药品质量管理规范复习

4、药品生产的特点（1）产品的种类和规格多、消耗大 （2）机械化、自动化程度要求高 （3）生产过程卫生要求严格 （4）产品质量基线要求高 （5）生产质量管理法制化5、开办药品生产企业需具备的条件《药品法》（一）具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人；（二）具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境；（三）具有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构、人员以及必要的仪器设备；（四）具有保证药品质量的规章制度6、开办药品生产企业的申请与审批开办药品生产企业的申请人，应当向拟办企业所在地省级FDA 提出申请，并提交规定的材料。

申请人应当对其申请材料全部内容的真实性负责。

省级FDA 对申请材料进行审核，经审查符合规定的，予以批准，并自书面批准决定作出之日起10个工作日内核发《药品生产许可证》；不符合规定的，作出不予批准的书面决定，并说明理由。

新开办的药品生产企业、药品生产企业新建药品生产车间或新增生产剂型的，应自取得药品生产证明文件或经批准正式生产之日起30日内，按照SFDA的规定向相应的（食品）药品监督管理部门申请GMP 认证。

9国家食品药品监督管理局主要职责：①负责药品GMP 认证检查评定标准的制定、修订工作②负责设立国家药品GMP 认证检查员库及其管理工作③负责注射剂、放射性药品、国家食品药品监督管理局规定的生物制品生产企业的药品GMP 认证工作④负责进口药品GMP认证和国际药品GMP 认证的互认工作省级药品监督管理局：负责本行政区域内生产注射剂、放射性药品、规定的生物制品的企业药品GMP 认证的初审工作。

负责除上述品种、剂型的其他药品生产企业的药品GMP 认证工作。

负责本行政区域内药品GMP 认证日常监督管理及跟踪检查工作。

18、我国GMP 认证的主要程序申请企业填报《药品GMP 认证申请书》报送有关资料------由GMP 认证检查员组成认证组进行现场检查---------SFDA 对检查组提交的药品GMP 认证现场检查报告进行审批---------SFDA 对拟颁发《药品GMP 证书》企业发布审查公告，无异议的发布认证公告1、药品销售渠道药品生产企业自己的销售体系、独立的销售系统、医疗机构药房、受企业约束的销售系统，如医药代理商3、经营方式药品批发：药品批发是指将购进的药品销售给药品生产企业、药品经营企业、医疗机构的经营行为。

药品零售连锁：药品零售连锁企业是指经营同类药品、使用统一商号的若干门店，在同一总部的管理下，采取统一采购配送、统一质量标准、采购同销售分离、实行规模化管理经营的一种组织形式。

药品零售：药品零售是指将购进的药品直接销售给最终消费者的经营行为。

4、药品零售特点数量众多、分布很广；具有企业性质；经营多种商品5、GSP的基本精神药品经营企业应在药品的购进、储存、运输、销售等环节实行质量管理，建立包括组织结构、职责制度、过程管理和设施设备等方面的质量体系，并使之有效运行购进的药品应符合以下基本条件：①合法企业所生产或经营的药品；②具有法定的质量标准；③除国家未规定的以外，应有法定的批准文号和生产批号。

进口药品应有符合规定的、加盖了供货单位质量检验机构原印章的《进口药品注册证》和《进口药品检验报告书》复印件；④包装和标识符合有关规定和储运要求；⑤中药材应标明产地。

7、GSP认证程序与证书8、监督检查包括跟踪检查、日常抽查和专项检查三种形式。

跟踪检查：省级FDA应在企业认证合格后24个月内，组织对其认证的药品经营企业进行一次跟踪检查，检查企业质量管理的运行状况和认证检查中出现问题的整改情况日常抽查：设区的市级药品监督管理机构或省级FDA直接设置的县级药品监督管理机构应结合日常监督管理工作，定期对辖区内认证合格企业进行一定比例的抽查，检查企业是否能按照GSP的规定从事药品经营活动。

专项检查：认证合格的药品经营企业在认证证书有效期内，如果改变经营规模和经营范围，或在经营场所、经营条件等方面以及零售连锁门店数量上发生变化，省级FDA应组织对其进行专项检查：（1）药品批发企业和药品零售连锁企业（总部）的办公、营业场所和仓库迁址（2）企业经营规模的扩大，导致企业类型改变。

（3）零售连锁企业增加门店数量9、互联网药品交易服务的类别第一类：为药品生产企业、药品经营企业和医疗机构之间的互联网药品交易提供的服务；第二类：药品生产企业、药品批发企业通过自身网站与本企业成员之外的其他企业进行的互联网药品交易；第三类：向个人消费者提供的互联网药品交易服务。

从事互联网药品交易服务的企业必须经过审查验收，取得《互联网药品交易服务机构资格证书》。

验收标准和资格证书由SFDA统一制定。

资格证书有效期5年。

第三章医疗机构制剂配制管理3、医疗机构制剂许可证申报、审批流程图5、《医疗机构制剂许可证》编号省汉字简称＋大写字母（H、Zz、Q ）＋年号＋四位数字顺序号。

H：化学药；Zz：中成药；Q：其他6、中药制剂的委托①经省FDA批准，具有制剂批准文号的医疗机构的中药制剂，可以委托本省有许可证的医疗机构或者GMP药品生产企业配制制剂。

制剂剂型应当与受托方持有的证书所载明的范围一致。

②省FDA向委托方发放《医疗机构中药制剂委托配制批件》；③委托配制批件有效期不得超过该制剂批准证明文件的有效期限。

在委托期内，委托方不得再行委托其他单位配制该制剂。

④委托方对委托配制制剂的质量负责；受托方应当具备与配制该制剂相适应的配制与质量保证条件。

⑤应当执行原批准的质量标准。

在委托配制的制剂包装、标签和说明书上，应当标明委托单位和受托单位名称、受托单位生产地址。

委托单位应当向所在地市级以上药品检验所报送委托配制的前三批制剂，经检验合格后方可投入使用。

9、医疗机构制剂申报与审批11、医疗机构制剂批准文号的格式：X药制字H（Z）＋4位年号＋4位流水号。

X-省、自治区、直辖市简称，H-化学制剂，Z-中药制剂。

不予再注册:（一）市场上已有供应的品种；（二）按照本办法应予撤销批准文号的：（三）未在规定时间内提出再注册申请的；（四）其他不符合规定的。

第五章药物非临床研究质量管理1、自2007年1月1日起，未在国内上市销售的化学原料药及其制剂、生物制品；未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份、有效部位及其制剂和从中药、天然药物中提取的有效成份及其制剂；中药注射剂的新药非临床安全性评价研究必须在经过GLP 认证，符合GLP要求的实验室进行。

3、非临床研究系指为评价药物安全性，在实验室条件下，用实验系统进行的各种毒性试验，包括单次给药的毒性试验、反复给药的毒性试验、生殖毒性试验、遗传毒性试验、致癌试验、局部毒性试验、免疫原性试验、依赖性试验、毒代动力学试验及与评价药物安全性有关的其它试验。

10、申请与受理申请要求：（一）申请GLP认证的机构，应在申请前按照GLP的要求运行12个月以上，并按照GLP的要求完成申请试验项目的药物安全性评价研究。

（二）递交材料：《药物非临床研究质量管理规范认证申请表》、申请资料和电子版本。

申请资料中有关证明文件的复印件应加盖申请机构公章。

受理：国家食品药品监督管理局在收到申请资料之日起5个工作日内做出是否受理的决定，并书面告知申请机构和申请机构所在地省级药品监督管理部门。

11、申办流程示意图：12、审查（一）资料审查符合要求的，在20个工作日内制订检查方案，组织实施现场检查。

（二）资料审查不符合要求的，发给申请机构不予行政许可的通知，书面说明原因；需要补充资料的，应当一次性告知申请机构要求补充的全部内容；（三）申请机构须在2个月内按要求一次性完成补充资料的报送，逾期未报的，视为自动放弃认证申请。

13、检查（一）实施现场检查前，SFDA提前5个工作日通知被检查机构和所在地省级药品监督管理部门现场检查安排。

（二）被检查机构所在地省FDA应派分管药品研究监督管理的人员作为观察员参加现场检查。

（三）现场检查工作由检查组组长负责组织实施。

在检查开始前，应宣布检查纪律，提出检查要求，明确检查范围、检查方式和检查日程安排。

（四）检查组应按照检查方案和GLP认证标准进行检查，详细记录检查的情况，对检查中发现的不符合GLP的事项如实记录，必要时应予取证。

（五）检查组在现场检查结束前应对检查中发现的问题进行评议汇总，撰写现场检查意见。

(六)检查结束时，检查组应向被检查机构宣读现场检查意见。

被检查机构对现场检查意见有异议时，可向检查组说明，双方不能达成一致意见的问题，检查组须做好记录，交SFDA。

14、监督管理（一）已通过GLP认证的机构应于每年12月向所在地省级FDA报送本年度执行GLP的报告。

报告的内容应包括开展药物安全性评价研究工作情况、人员和培训情况、实施GLP过程中存在的问题以及采取的措施等。

（二）通过GLP认证后，在主要人员和实验设施发生变更，或出现可能严重影响GLP实施的情况时，应及时向省FDA提交书面报告，由省FDA组织检查并将检查结果报送SFDA。

（三）省FDA负责对本行政区域内已通过GLP认证的机构进行日常监督检查。

在检查中发现严重问题时应及时报告SFDA。

应于每年1月将上一年度开展日常监督检查情况和已通过GLP认证的机构年度报告报送SFDA。

（四）SFDA组织对已通过GLP认证的药物非临床安全性评价研究机构实行定期检查、随机检查和有因检查。

定期检查每3年进行一次。

实施检查前，提前5个工作日通知被检查机构和所在地省FDA，检查结束后将检查结果书面告知被检查机构，并抄送省FDA。

（五）认证批件所载明的事项和内容有变动时，须重新核发GLP认证批件。

（六）对违反药物非临床研究质量管理规范的药物安全性评价研究机构，药品监督管理部门将依照《药品管理法》有关规定进行处理，情节严重的收回GLP认证批件。

第六章药物临床试验质量管理规范1、临床试验（Clinical Trial），指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。

2、临床试验前的准备与必要条件申办者（Sponsor），发起一项临床试验，并对该试验的启动、管理、财务和监查负责的公司、机构或组织。

研究者（Investigator），实施临床试验并对临床试验的质量及受试者安全和权益的负责者。

研究者必须经过资格审查，具有临床试验的专业特长、资格和能力。

实验方案：进行药物临床试验必须有充分的科学依据。

必须周密考虑该试验的目的及要解决的问题，应权衡对受试者和公众健康预期的受益及风险，预期的受益应超过可能出现的损害。

选择临床试验方法必须符合科学和伦理要求。

申办者：提供临床试验用药品。