质子泵抑制剂的异同

V-type、F-type。

P-type ATP
来转移质子或其它离子，如植物细胞膜上的H+泵、动物细胞的Na+-K+泵、Ca2+离子泵、H+ -K+ATP酶。

P型质子泵：存在真核生物的细胞膜。

特点：转运H+过程涉及磷酸化和去磷酸化。

质子泵又称胃酸泵，它存在于
ATP酶，能在借助ATP
主动地进行H+ 、K+ 交换，将H+由内腔转运到外腔，即特异性地将H+泵入胃腔，形成胃内强酸状态。

胃液中H+的最大浓度可达150mmol/L，比血液中H+的浓度高三、四百万倍，因此，
壁细胞分泌H+
代谢。

泌酸所需的H+OH-，凭借存在于壁细胞上分泌小管膜上的H+、K+-ATP酶的作用，H+被主动地转运入小管腔内。

壁细胞分
泌小管膜上的H+、K+-ATP酶又称质子泵（proton pump H+-K+交换是壁细胞质子泵区别于体内任何其它细胞上的质子泵的显著特征。

H+、K+-ATP酶每催化一分子的ATP分解为ADP和磷酸所释放的能量，可驱动一个H+从壁细胞浆进入分泌小管
腔和一个K+
生的CO2和由血浆中摄取的
和HCO3。

这样，在H+
OH-的蓄积而使pH升高。

由H2CO3产生的
pH往
HCO3交换而进入壁细胞内的CI-则通过分泌小管膜上特异性的CI-通道进入小管腔，与H+形成HCI。

它们各司其职，分泌充足的胃酸以促进食物的消化。

但由于胃酸的分泌还受到神经、内分泌等因素的影响，
毗邻的食管也难逃厄运，引起以烧心感为主要症状的胃食管反流病（GERD
2 0世纪80年代普及），在当时被认为可以提供安全、有效的抑酸作用，然而不久就发
H2受体拮抗剂治疗
proton pump inhibitor, PPI)（20世纪90年代的研究重点）
PPI是特异性抑制H+／K+ -ATP
PPI
泌，都可产生有效的抑制作用，抑酸完全、作用强、抑制酸的时间久，疗效显著优于其他抑酸剂（抑酸能力大大超过H2受体拮抗剂(H2-RA)等所有传统抑酸药，从而使消化性溃疡病的治愈率也提高了近20%左右），同时解决了耐受性等诸多问题。

PPI H+／K+ -ATP酶的药物必须具有3个结构部分：吡啶环、SO基和苯并咪唑环。

目前几种上市的PPIs多为苯并咪唑类衍生物，它通过对吡啶环或苯并咪唑环进行不同的修饰而增强其抑制胃酸的功能）。

最后到达分泌小管和泡腔，
H+／K+转运机制，不可逆地使酶失活，发挥抑制酸分泌作用，直到新的质子泵产生，壁细胞才恢复泌酸功能，因此
1次，药效可持续24 h。

二、质子泵抑制剂的异同
自1988年第一个PPI奥美拉唑上市以来，全球已有8个PPI 产品上市。

质子泵抑制剂己成为胃酸相关性疾病治疗的主要药物。

这些PPI产品上市的详细情况请见表。

（一）第一代PPI 的开发
PPI R型和S型两种光学异构体1：1的
剂量生物利用度增至60%。

口服后，2小时内排泄约42%，96小时从尿中排出总量的83%。

②、对基础及刺激后的胃酸分泌都有作用，而与刺激物类型无关。

对组胺、五肽胃泌素及刺激迷走神经引起的胃酸分泌有明显的抑制作用，对H2受体拮抗剂不能抑制的由二丁基环腺苷酸引起的胃酸分泌也有强而持久的抑制作用。

1次，每次20mg，疗程2~4周。

治疗卓-艾综合征，初始剂量为每日1次，每次60mg。

90%以上患者用20~120mg/d即可控制症状。

如剂量大于80mg/d，则应分2次给药。

治疗反流性食管炎剂量为20~60mg/的。

治疗消化性溃疡出血，静脉注射，1次40mg，每12小时1次，连用3天。

奥美拉唑作为高效抑酸剂，近期疗效十分显著，用药后几乎100%的症状得到控制，溃疡愈合，然而远期疗效不佳，复发率高，临床实践证明，治疗后一个疗程，1年内复发率在40%～80%。

④、
平均发生率为3%，5%。

其他有血液系统不良
反应的报道。

动物实验表明，长期服用奥美拉唑，可引起肝脏重量增加，用本品400μmol·L -1 ·d-1的剂量，2年后约有8%的雌性鼠可发生肝脏新生物或增生性结节。

另据国外报道，服用该药后，人P 450 1A2 免疫活性蛋白及P 4501A1 酶的活性显著增高，出现严重暴发性肝衰竭。

因此，肝脏严重受
损者更不宜长期用药。

奥美拉唑另一异乎寻常的现象是，
他们的胃似乎有“加速衰老”的表现。

长期使用可能引起高胃泌素血症，也可能导致维生素B12缺乏。

动物实验表明奥美拉唑可引起胃底部和胃体部肠嗜铬细胞增生，长期用药可能
特别是大剂量（40mg/日以上）长期（3个月以上）用药应予避免。

为合理应用奥美拉唑，减少或避免不良反应，美国学者们推荐的
“小剂量、短疗程”的疗法值得推广应用。

⑤、因为本品可使胃内酸度下降，有些药物的吸收可能会有所改变。

因此在用奥美拉唑
兰索拉唑在吡啶环4
生物而发挥作用，可作用于质子泵的1个，生物利用率
很长，这可能是本品选择性进入壁细胞并在此长时间滞留所致。

本品服药24小时后尿排泄率为13~14%。

美拉唑。

动物实验表明，该化合物对大白鼠的酸分泌抑制作用比奥美拉唑强2～3倍。

4位上去甲基并与硫酸盐结合），
H+/K+ -ATP酶抑制剂。

与膜表面的H+/K+-ATP酶第5、6节段的半胱氨酸作用，形成复合物使酶失活。

泮托拉唑只与两个位于质子泵的质子通道上的半胱氨酸序列结合，而奥美拉唑和兰索拉唑还分别与质子通道外与抑制作用无关的半胱氨酸序
更
高的选择性
提高7倍，为
细胞色素P450P450 酶系代谢的药物伍用时，它的代谢途径可以通过第Ⅱ酶系统进行，从而不易发生药物代谢酶系的竞争性作
用，它与其它通过该酶系代谢的药物间的相互影响较小。

（目前已对卡马西平、咖啡因、地西泮、双氯芬酸、地高辛、乙醇、格列苯脲、美托洛尔、硝苯地平、苯丙香豆素、苯妥英、茶碱、华法林和口服避孕药等，均未发现与泮托拉唑有明显临床意义的相互作用）。

严重肾功能损害的患者服用泮托拉唑后，药物动力学效应无明显变化，因而无需调整剂量，甚至到肾功能衰竭的晚期亦如此。

本品也可用于肝脏损伤的患者而不必作剂量的调整）。

而
⑤、临床试验表明，对十二指肠球部溃疡，泮托拉唑钠的愈合率高于奥美拉唑。

多剂量研究结果表明，40mg泮托拉唑是治疗胃十二指肠溃疡和胃-食管反流性疾病的最佳剂量。

如果需要使用大于40mg的剂量，本品则显示出明显优于奥美拉唑的药物动力学特点。

本品
①、优点：第一代PPI因为经济，花费少，目前已广泛应用于临床
PPI因为可以引起胃排空延迟、壁细胞肿胀和明显的停药后胃酸分泌反弹，所以临床应用有局限性。

1
①、第一代PPI主要在肝脏通过细胞色素P450(cyctochromeP450，CPY 450)的同工酶系统CYP2C19和CYP3A4代谢。

兰索拉唑与奥美拉唑的代谢机制基本相同，故他们能延长地西泮、苯妥英等药物的代谢与排泄。

可分为两种表型：正常代谢型或快速代谢(e
xtensive metabolisers，EM)型和慢代谢(poor metaboliser，PM)型。

亚洲人群中12%
3%属PM型。

PM患者的CYP2C19清除率低，延迟了对奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑的清除，所以其血浆中药物浓度较高。

在PM人群中，奥美拉唑的
最大血药浓度与EM PPI血药浓度的这种差异可能导致不同患者间抑酸效果的巨大变异。

决定了第一代PPI的2个药理学局限性，即药代动力学和药效学的明显。

2
第一代PPI给药时间的不同对其24h抑酸作用有显著的影响。

服药和进食时间均可以影响其药动学和抑制胃酸分泌的效果。

晨起服用奥美拉唑(20mg)，胃内pH>3的时间约为14 h，而在夜间服用同样剂量的奥美拉唑，胃内pH达到同样水平的时间只有9h。

PPI
:所有
的PPI H–K- ATP酶结合抑制胃酸
分泌。

因此传统的给药建议是在早餐(每d第1次进餐)前15－60min
②、PPI治疗的失败：常常是由于违背了上述给药建议，特别是“qn”给药方案，这种
（国外有报道就服药方式对173给药方案常应用在40%－60%具有夜间胃酸增高的GERD患者中。

名最近开始PPI治疗的GERD患者进行了调查，只有%的患者按照最佳PPI服药方法(早餐
15-60min)用药，27%用法正确(餐前60min)。

）所以我们考虑qd不能有效抑酸与服药时间不当有一定关系。

3
①、第一代PPI
(GERD)
②、不能24h
NAB指应在PPI标准剂量，每2次情况下夜间胃内pH值＜4的时间超过60 min）。

加大
PPI剂量和使用新一代PPI NAB发生。

（二）新一代PPI抑制剂
1
迄今发现至少有3种改善ppi的方法：1
善PPI的生化特点；23
2
新一代PPI已在不同程度上克服了原有同类产品的某些缺陷，同时能增强对GERD及其他酸
半衰期为－小时，为所有PPI中最长的，因而作用也最持久），24小时持续抑酸，昼夜均可
CYP2C19酶的
H+K+ -ATP
抑制速度快于其他同类产品）、更持久、制酸强度更强。

①、可作用于H+、 K+ -ATP
PPI大，活化的pH范围明显增大，因此在壁细胞
外报道，对健康志愿者24h胃内pH的监测，口服1次20 mg，1日1次，连续4d，pH由升高至）。

③、只有极少部分经CYF2C19代谢形成去甲基雷贝拉唑，因此受CYP2C19多态性影响较小，无论在EM或PM人群中，胃内pH达到＞时无明显差别。

另外，与华法林、安定、苯妥英、茶碱等合用时不会发生相互作用，是较安全的质子泵抑制剂。

（泮托拉唑和雷贝拉唑对肝脏CYP450酶系统的亲和力较奥美拉唑和兰索拉唑弱，在影响其它药物新陈代谢方面则大大改善，使药物治疗变得更加安全）。

PPI抗HP的作用表现在两个方面：首先，PPI可抑制肝的三磷酸腺苷酶活性，从而发挥
其次，PPI可与抗生素发挥协同作用，许多抗生素在体外有很强的HP能力，但因不耐酸而在胃酸中易被降解，不能充分发挥作用，PPI可使胃内pH值升高，为抗生素发
雷贝拉唑对幽门螺杆菌具有体外抗菌活性，最小抑菌浓度为～ml，低于奥美拉唑和兰索
尿素酶外还能与HP
奥美拉唑是R型和S型两种光学异构体1:1的混合物，埃索美拉唑是奥美拉唑中作用强的
把药效差的R异构体剔除后，其抑酸作用大大增强，
4的时间更长。

临床试验表明，其对胃酸分泌的抵制作用明显高于奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑钠以及雷贝拉
血浆清除率低，生物利用度和血浓度较奥美拉唑和R型异构体高。

②、埃索美拉唑S型和奥美拉唑R异构体主要由肝细胞色素CYP2C19和CYP3A4介导，但对
细胞色素P450的抑制能力弱于奥美拉唑和其他的R
CYP2C19的代谢，但同时被CYP3A4代谢的比例也明显大于奥美拉唑，因此，受CYP2C19的基因
R型异构体为高，单
次口服血药浓度达峰时间为1～2h
埃索美拉唑的代谢也主要通过CYP2C19，其余的则通过CYP3A4，但由于此二酶介导埃索美拉唑与奥美拉唑代谢的比例不同，可能这两种PPI与酶相对亲和力有别，故对药物相互作用影
响不同。

⑤、蛋白结合率97%。

老年人、肾功能不全和轻中度肝功能不全患者的血浆浓度，时间
个体差异少，对疗效的预测性好，也是优于奥美拉唑之处。

PPI的另一发展方向为开发酸泵拮抗剂：钾离子竞争性酸阻滞(potassium-competitive
acid blockers)。

与传统PPI(ePH+／K+-ATP酶)中的K+而起作用，是一种可逆的K+拮抗剂。

目前有四种P-CAB正处于临床试验中。

①、P-CABs
下,P-CABs立刻离子化,离子化形式通过离子型结合抑制H+,K+-ATP酶,不需要集中于胃壁细胞的微囊和微管及酸的激活,能迅速升高胃内pH值,离解后酶活性恢复。

由于其在体内不需转化
成其他物质，可以直接作用于H+／K+ -ATP酶，临床和动物实验表明,P-CABs 比PPI或H2受体阻滞剂起效更快,升高pH的作用更强。

②、由于本药抑酸效果和质子泵活化情况无关，因此，P-CAB 有望成为新一代的抑酸药物。

（四）PPI的不良反应
奥美拉唑的副作用包括腹泻、皮肤反应、头痛等。

兰索拉唑与奥美拉唑的副作用类似。

拉唑相似。

（详见质子泵抑制剂的不良反应与药物相互作用）。

①、由于PPI对胃酸分泌的抑制大多可导致血浆胃泌素水平的中度升高，研究者担心
这可能会与胃肿瘤有关，但目前尚无证据说明应用
②、新近对应用HP有关，与是否应用抗酸剂无关。

发生。

（五）PPI的临床应用
果。

此外，还能增加胃黏膜血流量，升高胃黏膜电位，保护胃黏膜结构完整性，保护胃黏膜屏障功能。

消化性溃疡合并出血时，迅速有效地提高胃内pH值是治疗成功的关键。

（PPIs的止血机
制）pH 值时pH＜不能聚集，血凝块可被胃蛋白酶溶解，而pH值为时胃蛋白酶不能溶解血凝块，故胃
内pH pH值，有效改善上消化道出血的预后，并使再出血率、输血需要量和紧急手术率下降。

管发生的急性黏膜糜烂和溃疡，可导致消化道出血、穿孔，并使原有病变恶化。

应激性溃疡出血的预防、态，会引起急性胃黏膜糜烂、溃疡，常并发上消化道出血而威胁患者的生命。

①、长期口服非甾体抗炎药的患者中，大约有10％～25％的患者发生消化性溃疡，其中有小于1％的患者出现严重的并发症如出血或穿孔。

因此长期应用非甾体抗炎药的同时应用PPIs 可预防胃、十二指肠溃疡。

②、循证医学研究表明，PPI在不停用NSAIDs的情况下能有效缓解NSAIDs引起的胃肠道损害，而且疗效优于H2受体拈抗剂。

PPI的适应证未包括可以预防和治疗糖皮质激素、NSAIDs等引起的胃黏膜损伤。

④、PPI
素和NSAIDs、糖皮质激素治疗超过30d
皮质激素的患者有消化性溃疡病史的情况下，可以应用PPI。

①、化疗药物损伤胃黏膜，破坏了胃黏膜的防御机制，黏膜上皮的快速修复功能受损，胃腔中H+反弥散至胃壁，引起血管充血、出血、黏膜水肿、间质液外渗炎症反应并使胃黏膜遭受胃酸一胃蛋白酶的消化作用而出现糜烂和出血。

②、接受化疗的肿瘤患者常常处于应激状态，应激因素使内外源性组胺释放，胃酸分泌增多，引起急性胃炎的发生。

③、化疗药通过作用于中枢神经系统、胃肠道的5-HT3受体导致恶心呕吐，而恶心呕吐将对防止化学性胃炎起着负面作用。

④、地塞米松作为化疗药及止呕剂，可以诱发或加重消化性溃疡，严重时导致消化道出血。

（六）给药方式
PPIs的给药方式主要有：口服给药、静脉用药及通过胃管胃内给药的。

①、PPIs
至小肠中才溶解吸收。

②、在昏迷的患者不能口服药物的情况下，如何经胃管给药而又避免胃酸的破坏呢?
奥美拉唑胶囊及兰索拉唑胶囊里为包有肠溶衣的PPI颗粒，有研究指出把胶囊外壳去除
后，用注射器从胃管注入可获得较理想的效果。

一方面碳酸氢钠溶液可中和胃酸，避免药物被胃酸破坏，另一方面碱性液体可溶解肠溶衣，降低胃管堵塞的发生率。

但是，不能排除碳酸氢钠溶液对胃液pH的影响，及药物溶于碱性液体后提早激活的可能，而且，该方法对患者胃肠道功能有一定要求。

因此，其确切疗效还有待进一步研究。

用奥美拉唑40mg，2次／d。

（七）质子泵抑制剂的过度使用（参考内容）
实验设计：（Naunton M, Peterson GM, Bleasel MD）
目的：研究澳大利亚塔斯马尼亚州主要教学医院病人质子泵抑制剂的使用，主要确定依照公布的指导方针进行治疗是否适当。

方法：
结果：200例病人（52%男性），平均年龄为69+/岁。

使用质子泵抑制剂最常见的指征是急性胃肠道出血%)，严重难治性溃疡性食道炎%)，轻/中度食道反流%)和难治性消化性溃疡%)。

许多病人由于“其它”指征使用质子泵抑制剂%)。

开质子泵抑制
制剂治疗前%的病人进行了内窥镜检查，下一个7天内对另外%病人进行了内窥镜检查。

只有59% 的病人在开始质子泵抑制剂治疗前进行过H2受体拮抗剂治疗。

更糟的是，只有%的病人在质子泵抑制剂治疗前使用过H2受体拮抗剂治疗轻/中度食道炎。

质子泵抑制剂治疗入院并已接受一种药物的病人的疗程中值为450天。

超过半数的病人同时用其它药物治疗，而这些药物可以引起或加重胃-食道疾病，18%病人吸烟。

特别是根据这些药物可延误胃癌诊断的提示。

（八）质子泵抑制剂市场（了解内容）
20世纪末是质子泵抑制剂开花结果的年代。

洛赛克在全球被广泛用于治疗消化道溃疡和幽门螺杆菌感染等消化道疾病后，在2000年曾经创下亿美元的最高峰值。

在
其丰厚回报的诱惑下，跨国药企又相继开发了兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑等一系列“同门”，形成了一个红红火火的质子泵抑制剂市场
全球市场继奥美拉唑后，泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑几个品种纷纷进入国内市场，替那拉唑、莱米诺拉唑、艾沙拉唑、二硫拉唑是正在开发的新品种。

2002年，英国阿斯利康公司推出了换代产品埃索美拉唑，同年8月率先在瑞典上
市，商品名为“Nexium”。

此项技术曾获诺贝尔奖。

埃索美拉唑也是全球增长速度最快的质子泵抑制剂产品，20 05年，Nexium在全球七大处方药市场销售额为亿美元，2006年同比上一年又增长了%，已达到了亿美元。

2003年，瑞典阿斯利康公司的埃索美拉唑以商品名“耐信”在中国上市后，市场份额一路飙升，2006年已成为我国样本医院中增长率最高的品种，同比上一年增长了%，闯过了5000万元的大关。

由于其作为奥美拉唑的S-对映体，两者之间有着极强的替代性，从而成为洛赛克的换代药物。

然而，泮托拉唑、雷贝拉唑和兰索拉唑对市场的冲击，也侵占了洛赛克（奥美拉唑）和耐信的地盘，因此，阿斯利康要想挽回上世纪末凭着洛赛克独占质子泵抑制剂市场的局面已经是不可能了。

奥美拉唑是第一个上市的质子泵抑制剂，为氢离子、钾离子转移的ATP酶抑制性抗溃疡药物。

1988年由瑞典阿斯特拉制药公司开发成功，以商品名“Antra”在瑞士首先上市。

1989年通过FDA审批后在美国上市，用于治疗ZES和返流性食管炎，商品名为“洛赛克”，目前是阿斯利康公司旗下的主要品种之一。

从产品问世后到上世纪90年代中后期，洛赛克已经成为全球最大的处方药之一，是20世纪消化系统药物中的又一个里程碑式品种。

洛赛克在欧洲的原料药专利于1999年4月期满，在美国生产与销售的Prelosec 也于2001年4月1日专利期满，但美国鉴于其专有处方，又为其延长了数年的专利。

随着洛赛克的专利期满，其市场份额在欧美受到蚕食，已风光不再。

在业绩接连下滑后，2006年，全球洛赛克市场同比上一年下降了17%，仅为亿美元。

2000年，洛赛克先后在瑞典、美国、墨西哥转为OTC药品，2004年12月31日洛赛克在中国被正
我国对奥美拉唑的开发比较早，1992年SFDA已批准海南海灵制药、海南三叶制药厂、长春北华药业生产奥美拉唑20mg肠溶胶囊，1993～1995年批准了雅来（佛山）制药、西安利君制药、沈阳澳华制药、阿斯利康（无锡）、广东彼迪药业等企业的产品上市。

近几年，产品开发迅猛异常，奥美拉唑原料药、奥美拉唑钠原料药以及胶囊、肠溶片、肠溶胶囊、微丸和注射等剂型相继研制成功。

2004年瑞典HassleLakemedelAB
国内有100多家企业陆续申报了260个受理号。

到今年8月，SFDA已颁发奥美拉唑和
奥美拉唑钠原料药20个生产文号和
据统计数据，2005年洛赛克在国内样本医院用药金额为万元，同比上一年增长了%，全国奥美拉唑市场受其拉动下，占了胃药销售总额的%，同比上一年增长了个百分点，预计全国市场约在22亿～25亿元左右。

进入2006年后，市场格局正在发生较大变化，奥美拉唑在同类产品的挤压下，市场份额增长趋缓，特别是上半年，奥美拉唑销售金额比去年同期出现了明显下降，成为质子泵抑制剂类中惟一负增长的品种，全年市场份额增长以万元画上了句号，仅比上一年增长了%，在五大质子泵抑制剂中的比重已从上一年的%下降到%。

分析其原因，估计是洛赛克作为OTC产品上市后，市场重心相对转移，让出了一部分市场给新产品耐信，从而使耐信在样本医院有了大幅提升，而国产奥美拉唑未能作及时的跟进。

另一方面，中国的零售市场主要畅销的是价廉物美的品种。

洛赛克进入中国OTC市场虽被寄予厚望，但目前来看，洛赛克OTC之路远没有当年开拓医院市场那么顺利，从而形成了2006年的局面。

在样本医院中，阿斯利康的洛赛克的增长率为17%，江苏奥赛康药业的奥西康同比增长了%，山东鲁南制药股份增长较快，同比上一年增长了%，而奥美拉唑的其他品牌增长较慢，受药品降价影响，销售量虽增长但销售额却下降。

兰索拉唑（Lansoprazole）是奥美拉唑升级换代产品，1991年由日本武田公司研制开发成功。

1995年5月获FDA批准后在美国上市，商品名为“Prevacid”。

2005年日本武田公司、Tap制药公司、惠氏、雅培四家在世界七大医药市场的销售额已达到了亿美元，2006年更被美国《富布斯》杂志评为世界十大畅销药物之一。

兰索拉唑为一新型抑制胃酸分泌药物，其结构特点是侧链中导入氟元素的取代苯
日本武田公司的兰索拉唑原料药及其胶囊剂1993年10月25日在我国获得了行政保护，2001年12月3日保护期满。

在美国的专利也于2004年7月到期。

国内兰索拉唑在上世纪90年代中期仿制成功，汕头经济特区(鱼它)滨制药厂1998年获得原料药及15mg肠溶片生产批件，以商品名“兰悉多”上市。

至2007年8月，SFDA已新批准了37个原料药生产批件和12家生产片剂、胶囊剂、肠溶片品种。

2006年兰索拉唑在我国重点城市样本医院用药同比上一年增长了%，其用药金额超过了2000万元。

广东汕头(鱼它)滨制药厂的“兰悉多”以%的市场份额占据该品种的首位。

武田药品工业株式会社和天津武田药品的“达克普隆”居于第2位，占据了总体市场的%。

海南益尔药业的“兰益新”和台湾南光化学制药股份的“拉索脱”占据的份额相对较少。

泮托拉唑是继奥美拉唑、兰索拉唑之后在全球第3个上市的质子泵抑制剂。

该药具有较高的选择性和生物利用度，在临床治疗中以高度的安全性受到医生和患者的认可，从而推动了产品市场的增长。

2006年在样本医院抗消化性溃疡用药中居于第2位，占据了质子泵抑制剂市场%的份额，用药金额同比上一年增长了%。

泮托拉唑是1994年10月由德国百克顿（BykGulden）大药厂在南非首次上市的药物。

目前，泮托拉唑入围全球七大药品市场销售前500强药物，主要是德国阿尔泰
纳（Altana）的Pantozol、惠氏公司的Protonix、德国许瓦兹的Rifunt和意大利欧辉的Peptazol/Ulcotenal共4个品种，2005年销售额总计为亿美元，同比上一年平均增长了%。

国内已于1998年仿制成功泮托拉唑，沈阳东宇药业首先获得SFDA颁发的生产批件，1999年江苏扬子江药业、南京长澳制药、大连美罗大药厂、湖南健朗药业、山东绿叶制药也获得生产批件。

泮托拉唑钠粉针剂1998年12月30日在我国获得行政保护，2005年6月10日相关专利EP0166287到期后，行政保护期也终止。

迄今为止，SFDA已批准10家生产原料药、4家生产肠溶片、7家生产肠溶胶囊、47家生产粉针制剂。

2006年进入样本医院的泮托拉唑有13家生产商，用药总金额已超过亿元。

江苏扬子江药业集团的“韦迪”等10个品牌占据了总体市场的53%，而合资或外资产品杭州中美华东制药的泮立苏、德国百克顿和阿尔泰纳制药的潘妥洛克占据了总体市场的47%，形成了国内目前平分秋色的格局。

雷贝拉唑（rabeprazole）是一种抗分泌作用的可逆性的质子泵抑制剂，具有较高的PKaA值，在体外其抗分泌活性比奥美拉唑强2~10倍，口服可在体内快速活化，
与质子泵结合发挥抑酸作用。

雷贝拉唑由日本卫材于1998年12
2000年2月获SFDA
雷贝拉唑在我国获准上市后，为了迅速打开我国质子泵抑制剂市场局面，卫材欲借助西安杨森在胃肠病药物销售上的强大优势，与西安杨森联合于2001年9月在我国强势推出雷贝拉唑，据市场监测数据表明，2006年这一合作仍在延续。

目前，SFD A已批准了江苏豪森药业等5家企业生产原料药，此外，还批准了6家制剂生产上市。

在快速增长的质子泵抑制剂市场中，雷贝拉唑的增长率仅次于埃索美拉唑，200 6年在样本医院用药中同比上一年增长了%，全年用药金额已超过了3000多万元。

其中，国内销售前5位厂家（见表4）占据了%的市场，而日本卫材占据了市场的%。