药理学整合版

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基于整合药理学策略的元胡止痛方研究进展

基于整合药理学策略的元胡止痛方研究进展

基于整合药理学策略的元胡止痛方研究进展[摘要]中药方剂是中医临床治疗的主要形式和手段,探索中药方剂的化学物质实体与机体生命活动的交互规律,是中药研究的关键科学问题之一。

目前,中药研究存在整体与局部脱节、宏观与微观脱节、体内过程与活性评价脱节,整合药理学的提出,为解决中药研究“碎片化”问题提供了一条切实可行的途径。

近年来,该课题组采用整合药理学策略,对元胡止痛方进行了系统研究,建立了“化学指纹-代谢指纹-网络靶标”和“肠吸收-活性评价-数据挖掘”2个研究模式,从计算、体外和体内多个层次建立了该方剂的化学成分与生物活性之间的交互规律,为该方剂的质量控制、药效物质基础及其药理作用机制提供了依据,该文对相关研究进展进行综述。

[关键词]元胡止痛方;整合药理学;体内过程;活性评价;关联规律Research of Yuanhu Zhitong prescription based onstrategy of integrative pharmacologyMA Yan,ZHANG Ying-chun,TAO Ye,CHEN Xiao-meng,WANG Peng,XU Hai-yu*,YANG Hong-jun* (Institute of Chinese Materia Medica,China Academy ofChinese Medical Sciences,Beijing 100700,China)[Abstract]Chinese medicinal formulae (CMF)were usually used in the clinics of traditional Chinese medicines (TCM),which were critical for modernization of Chinese medicine to shed light on the interaction between CMF and biological organisms. However,correlation between system and part,macroscopic actions and microcosmic mechanism,ADME process and pharmacologic actions were usually neglected. The put-forward of integrative pharmacology provided a feasible approach to solve the problem of the fragmentation of TCM. For the past years,we applied the strategy of integrative pharmacology to study Yuanhu Zhitong prescription(YZP)systematically,and established two modes,chemical fingerprints-metabolism fingerprints-network targets and intestinal absorption-activity evaluation-data mining,to establish the interaction rule between the chemical composition and biological activity from multiple levels,such as the calculation and in vitro/vivo,which provided proof for the quality control,pharmacodynamic material basis and pharmacological action of YZP. In this paper,we summarized the related progresses of the research of YZP.[Key words]Yuanhu Zhitong prescription; integrationpharmacology; ADME process; activity evaluation; association regularitydoi:10.4268/cjcmm20150612中药方剂是中医临床治疗的主要形式和手段,探索中药方剂的化学物质实体与机体生命活动的交互规律,是揭示中药方剂治疗原理、挖掘中医原创思维科学价值的基本路径,也是中药现代研究的关联科学问题。

《药理学》课程标准

《药理学》课程标准

临床医学专业《药理学》课程标准课程名称:药理学课程代码:0299061B1建议课时数(含考核):48学时学分:3分适用专业:临床医学专业先修课程:人体解剖学、生理学、病原生物与免疫学、生物化学、病理生理学1、前言(1)课程的性质《药理学》是研究药物与机体相互作用及作用规律,阐明药物防治疾病规律的一门科学。

本课程的主要教学内容有药物的分类、药理作用及作用机制、临床应用、不良反应及防治等。

其任务是为临床合理用药防治疾病提供理论依据。

本课程是临床医学专业岗位群必须具备的医学基础知识,同时也是助理执业医师考试的必考科目。

通过本课程的学习,为学生能在临床实践中安全、合理、有效地用药奠定理论基础;同时为培养具有较深厚的医学基础理论与基本技能的高级临床医学人才奠定基础;以及为适应职业变化和培养终身学习的能力奠定基础。

(2) 设计思路总体设计思路:根据临床医学专业培养目标,以职业能力培养为重点,与医药行业企业合作进行课程开发与设计,以工作任务引领知识、技能和态度,让学生在完成工作任务的过程中学习相关知识,发展学生的综合职业能力,为海西建设培养高技能应用型医学人才。

本课程在设计过程中,根据专业培养计划和人才培养规格,以及专业岗位群技能要求确定课程教学内容。

理论以必需、够用为度;重点培养学生的职业能力,充分体现职业性、实践性和开放性的要求。

本课程标准以工作任务为中心组织课程内容,共包括15个学习项目。

这些学习项目是以《国家基本药物目录》、《国家基本医疗保险药品目录》中临床常用的药物品种来设计的。

课程内容的选取既突出职业教育对理论知识学习的需要,同时融合了相关职业资格证书(助理执业医师)对知识、技能和态度的要求。

本课程建议总课时为48学时。

(3)职业岗位与工作任务分析以助理执业医师基本职业技能为主线,培养具有规范的从事医疗卫生保健的岗位工作能力,以适应今后医疗工作的开展,并能取得助理执业医师执业资格。

2、课程目标(人文素质或职业能力培养目标)通过任务引领和项目活动,使学生掌握:(1)知识教学目标①识记药理学的基本理论、基本概念;②学会各类代表药物的药理作用、作用机制、药动学特点、临床用途、不良反应及用药注意事项;③理解药物的分类、常用药物的作用特点、临床应用及主要不良反应;④知道药理基础理论的新进展;⑤具备参加执业医师资格考试的基本药理知识和技能。

药理学药物代谢动力学

药理学药物代谢动力学
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$item5_c{文字是您思想的提炼,为了最终呈现发布的良 好效果,请尽量言简意赅的阐述观点;根据需要可酌情增 减文字,4行*25字}
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药物相互作用
药物相互作用是指两种或多种药物同时或先后使用时 ,由于药物之间的相互影响而导致药效增强或减弱的 现象。
细胞培养法
通过使用特定的细胞系或组织细胞,模拟药物在体内 的代谢过程。
计算药物代谢动力学方法
房室模型法
将体内药物分布看作是一个或多 个房室,通过数学模型描述药物 的动态变化。
统计矩法
通过计算药物的分布容积、清除 率等统计矩参数,了解药物在体 内的动力学特征。
生理药代动力学模

结合生理学参数和药代动力学参 数,模拟药物在体内的动态变化 ,预测药物在不同生理状态下的 表现。
特点
药理学药物代谢动力学的研究涉及多 个学科领域,如药理学、生理学、生 物化学等,具有综合性、交叉性和实 践性等特点。
研究目的与意义
目的
通过对药物在体内的代谢过程进行深入研究,为药物的合理使用、新药研发和临床疗效评估提供科学依据。
意义
药理学药物代谢动力学的研究有助于提高药物的疗效和安全性,降低不良反应和药物相互作用的风险,为患者提 供更加有效的治疗方案。
表示药物在体内消除一半所需的 时间,是衡量药物作用持续时间 的重要参数。
表观分布容积(Vd)
表示药物在体内分布的容量,是 衡量药物分布广窄的重要参数。
吸收速率常数(Ka)
表示药物进入体内的速率,是衡 量药物吸收快慢的重要参数。

药物化学与药理学课程整合教学的探索

药物化学与药理学课程整合教学的探索

"药物化学"与"药理学"课程整合教学的探索摘要:本文对“药物化学”和“药理学”两门课程整合教学依据进行分析,从师资队伍、教学大纲、理论教学内容等方面,具体说明课程整合教学改革实施方案,并就药学本科课程的整合做总结反思和展望,探索出一条培养药学人才的新途径,新方向。

关键词:药物化学;药理学;课程整合;教学探索制药工程专业的主要课程“厚基础,宽口径,注重实践,特色鲜明”的开设特点,常涉及到包括人文和社会科学、数学、物理、化学、药学等学科、涵盖生物和生物技术、工程技术及其他必备基础知识。

由于学科之间交叉融合较多,知识跨度较大,使得传统课程体系不能很好地满足新形势要求。

由此造成碎片化课程教学课时的分散化,那么课时分配就不能突出专业重点。

传统以教师为中心、课堂为主阵地的教学模式不利于激发学生主动参与积极性。

为了使两门课能更好的被整合,需要对它们进行重新定位。

就拿我们所用教材来说吧,由尤启冬编著,人民卫生出版社第7版出版了《药物化学》,本书共分14个章,涉及药品达1100余种:人民卫生出版社第七版朱依谆、殷明主编的《药理学》,本书共分50个章,涉及药物已达1000余种。

因此,两门课之间有许多交叉点和结合点,但它们又都不是孤立存在的。

使学生对这两门课内容进行单独学习,然后分别对这两门课中共通而又互相呼应之知识进行有机融合,或者是将这两门课程融合到教学中去,成了我们在拟定课程教学教改构思时所思考的一个重大课题[1]。

1.教学方法我们讲课之初,主要强调学习方法上的训练与培养。

讲授前,对教材进行认真研读并做必要的准备工作。

将学习内容划分为药物物化性质、合成路线、疾病类型、作用机制等方面,在讲解镇静催眠药的过程中,将解剖生理学,病理学等、将有机化学及其他有关知识进行整理处理,形成例题,有助于明确学生的学习思路,构建条理清晰的知识结构体系。

在讲授第三章神经系统药物学第二节脑神经调节药时,采用多种教学方法相结合,引导学生从不同角度对其进行深入的研究。

整合药理学中药现代研究新模式

整合药理学中药现代研究新模式

整合药理学中药现代研究新模式一、本文概述随着科技的飞速发展和全球健康需求的日益增长,药理学作为连接基础医学与临床医学的桥梁,其重要性日益凸显。

在中药现代化、国际化的进程中,整合药理学以其独特的视角和方法,为中药的现代研究开辟了新的道路。

本文旨在探讨整合药理学在中药现代研究中的应用及其新模式,以期为推动中药现代化、国际化提供理论支持和实践指导。

整合药理学强调从整体、系统、动态的角度研究药物与生物体之间的相互作用及其机制,它突破了传统药理学单静态的研究模式,将中药复杂成分、多靶点、多途径的作用特点与现代科学技术手段相结合,从而更全面地揭示中药的药效物质基础和作用机理。

本文将首先回顾整合药理学的概念、发展历程及其在中药研究中的应用现状,然后重点介绍几种新兴的整合药理学研究方法和技术,如基于系统的药理学、网络药理学、计算药理学等,并探讨它们在中药现代研究中的优势和局限性。

本文将展望整合药理学未来的发展趋势和前景,为中药现代研究提供新的思路和方法。

二、整合药理学概述整合药理学,作为一门新兴交叉学科,致力于将传统药理学与现代系统生物学、生物信息学、计算生物学等多学科的理论与方法进行深度融合,以更全面、更系统的方式研究药物与生物体之间的相互作用及其机制。

其核心思想在于将药物研发过程视为一个复杂的系统工程,从整体上把握药物的作用靶点、信号通路、网络调控等关键环节,以期实现药物研发的高效性、精准性和安全性。

整合药理学强调从多尺度、多层面、多角度对药物作用进行综合分析,包括但不限于分子、细胞、组织、器官、个体乃至群体水平。

通过运用高通量组学技术、计算模拟方法、网络药理学等手段,整合药理学能够系统地揭示药物作用的分子机制、网络调控和整体效应,为药物研发提供新的思路和方法。

同时,整合药理学也注重将传统医药学知识与现代科学技术相结合,深入挖掘和整理传统医药宝库中的宝贵资源,为创新药物研发提供源源不断的灵感和支撑。

通过整合传统医学的智慧和现代科学技术的力量,整合药理学有望为全球健康事业的发展作出重要贡献。

PBL与LBL相结合的教学方法在药理学整合教学中的效果评价

PBL与LBL相结合的教学方法在药理学整合教学中的效果评价

・90・◆教学劣碡:{皇墼殛簦垂兰夔整垫e8圣乒第4期PBL与LBL相结合的教学方法在药理学整合教学中的效果评价宋志国1,魏敏杰¨,关慧哲1,唐秋实1,聂宏光1,李金鸣1,孙宝志2,于晓松2(1。

中霉医耪大学蕊理学教谚蜜,2。

中瑶驻鼓大学医学教毒研究中心,辽宁沈麓110001)[摘要]目的:评价农药理学整合教学中PBL结合LBL的教学效果。

方法:将中阈医科大学2004级五午削整合班学生随机分成两组.即PBL+LBL教学组和LBL教学组。

结果:1.考试成绩分析:PBL十LBL组餐像上与LBL经在考试砖总成绩、与PBL组在试题成绩上毙较均耒晃显筹经差募;2.避誊调查分糖:PBL+LBL组的提问、发言、查阅文献次数茂自学对闻较LBL纽多PBL+LBL缀在对药理知识的掌握、沟通扣交流能力、检索和搜集资料能力、分析和解决问题能力、自我学习和个人发展能力及互相协作和团队精神均较LBL组有提轰。

结论;在缳证学生理论知识竞分掌攘鳞前提下。

PBL与LBL秘结合镑教学模式能充分谩参学霹积极槛和盘动往并提离分析问题和解凌问题的能力。

[关键词]PBL模式;LBL模式;筠理学;整合教学[中图分类号]G426[文献橼识码]A[文章编母]1002—1701(2008)04—0090-03基予闷题的学习(problembasedlearning,PBL)教学法,是以问题为引导、学生自学讨论为主体的一种教学方法,予1969年蠹美国神经瘸学教授Barrow在加枣大麦克斯特大学蓄餐。

蠢前,已戒势嚣际上一种流行麓教学模式珏】。

奉教研室在2004年开展了“中国医科大学CMB03—793项目PBL”子课题的教改研究,进行了药瑗学教学PBL模式的实藏,结果发瑗PBL教学霹羧葫显搓蔫学生分耩麓题、薅决实际问题的能力,培养学生主动学习的意识,是一种可积极推广的先进教学方法[2]。

基于课堂的学习(1ecturebasedlearn.ing,LBL)教学法,嚣传统懿教学法,是羧授课必鏊蘧熬传统教育模式的学习方法。

整合药理学:中药现代研究新模式

整合药理学:中药现代研究新模式

整合药理学:中药现代研究新模式中药方剂是中医临床治疗的主要形式和手段,探索中药方剂的化学物质实体与机体生命活动的交互规律,是中药研究的关键科学问题之一。

在当前研究中,中药方剂研究存在整体与局部脱节、宏观与微观脱节、体内过程与活性评价脱节,为此,该文提出了整合药理学,从多层次、多环节对中药方剂与机体的相互作用关系进行系统解析,从而揭示中药方剂物质实体与生命活动的交互规律,形成中药现代研究的新模式,促进组合药物的发展。

标签:整合药理学;中药方剂;方剂作用原理;中药现代化1 背景中药方剂是中医临床治疗的基本形式,“药有个性之特长,方有合群之妙用”,中药方剂通过配伍发挥临床疗效和降低毒性。

与西药的单一“基因-疾病-药物”研究模式相比,中药方剂强调的是药物组合,“七情和合”是中药方剂配伍的基本原则,由此可见,“组效关系”是中药方剂研究的核心问题之一[1]。

然而,中药方剂是复杂体系,机体同样是复杂体系,中药方剂治疗疾病的过程是2个复杂体系相互作用的过程,也就成为制约中药现代研究的瓶颈,是亟待突破的关键科学问题。

中药药理往往按照西医病理观点和治疗学原理来看待中药的临床应用价值,认识和解释中药的药理作用[2]。

对于中药方剂研究,往往也是采用还原论的方法,如在药理活性导向下植物化学分离,主要有2种研究思路:先化学后药效或者先药效后化学[3]。

该思路对单一成分药物的发现与研究比较适合,例如抗疟疾药物青蒿素发现就是通过这种研究思路获得的[4],但是,对于大多数中药方剂,往往不是通过单一成分发挥治疗作用的,它往往割裂了成分与成分之间的协同作用。

随着组学技术的发展,系统生物学和网络生物学发展十分迅速,开始从生物系统中所有组成成分(基因、mRNA、蛋白质等)认识机体的生命活动规律[5]。

特别是在2007年网络药理学的提出[6-7],这些研究方法同样受到中医药学者青睐,被广泛应用到中药方剂的研究,取得许多可喜的成果。

罗国安[8]提出了“系统-系统”的中药方剂研究模式,李梢[9]建立中药网络药理学研究平台,并成功应用于中药方剂作用机制的解析等。

药理学课程设计

药理学课程设计

药理学课程设计一、教学目标本课程旨在让学生掌握药理学的基本概念、药物的作用机制、药物的分类和临床应用。

通过本课程的学习,学生应能够:1.描述药理学的基本概念,包括药物、剂量、给药途径等。

2.解释药物的作用机制,包括受体理论、酶抑制和诱导、药物输送等。

3.识别药物的分类,并能列举常见的药物及其临床应用。

4.分析药物的副作用、不良反应和相互作用,以便在临床实践中合理使用药物。

二、教学内容本课程的教学内容主要包括药理学的基本概念、药物的作用机制、药物的分类和临床应用。

具体安排如下:1.第一章:药理学的基本概念,包括药物的定义、分类、剂量和给药途径等。

2.第二章:药物的作用机制,包括受体理论、酶抑制和诱导、药物输送等。

3.第三章:药物的分类和临床应用,包括心血管药物、抗感染药物、抗肿瘤药物等。

三、教学方法为了提高学生的学习兴趣和主动性,本课程将采用多种教学方法,包括讲授法、讨论法、案例分析法和实验法等。

具体方法如下:1.讲授法:用于传授药理学的基本概念、药物的作用机制和药物的分类等知识点。

2.讨论法:用于探讨药物的临床应用、副作用和不良反应等,促进学生思考和交流。

3.案例分析法:通过分析具体的药物案例,让学生学会判断药物的适用性和合理性。

4.实验法:进行药物实验,让学生亲手操作,加深对药物作用机制和药物性质的理解。

四、教学资源为了支持教学内容和教学方法的实施,丰富学生的学习体验,我们将选择和准备以下教学资源:1.教材:《药理学教程》,用于引导学生系统地学习药理学的基本知识和理论。

2.参考书:提供相关的药理学参考书籍,供学生深入研究和查阅。

3.多媒体资料:制作课件、教学视频等,以图文并茂的形式呈现教学内容,增强学生的学习兴趣。

4.实验设备:提供必要的实验设备和材料,让学生能够进行药物实验,亲身体验药物的性质和作用。

五、教学评估为了全面、客观地评估学生的学习成果,本课程将采用多种评估方式,包括平时表现、作业、考试等。

整合药理学视角下的红花治疗冠心病作用机制研究

整合药理学视角下的红花治疗冠心病作用机制研究

摘要 目的:基于整合药理学探究红花治疗冠心病的潜在分子机制。方法:以“红花”,“Coronaryheartdisease”为限定词, 借助整合药理学平台,通过挖掘红花活性成分及其相关作用靶标,与 CHD潜在的靶点、分析其相关的信号通路,构建“中 药成分靶标通路”多位网络,从多角度、多层次探索红花治疗 CHD的潜在分子机制。结果:红花对 CHD的干预作用可 能与多种化合物相关,主要集中于红色的和黄色的色素和多酚类成分。从关键靶标与作用通路可以看出,红花治疗 CHD 的主要作用于 COX7C、COX5A、GCK、ATP5A1、COX5B基因等,涉及能量代谢、氧化磷酸化、循环系统等信号通路。结论: 红花是通过多分子、多靶点、多信号通路共同作用来发挥治疗 CHD的作用,为今后为进一步系统的研究其基础研究及临 床应用提供理论基础及为新药的研制提供一定的参考价值。 关键词 整合药理学;红花;冠心病;分子机制
世界中医药 2019年 9月第 14卷第 9期
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整合药理学视角下的红花治疗冠心病作用机制研究
郑思成1,2 滑 振1 王 群1,2,3,4 刘 悦5 张 帆5 张 哲5 贾连群3,4 杨关林1,3,4
(1辽宁中医药大学研究生学院,沈阳,110847;2辽宁中医药大学第一临床学院,沈阳,110847;3辽宁中医药大学重大科研平台 中医脏象理论及应用教育部重点实验室,沈阳,110847;4心脑合病中西医结合防治技术国家地方 联合工程实验室,沈阳,110847;5辽宁省中医院,沈阳,110032)
UniversityofTraditionalChineseMedicine,Shenyang110847,China;3KeyLaboratoryforTCM VisceraStateTheoryand ApplicationsofMajorScientificResearchPlatform underMinistryofEducation,LiaoningUniversityofTraditionalChinese

“药理学”和“中药药理学”课程整合与优化研究

“药理学”和“中药药理学”课程整合与优化研究

“药理学”和“中药药理学”课程整合与优化研究作者:张亚杰李丽静李玉梅王楚盈韩冬林贺刘佳来源:《中国校外教育(中旬)》2020年第07期【摘要】将药理学和中药药理学的授课内容进行整理与合并,形成内容冗余度少、结构性好、整体协调的新型课程;在教学中采用多元化教学方法,运用多种教学手段,提高学生的学习兴趣,增强学生自主学习能力。

【关键词】药理学中药药理学整合优化现在的药学人才培养面临的最大问题,就是知识的广泛性和学习时间的局限性之间的矛盾。

为了解决这一问题,需要改革目前的课程设置与社会的发展和学生学习实际相脱离的现状,使得改革后的新课程体系能够体现现代的教育思想和学生的实际需求,培养学生的自主学习能力,促进学生形成完善的知识结构,所以我校人才培养方案的修订的一个基本原则是缩减科目和学时,给学生提供更多的自主学习时间,促进学生自我的发展。

缩减学时,并不代表教师授课内容的减少,教学质量下降,相反在新的培养模式下,学生的知识量和动手能力会得到进一步的提高。

我校的药理学与中药药理学是中药物类专业课程体系的重要组成部分,二者分开授课,药理学54学时,中药药理学28学时,为了达到新的人才培养方案要求,我校将药理学与中药药理学两门专业课整合成一门课程“药理与中药药理学”,学时缩减为54学时,学时数减少了但学生掌握的知识点不能减少,同时又要求在教学中要以学生为中心,培养学生的主动学习能力,提高理论联系实际的能力,所以就要对两门课程的内容和教学方法进行改革,改革方式是将两门课程的内容进行整合和优化。

一、“药理学”和“中药药理学”课程整合与优化的可行性药理学是研究藥物与机体(包括病原体)之间相互作用及其规律和作用机制的一门学科,是基础医学与临床医学以及医学与药学的桥梁,而中药药理学是以中医药基本理论为指导,运用现代科学方法,研究中药和机体相互作用及作用规律的一门学科。

两门课程都是研究药物与机体之间的相互作用,而且药理学是中药药理学的基础课,二者的知识点必然存在一定的交叉和重复,尤其是在药物的作用机制和药物研究方法方面,在教学过程中将两门课程分别讲授,就会在中药药理学课程授课中反复提及这些重复的内容,多次的重复,会增加学生的厌烦感,同时造成了学时浪费。

OBE理念的药理学混合式教学设计应用

OBE理念的药理学混合式教学设计应用

关键词:药理学;OBE;混合式教学;教学设计重庆三峡医药高等专科学校作为一所以医学为主的地方性专科院校,临床医学专业人才培养的目标定位为服务三峡库区区域经济和社会发展,针对基层医疗卫生人才需求,培养热爱医疗卫生事业,德、智、体、美全面发展,具备人文社会科学、预防、保健、康复等基本知识,掌握临床医学基本理论与专业技能,具有良好的职业道德和职业拓展能力,能在基层医疗卫生机构为居民提供基本医疗服务和基本公共卫生服务的基层实用医学人才[1]。

1药理学教学改革背景药理学是临床医学专业的专业基础课程,该课程与生理学、病理学、病理生理学、生物化学、内科学等学科有紧密的相关性。

随着人们安全用药意识不断提升,药理学在指导临床合理用药方面突显了重要价值。

重庆三峡医药高等专科学校临床医学专业开设有药理学课程,其总学时为64学时。

药理学课程标准对本课程的定位是:掌握临床常用药物的药理作用、临床应用、不良反应、禁忌证,具备指导临床合理用药能力;同时也为外科学、内科学、妇产科学、儿科学、皮肤性病学等后续课程的学习奠定坚实的基础。

虽然药理学课程标准明晰,但长期以来,我们对教学目标并没有深入细致的研究,存在知识传授和能力培养不能完全满足临床医学专业岗位能力需求、与临床医学执业助理医师药理学考试对接不充分等问题。

为解决上述问题,课题组通过前期文献查阅发现,基于成果导向教育理念(Outcomes-BasedEducation,OBE)的课程改革是围绕预期成果产出来设计实践教学活动,学生最终收获的是知识和能力双重成果[2-4]。

课题组将OBE教育理念引入药理学课程教学中,培养学生药理学基础知识与指导临床合理用药能力。

2OBE理念在药理学教学中的应用2.1课程目标OBE理念强调学生预期的学习产出应先于教学内容而存在,为制订合理的课程学习产出,我们进行了多方面的考察,包括临床医学专业岗位能力需求(走访一线临床医生、科室主任,采用问卷调查形式)、临床医学执业助理医师药理学考试对接(对照执考大纲及历年真题)、本课程与临床医学专业后续课程的衔接情况(调研一线专业课教师)。

基于整合药理学探讨“茯苓-甘草”协同配伍对肺腺癌的作用机制及验证研究

基于整合药理学探讨“茯苓-甘草”协同配伍对肺腺癌的作用机制及验证研究

基于整合药理学探讨“茯苓-甘草”协同配伍对肺腺癌的作用机制及验证研究钟玉婷1,商琳晓2,姚 燕1,张文峰3,孙长岗4(1.山东中医药大学第一临床医学院,山东 济南 250355; 2.滨州医学院中西医结合学院,山东 烟台 264003;3.澳门科技大学中医药学院,澳门 999078;4.潍坊市中医院肿瘤科,山东 潍坊 261041)[摘要] 目的:基于网络药理学和生物信息学探讨“茯苓-甘草”协同配伍对肺腺癌的作用机制及靶点,并通过实验验证“茯苓-甘草”主要成分槲皮素对肺腺癌的抑制作用。

方法:对肺腺癌相关基因进行差异分析,从TCMSP 数据库下载“茯苓-甘草”有效成分及靶标,获取药物-疾病共同靶标,进行网络构建、富集分析、生存分析等。

通过对“茯苓-甘草”主要成分与肺腺癌关键靶点进行分子对接,选出构效关系良好的有效成分进行后续实验验证。

通过细胞增殖、划痕及侵袭实验检测药物对肺腺癌细胞的干预作用,实时荧光定量法检测药物对关键靶点的作用。

结果:肺腺癌8 109个差异表达基因和102个药物靶基因取交集共获得32个共同基因,富集分析显示靶基因主要参与p53信号通路、细胞衰老等癌症相关通路,分子对接结果显示槲皮素具有良好的构效关系,因此选择槲皮素进行后续实验验证。

有效成分槲皮素可以抑制肺腺癌A549及H1299细胞的增殖、迁移及侵袭能力,并且可以显著下调关键靶点含杆状病毒IAP 重复序列蛋白5(BIRC5)、细胞周期蛋白B1(CCNB1)、检查点蛋白激酶1(CHEK1)的表达。

结论:“茯苓-甘草”有效成分槲皮素可以有效抑制肺腺癌恶性表型,其机制可能与靶向调节关键基因BIRC5、CCNB1、CHEK1的表达有关。

[关键词] 茯苓;甘草;槲皮素;网络药理学;生物信息学;肺腺癌[中图分类号] R256.1 [文献标志码] A [文章编号] 1007-659X (2024)01-0082-09DOI :10.16294/ki.1007-659x.2024.01.014Mechanism and Validation of Synergistic Compatibility of “Fuling (Poria )-Gancao (GlycyrrhizaeRadix Et Rhizoma )” on Lung Adenocarcinoma Based on Integrated PharmacologyZHONG Yuting 1,SHANG Linxiao 2,YAO Yan 1,ZHANG Wenfeng 3,SUN Changgang 4(1.College of First Clinical Medicine ,Shandong University of Traditional Chinese Medicine ,Jinan 250355,China ;2.School of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine ,Binzhou Medical University ,Yantai 264003,China ;3.School of Traditional Chinese Medicine ,Macau University of Science and Technology ,Macau 999078,China ;4.Department of Oncology ,Weifang Hospital of Traditional Chinese Medicine ,Weifang 261041,China )Abstract Objective :To investigate the mechanismand targets of synergistic compatibility of “Fuling(Poria )-Gancao (Glycyrrhizae Radix Et Rhizoma )”[收稿日期] 2023-06-19[基金项目] 国家自然科学基金面上项目(编号:82174222、81973677)[作者简介] 钟玉婷(1994—),女,山东潍坊人,2020年级硕士研究生,研究方向:恶性肿瘤及血液病的中西医结合临床与实验研究。

基于中药整合药理学平台的“半夏-柴胡”药对治疗胃炎的作用机制研究

基于中药整合药理学平台的“半夏-柴胡”药对治疗胃炎的作用机制研究

胃炎归属于中医“胃脱痛”“痞满”“纳呆”等 范畴。临床数据[I]表明,中医中药能使轻、中度的 胃炎病理改变减轻,甚至逆转。小柴胡汤和半夏泻 心汤出自东汉张仲景的《伤寒论》,均是调和肠胃、 治痞之良方,方中柴胡有和解表里、疏肝升阳之功 效,半夏降逆止呕,消痞散结。“半夏-柴胡”药对是 该方关键组合,基本可体现全方之效用,起寒热并 用、调其阴阳、疏肝和胃、消痞止痛之效,恰合慢性胃 炎病证,对治疗胃炎有较好疗效[2] $
protein translation )等。采用 KEGG 通

“夏-柴胡”
靶标 通路富集分析,
示,“半夏-柴胡”药对主要涉及谷氨酸突触(glutamatergic synapse)、氨酰-tWNA 生物合成(dminoacyd
tWNA biosyntOesis)、神经系统(newous system)、氨基
研究[J].健康研究,2021,41
(3) :288-292.
基于中药整合药理学平台的)半夏•柴胡*药对 疗胃炎的作用机制研究
, , , , , , 杨彗敏" 李敏慧" 徐男2 门连汇" 顾郁欣" 王悦" , , , , , 白 雪" 罗汝l1 刘蒙蒙" 田庆常" 章洪华" 王淑玲"
(1.杭州师范大学医学部,浙江杭州311121 ;2.山东省中医药研究院,山东济南250014)
2 结果
2.1 “半夏-柴胡”药对中化学成分对应的预测靶 标 经TCMIP分析,得到“半夏-柴胡”药对中103
290
健康研究
2021 年
性成分,其中柴胡62 、夏41 $ 夏41
性成分共对应237靶标、柴62 性分 对应657靶标。设定相似性分数!0胃,筛选中

基于整合药理学平台分析生脉饮人参方与党参方差异_周凯旋

基于整合药理学平台分析生脉饮人参方与党参方差异_周凯旋

DOI:10.13193/j.issn.1673-7717.2021.02.039基于整合药理学平台分析生脉饮人参方与党参方差异周凯旋,张亚杰,关婉辰,戴璐彬,于鹏,林贺,张文风,刘佳,李丽静(长春中医药大学,吉林长春130117)摘要:目的使用网络信息学的方法探究生脉饮人参方与党参方治疗2型糖尿病的差异。

方法通过整合药理学平台检索药物成分及靶点,并获得2型糖尿病的疾病靶点,构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,查找药物与疾病共有靶点,富集分析药物干预疾病关键靶点,分析两种生脉饮在治疗2型糖尿病的生物过程及作用通路的差异。

结果对于人参方生脉饮治疗2型糖尿病获得药物与疾病共有靶标6个,关键核心靶点71个,靶点富集的生物学过程主要与能量代谢、糖代谢、氨基酸代谢相关。

党参方生脉饮治疗2型糖尿病获得药物与疾病共有靶标5个,关键核心靶点33个,靶点富集的生物学过程主要与能量代谢、炎症反应相关。

结论生脉饮人参方与党参方具有一定差异,人参方生脉饮在调节糖脂代谢方面作用更强,而党参方生脉饮在抗炎方面具有一定的优势。

关键词:生脉饮;糖尿病;人参;党参;靶点中图分类号:R285.5;R259.871文献标志码:A文章编号:1673-7717(2021)02-0151-06Analysis of Differences betweenRenshen(GinsengRadix EtRhizoma)and Dangshen(CodonopsisRadix)of Shengmai Yin(生脉饮)Based on Integrative Pharmacology of Traditional Chinese MedicineZHOU Kaixuan,ZHANG Yajie,GUAN Wanchen,DAI Lubin,YU Peng,LIN He,ZHANG Wenfeng,LIU Jia,LI Lijing(Changchun University of Traditional Chinese Medicine,Changchun130117,Jilin,China)Abstract:Objective Using the method of network informatics to explore the difference betweenRenshen(GinsengRadix EtRhizoma)and Dangshen(CodonopsisRadix)of Shengmai Yin(生脉饮)in the treatment of type2diabetes.Method Throughthe integration of pharmacology platform,we searched drug components and targets to obtain the disease target of type2diabetes,and then constructed a protein-protein interaction(PPI)network to find out common targets for drugs and diseases.We ana-lyzed the key targets of drug intervention in diseases as well as the differences in the biological processes and pathways of the two drugs of Shengmai Yin in the treatment of type2diabetes.Result For Shengmai Yin containingRenshen(GinsengRadix EtRhi-zoma)for the treatment of type2diabetes,there are6common targets for drugs and diseases,and71key core targets.The bio-logical processes of target enrichment are mainly related to energy metabolism,glucose metabolism and amino acid metabolism.For Shengmai Yin containing Dangshen(CodonopsisRadix)for the treatment of type2diabetes,there are5common targets for drugs and diseases,and33key core targets.The biological processes of target enrichment are mainly related to energy metabo-lism and inflammatory response.Conclusion Shengmai Yin containingRenshen(GinsengRadix EtRhizoma)has a certain differ-ence from Shengmai Yin containing Dangshen(CodonopsisRadix).Shengmai Yin containingRenshen(GinsengRadix EtRhizo-ma)has a stronger role in regulating glycolipid metabolism,while Shengmai Yin containing Dangshen(CodonopsisRadix)has certain advantages in anti-inflammatory.Keywords:Shengmai Yin(生脉饮);diabetes;Renshen(GinsengRadix EtRhizoma);Dangshen(CodonopsisRadix);tar-get基金项目:国家自然科学基金(81274036);吉林省中医药管理局项目(2019047);全国中医、中药学专业学位研究生教育指导委员会课题(20190723-FJ-B33);长春中医药大学研究生培养模式创新示范项目作者简介:周凯旋(1996-),男,安徽亳州人,硕士研究生,研究方向:药物分子作用机制研究。

药学导论知识总结

药学导论知识总结

药导知识整合(仅供参考)一.绪论1.*我国现存最早的药物学专著为《神农本草经》,其药物包括草、谷、果、木、虫、鱼、家畜、金石等。

2.*明朝时珍的《本草纲目》被誉为“医药巨典”。

3.我国第一部由国家颁布的药物学权威著作,被称为世界上最早的一部国家药典——《新修本草》。

4.埃伯斯纸草书被认为是目前世界上最早的药物治疗手册之一。

古希腊希波克拉底是西方医学之父。

5.古罗马第一个药物学家是戴欧斯考里德,著有《药物学》。

格林制剂的发明,促使药剂师职业的出现。

6.*药品标示:名称(化学名,通用名,商品名),批号,有效期,批准文号——格式为:国药准字H(ZSJ)+4位年号+4位顺序号(HZSJ分别为化学药品、中药、生物制品、进口药品分包装)。

7.*药品的特殊性:药品的专属性、药品的两重性、药品质量的重要性、药品的时限性。

8.药学(pharmacy)是研究药物的成分、开发、制备、检验、经营、使用以及管理的一门科学,是揭示药物与人体或者药物与各种病原体相互作用及其规律的科学。

9.*药学这一庞大的科学体系包括生物学、药物化学、药理学、药剂学、药物分析学、微生物和生化制药学、药事管理学等二级学科。

(四大二级学科)二.药物化学1.药物化学(medicinal chemistry)是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞(大生物分子)之间相互作用规律的综合性学科。

2.*药物化学的研究对象是化学药物,主要任务概括为创新新药,生产化学药物。

(详P24)3.*构效关系对新药研发具有指导意义。

4.*药物的基本结构:a.同一原理作用类型的药物能与某一特定的受体相结合,在结构上往往具有相似性。

b.在药物结构与药效的关系研究中将具有相同的药理作用的药物化学结构。

c.药效结构相同的部分称为该类药物的基本结构。

5.*保持药物的基本结构,仅在某些官能团上做出一定的化学结构改变的方法,称为化学结构的修饰。

如果药物经过化学结构修饰后得到的化合物,在体外没有或很少有活性,在生物体或人体通过酶的作用又转化为原来的药物而发挥药效时,则称原来的药物为母体药物,修饰后得到的化合物为前体药物,简称前药。

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名词解释:1治疗指数:治疗指数(T.I)= LD50 /ED50来估计药物的安全性,愈大愈安全。

2药酶诱导剂:能促进肝药酶合成、活性提高,使自身或它药代谢加快,疗效降低的药物,如苯巴比妥、水合氯醛、利福平等。

3生物利用度:生物利用度(F,生物有效度)F=A/D×100%。

生物利用度还包括吸收速度,达峰时间是参考指标。

4半衰期:是指血浆中药物浓度下降一半所需要的时间,反映药物在体内的生物转化与排泄的重要过程。

5抗菌谱:指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。

6首过消除:有些药物口服后,通过胃肠粘膜及肝脏时极易受代谢破坏,使进入血液循环的有效药量有所减少,药效降低,称为首过消除。

7受体激动剂:对受体既有亲和力,又有内在活性,与受体结合后产生药理效应。

8副作用:副作用指药物在治疗量时产生的与治疗目的无关作用。

产生的基础是药物选择性低。

副作用是药物固有的作用,一般给病人带来轻微的不舒适或痛苦,是可恢复的功能改变。

随临床用途不同,治疗作用与副作用可以相互转化。

9药物:药物是预防(保健)、治疗、诊断疾病及某些特殊用途(如避孕、堕胎等)的物质。

10不良反应:不良反应是指不符合药物治疗目的,并给病人到来不适、痛苦的有害反应。

多数不良反应是药物的固有效应,一般情况不是可以预知的,但不一定可避免。

11药物依赖性是指麻醉药品如阿片等和精神药品长期使用或滥用后,机体对药物产生了心理依赖和身体依赖的情况。

12受体:受体是存在与细胞膜或细胞内的一种大分子物质(主要是糖蛋白或蛋白质),对生物活性物质具有识别能力并与之选择性结合,并通过中介的信息传导与放大系统,触发随后的生理反应或药理效应。

13被动运转(顺流运转):特点:顺浓度差、不耗能、不需要载体、不受饱和限速和竞争抑制的影响,两侧浓度平衡时,运转即停止。

14.肝药酶:肝药酶的特点:选择性低、活性有限、变异性大、活性易受药物影响。

15.简单扩散:简单扩散又称脂溶扩散,即药物通过溶于脂质膜的被动扩散。

是指脂溶性药物溶于膜的脂质层而完成的扩散过程,药物的脂溶性越高,扩散也越快,是大多数药物的运转方式。

16.首过消除:有些药物口服后,通过肠胃黏膜及肝脏时极易受代谢破坏,使进入血液循环的有效药量有所减少,药效降低,称为首过消除。

17.一级动力学消除:是指药物的消除速率(dc/dt)与血药浓度(c)成正比,即单位时间内药物消除的比例相等,又称恒比消除。

绝大多数药物属于一级动力学消除。

18..肾上腺素作用的翻转:a受体阻滞剂选择性的阻断了与血管收缩有关的受体a受体,但不影响与血管舒张有关的2受体,所以使肾上腺素激动2后产生的血管舒张作用充分表现出来,血压下降19.血脑屏障:机体参与固有免疫的内部屏障之一,由介于血循环与脑实质间的软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包于壁外的胶质膜所组成,能阻挡病原生物和其他大分子物质由血循环进入脑组织和脑室。

20. 最低抑菌浓度:是测量抗菌药物的抗菌活性大小的一个指标,指在体外培养细菌18至24小时后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。

21.药物依赖:又称药物成瘾,是指躯体和药物相互作用而引起的精神方面和躯体方面的改变,并在行为上常常有为了再度体验这些药物精神效果,有时为了避免没有药物而产生的不快感,而周期地、持续地使用药物这一种强迫性愿望的特征。

22.药物耐受性:指机体对药物反应的一种适应性状态和结果。

当反复使用某种药物时,机体对该药物的反应性减弱,药学效价降低;为达到与原来相等的反应和药效,就必须逐步增加用药剂量,简答:1.肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺对受体的作用有何不同?肾上腺素主要激动α、β受体;去甲肾上腺素主要激动α受体,异丙肾上腺素激动β受体;多巴胺则可激动DA受体和α、β受体。

2.简述抗高血压药的分类及各类代表药是什么?答:抗高血压药共分八类:①类利尿药有氢氯噻嗪②β受体阻断药,普萘洛③血管紧张素转化酶抑制药卡托普利④钙拮抗药硝苯地平⑤中枢交感神经抑制药,可乐定⑥抗去甲肾上腺素抑制药利血平⑦α1肾上腺素受阻断药哌唑嗪⑧直接扩张血管平滑肌药肼苯哒嗪等。

3.常用抗心绞痛药有那些?各举一代表药物答:常用抗心绞痛药分为三类:1硝酸酯类:其代表药物硝酸甘油;2β受体阻断药:代表药物为普奈洛尔;3钙拮抗药:其代表药物硝苯地平。

4.利尿药按效能和可分为哪几类?各举一代表药物。

答:分为三类:高效利尿药,呋塞米;中效利尿药,氢氯噻嗪;低效利尿药,螺内酯和乙酰唑胺。

1.肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺对受体的作用有何不同?。

肾上腺素主要激动α、β受体;去甲肾上腺素主要激动α受体,异丙肾上腺素激动β受体;多巴胺则可激动DA受体和α、β受体。

3.简述抗高血压药的分类代表药答:抗高血压药共分八类:①类利尿药有氢氯噻嗪②β受体阻断药,普萘洛③血管紧张素转化酶抑制药卡托普利④钙拮抗药硝苯地平⑤中枢交感神经抑制药,可乐定⑥抗去甲肾上腺素抑制药利血平⑦α1肾上腺素受阻断药哌唑嗪⑧直接扩张血管平滑肌药肼苯哒嗪等。

4.简述氨基苷类抗生素的不良反应答:(1)耳毒性,(2)肾毒性,(3)过敏反应,(4)神经肌肉阻滞5.试述糖皮质激素的主要药理作用和临床用途。

答:主要药理作用(1)抗炎(2)抗毒(3)抗免疫(4)抗休克;(5)血液和造血系统:RBC、Hb、中性粒细胞、血小板增多;淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和单核细胞减少;(6)提高中枢神经系统兴奋性;(7)消化系统:使胃酸和胃蛋白酶分泌作用增强。

临床用途(1)严重的急性感染(2)预防炎症的后遗症(3)自身免疫性疾病、过敏性疾病及器官移植的排斥反应(4)抗休克(5)血液病(6)局部外用(7)替代疗法。

6.有机磷酸酯类农药急性中毒的机制、中毒症状、中毒解救的原则。

答:有机磷酸酯类农药的机理为:难逆性抑制胆碱酯酶,使突触间隙乙酰胆碱大量持久地堆积而引起中毒。

轻度中毒症状以M样症状为主、中度中毒除M症状加重外也出现N样症状,重度中毒除M样和N症状外,还出现中枢神经系统症状。

解救原则:(1)清除毒物;(2)对症治疗:及早足量反复使用阿托品等;(3)对因治疗:使用胆碱酯酶复活药。

7.为什么硝酸甘油和普奈洛尔合用于心绞痛药可增强疗效?答:硝酸甘油可扩张静脉和动脉而降低心脏的前后负荷,•降低心肌耗氧量及增加心肌氧的供应,但可反射性使心率加快,心肌收缩力加强。

普奈洛尔可抑制心肌收缩力,减慢心率而降低心肌耗氧量,但可扩大心室容积,延长射血时间。

两药合用可协同降低心肌耗氧的作用,前者可抵消后者扩大心室容积,延长射血时间的缺点,后者可抵消前者加快心率、加强心肌收缩力的不利作用,从而增强抗心绞痛的疗效。

但二药均可使血压降低,合用时应注意剂量不宜过大。

8.四环素的不良反应答:(1)局部刺激,口服有胃肠道反应,静脉可产生静脉炎。

(2)二重感染(菌群交替征)。

(3)影响牙、骨的生长,孕妇、哺乳期妇女及八岁以下的儿童禁用。

(4)损害肝脏。

(5)加重肾损害。

(6)皮疹、药热、光敏性皮炎及维生素B族及维生素K缺乏。

在上述6项中二重感染、影响牙骨生长及肝9.抗心绞痛药的机理答:心绞痛的发作是由于心肌供氧和耗氧之间平衡失调产生尖锐矛盾而引发,现有抗心绞痛药可通过不同途径来调整氧的供需平衡失调,但主要是通过降低心肌耗氧量,其次是增加心肌供血供氧而发挥治疗作用。

10.副作用的特点和产生原因?答:副作用具有可知性、可变性和可复性三大特点,即副作用是药物固有的药理作用,是可预知的:是可随用药的目的不同而变化的:是在治疗量下产生的轻度不良反应,停药后是可以恢复的。

副作用长生的原因是药物的选择性低。

11.青霉素的作用机制和特点答:作用机制:(1)抑制转肽酶的活性,干扰细菌细胞壁的合成。

(2)激发细菌细胞壁自溶酶的活性,导致菌体细胞裂解死忙。

特点:(1)对繁殖期细菌作用强,对静止期细菌作用弱;(2)对革兰氏阳性菌作用强,对革兰氏阴性菌作用弱;(3)对人和动物毒性低论述题一、试述阿托品的药理作用和临床用途?答:阿托品的作用主要是M受体阻断作用,包括以下几个方面:1,抑制腺体分泌,在临床上可以用于麻醉前给药以及流涎,盗汗。

2,解除内脏平滑肌痉挛,对胃绞痛,胆绞痛,肠绞痛效果显著。

3,对眼睛的作用包括三个方面:扩瞳,什高眼内压和调节麻痹,因此在眼科可用于虹膜睫状体炎,检查眼底及验光配镜。

4,较大剂量的阿托品能阻断M受体解除迷走神经对心脏的抑制,有加快心率和房室传导作用,治疗缓慢型心律失常。

5,较大剂量的阿托品还可解除血管痉挛,改善微循环,可用于治疗感染性休克。

6,大剂量的阿托品有兴奋中枢神经系统的作用。

7,反复,及早,足量地注射阿托品可对抗有机磷酸脂类中毒的症状和呼吸抑制状态,故临床用于有机磷农药中毒的抢救二、青霉素G主要不良反应及其防治措施?答:1,青霉素的主要不良反应是过敏性反应,表现为要热、皮疹、荨麻疹、血管神经过敏者水中,严重的为过敏性休克。

防治措施:(1)详细询问病史及药物过敏史,对青霉素过敏者禁用:(2)做皮肤过敏试验,阴性者才可注射,停药3天或用药过程中更换癖好均应重做皮试;(3)注射后应观察30分钟;(4)做好急救准备,一旦发生过敏性休克,立即用肾上腺素抢救;(5)严格掌握适应症,避免局部用药,青霉素应现用现配。

三、氯丙嗪的作用机制和不良反应答:作用机制:(1)阻断了延脑第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体的结果。

(2)大剂量的氯丙嗪直接抑制呕吐中枢。

不良反应:(一)常见不良反应中枢抑制症状(嗜睡、淡漠、无力等)、M受体阻断症状(视物模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等)和受体阻断症状(鼻塞、血压下降、自主性低血压及反射性心悸等)。

(二)锥体外系反应 1.帕金森综合征2.静坐不能3.急性肌张力障碍4.迟发性运动障碍(三)精神异常氯丙嗪本身可以引起精神异常,如意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁动、消极、抑郁、幻觉、妄想等,应与原有疾病加以鉴别,一旦发生应立即减量或停药。

(四)惊厥与癫痫少数病人用药过程中出现局部或全身抽搐,脑电有癫痫样放电,有惊厥或癫痫史者更易发生,应慎用,必要时加用抗癫痫药物。

(五)过敏反应常见症状有皮疹、接触性皮炎。

少数患者出现肝损害、黄疸,也可出现粒细胞减少、溶血性贫血和再生障碍性贫血等。

(六)心血管和内分泌系统反应 1.直立性低血压2.内分泌系统紊(七)急性中毒一次吞服大剂量氯丙嗪,可致急性中毒,患者出现昏睡、血压下降至休克水平,并出现心肌损害,如心动过速、心电图异常这种叠加和递增剂量以维持药效作用的现象,称损害是主要不良反应药物耐受性。

填空题1.毛果芸香碱通过(激动)瞳孔(括约)肌上的(M)受体,产生(缩)瞳作用。

2.β受体阻断药在心血管系统方面的主要用途为(抗心律失常、抗心绞痛)和(抗高血压)。

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