头颈部腺样囊性癌研究进展-2017分析

2014
Teymoortash A
Histopathology
2014
分子生物学
功能 细胞增生 生长因子受体蛋白和 配体 细胞周期癌基因 DNA损伤修复蛋白 雌激素受体 转录因子 细胞粘附蛋白 Ki-67 VEGF EGFR (HER-1) Cyclin D1 PI3K/AKT信号通路 p53 雌激素受体 MYB EN1 E-cadherin ICAM-1 69 Ezrin/CD44v6 70 LK 71 uPAR 标志物 临床应用 预后标记物 预后标记物 预后标记物和治疗靶点 预后标记物 潜在治疗靶点 预后标记物 潜在治疗靶点 诊断和预后标记物 预后标记物 预后标记物
靶向药物
伊马替尼(慢性髓性白血病/胃肠间质瘤) 舒尼替尼（胃肠间质瘤/肾癌） 西妥昔单抗 吉非替尼 曲妥珠单抗 拉帕替尼（乳腺癌） 硼替佐米（多发性骨髓瘤）
各类型涎腺癌 各类型涎腺癌 AdCC

放疗或靶向治疗不能根治复发/转移AdCC(仅可PR/SD)

化疗可作为控制不佳或有症状转移患者的姑息治疗手段
病理

AdCC含两种基本细胞成分： 导管/腺上皮细胞：核圆形，胞质嗜酸性，围绕在腺腔周围 基底样细胞：细胞少，胞质稀少，胞核位于中央、染色质 丰富， 围绕 在间质或基底膜样物质周围 组织学3个亚型



管状型（预后较好）
筛状型 实性型（易转移、预后差）
病理
(A) 筛状型
(B) 管状型[L管]
争议：选择性颈清扫较颈部放疗是否能提高区域控制率
Lee et al. Head Neck. 2014.
治疗
NCCN涎腺癌放射治疗
放疗方式 放疗剂量
单纯放疗
高危区：66Gy(2Gy/f), 70-70.2Gy(1.8-2Gy/f),
中/低危区：44-50Gy(2Gy/f), 54-63Gy(1.6-1.8Gy/f)
流行病学

发病率低（3-4.5/百万/年） 占头颈部恶性肿瘤1%，涎腺肿瘤10-27.9%
丹麦：占涎腺肿瘤的27.9% 占腮腺癌的1/6，占颌下腺癌的40% 占小涎腺癌32-71%（常见于硬腭、鼻窦、口腔）

各年龄均可发病，好发于中老年（50-60+岁常见）

无显著危险因素，但发病率与吸烟相关
(C) 实性型[N神经侵犯]
病理

病理分级：
I级：管状型/筛状型，无实性型成分
II级：筛状型，混有实性型成分>30%
III级：实性型

病理学诊断
细针针吸活检（FNAB）
组织病理活检（金标准）
病理
A.口底AdCC [T肿瘤，E口腔上 M肌肉] B. AdCC侵犯腮腺 C. 高侵袭性肿瘤“手指”状浸润软组织，包绕神经[N]
治疗
NCCN涎腺腺样囊性癌治疗推荐
分期 T1-2N0 T3-4aN0 T3-4aN1 T4b (不能手术) M1 根治手术+术后放疗 根治性肿瘤切除（高级别/分期晚的腮腺癌可+颈清扫） +术后放疗 根治性肿瘤切除+颈清扫+术后放疗 根治性放疗/放化疗 观察 (进展缓慢者) 化疗（PS 1-2） 最佳支持治疗（PS 3） 临床试验 治疗
临床特点


惰性病程，但残存/复发常见，晚期可转移
*常见症状：肿块缓慢增大（98%），疼痛（48%），溃 疡（30%）

症状与位置关系 部位 症状
腮腺
硬腭
面瘫
溃疡/口腔-窦瘘
喉
鼻/鼻窦
呼吸困难
鼻塞/面部疼痛/鼻出血/眼部症状
影像诊断
术前CT、MRI CT和MRI分别对骨受侵和软组织受侵有优势 感觉异常/疼痛或运动神经障碍需行 MRI评估相应神经受侵 *MRI较CT判断颅底神经受侵有优势 18F-FDG PET诊断远转 但部分涎腺癌无FDG高摄取/腮腺炎症致FDG高摄取
*Huber et al. Radiother Oncol 2001. **Schoenfeld et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012.
姑息治疗


姑息化疗的疗效难以评价（目前只有3类证据，样本量小）
涎腺癌靶向治疗
涎腺癌类型
AdCC
分子靶点
c-KIT （干细胞因子受体） EGFR, ErbB-1 HER2/Neu, ErbB-2 核因子NFkB
神经侵犯
作者 杂志 时间 2005 结果 神经侵犯是预后不良因素 与远转相关 神经侵犯是预后不良因素 但神经侵犯不能预测远处转移 侵犯神经者较邻近（但未侵犯）神 经者的复发率高
Sequeiros Santi Acta Otorrinolari ago G ngol Esp Amit M Head Neck 2014
头颈部腺样囊性癌
Adenoid cystic carcinoma of the head and neck
简介

常见于腮腺、颌下腺、小涎腺 小涎腺肿瘤最常见类型，大涎腺（腮腺、颌下腺）常见 可发生于泪腺、耵聍腺、鼻腔、鼻窦、气管、喉等 1853首次报道 易侵犯神经、局部复发 淋巴转移少见，血性转移多见（肺、骨、肝）
术后放疗
高危区：60-66Gy(2Gy/f), 中/低危区：44-50Gy(2Gy/f), 54-63Gy(1.6-1.8Gy/f)

光子或光子/电子线照射 推荐IMRT或3-DCRT
治疗
中子放疗VS光子或光子/中子混合 中子治疗不可切除AdCC的 5年局控率达75% 降低氧增强比 降低细胞周期敏感性变化 减少亚致死性损伤修复 但未提高OS 远处转移未降低 晚期毒副反应严重（软组织、下颌骨、颞叶坏死，颈髓损 伤、听力损伤） 有不良预后因素者，可考虑化疗 卡铂/紫杉醇放射增敏，曲妥珠单抗
*Mendenhall et al. Head Neck. 2004. **Casler et al. Otolaryngol Head Neck Surg.1992.
治疗
颈清扫
对头颈部AdCC行选择性颈清扫以明确分期和提高区域控制 支 持 因选择性颈清扫发现15.38% 转移
不支 持
仅对淋巴结阳性者行颈清扫：因AdCC（尤其腮腺）淋巴结 转移率低 但小涎腺癌淋巴结转移率较高(舌、舌根、口底),上述部位 伴淋巴/血管受侵可考虑选择性颈清扫
发现其他器官转移至死亡平均时间：20.6月
肺转移中位倍增时间393天（86-1064），提示在原发肿瘤症 状出现前可出现细胞水平转移
总结
治疗进展并未显著提高头颈部 AdCC疗效
推荐大多数患者的治疗方案：根治性手术+术后放疗
远处转移显著影响疗效
远转患者可选择最佳支持治疗/姑息化疗/临床研究
*Hanna et al. Arch Otolaryngol Head Neck Surg.2007.
治疗
治疗受肿瘤位置、分期、病理分级等影响
常见治疗方案：手术+术后放疗 进展期AdCC:化疗及靶向药物被广泛研究 不可治愈的AdCC:无症状者可观察，有症状/进展快者化疗
治疗
金标准：根治性手术（确保切缘阴性）+术后放疗 *手术+放疗优于单纯放疗 **部分AdCC难完全切除(80%侵犯颅底者切缘阳性) 腮腺AdCC若无术前面神经受累，需保护面神经
谢谢
Βιβλιοθήκη Baidu
Int J Oral Maxillofac Surg
1997
DeAngelis AF Int J Oral Maxillofac Surg 澳大利亚 Jones AS 英国 Clin Otolaryngol Allie d Sci
2011
1997
预后


远处转移以肺最常见
发现肺转移至死亡平均时间：32.3月
预后
作者 （国家） 杂志 时间 结果
Ciccolallo L 欧洲 Van Weert 荷兰
Huang 中国
Oral Oncol Oral Oncol
2009 2013
10-y OS 65% 5-y OS 68% 10-y OS 52% 20-y OS 28%
3-y OS 84.6%, 无复发生存率58.2%, 15-y OS 24.5%, 无复发生存率22.6%, 5-y OS 92% 10-y OS 72% 20-y OS 54% 20-y 肿瘤特异生存率 40% 30-y 局部复发率100% 15-y区域淋巴结复发率 23%
*Huber et al. Radiother Oncol 2001. **Schoenfeld et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012.
治疗
中子放疗VS光子或光子/中子混合 中子治疗不可切除AdCC的 5年局控率达75% 降低氧增强比 降低细胞周期敏感性变化 减少亚致死性损伤修复 但未提高OS 远处转移未降低 晚期毒副反应严重（软组织、下颌骨、颞叶坏死，颈髓损 伤、听力损伤） 有不良预后因素者，可考虑化疗 卡铂/紫杉醇放射增敏，曲妥珠单抗