亲环素A在动脉粥样硬化中的作用
防治动脉粥样硬化作用的脂蛋白
防治动脉粥样硬化作用的脂蛋白
1. 高密度脂蛋白（HDL）：促进胆固醇从外周组织向肝脏转运，避免其在血管内沉积形成斑块，同时还具有抗氧化、抗炎和抗凝血的作用。
2. 低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）：通过促进胆固醇代谢和通过内质网途径细胞代谢脂质的机制来降低血清中的胆固醇水平。
3. 磷脂酯转移酶（PLTP）：促进胆固醇从胆固醇酯转移到其他脂质上，减少胆固醇在血管内沉积。
4. 载脂蛋白A1（ApoA1）：与HDL有关，也参与胆固醇的代谢和转运。
5. 脂联素（Adiponectin）：提高胆固醇转运和代谢的功能，同时抑制氧化应激和炎症反应，预防动脉粥样硬化的发生。
6. 肥大细胞蛋白2（MCP-2）：通过对炎症反应的调节，预防或减轻动脉粥样硬化。
7. ApoE：促进胆固醇从组织向肝脏转运，防止胆固醇积聚在血管内，同时也具有抗氧化和抗炎作用。
A类清道夫受体参与动脉粥样硬化形成的机制
A类清道夫受体参与动脉粥样硬化形成的机制刘静;高森【摘要】Scavenger receptor A(SR-A)is a trimer of membrane glycoproteins on the surface of monocyte/macrophage,which regulates lipid accumulation in macrophage and participates in the formation of atherosclerotic plaques.The review focuses on the role of SR-A through the regulation of inflammation,endoplasmic reticulum stress,the transformation of M1 macrophages to M2 macrophages and insulin resistance in the development of atherosclerosis,and then,we outline the effects of diet and the drugs on SR-A levels.%A类清道夫受体是单核巨噬细胞表面的一种跨膜糖蛋白的三聚体,调节巨噬细胞内脂质沉积,参与动脉粥样硬化斑块的形成.现综述且整理相关A类清道夫受体的最新进展,通过炎症调控、内质网应激、巨噬细胞由M1向M2型转化以及胰岛素抵抗等途径,阐明A类清道夫受体在动脉粥样硬化形成中的作用,同时简述了饮食及药物对A类清道夫受体水平的影响.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2018(039)003【总页数】4页(P456-459)【关键词】动脉粥样硬化;A类清道夫受体;巨噬细胞【作者】刘静;高森【作者单位】哈尔滨医科大学附属第一医院心内科,黑龙江哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院心内科,黑龙江哈尔滨150001【正文语种】中文【中图分类】R54动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病和脂质代谢紊乱，巨噬细胞及泡沫细胞的形成，促使胆固醇在血管内皮下层沉积，加速动脉粥样硬化的形成与发展，此过程中也有免疫机制的参与[1]。
亲环素A的相关研究进展
亲环素A的相关研究进展汤镇【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2016(013)004【总页数】4页(P556-559)【关键词】亲环素A;生物学功能;研究进展【作者】汤镇【作者单位】重庆市第三人民医院 400014【正文语种】中文亲环素(Cyps)是一类结构高度保守且分布广泛的多蛋白家族，最初作为免疫抑制剂CsA的细胞结合蛋白而被发现和命名。
自1984年亲环素A(CypA)被发现和提纯，CypB、CypC、CypD、CypE、Cyp40、CypNK等其他亲环素陆续被发现和认识。
迄今为止，至少有16种人亲环素类似物被归入亲环素蛋白库，但CypA仍是研究最广泛的亲环素。
随着CypA相关研究的深入，其生物学作用日益被认识，其不仅参与许多生物学过程，如蛋白质折叠、胆固醇的代谢、免疫功能的调节和机体炎性反应等，还在炎性疾病、病毒感染、恶性肿瘤等疾病的发生、发展中起着至关重要的临床意义。
现综述如下。
人CypA由165个氨基酸组成，其相对分子质量为18×103，故又称Cyp18，是“小”亲环素的代表。
CypA结构高度保守，由8股反向平行的β片层构成的桶状结构，桶的顶部和底部分别由一段α螺旋封闭。
桶的侧面存在催化肽脯氨酰基酰胺键顺反异构的活性部位，是其配体结合口袋，该口袋包括Arg55、Phe60、Met61、Gln63、Phe113、Trp121、Leu122、His126残基，其中亲水性Arg55、Gln63、His126残基参与了大部分配体的氢键相互作用；桶的中心则是由Val6、Phe8、Ile10、Val20、Phe22、Leu24、Phe36、Leu39、Tyr48、Phe53、Ile56、Cys62、Leu98、Met100、Phe112、Ile114、Phe129、Val132、Val139、Met142、Ile158残基构成的疏水核芯。
CypA的Arg148、Arg69、Gly80、Glu81、Lys82、Ala103、Asn71残基在CypA与钙调蛋白(CN)相互作用的过程中参与氢键的形成，而Pro58、Arg69、Asn71、Thr73、Glu81、Lys82、Ala103、Pro105、Trp121、Ser147、Arg148、Asn149则与CNB发生范德瓦尔作用。
亲环素A在心脑血管疾病中的作用机制及研究进展
亲环素A在心脑血管疾病中的作用机制及研究进展亲环素A作为亲环素蛋白家族中重要的成员，参与体内的多种生理功能。
近年来，cypA被广泛应用于免疫性疾病、感染性疾病、恶性肿瘤及心脑血管疾病的实验研究中。
本文对亲环素A在心脑血管疾病中的作用机制及研究进展做一综述。
标签：亲环素A；心脑血管；研究进展亲环素（cyclophilins，CyP）是一类在自然界分布广泛、具高度保守性的多功能蛋白家族，自然界存在60余种亲环素蛋白，人类细胞中至少发现有16种[Wang，2005]，其中含量最丰富的是CypA。
1 CypA结构和功能亲环素A（cyclophilinA，CyPA）作为Cyp家族成员之一，是免疫抑制剂环孢酶素A（cyclosporinA，CsA）在细胞内的作用靶点，1984年由Handschumacher 等[1]利用高效液相色谱法（HPLC）首次从牛胸腺细胞中提取、纯化得到。
以后，人们陆续从不同种属各种组织和器官中分离获得CyPA[2，3]。
CyPA由165个氨基酸组成，相对分子量为18Kd。
Cyp在细菌、真菌、昆虫、植物和哺乳动物中广泛存在，而人类已经发现的16个亲环素成员中，CypA、CypB、CypC、CypD、CypE和Cyp40几乎在所有组织中均有表达该家族均具有CypA相似的结构域，Cyp的环孢素A（cyclosporinA，CsA）结合疏水口袋区的氨基酸序列高度保守，CypB、CypC和CypD的CsA结合疏水口袋区的氨基酸序列几乎与CypA100%同源[4]。
CyPA在各种生物和组织中的表达差异很小，其编码基因位于染色体7p13，长2276bp，内含5个外显子区域，二级结构上主要表现为八条反向平行的β折叠片段形成的桶状结构，两边各有一条a-螺旋状单环围绕，七个芳香环，中心为芳香基团和其他疏水残基共同形成的紧密的疏水核心[5]。
在细胞内，CypA主要定位在细胞质中，部分存在于高尔基体和胞核内；当机体受到炎症刺激后，CyPA 能通过囊泡运输的方式被细胞分泌出胞，并且分泌的CyPA对于单核细胞，白细胞，嗜曙红细胞和T细胞具有化学引诱作用[6，7]。
亲环素A对抗β淀粉样蛋白所致神经毒性及机制的研究的开题报告
亲环素A对抗β淀粉样蛋白所致神经毒性及机制的研究的
开题报告
一、研究背景
β淀粉样蛋白(amyloid-β, Aβ)在阿尔茨海默病(AD)发病机制中发挥着重要作用，A β聚集是AD神经元损伤的直接原因。
亲环素A(ProTα)是一种神经保护蛋白，被认为在AD的病理发展中具有重要作用。
之前的研究发现，ProTα可能通过与Aβ结合来减轻其神经毒性，但其机制尚未完全解决，因此我们需要深入了解ProTα在对抗Aβ神经毒性方面的作用及机制。
二、研究目的
本研究旨在探究ProTα在防止β淀粉样蛋白所致神经毒性中的作用机制，为阿尔
茨海默病的治疗提供新的思路和途径。
三、研究内容
本研究将采用以下方法：
1.构建Aβ1-42感受性神经元模型
2.评估ProTα对Aβ1-42感受性神经元的保护效应
3.探讨ProTα对Aβ1-42诱导的细胞凋亡和氧化应激的影响
4.研究ProTα对Aβ1-42聚集的影响
四、研究意义
通过对ProTα在Aβ1-42感受性神经元中的作用机制和神经保护效应的深入研究，可以寻找到新的治疗阿尔茨海默病的方法和途径，提高其临床治疗效果及减轻患者痛苦。
急性动脉粥样硬化性脑梗死患者血清亲环素A水平变化及其相关因素分析
关键词
脑梗死
动脉粥样硬化
亲环素 Ａ 高敏 Ｃ反应蛋 白
相关性
中图 分 类 号 ： Ｒ ７ ４ ３ 文献 标 识 码 ： Ａ ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． １ ９ ３ ８ １ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ １ — ７ ５ ８ ５ ． ２ ０ １ ６ ． １ ９ ． ０ ０ ３
邓桂 辉
福 建中医药大学第五临床 医院
杨 阳 苏小风
邓 士钦
３ ６ ６ ０ ０ ０
三 明市第二医院神经内科 ， 福建省永 安市
摘要 目的 ： 探讨 急性 动脉粥样硬化性脑梗死 （ Ａ ＡＣ Ｉ ） 患者血 清亲环素 Ａ（ Ｃ ｙ Ｐ Ａ） 水 平变化 以及 其相关 因素分析 。方 法： 选取 ２ ０ １ ３年 １月一２ ０ １ ６年 １ 月人住我院 明确诊断为 ＡＡＣ Ｉ 患者 １ ０ ０例作为实验组 ， 同时选 取同时期 门诊 健康体 检者 ｉ ０ ０例作为正常对照组 。记录两组入选对象年龄 、 性别 、 收缩压 （ Ｓ Ｂ Ｐ ） 、 舒 张压 （ Ｄ Ｉ ） 等一般指标 ， 检测 血清高敏 Ｃ反应蛋 白（ ｈ ｓ — Ｃ Ｒ Ｐ ） 和Ｃ ｙ Ｐ Ａ水平 ， 分析血清 Ｃ ｙ Ｐ Ａ水平与血压 、 ｈ ｓ ＿ Ｃ Ｒ Ｐ及相关 生化指标的相关 性 。结果 ： 与正常对 照组 比较 ， 实验组 患者血清 Ｃ ｙ Ｐ Ａ、 ｈ ｓ — Ｃ Ｒ Ｐ水平均 明显升高 ， 差异有统计学意义 （ 均 Ｐ ＜Ｏ ． Ｏ １ ） 。进 一步直线 相关 分析
显示 ： Ａ ＡＣ Ｉ 患者血清 Ｃ ｙ Ｐ Ａ水平与 Ｓ Ｂ Ｐ 、 Ｄ Ｂ Ｐ 、 ｈ ｓ － Ｃ ＲＰ 、 甘油 三酯 （ Ｔ Ｇ） 、 低密度 脂蛋 白（ Ｌ Ｄ Ｌ － Ｃ ） 、 血糖 （ Ｇｌ ｕ ） 、 同 型 半
亲环素A在心脑血管疾病中的作用机制及研究进展
亲环素A在心脑血管疾病中的作用机制及研究进展李德璇(综述);王玉明(审校)【期刊名称】《医学信息》【年(卷),期】2014(000)002【摘要】亲环素A作为亲环素蛋白家族中重要的成员，参与体内的多种生理功能。
近年来，cypA被广泛应用于免疫性疾病、感染性疾病、恶性肿瘤及心脑血管疾病的实验研究中。
本文对亲环素A在心脑血管疾病中的作用机制及研究进展做一综述。
%CypA, the member of cyclophilins,has avariety of physiological functions.Inrecent years,cypA is widely used in autoimmunediseases,infectious diseases, malignant umors,the cardiovasvular and cerebrovascular disease.The main purpose of this chapter is to review the role and the progress of cycplophilinA in cardiovascular and cerebrovascular disease.【总页数】2页(P482-483)【作者】李德璇(综述);王玉明(审校)【作者单位】云南省第三人民医院检验科，云南昆明 650031;昆明医科大学第一附属医院检验科，云南昆明 650032【正文语种】中文【相关文献】1.四妙勇安汤在心脑血管疾病中的应用及作用机制的研究进展 [J], 刘真;于慧卿;孟云辉2.尿微量白蛋白在心脑血管疾病诊治中的研究进展 [J], 李肖楠;孙威;王越晖3.齐墩果酸在心脑血管疾病防治中的研究进展 [J], 谢保平; 陈治希; 赵玥; 程禄萍4.内皮细胞焦亡在心脑血管疾病中作用机制研究进展 [J], 吴昊霖;徐怡倩;方星悦;樊好飞;王锐;易西南;刘启兵5.程序性坏死在心脑血管疾病及肿瘤发生中的作用及研究进展 [J], 刘星宇;张共鹏;魏艳龙;高琴因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
亲环素A与恶性肿瘤的研究进展
亲环素A与恶性肿瘤的研究进展孙嘉阳;高旭东;郭占林【摘要】亲环素家族最先被认为是环胞素A（Cyclosporine A,CsA）的胞内结合蛋白,在进化上有高度的保守性,广泛表达于原核生物和真核生物中,在人体内有七个主要的亚型。
亲环素A（cyclophilin A,CyPA）作为亲环素家族中最重要的一员,在自然界中广泛表达,发挥着肽基脯氨酰顺反异构（peptidylprolyl cistrans isomeras,PPIase）活性和分子伴侣效应,辅助细胞内蛋白质的正确折叠,参与免疫抑制,介导炎性反应,平衡细胞内外胆固醇。
CyPA在许多恶性肿瘤中均表达增高,在某些恶性肿瘤中,CyPA的表达增高与肿瘤的恶性转化密切相关。
而且CyPA直接受信号通路中与促进肿瘤发展密切相关的两个关键调控因子：p 53与缺氧诱导因子-1α的调控。
本文详细描述了亲环素家族,尤其是CyPA的异常高表达对恶性肿瘤形成、发展的重要作用。
这些特征表明,CyPA是一个潜在的恶性肿瘤靶向治疗的靶点。
【期刊名称】《内蒙古医科大学学报》【年(卷),期】2014(036)005【总页数】4页(P477-480)【关键词】亲环素A;肿瘤;环孢素A;肿瘤靶向治疗【作者】孙嘉阳;高旭东;郭占林【作者单位】内蒙古医科大学附属医院胸外科,内蒙古呼和浩特010059【正文语种】中文【中图分类】R73-36Abstract:CyPs were identified as the intracellular receptors for the immunosuppressive drug cyclosporinA.CyPs are found in all prokaryotes and eukaryotes,and have been structurally conserved throughout evolution,implying their importance in cellular function.CyPA is the most important member of Cyclophilins.It is a widely expressed protein in nature possessing PPIase and chaperone activities which help the precise folding of protein.Also,it is involved in immunosuppression,inflammation and the balance of cholesterol.Originally,CyPA is up-regulated in many human cancers,and there is a strong correlation between over-expression of the CyPA gene and malignant transformation in some cancers.Moreover,CyPA is directly under the transcriptional control of two critical transcription factors for cancer development:p53 and hypoxia inducible factor-1a.This review discusses the importance and diverse roles of overexpression of CyPA genes.These oncogenic properties suggest that CyPA is a promising target for cancer therapy.Key words:Cyclophilin a;cancer;Cyclosporine a;drug target亲环素(cyclophilin,CyP)的发现与命名起源于它对环孢素(cyclosporin A,CsA)的高度亲合性,CsA是临床上广泛使用的一种免疫抑制药物[1],目前已知在亲环素家族中有60多个成员,其中在人体中发现有16个。
激活素A在动脉粥样硬化中的作用
（ 文编辑 ： 本 朱
映）
激 活 素 Ａ 在 动 脉 粥样 硬化 中的作用
【 要】 激 活素 Ａ 是转化 生长 因子 ０超 家族的成 员 ， 年 的研 究发 现 它可 以调 节 巨噬 泡沫 细 摘 近
胞 形 成 ， 少胆 固醇积 累； 减 阻止 平 滑肌 细胞 损 害 ， 导血 管平滑肌 细胞 再分化 ； 诱 阻止 炎症 因子表
ｐｏｅｎ， ＡＲ ） 心脏 中 的转 录 因子 相关 蛋 白， ｒｔｉ Ｃ Ｐ 是 最初人 们认 为 Ｃ Ｐ存 在 于血 管 内皮 细胞 、 肌 ＡＲ 心
细胞 和骨骼 肌 பைடு நூலகம்， 近年发 现它还 存 在 于血管 Ｓ ＭＣ
中 。腺 病毒介 导 的 Ｃ Ｐ过 度 表达 导致 Ｓ ＡＲ ＭＣ胞
在 动脉 粥 样 硬 化 处 （ 括 人 的 冠 状 动 脉 ） 生 。 包 产 ＡＣ — 和 巨噬 细 胞 Ｓ ＴＡ Ｒ都 在 巨噬 细 胞 的 分化 中 被诱 导 ， 因此 ， 同时 以 自分 泌 方 式 产 生 的 ＡＣ Ａ Ｔ— 可 抑制 Ｓ 的 表达 ＿ 。Ａ Ｔ Ａ 在 Ｓ 的 ｍＲＮＡ Ｒ ７ Ｃ — Ｒ
近年来 的研 究发 现 ， Ｔ Ａ 在动 脉粥样 硬化 的发 ＡＣ — 生 发展过 程 中有 重要 的作 用 。 １ Ａ Ｔ Ａ 的来 源及结构 Ｃ— 激 活素 （ｃｉｉ ， Ｃ ） 早 是 在性 腺 中发 现 ａｔ ｎ Ａ Ｔ 最 ｖ
（Ａｆ ） ｆ ｌ 等分 子形 式 ， ｌ Ｂ 目前研 究 最 多 的是 ＡＣ — Ｔ Ａ。
维普资讯
国际心血管病 杂志 ２Ｊ７年 ３月第 ３ （ ０ ４卷第 ２期 Ｉｔ ｒｉｖ ｓ ｉ， ｆ ｎ ｃａｄｏ ａｃＤｓ Ｍ ｃ ｊ
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亲环素A在心血管疾病中作用的研究进展
关键词 ： 亲环 素 Ａ； 脏肥大 ； 心 主动脉瘤 ； 脉粥样硬化 ； 管重构 ； Ｄ ４ 动 血 Ｃ １７
中 图 分 类 号 ： ９２ Ｒ ７ 文 献标志码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ７ ９ ８ （ ０ ２ ０ — ４４ ０ １０ — ６ ８ ２ １ ）４ ０４ — ４
胞 聚集 ［ ， 且 ，ｏ ｇ等 ［实验 证 实 ， ｙＡ诱 导 的 白细胞 ６并 ］ Ｓｎ ７ ３ ＣＰ
趋 化 作 用 是 通 过 与胞 外 结 构 域 Ｃ １７直 接 结 合 后 介 导 Ｄ４ 的 ，独立 于 Ｐ Ｉｓ Ｐａｅ活性 。可见 Ｃ Ｐ ｙ Ａ作 用 靶点 是 Ｃ ４ ， Ｄ１７ Ｃ １７也是 亲环 素酶 配体 即 Ｃ Ｐ Ｄ４ ｙ Ａ的底 物 ＿ ． ８ 这给 药 物治 ＿ 疗 提供 了新 的作用靶点 。
种 氧化应 激诱导分 泌 因子 ，刺 激血管 平滑肌 细胞迁 移 、 增 殖 。 加 内皮细胞 黏 附分子 的表达 ． 增 以及 促进 大量 炎 性细 胞 的趋化 活性 ，在心血 管疾病 的病 理生理 中有重要 作用 。 如心 脏 肥 大 、 动脉 夹 层 、 脉 粥样 硬 化 （ｔｅｏｃ ｒｓ ， 主 动 ａ ｒｓｌ ｏｉ ｈ ｅ ｓ Ａ ） 血管 重构 等 ， 其成 为心 血管 疾病 一种潜 在 的生物 Ｓ和 使 标 记物 和作用介 质 ， 也为 临床治疗 提供 了新 的作用靶 点 。
顺 反 异构 酶 （ ｅｔ ｅ ｒｌ ｉ—ｒ ｓｉ ｍｅｓｅ Ｐａｅ 活 ｐ ｐｉ ｌ ｏ ｌ ｓ ｔ ｎ ｏ ｒ ，Ｐ Ｉｓ） ｄ ｐ ｙｃ ａ ｓ ａ
性 ， 细 胞 内 具 有 多 种 功 能 ， 蛋 白折 叠 运 输 、 胞 内 信 号 在 如 细
传 导和调 节其他蛋 白转 录活性等 。 另外 ， ｙＡ还可作 为一 ＣＰ
血清亲环素 A与急性动脉粥样硬化性脑梗死关系研究
血清亲环素 A与急性动脉粥样硬化性脑梗死关系研究王茂林;汪恩焕;周钟阳;马骥;王宏伟;张妮娜【摘要】Objective To explore the role of cyclophilin A (CyPA),matrix metalloproteinase-9(MMP-9)and high sensi-tive C-reactive protein(hs-CRP) in patients with acute atherothrombotic cerebral infarction .Methods 60 patients with acute atherothrombotic cerebral infarction treated in our hospital were selected as an observation group .Meanwhile ,another 60 people confirmed to be healthy by physical examination were selected as a control group .The serum levels of CyPA and MMP-9 were measured by ELISA , and the serum level of hs-CRP was measured by immune colorimetric method .Results The serum CyPA,MMP-9 and hs-CRP concentration in the observation group were significantly higher than those in the control group ( P<0.001).Serum CyPA was correlated positively with serum MMP-9 and hs-CRP in the patients with acute atherothrombotic cer-ebral infarction(r1 =0.64,r2=0.71,P<0.001,P<0.001,respectively ).Serum MMP-9 was correlated positively with serum hs-CRP in patients with acute atherothrombotic cerebral infarction (r3 =0.61,P<0.001),but not people in the control group . Conclusion The increase of serum CyPA ,MMP-9 and hs-CRP levels might be significantly correlated with the stability of ca-rotid plaques .%目的：联合检测急性动脉粥样硬化性脑梗死患者血清亲环素A（CyPA）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和高敏C反应蛋白（ hs-CRP）表达，探讨三者在急性动脉粥样硬化性脑梗死中的作用。
化浊通脉方对动脉粥样硬化兔主动脉小凹蛋白-1及亲环素A的影响
化浊通脉方对动脉粥样硬化兔主动脉小凹蛋白-1及亲环素A的影响王晓宁;张艳虹;徐凤芹【摘要】目的研究化浊通脉方对动脉粥样硬化(AS)兔胆固醇跨膜逆转运关键蛋白小凹蛋白-1(cav 1)及亲环素A(CyclophilinA)的影响,探讨其通过促进胆固醇跨膜逆转运抗AS的可能机制.方法 40只新西兰兔随机分为空白对照组、模型组、中药复方组、辛伐他汀组.采用单纯高脂喂养法复制兔AS模型.造模、给药15周后取胸主动脉,HE染色观察各组动脉斑块形成,蛋白印迹法(WB)测定主动脉壁内cav-1及亲环素A表达量,实时定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定主动脉壁内cav-1及亲环素AmRNA表达量,观察实验药物对胆固醇逆向转运相关蛋白及mRNA表达的影响.结果 HE染色结果显示,模型组兔胸主动脉管壁上粥样斑块形成明显,各给药纽较模型组有不同程度的改善.WB结果显示,与对照组相比模型组cav 1表达量明显下降(P＜0.01),与模型组相比,辛伐他汀组cav-1表达增加(P＜0.05),中药复方组cav-1表达量也有增加趋势,但无统计学意义;与对照组相比,模型组亲环素A表达明显增多(P ＜0.05),与模型组相比,中药复方组及辛伐他汀组亲环素A蛋白表达减少(P＜0.01).实时定量PCR结果显示,与对照组相比模型组cav-1 mRNA表达量明显减少(P＜0.01),与模型组相比,辛伐他汀组及中药复方组cav-1 mRNA表达量明显增加(P＜0.01);模型组较对照组亲环素A mRNA表达量减少,但无统计学意义,辛伐他汀组及中药复方组较模型组相比亲环素A mRNA表达量明显增加(P ＜0.01).结论化浊通脉方能够通过适度调节cav-1及亲环素A的表达,促进细胞内胆固醇流出,减少斑决中亲环素A的过度表达,减少AS血管壁内泡沫细胞及斑块的形成,最终达到抗AS的作用.【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2015(013)007【总页数】3页(P884-886)【关键词】动脉粥样硬化;化浊通脉方;小凹蛋白-1;亲环素A【作者】王晓宁;张艳虹;徐凤芹【作者单位】北京中医药大学北京 100029;北京中医药大学北京 100029;中国中医科学院西苑医院北京 100091【正文语种】中文【中图分类】R543;R256动脉粥样硬化(AS)发病机制尚不能明确。
颅内动脉瘤破裂风险评估研究进展
第26卷第1期CT理论与应用研究Vol.26, No.1石士奎. 颅内动脉瘤破裂风险评估研究进展[J]. CT理论与应用研究, 2017, 26(1): 121-128. doi:10.15953/j. 1004-4140.2017.26.01.16.Shi SK. Research progress in risk assessment of ruptured intracranial aneurysms[J]. CT Theory and Applications, 2017, 26(1): 121-128. (in Chinese). doi:10.15953/j.1004-4140.2017.26.01.16.颅内动脉瘤破裂风险评估研究进展石士奎（蚌埠医学院第一附属医院放射科，蚌埠安徽233004）摘要：颅内动脉瘤破裂可导致致命性蛛网膜下腔出血，其发病机制及破裂机制至今尚未完全阐明。
有的动脉瘤终生不破裂，且无明显临床症状或仅有轻度临床症状，可不予特殊处理；有的动脉瘤于青年时期即可破裂出血，甚至危及生命。
因此，颅内动脉瘤破裂风险或诱发因素评估对是否提前采取干预治疗及治疗方案的选择具有重要临床意义。
关键词：动脉瘤；破裂；风险评估；体层摄影术；X线计算机doi:10.15953/j.1004-4140.2017.26.01.16 中图分类号：R812；R445 文献标志码：A颅内动脉瘤是一种常见病，发病率约3.2％～4.1％，每年破裂率约1％[1－2]。
动脉瘤破裂可导致蛛网膜下腔出血，继发的慢性脑积水可加重病情并导致认知功能缺陷和神经功能损害。
部分动脉瘤破裂可并发脑实质内血肿形成，加重蛛网膜下腔出血对脑功能的损伤。
颅内动脉瘤破裂风险评估对治疗方案的选择具有重要临床意义，评估内容主要集中在动脉瘤自身因素及外部因素两个方面。
动脉瘤自身因素主要包括大小、形态、位置、瘤壁厚度、生长速度、单发或多发、动脉瘤与载瘤动脉的空间构象等；外部因素主要包括动脉瘤患者性别、年龄、种族、血流动力学、高血压、抽烟及太阳活动等。
亲环素A及其受体CD147对动脉粥样硬化的影响
亲环素A及其受体CD147对动脉粥样硬化的影响张田田;张俊峰【摘要】亲环素A( CyPA)通过其受体CD147分子作用于动脉粥样硬化发生、发展的全过程.其机制包括引起内皮细胞损伤、凋亡和活化所致的血管内皮功能障碍；趋化各种白细胞如中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核／巨噬细胞、T淋巴细胞等聚集至炎症反应局部,并产生各类炎症因子,加重炎症反应；诱导巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶,增强粥样斑块的不稳定性；介导巨噬细胞吞噬脂质形成泡沫细胞,加速脂质条纹形成；促进巨噬细胞、血管平滑肌细胞的增殖,引起血管壁增厚和重构等.对CyPA与其受体CD147分子作用的研究可能为干预动脉粥样硬化提供新的方向.%Cyclophilin A(CyPA) participates in the whole development process of atherosclerosis through its receptor molecule CD147. During the process, cell injury, apoptosis and activation were caused, and dysfunction of endothelial cells emerged. The migration of leukocytes such as neutrophils, eosinophils, monocytes/macrophages and T lymphocytes to atherosclerotic lesions occurred, various inflammatory cytokines were produced, and inflammation was aggravated. The secretion of matrix metalloproteinases from macrophages was induced, and the instability of atheromatous plaques was increased. The formation of foam cells induced by macrophages' internalization of lipids was mediated, and the formation of fatty streaks was accelerated. Besides, the incrassation and reconstruction of vascular walls mediated by the proliferation of macrophages and vascular smooth muscle cells were promoted. Therefore,research on the roles of CyPA and CD 147 may provide new directions for atherosclerosis intervention.【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2011(031)012【总页数】4页(P1778-1781)【关键词】亲环素A;CD147;动脉粥样硬化【作者】张田田;张俊峰【作者单位】上海交通大学医学院附属第三人民医院心血管内科,上海201900;上海交通大学医学院附属第三人民医院心血管内科,上海201900【正文语种】中文【中图分类】R541.4动脉粥样硬化是一种动态发展的炎症性疾病。
亲环素A生物学活性研究进展
亲环素A生物学活性研究进展刘紫艳;田航宇;邢文溪;刘樾彤;李明【摘要】亲环素A(cyclophylin A,CypA)是一种多功能且保守的蛋白质,广泛分布在植物、动物和微生物等生物体内,CypA蛋白是第一个被发现的免疫抑制剂环孢霉素A在细胞内的亲环素受体蛋白.CypA在蛋白折叠、免疫抑制、炎症、病毒感染和细胞凋亡等方面的功能,以及植物亲环素功能的研究进展,可为进一步开发利用CypA提供理论依据.【期刊名称】《生物技术进展》【年(卷),期】2014(004)006【总页数】6页(P405-410)【关键词】亲环素A;蛋白折叠;免疫抑制;炎症;细胞凋亡【作者】刘紫艳;田航宇;邢文溪;刘樾彤;李明【作者单位】云南大学生命科学学院,云南省高校动物遗传多样性和进化重点实验室,昆明650091;云南大学生命科学学院,云南省高校动物遗传多样性和进化重点实验室,昆明650091;云南大学生命科学学院,云南省高校动物遗传多样性和进化重点实验室,昆明650091;云南大学生命科学学院,云南省高校动物遗传多样性和进化重点实验室,昆明650091;云南大学生命科学学院,云南省高校动物遗传多样性和进化重点实验室,昆明650091【正文语种】中文亲环素A(cyclophylin A，CypA)于1984年首次从牛胸腺细胞中提取得到，属于亲环素蛋白家族成员之一[1]，被认为是一种免疫蛋白。
亲环素是高度保守、广泛分布的蛋白家族，也称为亲免素，其中CypA分布最为广泛，几乎存在于所有的原核和真核生物细胞中。
CypA是环孢霉素A(cyclosporin A，CsA)在细胞内的主要受体，所以又被称为环孢霉素A结合蛋白。
CsA是由11 个氨基酸组成的环状多肽，是具有免疫抑制剂活性的真菌代谢产物，在临床上用于治疗器官移植后产生的免疫排斥反应，对抑制自身免疫疾病也有重要作用，因此认为CypA参与了体内的免疫抑制过程[2]。
其后有大量研究表明，CypA除了具有免疫抑制功能外，还参与了生物体内许多其他重要生理功能，本文就CypA在蛋白折叠、免疫抑制、炎症反应、病毒感染、细胞凋亡以及植物方面的功能进行综述。
氨氯地平对平滑肌细胞泡沫化过程中亲环素A表达和胆固醇蓄积的影响
氨氯地平对平滑肌细胞泡沫化过程中亲环素A表达和胆固醇蓄积的影响涂剑;周志刚;王北冰;尹凯;孟军;何瑾;涂玉林【期刊名称】《中国动脉硬化杂志》【年(卷),期】2009(17)3【摘要】目的观察氨氯地平预处理对氧化型低密度脂蛋白诱导的平滑肌细胞泡沫化过程中亲环素A表达的影响及其对胆固醇蓄积的作用,从新的角度探讨氨氯地平的抗动脉粥样硬化作用。
方法实验分为6组:对照组、氧化型低密度脂蛋白组、氨氯地平(0.1、1.0和10.0μmol/L)处理细胞1h后加入80mg/L氧化型低密度脂蛋白共同孵育72h组及10.0μmol/L氨氯地平单独处理组,Western-blot和RT-PCR 分别检测亲环素AmRNA和蛋白质的表达改变;油红O染色观察细胞内脂滴的形成情况,高效液相色谱法检测细胞内胆固醇含量变化。
结果氧化型低密度脂蛋白处理组的细胞内亲环素A的表达明显减少;经氨氯地平处理后,随着氨氯地平浓度的增加,细胞内亲环素A的表达逐渐增加,10.0μmol/L氨氯地平预处理细胞组效果最明显,较氧化型低密度脂蛋白组差异有显著性(P<0.05)。
油红O染色显示,氧化型低密度脂蛋白组细胞内大量脂滴形成,细胞内胆固醇酯/总胆固醇的比值为57.9%,符合泡沫细胞特征;预先予氨氯地平处理后,随着药物浓度的增加,细胞内脂滴逐渐减少,细胞内胆固醇酯/总胆固醇的比值逐渐降低,10.0μmol/L氨氯地平预处理细胞组效果最明显,为37.8%;结论氨氯地平预处理,可上调氧化型低密度脂蛋白诱导的平滑肌细胞泡沫化过程中亲环素A的表达,减轻细胞内的胆固醇蓄积。
【总页数】4页(P177-180)【关键词】氨氯地平;泡沫细胞;氧化型低密度脂蛋白;亲环素A;胆固醇蓄积【作者】涂剑;周志刚;王北冰;尹凯;孟军;何瑾;涂玉林【作者单位】南华大学药理学教研室;南华大学心血管病研究所;南华大学附属第一医院;南华大学诊断学教研室【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.亲环素A在ox-LDL诱导的血管平滑肌细胞泡沫化过程中的作用 [J], 何瑾;周志刚;王春燕;尹凯;孟军;涂玉林2.脂联素抑制甲基环糊精包被的胆固醇诱导的人血管平滑肌细胞泡沫化 [J], 薛贻敏;孟春;曾丽娟;黄廷烽;吴畏;林风辉3.亲环素A对THP-1源性泡沫细胞ABCA1表达及胆固醇流出的影响及机制 [J], 唐小二;张敏;李靓;谢巍;龚朵;夏晓丹;成海鹏;赵真旺;陈凌燕;唐朝克4.氨氯地平对氧化型低密度脂蛋白诱导的平滑肌细胞亲环素A表达的影响 [J], 周志刚;涂剑;王北冰;尹凯;孟军;涂玉林5.OX40-OX40L相互作用对小鼠平滑肌细胞亲环素A表达的影响 [J], 逯朝阳;严金川;伍超;徐丽华;王中群;袁伟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
芎芍胶囊对动脉粥样硬化兔小凹蛋白-1及亲环素A的影响
芎芍胶囊对动脉粥样硬化兔小凹蛋白-1及亲环素A的影响张艳虹;徐凤芹【期刊名称】《中国心血管杂志》【年(卷),期】2014(19)2【摘要】目的研究芎芍胶囊对动脉粥样硬化兔胆固醇逆转运关键蛋白小凹蛋白-1(cav-1)及亲环素A的影响,探讨其通过促进胆固醇逆转运抗动脉粥样硬化的可能机制.方法 60只新西兰兔按随机数表法分为空白对照组、模型组、芎芍小、中、大剂量组、辛伐他汀组.采用单纯高脂喂养法复制兔动脉粥样硬化模型.造模、给药15周后取胸主动脉,HE染色观察各组动脉斑块形成,蛋白印迹法(WB)测定主动脉壁内cav-1及亲环素A表达量,实时定量聚合酶链式反应(real-time PCR)测定主动脉壁内cav-1及亲环素A mRNA表达量,观察实验药物对胆固醇逆向转运相关蛋白的影响.结果高脂喂养15周后,模型组和给药组兔胸主动脉管壁上粥样斑块形成明显,各给药组较模型组有不同程度的改善.WB结果显示,与对照组相比,模型组cav-1表达量明显下降(P＜0.01);芎芍中剂量及大剂量组较模型组表达量明显增加(均为P ＜0.05).模型组与对照组相比亲环素A表达明显增多(P=0.01);除芎芍小剂量组外,各治疗组较模型组亲环素A表达均有减少(均为P＜0.05).实时定量PCR结果显示,与对照组相比,模型组cav-1 mRNA表达量明显减少(P＜0.01);芎芍大剂量组及辛伐他汀组较模型组其表达量明显增加(均为P＜0.05).模型组较对照组亲环素A mRNA表达量少,但无统计学意义(P＞0.05);芎芍大剂量组及辛伐他汀组较模型组与对照组表达量明显升高(均为P＜0.01).结论芎芍胶囊能适度调节cav-1及亲环素A的表达,其抗动脉粥样硬化的机制可能涉及促血管平滑肌细胞的胆固醇逆转运过程.【总页数】5页(P118-122)【作者】张艳虹;徐凤芹【作者单位】100029 北京中医药大学;中国中医科学院西苑医院高干科【正文语种】中文【相关文献】1.化浊通脉方对动脉粥样硬化兔主动脉小凹蛋白-1及亲环素A的影响 [J], 王晓宁;张艳虹;徐凤芹2.芎芍胶囊对动脉粥样硬化兔血管平滑肌细胞凋亡的影响 [J], 徐凤芹;徐浩;马鲁波;刘剑刚;陈可冀3.芎芍胶囊对动脉粥样硬化模型兔血脂和超敏C反应蛋白的影响 [J], 盛松; 徐凤芹; 张艳虹4.芎芍胶囊对动脉粥样硬化兔血管平滑肌细胞增殖的影响 [J], 徐凤芹;徐浩;刘剑刚;陈可冀5.芎芍胶囊对兔动脉粥样硬化模型脂质代谢及血小板聚集的影响 [J], 李立志;刘剑刚;马鲁波;鹿小燕;徐浩;徐凤芹;史大卓;陈可冀因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
亲环素A与慢性心力衰竭关系的研究进展
亲环素A与慢性心力衰竭关系的研究进展周丽平(综述);吴士礼;包宗明(审校)【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2015(21)13【摘要】Heart failure is still a common, disabling and deadly disease all over the world.With the increase of aged population and the survival of population with early cardiovascular disease such as hyperten-sion,ischemic cardiomyopathy,the burden of heart failure is being heavier.The studies of active prevention and treatment of heart failure like improving hemodynamics in patients without symptoms are also increasing at the same time.The latest reports show that Cyclophilin A through CD147 molecules,angiotensin Ⅱ plays an important role in the cardiovascular remodeling .Cyclophilin A is likely to become a new target in the study of heart failure.%在全球范围内，心力衰竭仍然是一个常见的、致残的、致死性的疾病。
随着人口老龄化的增加和早期患高血压、缺血性心肌病等心血管疾病人口的存活，心力衰竭负担逐渐加重，与此同时心力衰竭的早期诊治如在无症状综合征期改善血流动力学的研究报道也不断增多。
亲环素A在多发性硬化患者外周血粒细胞中的表达
亲环素A在多发性硬化患者外周血粒细胞中的表达
范泽旭;孙胤;杜伟鹏;秦东春
【期刊名称】《中国药物与临床》
【年(卷),期】2003(003)005
【摘要】@@ 环孢素A(cyclosporin A)临床上常用于器官移植后抗排斥反应,近年来也应用于治疗某些自身免疫性疾病.我科对部分重症多发性硬化及激素反应较差
的患者配合以环孢素A进行治疗,其临床效果明显.本文收集部分临床确诊的多发性硬化患者外周血单个核细胞.研究其亲环素A(cyclophilin,CyP)mRNA 的表达,为采用该药辅助治疗提供一定的依据.
【总页数】2页(P414-415)
【作者】范泽旭;孙胤;杜伟鹏;秦东春
【作者单位】河南省南阳市中心医院检验科,473009;河南省南阳市中心医院检验科,473009;河南省南阳市中心医院检验科,473009;郑州大学第一附属医院检验科【正文语种】中文
【中图分类】R97
【相关文献】
1.高血压致慢性心力衰竭患者T细胞及中性粒细胞中亲环素A和B的表达意义 [J], 杨红玲;洪云飞;魏引;何亚磊;刘帆;肖本胜;沈志强
2.过敏性鼻炎患者外周血嗜酸性粒细胞富集群中IL-18、IL-18BP和IL-18R的表达[J], 崔夫波;柴文戍;张慧云;王君灵;胡雅琳;王玲;何韶衡
3.强直性脊柱炎患者外周血单个核细胞亲环素A的表达及意义 [J], 黄志祥;邓伟明;
谭锦辉;曾昭球;邱可为;李天旺
4.系统性红斑狼疮患者外周血T淋巴细胞亚群和亲环素A的表达及临床意义 [J], 刘怡;谭静雅;卿红梅;周彬
5.多发性硬化患者中性粒细胞粘附分子的表达 [J], 夏斌;邵福源;赵忠新;张玲珍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
冠心病患者血清亲环素A水平变化的临床意义
冠心病患者血清亲环素A水平变化的临床意义袁伟;严金川;王丹青;梁仪;吴骏【期刊名称】《江苏大学学报（医学版）》【年(卷),期】2013(023)006【摘要】目的:探讨不同危险分层的冠心病患者外周血亲环素A水平的变化及其与B型利钠肽(B-typenatriureticpeptide,BNP)、肌钙蛋白Ⅰ(troponin-Ⅰ,TnⅠ)水平和左心室射血分数(LVEF)的相关性.方法:选取冠心病患者84例,其中,稳定性心绞痛(SAP)组41例,急性冠脉综合征(ACS)组43例,后者包括不稳定型心绞痛(UAP) 20例,急性心肌梗死(AMI)23例;同时选取无血管病变的患者43例作为非冠心病对照组.所有入组患者均在入院后即刻采血,AMI组入组患者均为发病12 h内,并在入院1周后再次采血.酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆亲环素A的含量.结果:ACS 组患者外周血亲环素A水平为(24.2±2.7) ng/mL,明显高于SAP组的(16.2±2.4)ng/mL和非冠心病对照组的(7.8±1.1)ng/mL(P均＜0.05);AMI组和UAP组的外周血亲环素A水平分别为(24.1±2.4) ng/mL和(24.5±3.1) ng/mL,两组间比较差异无统计学意义;AMI组1周后亲环素A水平(17.9±3.0) ng/mL明显低于其急性期的(24.1±2.4) ng/mL(P＜ 0.05).ACS组BNP、TnⅠ均明显高于对照组,而LVEF值低于对照组,冠心病患者外周血亲环素A水平的变化与BNP、TnⅠ存在明显正相关(r=0.893,P ＜0.05;r =0.765,P ＜0.05),与LVEF存在明显负相关(r=-0.528,P ＜0.05).结论:外周血亲环素A水平变化与冠心病患者的危险分层密切相关,可用于预测冠心病患者急性心脏事件的发生.【总页数】4页(P498-500,504)【作者】袁伟;严金川;王丹青;梁仪;吴骏【作者单位】江苏大学附属医院心内科,江苏镇江212001;江苏大学附属医院心内科,江苏镇江212001;江苏大学附属医院心内科,江苏镇江212001;江苏大学附属医院心内科,江苏镇江212001;江苏大学附属医院心内科,江苏镇江212001【正文语种】中文【中图分类】R541.4【相关文献】1.冠心病患者血清miR-145、TREML4水平变化及临床意义 [J], 蔡晓航2.冠心病患者血清Lp (a)、 NEFA水平变化及临床意义 [J], 李名鹏; 史廷枫; 郭子安; 郭满容; 王仲华3.冠心病患者血清成纤维细胞生长因子21和核转录过氧化物酶增殖体激活受体γ水平变化及临床意义 [J], 林朴卿;洪长江;吴珊;胡中志4.冠心病患者血清肌腱蛋白C水平变化及临床意义 [J], 庞阳;梁春;伍锋;厉娜;黄志刚5.冠心病患者血清Lp-PLA2、Hcy水平变化及临床意义 [J], 董一真因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ３ — ６ ５ ８ ３ ． ２ ０ １ ５ ． ０ ６ ． ０ ０ ９
研究 表 明 ， 血 管 的完 整性 直 接影 响动 脉 粥 样 硬
加Ｅ ３ － ５ ］ 。在 Ｒ ＯＳ的作 用 下 ， ＶＳ ＭＣ ｓ产 生 Ｃ ｙ Ｐ Ａ， 并
化 的发 生 与 发 展 ， 而 内 皮 细 胞 与 血 管 平 滑 肌 细 胞
（ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｓ ｍｏ ｏ ｔ ｈ ｍｕ ｓ ｃ ｌ ｅ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ，ＶＳ ＭＣ ｓ ） 在 该 过 程
受 到 活性 氧簇 （ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｏ ｘ ｙ ｇ ｅ ｎ ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｅ ｓ ，Ｒ ＯＳ ） 的刺
胞 骨架 参 与 ， 受 到 囊 泡 相 关 膜 蛋 白 的影 响 ， 并 主 要 经过 Ｒ ｈ ｏ ＧＴＰ酶调 节 。Ｒｈ ｏ ＧＴ Ｐ酶是重 要 的信号
国际心血管病杂志 ２ ０ １ ５年 １ １ 月第 ４ ２卷第 ６期 Ｉ ｎ ｔ Ｊ Ｃａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｖ ａ ｓ ｃ Ｄ ｉ ｓ ， Ｎｏ ｖ ｅ ｍｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ５ ，ｇｏ １ ．４ ２， Ｎｏ ． ６
・ ３９ ９ ・
亲 环 素 Ａ 在 动 脉 粥 样 硬 化 中 的作 用
等ｌ ＿ ６ ］ 研究表明， 他汀类药物如辛伐他汀能够通过抑 制 ＧＴ Ｐ酶 的异 戊二 烯化 ， 抑制 Ｃ ｙ Ｐ Ａ分泌。
２ Ｃ ｙ Ｐ Ａ 与动脉 粥样 硬化
异构 酶作 用 ， 参 与细 胞 内信 号 转导 、 蛋 白质 运输 和 蛋 白质 调 节 等 过 程 ； 被分 泌至 细胞 外后 ， Ｃ ｙ Ｐ Ａ 能直接或 间接介导血 管 的氧化 与炎症 反应 ， 促 进 炎 症 细 胞 的 迁 移 及 ＶＳ ＭＣ ｓ的增 生 ， 并 能 与 细 胞 外 基 质 金 属 蛋 白 酶诱 导 因子 （ ｅ ｘ ｔ ｒ ａ ｃ ｅ ｌ ｌ ｕ ｌ ａ ｒ ｍａ ｔ ｒ ｉ ｘ
破坏 ， 促进 动 脉 粥 样 硬 化 。Ｃ ｙ Ｐ Ａ 在 动 脉 粥 样 硬 化
中的主要 作用 机 制 包 括 ： 产 生 ＲＯＳ促 进 氧 化 损 伤 、
介导 炎症 反应 、 刺激 ＶＳ ＭＣ ｓ 增生、 通过 Ｅ ＭＭＰ Ｒ Ｉ Ｎ
激活 ＭＭＰ促 进 细胞外 基 质溶解 等 。
２ ． １ Ｃ ｙ Ｐ Ａ 促 进氧 化 与炎症反 应
范 骏 陶 蓉
【 摘 要】 亲环 素 Ａ（ ｃ ｙ ｃ ｌ ｏ ｐ ｈ ｉ ｌ ｉ ｎ Ａ， Ｃ ｙ Ｐ Ａ） 是 血 管平 滑肌 细胞 和 巨噬 细胞在 受到 活性
氧簇 的刺激后 分泌 的一 种蛋 白质 。研 究表 明 ， Ｃ ｙ Ｐ Ａ 直接 参 与血 管的氧 化 与 炎症反 应 ， 介 导 炎症 细胞 的 迁移及 血 管平 滑肌 细胞 的增 生 ， 并且 在 动脉 粥样硬 化 斑 块 的产 生 与破 裂 过
Ｃ ｙ Ｐ Ａ基 因敲除 小 鼠、 野 生 型小 鼠以及 Ｃ ｙ Ｐ Ａ 过 表 达 小 鼠进行 了颈 动脉 结扎 实 验 。２周后 发 现 ， Ｃ ｙ Ｐ Ａ
Ｃ ｙ Ｐ Ａ于 １ ９ ８ ４年 被发 现 ， 它广 泛 表达 于人 体 器
经囊泡 形成 、 囊泡 运输 、 与 细胞 膜 融 合 等 过 程 ， 分 泌
至 细胞 外 。这 一 途 径 需 肌 球 蛋 白 Ⅱ和 肌 动 蛋 白 细
中发挥 重 要 作 用 。在 刺 激 物 的 作 用 下 ， ＶＳ ＭＣ ｓ 会 分 泌生 长 因 子 等 活 性 物 质 ， 损 伤 内皮 细 胞 ， 介 导 炎 症 或 自身增 殖 ， 导致 血 管壁 重构 和疾 病发 生 。 亲环 素 Ａ（ ｃ ｙ ｃ ｌ ｏ ｐ ｈ ｉ ｌ ｉ ｎ Ａ， Ｃ ｙ Ｐ Ａ） 是 ＶＳ ＭＣ ｓ在
ｍｅ ｔ ａ ｌ ｌ ｏ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｒ ，Ｅ ＭＭＰ ＲＩ Ｎ） 受体结合 ，
导 致 基 质 金 属 蛋 白酶 （ ｍａ ｔ ｒ ｉ ｘ ｍｅ ｔ ａ ｌ ｌ ｏ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ，
动脉 粥 样 硬 化 是 一 种 慢 性 炎 症 。多 项 体 内外 实验证 实 ， Ｃ ｙ Ｐ Ａ 能 够 导 致 血 管 腔 的 改 变 和 管 壁 的
通路 调 节 因子 ， 能 调 节 肌球 蛋 白 Ⅱ的活 性 和 肌 动蛋 白重 构 ， 在分 泌 过 程 中发 挥 重要 作 用［ ６ ］ 。Ｓ ｕ ｚ ｕ ｋ ｉ
激 后分 泌 的一 种 相 对 分 子 质 量 约 ２ ０ ０ ０ ０的伴 侣蛋
白。在 细 胞 内 ， Ｃ ｙ Ｐ Ａ 主 要 发 挥 肽 基 脯 氨 酰 顺 反
ＭＭＰ ） 活化 ， 进 而促 进血 管 内膜增 厚 、 粥样 斑 块产 生
或破 裂 ， 其 与 动 脉 粥 样 硬 化 的 发 生、 发 展 密 切
相关 。 １ 概 述
研究证实 ， 在冠心病患者 中， 尤其是在合并 ２ 型
糖 尿病 的患 者 中 ， Ｃ ｙ Ｐ Ａ作 为促 炎 、 促 氧化 因子参 与 动 脉粥 样硬 化 形 成 ， 发 挥 促斑 块 的作 用 ｌ ７ ］ 。动 物实 验 发现 ， Ｃ ｙ Ｐ Ａ 大 量 存 在 于 载 脂 蛋 白 Ｅ 基 因 敲 除 （ Ａｐ ｏ Ｅ一 ／ 一 ） 小 鼠的 粥样 硬 化 斑 块 中 ， 并 能 促 进 内皮 细胞 炎 症 反应 ， 导 致 斑 块 进 展［ ８ ］ 。Ｓ ａ ｔ ｏ ｈ等［ ９ ］ 对