌类型
AdCC
分子靶点
c-KIT （干细胞因子受体） EGFR, ErbB-1 HER2/Neu, ErbB-2 核因子NFkB
发现其他器官转移至死亡平均时间：20.6月
肺转移中位倍增时间393天（86-1064），提示在原发肿瘤症 状出现前可出现细胞水平转移
总结
治疗进展并未显著提高头颈部 AdCC疗效
推荐大多数患者的治疗方案：根治性手术+术后放疗
远处转移显著影响疗效
远转患者可选择最佳支持治疗/姑息化疗/临床研究
*Huber et al. Radiother Oncol 2001. **Schoenfeld et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012.
治疗
中子放疗VS光子或光子/中子混合 中子治疗不可切除AdCC的 5年局控率达75% 降低氧增强比 降低细胞周期敏感性变化 减少亚致死性损伤修复 但未提高OS 远处转移未降低 晚期毒副反应严重（软组织、下颌骨、颞叶坏死，颈髓损 伤、听力损伤） 有不良预后因素者，可考虑化疗 卡铂/紫杉醇放射增敏，曲妥珠单抗
*Hanna et al. Arch Otolaryngol Head Neck Surg.2007.
治疗
治疗受肿瘤位置、分期、病理分级等影响
常见治疗方案：手术+术后放疗 进展期AdCC:化疗及靶向药物被广泛研究 不可治愈的AdCC:无症状者可观察，有症状/进展快者化疗
治疗
金标准：根治性手术（确保切缘阴性）+术后放疗 *手术+放疗优于单纯放疗 **部分AdCC难完全切除(80%侵犯颅底者切缘阳性) 腮腺AdCC若无术前面神经受累，需保护面神经
谢谢
靶向药物
伊马替尼(慢性髓性白血病/胃肠间质瘤) 舒尼替尼（胃肠间质瘤/肾癌） 西妥昔单抗 吉非替尼 曲妥珠单抗 拉帕替尼（乳腺癌） 硼替佐米（多发性骨髓瘤）
各类型涎腺癌 各类型涎腺癌 AdCC

放疗或靶向治疗不能根治复发/转移AdCC(仅可PR/SD)

化疗可作为控制不佳或有症状转移患者的姑息治疗手段
(C) 实性型[N神经侵犯]
病理

病理分级：
I级：管状型/筛状型，无实性型成分
II级：筛状型，混有实性型成分>30%
III级：实性型

病理学诊断
细针针吸活检（FNAB）
组织病理活检（金标准）
病理
A.口底AdCC [T肿瘤，E口腔上 M肌肉] B. AdCC侵犯腮腺 C. 高侵袭性肿瘤“手指”状浸润软组织，包绕神经[N]