优选替加环素介绍

对G+菌的抗菌活性强
常见G+菌(包括耐药菌)对替加环素的敏感率均高达100%
MRSA:甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌；MSSA:甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌； MRSCoN:甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄 球菌 ； MSSCoN:甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌
替加环素为多耐药菌的感染带来的变化
替加环素经验用药
独特作用机制，有效抑制细菌蛋白质的合成
• 替加环素通过与核糖体30S 亚单位结合、阻止氨酰 化tRNA分子进入核糖体A 位而抑制细菌蛋白质合 成
替加环素肝肾安全性好
约有59%*通过胆 汁/粪便排泄消除
*：8%经其他途径排泄
33%*经尿液排泄
天解®肝肾双通道排泄，安全性好 ➢ 肾脏安全性良好，肾功能不全及
（4）余巧珍， 朱恒光.替加环素对临床多重耐药菌的体外药敏结果的分析[J] 国际检验医学杂志，2014，21：127-129；
（5）刘春亮， 王华.替加环素的研究进展及临床应用[J] 安徽医药，2007，11 （7）：154-156；
替加环素：第一个甘氨酰环素类抗生素
➢ 甘氨酰环素是四环素类抗生素（米诺环素）的半合成 衍生物，该类药物在D环的第9位置上连接了一个甘 氨酰氨基
血液透析患者无需调整剂量 ➢ 肝脏安全性良好，轻中度肝功能
损害患者无需调整剂量 ➢ 老年患者无需调整剂量
药代动力学特性—分布
• 替加环素的稳定状态分布容积约为500-700升(7至9 L/kg)，且其分布范围要超过血浆的分布 容积，可广泛分布到全身各个组织
• 根据临床研究观察(0.1至1.0 μg/mL)，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至89%
优选替加环素介绍
文献来源
（1）杨启文等.中华检验医学杂志.2011;34(5):422-430.；
（2）孙桂凤，孙钊.新一代药物替加环素的研究进展[J] 药品评价,2014,12 （4）:162-164；
（3）张翼霞，王占伟.替加环素对临床常见多重耐药菌的体外抗菌活性研究[J] 中华检验医学杂志,2013,36:308-312；
厌氧菌：替加环素对绝大部分拟杆菌属，包括卵形拟杆菌、普通拟杆菌、多形拟杆 菌、单形拟杆菌、迪氏拟杆菌和脆弱拟杆菌高度敏感。对消化链球菌属具有高度 的抗菌活性。对各种接受测试的产气荚膜梭菌、艰难梭菌、双路普雷沃尔菌、疮 疱丙酸杆菌和具核梭杆菌等均非常敏感。研究显示替加环素对艰难梭菌活性最好， 甚至超过甲硝唑。
1. 碳青霉烯类或者其他抗生素疗效不佳 2. 多种病原体混合感染 3. 头孢菌素过敏，伴有肾功能不全或具有发生肾功能
不全危险因素者
替加环素的目标用药
1. MDR非发酵菌：鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌 2. MDR肠杆菌科细菌：碳青霉烯耐药的克雷伯菌 3. MRSA、VRE
小结
有效对抗四环素类两大耐药机制，不受常见耐药机制的影响 广泛分布于人体各组织，腹腔组织浓度高 广谱覆盖耐药G-菌、耐药G+菌、厌氧菌和非典型病原体 对导致IAI的常见致病菌抗菌活性强 有效治疗cIAI和重症cIAI，临床治愈率和细菌清除率高 安全性良好
1、碳青霉烯类抗生素肠杆菌科细菌 2、碳青霉烯类抗生素鲍曼不动杆菌
多重耐药菌混合感染 治疗
1、MRSA+耐药阴性菌 2、多种耐药阴性菌
G+:替加环素应作为多药耐药金黄色葡萄球菌感染的推荐药物，包括对糖肽类中介 的葡萄球菌。许多研究表明:替加环素是对肠球菌属最有效的抗生素，且不论其对 万古霉素敏感或耐药与否。
G-：替加环素对肠杆菌科细菌具有高度活性，不论其是否产ESBL。
对奇异变形菌和吲哚阳性变形菌活性低，铜绿假单胞菌对其天然耐药。对其他非 发酵阴性菌具有较好抗菌作用，包括乙酸钙不动杆菌、嗜麦芽寡养单胞菌。以及 流感嗜血杆菌、粘膜炎莫拉菌、单核细胞增生李斯特菌、多杀巴斯德菌、宋内志 贺菌和脑膜炎奈瑟球菌。
细菌
大肠埃希菌 克雷伯菌属 不动杆菌属 假单胞菌属 肠杆菌属 嗜麦芽窄食单胞菌
株数
11860 6981 6723 6334 2519 1889
％
28 16.5 15.8
15 5.9 4.4
对G-菌的抗菌活性强
常见G-菌对替加环素的敏感率均>90%
杨启文等.中华检验医学杂志.2011;34(5):422-430.
非典型病原体：对肺炎支原体活性强于米诺环素或四环素，但对解脲支原体活性弱 于米诺环素、四环素。对肺炎衣原体、沙眼衣原体、沙眼支原体活性强大。
广谱覆盖 G+菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体
广谱覆盖G+菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体# ，涵盖碳青霉烯和糖肽类不能 覆盖的致病菌
2011 CHINET 耐药监测前6位革兰阴性菌菌种分布
1、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的PAE可持续3.4-4h，对大肠埃希菌(包 括带有特定抗药性决定因子的菌株)可持续1.8-2.9h 2、一项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究显示， 替加环素体内的 PAE持续时间极长，对肺炎链球菌为8.9h
替加环素的目标治疗
碳青霉烯类抗生素耐药革兰阴性菌感染治疗
药代动力学特性—分布
替加环素在体内分布广泛，组织穿透能力极强，广泛分布于肺、 胆囊、结肠、骨等组织，其中在肺泡细胞、胆囊、肺组织的分布 浓度达到血浆浓度的78倍、38倍和8.6倍，这为替加环素用于临 床治疗腹腔感染和肺炎提供了理论基础
药代动力学特性—抗生素后效应(PAE)
替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的PAE
• 与喹诺酮类的耐药相关
wenku.baidu.com
与其他四环素类或 其他抗菌药物不易
产生交叉耐药
有效对抗多种耐药机制
对常见致病菌(包括耐药菌)抗菌活性强
有效对抗四环素类两大耐药机制
• 替加环素有效对抗四环素类两大耐药机制-核糖体保护和外排泵机制
核糖体保护机制
外排泵机制
• 结合位点不同，结合方式独特 • 具有很高的结合力
• 外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出 • 排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不足
➢ 此种修饰既可维持四环素类的抗菌作用，又能对抗四 环素类药物的耐药性机制
化学结构式
在9 位上增加甘氨酰 氨基
特点： 不受常见耐药机制的影响
➢ 抗生素作用靶位改变
• 如青霉素结合蛋白的修饰与β-内酰胺类抗生素耐药相关(包 括碳青霉烯类等)
➢ 抗生素酶的降解
• 与β-内酰胺类抗生素耐药相关 ➢ DNA解旋酶突变