病理生理凝血与抗凝血

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病理生理凝血与抗凝血

凝血系统的激活分为三阶段：
凝血酶原激活物形成阶段
凝血酶形成阶段纤维蛋白形成阶段
4.抗凝物质有哪些？它们是如何产生的？
血液中有哪些抗凝物质？人体内含有多种天然抗凝物，在凝血因子被激活的同时，抗凝系统也被激活，防止血液在血管内凝固或使已形成的血栓溶解，主要的抗凝物质：（1）抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ）和肝素协同作用与多种凝血因子结合抑制其活性，主要抑制凝血酶及 Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa因子。（2）肝素辅因子-Ⅱ，阻碍血小板释放ADP和PE3，抑制凝血酶，影响纤维蛋白原形成纤维蛋白。（3）凝血酶调节蛋白（TM）与凝血酶表面的阴离子结合，改变其分子构象，催化纤维蛋白原变为活化蛋白C使其由促凝物变为抗凝物。（4）蛋白C（PC）和蛋白S（PS） PC可分解或破坏Ⅷa因子和Ⅴa因子，起到抗凝作用，是一种维生素K依赖酶，其活性受维生素K影响。PS 是PC的辅因子，加强和促进PC的抗凝作用。（5）纤维蛋白溶解系统（纤溶系统）是最重要的抗凝系统。组织中的纤溶酶原激活物使纤溶酶原转化为纤溶酶，纤溶酶使纤维蛋白降解成小碎片，即纤维蛋白的降解产物（FDP），FDP能够抑制血小板凝聚、释放功能以防止血栓形成和扩展，起到抗凝作用。（6）组织因子途径抑制物（TFPI）能够抑制组织因子和FⅦa形成的复合物（TF/FⅦA复合物），是体内一种新的抗凝物质。
接触因子缺乏症一、疾病概述接触因子缺乏症 (Deficienciesofcontactfactors)指FⅫ或激肽释放酶原(PK) 或高分子量激肽原(HMWK)的缺乏，与FⅪ一样被认为是凝血途径中的接触因子，这些因子的缺乏一般无出血症状，但?... 因子Ⅺ缺乏症一、疾病概述遗传性FⅪ缺乏症(Hemophiliac)是一种常染色体不完全隐性遗传性疾病，当时命名为血友病C，在国内极少见。【病因和发病机制】 FⅪ的基因位于4号常染色体(4q32～35)，FⅪ?... 血友病B 一、疾病概述血友病B(hemophliaB)是由于遗传性 FⅨ缺陷而引起的出血性疾病，是一种Ⅹ连锁隐性遗传性疾病，其遗传方式跟血友病A相似。【病困和发病机制】控制FⅨ合成的基因位于X染色... 血友病A 一、疾病概述血友病A(hemophiliaA)是最常见的遗传性凝血因子缺乏性疾病。由于连锁于X染色体上的编码因子Ⅷ(FⅧ)的基因缺陷，导致合成的FⅧ的量或分子结构异常。临床表现为自发性的关节出血或深部...

第十四章 DIC(病理生理学)

FDP
(X,Y)
PLn A, B, C
可溶性复合物
鱼精蛋白
游离单体(FM)
多聚体凝块
(Fbn)
35
DD test:
Fbg Ⅱa
FM
PLn 原发性纤溶
A,B,C,X,Y,D,E
FDP(D单体)
XⅢa
Fbn
继发性纤溶 PLn
A,B,C,X,Y,D,E
FDP(D二聚体)
36
3.4.2 DIC的分型
按发生快慢分型按代偿情况分型 (按发生范围分型)
时性升高
恢复期DIC
39
3.5 DIC时机体的功能代谢变化
最突出的表现是出血与微血栓形成
3.5.1 出血
出血的机制
1. 凝血物质被消耗而减少 2. 继发性纤溶亢进 3. FDP 的形成 4. 血管壁损伤
40
FDP的作用：
抑制凝血酶抑制血小板聚集 X,Y 片段与纤维蛋白单体
形成可溶性复合物
41
3.5.2 休克
凝血与抗凝血平衡紊乱
(Coagulation and Anticoagulation Disturbance)
1
2
2004
3
一、正常机体凝血与抗凝血的平衡 Normal coagulation-anticoagulation
homeostasis
4
1.凝血系统
内源性凝血系统：FⅫ 外源性凝血系统：TF(FⅢ)
妇产科疾病
妊娠高血压综合征、胎盘早期剥离、羊水栓塞、宫内死胎滞留、感染性流产、刮宫术、剖宫产术、葡萄胎、绒癌、卵巢癌、子宫癌、子宫内膜异位症等。病理产科位居DIC第三位原因，DIC是产科大出血及产妇死亡的最重要原因之一。

凝血与抗凝血平衡紊乱--初级药师考试辅导《基础知识》第三章讲义4

正保远程教育旗下品牌网站美国纽交所上市公司(NYSE:DL)上医学教育网做成功医学人初级药师考试辅导《基础知识》第三章讲义4病理生理学的缺氧和凝血与抗凝血平衡紊乱缺氧一、概述1.应激是指机体在受到各种因素刺激时所出现的非特异性全身反应。

2.应激原凡是能引起应激反应的各种因素皆可为应激原。

应激原包括环境因素、机体内在因素和心理、社会因素。

二、应激反应的基本表现1.神经内分泌反应（主要表现）（1）交感-肾上腺髓质系统兴奋。

（2）下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统激活。

2.细胞体液反应主要是细胞在应激原作用下，表达具有保护作用的蛋白质，如急性期反应蛋白，热休克蛋白，酶或细胞因子等。

（1）热休克蛋白为热应激时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质。

（2）急性期反应蛋白：应激时由应激原诱发的机体快速启动的防御性非特异反应，称急性期反应；伴随急性期反应，血浆某些增多的蛋白质称急性期反应蛋白。

3.机体功能代谢变化——【一枚钢镚的正反面——利弊均有】。

（1）中枢神经系统：● 紧张、专注程度升高；● 过度则产生焦虑、害怕或愤怒等。

（2）免疫系统：● 急性应激反应时，机体非特异性抗感染力加强；● 但持续强烈应激可造成免疫功能抑制或紊乱。

（3）心血管系统：● 交感-肾上腺髓质系统激活，强心、缩血管（部分收缩，部分舒张）。

● 总外周阻力视应激情况而定，但交感-肾上腺髓质系统强烈兴奋，也可致心室纤颤； ● 一般应激，冠脉流量增加，但某些精神应激可致冠脉痉挛，心肌缺血。

（4）消化系统：慢性应激时，可致厌食；由于交感-肾上腺髓质系统强烈兴奋，易造成胃黏膜缺血、糜烂、溃疡、出血。

（5）血液系统：● 急性应激时，外周血白细胞增多、核左移，血小板增多，凝血因子增多，机体抗感染和凝血功能增强； ● 慢性应激时，可出现贫血。

病理生理学整理14.凝血与抗凝血平衡紊乱

凝血和抗凝血平衡紊乱第一节凝血系统功能异常二、凝血因子的异常(一)与出血倾向有关的凝血因子异常1 .遗传性血浆凝血因子缺乏：血友病是FVIhFIX或FXl缺乏导致凝血功能障碍。

血管性假性血友病是vWF缺乏导致凝血功能障碍。

2 .获得性血浆凝血因子减少：(1)凝血因子生成障碍：FII、FVIKFIX、FX的生成需维生素K的参与。

维生素K缺乏和肝功能严重障碍会导致凝血因子生成障碍。

(2)凝血因子消耗增多：DlC时广泛微血栓的形成会导致凝血因子消耗过多。

(二)与血栓舫成倾向有关的凝血因子异常1.遗传性凝血因子异常2.获得性凝血因子增多第二节抗凝系统和纤溶系统功能异常一、抗凝系统功能异常(一)抗凝血薛-川减少或缺失(1)产生抗凝血酶-III主要由肝脏和血管内皮细胞产生。

(2)灭活抗凝血酶-川单独灭活慢，与肝素或血管内皮细胞上的硫酸乙酰肝素结合后灭活速度增加约100o倍。

(3)减少或缺失原因:1 .遗传性缺乏抗凝血酶-川基因变异2 .获得性缺乏(1)抗凝血薛-HI 合成减少：肠道消化吸收蛋白质障碍导致底物不足：肝功能严重障碍;口服避孕药(雌激素)(2)抗凝血酶Tll 丢失或消耗增多：肾病患者从肾脏丢失抗凝血酶-川；大面积烧伤患者随血浆丢失抗凝血酶-川；DIC 消耗抗凝血酶-川增多(二)蛋白C 和蛋白S 缺乏(1)蛋白C 、S 作用：蛋白C(PC)在肝脏合成，以酶原形式存在血液。

凝血悔活化PC 为APCoAPC 可水解灭活FVa 、FVIIIaoAPC 还可限制FXa 与血小板结合，灭活纤溶酶原抑制物。

蛋白S 是APC 辅助因子，促进APC 清除FXa 。

血栓调节蛋白(TM)与凝血畴结合降低其活性，显著增加APC 的作用。

蛋白C 凝血酹激活的蛋白C(APC) 灭活FVa,FVia!++(2)缺乏原因：1 .遗传性缺乏或异常和APC 抵抗1)遗传性蛋白C 、蛋白S 缺乏或异常包括数量缺乏和结构异常。

临床上多发生深部静脉血栓症。

凝血与抗凝血题病理生理学习题

第十二章凝血与抗凝血平衡紊乱一、单择题1.在启动凝血过程中起主要作用的是 ( )A.血小板B.FⅦC.FⅫD.FⅢE.凝血酶2.正常时表达TF的细胞是 ( )A.血管外层的平滑肌细胞B.血管内皮细胞C.血液单核细胞D.嗜中性粒细胞E.巨噬细胞3.局部组织损伤后TF启动的凝血过程不能扩大的原因是由于血液中存在 ( )A.PCB.AT-ⅢC.肝素D.TFPIE.PS4.TF-Ⅶa促进凝血酶原激活物的形成是因为激活了 ( )A.FⅧB.FⅨC.FⅩD.FⅪE.FⅫ5.血小板的激活剂不包括 ( )A.ADPB.凝血酶C.TXA2D.PGI2E.肾上腺素6.血小板释放反应中，致密颗粒可释放 ( )A.5-HTB.纤维蛋白原C.TXA2D.纤维连结蛋白E.凝血酶敏感蛋白7.在抗凝系统中不属于丝氨酸蛋白酶抑制物的是 ( )A.AT-ⅢB.α2-APC.PCD.C1抑制物E.HCⅡ8.使AT-Ⅲ灭活凝血酶作用明显增强并在血管内皮细胞表达的是 ( )A.PGI2B.NOC.ADP酶D.APCE.HS9.肝素刺激血管内皮细胞释放的抗凝物质是 ( )A.TXA2B.NOC.TMD.TFPIE.PC10.激活的蛋白C(APC)可水解 ( )A.FⅡB.FⅢC.FⅤD.FⅦE.FⅩ11. APC阻碍凝血酶原激活物的形成是由于其灭活了 ( )A.FⅡaB.FⅤaC.FⅦaD.FⅨaE.FⅪa12.APC的作用不包括 ( )A.水解FⅤaB.水解FⅧaC.水解FⅡaD.限制FⅩa与血小板的结合E.灭活PAI-113.可使PK分解为激肽释放酶的是 ( )A.FⅧaB.FⅨaC.FⅩaD.FⅪaE.FⅫa14.可通过外源性激活途径使纤溶酶原转变为纤溶酶的是 ( )A.激肽释放酶B.FⅪaC.uPAD.凝血酶E.FⅫa15.激活TAFI所必需的高浓度凝血酶的产生主要依赖于 ( )A.FⅪaB.FⅩaC.FⅨaD.FⅧaE.FⅦa16.不受Vi t K缺乏影响的凝血因子是 ( )A.FⅡB.FⅩC.FⅦD.FⅨE.FⅢ17.由于基因变异而产生APC抵抗的凝血因子是 ( )A.FⅡB.FⅢC.FⅣD.FⅤE.FⅦ18.全身性shwartzman反应促进DIC发生的原因是 ( )A.抗凝物质合成障碍B.血液高凝状态C.单核-吞噬细胞系统功能受损D.微循环障碍E.纤溶系统受抑制19.使AT-Ⅲ消耗增多的情况是 ( )A.肝功能严重障碍B.口服避孕药C.DICD.肾病综合征E. AT-Ⅲ缺乏、异常症20.DIC患者最初常表现为 ( )A.少尿B.出血C.呼吸困难D.贫血E.嗜睡21. 导致DIC发生的关键环节是 ( )A.FⅫ的激活B.FⅢ的大量入血C.凝血酶大量生成D.纤溶酶原激活物的生成E.FⅤ的激活22.急性DIC过程中，各种凝血因子均可减少，其中减少量最为突出的是： ( )A.纤维蛋白原B.凝血酶原C.Ca2+D.FⅩE.FⅫ23.DIC引起的贫血属于 ( )A.再生障碍性贫血B.失血性贫血C.中毒性贫血D.溶血性贫血E.缺铁性贫血24.DIC最主要的病理生理学特征是 ( )A.大量微血栓形成B.凝血功能失常C.纤溶过程亢进D.凝血物质大量被消耗E.溶血性贫血25.引起微血管病性溶血性贫血发生的主要因素是 ( )A.微血管内皮细胞大量受损B.纤维蛋白丝在微血管内形成细网C.小血管内血流淤滞D.微血管内大量微血栓形成E.小血管强烈收缩26.关于D-二聚体的表述，哪一项是错误的 ( )A.在继发性纤溶亢进时，血中D-二聚体增高B.在原发性纤溶亢进时，血中FDP增高，D-二聚体并不增高C.D-二聚体是纤溶酶分解纤维蛋白的产物D.D-二聚体是纤溶酶分解纤维蛋白原的产物E.D-二聚体是DIC诊断的重要指标27.DIC时，血液凝固性表现为 ( )A.凝固性增高B.凝固性降低C.凝固性先增高后降低D.凝固性先降低后增高E.凝固性无明显变化28.大量使用肾上腺皮质激素容易诱发DIC是因为 ( )A.组织凝血活酶大量入血 B血管内皮细胞广泛受损C.增加溶酶体膜稳定性D.单核-吞噬细胞系统功能抑制E.肝素的抗凝活性减弱29. TF-Ⅶa复合物经传统通路可激活 ( )A.FⅤB.FⅩC.FⅢD.FⅪE.FⅨ30. F-Ⅶa复合物经选择通路可激活：A.FⅤB.FⅩC.FⅢD.FⅪE.FⅨ二、问答题1．简述各种原因使血管内皮细胞损伤引起DIC的机制。

凝血和抗凝血机制

五、VEC在凝血、抗凝和纤溶中的作用
VEC的调节（双重作用）
1
VEC产生及吸附多种凝血物质
2
VEC分泌多种黏附因子
3
VEC对纤溶的调节
4
VEC对血管舒缩活动的调节
凝血和抗凝平衡破坏!!!
第三节弥散性血管内凝血
(disseminated intravascular coagulation, DIC)
器官功能障碍
DIC时，器官功能障碍主要由于微血栓形成！累及脏器不同，可有不同的临床表现
心脏
肝
肺
肾脏
贫血
微血管病性溶血性贫血 (microangiopathic hemolytic anemia, MAHA）
特征：外周血涂片可见一些特殊的异形红细胞或细胞碎片统称裂体细胞（呈盔形、星形、新月形） (schistocyte)
体液抗凝系统
4、肝素
肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生, 增强AT-Ⅲ,HC-Ⅱ活性，刺激VEC释放TFPI。
三、血小板
血小板参与凝血过程粘附（adhesion）
血管内皮损伤，内皮下胶原暴露
血小板与胶原结合
被胶原, ADP,TXA2,PAF激
活
聚集（aggregation）
——血小板相互之间的结合静息时无聚集刺激时聚集伸出伪足，同时血小板脱颗粒
以抗凝血酶Ⅲ为代表：
由肝脏、VEC合成, 可灭活FⅡa，FⅦa，FⅨa，Ⅹa，Ⅺa及凝血酶等凝血酶与肝素或肝素样物质结合，灭活速度可增加2000倍，
体液抗凝系统
2、蛋白C系统
蛋白质C：肝脏合成的，以酶原形式存在于血液中的蛋白酶类物质，是维生素K依赖因子。
蛋白质C 凝血酶活性蛋白C（APC）+肽

凝血和抗凝血平衡紊乱

D-二聚体检查反映继发性纤溶亢进的重要指标
凝血酶
纤溶酶
Fbg
Fbn
D-二聚体
纤维蛋白多聚体
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高凝期特点
• 凝血系统：被激活，大量的凝血物质入血，凝血酶含量增多，有微血栓形成，血液呈高凝状态。
• 纤溶系统:纤溶过程尚未开始，FDP含量较低。
• 临床表现:病人抽血困难，易发生凝固。 • 实验室检查:凝血时间明显缩短，血小板黏
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继发性纤溶亢进期
临床表现：严重而广泛的出血，血液呈低凝状态。实验室检查：凝血时间和凝血酶原时间延长，血浆鱼精蛋白副凝试验阳性。
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五、DIC的功能代谢变化
（一）出血
是DIC最早的临床表现，也是重要的诊断依据！
70%-80%的DIC患者有多部位程度不一的出血倾向：
皮肤：瘀斑，紫癜消化道：呕血，便血呼吸道：咯血，鼻出血泌尿道：血尿生殖系统：阴道出血
激活促进
灭活抑制
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肝脏的调节
1.合成大部分凝血因子，又参与其灭活 2.合成蛋白C、AT-Ⅲ等抗凝物质
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小结
综上，凝血与抗凝血是平衡的，一旦失衡将引起: 出血倾向或血栓倾向。
接下来学习凝血与抗凝血失衡的一种常见情况----DIC.
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第二节弥散性血管内凝血
一、DIC的原因和发病机制二、影响DIC发生发展的因素三、DIC的分期四、DIC的功能代谢变化五、DIC防治的病理生理学基础
Hale Waihona Puke 整理ppt——佛山科学技术学院
第十二章凝血和抗凝血平衡紊乱
-----病理生理学
医学院刘靖

第九版病理生理学第十四章凝血与抗凝血平衡紊乱考点剖析

四、单项选择题（5）
4.下列哪项不是DIC的病因: A.细菌感染 B.癌转移 C.单核-巨噬细胞系统功能抑制 D.白血病 E.严重挤压伤本题正确答案：E
四、单项选择题（5）
5.临床上DIC的原发病中下列哪项最常见: A.感染性疾病 B.产科意外 C.严重创伤 D.组织损伤 E.过敏性疾病本题正确答案：A
4、DIC时，机体机能代谢变化及临床表现有、、、、。
填空题答案：
1、答：（1）血管内皮细胞损伤，激活内源性凝血系统（ 2）组织严重破坏，激活外源性凝血系统（3）血细胞大量破坏，释放各种促凝物质（4）其他促凝物质进入血液。
2、答：（1）单核吞噬细胞系统功能受损（2）肝功能严重障碍（3）血液高凝状态（4）微循环障碍。
器官严重损伤时释放大量纤溶酶原激活物某些恶性肿瘤可释放大量组织型纤溶酶原激活物入血肝功障碍时合成纤溶酶原激活物抑制物减少及组织型纤溶酶原激活物灭活减少
弥散性血管内凝血（ DIC）时可产生继发性纤溶亢进溶栓疗法时，溶栓药物等可引起纤溶亢进。
二、简述题（9）
8、简述纤溶功能降低与血栓形成倾向。答：（1）遗传性纤溶功能降低：纤溶酶原激活物抑制物-1 基因多态性改变、先天性纤溶酶原异常症。（2）获得性血浆纤溶活性降低：血栓前状态、动静脉血栓形成性疾病、高脂血症、缺血性中风及口服避孕药等患者往往有组织型纤溶酶原激活物降低及纤溶酶原激活物抑制物-1增高等纤溶功能降低的表现。
3、了解：凝血、抗凝、纤溶系统及其功能、血管内皮细胞的抗凝作用和DIC的临床诊断及防治的病理生理基础。
一、名词解释（2）
1、弥散性血管内凝血：是指机体在某些致病因子的作用，凝血因子和血小板被激活，大量促凝物质入血而引起的以凝血功能障碍为主要特征的全身性病理过程。

病理生理学习题凝血与抗凝血平衡紊乱

第九章　凝血与抗凝血平衡紊乱一、单项选择题（最佳选择题，每小题仅有一个正确答案）１畅最重要的生理性凝血启动因子是（）。

Ａ畅ＴＦＢ畅ＦⅫ Ｃ畅ＦⅡ Ｄ畅ＦⅥ Ｅ畅ＦⅤ２畅在凝血瀑布反应过程中，共同凝血途径是指（）。

Ａ畅从ＦⅢ开始的途径Ｂ畅从ＦⅫ开始的途径Ｃ畅从ＦⅡ开始的途径Ｄ畅从ＦⅪ开始的途径　Ｅ畅从ＦⅩ开始的途径３畅凝血系统激活过程中最关键的酶是（）。

Ａ畅纤溶酶Ｂ畅激活激肽释放酶Ｃ畅凝血酶Ｄ畅胰蛋白酶Ｅ畅凝血酶原４畅连接在磷脂表面上的Ｃａ２＋、ＦⅩａ和ＦⅤ构成的复合物具有下列哪种作用？（）Ａ畅激活激肽释放酶原Ｂ畅激活凝血酶原Ｃ畅激活ＴＦＤ畅激活ＦⅧ　Ｅ畅使纤维蛋白原转变为纤维蛋白多聚体５畅下列哪种物质不属于纤维蛋白溶解系统？（）Ａ畅纤溶酶原Ｂ畅纤溶酶Ｃ畅尿激酶Ｄ畅纤溶抑制物Ｅ畅ＦＤＰ６畅关于ＴＦ的表述，哪一项是正确的？（）Ａ畅正常血浆含有酶原形式的ＴＦＢ畅它是一种跨膜脂蛋白Ｃ畅人体各种细胞均可恒定地表达ＴＦＤ畅ＶＥＣ损伤时，ＴＦ表达／释放减少Ｅ畅ＶＥＣ损伤时，ＴＦ表达／释放增多７畅组织因子途径抑制物（ＴＦＰＩ）主要作用于（）。

Ａ畅ＦⅡａ、ＦⅦａＢ畅ＦⅦａ、ＦⅨａＣ畅ＦⅦａ、ＦⅩａＤ畅ＦⅧａ、ＦⅩａＥ畅ＦⅦａ、ＦⅪａ和血小板８畅下述哪项功能障碍不可能是ＤＩＣ引起的？（）Ａ畅急性肾衰竭Ｂ畅急性呼吸衰竭Ｃ畅心源性休克Ｄ畅席汉综合征Ｅ畅再生障碍性贫血９畅血小板的致密颗粒在释放反应中释放（）。

Ａ畅ＡＤＰ和５－羟色胺Ｂ畅纤维蛋白原Ｃ畅纤维连接蛋白Ｄ畅凝血酶敏感蛋白Ｅ畅ＴＦ１０畅血友病Ａ的病因是（）。

Ａ畅ＦⅨ缺乏Ｂ畅ＦＸ缺乏Ｃ畅ＦⅧ缺乏Ｄ畅ＦＶ缺乏Ｅ畅ＴＦ缺乏１１畅血友病Ｂ的病因是（）。

Ａ畅ＦⅨ缺乏Ｂ畅ＦⅩ缺乏Ｃ畅ＦⅧ缺乏　Ｄ畅ＦⅤ缺乏　Ｅ畅ＦⅦ缺乏１２畅激活的蛋白Ｃ（ＡＰＣ）抵抗发生于（）。

Ａ畅FⅤ基因突变Ｂ畅FⅩ基因突变Ｃ畅FⅧ基因突变Ｄ畅F Ⅸ基因突变Ｅ畅F Ⅻ基因突变１３畅激活的蛋白Ｃ（ＡＰＣ）对血液凝固调控的主要作用是通过（）。

凝血与抗凝血平衡紊乱临床医学病理生理学思维导图

遗传性血浆凝血因子缺乏
血友病
血友病A（Ⅷ缺乏症）血友病B（Ⅸ缺乏症）血友病C（Ⅺ缺乏症）
血友病A是典型的性染色体（X染色体）隐性遗传疾病
表现：内出血，创伤后出血不止
血管性假血友病
vWF（血管性假血友病因子）缺乏
获得性血浆凝血因子减少
Vit K缺乏或严重肝病导致凝血因子合成减少 DIC等导致凝血因子消耗增多
机制
微血管病性溶血性贫血
贫血
防治原发病
抗凝治疗
改善微循环（早期）
DIC防治的病理生理学基础
补充凝血因子
建立新的凝血纤溶间的动态平衡
抗纤溶治疗
弥散性血管内凝血(DIC)
凝血与抗凝血平衡紊乱
止血的过程
生理性止血：正常情况下，小血管受损伤后引起的出血，在几分钟内就会自行停止的现象。
当血管破损引起出血时，局部出现包括血管收缩、血小板血栓形成和血液凝固三个过程的生理学止血，这是机体的重要保护机制之一。
抗凝系统功能异常相关疾病
抗凝血酶-Ⅲ减少或缺乏与血栓形成倾向
获得性缺乏遗传性缺乏
合成减少
肠道吸收蛋白障碍肝脏功能障碍外服雌激素
丢失消耗增多
肾病患者丢失AT-Ⅲ
AT-Ⅲ基因位于1号染色体，由于遗传因素引起的AT-Ⅲ基因变异，可导致AT-Ⅲ缺乏、异常症的发生
AT-Ⅲ缺乏、异常症通常可产生反复性、家族性深部静脉血栓症。
微血管损伤
肾上腺受累可引起肾上腺皮质出血性坏死，导致沃弗综合征，又称出血性肾上腺综合征。（糖皮质激素、盐皮质激素分泌障碍引起内分泌功能障碍）
垂体受累发生坏死，可致希恩综合征。（中枢性内分泌功能障碍）
微血栓主要阻塞局部的微循环，造成器官缺血、局灶性坏死，严重或持续时间较长可致器官功能衰竭

第九章凝血与抗凝血平衡紊乱

纤溶抑制物
纤溶酶抑制物（plasmin inhibitors） 2纤溶酶抑制物（2-plasmin inhibitor, 2 –PI） 2巨球蛋白（2-macroglobin, 2-MG）纤溶酶原激活物抑制物（plasminogen activator inhibitors，PAI） PAI-1, PAI-2 C1酯酶抑制物（C1-esterase inhibitor）蛋白酶连接素（protease nexin）纤溶拮抗物（attenuator）凝血酶活化的纤溶抑制物（thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor, TAFI）
内皮细胞的促凝作用
纤维蛋白形成
Thrombin（T）
TF/Ⅶa
血小板黏附聚集
PAI > t-PA
TF
vWF
白细胞
凝血活化
血小板活化 TXA2 > PGI2
TNF、IL-1、PAF ET
FN
FN
VN
collagen
损伤VEC具有促凝作用
二、凝血、抗凝和纤溶相关因子异常与血栓形成
凝血因子异常
凝血因子增多：如糖尿病、肥胖时Fbg增多数量异常
FDP
Thrombin
TAFI
TAFI
TAFI由肝细胞合成，是分子量为60 kD的单链糖蛋白。可被凝血酶活化，在TM存在下，这种活化作用增强上千倍。活化的TAFI（TAFIa）能够通过其羧肽酶活性，去除纤维蛋白羧基端的赖氨酸残基，阻碍t-PA、PLg与纤维蛋白的结合，从而发挥其拮抗纤溶的作用。
红细胞异常与血栓形成
①在心肌梗死和恶性肿瘤等疾病中，循环中有大量的红细胞聚集体，影响微循环血液灌流。 ②红细胞增多和红细胞变形能力降低时，能使血黏度增加，促进血小板黏附、聚集和释放反应。 ③在高切变应力下，红细胞释放ADP可诱导血小板聚集。 ④红细胞释放少量血红蛋白也可形成自由基诱导血小板聚集。 ⑤在真性红细胞增多症中，有1/3患者发生血栓形成。 ⑥ 红细胞破坏引起溶血反应，可激活凝血系统。

病理生理学凝血与抗凝血平衡紊乱

接触激活
酶性激活
内源性凝
K
PK
胶 HK
原
Ⅻ
Ⅻa
Ⅺ
Ⅺa
Ⅻa
TF Ⅹa
Ⅶa Ⅶ
Ca2+ 选择通路
外源性凝
血系
Ca2+
血
Ⅸ
Ⅸa
Ⅸ 传统通路
系
统
Ⅷa PL+Ca2+
统
Ⅹ
凝血酶原激活物
Ⅹa Ⅴa
PL+Ca2+
Ⅹ 纤维蛋白原
凝血酶原
凝血酶
纤维蛋白单体
ⅩⅢ Ca2+
稳定的纤维蛋白
（二）DIC的发生机制
某些病理性因素
肥胖、糖尿病
凝血与抗凝血功能紊乱
出血倾向
血栓形成倾向特征:凝血↑和/或抗凝血↓
•凝血因子增多 •抗凝因子减少 •纤溶功能降低
抗凝血酶-Ⅲ减少或缺乏蛋白C和蛋白S缺乏
•血管内皮细胞损伤
•血细胞增多等
凝血与抗凝血功能紊乱
出血倾向
血栓形成倾向特征:凝血↑和/或抗凝血↓
•凝血降低 •血管内皮细胞损伤 •血细胞增多等
机械的刺激：压力、张力生化刺激：激素、细胞因子免疫因素：内毒素、抗原抗体复合物等
二、弥散性血管内凝血（DIC）
DIC是指由于某些致病因子的作用，凝血因子和血小板被激活，大量促凝物质入血，使凝血酶增加，进而微循环中形成广泛的微血栓（高凝状态）；大量微血栓的形成消耗了大量凝血因子和血小板，同时引起继发性纤维蛋白溶解功能增强（低凝状态），使机体止凝血功能障碍，导致患者出现明显的出血、休克、器官功能障碍和溶血性贫血等临床表现。
内皮细胞受损，既可激活内凝途径，也可激活外凝途径：

12凝血与抗凝血教案

教案首页第_1_次课授课时间：授课题目（章、节）第十一章凝血与抗凝血平衡紊乱基本教材或主要参考书《病理生理学》（第六版，金惠铭、王建枝主编，人民卫生出版社）教学目的与要求：在熟悉机体凝血与抗凝血功能的基础上，对弥散性血管内凝血的概念、病因、发病机制、影响因素、发展过程和功能代谢的变化及其发生机制有全面的认识。

1.掌握弥散性血管内凝血的概念、病因和发病机制。

2掌握弥散性血管内凝血的功能代谢变化及其发生机制。

3熟悉机体凝血与抗凝血功能及凝血与抗凝血功能紊乱的机制。

4熟悉影响弥散性血管内凝血发生发展的因素。

5 了解弥散性血管内凝血的分期、分型及防治的病理生理基础。

大体内容与时间安排，教学方法：使用CAI课件，采用图表结合举例、提问及启发等形式授课1.概述------------------------------------------------------ 20 min机体的凝血功能、抗凝血功能和纤溶系统及其功能2.凝血与抗凝血功能紊乱-------------------------------------- 20 min凝血因子异常、抗凝因子异常、纤溶因子异常、血细胞异常及血管的异常3.弥散性血管内凝血------------------------------------------ 80 min弥散性血管内凝血的概念----------------------------------- 5min弥散性血管内凝血病因和发病机制--------------------------- 30 min影响弥散性血管内凝血发生发展的因素----------------------- 5 min弥散性血管内凝血的分期、分型----------------------------- 10min弥散性血管内凝血的功能代谢变化及其发生机制--------------- 30 min弥散性血管内凝血的防治的病理生理基础--------------------- 自学教学重点、难点：重点：弥散性血管内凝血的概念、病因和发病机制；弥散性血管内凝血的功能代谢变化及其发生机制。

凝血与抗凝血

第九章凝血与抗凝血平衡紊乱一、教学目的与要求1．掌握弥散性血管内凝血(DIC)、血栓形成、组织因子（TF）、组织因子途径抑制因子（TFPI）、微血管病性溶血性贫血（MAHA）的概念。

2．掌握内皮细胞在调节凝血和抗凝血平衡中的作用。

掌握血栓形成及止、凝血功能障碍的主要发病机制。

3．重点掌握DIC的病因、发病机制，以及DIC时机体的功能代谢变化及其发生机制。

4．熟悉FⅫ、蛋白C（PC）、抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ）、血栓调节蛋白（TM）及裂体细胞的概念。

熟悉凝血与抗凝血平衡的分子网络调节及器官调节。

熟悉DIC的诱因、急性DIC的分期、“3P”试验、凝血酶时间和D-二聚体测定的原理及意义。

5．了解DIC的诊断原则及防治原则。

二、重点与难点（一）、凝血与抗凝血平衡的调节凝血与抗凝血平衡的调节主要靠VEC和分子网络调节，其次是肝脾的调节。

1、VEC的调节VEC具有促凝和抗凝双重作用，在调节凝血与抗凝血平衡中起最重要的作用。

一般来讲，在生理情况下VEC主要表现抗血栓形成特性；在病理情况下，VEC主要表现促进止血、血栓形成及炎症过程的发展。

VEC到底是起促凝作用还是抗凝作用，完全取决于刺激因素的性质和数量。

有些反应快速而短暂，有些反应缓慢但持久。

（1）VEC的抗凝作用1）提供物理屏障：VEC将循环中的血小板及FⅫ与内皮下组织隔离。

2）产生及吸附多种抗凝物质：①VEC可以产生如TFPI、AT-III、α2-MG和PN-1等。

②VEC表面的肝素及硫酸乙酰肝素（Heparan sulfate，HS）等物质可大量吸附TFPI、AT-III和HC-II，并加强它们的抗凝作用；③VEC膜上表达TM，它是一种跨膜糖蛋白，既可通过PC系统起抗凝作用，又可抑制凝血酶原活化并促使凝血酶灭活。

3）抑制血小板活化和聚集：VEC生成并释放PGI2、NO、ADP 酶(ADPase)、6-酮-前列腺素E1（6-O-PGE1）等活性物质，有助于抑制血小板的活化和聚集。

病理生理凝血与抗凝血