2021活化部分凝血活酶时间延长混合血浆纠正试验操作流程及结果解读中国专家共识(全文)
凝血四项结果解读以及标本采集注意事项
凝血四项结果解读以及标本采集注意事项凝血四项指标：1.凝血酶原时间（PT）凝血酶是由凝血酶原被激活而来的。
凝血酶原时间是外源性凝血系统的一个较为灵敏和最为常用的筛选试验，主要反映外源性凝血是否正常。
参考范围：11～13秒，超过正常对照值3秒以上为异常。
PT延长见于先天性凝血因子Ⅰ（纤维蛋白原）、Ⅱ（凝血酶原）、Ⅴ、VII、X缺乏；获得性凝血因子缺乏，如严重肝病、维生素K缺乏、纤溶亢进、弥漫性血管内凝血（DIC）、恶性贫血、使用抗凝药物（如口服抗凝剂)和异常抗凝物质等。
PT缩短见于血液高凝状态如长期口服避孕药、DIC早期、心肌梗死、脑血栓形成、深静脉血栓形成、多发性骨髓瘤等。
2.凝血酶时间（TT）凝血酶时间是检测凝血、抗凝及纤维蛋白溶解系统功能的一个简便实验。
参考范围：16～18秒，超过正常对照值3秒以上为异常。
TT延长多见于低（无）纤维蛋白原血症和异常纤维蛋白原血症（如弥漫性血管内凝血、系统性红斑狼疮、肝病、肾病、异常纤维蛋白原血症等疾病）、DIC以及类肝素物质存在（如肝素治疗、SLE和肝脏疾病等）。
TT缩短见于血液中有钙离子存在或血液呈酸性等，无临床意义。
3.活化的部分凝血活酶时间（APTT）活化部分凝血活酶时间是内源性凝血系统的一个较为敏感和最常用的筛选试验，主要反映内源性凝血是否正常。
参考范围 31～43秒，超过正常对照值10秒以上为异常。
APTT延长见于先天性凝血因子Ⅻ、Ⅺ、Ⅸ、Ⅷ、Ⅹ、Ⅴ、Ⅱ、PK、HMWK缺乏，如甲、乙、丙型血友病；后天性凝血因子缺乏，如严重肝病、维生素K缺乏、弥漫性血管内出血、血液循环中的抗凝物质增加等；以及纤维蛋白原缺乏。
APTT缩短见于高凝状态、血栓性疾病、V、VIII、血小板增多、妊娠期高血压疾病和肾病综合征等。
4.纤维蛋白原（FIB、Fib或Fbg）FIB即凝血因子I，是血液中含量最高的凝血因子，既是凝血酶作用的底物又是高浓度纤维溶酶的靶物质，在凝血系统和纤溶系统中同时发挥重要作用。
活化的部分凝血活酶时间(APTT)检测介绍
活化的部分凝血活酶时间(APTT)检测介绍用途液体试剂，提纯的大豆和兔脑磷脂，以及血浆激活物。
是一种活化的部分凝血活酶试剂，对狼疮样抑制剂的敏感性升高，用于测定活化部分凝血活酶时间和其它需要使用活化部分凝血活酶试剂的凝固方法。
概要和原理活化的部分凝血活酶时间(APTT)，是一种全球通用的筛查方法，主要用于内源性凝血途径异常的评价，也用来检测因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅹ或者纤维蛋白原等严重的功能障碍。
APTT还广泛用于普通肝素疗效的监测方法中，血液凝固时间延长与肝素的水平成正比。
在口服抗凝剂的患者中，血液循环中因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ的水平受到抑制，导致APTT延长。
非特异性抑制剂，如狼疮样抗凝剂，能使APTT延长，但是，此类影响是可变的，而且通常认为与所采用的APTT试剂的性能有关。
总之，APTT是一种重要的临床筛查试验，广泛应用于诊断凝血障碍性疾病、出血和血栓性疾病的治疗监测。
方法原理孵育血浆、适当量的磷脂和表面激活剂能够激活内源凝血系统因子。
添加的钙离子能触发凝血过程，然后测定凝固时间。
标本采集及准备将9份新鲜病人血液和1份0.11或0.13mol/L的枸橼酸钠（3.2或3.8％）混合。
商品化真空采血管含有指定抗凝剂，按血凝研究注意事项使用。
对于特殊的研究，采集技术必须很好。
采集后，立即于室温下按1500转/分，至少离心15分钟离心血液标本。
保存于室温下密封试管中。
若立即进行检测，则血浆可以不分离。
否则，需将血浆与血细胞分离。
分离血浆时，需使用塑料移液器，将其移至塑料试管中。
请勿冰冻。
非肝素化血浆应在采血后4小时内检测。
含有普通肝素的血浆应在采血后1小时内离心，室温下保存，4小时内检测。
乏血小板血浆可在≤－20℃冷冻条件下保存2周。
冰冻血浆应在37℃快速融解，轻柔混匀，立即检测。
样本在37℃下不得超过5分钟。
关于样本准备与保存的详细信息请参考CLSI文件H21－A5。
操作方法每个实验室必须测定其自身测试系统的最佳加热－活化时间。
凝血功能报告解读
凝血功能报告解读血液凝血功能检查是评估机体止血功能的重要手段，对于探测患者是否存在凝血功能障碍，以及判断是否存在出血或血栓形成的风险具有重要意义。
凝血功能报告一般包括凝血酶时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）以及血小板计数等指标。
下面对这些指标进行解读，帮助读者更好地理解凝血功能报告的含义。
首先，凝血酶时间（Prothrombin Time，PT）是评估机体外源性凝血通路活化程度的指标，常用来判断凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、ⅷ、Ⅹ和纤维蛋白原等因子的活性。
通常正常情况下，PT值为12-13秒，如果PT值延长，说明凝血通路活化受阻或凝血因子活性降低。
PT延长的可能病因有肝功能障碍、维生素K缺乏等。
其次，活化部分凝血活酶时间（Activated Partial Thromboplastin Time，APTT）是评估机体内源性凝血通路活化程度的指标，常用来检测凝血因子Ⅻ、Ⅺ、Ⅸ、Ⅷ、Ⅹ、Ⅴ、Ⅱ和纤维蛋白原等因子的活性。
正常情况下，APTT值为25-35秒，如果APTT值延长，可能说明凝血通路内源性因子的活性降低。
APTT延长的常见原因有血友病、抗凝药物使用等。
第三，纤维蛋白原（Fibrinogen，FIB）是参与凝血过程的重要蛋白质，在凝血酶原转化为凝血酶时发挥重要作用。
正常情况下，FIB值为2-4克/升，如果FIB值降低，可能意味着机体纤维蛋白原合成异常或者纤维蛋白原的消耗增加。
FIB降低的常见原因有DIC、凝血功能异常等。
最后，血小板计数是评估血液凝固功能的重要指标之一，正常情况下，血小板计数为150-450×10^9/L。
如果血小板计数异常增高可能意味着机体正在出现炎症或感染等情况，而血小板计数异常降低可能说明血小板减少症或者骨髓功能损伤等。
血小板计数的增加和减少均有可能导致出血或血栓形成的风险增加。
总之，凝血功能报告是评估机体血液凝固功能的重要依据，通过对凝血酶时间、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原以及血小板计数等指标的解读，可以更好地了解机体的止血功能是否正常，从而指导临床诊治工作。
出、凝血时间检验方法操作规程
出、凝血时间检验方法操作规程一、停止使用出血时间测定项目的Duke法，但出血时间的检验项目不废除。
若临床怀疑血管壁异常所致出血性疾病时（如血管性血友病、单纯性紫癜、过敏性紫癜等），可使用出血时间测定器法检测出血时间。
二、停止使用凝血时间测定玻片法和毛细血管法，用活化部分凝血活酶时间（APTT）或全血凝固时间（CT，试管法）测定进行替代。
三、停止使用一般外科手术前的常规出血时间检测，用活化部分凝血活酶时间（APTT）、血浆凝血酶原时间（PT）和血小板计数（PLT）联合检测取代，如临床有出血史时另加出血时间测定器法进行出血时间检测。
请将以上要求及时通知到各级各类医疗机构。
在实施过程中，有条件的医疗机构要尽快达到上述要求。
条件尚不具备的，必须在2001年12月31日前达到要求。
附件：关于卫生部出凝血时间操作规程《通知》的理解解放军总医院临床检验科丛玉隆为了标准化出血与血栓性疾病检测，特别是解决手术前有关病人出血倾向筛查问题，卫生部颁发了（2000）412号文件，即《出血时间、凝血时间检验方法操作规程的通知》（以下简称通知）。
以下是我们对文件的理解和体会。
一、《通知》主要内容1.停止使用测定出血时间项目中的Duke法，但出血时间的检验项目不废除。
若临床怀疑血管壁异常所致出血性疾病时（如血管性血友病、单纯性紫癜、过敏性紫癜等），可使用出血时间测定器法检测出血时间。
2.停止使用测定凝血时间的玻片法和毛细管法，用活化部分凝血活酶时间（APTT）或全血凝固时间（CT，试管法）测定进行替代。
3.停止使用一般外科手术前的常规出血时间检测，用APTT、血浆凝血酶原时间（PT）、和血小板计数（PLT）联合检测取代，如临床有出血史时另加出血时间测定器法进行出血时间检测。
二、出血时间测定及临床意义从破裂或损伤的血管中，血液自行流出至血小板栓子形成暂时止血称为止血过程，许多病理因素可影响这一过程而导致出血不止。
为此设计了许多试验寻找这一病理生理的原因，比如：内皮素测定，血管性血友病因子（vWF）测定，血小板聚集试验等等。
血友病诊断与治疗中国专家共识(完整版)
血友病诊断与治疗中国专家共识（完整版）一、定义血友病是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，可分为血友病A和血友病B两种。
前者为凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺乏，后者为凝血因子Ⅸ（FⅨ）缺乏，均由相应的凝血因子基因突变引起[1]。
二、流行病学血友病的发病率没有种族或地区差异。
在男性人群中，血友病A的发病率约为1/5 000，血友病B的发病率约为1/25 000。
所有血友病患者中，血友病A占80%~85%，血友病B占15%~20%。
女性血友病患者极其罕见。
由于经济等各方面的原因，血友病的患病率在不同国家甚至同一国家的不同时期都存在很大的差异。
我国1986至1989年期间在全国24个省的37个地区进行的调查结果显示，我国血友病的患病率为2.73/100 000人口[1]。
三、临床表现与分型血友病A和血友病B的临床表现相同，主要表现为关节、肌肉和深部组织出血，也可有胃肠道、泌尿道、中枢神经系统出血以及拔牙后出血不止等。
若反复出血，不及时治疗可导致关节畸形和（或）假肿瘤形成，严重者可危及生命。
外伤或手术后延迟性出血是本病的特点。
根据患者凝血因子活性水平可将血友病分为轻型、中间型和重型[2]（表1）。
轻型患者一般很少出血，只有在损伤或手术后才发生；重型患者自幼可有自发性出血（可发生于身体的任何部位）；中间型患者出血的严重程度介于轻型和重型之间。
表1血友病A和血友病B的临床分型四、实验室检查1．血小板计数正常、凝血酶原时间（PT）正常、凝血酶时间（TT）正常、出血时间正常；血块回缩试验正常，纤维蛋白原定量正常。
2．重型血友病患者激活的部分凝血活酶时间（APTT）延长，轻型血友病患者APTT仅轻度延长或正常。
3．确诊试验：确诊血友病有赖于FⅧ活性（FⅧ∶C）、FⅨ活性（FⅨ∶C）以及血管性血友病因子抗原（VWF∶Ag）的测定。
血友病A患者FⅧ∶C减低或缺乏，VWF∶Ag正常，FⅧ∶C/VWF∶Ag明显降低。
血友病B 患者FⅨ∶C减低或缺乏。
凝血试验的质量控制流程
凝血试验的质量控制流程一、引言凝血试验是评估患者凝血功能的重要方法，对于诊断和治疗血液病、血管病以及手术前后的凝血功能监测具有重要意义。
为了确保凝血试验结果的准确性和可靠性，需要建立一套严格的质量控制流程。
二、质量控制流程1. 样本采集凝血试验的样本采集应遵循严格的规范操作，确保样本的质量。
采集血液样本前，应告知患者停用任何可能影响凝血功能的药物，并遵循适当的采集技术和消毒原则。
采集的血液样本应及时送至实验室进行处理。
2. 质量控制品准备质量控制品是用于评估凝血试验方法准确性和稳定性的标准物质。
在进行凝血试验之前，需要准备适当浓度的质量控制品。
质量控制品应来自于可靠的供应商，并具有相关的认证。
3. 仪器校准凝血试验所使用的仪器应定期进行校准，以确保仪器的准确性和稳定性。
校准应按照仪器的操作手册进行，包括校准曲线的制作和校准系数的计算。
校准后，需要进行质控样品的测试，以验证仪器的准确性。
4. 质控样品测试质控样品是用于评估凝血试验方法的准确性和稳定性的样本。
在每次进行凝血试验之前，需要使用质控样品进行测试。
质控样品应包括高、中、低三个浓度水平，以覆盖凝血试验的不同范围。
测试结果应与质控样品的目标值进行比较，评估方法的准确性和稳定性。
5. 质控数据分析质控数据的分析是评估凝血试验方法的准确性和稳定性的重要步骤。
根据质控样品的测试结果，计算平均值、标准差和变异系数等指标，评估方法的精密度和准确度。
如果质控数据超出了预设的范围，需要进行问题分析和纠正措施。
6. 质控记录和报告质量控制流程的每一步都需要进行记录和报告。
记录包括样本采集信息、质控样品测试结果、仪器校准记录等。
报告应包括质控数据的分析结果、问题分析和纠正措施等。
这些记录和报告可以帮助实验室监测凝血试验方法的准确性和稳定性，并为质量改进提供依据。
7. 质量改进质控流程中发现的问题和偏差应及时进行分析，并采取相应的纠正措施。
这包括重新校准仪器、更换质控品、培训操作人员等。
活化部分凝血活酶时间测定（APTT）标准操作规程SOP模板范文
活化部分凝血活酶时间测定（APTT）1. 项目名称:活化部分凝血活酶时间(Activated Partial Thromboplastin Time,APTT)临床实验室2.检验目的2.1手术前的检测2.2 DIC的协诊2.3抗凝药物治疗监测2.4凝血因子检查2.5循环血液中抗凝物质和一些疾病协诊等临床实验室3.检验原理：3.1检测原理:全自动血凝仪测定,散射光凝固法检测——确定量的血浆样本（50μl）经过一定时间（3min）温育后，加入部分凝血活酶时间反应试剂（50μl），加温1min，加入0.025MCaCl250μl，加温4min,采用波长660nm的光照射反应物，通过测量散射光光强度的改变来测定凝血过程(纤维蛋白原转化为纤维蛋白)中的浊度变化,从散射光光强度的测定可得凝集曲线，反应物凝固的时间即活化部分凝血活酶时间。
3.2反应方法学溯源:37℃条件下,以鞣花酸激活因子Ⅻ和Ⅺ,以脑磷脂(部分凝血活酶)代替血小板,在Ca2+参与下,观察贫血小板血浆凝固所需时间,即为活化部分凝血活酶时间,是内源凝血系统较敏感和常用的筛选试验.4.性能参数4.1重复性:CV≤2%4.2分析和计算参数:报告单位秒(S)4.3样本量:50ul,试剂量:50ul激活剂,50ul CaCl24.4检验时间:在最长检验时间之内测出结果,标准设置最长检验时间:190秒4.5精密度范围:1.3～6.0% 临床实验室5．原始样品系统:血浆临床实验室6.容器和添加剂类型容器采用真空负压专用抗凝管,添加剂类型为0.109M枸橼酸钠临床实验室7.试剂及配套品7.1激活剂:Cephaloplastin试剂(Dade Actin Activated Cephaloplastin Reagent)7.1.1商标:德灵(DADE BEHRING)7.1.2包装规格:10×2ml7.1.3货号:B4218-17.1.4成分:脑磷脂(从干燥兔脑粉中提取)加入含有缓冲液、稳定剂和防腐剂的1.0×10-4M的鞣花酸溶液7.1.5使用方法:液体试剂,直接使用7.1.6储存:未开封试剂2～8℃贮存到说明书上有效期，开盖后2～8℃有效期7天,不能冰冻。
重症患者凝血功能障碍标准化评估中国专家共识
重症患者凝血功能障碍标准化评估中国专家共识一、本文概述凝血功能障碍是重症患者常见的病理生理过程之一，其不仅增加了患者的死亡率，也严重影响了疾病的预后和治疗效果。
由于重症患者的凝血功能障碍涉及复杂的病理生理机制和多种临床疾病，其评估和管理一直是临床工作中的难点和重点。
因此，制定一份针对重症患者凝血功能障碍的标准化评估专家共识，对于提高临床医生的诊疗水平，改善患者的预后具有重要意义。
《重症患者凝血功能障碍标准化评估中国专家共识》旨在结合国内外最新的研究成果和临床实践经验，为重症患者凝血功能障碍的评估提供一套科学、规范、实用的方法和建议。
本共识从凝血功能障碍的定义、分类、评估方法、治疗策略等方面进行了详细阐述，旨在为临床医生提供一份全面、系统的参考指南。
本共识也强调了多学科协作在重症患者凝血功能障碍评估和管理中的重要性，以期通过跨学科的合作，共同推动重症患者凝血功能障碍诊疗水平的提高。
本共识的发布将为重症患者凝血功能障碍的标准化评估提供有力支持，有助于推动我国重症医学领域的临床实践和学术研究向更高水平发展。
二、重症患者凝血功能障碍的流行病学与临床特点凝血功能障碍在重症患者中是一个常见且重要的临床问题，其流行病学特征与多种因素有关，包括患者的基础疾病、病情严重程度、治疗方式等。
在中国，随着医疗技术的不断进步和人口老龄化趋势的加剧，重症患者凝血功能障碍的发生率呈现出逐年上升的趋势。
重症患者凝血功能障碍的临床特点主要表现为出血倾向和血栓形成。
出血倾向可能表现为皮肤黏膜出血、消化道出血、泌尿系统出血等，严重时甚至可能导致颅内出血等致命性出血事件。
血栓形成则可能导致深静脉血栓、肺栓塞、心脑血管事件等严重并发症。
这些临床特点不仅增加了患者的痛苦和经济负担，也给临床治疗和护理带来了极大的挑战。
重症患者凝血功能障碍的流行病学与临床特点表明，对于重症患者的凝血功能进行及时、准确的评估和干预至关重要。
因此，制定标准化的评估方法和治疗策略，提高临床医生和护理人员对凝血功能障碍的认识和处理能力，对于改善重症患者的预后具有重要意义。
APTT纠正试验检测方法的建立及临床应用
㊃短篇论著㊃A P T T纠正试验检测方法的建立及临床应用*王贤,夏茂,夏永泉,沈瀚ә南京大学医学院附属南京鼓楼医院检验科,江苏南京210007摘要:目的建立活化部分凝血活酶时间(A P T T)纠正试验的检测方法和解释规则,分析其在临床A P T T延长患者中的应用价值㊂方法选取该院A P T T延长,凝血酶原时间(P T)㊁凝血酶时间(T T)㊁纤维蛋白原(F g)正常的患者,根据患者确诊情况,将其分为单纯因子缺乏组㊁抗磷脂抗体阳性组㊁Ⅷ因子抗体阳性组(后两组均属于凝血抑制物阳性患者)㊂用枸橼酸钠抗凝静脉血进行A P T T纠正试验㊂绘制受试者工作特征曲线(R O C曲线),确定纠正试验中即刻试验R o s n e r指数(R I)㊁温育试验差值(温育差)的诊断界值,分析A P T T 纠正试验在筛查A P T T延长原因中的应用价值㊂结果即刻试验R I鉴别抗磷脂抗体阳性与单纯因子缺乏的诊断效能高于即刻试验R I鉴别凝血抑制物阳性与单纯因子缺乏的诊断效能(P<0.05)㊂即刻试验R I的诊断界值为11.0%,鉴别抗磷脂抗体阳性与单纯因子缺乏的灵敏度为85.7%,特异度为91.2%;温育试验差值的诊断界值为3s,鉴别检测Ⅷ因子抗体阳性与阴性的灵敏度为85.7%,特异度为'.2%㊂根据A P T T纠正试验中即刻试验R I㊁温育差将患者分为3类:单纯因子缺乏㊁非时间依赖性抑制物㊁时间依赖性抑制物㊂115例患者的A P T T纠正试验结果判定正确率为89.8%(103/115)㊂4例单纯因子缺乏患者被误判,其中2例患者的即刻试验R I及2例患者的温育差均接近诊断界值;8例被误判为单纯因子缺乏的患者,5例为低滴度狼疮抗凝物(L A)阳性,3例为低滴度Ⅷ因子抗体阳性㊂2例L A阳性患者被误判为凝血抑制物呈时间依赖性㊂结论该研究建立了A P T T纠正试验的检测方法和解释规则㊂A P T T纠正试验可以用于临床A P T T延长原因的鉴别诊断,是一项简单有效的筛查试验㊂关键词:A P T T纠正试验;诊断界值;抑制物;时间依赖性;非时间依赖性D O I:10.3969/j.i s s n.1673-4130.2021.04.026中图法分类号:R446.1文章编号:1673-4130(2021)04-0497-04文献标志码:A活化部分凝血活酶时间(A P T T)延长是临床常见的凝血功能障碍,原因主要是凝血因子的缺乏或者凝血抑制物的存在,其中凝血抑制物以抗磷脂抗体㊁Ⅷ因子抗体最常见㊂不同原因导致的A P T T延长,临床治疗方案不同[1-2]㊂A P T T纠正试验是分析A P T T延长原因的凝血筛查试验,用于判断患者是存在凝血因子缺乏还是凝血抑制物,为下一步治疗提供信息㊂A P T T纠正试验操作简便易行,不需要昂贵的仪器,基层单位也可开展㊂但是目前A P T T纠正试验没有标准化[3-4],国内文献较少见关于完整的A P T T纠正试验操作方法和解释规则建立㊁分析的报道,这影响了A P T T纠正试验的临床应用㊂本研究旨在建立完整的A P T T纠正试验的操作方法及解释规则,探讨A P T T纠正试验在鉴别A P T T延长原因中的应用价值,推进A P T T纠正试验的标准化和临床普及㊂1资料与方法1.1一般资料选取2019年1月至12月本院收治的A P T T延长㊁凝血酶原时间(P T)㊁凝血酶时间(T T)㊁纤维蛋白原(F g)正常的患者共115例㊂其中临床确诊为单纯内源凝血因子缺乏(简称单纯因子缺乏)的患者68例,各种不同类型凝血抑制物阳性患者47例㊂凝血抑制物阳性患者中,抗磷脂抗体阳性患者29例,包括狼疮抗凝物(L A)阳性25例,抗心磷脂抗体阳性4例;Ⅷ因子抗体阳性患者18例㊂所有患者均符合临床及实验室诊断标准㊂本研究所使用的标本均为本实验室进行凝血试验后剩余的枸橼酸钠抗凝血标本,排除有分析前误差及行抗凝治疗的患者标本㊂所有标本均进行A P T T纠正试验检测㊂1.2仪器与试剂日本S y s m e x C S-5100全自动凝血分析仪,试剂均为配套产品,包括A P T T检测试剂盒(凝固法)和氯化钙㊂1.3方法1.3.1制备正常血浆选取至少20份健康者的血浆混合,要求:A P T T结果接近参考范围(28~32s)的㊃794㊃国际检验医学杂志2021年2月第42卷第4期I n t J L a b M e d,F e b r u a r y2021,V o l.42,N o.4*基金项目:国家自然科学基金青年基金项目(81602702)㊂ә通信作者,E-m a i l:s h e n h a n10366@s i n a.c o m㊂本文引用格式:王贤,夏茂,夏永泉,等A P T T纠正试验检测方法的建立及临床应用[J].国际检验医学杂志,2021,42(4):497-500.中间值;避免选择妊娠妇女的血浆标本㊂混合后的正常血浆进行凝血因子(Ⅰ㊁Ⅱ㊁Ⅴ㊁Ⅶ㊁Ⅷ㊁Ⅸ㊁Ⅹ㊁Ⅺ㊁Ⅻ)活性和血小板计数的检测,要求:所有凝血因子水平要接近100%;血浆中血小板计数<10ˑ109/L㊂制备好的正常血浆分装后于-70ħ冷冻保存㊂1.3.2即刻试验取3支试管(1㊁2㊁3号),依次放入患者血浆㊁正常血浆㊁混合血浆(患者血浆与正常血浆1ʒ1混合),上机检测A P T T,测得的结果分别标记为A㊁B㊁C,计算R o s n e r指数(R I)=[(A-B)/C]ˑ100%㊂1.3.3温育试验即刻试验完成后,将混合血浆全部放入37ħ水浴温育2h,结束后再取1支试管(4号),放入温育后的混合血浆,上机检测3㊁4号管的A P T T,测得的结果分别标为D㊁E,计算温育试验检测管D与对照管E之间的差值(温育差)㊂1.4统计学处理采用S P S S17.0软件进行统计分析㊂计量资料呈非正态分布,以M(P25~P75)表示,组间比较采用秩和检验(Z检验)㊂采用非参数法构建受试者工作特征曲线(R O C曲线),确立诊断界值, R O C曲线间的比较采用Z检验㊂计数资料以百分率或频数表示,组间比较采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1建立A P T T纠正试验中即刻试验R I的诊断界值凝血抑制物阳性患者的即刻试验R I[18.7% (6.7%~24.9%)]高于单纯因子缺乏患者[3.8% (1.6%~9.8%)],差异有统计学意义(Z=-8.847, P<0.001);绘制即刻试验R I用于凝血抑制物阳性与单纯因子缺乏患者鉴别诊断的R O C曲线,曲线下面积(A U C)为0.829(标准差为0.03),见图1㊂抗磷脂抗体患者的即刻试验R I[21.4%(11.2%~24.9%)]高于单纯因子缺乏患者[3.8%(1.6%~9.8%)],差异有统计学意义(Z=-11.484,P<0.001);绘制即刻试验R I用于抗磷脂抗体阳性与单纯因子缺乏患者鉴别诊断的R O C曲线,A U C为0.930(标准差为0.02),见图2㊂两条R O C曲线的A U C比较,差异有统计学意义(Z=2.801,P=0.002),即刻试验R I用于鉴别凝血抗磷脂抗体阳性与单纯因子缺乏的诊断效能比用于鉴别凝血抗磷脂抗体阳性与单纯因子缺乏的诊断效率高㊂即刻试验R I用于鉴别抗磷脂抗体与单纯因子缺乏患者的最佳诊断界值为11.0%,灵敏度为85.7%,特异度91.2%㊂即刻试验R I用于鉴别诊断的结果分析:68例单纯因子缺乏患者中,66例A P T T纠正试验结果显示为被纠正,纠正率97.1%;18例Ⅷ因子抗体阳性患者中,8例被纠正,纠正率44.4%;29例抗磷脂抗体阳性患者中,5例被纠正,这5例均为低滴度L A阳性患者,L A标准化比值依次为1.2㊁1.2㊁1.3㊁1.5㊁1.5㊂单纯因子缺乏患者㊁Ⅷ因子抗体阳性患者㊁抗磷脂抗体阳性患者的纠正率依次降低,差异有统计学意义(P<0.05)㊂图1即刻试验R I用于鉴别凝血抑制物阳性与单纯因子缺乏患者的R O C曲线图2即刻试验R I用于鉴别抗磷脂抗体阳性与单纯因子缺乏患者的R O C曲线2.2建立A P T T纠正试验中温育差的诊断界值 Ⅷ因子抗体阳性患者的温育差[6.5(2.6~19.4)s]与Ⅷ因子抗体阴性患者[0.6(-1.3~2.7)s]相比,明显升高,差异有统计学意义(Z=-6.803,P<0.001)㊂绘制A P T T纠正试验中温育差用于鉴别Ⅷ因子抗体阳性与阴性患者的R O C曲线,A U C为0.927(标准差为0.02),最佳诊断界值为3s,灵敏度为85.7%,特异度为89.8%,见图3㊂2.3A P T T纠正试验结果判定规则的建立及应用根据A P T T纠正试验中即刻R I㊁温育差将患者分为3类:单纯因子缺乏㊁非时间依赖性抑制物(本研究中为抗磷脂抗体)阳性㊁时间依赖性抑制物(本研究中为Ⅷ因子抗体)阳性,见表1㊂A P T T纠正试验结果判定的正确率为89.6%㊃894㊃国际检验医学杂志2021年2月第42卷第4期I n t J L a b M e d,F e b r u a r y2021,V o l.42,N o.4(103/115),见表2㊂单纯因子缺乏组中,4例患者判定错误;其中2例被误判为时间依赖性抑制物阳性,温育差接近诊断界值,分别为3.0㊁3.3s;2例被误判为非时间依赖性抑制物阳性,即刻R I分别为11.2%㊁11.8%㊂抗磷脂抗体阳性组中,5例患者被误判为单纯因子缺乏,均为低滴度L A阳性患者;2例被判定为时间依赖性抑制物阳性,温育差分别为6.1㊁4.4s;Ⅷ因子抗体阳性组中,3例患者被误判为单纯因子缺乏,温育差分别为2.6㊁2.9㊁2.9s,Ⅷ因子抗体滴度分别为0.9㊁1.2㊁1.0B U/m L ㊂图3温育差用于鉴别Ⅷ因子抗体阳性与阴性患者的R O C曲线表1 A P T T纠正试验的结果判定规则即刻R I(%)温育差(s)结果判定<11.0<3单纯因子缺乏<11.0ȡ3时间依赖性抑制物阳性ȡ11.0ȡ3时间依赖性抑制物阳性ȡ11.0<3非时间依赖性抑制物阳性表2 A P T T纠正试验的判定结果分析(n)组别单纯因子缺乏时间依赖性抑制物阳性非时间依赖性抑制物阳性合计单纯因子缺乏组642268抗磷脂抗体阳性组522229Ⅷ因子抗体阳性组315018合计721924115 3讨论临床引起A P T T延长的原因主要有两大类,一类是凝血因子缺乏,一类是凝血抑制物存在,其中凝血抑制物主要有抗磷脂抗体和凝血因子抗体两类,根据反应特性又可以分为时间依赖性抑制物和非时间依赖性抑制物[3],其中时间依赖性抑制物中最常见的是Ⅷ因子抗体,非时间依赖性抑制物最常见的是抗磷脂抗体㊂A P T T延长原因不同患者的临床治疗方案差异很大:(1)凝血因子缺乏容易增加患者的出血风险,治疗上需要补充相应的凝血因子㊁解决凝血因子缺乏的原因;(2)Ⅷ因子抗体会抑制Ⅷ因子的活性,容易引起出血,加重血友病A患者的病情,使其原有治疗手段失效[5];(3)抗磷脂类抗体因为与磷脂结合,会干扰A P T T检测和基于A P T T试验的凝血因子检测,造成A P T T假性延长㊁凝血因子假性减少,抗磷脂抗体对于临床而言,更多的是增加血栓发生风险,而不是出血风险[6]㊂A P T T纠正试验是有助于临床判定A P T T延长原因的筛选试验,操作简单㊁耗时短且易于开展,为治疗方案的制订提供参考㊂目前,A P T T纠正试验无论是操作流程还是解释规则都没有统一的共识,缺乏标准化,各实验室间都存在很大的差异,所选取的诊断界值灵敏度和特异度差异也很大[7-10],限制了A P T T纠正试验的临床应用,尤其是在基层医院临床实验室㊂本研究确立了A P T T纠正试验的即刻R I和温育差的诊断界值,建立了A P T T纠正试验的完整解释规则,并将其应用于临床A P T T延长原因的筛查㊂本研究采用建立的A P T T纠正试验方法和解释规则进行判定,正确率为89.6%,说明本研究建立的A P T T纠正试验方法可以有效地用于临床A P T T延长原因的筛查,为进一步推进A P T T纠正试验的标准化提供了依据㊂本研究中,4例被误判的单纯因子缺乏患者,2例的即刻R I,另2例的温育差均接近诊断界值;被误判为单纯因子缺乏的患者中,5例为低滴度L A阳性患者,即刻R I接近诊断界值,3例为低滴度Ⅷ因子抗体,温育差接近诊断界值㊂笔者认为当A P T T纠正试验在即刻R I㊁温育差检测值接近诊断界值时,结果判定的准确性下降,对于低滴度的抗磷脂抗体和低滴度的Ⅷ因子抗体阳性的患者,容易出现假阴性结果,导致漏诊㊂A P T T纠正试验在临床的应用中,对于这种现象应加以重视[11-13]㊂本研究认为,A P T T纠正试验稀释效应造成了低滴度凝血抑制物检测的假阴性[2,11],英国血液学标准委员会指南(B C S H2012)中指出稀释效应可导致弱阳性L A检测结果出现假阴性,即使1ʒ1混合试验结果阴性,筛选试验和确证试验检测结果呈阳性时,仍应判定结果为阳性㊂美国临床和实验室标准协会指南(C L S I2014)则完全更改了L A的检测流程(筛选试验-确证试验-1ʒ1混合试验)并指出只有在筛选试验和确证试验结果难以解释时再进行1ʒ1混合试验[5]㊂本研究结果与上述理论一致,A P T T纠正试验对于低滴度L A阳性患者会产生假阴性的结果㊂Ⅷ因子抗体有两种类型,一种是来自于血友病A㊃994㊃国际检验医学杂志2021年2月第42卷第4期I n t J L a b M e d,F e b r u a r y2021,V o l.42,N o.4患者的同型抗体,一种是获得性血友病患者的自身抗体,它们与Ⅷ因子的免疫反应均为时间依赖性,是一种慢反应性物质,在37ħ2h才能对Ⅷ因子达到完全的抑制[13]㊂本研究中的18例Ⅷ因子抗体阳性患者中,仅有10例被A P T T纠正试验中的即刻试验判定为未被纠正,8例被判断为被纠正,纠正率达44.4%,这与Ⅷ因子反应特性相符合,说明A P T T纠正试验仅凭即刻试验无法有效对Ⅷ因子抗体等时间依赖性抑制物阳性和单纯因子缺乏进行鉴别[14]㊂有文献报道,有10%~15%的L A也会呈时间㊁温度依赖性,因此纠正试验的温育试验并不能完全鉴别Ⅷ因子抗体和抗磷脂抗体阳性的患者[15]㊂本研究中,2例L A阳性患者被判定为时间依赖性抑制物阳性,温育差分别为6.1s和4.4s,猜测可能是患者体内有部分L A为时间依赖性慢反应抑制物,与文献[15]报道相符㊂这提示,单凭A P T T纠正试验无法完全鉴别抗磷脂抗体与Ⅷ因子抗体,必要时需要增加其他实验室检测项目来辅助结果的判定㊂综上所述,A P T T纠正试验是临床判定A P T T 延长原因,检测凝血抑制物的重要筛查试验㊂建立完整的操作流程和解释规则是A P T T纠正试验开展的关键㊂临床在根据A P T T纠正试验的检测数据进行结果判定时,要充分了解它的优势和局限性,才能得出准确的结论㊂参考文献[1]郭梦妮,华宝来,赵永强,等.北京协和医院住院患者凝血筛查试验异常原因的分析[J].血栓与止血学,2016,22(5):486-490.[2]B A R B O S A A C N,MO N T A L V A O S A L,B A R B O S A KG N,e t a l.P r o l o n g e d A P T T o f u n k n o w n e t i o l o g y:a s y s-t e m a t i c e v a l u a t i o n o f c a u s e s a n d l a b o r a t o r y r e s o u r c e u s e i n a n o u t p a t i e n t h e m o s t a s i s a c a d e m i c u n i t[J].R e s P r a c tT h r o m b H a e m o s t,2019,3(4):749-757.[3]T A N G N,C H E N Y,L I D,e t a l.D e t e r m i n i n g t h e c u t o f f v a l u e o f t h e A P T T m i x i n g t e s t f o r f a c t o rⅧi n h i b i t o r[J].C l i n C h e m L a b M e d,2019,57(5):88-90.[4]K UMA N O O,I E K O M,N A I T O S,e t a l.N e w f o r m u l a sf o r m i x i ng t e s t t o d i s c r i m i n a t e b e t w e e n l u p u s a n t i c o a g u-l a n t a n d a c q u i r e dh e m o p hi l i a A[J].T h r o m b R e s,2016,143(1):53-57.[5]杨仁池.凝血因子Ⅷ/Ⅸ抑制物诊断与治疗中国指南(2018年版)解读[J].临床血液学杂志,2019,1(32):6-12.[6]寿玮龄.狼疮抗凝物测定方法的优化选择及生物变异度研究[D].北京:北京协和医学院,2015.[7]K UMA N O O,MO O R E G W.R u l i n g o u t l u p u s a n t i c o a g u-l a n t s w i t h m i x i n g t e s t-s p e c i f i c c u t o f f a s s e s s m e n t a n d t h e i n d e x o f c i r c u l a t i n g a n t i c o a g u l a n t[J].R e s P r a c t T h r o m bH a e m o s t,2019,3(4):695-703.[8]E S M E D E R E E R E N S,K A R A K U K C U C,C I R A C I M Z,e t a l.A c t i v a t e d p a r t i a l t h r o m b o p l a s t i n t i m e d e r i v a t i v e c u r v e s:h e l pf u l d i ag n o s t i c t o o l i n m i x i n g t e s t i n t e r p r e t a-t i o n[J].B l o o d C o a g u l F i b r i n o l y s i s,2018,29(4):410-414.[9]A s a i H,S h i r a y a m a R,O s h i d a K,e t a l.A p e d i a t r i c c a s e o fa c q u i r e d h e m o p h i l i a A:t h e u s e f u l n e s s o f t h e a c t i v a t e d p a r t i a l t h r o mb o p l a s t i n t i m e(A P T T)c r o s s-m i x i n g t e s tf o r e a r l y d i ag n o s i s[J].J U O E H,2018,40(4):331-337.[10]K UMA N O O,MO O R E G W.L u p u s a n t i c o a g u l a n t m i x-i n g t e s t s f o r m u l t i p l e r e a g e n t s a r e m o r e s e n s i t i v e i f i n t e r-p r e t e d w i t h a m i x i n g t e s t-s p e c i f i c c u t-o f f t h a n i n d e x o f c i r c u l a t i n g a n t i c o a g u l a n t[J].R e s P r a c t T h r o m b H a e m-o s t,2017,2(1):105-113.[11]李刚,陈振萍,唐凌,等.血浆纠正试验差值在血友病A患儿抑制物中的诊断价值[J].检验医学与临床,2015,12(23):3451-3452.[12]MA T S UMO T O T,N O G AM I K,S H I MA M.A c o m b i n e da p p r o a c h u s i n g g l ob a lc o a g u l a t i o n a s s a y s q u i c k l yd i f fe r e n-t i a t e s c o a g u l a t i o n d i s o r d e r s w i t h p r o l o n g e d a P T T a n d l o w l e v e l s of FⅧa c t i v i t y[J].I n t J H e m a t o l,2017,105(2): 174-183.[13]李刚,陈振萍,甄英姿,等.血友病A患儿血浆纠正实验与凝血因子Ⅷ抑制物相关性研究[J].中华检验医学杂志,2015,38(7):480-483.[14]K E R S HAW G.D e t e c t i o n a n d m e a s u r e m e n t o f f a c t o r i n-h i b i t o r s[J].M e t h o d s M o l B i o l,2017,1646:295-304.[15]K E R S HAW G,O R E L L A N A D.M i x i n g t e s t s:d i a g n o s t i ca i d e s i n t h e i n v e s t i g a t i o n o f p r o l o n g e d p r o t h r o mb i n t i m e s a n d ac t i v a t ed p a r t i a l t h r o m b o p l a s t i n t i me s[J].S e m i nT h r o m b H e m o s t,2013,39(3):283-290.(收稿日期:2020-06-22修回日期:2020-11-19)㊃005㊃国际检验医学杂志2021年2月第42卷第4期I n t J L a b M e d,F e b r u a r y2021,V o l.42,N o.4。
最新：血友病合并抑制物诊断与治疗中国指南(2023年版)
最新：血友病合并抑制物诊断与治疗中国指南（2023年版）一、概述抑制物是血友病患者接受外源性凝血因子vm/ix（FWFIX）输注后产生的抗FViI1/FIX同种中和抗体。
抑制物是血友病治疗过程中最严重、最棘手的并发症。
中华医学会血液学分会血栓与止血学组、中国血友病协作组于2018年制订了《凝血因子VΠ∕IX抑制物诊断与治疗中国指南》。
此后，又分别对国内同行和血友病患者进行了抑制物诊治现状的专项调查，结果表明有关人员对于血友病合并抑制物的认知水平有了较大提高，也有不尽如人意之处。
近年的研究揭示了血友病合并抑制物的发病机制，同时新药的不断涌现也为抑制物患者出血的预防及治疗提供了更多的选择。
为进一步提高对血友病合并抑制物的认识，作到发现及时、处理规范，特制订此指南供国内同行参考。
二、基本概念详见《凝血因子vm∕ιx抑制物诊断与治疗中国指南（2018版）》。
三、推荐等级根据GRADE方法，本指南推荐等级如下:1级推荐：相当于“指南推荐”，代表该推荐对患者的安全性及获益明显高于风险和负担。
IB级：该推荐至少有一项观察性或干预性研究的数据支持，且该推荐在大多数情况下适用于大多数患者；IC级：该推荐缺乏此类证据支持，但是仍然对患者的安全或获益很重要。
2级推荐：相当于“指南建议”，用于表示较弱的推荐，该建议可能会随着更新证据的出现发生改变。
2B级：病例登记或研究数据支持该建议；2C级：无前述数据支持。
四、FVΠ∕FIX抑制物（同种抗体）的危险因素抑制物发生的危险因素包括遗传因素和非遗传因素。
遗传因素主要有疾病严重程度、种族和家族史、基因突变类型等。
F8基因突变类型是最重要的抑制物产生危险因素。
与重型血友病A（HA）患者产生抑制物密切相关的主要突变类型包括大片段缺失、无义突变、22号内含子倒位，其次为小片段缺失和插入、错义突变等。
不同类型的基因突变导致抑制物产生的风险差异,可能与体内存在FVIn抗原量有关。
SIPPET研究发现，部分无效突变（如大片段缺失）的患者体内仍然能够检测到微量FVIn 抗原，总体来说体内不存在FV1i1抗原的患者抑制物风险较抗原阳性患者增加3.5倍。
2022临床医学检验技术(师)专业知识模拟试卷6
2022临床医学检验技术（师）专业知识模拟试卷62022临床医学检验技术（师）专业知识模拟试卷6单选题（共100题，共100分）1.下列哪项不是溶血的实验诊断依据A.网织红细胞计数增高B.尿胆原增高C.间接胆红素升高D.骨髓红系增生明显活跃E.血清游离血红蛋白＜40mg／L2.我国临床检验中心推荐的血糖测定常规方法是A.酚试剂法B.邻甲苯胺法C.己糖激酶法D.GOD法E.葡萄糖脱氢酶法3.下列哪项不是胰岛素的作用A.激活糖原合成酶B.促进糖异生作用C.促进葡萄糖进入肌肉、脂肪细胞D.抑制磷酸化酶E.加速葡萄糖的利用4.肝功能严重障碍时，对糖代谢的影响下列哪种是错误的A.糖原合成减少B.血糖浓度难以维持C.饭后，可出现一过性低血糖D.肝糖原分解减少E.糖异生作用减弱5.DIC时不可能出现的实验室改变是A.3P阴性B.Fg含量5g/LC.FDP阴性D.PLG活性60％E.TT延长6.肝硬化时，哪项是正确的叙述A.ALT明显升高B.A/G比值不受影响C.糖原合成作用增强D.胆汁淤积性肝硬化ALT活性可与黄疸平行E.白蛋白的合成不会受到影响7.反映肾小管重吸收功能的指标是A.尿α-微球蛋白B.磷的重吸收率C.滤过钠排泄分数D.葡萄糖最大重吸收量E.酚红排泄试验8.糖化血清清蛋白可反映多长时间的血糖水平A.1～2周B.2～3周C.3～4周D.4～6周E.6～8周9.肾小球性蛋白尿以下列何种蛋白为主A.血红蛋白B.球蛋白C.纤维蛋白原D.粘蛋白E.白蛋白10.患者，男性，25岁。
因患胰岛素依赖型糖尿病，在左侧腹部皮下反复注射胰岛素3年，发现注射局部红肿1天。
查体：局部皮肤红肿、可见多个出血点，有少量渗出。
渗出液培养无致病菌生长。
此超敏反应是A.血清病B.慢性免疫复合物病C.接触性皮炎D.局部免疫复合物病E.全身免疫复合物病11.男性患者，1个月前感到疲惫、食欲缺乏、发热、咳嗽、咳痰带血丝，取痰行抗酸染色，镜下见到红色细长弯曲、分枝的杆菌，试问该细菌可能是A.麻风分枝杆菌B.流感杆菌C.诺卡菌D.结核分枝杆菌E.放线菌12.与肝素样抗凝物质增多患者实验室检查不符合的是A.活化部分凝血活酶时间延长B.凝血酶原时间延长C.凝血酶时间显著延长，可被正常血浆纠正D.出血时间正常或延长E.血小板计数可正常13.急性白血病与慢性白血病最主要的区别是A.贫血程度B.骨髓白血病细胞的分化阶段C.病程长短D.出血程度E.周围血白细胞数目的多少14.下列五组图中分别是高脂血症血清外观和血脂检测结果，请问Ⅰ型高脂血症为哪一组A.a图B.b图C.c图D.d图E.e图15.漏出液外观呈A.淡黄B.黄色C.血性D.脓性E.混浊16.CD4细胞是指A.辅助性T细胞亚群B.抑制性T细胞亚群C.效应性T细胞亚群D.细胞毒性T细胞亚群E.记忆性T细胞亚群17.关于血糖测定正确的是A.血糖测定受饮食影响，但不受取血部位影响B.全血葡萄糖浓度比血浆浓度高10％～15％左右C.静脉血糖毛细血管血糖动脉血糖D.测定血浆或血清血糖与全血血糖一样可靠E.全血血糖不受红细胞比容影响18.哪一种疾病的血象、骨髓象中血小板、巨核细胞均减少A.慢性特发性血小板减少性紫癜B.自身免疫溶性血性贫血合并免疫性血小板减少性紫癜(Evan's综合征)C.脾功能亢进D.巨幼细胞性贫血E.再生障碍性贫血19.HK法测定血糖所具有的特异性高于其他方法，主要是由于A.HK只能催化葡萄糖的六碳糖磷酸化B.HK能催化除葡萄糖以外的六碳糖磷酸化C.HK耦联的指示酶葡萄糖-6-磷酸脱氢酶只能作用主反应产物葡萄糖-6-磷酸D.HK耦联的指示酶不具有特异性，HK具有特异性E.HK法辅助酶不受其他物质干扰20.精液排出后多长时间不液化，可不作显微镜检查A.1hB.4hC.8hE.24h21.下列实验原理属于交叉反应的是A.结核菌素试验B.肥达试验C.冷凝集试验D.外斐试验E.糖发酵试验22.非免疫原性的佐剂是A.百日咳杆菌B.脂多糖C.卡介苗D.石蜡油E.枯草分枝杆菌23.生物分类中最小的分类单位是A.科B.属C.种D.型E.株24.McAb长期保存的最佳条件A.0ⅠC.-20～-40ⅠD.-70ⅠE.真空干燥25.对于含量仅为ng或pg水平的抗原检测，首选可考虑使用A.速率散射比浊法B.免疫荧光技术C.放射免疫技术D.ELISA法E.凝集试验26.BAB法BAS放大系统应用于间接法ELISA时，被生物素化的成分是A.抗原B.固相抗体C.第二抗体D.固相载体E.抗原特异抗体27.以下可以在无细胞培养基上生长的是A.普氏立克次体B.莫氏立克次体C.恙虫病立克次体D.Q热立克次体E.罗沙利马体28.符合渗出液特点的是A.蛋白质30g／LB.Rivalta试验阴性C.淡黄色D.积液／血清LD比值0.6E.清晰透明29.某贫血患者，轻度黄疸，肝肋下2cm。
活化部分凝血活酶时间检测结果不一致1例
活化部分凝血活酶时间检测结果不一致1例孙胜利;吴卫;陈倩【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2016(000)001【总页数】2页(P143-144)【作者】孙胜利;吴卫;陈倩【作者单位】中国医学科学院北京协和医院检验科，北京 100730;中国医学科学院北京协和医院检验科，北京 100730;中国医学科学院北京协和医院检验科，北京 100730【正文语种】中文肝素是一种是由二种多糖交替连接而成的多聚体，在体内外都有抗凝血作用，临床上主要用于血栓栓塞性疾病、心肌梗死、心血管手术、心脏导管检查、体外循环、血液透析等。
活化部分凝血活酶时间(APTT)和凝血酶时间(TT)是监测肝素的常规项目，也是血栓和止血检测的主要指标之一。
APTT的降低见于高凝状态，如促凝物质进入血液及凝血因子的活性增高等情况，TT的增高多由血中肝素增多或类肝素抗凝物质的存在，一般情况下APTT和TT应为同趋势改变。
本院收集了1例在监测肝素用量过程中凝血仪(仪器A)出现APTT降低、TT增高，而另1台凝血仪(仪器B)检测APTT和TT均增高的患者，现报道如下。
1.1 一般资料患者，男，52岁，2015年4月28日来本院以急性胰腺炎、反流性食管炎诊断急诊收入住院，入院早期APTT值在1倍左右，深静脉封管肝素用量1.6 mL(后因治疗泵入肝素)。
该患者于5月1日至5月3日APTT结果为45.9 s。
5月4日凌晨1：00 APTT检测结果为15.7 s、TT检测结果为>150 s，仪器A检测质控均在控，标本无溶血、脂血及凝固等现象，与临床医生沟通后建议重新抽血复查。
凌晨3:00此患者重新抽血复查APTT检测结果为18.1 s，TT检测结果为>150 s。
凌晨5:00此患者APTT检测结果为<15 s,TT检测结果为>150 s，排除标本质量问题，最后1次标本(凌晨5：00)用正常血浆进行APTT纠正试验，检测结果显示APTT延长趋势，同时用仪器B重复测定同一标本，所得结果为APTT>150 s，TT>150 s。
单独APTT延长为哪般？检验有你，为凝发声最新投稿来啦
单独APTT延长为哪般？检验有你，为凝发声最新投稿来啦“案例经过患者，男，68岁，因上消化道出血2月余收入我院消化科。
查体可见患者手背、小腿、腰部、臀部等多处皮肤瘀斑。
上述症状在入院前两个月左右出现。
后续检查发现患者患有胰腺癌。
患者入院当日检查结果示：血常规结果62g/L；肝肾功能正常；凝血结果提示单独APTT延长：65.8S，结果如表1所示：表1 患者入院当日凝血检查结果根据上述入院筛查结果，临床和检验双方都有不同角度的考虑：临床提出疑问1.患者仍有消化道出血，是否与APTT延长有关？输注新鲜冰冻血浆能否纠正出血?2.能否耐受手术？检验分析在排除样本质量、药物干扰等因素的情况下，APTT单独延长，且有出血表现，主要考虑患者是否存在凝血因子缺失或病理性循环抗凝物。
患者为男性，不排除血友病；另一方面患者为老年男性，临床表现以皮肤瘀斑多见，符合获得性血友病的临床特征，应予以鉴别，否则输注血浆会导致患者出血情况恶化。
APTT纠正试验可以快速鉴别疾病类型，同时，为加速诊断流程，建议临床同时增加凝血因子Ⅷ（FⅧ）抑制物定量实验。
检测结果如表2所示:表2 APTT纠正试验结果判断标准：RI<11为完全纠正；11<RI<15为灰区；RI>15为不能纠正。
纠正试验结果显示：即刻纠正试验不能完全纠正，2小时孵育试验不能纠正，且APTT延长更为明显，考虑为时间、温度依赖的抗凝物质，即：FⅧ抑制物。
另外，跟进病情，我们建议临床同时补充病人内源性凝血途径因子和FⅧ抑制物定量检测[1]，结果如表3所示：表3 内源性凝血因子活性检测以及凝血因子Ⅷ抑制物定量检测结果案例引发的的思考APTT试验在临床中常用于内源性凝血系统异常的常规筛选试验，药物治疗（普通肝素）的监测指标。
临床APTT延长常见于以下几种情况：1. 疾病引起凝血因子合成减少，如严重肝脏疾病；2. 凝血因子消耗性增多，如DIC；3. 使用肝素治疗；4. 先天性凝血因子缺乏，如血友病甲、血友病乙等；5. 血液中存在病理性抗凝物质，如抗FⅧ或FⅨ抗体、狼疮样抗凝物等。
凝血时间检验方法操作规程精品PPT课件
APTT(s) 24.3±3.2 28.2±1.4 33.3±4.3 37.2±4.0 38.5±3.1 60.5±10.3
2021/2/21
解放军总医院 27
抗凝剂的校正
采血,并使血浆中枸橼酸钠的浓度低至正常水 平.也可使用如下三种方法确定在收集高比积血标 本时所用枸橼酸盐的体积: (1)使用公式计算用量;
普通试管法和复钙时间虽然较毛细管法和玻片法为敏 感,但也只能检测出因子Ⅷ:C或Ⅸ:C水平<2%或<4%的患 者,可以保留,但建议不能用于血友病的诊断和肝素的实 验室监测.
APTT、硅管法凝血时间和ACT，均为敏感性试验， 但由于APTT简便、快速、实用，市场上又有试剂盒 提供，还可用多种血液凝固分析仪测定，故建议以 APTT代替其他凝血时间，可在临床上广泛应用。
*
85% 80% 62% 99% 97% 89% 100% 99% 96%
Ⅻ 活性 85 84 85 82 85 87 83 86 85 86 85 87
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98% 100% 96% 102% 97% 101%
101% 100% 102%
2021/2/21
不同条件保存下对APTT的影
响
52 50 48 46 44 42 40
.药物所致出血：尤以抗血小板药(如阿斯匹林、
塞氯吡啶）、抗凝药(如肝素、口服抗凝剂)和溶 血栓药物(链激酶、尿激酶)等。
.纤溶活性亢进：原发性纤溶症和继发性纤溶
症（如DIC等）。
减少
血小板 减少
原发性 继发性
血小板计数
正常
增多
血小板 功能缺陷
遗传性 获得性
血管性血友病
遗传性 获得性
某些凝血 因子缺陷
单独活化部分凝血活酶时间延长患儿的凝血因子缺乏及其抑制物存在情况的临床研究
单独活化部分凝血活酶时间延长患儿的凝血因子缺乏及其抑制物存在情况的临床研究沈伟;杨炼;于霞;刘成桂【期刊名称】《国际输血及血液学杂志》【年(卷),期】2017(040)005【摘要】Objective To explore the single activited partial thromboplastin time(APTT) prolong children's coagulation factor deficiency and its inhibitor.Methods From January to June 2016,a total of 278 children with single APTT prolong were selected in the study according to their results of coagulation function screening in Chengdu Women and Children Central Hospital.And the coagulation factor deficiency test and APTT correction test were performed.Results ①Of the 278 children with single APTT prolong,there were 131 (47.1％) cases with coagulation factor deficiency.Among them,there were 13 cases (4.7％),12 cases (4.3％),8 cases (2.9％),79 cases (28.3％) with deficiency of FⅧ,FⅨ,FⅪ,FⅫ respectively.There were 19 cases (6.8％) with mixed coagulation factor deficiency(lack of two or more coagulation factors).In addition to that,147 cases (52.7 ％) of single APTT prolonged due to other causes.②Among 20 single APTT prolong children with age ＜6 months,1 case (5.0％) was deficient in FⅧ,1 case (5.0％) had FⅨ deficiency,none children had FⅪ deficiency,2 cases(10.0％) was deficient in FⅪ,and there were 10 cases (50.0％) with mixed coagulation factor deficiency.③)In this study,all the FⅧdeficiency children(21 cases) were male,of which 3 cases (15.8％) and 4 cases (21.1％) were present in the presence of immediate inhibitor and time-dependent inhibitor,respectively,and there were 12 cases (63.2％) with nonspecific inhibitor or other causes.Among the 27 children with FⅨ deficiency,21 cases were male and 6 cases were female.There were 3 cases (11.1％) respectively with immediate inhibitor and time-dependent inhibitor,and there were 21 cases (77.8％) with nonspecific inhibitor or other causes.Conclusions It is of great clinical significance for the diagnosis,treatment and prognosis of hemophilia and other related diseases to perform the screening of coagulation function,coagulation factor deficiency test and APTT correction test for children with prolonged APTT alone.%目的探讨单独活化部分凝血活酶时间(APTT)延长患儿的内源性凝血因子缺乏及抑制物存在情况.方法选择2016年1月至6月于成都市妇女儿童中心医院进行凝血功能筛查,并且筛查结果显示单独APTT延长的278例患儿为研究对象.对其进行凝血因子缺乏试验和APTT纠正试验.结果①本研究278例单独APTT 延长患儿中,凝血因子(F)缺乏患儿为131例(47.1％),其中,FⅧ、FⅨ、FⅪ、FⅫ缺乏患儿分别为13例(4.7％)、12例(4.3％)、8例(2.9％)和79例(28.3％),有2种及以上凝血因子缺乏的混合缺乏患儿为19例(6.8％);其他原因所致的单独APTT延长患儿为147例(52.7％).②年龄＜6个月的20例患儿中,FⅧ缺乏患儿为1例(5.0％),FⅨ缺乏患儿为1例(5.0％),FⅪ缺乏患儿为0例,FⅫ缺乏患儿为2例(10.0％),有2种及以上凝血因子缺乏的混合缺乏患儿为10例(50.0％).③本研究21例FⅧ缺乏患儿均为男性,其中,存在即刻抑制物和时间温度依赖抑制物患儿分别为3例(15.8％)和4例(21.1％),非特异性抑制物或其他原因患儿为12例(63.2％).27例FⅨ缺乏患儿中,男性患儿为21例,女性为6例;存在即刻抑制物和时间温度依赖抑制物患儿各为3例(11.1％),非特异性抑制物或其他原因患儿21例(77.8％).结论对单独APTT延长患儿进行凝血功能筛查、凝血因子检测、APTT纠正试验,对单纯APTT延长性疾病的诊断和治疗提供理论依据.【总页数】4页(P393-396)【作者】沈伟;杨炼;于霞;刘成桂【作者单位】610091 成都市妇女儿童中心医院检验科;610091 成都市妇女儿童中心医院检验科;610091 成都市妇女儿童中心医院检验科;610091 成都市妇女儿童中心医院检验科【正文语种】中文【相关文献】1.凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间三种质控物的比较2.凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间三种质控物的比较3.凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间三种质控物的比较4.活化部分凝血活酶时间和D-二聚体与卒中后癫痫的相关性临床研究5.中药联合依诺肝素对髋关节置换术后血浆凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原、D-二聚体含量影响的临床研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
2023凝血指标临床意义解读全文
2023凝血指标临床意义解读（全文）01活化部分凝血活酶时间（APTT）❶参考值20~40s（注：本文为本实验室参考区间，仅供参考）❷临床意义APTT检测是目前临床最常用的内源凝血系统筛查试验，用于APTT的定量分析和凝血因子恤、IX、XI、X∏的活性分析，还可用于肝素治疗监测。
APTT延长：1 .血友病A、B,凝血因子VI、VΠ缺乏症，血管型血友病（VWD）。
2 .严重肝脏疾病、阻塞性黄疸、新生儿出血病、纤维蛋白原缺乏血症等。
3.原发性和继发性纤溶活性增强：DIC1原发性后期及循环血液中含有FDP∕D-D o4.口服抗凝药，肝素治疗等。
5.循环血液中含有抗凝物质：抗因子恤、IX抗体，狼疮抗凝物质等。
APTT缩短：1.高凝状态：弥散性血管内凝血的高凝血期。
2.血栓性疾病：心肌梗死、脑血管病变、肺栓塞、深静脉血栓形成、妊娠期高血压、肾病综合征和严重灼伤等。
❸干扰因素1.标本采集管顺序错误，先采集含促凝剂或草酸盐、EDTA.肝素等抗凝剂的采血管；存在部分抽血困难的患者，使用含肝素抗凝的抽血针抽血后注射到柠檬酸钠抗凝管；肝素污染导致APTT延长。
2.标本采集不顺畅导致组织损伤，引起外源性凝血因子进入试管，导致APTT缩短。
3.输液过程中同侧采血,导致APTT延长。
4.采血量过多或过少导致抗凝剂比例变化，导致APTT延长。
«I采血・不足对凝血四项检测结果的影响标本n PT(s)ΛPTT(s)TT(S)Fib(g∕1)采⅛1量＜2.0m1标本5717.23±3.1545.64±10.2521.54±5.64 2.68±0.28更新采购合格标本5711.99±1.2528.69±3.1314.92±0.78 3.12±0.43 t 4.8713.19 3.16 3.25P0.0250.0380.0180.042袭2采血■过■对鬟血四项检测结果的影响标本n PT(S)ΛPTT(s)TT(S)Fib(g∕1)采曲盘＞2.0m1标本6418.12±4.1540.15±8.6320.87±3.45 2.73±0.17政新采・合格标本6412.31±O.3127.56±7.2515.36±1.27 3.29±0.23 t 3.2720.35 2.49 4.01P0.0410.0290.0330.037图源：参考文献截图5.标本黄疸、脂血可能会对部分检测方法产生影响，导致无法测得或假性升高。
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2021活化部分凝血活酶时间延长混合血浆纠正试验操作流程及结果解读中国专家共识（全文）活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）是医疗机构采用的出凝血功能筛选试验，APTT延长常见的原因包括凝血因子缺乏、存在狼疮抗凝物（lupus anticoagulant，LA）或凝血因子抑制物等。
明确诊断需检测凝血因子水平，稀释蝰蛇毒凝血时间试验和硅凝固时间检测LA，改良的Nijmegen方法检测凝血因子抑制物。
APTT延长混合血浆纠正试验（以下简称APTT纠正试验）是将患者血浆（patient plasma，PP）与正常混合血浆（Normal Pooled Plasma，NPP）按照一定比例混合后多次检测APTT，评估混合血浆APTT“纠正”的程度，为确诊试验的选择提供指导。
目前APTT纠正试验的检测时机、操作流程和结果解读方法众多，暂无统一标准，报告模式较为混乱，限制了其应用的普及性。
中国研究型医院学会血栓与止血专委会组织出凝血领域专家总结相关实践经验并参考国内外文献就该试验的启动时机、操作流程、结果解读、注意事项及报告模式共同编写本共识，以推进APTT纠正试验的标准化，供出凝血领域的医生、检验医师/技师等相关从业人员在处理APTT单独延长的患者时参考。
一、混合血浆纠正试验混合血浆纠正试验是当PP凝固时间不明原因延长时，将PP与NPP按照一定比例混合后，重新检测凝固时间的筛选试验。
一般来说，当所有凝血因子活性水平在50%及以上时，即可确保APTT维持在参考范围内（不同APTT试剂对于凝血因子缺乏敏感性有差异，参考范围不同，建议先进行相关验证）。
因此当缺乏一种或多种内源性凝血因子的PP与NPP（理论上所有凝血因子活性在100%左右）按1∶1的比例混合后，理论上混合血浆中凝血因子活性均应≥50%，APTT检测结果可纠正至参考范围内。
而当PP存在凝血抑制物，如抗凝药物、凝血因子抑制物、抗磷脂抗体等时，混合后APTT不能纠正至参考范围内。
混合血浆纠正试验的目的即是初步判断延长的血浆凝固时间是由于缺乏凝血因子还是存在凝血抑制物所致，指导进一步确诊凝血试验的选择。
混合血浆纠正试验主要应用于APTT，当然也可应用于凝血酶原时间（prothrombin time，PT）及凝血酶时间（thrombin time，TT）。
二、启动APTT纠正试验的时机APTT不明原因明显超出正常对照时即可考虑启动APTT纠正试验，建议同时结合患者临床表现及临床的需求来确定。
在已知患者接受抗凝治疗的情况下，APTT纠正试验结果是可预测的，然而，当患者疑似正在服用抗凝药，但具体的治疗方案尚不清楚时，APTT纠正试验可能会成为鉴别诊断策略的一部分，以识别应优先启动哪些后续试验。
建议1 APTT结果不明原因超出正常对照至少5 s，患者有相关症状、体征或临床医生需要进一步了解APTT延长的原因时，可启动APTT纠正试验。
三、APTT纠正试验方法（一）NPP的制备与保存1.建议优先使用商品化正常血浆用于APTT纠正试验，商品化正常血浆的使用和保存应按照制造商说明书进行操作。
2.若无法获得商品化正常血浆，可选择至少20份（男女比例1︰1）常规凝血试验均正常的血浆混合制备（理想凝血因子水平应在80%~120%之间）。
应避免选择感染、肿瘤、创伤、术后、妊娠、新生儿、肝炎、自身免疫性疾病等人群标本。
个体标本性状要求无溶血、凝块、黄疸和脂血等，从每名供者标本中采集足够的血浆以达到最终所需的NPP量。
理想的NPP包括：（1）至少20份常规凝血试验均正常的血浆混合制备，以便使得每种凝血因子水平接近100%；（2）所有单个血浆标本的血小板计数应<10×109/L；（3）NPP中不含LA。
3.将源自每名供者的等体积血浆（建议等体积）合并到同一容器中，混合后再次离心（离心力1 500×g，时间15 min）。
最好每次做APTT纠正试验前新鲜制备，也可分装至冻存管中冻存（至少-20 ℃），使用时将冻存管取出后在37 ℃水浴中约5~10 min或至完全融化，并轻轻颠倒混匀后进行试验，禁止反复冻融使用。
应避免在37 ℃孵育时间不足或过长，否则可能会因形成冷沉淀或热失活而导致凝血因子活性的损失。
复溶后应重新检测APTT，APTT需在正常参考范围内才可进行纠正试验。
4.自制NPP如需冻存时，应放置于非自动除霜冰箱，-20 ℃条件下仅能放置2周，-70 ℃条件下可放置6个月，而-80 ℃深低温冰箱保存则可维持NPP的凝血性质等同于新鲜血浆，保证凝血因子、抗凝物质的活性，可至少稳定8个月。
保存温度越低，凝血因子的促凝活性保持时间也越长。
（二）APTT纠正试验的操作方法完整的APTT纠正试验包括对混合血浆的即刻测定和孵育后测定两个步骤（图1）。
混合比例通常采用PP和NPP进行1︰1混合，对于低滴度的抑制物可考虑使用4︰1混合的APTT纠正试验。
注：PP为患者血浆，NPP为正常混合血浆▲图1 APTT纠正试验操作示意图1.即刻APTT纠正试验：（1）检测PP得到APTT1；（2）检测NPP得到APTT2；（3）将PP和NPP 1︰1混合后即刻检测得出APTT3。
2.孵育APTT纠正试验：（1）将PP、NPP、PP和NPP1∶1混合血浆的容器封口，置于37 ℃水浴箱孵育2 h。
水浴时间的控制非常重要，水浴超过2 h，有提高假阳性的风险。
（2）待准确孵育2 h后，分别即刻检测孵育后的PP、NPP和1︰1混合血浆得到APTT4、APTT5、APTT6，同时将孵育后的PP和NPP以1︰1混合后即刻检测得到APTT7。
建议2 可根据病情需要、实验室具体情况选择相应的试验；所有混合后血浆检测APTT均应即刻进行，排除因放置时间过久导致的试验误差。
四、APTT纠正试验结果判断及分析（一）APTT纠正试验结果判断完整的APTT纠正试验结果解释：（1）APTT3、APTT6均纠正提示凝血因子缺乏，不存在抑制物；（2）APTT3纠正、APTT6延长超过相应的临界值，提示存在抑制物且为时间和温度依赖性；（3）APTT3、APTT6均不纠正、APTT6比APTT7延长不超过相应的临界值，提示存在抑制物，但抑制作用不存在时间和温度依赖性；若APTT6比APTT7延长超过相应的临界值，则抑制作用有时间和温度依赖性；（4）APTT4、APTT5、APTT7分别作为APTT1、APTT2、APTT3的平行对照，以便于对实验条件进行监控。
当后者相比前者明显延长时，则提示实验过程中有不稳定因素，如孵育温度超过可接受范围或者存在pH值的明显变化，那么有理由认为该次试验的结果不可信，需要重新进行孵育试验。
（二）常用的APTT纠正试验结果判断方法1.即刻APTT纠正试验：文献报道用于将APTT纠正试验解释为“纠正”（凝血因子缺乏）或“未纠正”（凝血抑制物）的常用方法有4种。
（1）正常参考范围/正常参考区间方法：将检测结果与正常参考范围（normal reference range，NRR）或正常参考区间（normal reference interval，NRI）进行比较。
临床与实验室标准化协会（Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI）指南等建议结果在NRR/NRI 范围即为“纠正”。
该方法主要优点是易于应用和验证，并且不需要制定其他替代的验证方法和临界值；主要缺陷是如果“异常”患者APTT试验结果刚好位于NRR/NRI上限，可能的结果是无论患者血浆中是否存在抑制物，APTT纠正试验结果都在NNR/NRI范围内，此时APTT纠正试验表现出来的“纠正”可能仅仅是由于抑制物的稀释造成。
（2）循环抗凝物指数（index of circulation anticoagulant，ICA）方法：ICA方法也称为“罗斯纳指数”（Rosner index，RI）方法，以该方法的倡导者命名，最初是为LA研究而开发的。
RI的计算公式为：RI=[（APTT3-APTT2）/APTT1]×100%，通常临界值范围为10%~15%。
建议3 即刻纠正结果的RI临界值范围为10%~15%，低于10%提示因子缺乏，高于15%提示存在凝血抑制物，10%~15%为临界值（灰区）。
（3）百分比纠正法：也称为“Chang”法，以该方法的倡导者命名。
百分比纠正法的公式为：%纠正=[（APTT1-APTT3）/（APTT1-APTT2）]×100%，关于临界值的文献报道略有差异。
（4）其他方法：①超过正常混合血浆5 s以内（或延长<15%）为“纠正”；超过正常混合血浆5 s以上（或延长>15%）为不纠正。
②文献[11，20，21]建议将健康人群凝血时间的第99个百分位数设置为纠正与否的临界值，并且应该由本地试剂和凝血仪组合确定。
建议4 以上所有方法存均不能100%区分凝血因子缺乏与凝血抑制物，如需明确诊断尚需结合相应的确认试验进行综合的判断，且宜建立本地实验室的临界值并定期验证。
2.孵育APTT纠正试验（1）APTT6是否纠正的判断方法如下，请根据自身需求选择与即刻纠正试验对应的同类型判断方法。
①正常参考范围/正常参考区间方法：将检测结果与NRR或NRI进行比较。
CLSI指南等建议结果在NRR/NRI范围即为“纠正”。
②ICA方法：孵育2 h后RI（RI2h）的计算公式为：RI2h=[（APTT6-APTT5）/APTT4]×100%。
③百分比纠正法：百分比纠正法的公式为：%纠正=[（APTT4-APTT6）/（APTT4-APTT5）]×100%。
④超过正常混合血浆5 s以内（或延长<15%）为“纠正”；超过正常混合血浆5 s以上（或延长>15%）为不纠正。
⑤文献建议将健康人群凝血时间的第99个百分位数设置为纠正与否的临界值，并且应该由本地试剂和凝血仪组合确定。
（2）“时间依赖差”的判断方法如下：①将“时间依赖差”定义为“Δ=APTT6-APTT7”，通常该差值Δ>3 s则提示存在时间和温度依赖性抑制物（如FⅧ抑制物）[22，23]。
②若APTT6比APTT7延长超过10%~15%，则提示存在时间和温度依赖性抑制物。
如需明确是否有FⅧ抑制物，应结合凝血因子活性和凝血因子抑制物检测结果综合分析。
建议5 应建立本地实验室的临界值并定期验证。
（三）APTT纠正试验结果分析1. APTT纠正试验结果分析与意义：通过以上方法进行APTT纠正试验结果判定后，可在检验报告单中做相应的解释。
根据CLSI-H47A2，在常用的APTT纠正试验方法中，任一解释为“纠正”的结果均可以算作“纠正”。