免疫抑制剂在风湿免疫科的应用

• 非免疫介导： 减少肾血流量，降低肾小球滤过压。它通过神经钙
调蛋白，可逆性抑制T淋巴细胞增殖，主要靶细胞是 Th细胞；还可特异性抑制T淋巴细胞IL-2的产生，发 挥选择性的细胞免疫抑制作用。CsA能够抑制PHA等 有丝分裂原、抗CD3单克隆抗体及同种异体抗原刺激 引起的T淋巴细胞活化和混合淋巴细胞反应。CsA的 特点是选择性地作用于T淋巴细胞，对骨髓中的各系 细胞无影响。
康任他克莫司是国内唯一获得欧洲药品管理局（EMA ）审批的他克莫司仿制药，临床实验表明，康任参比普 乐可复具有生物等效性：
需要注意的是， 他克莫司口服生物利 用度比较低，药动学 个体差异大，因此用 药过程应针对不同的 患者给于不同的治疗 方案。
4.西罗莫司
作为免疫抑制剂西罗莫司的作用机制在于它能阻断T 淋巴细胞活化的后期反应，抑制细胞从G1期进入S期， 阻断白细胞介素-2(IL－2)与其受体的结合，使Tc、Td 细胞不能成为具有免疫应答作用的致敏性T淋巴细胞， 发挥免疫作用。 西罗莫司被美国FDA批准用于使用鸡尾酒疗法病人中 撤除环孢素后预防肾移植排斥的维持使用。这项新适应 症允许在低中度免疫风险病人肾移植2～4个月后撤除环 孢素。
环孢素 吗替麦考酚酯 他克莫司 西罗莫司
1.环孢素
移植领域划时代的药物，属第三代高效免疫抑 制剂。其免疫抑制机理为抑制活化的T细胞产生 细胞因子，特别是抑制白介素2（IL-2）的合成， 抑制T细胞的增殖和活化，从而抑制T细胞介导的 免疫反应。它仅抑制T细胞介导的细胞免疫而不 致显著影响机体的一般防御能力。
临床上有多种药可用于治疗风湿免疫性疾病， 环孢素被证实有效治疗这一系列风湿免疫性疾 病。
与其它免疫抑制剂相比，环孢素的主要优点 为无骨髓抑制作用，可用于重症类风湿关节炎 ，特别对Ⅴ型狼疮肾炎有广泛应用。用药期间 应查血常规、血肌酐和血压等。（详细用药指 南请参照说明书。）
环孢素（CsA）治疗风湿病有免疫介导和非免疫 介导两方面的作用机制： • 免疫介导：CsA与T淋巴细胞膜上的高亲和力受体蛋 白结合，并被动弥散通过细胞膜，在分子水平上干 扰转录因子与IL-2助催化剂的结合，抑制IL2mRNA的转录，进而抑制IL-2的生成及其受体的 表达，使细胞毒T淋巴细胞的聚集作用减弱，从而 减少其他细胞因子的产生与聚集，使炎症反应减轻 或消失。
风湿免疫病学是一门年轻的临床医学学科， 由于起步较晚，人们对风湿免疫性疾病的认识 尚浅。
风湿免疫性疾病主要指侵犯关节、肌肉、骨 骼及关节周围的软组织，如肌腱、韧带、滑囊 、筋膜等部位的病。
常见风湿免疫病包括各类自身免疫性 结缔组织病，系统性红斑狼疮、系统 性血管炎、银屑病关节炎、类风湿性 关节炎等。
瑞帕明西罗莫司口服液产自福建科瑞药业有限公 司。
福建科瑞药业有限公司是国家医药管理局福建省微 生物研究所与美商合资的科技型制药企业。科瑞生产 的免疫抑制剂于1997年获得美国食品与药品管理局 （FDA）认证，销往国内外市场，其口服液于2002 年获得中华人民共和国药品GMP证书。
公司斥巨资开发的高效免疫抑制剂——雷帕霉 素（西罗莫司）完善了免疫抑制用药系统，满足 了广大医生患者的临床需要。公司的技术依托单 位国家医药管理局福建省微生物研究所曾于国内 率先研制成功由真菌产生的新型免疫抑制——环 孢素，各项重大研究成果在国内外均有相当的影 响。
因此对于狼疮性肾炎的治疗主要有两条途径： • 免疫抑制剂减少免疫复合物的产生， • 抑制炎症反应，减轻病理损伤。（狼疮性
肾炎的治疗请参照前Baidu Nhomakorabea肾病内科中的治疗 指导）
血管炎是一种系统性、坏死性血管炎，属 自身免疫性疾病。该病主要侵犯小血管，包 括毛细血管、小静脉或微动脉，但也可累及 小和（或）中型动脉，故需与结节性多动脉 炎相鉴别。
环孢素在各种风湿免疫疾病应用汇总 一、系统性红斑狼疮 二、系统性血管炎 三、银屑病关节炎 四、类风湿性关节炎
近10年来红斑狼疮的生存率明显提高，但狼 疮肾炎导致的肾功能衰竭及感染仍是其死亡的 主要原因，而且治疗十分棘手。狼疮性肾炎的 发病机制主要由于T、B细胞功能异常，机体产 生自身抗体，并与自身细胞形成免疫复合物， 以及各种细胞因子的基因表达增强，炎症因子 大量产生，导致免疫复合物介导的损伤。
环孢素用于预防及治疗肾、肝、心、心肺联合 ，肺或膜，角膜等同种异体移植的排斥反应；治疗 以前接受其它免疫抑制剂无效患者的移植排斥反应 ；预防及治疗骨髓移植后的排斥反应，移植物抗宿 主疾病（GVHD）。
产自中国最大的软胶囊生产基地广东仙乐制药 有限公司的赛洛明环孢素软胶囊：
是国内唯一按进口标准生产的环孢素； 原研配方，国内药效最稳定的微乳化环孢素。
2.吗替麦考酚酯
吗替麦考酚酯在血浆脂酶的作用下水解成为活性代谢产物 ——麦考酚酸（MPA） • MPA非竞争性，可逆性抑制次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶（IMPDH） • 次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶（IMPDH）是GMP经典合成途径的限速 酶 • T、B淋巴细胞只能通过经典合成途径合成GMP • GMP为T、B淋巴细胞增殖DNA合成所必需
吗替麦考酚酯显著降低移植手术后急性排斥反应 的发生率，预防慢性排斥，降低肿瘤发生率，可与 环孢素和肾上腺皮质激素同时应用，显著提高移植 术后患者的生存率。
与其它免疫抑制剂相比，吗替麦考酚酯最重要的 优点是其无肝毒性、肾毒性，亦无致高血压、糖尿 病、胰腺炎及骨质疏松等副作用。
3.他克莫司
作为一种强力的新型免疫抑制剂，他克莫司 主要通过抑制白介素-2的释放，全面抑制T淋巴细 胞的作用，较环孢素（CsA）强100倍。近年来， 作为肝、肾移植的一线用药，已在日本、美国等 14个国家上市。临床实验表明，其在心、肺、肠 、骨髓等移植中应用均有很好的疗效。
免疫抑制剂经历了半个世纪的发展历程，根据合 成方法、作用机制可以分为很多类别。
时至今天，免疫抑制剂的临床使用领域已经远远 超过减少移植引起的排斥反应，所有的免疫系统疾病 都有涉及，如风湿免疫科、血液科、眼科、皮肤科、 肾病内科等，目前临床上用于治疗的疾病多达几十种 之多。
佳健免疫抑制剂
1.环孢素 2.吗替麦考酚酯 3.他克莫司 4.西罗莫司