第3章抗体

? 超变区为抗体与抗原的结合位置，与抗原决定簇的结构互补，又 称为互补决定区（CDRs），VL和VH的又分别称为CDR1， CDR2，CDR3，其中CDR3具有更高的变异程度，决定了抗体的 特异性。
超变区（ HVR）
轻链：24-ຫໍສະໝຸດ 4、50-56、 89-97 重链：
31-35、50-65、 95-102
分泌型(secreted immunoglobulin, sIg) — 分泌进入体液, 介导体液免疫应答。
? 抗体和免疫球蛋白的关系 : 抗体都是免疫球蛋白， 并非所有免疫球蛋白都具有抗体活性。
? 抗体又称为免疫球蛋白
免疫球蛋白基本结构的发现
? 木瓜蛋白酶在重链间二硫键的N端将其裂解成分子量基本 相等的三个片段：2个Fab和1个Fc片段。Fab能够与抗原结 合，称为抗原结合片段（Fab），Fc能够与细胞表面的Fc 受体结合。Fc具有免疫原性和抗原性。因它容易形成结晶， 故称为可结晶片段（Fc）。
Domain of Ig
IgG
如果抗原是小分子，则抗体呈一袋状结构将抗原大部分包 埋进去。
抗原与抗体的结合过程中抗原决定簇及抗体的结合点会发 生空间构象的变化，使两者在空间上更为靠近。
? （2）恒定区（ constant region ，C区）
? L链C端1/2处，大约105个氨基酸， H链C端3/4-4/5处， 大约331-431个氨基酸，这些序列相当保守，称为恒定 区。
? 免疫球蛋白的基本结构
? Ig分子基本结构是由四个肽链组成的，包括二条较小的轻链 和二条较大的重链，轻链与重链之间是由二硫键连接形成Ig 分子单体；分为氨基端（N端），羧基端（C端）。
? 1、重链和轻链
? （1）重链（heavy chain，H链）
450-550个氨基酸残基组成，分子量50-75KD，含糖数量不 同，4-5个链内二硫键，可分为5类，μ、γ、α、δ、ε链，不同 的H链与L链（κ或λ）组成完整的Ig分子。分别称为：IgM， IgG，IgA，IgD和IgE。
? 胃蛋白酶在重链间二硫键的羧基端将其裂解成分子量两个 不同的片段：一个由两个V区连在一起的大片段F(abˊ)2 和一些Fc裂解的小碎片pFcˊ。pFcˊ分子量小，丧失免疫 原性。
G.Edelman 用β-巯基乙醇还原 IgG的二硫键 ，然 后进行变性电泳，得到两条蛋白带，进一步证明 IgG由两条相对分子量位 5.0×104的多肽重链和两 条相对分子量为 2.5×104的轻链组成。
铰链区（hinge region）: 位于IgG、IgA 和IgD重链的CH1 和CH2之间。由脯氨酸、半胱氨酸等十几个氨基酸组成。 使抗体的两臂（Fab）具有柔软性。可以伸展、弯曲和转 动。有利于与不同距离的抗原表位结合，又有利于暴露抗 体分子的补体结合点。在IgM和IgE中无铰链区，但有一个 完整的结构域（CH2/ CH2 ）发挥铰链区的作用。
轻链: VL，CL（IgG、IgA 、IgD、 IgM和IgE ） 重链: VH，CH1，CH2，CH3(IgG、IgA 和IgD)；而有的
多一个CH4（IgM和IgE）
L chain
κ/λ (2:1)
H chain
(?,? ,? ,?,?)
V region
(Ag-biding site)
第三章 抗体
? 抗原（Antigen ）：是一类能诱导机体免疫系 统产生免疫应答，并与相应的抗体或T细胞受 体发生特异反应的物质。
T
T 免疫效应细胞
Ag
浆细胞 B
抗体
抗体的发现及其特性
? 一、发现：1890年德国学者Behring和日本学者北 里用白喉杆菌外毒素免疫动物，在其血清中发现 一种能中和这种外毒素的组分称为抗毒素。这是 在血清中发现的第一种抗体。
? 二、抗体的理化性质
? 1、抗体是球蛋白 ? 血清：血液凝固后析出的黄色液体称为血清。抗原免
疫后的动物血清中含有大量的抗体称为抗血清。 ? 血清蛋白经电泳，超速离心和分子量测定等方法，发
现大部分抗体是r球蛋白，小部分是β球蛋白。
? 2、免疫球蛋白 （lmmunoglobulin, Ig ）
? 为了准确描述抗体球蛋白的性质，在60年代初提出将具 有抗体活性的球蛋白称为免疫球蛋白。
C region
2、可变区和恒定区 ? （1）可变区（Variable region，V区）
L链近N端一半的氨基酸（100-110个）差异较大称为可变区， H链N端1/5-1/4处（100-110个氨基酸）也为可变区（V区）。 ? 可变区可分为超变区（HVR）和框架区（FRs）。比较VL和VH 的氨基酸序列，变异仅集中在少数区域的氨基酸上（15~20%） 称为超变区。而其余的80~85%的氨基酸变化较小，称为框架区。 ? VL的HVR在24-34，50-56，89-97氨基酸位置。VH的HVR在31-35， 50-56，95-102氨基酸位置。
两个基本概念
抗体(antibody, Ab)
机体免疫细胞被抗原激活后，由B细胞分化成熟的浆细 胞合成、分泌的一类能与相应抗原特异性结合的具有免 疫功能的球蛋白。
免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig)
具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似的球蛋白。 抗体的存在形式：
膜型(membrane immunoglobulin, mIg) —膜表面免疫球蛋白，B细胞膜上的抗原受体；
? （2）轻链（light chain，L链）
214个氨基酸残基组成，通常不含碳水化合物，分子量为 24KD，有两个由链内二硫键组成的环肽，L链可分为： Kappa（κ）与lambda（λ）2个亚型。
L chain
κ/λ (2:1)
H chain
(?,? ,? ,?,?)
V region
(Ag-biding site)
从此主要存在于r球蛋白部分的免疫球蛋白则称为IgG， 主要存在于β球蛋白部分的称为IgM、IgA，其后又发现 IgD（β球蛋白部分）和IgE（量极少，不能定量）。
? 抗体主要存在于血清中，但也存在于体液和外分泌液中， 所以含有抗体的血清称为免疫血清。B细胞表面上也存在 免疫球蛋白，称为膜表面免疫球蛋白（SmIg）。