《药物分析》第9章：胺类药物的分析

0.1g），照永停滴定法（附录Ⅶ ），在15～20℃ 0.1g），照永停滴定法（附录Ⅶ A），在15～20℃，用亚 硝酸钠滴定液(0.0501mol/L) 滴定。每1ml 硝酸钠滴定液(0.0501mol/L) 滴定。每1ml 亚硝酸钠滴定液 (0.05mol/L) 相当于13.64mg 的C13H20N2O2·HCl。 相当于13.64mg C13H20N2O2·HCl。
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三、杂质检查
（一）肾上腺素中酮体的检查
取本品，加盐酸溶液(9→2000) 制成每1ml 取本品，加盐酸溶液(9→2000) 制成每1ml 中含 2.0mg 的溶液，照紫外-可见 的溶液，照紫外分光光度法（附录Ⅳ 分光光度法（附录Ⅳ A），
在310nm 的波长处测定，吸光度不得过0.05。 的波长处测定，吸光度不得过0.05。
（二）盐酸伪麻黄碱中有关物质的检查
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四、含量测定
1.非水溶液滴定法 1.非水溶液滴定法
肾上腺素原料药 、盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱原 料及盐酸麻黄碱注射液
2.高效液相色谱法 2.高效液相色谱法
盐酸肾上腺素注射液
3.紫外分光光度法 3.紫外分光光度法
盐酸麻黄碱滴鼻液
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第4节 丙胺类药物的分析
二、鉴别试验
（一）重氮化－偶合反应
《中国药典》 （2005 年版）对乙酰氨基酚及其制剂均采用此 中国药典》 2005年版 ） 类鉴别方法 鉴别方法: 取本品约0 鉴别方法: 取本品约0.1g，加稀盐酸5ml ，置水浴中加热40分 加稀盐酸5 置水浴中加热40分 钟，放 冷；取0.5ml ，滴加亚硝酸钠试液5 滴，摇匀，用 冷；取0 滴加亚硝酸钠试液5 摇匀，
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（四）衍生物熔点测定
盐酸丁卡因的鉴别方法：取本品约0.1g，加5％醋酸钠溶液10ml溶 解后，加25％硫氰酸铵溶液1ml,即析出白色结晶；滤过，结晶用水 洗涤，在80℃干燥，依法测定（附录Ⅵ C），熔点约为131 ℃。
（五）与硝酸反应
《中国药典》（2005年版）中盐酸丁卡因采用此法进行鉴别。 鉴别方法：取本品约40mg，加水2ml 溶解后，加硝酸3ml ，即显黄 色。
2.盐酸丁卡因中有关物质的检查
供试品溶液如显杂质斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得 更深。
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五、含量测定
（一）盐酸普鲁卡因原料药及其制剂的含量 测定
原理：芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量反应，
生成重氮盐，用永停法或外指示剂法指示反应终点。
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测定方法：精密量取本品适量（约相当于盐酸普鲁卡因
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四、含量测定
（一）紫外分光光度法 (二)非水滴定法 ：
盐酸利多卡因原料药
：
乙酰氨基酚原料、片剂、注射液、栓剂及胶囊剂
（三）高效液相色谱法 ：
盐酸利多卡因注射剂
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第3节 苯乙胺类药物的分析
一、结构特点与性质
基本结构为：
山莨菪碱
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药物的结构
药物名称 盐酸肾上腺素 R1 R2 —CH3 —H 盐酸克伦特罗 —C（CH）3 —H 硫酸沙丁胺醇 —C（CH）3 —CH3 R3 —H
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三、鉴别试验
（一）重氮化（一）重氮化-偶合反应(盐酸普鲁卡因的鉴别）
猩红色
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（二）水解反应
盐酸普鲁卡因鉴别方法: 取本品约0.1g，加水2ml溶解后， 盐酸普鲁卡因鉴别方法: 取本品约0.1g，加水2ml溶解后， 加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀，加热变为油 10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀，加热变为油 状物（普鲁卡因）；继续加热，产生的蒸汽（二乙氨基乙 醇）能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失 后（生成可溶于水的对氨基苯甲酸钠），放冷，加酸酸化， 即析出白色沉淀。此沉淀能溶于过量的盐酸。
一、结构特点与性质
基本结构为：
典型药物：
马来酸氯苯那敏
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性质： 性质： 1.性状与溶解性 2.弱酸性 3.叔胺的性质 4.紫外吸收特征
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二、鉴别试验
（一）顺丁烯二酸的还原反应
（二）与枸橼酸-醋酸试液的显色反应 与枸橼酸 醋酸试液的显色反应
（三）红外光吸收图谱
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三、杂质检查
有关物质的检查 ： 取本品0.4g，加二氯甲烷溶解并稀释 成10ml ，作为供试品溶液；精密量取1ml，加二氯甲烷 溶解并稀释成100ml，作为对照溶液。 照气相色谱 法（附录Ⅴ E）测定。以3%[苯基（50%）甲基聚硅氧烷] 作为固定液，白 色硅藻土为担体，玻璃柱：1.2m，柱温 190℃测定。取对照溶液1µl，注入气相色谱仪，调节检 测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10%~20%； 再精密量取供试品溶液与对照溶液各1µl，分别注入气相 色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试 品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大 于对照溶液主峰面积。
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第2章 章 胺类药物的分析
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胺类药物： 按化学结构可分为芳胺类、芳烃胺类、 按化学结构可分为芳胺类、芳烃胺类、 脂肪胺类、 脂肪胺类、季铵盐类和磺酰胺类
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第1节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析 节
一、结构特点 基本结构
盐酸普鲁卡因
盐酸丁卡因
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二、性质
（1）性状 ） （2） 弱碱性 ） （3）易水解性 ） （4）芳伯氨基特性 ） （5）紫外吸收特征 ）
注意事项：
1.加入适量溴化钾加快反应速度 ； 1.加入适量溴化钾加快反应速度 2.加过量盐酸加速反应 ； 2.加过量盐酸加速反应 3.室温（10～30℃）条件下滴定; 3.室温（10～30℃）条件下滴定; 4.滴定管尖端插入液面下滴定。 4.滴定管尖端插入液面下滴定。
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（二）盐酸丁卡因原料药及其制剂含量测定
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（五）氯化物的鉴别反应
盐酸利多卡因为盐酸盐，显氯化物的鉴别反应。
（六）红外吸收光谱
《中国药典》（2005年版）收载的对乙酰氨基酚、盐酸利多卡因用此 中国药典》 2005年版）收载的对乙酰氨基酚、盐酸利多卡因用此 方法鉴别，供试品红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集131图、 方法鉴别，供试品红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集131图、 357图）一致。 357图）一致。
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三、杂质检查
对乙酰氨基酚中对氨基酚的检查
检查方法：取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2） 检查方法：取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml 溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml， 溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml， 摇匀， 放置30分钟；如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g 放置30分钟；如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g 加对氨基酚50µg 加对氨基酚50µg 用同一方法制成的对照液比较，不 得更深(0.005％ 得更深(0.005％) 。
（四）衍生物熔点测定( （四）衍生物熔点测定(盐酸利多卡因 )
鉴别方法：取本品0.2g，加水20ml溶解后，取溶液10ml，加三 鉴别方法：取本品0.2g，加水20ml溶解后，取溶液10ml，加三 硝基苯酚试液10ml，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干 硝基苯酚试液10ml，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干 燥，依法测定（附录Ⅵ ），熔点为228 燥，依法测定（附录Ⅵ C），熔点为228 ～232 ℃，熔融时同时 分解。
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（六）红外吸收光谱
盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因均采用此方法鉴别，供试 品红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集397图、 314图）一致。
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三、杂质检查
1. 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
杂质来源 : 灭菌温度、时间、溶液pH值、贮藏时间以及光线和金属离 子等因素的影响，可发生水解反应 检查方法: 检查方法: 薄层色谱法 杂质限量为1.2％ 杂质限量为1.2％ 。
盐酸麻黄碱
—CH3
—H 盐酸去氧肾上腺素 —CH3 —CH3
重酒石酸间羟胺
—H
—H 盐酸异丙肾上腺素 —CH（CH）2
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性质 1.性状 1.性状 2.弱碱性 2.弱碱性 3.酚羟基特性 3.酚羟基特性 4. 光学活性 5.紫外吸收特征 5.紫外吸收特征
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二、鉴别试验
（一）与三氯化铁反应 （二）氧化反应 （三）双缩脲反应 （四）氯化物的鉴别反应 （五）红外光吸收图谱 （六）紫外特征吸收
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（三）氯化物的鉴别反应
1.沉淀反应： 取供试品溶液，加硝酸使成酸性后，加 硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀；分离，沉淀加 氨试液即溶解，再加硝酸，沉淀复生成。 2.氧化还原反应：取供试品少量，置试管中，加等量 的二氧化锰,混匀,加硫酸湿润，缓缓加热，即发生氯 气，能使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。
原理：盐酸丁卡因结构中脂烃胺侧链为叔胺氮原子，具有弱碱
性，可采用非水滴定法测定含量。
方法：取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸25ml与醋酐5ml 溶解 方法：
后，加热回流2 分钟，放冷，加醋酸汞试液5ml 与结晶紫指示液1 滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液显蓝色，并将滴定的 结果用空白试验校正。每1ml 高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于 30.08mg 的C15H24N2O2·HCl。Biblioteka 19:46四、含量测定
（一）非水溶液滴定法 马来酸氯苯那敏原料药 （二）紫外分光光度法 马来酸氯苯那敏片剂、滴丸和注射液
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水3ml 稀释后，加碱性β-萘酚试液2ml，振摇，即显红色。 稀释后，加碱性β 萘酚试液2ml，振摇，即显红色。