解热镇痛药与NSAIDs药物类型布洛芬萘普生酮洛芬舒洛芬非诺洛芬芳

3,5-吡唑二酮类药物的体内代谢
邻氨基苯甲酸类 药物
甲芬那酸 mefenamic acid
此类药物又称为灭酸类药物。
邻氨基苯甲酸类衍生物都具有较强的消炎镇痛作用，
临床上用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。
副作用较多，主要是胃肠道障碍，如恶心、呕吐、腹泻、 食欲不振等，亦能引起粒性白细胞缺乏症、血小板减少 性紫癜、神经系统症状如头痛、嗜睡等。
齐多美辛 zidometacin
O H3C
N3
OH O N CH3 O
indomethacin中氯原子以叠氮基取代 的化合物， 比indomethacin的抗炎作用强， 且毒性较低
双氯芬酸钠 diclofenac sodium
1、结构
Cl H N Cl
O ONa
化学名：2-[( 2,6-二氯苯基 ) 氨基 ] 苯乙 酸钠
O
OH
X NH
R
R
R
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
O
OH
NH
Cl
Cl
CH3
甲氯芬那酸
O OH
NH
CF3
氟芬那酸
O OH
NH Cl
氯芬那酸
O OH
N NH CH3
Cl
氯尼辛
甲芬那酸的体内代谢
50%-55%经肾排泄， 其中6%为原形药物，25%为3‘-羟甲基物，20%为二羧酸物 代谢物均无活性
解热镇痛药与NSAIDs
药物类型
芳基烷酸类NSAIDs
药理作用： 强力镇痛消炎作用，抑制PGs的生物合成 药效约为保泰松的25倍 镇痛作用为aspirin的10倍 解热作用强于aspirin和paracetamol
应用： 用于治疗风湿性和类风湿性关节炎。
毒副作用较为严重： 具有较强的酸性，对胃肠道的刺激较大， 且对肝功能和造血系统也有影响。
吲哚美辛 indomethacin
口服吸收迅速，tmax = 2-3 h 酸性物质，pKa = 4.5，与血浆蛋白结合率97% 约 50%代谢为去甲基衍生物，失活， 10%与葡醛酸结合排泄
吲哚美辛 indomethacin
5-位1、的甲结氧构基可特以点用烷
氧基2、、二药甲理胺作基、用乙
酰基、氟等基团取代，
取代3、后得理到化的性化合质物
吲哚美辛 衍生物
舒林酸 Sulindac
F
OH
O CH3
H3C S O
用 -CH= 代替 –N= ,将吲哚环改为茚环 其抗炎效果是吲哚美辛的1/2， 镇痛效果略强于吲哚美辛。 是一个前体药物，需要在体内经肝代谢后， 甲基亚砜基团还原为甲硫基后产生活性。 甲硫基化合物自肾脏排泄较慢，半衰期长。 作用特点：起效慢，作用持久，副作用小， 耐受性较好。
O
N N O
H 3C
O
N N O
O H 3C
O
N N O
保泰松
羟布宗
O H γ-酮基保泰松
3,5-吡唑二酮类化合物
O
H3C
N
N
O
保泰松 phenylbutazone
O
H3C
羟布宗
O H3C
N N O
OH O
N N O
γ-酮基保泰松
具有较强的消炎作用，解热镇痛作用较弱， 还具有促尿酸排泄作用， 在当时是关节炎治疗的一大突破。 副作用：胃刺激性、肝及血象变化、过敏反应
芳基乙酸类
OH Ar
O
F
H3C S O
舒林酸
OH
O CH3
H 3C O
OH
O CH3 N O
Cl
吲哚美辛
芳基丙酸类
CH3 OH
Ar O
H3C CH3
布洛芬
O
OH CH3
Cl H N Cl
O ONa
双氯芬酸钠
萘普生
吲哚美辛 indomethacin
1、结构特点
OH
H 3C O
O
CH3 N
O
Cl
化学名：2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸； 1-(4-Chlorobenzoyl) -5methoxy-2-methyl-1H-indole-3acitic acid
解热镇痛药与NSAIDs
药物类型
吡唑酮类药物
3-吡唑酮类 —— 解热镇痛药物
O NNCH3 CH3
安替比林
O NNCH3
H3CN
CH3
CH3
氨替比林
O NNCH3 O
Na S N O O CH3
CH3
安乃近
O NNCH3
H3C CH3
CH3
异丙安替比林
3,5-吡唑二酮类化合物 ——NSAIDs
H 3C
吲哚乙酸类衍生物
从300多个吲哚类衍生物中筛选发现
吲哚乙酸——抗炎活性强度与酸性强度正相关 2位-甲基——立体位阻 产生 优势构象
甲氧基苯环 与 N-芳酰基 同侧
5位-甲氧基取代 N-芳酰基——对位氯取代
吲哚美辛 indomethacin
1、结构特点 2、药理作用
OH
H 3C O
O
CH3 N
O
Cl
1、结构特点 2、药理作用 3、理化性质
OH
H 3C O
O
CH3 N
O
Cl
性状与溶解性：
稳定性室温、空气中稳定，对敏感 水溶液pH2～8 稳定
水解性强酸或强碱条件 水解 水解产物—— 氧化—— 呈色
鉴别反应 氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反应——紫色 与亚硝酸钠和盐酸反应——绿色—黄色
吲哚美辛的体内代谢
双氯芬酸钠 diclofenac sodium
1、结构 2、药理作用
Cl H N Cl
O ONa
本品的抗炎、镇痛和解热作用很强。 其镇痛活性为吲哚美辛的6倍，阿司匹林的40倍。 解热作用为吲哚美辛的2倍，阿司匹林的35倍。 本品药效强，剂量小，个体差异小， 不良反应少 。 是世界上使用最广泛的非甾抗炎药之一。
2-[(2,6-Dichlorophenyl)amino] benzeneacetic acid sodium salt
芳基乙酸类衍生物
本品的抗炎、镇痛和解热作用很强。 其镇痛活性为吲哚美辛的6倍，阿司匹林的40倍。 解热作用为吲哚美辛的2倍，阿司匹林的35倍。 本品药效强，剂量小，个体差异小， 不良反应少 。 是世界上使用最广泛的非甾抗炎药之一。
H 3C O
比未4、取代体的内化代合物谢及5-
氯取代的化合物活性
强。5、构效关系
Cl
O H 3-位乙酸基是抗炎活性的必需基团
O
CH3
N
2-位甲基取代比芳基取代的活性强。
O
甲基的立体作用获得同侧优势构象，
加强了和受体的结合。
1-位N-芳酰化的活性较好，比N-烷基化的抗 炎活性强。 N-芳酰基对位取代基对活性的影响顺序为： Cl, F, CH3S > CH3SO, SH > CF3 。 利用插烯原理在羰基和苯核之间引入乙烯链， 得到吲哚拉辛，仍有抗炎活性。
本品的作用机制比较特别： 可抑制环氧合酶，减少前列腺素的生物合成和血小板 的生成外，还能抑制脂氧合酶，减少白三烯的生成， 尤其是抑制LTB4，这种双重的抑制作用可以避免由于 单纯抑制环氧合酶而导致脂氧合酶活性突增而引起的 不良反应。此外，本品还能抑制花生四烯酸的释放并 刺激花生四烯酸的再摄取。