2第二章 药效学

对因治疗（治本）: 针对病因治疗。 对症治疗（治标）: 用药物改善疾病症状，但
不能消除病因。
例如:
(1)用抗菌药杀灭病原微生物, 是对因治疗。
(2)用解热镇痛药使发热病人体温下降；镇 痛药止痛，是对症治疗。
“急则治其标, 缓则治其本, 在一定情况下， 应标本兼治”。
√
2. 不良反应
(1)副作用: 药物在治疗量时出现的与治疗目的 无关的不适反应。 原因：药物选择性低，作用范围广。
[D] E = × Emax KD+[D] 1 E 1 E
= =
KD+[D] [D]· Emax
KD 1 1 × [D] ＋ Emax Emax
1/E
1/Emax 1/KD 1 E
=
1/[D]
KD 1 1 Emax × [D] ＋ Emax
最 1.0 大 效 应 的 0.5 百 分 率
KD
log[D]
唾液分泌 瞳孔括约肌松弛
阿托品 (M受体阻断剂)
口干 扩瞳 心率 解痉
解除迷走神经对 心脏的抑制
内脏平滑肌松弛
(2)毒性反应:
急性毒性 (Acute toxicity)：用药剂量过 大引起的不良反应。 慢性毒性 (Chronic toxicity)：用药时间 过长引起的不良反应。 三致反应： 致畸胎 (Teratogenesis) 致癌 (Carcinogenesis) 致突变 (Mutagenesis)
抗癌药 Glands
Eye
阿托品 (M受体阻断剂) Smooth muscle Heart
Blood vessel
CNS
（二）药物作用的两重性 能达到对疾病防治效 果的作用。
治疗作用
药 物 作 用
不良反应
与治疗无关的作用， 有时会引起对病人不 利的反应。
1. 治疗作用
内在活性(Intrinsic activity,),
:激活受体产生最大药效的能力。
EAmax = E max
100% 0
令Emax=1,则 =EAmax
第三节
药效学概述
一、作用于受体的药物
（一）完全激动剂和部分激动剂
１、完全激动剂: 有很大的亲和力和较强的内 在活性（α= 1）。 ２、部分激动剂: 有一定的亲和力和较弱的内 在活性（0 <α< 1）。
2、量反应和质反应 （1）量反应: 指药理效应的大小可用数或量的 分级来表示。如: 心率、血压、尿量、血糖 浓度等。 效能(efficacy): 指药物产生最大效应的能力， 反映药物的内在活性。 强度(或效价，potency): 指药物产生相等效应 时所需剂量的大小， 剂量越小强度(或效价) 越高。
啡因）
•抑制：是指药物使机体功能减弱。（如苯
巴比妥）
(二) 药物作用的方式
根据药物作用部位分为: 局部作用：药物在用药局部直接发挥的作用。 全身作用：药物通过吸收，随血液循环分布到 各组织器官而发挥的作用，又称吸收作用或系 统作用。
二、药物作用的选择性和两重性
（一）药物作用的选择性 • 药物作用的选择性：指机体各组织器官对药物 的敏感性不同。 ① 选择性高的药物，活性高，针对性强； ② 选择性低的药物，作用广，针对性不强， 不良反应多。
２、非竞争性拮抗剂 不与激动剂相互竞争相同受体, 但可妨碍 激动剂与特异性受体结合的药物。
√
量效曲线掌握2点: ①曲线右移(不平行) ； ②斜率和最大效应降低。
激动药＋竞争性拮 最 大 效 应 %
激动剂
抗剂
激动剂＋非竞争性
拮抗剂
药物的对数浓度
原因：
* 激动剂和非竞争性拮抗剂分别作用于 受体大分子的不同结合位点R和R’， 拮抗剂和R’结合后可能导致受体大分 子结构改变， 降低激动剂的内在活性， 使激动剂的最大效应降低。
根据受体蛋白结构、信息转导过程、效应性质等，受体可分为：
1
、含离子通道的受体(ligand-gated
2 3
4 5
channel receptors， receptors containing ion channel) GABA 受体等属门控离子通道型受体。 、 G蛋白偶联受体(G protein coupling receptor) 多巴胺受体,5-HT, M-乙酰胆碱受体, 肾上腺素受体等。 、具有酪氨酸激酶活性的受体(tyrosine kinase activity receptor) 胰岛素（insulin）、上皮细胞生长因子(epidermal growth factor, EGF)、血小板衍生的生长因子(platelet-derived growth factor, PDGF)、转化生长因子β (transforming growth factor-β,TGF-β)、胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor)等受体属具有酪氨酸激酶活性的受体。 、细胞内受体(cellular receptor) 甾体激素、vitamin A, D、甲状腺激素等受体属细胞内受体。 、细胞因子受体(cytokin receptor) 白细胞介素(interleukin)、红细胞生成素(erythropoietin)、 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte macrophage colony stimulating factors)、粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor)、催乳素(prolactin)、淋巴因子 (lymphokines)等受体属细胞因子受体。
[DR] / [RT] = 50%或 E=50%Emax: KD = [D], KD值为引起最大效应 一半时的药物浓度。
KD的意义：
1. 表示药物受体复合物(DR)的解离常数。 2. 也表示引起最大效应一半时(50%受体被占领) 的药物剂量。 3. 反映亲和力的大小，KD越小亲和力越大。
E [D] = Emax KD+[D]
（二）受体调节
受体调节: 受体和配体作用，使有关的受体数目和亲和 力发生变化。 １、向下调节：长期使用激动剂，使受体数目减少或亲 和力下降。 (疗效下降) ２、向上调节：长期使用拮抗剂，使受体数目增多或亲 和力增强。(敏感性增高) ３、同种调节：配体作用于其受体，使自身受体发生变 化。 ４、异种调节：配体作用于其受体，使另一种受体发生 变化。
药物 或 内源性配体(如神经递质、
激素、活性肽等)
受体
信息放大系统
生理反应或药理效应
二、受体的特性
（1）饱和性：与受体数量有限有关。 （2）特异性：特定受体只与特定配体结合。 （3）可逆性：结合后可解离，可置换。 （4）高亲和力：1pmol-1nmol/L浓度配体即可引起效应。 （5）结构专一性：受体只与其结构相适应的配体结合。 （6）立体选择性：对双方构象均有严格要求，同一化合 物的不同光学异构体与受体的亲和力不同。
慢性毒性中的特殊毒性
(3)变态反应: 机体受药物刺激时发生的异常免 疫反应，引起生理功能障碍或组织损伤。 机理：D（半抗原）+ P DP（抗原） 抗原 + 抗体 发病
例如：青霉素过敏
(4)继发性反应：由于药物治疗作用引起的不良 后果,，不敏感细菌大量增殖，从而引 起新的感染。
例如：0.1g药物A和1g药物B的利尿作用相同， 则药物A的强度(或效价)为药物B的10倍。
效能比较: A=C=D>B
强度比较: B>A>C>D
（2）质反应: 指药理效应的大小只能用阳性率 或阴性率来表示。如: 死亡、 睡眠、惊厥等。
非此即彼
√
√
半数有效量(ED50)：引起50%最大效 应的剂量（量反应） ；或引起50%实验 对象出现阳性反应的剂量（质反应） 。 半数致死量(LD50): 引起实验对象死亡 一半的药物剂量。
(其中，D: 药物；R: 受体；DR: 药物受体复合物； E: 效应；KD: 解离常数)
根据受体理论(占领学说)，效应强度与被占 领的受体数量成正比，则：
E [DR] = Emax [RT] [D] = 0: [D] >> KD:
[D] = KD+[D]
效应为0；
[DR] / [RT] = 100%, 达最大效应；
用药
停药
第二节
受体理论
一、受体的基本概念
受体(receptor): 是细胞在进化过程中形成的细
胞蛋白成分，能识别周围环境中的某些物质， 并与之选择性地结合，并通过中介的信息转导 与放大系统触发生理反应或药理效应。 配体(ligand)：能与受体特异性结合的物质 （如神经递质、激素、活性肽或药物）。
100%
（二）竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂
拮抗剂: 有亲和力，但无内在活性（α= 0）。
１、竞争性拮抗剂 与激动剂相互竞争相同受体的药物。
其量效曲线掌握2点: 拮抗剂［B］增加时： ①量效曲线平行右移； ②斜率和最大效应不变。
激动剂 ＋递增剂量 的竞争性拮抗剂 激动剂 最 大 效 应 的 百 分 率
向下调节
同种调节
异种调节
四、受体学说
(一) 占领学说 (二) 备用受体学说和速率学说 (三) 变构学说和能动受体学说
五、药物受体反应动力学
药物与受体结合：
D+R DR ….. E
[D][R] 反应平衡时： KD (解离常数) = [DR] 受体总量RT = [R] + [DR]，故： [DR] [D] = [RT] KD + [D]
log[D]（激动剂 ）
原因:
* 竞争性拮抗剂与激动剂相互竞争相 同受体，结合后不产生生物效应， 并且使激动剂亲和力降低。 * 拮抗剂降低激动剂亲和力，而不改 变其内在活性，故增加激动药剂量 后，仍能达最大效应。