流行病临床试验设计

另外，测量结果时是否采用盲法亦具有重要的价值。
（盲法观察、结局效应）
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三、是否对被研究对象有明确的限定 这是防治性研究能否正确被应用的重要环节。 根据研究对象选择的纳入和排出标准，可知道研究对 象的临床特点或类型，如应用此结果于相似的患者，应获 得相同的结果。 但要注意的是对研究对象愈加限定，就越会影响用于 一般患者的外推。 （研究对象）
左旋吡喹酮 245 66 38 35 20 86
吡喹酮 122 38 22 18 16 28
安慰剂 71 17 12 12 7 23
合计 438 121 72 65 43 137
感染度构成组间比较：X2 = 7.43，P = 0.49
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9
➢研究因素（干预措施）
药物剂量均为30mg/kg，一剂口服； 为限制沾染和干扰的发生，获得较好的依从性， 对所有随机抽取的研究对象均采用送药上门，一次 口服疗法，并看着病人服下。
影响预后因素进行分层随机抽样，共获得367名患者，详见
表1和表2。
按4︰2︰1的比例分组，共治疗观察了左旋吡喹酮组245
例，吡喹酮组122例，安慰剂组71例。
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7
表1 血吸虫病患者性别、年龄构成情况
组别 例数 男 女 成年人 儿童
左旋吡喹酮 245 112 133 158
87
吡喹酮 122 59 63 86
36
安慰剂 71 33 38 51
20
合计 438 204 234 295 143
性别构成组间比较：X2 = 0.23，P = 0.89
年龄构成组间比较：X2 = 2.11，P = 0.35
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8
表2 血吸虫病患者感染度构成情况
组别
感染度（毛蚴只数/30g粪） 例数
＜5 5~9 10~14 15~19 ＞20
常用剂量为60mg/kg，疗程为1～2天，疗效可达90%。
吡喹酮由左旋及右旋异构体各半混合组成，经动物试验 证实其有效杀虫成分为左旋体，右旋体杀虫作用甚微。左旋 吡喹酮经药理和动物试验证明有效率达95%。
为进一步比较左旋吡喹酮与吡喹酮对人类早期慢性日本
血吸虫病疗效上的差异，进而选择更佳药物，以推广应用，
例数 转阴数（%）
92
82（89.1）
136 118（86.7）
51
38（74.5）
59
44（72.9）
143 120（83.9）
195 161（82.1）
.
14
研究结论：
左旋吡喹酮疗效明显优于吡喹 酮，且副作用轻微，适合大规模普 治应用。
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15
附：
防治性研究评价 的参考标准
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16
一、是否真正随机分配
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10
➢结局效应
效应指标 粪孵虫卵阴转率（三送三检）；
结果判断 阳性为无效（三次检验中出现一次或 一次以上阳性者为阳性）。阴转者为有效（三次 检验都是阴性则为阴转者）。
观察方法 治疗后3个月及6个月分别检查其粪 孵阴转率，见表3-5。
副作用的观察 该药仅有很轻微的头昏、腹痛、 恶心、腹胀等副作用。
（结果分析、实用性）
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19
五、防治性措施的具体内容是否明确可行
防治性结果能否正确应用，要求对措施的内容和方法 作尽可能详细的描述，如有关药物治疗的剂型、剂量、给 药途径、疗程，以及相关的配套治疗。
（研究因素-干预措施）
六、报道的结果是否包括了全部纳入的病例
要求失访的比例不能超过10%，如超过20%，则最终 结果可能完全失去真实性。
（结局效应）
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20
以上六条标准，其重要性顺序递减。 评价结果的真实性：第1、4、6条； 评价结果的重复性：第2、3、4、5条。
实习讨论
临床试验设计与评价
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1
复习相关内容: ➢临床试验设计的基本原理 ➢临床试验设计的三要素 ➢临床试验设计的三原则 ➢临床试验设计的评价方法
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2
课题名称: 左旋吡喹酮与吡喹酮一剂疗法
治疗血吸虫的临床疗效分析
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3
吡喹酮是目前我国治疗日本血吸虫病的首选药物，具有 疗效高、毒性低、抗虫谱广、安全、可靠等特点。
失访情况 失访率均未超出10%。
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11
表3 治疗3个月与6个月后Байду номын сангаас孵复查结果
组别
治疗后粪便检查结果
治疗3个月后
治疗6个月后
例数 转阴数（%）
例数 转阴数（%）
左旋吡喹酮 230 196（85.2）
228 200（87.7）
吡喹酮 115 83（72.1）
110 81（73.6）
安慰剂
65
25（38.4）
故设计此方案进行临床疗效考核。
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4
实习内容一：
根据题意设计研究方案
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5
实习内容二：
文献评阅
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6
➢研究方案
试验采用随机分组作随机对照试验研究；
➢研究对象
试验在血吸虫病高流行区进行。
通过人群筛查，以反复粪孵证实，临床检查确定的无并
发症的慢性早期患者。
对普查筛选出来的病例，按性别、年龄与感染度等重要
这是决定防治研究的结果是否真实的最关键问题；
强调随机对照试验结果的真实性和可靠性，并不排斥其 他非随机试验的结果，但在判定和解释结果时，其治疗效果 的真实性有所差别。（随机、对照）
二、是否观察和报告了全部临床有关的结果
为更好地评价和应用防治性研究结果，应报告防治措措 施产生的正、反两方面的作用，即产生的效益和危害。
63
19（30.1）
合计
410 304（74.1）
401 300（74.8）
治疗3个月后组间阴转率比较：X2 = 58.12，P ＜ 0.0001
治疗6个月后组间阴转率比较：X2 = 86.90，P ＜ 0.0001
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12
表4 不同感染度患者治疗3个月后粪孵复查结果
组别
左旋吡喹酮
吡喹酮 合计
治疗3个月后
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18
四、是否注意了统计学的和临床的重要意义
统计学意义主要是评价实验组与对照组间出现的差异， 是否来自防治措施本身的作用，其来自单纯机遇影响的可 能性有多大。统计学差异的显著性并不表明临床疗效差异 大小，它只评价这种差异的真实程度。
临床意义除考虑防治措施产生的效果大小外，亦从药 物价格的高低、副作用出现的频率及严重性等进行评价。 防治性研究的结果必须具有明确的临床意义，才能具有实 际的应用价值。
轻度感染
重度感染
例数 转阴数（%）
例数 转阴数（%）
93
80（86.0）
137 116（84.7）
54
39（72.2）
61
44（72.1）
147 119（81.0）
198 160（80.8）
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表5 不同感染度患者治疗6个月后粪孵复查结果
组别
左旋吡喹酮
吡喹酮 合计
治疗6个月后
轻度感染
重度感染
例数 转阴数（%）