载脂蛋白A5研究现状

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载脂蛋白A5基因研究进展

为２ —０￣／远远低于其他载脂蛋白（到ＡｐＡｌ的４４６ｇＬ，不ｏ
０１）分布于ＶＬ、ＤＬ和Ｃ中。Ａｏ．，ＤＬＨＭｐＡ５蛋白平均分子
量为３０Ｄａ具有典型的脂质结合结构域一性螺旋结构域８９５，两和氨基端的信号肽，比ＡｐＡ４更高的球型疏水区和更强的有ｏ
中。Ｏ’ ｒｎ等［用蛋白印迹和酶联免疫吸附法（ＬＳ首Ｂｉｅ。］ＥＡＡ）
以增加ＨｅＧｐ２细胞内ＡｐＡ５的内源性表达，增加其启动子ｏ并区的活性；用基因敲除和突变研究发现，ｏ启动子区３应ＡｐＡ５
个ＡＧＴＣ模序可以介导Ｒ０的转录激活，中一个与ＧＡＲ其
ＰＡＲ结合位点重叠。研究提示ＡｐＡＰｏ５基因是一个高度反应
次证实人血清中存在ＡｐＡ５并测定出正常人ＡｐＡ５的浓度ｏ，ｏ
脂质亲和力Ｌ。６］Ｐｎａｃｉ［研究发现人ＡｐＡ５基因转基因小鼠的血ｅｎｃｈｏ等３］ｏ
的ＰＡ靶基因，能是ＰＡ激动剂降低血Ｔ的机制之ＰＲ可ＰＲＧ
一
ｏ
３Ａｏ５调节Ｔ代谢的作用机制ｐＡＧ目前已知Ａｏ是影响血Ｔ水平的一个重要因素，ｐＡ５Ｇ但

脂蛋白a的临床研究及进展

当代医学　2008年9月总第149期　C ont em pora ry M edi c i ne,Sept e m ber2008,I ss ue N o.149综述S u m m a ri z e脂蛋白(a)[Lp(a)]作为一种特殊类型的低密度脂蛋白近年来已引起广泛关注。

1988年国际LP(a)专题学术会议公认L P(a)为动脉粥样硬化的独立危险因素之一,主要由遗传决定,不受饮食、性别和年龄的影响,并与其他脂蛋白和白蛋白无关。

所以本文就其组成、生物特性及其临床应用做一简单的综述:1L P(a)的组成及生物学特性LP(a)的蛋白组成中apo B100、a poA和白蛋白分别约占65%、20%和15%,与LD L相似,但其糖类比LD L高数倍,是所有脂蛋白含糖类最高的一种;电泳迁移率也比LD L快。

A po(a)的多肽性主要是由遗传基因所控制,使得LP(a)与其它脂蛋白不同显示了高度遗传性。

肝脏是L P(a)合成的主要场所,体内半衰期为38～55,与LD L不一样,它不是由V LD L转化而来,也不能转化为其它脂蛋白,系一类独立的脂蛋白。

2L P(a)检测的临床应用2.1在心脑血管中的应用血清高浓度L p(a)与心脑血管疾病有显著关系，特别是在A S中成为显著的独立危险因素。

大量资料表明,冠心病和脑梗塞患者L P(a)明显升高，且都高于对照组.值得注意的是,在这些升高病例中同时测血脂其他指标,除个别项目外都不伴有其他血脂成分的升高,说明二者无平行关系,LP(a)和血脂其他成分是动脉硬化相互独立的危险因素。

不同的临床类型其LP(a)的结果亦有差异,在冠心病中急性心梗组>不稳定型心绞痛组>稳定型心绞痛组>非冠心病组,在脑梗死患者中皮层动脉脑梗死大于穿刺性动脉脑梗死[1]。

为临床诊断和鉴别提供了重要依据。

2.2在慢性阻塞性肺病中的应用研究结果显示[2],CO PD组A poB100明显低于对照组,提示血清Lp(a)及ApoB100水平与CO PD合并冠状动脉粥样硬化疾病的发生率呈负相关,这也从侧面反应出CO PD患者可能存在肝细胞功能的不足,从而影响了肝细胞对L p(a)和A poB100的合成与分泌。

膜联蛋白A5在缺血性卒中诊疗中的研究进展

膜联蛋白A5在缺血性卒中诊疗中的研究进展摘要:缺血性卒中是导致我国中老年人群残疾和死亡的重要病因之一,从诊断到治疗需要面临许多复杂的问题｡目前,血管再通治疗已成为缺血性卒中最重要的治疗方法｡但是,单纯行血管再通治疗后,部分患者的预后仍不理想｡此外,目前针对单一靶点的神经保护药物治疗缺血性卒中的效果仍不显著｡膜联蛋白A5具有多种生物学功能,其抗凝血､抗炎症､促进神经元存活等功能可用于减轻脑血管再通后再灌注损伤等神经保护治疗｡膜联蛋白A5因其与磷脂酰丝氨酸具有紧密结合特性,可用于卒中诊断､靶向治疗载体构建等｡作者总结膜联蛋白A5的多种功能,分析其在缺血性卒中中可能产生的影响,以期为后续研究提供参考｡缺血性卒中是威胁全世界人类健康的主要问题之一,也是导致成人永久性残疾的主要病因之一｡在缺血性卒中发病早期,缺血-再灌注损伤可引起缺血区域炎症级联反应,导致不良预后｡尽管机械血栓切除术能有效提升卒中患者的血管再通率,但部分大动脉闭塞相关卒中患者术后仍有发生血管再闭塞的可能]｡现有的针对单一靶点设计的神经保护药物的临床转化效果仍不理想,无法在整个复杂脑疾病网络中发挥有效作用｡Tiedt等总结相关研究后提出,最初以神经元为中心进行研究的观点已被神经血管单元的概念所取代,神经元､胶质细胞､周细胞和微血管内皮细胞均在卒中病程中发挥作用,且各细胞存在信号交流｡研究者开始关注具有广泛活性的多靶点药物,其在治疗脑疾病中可能具有潜在的益处｡多靶点治疗缺血性卒中成为新的研究方向,其中抑制凝血､抑制炎症､神经保护是多靶点治疗急性缺血性卒中的关键要点｡膜联蛋白A5是膜联蛋白家族的一员,具有多种生物学功能及潜在应用价值｡笔者就ANXA5的多种功能对急性缺血性卒中可能产生的影响进行综述｡1 、ANXA5的结构特点ANXA5是一种大小为36kDa的膜联蛋白,膜联蛋白家族是拥有核心结构域约70个氨基酸残基的保守序列,在钙存在的情况下具有结合带负电荷磷脂的能力;ANXA5与磷脂酰丝氨酸的结合受蛋白质上的钙结合位点调节,结构域Ⅳ对钙与PS膜结合至关重要[9]｡ANXA5的核心基团有3个不同的钙结合位点(Ⅱ型钙结合),该位点增强了ANXA5与PS结合的能力;Ⅲ型钙结合位点可以结合12个钙分子,增加了ANXA5对细胞膜的结合亲和力,并促进了ANXA5三聚体化,同时可将膜保持在液晶相[10]｡ANXA5在钙存在下对PS的高结合亲和力使其成为具有辅助检测缺血性卒中潜力的新生物标志物[11]｡ANXA5具有稳定的构象,可在三聚体化形成后保持其凹形弯曲形状,有助于细胞内化;ANXA5三聚体可自组装成有序的二维晶格,增加表面张力,使质膜向内凹陷;ANXA5内化是非受体介导的,无需内部细胞信号传导,该机制提高了其内化的效率;内化后,含有ANXA5的内体与溶酶体融合,蛋白质被降解,因此过量的ANXA5可以被自身代谢[12],有助于提高后期ANXA5作为临床治疗药物时的安全性｡2 、ANXA5的抗血小板聚集､抗凝作用阿司匹林作为抗血小板聚集药物,是预防缺血性卒中后卒中复发的有效药物之一[13]｡但是,有研究显示,长期使用阿司匹林会增加消化道出血发生风险[14]｡ANXA5作为人源性蛋白可能能够弥补传统药物的一些缺陷,提高其在使用过程中的安全性｡在机体凝血时所发生的级联反应中,血小板的活化是极为重要的一步,此时血小板膜中PS会外翻暴露[15]｡ANXA5作为细胞内蛋白,广泛存在于内皮细胞和血小板中,并在组织损伤时释放[16]｡ANXA5能与PS结合,中断PS与其他促凝因子的反应,从而抑制凝血的发生｡另一方面,ANXA5也能与血小板表面的鞘糖脂———硫苷脂结合,通过阻碍硫苷脂活化凝血因子Ⅻ来抑制凝血的发生[18]｡此外,ANXA5能抑制内皮细胞介导的凝血酶形成,起到抗凝血作用]｡Kuypers等[20]使用重组DNA技术制备了ANXA5的同源二聚体(diannexin V, DAV),实验结果显示,DAV的半衰期可达6.5h｡为了验证DAV是否可以作为体内抗血栓剂,该研究通过注射组织因子和结扎下肢血管诱导大鼠血栓形成,在诱导血栓形成前10min注射不同浓度梯度DAV溶液,以检测最佳抗血栓剂量,结果显示,与注射等量等渗盐水比较,注射0.04mg/kg的DAV大鼠的平均血栓产生量降低(15mg/只比26mg/只,P<0.01),提示DAV具有抗血栓的作用;注射1mg/kg的DAV大鼠的平均血栓产生量较注射0.04､0.20mg/kg DAV均更小(分别为2､5､4mg/只,均P<0.05),提示1mg/kg剂量的DAV的抗栓效果最强,该研究结果表明,DAV可以作为高效抗血栓剂,并在1mg/kg时具有最大的抗栓效果｡Tait等[21]报道了基于ANXA5靶向血小板血栓而制备的82kDa和69kDa两种嵌合体溶栓剂,通过对含碘放射性同位素的ANXA5(125I-ANXA5)的竞争性测定,确定嵌合体对暴露PS的细胞膜的亲和力,结果显示,在1 nmol/L的竞争性抑制剂存在的情况下,69kDa嵌合体､82kDa嵌合体､125I-ANXA5与暴露PS的细胞膜结合率分别为77%､83%和84%,差异无统计学意义(P>0.05),提示嵌合体与ANXA5的亲和力相近;用纤溶酶活化后,82kDa嵌合体的酰胺水解活性为(9.5±1.0)IU/pmol,69kDa嵌合体的酰胺水解活性为(4.9±1.6)IU/pmol,该数据与尿激酶的酰胺水解活性(9IU/pmol)相似,提示ANXA5作为血栓靶向成分,构建嵌合型溶栓剂具有可行性｡此外,Jing和Sun[22]基于ANXA5和蛇毒来源的抗血小板肽,设计构建了一种新型的多机制融合蛋白,该融合蛋白表现出整合素调控和PS结合的双重特性,采用酶标仪测量不同血浆样品的浊度动力学,结果显示,将重组蛇毒锯鳞蝰素-ANXA5融合蛋白添加至PS包被的孔中的血浆中时,与注射等量等渗盐水相比,20μmol/L的r-EchAⅤ可将凝血起始时间从30min延迟至50min;随着r-EchAⅤ浓度的增加,血浆凝固时间延长(浓度分别为0､5､10､20､30μmol/L时,血浆凝固时间分别可延长至30､35､40､50､65min),提示ANXA5构建的r-EchAⅤ在体内表现出良好的抗凝活性｡3、 ANXA5的抗炎症作用炎症是缺血性卒中的重要病理生理｡脑缺血损伤和血流再灌注可导致炎症级联反应,进一步导致神经组织损伤和细胞死亡]｡PS的外翻是介导细胞凋亡的重要信号,降低PS在脑缺血半暗带中的暴露,可能能够减少神经元凋亡,延缓缺血半暗带组织转变为梗死灶]｡ANXA5能高亲和力结合PS,抑制巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬,具有干扰凋亡细胞的免疫抑制作用｡Gao等研究使用ANXA5抑制神经炎症,探索其在改善创伤性脑损伤)中的作用,在TBI发生30min后,干预组经尾静脉注射重组人ANXA5(50μg/kg),结果显示,在Morris水迷宫实验中,TBI+ANXA5处理的小鼠在找到目标象限之前的移动距离短于TBI小鼠;在空间探寻实验中,TBI+ANXA5小鼠在目标象限中停留的时间更长,并且比TBI小鼠有更多的平台交叉互动时间(均P<0.05,鼠数为10只)｡为了证实ANXA5的神经保护作用,研究者采用改良神经系统严重程度评分和旋转棒实验评估了TBI后小鼠的神经功能和运动功能,结果显示,在所有时间点,假手术小鼠均未表现出明显的神经功能损害(改良神经系统严重程度评分1~3分),TBI+ANXA5组的改良神经系统严重程度评分均低于TBI组(均P<0.05,鼠数为10只)｡此外,从TBI后第1天至第5天,TBI+ANXA5小鼠在旋转棒实验中的运动表现优于TBI组小鼠(P<0.01),提示ANXA5可改善TBI后小鼠的神经损伤和运动功能;蛋白质印迹分析表明,与正常小鼠相比,TBI上调了小鼠受损皮质中炎症蛋白———高迁移率族蛋白B1的水平,而TBI+ANXA5组有效地降低了TBI小鼠中高迁移率族蛋白B1表达水平(均P<0.01,鼠数为6只);此外,蛋白质印迹分析结果显示,与TBI组相比,TBI+ANXA5组中抗炎因子血红素加氧酶1上调(P<0.01)｡上述研究结果提示ANXA5在TBI小鼠中发挥了神经保护作用,可通过调节高迁移率族蛋白B1信号通路和血红素加氧酶1抗氧化系统来改善神经炎症､氧化应激｡DeJong等[28]使用表达人类突变载脂蛋白E的ApoE3-Leiden转基因小鼠作为高胆固醇鼠,高胆固醇诱导心肌炎症反应,引起心肌缺血-再灌注(myocardial ischemia - reperfusion, MI-R)损伤,为了探究模型小鼠MI-R损伤后ANXA5对左心室功能和重构的影响,治疗组对模型小鼠每天腹腔注射200μl浓度为1mg/kg 的ANXA5,非治疗组模型鼠注射等量等渗盐水作为对照,分别在连续注射2d和3周时进行检测,结果显示,在MI-R损伤3周时,与非治疗组比较,ANXA5治疗组心肌梗死面积显著减小[(13.4±1.8)%比(18.3±1.1)%,P= 0.022],心脏舒张末期容积显著减少[(34.5 ±2.2)μl比(44.4 ±2.4)μl,P= 0.004],左心室射血分数增加了29%,左心室纤维含量减少了42%,同时梗死区域左心室壁的厚度增加了17%;在MI-R损伤后2d,与非治疗组小鼠相比,ANXA5治疗小鼠的心肌梗死区和交界区中增殖巨噬细胞的数量显著减少[梗死区:(73.8±17.0)个/mm2比(188.6±41.7)个/mm2,P=0.009;交界区:(69.3±8.6)个/mm2比(142.2±27.5)个/mm2,P= 0.008],白细胞介素6的产生降低[(1071±28)ng/L比(1455±65)ng/L,P< 0.01],该研究提示,ANXA5治疗可减弱缺血后炎症反应,改善左心室重塑,进而改善高胆固醇血症Apoe*3-Leiden小鼠MI-R损伤2d和3周后的心脏功能｡目前尚未检索到ANXA5在缺血性卒中中抗炎症作用的具体研究｡通过调节缺血性卒中中ANXA5蛋白表达的水平,探究其是否可以抑制脑缺血损伤和血流再灌注过程中的炎症级联反应,进而保护缺血脑组织,将可能成为缺血性卒中神经保护相关研究的新方向｡4 、ANXA5在缺血性卒中诊断检测中的应用缺血性卒中发生后,准确评估梗死灶位置､大小至关重要,目前临床多采用影像识别进行诊断[29]｡Lee等[30]研究了抗膜联蛋白Ⅴ抗体(anti - annexin Ⅴ antibody, aAⅤ)在急性缺血性卒中患者中的临床应用,共纳入187例急性脑梗死或短暂性脑缺血发作患者和66例健康者(对照组),采用酶联免疫吸附试验检测患者组和对照组的aAⅤ蛋白水平,结果显示,与对照组相比,患者组中aAⅤ阳性受试者的检出比例更高[13.9%(26/187)比4.5%(3/66),P=0.043];排除年龄的混杂因素后,患者组的aAⅤ阳性率仍高于对照组(P=0.018),表明急性缺血性卒中患者aAⅤ的检出率较高,提示ANXA5可能成为急性缺血性卒中的辅助诊断标志物｡ANXA5可与多种标记信号分子耦联｡Mari等[31]采用锝-99的核同质异能素锝-99m来标记ANXA5制成锝-99m-ANXA5,评估其能否无创监测局灶性大脑中动脉闭塞-再灌注损伤后大鼠的神经元损伤,制备16只成年雄性Sprague - Dawley大鼠的左侧大脑中动脉闭塞(2h)-再通模型,4只正常大鼠作为对照组｡每天经尾静脉注射锝-99m-ANXA5约185~370MBq(MBq:电离辐射的单位,用来衡量放射性活度,即单位时间内原子核的衰变数量),并在注射1h后开始对实验动物进行不同时间点的单光子发射计算机体层摄影(SPECT)和放射自显影检测,结果显示,大鼠大脑右半球和左半球在注射后4h的平均最大ANXA5摄取率分别比对照组高出(310±85)%和(365±151)%,均P<0.03,在第3天达到峰值[右半球(925±734)%,P<0.01;左半球(1194±643)%;P<0.01),在第7天开始下降[右半球(489±233)%,左半球(785±225)%,P<0.01]｡缺血损伤后4､24､72h左半球总梗死体积分别比右半球增加226%､261%､451%(均P<0.03);双荧光显微镜显示,ANXA5可定位于闭塞-再灌注损伤部位同侧受损神经元的细胞质以及对侧半球其他外观正常的神经元;该研究表明,大脑中动脉闭塞-再灌注损伤后,受损大脑组织区域对ANXA5的摄取量更高,提示ANXA5标志物可以监测局灶性大脑中动脉闭塞-再灌注损伤后神经元损伤｡Blankenberg等[32]制备锝-99m肼烟酰胺标记的ANXA5(99mTc - HYNIC - ANXA5)确定其能否评估急性卒中患者的缺血性损伤以及局灶性缺血损伤动物模型中动物的治疗情况,2例急性缺血性卒中患者静脉注射1110MBq的示踪剂,1h后对患者进行SPECT,结果显示,患者的99mTc - HYNIC - ANXA5摄取区域与其MRI中大脑受损部位重合;动物实验中制备29只Sprague - Dawley大鼠的左侧大脑中动脉闭塞-再通模型,其中8只进行MFL4抗体(FasL细胞死亡因子的一种抗体,对缺血性卒中具有治疗作用[33])处理,21只大鼠注射等量等渗盐水作为对照组,再灌注1d和6d后根据大鼠体质量注射185 ~ 370MBq示踪剂,MRI和SPECT结果显示,与对照组相比,治疗组中99mTc - HYNIC - ANXA5的摄取率降低92%,并且第1天半胱天冬酶8染色神经元数量减少60%｡在第6天,与对照组相比,治疗组大鼠的99mTc - HYNIC - ANXA5摄取率减少了80%,梗死面积减少了75%｡对照组和治疗组大鼠的99mTc - HYNIC - ANXA5摄取率与梗死面积(r²=0.603,P=0.0036)及凋亡细胞数(r²=0.728, P=0.00084)呈线性相关｡该研究结果提示,ANXA5显像可用于辅助评价缺血性脑损伤治疗效果｡5 ANXA5在缺血性卒中其他相关方向研究进展5.1 基因ANXA5的基因多态性对缺血性卒中具有一定影响｡ANXA5基因于1994年被详细探究[34],随后Tsakanova和Boiadzhian[35]研究显示,缺血性卒中的发病与编码ANXA5蛋白的基因rs11575945存在关联,该研究纳入了94例缺血性卒中患者[35例男性和59例女性,平均年龄为(67±9)岁]和110名健康者[48名男性和62名女性,平均年龄为(57±9)岁],通过聚合酶链反应与等位基因特异性引物和免疫球分析进行测定,结果显示,患者ANXA5的等位基因rs11575945平均突变频率比健康人高 2.6倍(P<0.01,OR=3.06,95%CI:1.85 ~ 5.06),血清中ANXA5平均浓度比健康受试者高3倍[(4.74±1.64)μg/L比(1.55 ±0.53)μg/L,P<0.01];此外,ANXA5等位基因rs11575945-T 的突变体携带者比rs11575945-C的正常纯合个体血清中ANXA5的浓度高4倍(P<0.01),该研究提示ANXA5基因的突变可能增加缺血性卒中发病风险｡5.2 构建靶向载体有研究者利用ANXA5与PS高亲和力的特性进行了靶向载体构建的创新性探究｡Quan等[36]开发了一种基于ANXA5和血小板膜的新型组织型纤溶酶原激活剂递送平台,实验者对12只c57小鼠进行大脑中动脉闭塞后再灌注,随后分为4组,每组3只,APLT - PA治疗组注射0.5mg/kg的APLT - PA,其余3组分别注射等量等渗盐水､组织型纤溶酶原激活剂(tPA)､APLT作为对照组,结果显示,与注射等量等渗盐水､tPA､APLT处理组相比,注射APLT - PA组小鼠在给药后72h和7d时的梗死体积均显著降低(均P<0.01),血-脑屏障渗透率显著降低(均P<0.05),提示用ANXA5构建靶向载体来治疗缺血性卒中具有可行性｡该研究为缺血性卒中的精准溶栓治疗提供了一种新型､安全的仿生血小板纳米药物,并为细胞模拟纳米药物的多种生物医学应用的设计和开发提供了新的思路｡5.3 神经保护ANXA5可作为一种营养因子保护神经元｡Takei等[37]使用胚胎大鼠原代皮质神经元进行神经元存活测定,在培养第1天和第3天将不同浓度重组ANXA5加入培养基中,实验结果显示,与不添加ANXA5组比较,相对较低剂量(1μg/L)ANXA5处理组中皮质神经元存活数量更多(细胞计数分别为230､160个/mm2);当给予浓度30μg/L的重组ANXA5时,神经元存活数量达到最大(细胞计数分别为400､160个/mm2);当向培养基中另加入10mg/L的ANXA5抗体时, ANXA5+抗体组细胞数量多于ANXA5组(分别为300､450个/mm2),提示ANXA5的神经营养活性被抑制,上述研究结果表明,人源重组ANXA5蛋白对体外培养的胚胎大鼠皮质神经元有促存活作用,对皮质神经元具有神经保护作用｡6 总结与展望在缺血性卒中的相关研究中,ANXA5作为具有多种生物学功能的内源性蛋白,具有辅助诊断､抗凝､抗炎症､参与靶向载体构建､促进神经元存活等多种功效,有望转化为一种对于缺血性卒中有效的多靶点治疗药物｡但其在人体上应用的实际功效仍需进一步的动物实验研究以及临床转化研究验证｡。

脂蛋白(a)的生物化学特征及临床应用研究进展

文献标识码ｃ文章编号１０－０３２０）２０５－３０８０２（０７０－１６－－－０
结构同源性渤
中图分类号Ｒ４．１，５３＋４６１＇Ｑ１．２５
脂蛋Ｉ（［ｐｐｏｅ（，ｐａ是１６￣ａ１ｏｒｔｎａＬ（］９３年由挪威遗传学家ｔ）ｉｉ））
似于一种名为Ｋｉｇｅ的丹麦多层蛋糕而得名。免疫化学研ｒｌｎ
究也显示Ａｏａ￣ＰＧ等物质在蛋白质及ｃＮｐ（）ＬＤＡ水平上显
示高度顺序同源性，交叉免疫反应。因此Ｌ（除在脂质代有ｐａ）谢中起作用外，还在凝血和纤溶系统中起作用。１．４ａ的功能与作用）
不能转化为其他脂蛋白．而是一种主要在肝脏合成的独立脂蛋白成分。研究认为，细胞合成Ｌ（的特征性成分Ａｏａ肝ｐａ）ｐ（）
后，内质网和高尔基体加工成熟，在并分泌至细胞外。再在血
循环中与ＬＬ颗粒迅速组装成完整的Ｌ（分子。Ｄｐａ）
构中局部肽链通过３个二硫键折叠而形成的三环结构．因形
Ｌ（与低密度脂蛋白（Ｄ）ｐａ）ＬＬＩ￣成分相似，含有胆固醇和都
Ａｏｌ０但它却不是由极低密度脂蛋白（ＬＬ转化而来，ｐＢＯ，、Ｄ１，也
态分布，个体间差异很大（００ｇＬ，００ｍ／）主要由遗传因素决１

载脂蛋白A5基因多态性与脂类代谢疾病相关性研究进展

１ａｏ５的生物学特性ｐＡ
（）激活剂加速血管内ＶＬＬＴＧ的脂解。ＧｒｓｋｐＨＬ的Ｄ～ｏｓｏｆ等Ｌ１发现ａｏ则ｐＡ５的缺失或无效可降低脂蛋白残基与ＬＤＬ
受体的亲和力，而使富含Ｔ的脂蛋白不能被肝脏有效地摄从Ｇ
脂类代谢疾病显著关联。目前已经发现多个多态性位点，分部
位于非编码区，一１Ｉ＞Ｃ（ＮＰ）一Ａ＞Ｇ（ｄｋ）如１３ＴＳ３、３Ｋｏａ、
２０年Ｐｎａｃｉ｜比较了人与小鼠Ｄ０１ｅｎｃｈｏ等ｌＮＡ基因序列，
脂蛋白（Ｉ中，血浆浓度极低，到ａｏＨＤ）其不ｐＡｌ的０１和．
ａｏ４的１ｐＡ。蛋白结构分析显示，ｐＡ５蛋白含有２个独ａｏ
立折叠结构域：末端和末端。Ｎ末端１１６氨基酸残Ｎ］一～４
发现位于１ｑ３区、ａｏ／３Ａ４基因簇下游约３ｂ处ｌ２距ｐＡ１Ｃ／Ｏｋ
Ｉ３Ｇ７Ａ（Ｎ２、．２９ＶＳ＋４６ＳＰ）Ｃ１５Ｔ＞ＣＳ１等，有部分位于（ＮＰ）另
编码区，Ｃ５ＣＧ（１Ｗ）Ｃ５３如。６＞Ｓ９、．５Ｇ＞Ｔ（８Ｃ等。Ｇ１５）
人及降解。还有研究表明ａｏｐＡ５可作用于一些与ＨＤ — ＬＣ代

脂蛋白a与冠状动脉粥样硬化疾病的研究进展

脂蛋白a 与冠状动脉粥样硬化疾病的研究进展*刘宏1，黄杨1，赵莉1，代巧妹1，杨婧1，张雨薇1，张梦迪1，倪雪妍1，仲丽丽2△（1黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨 150040；2黑龙江中医药大学第一附属医院，黑龙江哈尔滨 150040）Progress in lipoprotein (a) and coronary atherosclerosisLIU Hong 1， HUANG Yang 1， ZHAO Li 1， DAI Qiaomei 1， YANG Jing 1， ZHANG Yuwei 1，ZHANG Mengdi 1， NI Xueyan 1， ZHONG Lili 2△（1Heilongjiang University of Chinese Medicine ， Harbin 150040， China ； 2The First Affiliated Hospital ， Heilongjiang Univer⁃sity of Chinese Medicine ， Harbin 150040， China. E -mail ： zhll 1979@ ）［ABSTRACT ］ Lipoprotein （a ）［Lp （a ）］ is a kind of liver -derived lipoprotein ， which consists of apolipoprotein （apo ） B100 covalently bound to apoA. Therefore ， it has atherothrombotic traits of both apoB （from low -density lipopro‑tein ） and apoA （thrombo -inflammatory aspects ）. Recent advances in clinical and genetic research have revealed the cru‑cial role of Lp （a ） in the pathogenesis of cardiovascular diseases. High Lp （a ） concentration has long been linked to in‑creased risk of coronary atherosclerotic disease （CAD ）. Although conventional pharmacological therapies have failed tosignificantly reduce Lp （a ） level ， emerging new therapeutic strategies using proprotein convertase subtilisin -kexin type 9 inhibitors have shown promising results in effectively lowering Lp （a ）. This review summarizes the recent advances in the role of Lp （a ） in the pathogenesis of CAD and the related lipid -lowering drugs.［关键词］脂蛋白a ；冠状动脉粥样硬化；炎症；遗传；治疗药物［KEY WORDS ］ lipoprotein （a ）； atherosclerosis ； inflammation ； heredity ； therapeutic drugs［中图分类号］ R543.3； R363.2 ［文献标志码］ Adoi ： 10.3969/j.issn.1000-4718.2023.04.019脂蛋白（lipoprotein ）作为研究动脉粥样硬化疾病的常客，目前已得到广泛研究。

脂蛋白a临床研究进展

脂蛋白a临床研究进展李威(综述);杨向军(审校)【摘要】Lipoprotein(a) as a special protein particles, plays a very important role in causing athero-sclerosis.Besides lipoprotein( a) also has important clinical significance in predicting the occurrence of and relapse of atherosclerotic cardiovascular disease,ocurrence of venous thrombosis and prognosis of renal trans-plantation.At present,specific effective clinical interventions for reducing lipoprotein ( a) are still in lack. Here is to make a review of the clinical research progress of lipoprotein(a).%脂蛋白a作为一种特殊的蛋白颗粒，在致动脉粥样硬化过程中起着极其重要的作用。

另外，脂蛋白a 在预测动脉粥样硬化性心血管疾病的发生、冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的再发、静脉血栓事件的发生以及肾脏移植预后等方面均有重要的临床价值。

目前对于脂蛋白 a尚缺乏确实有效地特异性的临床干预措施。

该文就脂蛋白a的临床研究进展予以综述。

【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2015(000)018【总页数】4页(P3307-3309,3310)【关键词】动脉粥样硬化;脂蛋白a;冠心病再发;干预治疗【作者】李威(综述);杨向军(审校)【作者单位】苏州大学附属第一医院心内科，江苏苏州 215006;苏州大学附属第一医院心内科，江苏苏州 215006【正文语种】中文【中图分类】R541.4冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)是目前威胁人类健康的最常见的疾病之一，而血脂水平是该类疾病发生、发展的重要相关因素。

血清载脂蛋白A1及载脂蛋白B、脂蛋白a水平变化检测在老年高脂血症患者中的价值分析--

血清载脂蛋白A1及载脂蛋白B、脂蛋白a水平变化检测在老年高脂血症患者中的价值分析--发布时间：2022-09-05T07:54:58.410Z 来源：《医师在线》2022年5月9期作者：郑红霞[导读]血清载脂蛋白A1及载脂蛋白B、脂蛋白a水平变化检测在老年高脂血症患者中的价值分析郑红霞（海军青岛特勤疗养中心检验科；山东青岛266071）摘要：目的：分析在老年高脂血症患者中检测血清载脂蛋白A1、载脂蛋白B、脂蛋白a水平变化的实际价值。

方法：随机选取2019年10月-2021年10月就诊于我院的老年高脂血症患者与同期老年健康志愿者各30例，分别作为本次研究的观察组与对照组，所有入组患者均接受脂蛋白a、载脂蛋白B、载脂蛋白A1检测，对两组血脂指标进行测量和比较。

结果：两组常规血脂指标差异显著，观察组脂蛋白a与载脂蛋白B较对照组差异明显（P＜0.05），不同指标中载脂蛋白A1（P＞0.05）。

结论：通过为老年高脂血症患者检测载脂蛋白A1、脂蛋白a以及载脂蛋白B水平的变化可以辅助诊断疾病发展，检测价值较高。

关键词：血清载脂蛋白A1；载脂蛋白B；脂蛋白a；老年人；高脂血症；临床价值心脑血管疾病常见于中老年群体中，高脂血症作为冠心病的高危因素之一，可对患者身体健康产生极大危害。

目前临床常通多检测TG （甘油三酯）、TC（总胆固醇）等常规指标诊断高脂血症，随着对于该疾病的深入研究，临床发现在高脂血症的发病中载脂蛋白等指标也可发挥重要作用[1]。

基于此，本研究随机选取2019年10月-2021年10月期间的老年健康志愿者、老年高脂血症患者共60例进行对照。

报告如下：1、资料与方法1.1一般资料研究对象：30例老年高脂血症患者（观察组）、30例老年健康志愿者（对照组），研究时间：2019年10月-2021年10月。

观察组中共有19例男性、11例女性；年龄60-80岁，均值（71.20±3.58）岁。

对照组：男17例，女13例；年龄最长者82岁，最小者61岁，均值（71.37±3.34）岁。

阿尔茨海默病血清学标志物三项

阿尔茨海默病血清学标志物三项2021年6月7日，美国FDA加速批准了由渤健和卫材联合开发的Aβ（β淀粉样蛋白）抗体药品aducanumab上市，用于治疗阿尔茨海默症（AD），商品名为Aduhelm，这是自2003年以来，FDA批准的首款AD新药。

至此，人类结束了无法从根本上阻挡AD疾病进展的沧桑历史。

阿尔茨海默病（AD）是老年期痴呆最常见的一种类型，患者思维、记忆和独立性会因此受损，影响生活质量以及死亡，正如FDA在声明中所说“这是一种毁灭性疾病”。

2020年9月21日是世界第27个阿尔茨海默病日。

根据美国报告，从2010年开始，阿尔茨海默病已经成为美国第六大死因，每年死于该病的人数超过乳腺癌与前列腺癌的总和。

2018年美国阿尔茨海默病患者超过570万，投入至阿尔茨海默病的诊疗护理费用预计有2770亿美元。

中国的形式同样不容乐观，根据2019年9月4日发表在《柳叶刀-神经病学》上的一篇关于中国痴呆现状的文章指出，目前中国60岁以上人群的痴呆患病率为5.3%，2015年痴呆患者的年总治疗花费达到1677.4亿美元，占该年国内生产总值的1.47%。

阿尔兹海默病的治疗难点在于其发病机制并未完全清晰。

目前，比较公认的机制是认为β淀粉样蛋白( amyloid-β，Aβ) 的生成和清除失衡是神经元变性和痴呆发生的始动因素，异常水平的β-淀粉样蛋白在大脑神经元之间形成的斑块具有神经毒性，导致神经元变性。

阿尔茨海默病筛查AD 的诊断方法主要有病理学检查、影像学检查和免疫学检查。

阿尔茨海默病（AD) 筛查包含以下两个指标：人磷酸化tau-181蛋白、人β淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）。

该项目是与AD发病密切相关的两种生物学标志物。

该部分脑蛋白质会从脑脊液进入血液，在血液中即可被检测。

研究表明，在AD临床前期就可在血清中检测到p-tau-181和Aβ1-42。

对AD患者的早期检测有着重要的临床价值。

高风险人群应定期进行Aβ1-42及p-tau-181联合检测评估，当A β1-42或p-tau-181其中1项指标异常，提示AD患病风险，需两项联合动态观察，注意风险管控。

载脂蛋白B、载脂蛋白A及其比值与下肢动脉粥样硬化斑块的相关性研究

0 引言
下肢动脉粥样硬化是心血管疾病、糖尿病等常见的并发症之一，血脂代谢紊乱是其主要危险因素，但因下肢动脉粥样硬化出现的早期表现并不显著，当患者出现不适时，已经出现了下肢功能的障碍，而下肢动脉粥样斑块形成是下肢动脉硬化早期临床表现，因此及时的检出下肢动脉斑块对其进行早期的诊断及科学有效的治疗具有重要意义。 [1-4] 载脂蛋白 B(apoB)/ 载脂蛋白 A (apoA) 比值已经证明了是心脑血管意外及颈动脉粥样硬化的独立预测因素 [5-8]，它体现了抗动脉硬化和致动脉硬化之间的均衡，但其与下肢动脉粥样斑块之间的相关性研究目前尚少。本研究通过比较 66 例有下肢动脉斑块患者及 37 例无下肢动脉斑块患者的血脂水平，探讨 apoA 、apoB、apoB/apoA 与下肢动脉斑块的关系。
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World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2、载脂蛋白 A 及其比值与下肢动脉粥样硬化斑块的
相关性研究
王林云
（新疆医科大学第二附属医院心血管内科，新疆乌鲁木齐）
摘要：目的探讨载脂蛋白 B、载脂蛋白 A 及二者比值与下肢动脉粥样硬化斑块的关系。方法采用超声多普勒对住院的 103 例患者进行下肢动脉情况检查，其中有下肢动脉粥样硬化斑块的患者 66 例，无下肢动脉斑块的患者 37 例，并检测患者的血脂水平。采用 Logistic 回归分析载脂蛋白 B、载脂蛋白 A 及二者比值与下肢动脉粥样硬化斑块的关系。结果男性、高龄、吸烟史、高血压病史、高血糖病史、冠心病病史、体质指数、HbA1c 值、纤维蛋白原值、载脂蛋白 A、载脂蛋白 B/ 载脂蛋白 A 在 2 组间差异有统计学意义（P<0.05）。Logistic 回归分析显示高龄、吸烟史、体质指数增高、入院收缩压值较高、apoB/apoA 是下肢动脉粥样硬化斑块形成的独立高危因素。结论高龄、吸烟史、肥胖、入院收缩压值较高、apoB/apoA 是下肢动脉粥样硬化斑块形成的独立危险因素，而载脂蛋白 A 为保护性因素。关键词：载脂蛋白 B；载脂蛋白 A；载脂蛋白 B/ 载脂蛋白 A；下肢动脉斑块中图分类号：R743.1 文献标识码：A DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.26.006

载脂蛋白A5、载脂蛋白C3及载脂蛋白A5

㊃论著㊃通信作者:王虹,E m a i l :w a n g h o n g3721@163.c o m 载脂蛋白A 5㊁载脂蛋白C 3及载脂蛋白A 5/C 3比值与冠心病的关系吴美美,王虹,肖双,孙雪,韩婷婷(承德医学院附属医院心血管内科,河北承德067000) 摘要:目的研究载脂蛋白A 5(a p o l i p o p r o t e i nA 5,A p o A 5)㊁载脂蛋白C 3(a p o l i p o p r o t e i nC 3,A po C 3)及载脂蛋白A 5/C 3(A p o A 5/A po C 3)比值与血脂水平㊁冠心病的发生及冠状动脉病变支数的关系,通过调节载脂蛋白浓度水平预防冠心病的发生和发展㊂方法统计冠心病患者与非冠心病患者年龄㊁性别㊁体重指数(b o d y ma s s i n d e x ,B M I )及吸烟情况,测定两组血清总胆固醇(t o t a l c h o l e s t e r o l ,T C )㊁甘油三酯(t r i g l y c e r i d e ,T G )㊁高密度脂蛋白(h i g hd e n s i t yl i p o p r o t e i n ,H D L )㊁低密度脂蛋白(l o w d e n s i t y l i p o p r o t e i n ,L D L )浓度水平,采用酶联免疫吸附法(e n z ym e l i n k e d i mm u n o s o r b e n t a s s a y ,E L I S A )测定血清载脂蛋白A 5(A p o A 5)㊁载脂蛋白C 3(A p o C 3)浓度水平,并计算A p o A 5/A po C 3比值㊂按照T G 水平进行危险因素分层,比较非冠心病组㊁冠心病组T G 高值组与冠心病组T G 正常值组A p o A 5㊁A p o C 3㊁A p o A 5/A p o C 3比值水平有无差异;研究血清A p o A 5㊁A p o C 3㊁A p o A 5/A p o C 3比值水平与冠心病病变支数及各项指标的相关性㊂结果两组性别㊁T G 水平差异有统计学意义(P <0.01)㊂冠心病组T G 高值组和T G 正常值组A p o A 5/C 3比值㊁A p o A 5浓度水平均明显低于非冠心病组,T G 高值组A po C 3浓度水平明显高于非冠心病组(P <0.01)㊂T G 高值组A p o A 5/C 3比值㊁A p o A 5浓度水平低于T G 正常值组,T G 高值组A p o C 3浓度水平明显高于T G 正常值组(P <0.01)㊂多因素二元L o g i s t i c 回归分析表明,T G 是A p o A 5/C 3比值㊁A p o A 5浓度水平降低的独立危险因素[O R =0.074,95%C I (0.023,0.134),W a l d19.650,S E0.588,P <0.01;O R =0.039,95%C I (0.009,0.157),W a l d20.641,S E0.716,P <0.01],T G 是A p o C 3浓度水平升高的独立保护因素(O R =9.084,95%C I (3.054,27.022),W a l d15.736,S E0.556,P <0.01);血清A p o A 5/C 3比值㊁A po A 5浓度水平与T G 呈负相关,A p o C 3浓度水平与T G 呈正相关㊂结论 ①血清A p o A 5/A p o C 3比值㊁A p o A 5浓度水平与冠心病的发生呈负相关;血清A p o C 3浓度水平与冠心病的发生呈正相关;血清A p o A 5和A po C 3分别是冠心病的保护因子和危险因素,A p o A 5/A po C 3比值在一定程度上反映冠状动脉病变程度,可作为推测冠状动脉病变程度的依据㊂②T G 水平是血清A p o A 5/A p o C 3比值㊁A p o A 5浓度水平降低的独立危险因素,与血清A p o A 5/A p o C 3比值㊁A po A 5浓度水平呈负相关,T G 水平是A p o C 3浓度水平升高的保护因素,与A po C 3浓度水平呈正相关㊂关键词:冠心病;载脂蛋白A 5;载脂蛋白C 3;载脂蛋白A 5/C 3比值;相关性中图分类号:R 541.4 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2020)04-0312-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2020.04.005R e l a t i o n s h i p a m o n g a p o l i p o p r o t e i nA 5,a p o l i p o p r o t e i nC 3,a p o l i p o p r o t e i nA 5/C 3r a t i o a n d c o r o n a r y he a r t d i s e a s e W u M e i m e i ,W a n g H o n g ,X i a oS h u a n g ,S u nX u e ,H a n T i n g t i n g D e p a r t m e n t of C a r d i o v a s c u l a rM e d i c i n e ,A f f i l i a t e d H o s p i t a l o fC h e n g d eM e d i c a lC o l l e g e ,C h e n gd e 067000,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :W a n g H o n g ,E m a i l :w a n g h o n g3721@163.c o m A B S T R A C T :O b je c t i v e T os t u d y t h eef f e c t so fa p o l i p o p r o t e i n A 5(A p o A 5),a p o l i p o p r o t e i n C 3(A p o C 3)a n d a p o l i p o p r o t e i nA 5/C 3(A p o A 5/A p o C 3)o nt h eb l o o d l i p i d l e v e l ,o c c u r r e n c eo f c o r o n a r y he a r t d i s e a s e (C H D )a n dt h e n u m b e r o fC H Db r a n c h ,s oa s t o p r e v e n t t h eo c c u r r e n c ea n d p r o g r e s so fC H Db y a d j u s t i n g t h ea p o l i p o pr o t e i n l e v e l .M e t h o d s T h e a g e ,g e n d e r ,b o d y m a s s i n d e x (B M I )a n d s m o k i n g s t a t u s o f p a t i e n t s o fC H Da n dn o n -C H D g r o u p w e r e c o u n t e d ,t h e t o t a l c h o l e s t e r o l (T C ),t r i g l y c e r i d e (T G ),h i g hd e n s i t y l i p o p r o t e i n (H D L )a n dl o wd e n s i t y l i p o pr o t e i n (L D L )l e v e l s o f t w o g r o u p sw e r em e a s u r e d .T h e s e r u ml e v e l s o fA p o A 5a n dA p o C 3w e r e d e t e r m i n e db y e n z y m e -l i n k e d i mm u n o s o r b e n t a s s a y (E L I S A ),r e s p e c t i v e l y ,a n d A p o A 5/A po C 3r a t i o w a sc a l c u l a t e d .R i s kf a c t o r s w e r es t r a t i f i e d a c c o r d i n g t oT Gl e v e l ,a n d t h e d i f f e r e n c e s i nA p o A 5,A p o C 3,a n dA p o A 5/A p o C 3r a t i o a m o n g n o n -C H D g r o u p ,h i g h T G g r o u p a n dn o r m a lT G g r o u p o fC H D g r o u p w e r ec o m p a r e d .T h ec o r r e l a t i o n sb e t w e e ns e r u m A p o A 5,A po C 3,A p o A 5/A p o C 3r a t i o a n d t h e n u m b e r o f C H Db r a n c h a n d v a r i o u s i n d e x e sw e r e s t u d i e d .R e s u l t s T h e r ew e r e s t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s i n g e n d e r a n dT Gl e v e l b e t w e e nt w o g r o u p s (P <0.01).A p o A 5a n dA p o A 5/C 3r a t i oo fh i g h T G g r o u p a n dn o r m a lT G g r o u p w e r e o b v i o u s l y l o w e r t h a n t h o s eo f n o n -C H D g r o u p ,a n d t h e l e v e l o fA p o C 3o f h i g h ㊃213㊃‘临床荟萃“ 2020年4月20日第35卷第4期 C l i n i c a l F o c u s ,A pr i l 20,2020,V o l 35,N o .4Copyright ©博看网. All Rights Reserved.T G g r o u p w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t o f n o n-C H D g r o u p(P<0.01).A p o A5a n dA p o A5/C3r a t i oo f h i g hT G g r o u p w e r e l o w e r t h a n t h o s e o f n o r m a lT G g r o u p,a n dA p o C3o f h i g hT G g r o u p w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t o f n o r m a lT G g r o u p(P<0.01).M u l t i v a r i a t eb i n a r y L o g i s t i c r e g r e s s i o na n a l y s i ss h o w e dt h a tT G w a sa n i n d e p e n d e n t r i s k f a c t o r f o r t h e r e d u c t i o no fA p o A5a n dA p o A5/C3l e v e l s(O R=0.039,95%C I[0.009,0.157],W a l d20.641,S E 0.716,P<0.01;O R=0.074,95%C I[0.023,0.134],W a l d19.650,S E0.588,P<0.01),T Gw a s t h e i n d e p e n d e n t p r o t e c t i v e f a c t o r f o r t h er i s eo fA p o C3l e v e l(O R=9.084,95%C I[3.054,27.022],W a l d15.736,S E0.556,P< 0.01);S e r u ml e v e l o fA p o A5a n dA p o A5/C3r a t i ow e r e n e g a t i v e l y c o r r e l a t e dw i t hT G,w h i l e t h e l e v e l o fA p o C3w a s p o s i t i v e l y c o r r e l a t e dw i t hT G.C o n c l u s i o n ①S e r u m A p o A5l e v e l a n dA p o A5/A p o C3r a t i ow e r en e g a t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h t h eC H Do c c u r r e n c e,w h i l e t h e l e v e l o fA p o C3w a s p o s i t i v e l y c o r r e l a t e dw i t hC H Do c c u r r e n c e.S e r u m A p o A5a n d A p o C3w e r e r e s p e c t i v e l yp r o t e c t i v e f a c t o r a n dr i s kf a c t o r f o rC H D.A n dA p o A5/A p o C3r a t i or e f l e c t e dt h ed e g r e eo f c o r o n a r y a r t e r y l e s i o n t o a c e r t a i n e x t e n t a n d c o u l db e u s e d a s a b a s i s f o r e s t i m a t i n g t h eC H Ds e v e r i t y.②T G l e v e lw a s a n i n d e p e n d e n t r i s kf a c t o rf o rt h ed e c r e a s eo fs e r u m A p o A5l e v e la n d A p o A5/A p o C3r a t i o,w h i c h w a sn e g a t i v e l y c o r r e l a t e dw i t hs e r u m A p o A5l e v e la n d A p o A5/A p o C3r a t i o.H o w e v e r,T Gl e v e lw a sa p r o t e c t i v ef a c t o rf o rt h e i n c r e a s e o fA p o C3l e v e l,w h i c hw a s p o s i t i v e l y c o r r e l a t e dw i t hA p o C3l e v e l.K E Y W O R D S:c o r o n a r y d i s e a s e;a p o l i p o p r o t e i nA5;a p o l i p o p r o t e i nC3;a p o l i p o p r o t e i nA5/C3r a t i o;c o r r e l a t i o n冠心病是指冠状动脉粥样硬化引起管腔狭窄或闭塞,导致缺血缺氧或坏死而引起的心脏病㊂血脂异常对冠心病发生发展有重要影响,血脂异常的实质是脂蛋白和载脂蛋白的异常,载脂蛋白作为脂蛋白中的蛋白质部分,对于血脂代谢及冠心病的发生发展有重要影响㊂载脂蛋白A5(a p o l i p o p r o t e i nA5, A p o A5)与载脂蛋白C3(a p o l i p o p r o t e i nC3,A p o C3)对于血浆甘油三酯(t r i g l y c e r i d e,T G)水平及冠心病的发生发展起到独立但相反的作用,关于A p o A5与A p o C3和血脂及冠心病的关系研究较多,而载脂蛋白A5/载脂蛋白C3(A p o A5/C3)比值与血脂及冠心病的关系尚无研究,本研究旨在探讨A p o A5㊁A p o C3㊁A p o A5/A p o C3比值水平与血脂和冠心病的关系㊂1资料与方法1.1病例选择本研究连续选取2018年11月至2019年5月因胸部不适就诊于我院南区心内科的131名患者,所有患者均在2名及以上主治医师参与下行经皮冠状动脉造影检查㊂参照冠心病诊断标准:冠状动脉造影显示冠状动脉主干和(或)主要分支血管狭窄ȡ50%,且符合1979年世界卫生组织(WHO)诊断标准,依据冠状动脉粥样硬化受累情况,将上述患者分为冠心病组69例,非冠心病组62例,依据我国1997年甘油三酯升高的诊断标准:T G ȡ1.7mm o l/L,将冠心病组分为T G高值组15例和T G正常值组54例,冠心病组按照冠状动脉狭窄ȡ50%的病变支数分为单支病变组42例,双支病变组17例,三支病变组10例㊂排除标准:严重的肝肾功能衰竭㊁N Y H A心功能分级ȡⅢ级㊁急性感染㊁创伤㊁免疫性疾病㊁妊娠㊁甲状腺疾病㊁糖尿病㊁癌症和近期手术史㊁2周内服用了降脂药物㊁抗生素和各种免疫抑制剂㊂1.2基础资料收集记录所有入选患者的临床基本资料,包括年龄㊁性别㊁体重指数(b o d y m a s s i n d e x,B M I)及是否吸烟等情况,所有入选对象均行冠状动脉造影检查㊂1.3实验室指标的测定所有入选患者均于入院次日凌晨空腹采集静脉血,使用日立H7600全自动生化分析仪测定血清总胆固醇(T C)㊁T G㊁高密度脂蛋白(H D L)㊁低密度脂蛋白(L D L)水平㊂A p o A5㊁A p o C3指标测定:所有入选患者在冠状动脉造影前从桡动脉或者股动脉获取血样5m l于E D T A抗凝管中,离心10m i n(3500r/m i n)并留取血清,放置于-80ħ冰箱内保存㊂1.4统计学方法采用S P S S22.0统计软件,计量资料符合正态分布用均数ʃ标准差(x-ʃs)表示,不符合正态分布用四分位数M(P25,P75)表示;两组间比较,正态分布㊁方差齐用t检验,方差不齐用t 检验,非正态分布资料用秩和检验;多组数据比较,正态分布且方差齐用方差分析,否则用秩和检验㊂计数资料用χ2检验,相关性分析若满足两变量均为计量资料且符合正态分布进行直线相关,相关系数用P e a r s o n表示,如两变量不都满足正态性分布用S p e a r m a n表示㊂多因素变量分析采用二元L o g i s t i c回归㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1冠心病组与非冠心病组临床基本资料的比较冠心病组与非冠心病组年龄㊁B M I㊁是否吸烟㊁T C㊁H D L㊁L D L浓度水平差异无统计学意义(P>0.05),两组性别㊁甘油三酯浓度水平差异有统计学意义(P<0.01),见表1㊂㊃313㊃‘临床荟萃“2020年4月20日第35卷第4期 C l i n i c a l F o c u s,A p r i l20,2020,V o l35,N o.4Copyright©博看网. All Rights Reserved.表1冠心病组与非冠心病组临床基础资料比较指标冠心病组(n=69)非冠心病组(n=62)统计值P值年龄(岁)58.48ʃ9.3257.56ʃ8.74t=0.580.57性别(男/女)1.30ʃ0.461.58ʃ0.49t =-3.28<0.01吸烟史(有/无)39/3023/39χ2=4.9430.03 B M I(k g/m2)25.58ʃ4.126.04ʃ4.43t=-0.560.58 T G(mm o l/L)1.55(1.34,2.11)1.34(0.95,2.15)Z=-2.760.006 T C(mm o l/L)4.57ʃ1.194.39ʃ0.94t=0.980.33 H D L-C(mm o l/L)1.07ʃ0.281.15ʃ0.30t=-1.630.11 L D L-C(mm o l/L)2.66ʃ1.192.51ʃ0.86t=0.790.432.2冠心病组与非冠心病组A p o A5㊁A p o C3㊁A p o A5/C3比值水平的比较将冠心病组依据T G 浓度水平分为T G高值组㊁T G正常值组,冠心病组T G高值组㊁T G正常值组与非冠心病组三组中A p o A5㊁A p o C3㊁A p o A5/A p o C3比值水平差异均有统计学意义(P<0.01);非冠心病组A p o A5/A p o C3比值㊁A p o A5浓度水平均高于T G高值组㊁T G正常值组(Z=-5.46,P<0.01;t=-3.69,P< 0.01),非冠心病组A p o C3浓度水平明显低于T G高值组(t =6.96,P<0.01);冠心病组T G正常值组A p o A5/A p o C3比值㊁A p o A5浓度水平均高于T G高值组(Z=-5.33,P<0.01;t=4.70,P<0.01),冠心病组T G正常值组A p o C3浓度水平明显低于T G高值组(t =-5.35,P<0.01),见表2㊂表2A p o A5㊁A p o C3㊁A p o A5/C3比值水平比较组别例数A p o A5(μg/L)A p o C3(m g/L)A p o A5/C3(10-3)非冠心病组62312.7ʃ142.29.86ʃ3.6233.13(27.38,42.42)冠心病组T G高值组15113.0ʃ42.7*21.79ʃ6.36*6.04(3.37,7.12)* T G正常组54191.5ʃ79.0*ә10.11ʃ4.49ә20.45(13.09,26.48)*әZ值53.32833.17050.970P值<0.01<0.01<0.01注:与非冠心病组比较,*P<0.01;与冠心病组T G高值组比较,әP<0.012.3不同冠心病病变支数组间A p o A5㊁A p o C3㊁A p o A5/C3比值水平的比较在冠心病组中,单支病变组A p o A5/C3比值㊁A p o A5浓度水平高于双支及三支病变组,A p o C3浓度水平低于双支及三支病变组,但差异无统计学意义(P>0.05),见表3㊂2.4血清A p o A5㊁A p o C3㊁A p o A5/C3比值水平与多因素间L o g i s t i c回归以冠心病组和非冠心病组作为整体,依据A p o A5浓度水平(174.6μg/L)㊁A p o C3浓度水平(11.34m g/L)㊁A p o A5/C3比值水平(24.57ˑ10-3)分别分为高值组和低值组,多因素二元L o g i s t i c回归分析结果表明,T G是A p o A5/C3比值㊁A p o A5浓度水平降低的独立危险因素(P< 0.01),T G是A p o C3浓度水平升高的独立保护因素(P<0.01),见表4~6㊂表3不同冠心病病变支数组间A p o浓度水平的比较组别例数A p o A5(μg/L)A P O C3(m g/L)A P O A5/C3(10-3)病变支数单支42184.5ʃ80.19.43(5.70,18.47)23.04(9.68,30.59)双支17174.8ʃ97.19.78(8.03,15.56)17.56(8.47,25.96)三支10152.6ʃ68.310.68(8.99,18.77)17.57(8.49,25.98)Z值1.071.692.52P值0.590.430.28表4A p o A5/C3比值多因素L o g i s t i c回归分析结果变量回归系数标准误差W a l d值O R值P值95%C I下限上限T G-2.6050.58819.6500.0740.010.0230.134㊃413㊃‘临床荟萃“2020年4月20日第35卷第4期 C l i n i c a l F o c u s,A p r i l20,2020,V o l35,N o.4Copyright©博看网. All Rights Reserved.表5A p o A5多因素L o g i s t i c回归分析结果变量回归系数标准误差W a l d值O R值P值95%C I下限上限T G-2.9120.71620.6410.0390.010.0090.157表6A p o C3多因素L o g i s t i c回归分析结果变量回归系数标准误差W a l d值O R值P值95%C I下限上限T G2.2060.55615.7369.0840.013.05427.0222.5血清A p o A5㊁A p o C3㊁A p o A5/C3比值水平与T G㊁T C㊁H D L㊁L D L浓度水平的相关性分析将冠心病组和非冠心病组作为整体分别对A p o A5㊁A p o C3㊁A p o A5/A p o C3比值与T G㊁T C㊁L D L㊁H D L 浓度水平进行相关性分析,结果表明A p o A5/A p o C3比值㊁A p o A5与T G浓度水平均呈负相关(r s= -0.63,P<0.01;r s=-0.52,P<0.01);A p o C3与T G浓度水平呈正相关(r s=0.54,P<0.01)㊂3讨论A p o A5基因位于11q23.3的A p o A1/C3/A4基因簇上游约30k b处,该基因编码的蛋白质命名为A p o A5,由363个氨基酸组成,主要在肝脏中表达,分布在H D L㊁极低密度脂蛋白(v e r y l o w d e n s i t y l i p o p r o t e i n,V L D L)㊁乳糜颗粒(c h y l o m i c r o n,C M)中,具有抗动脉粥样硬化作用,是冠心病的保护因子[1]㊂有研究表明A p o A5可以降低血清T G水平,具有抗动脉粥样硬化作用,A p o A5水平降低是冠心病的危险因素,A p o A5水平越低,冠心病病变支数越多[2-3]㊂A p o A5降低T G的机制可能是通过增强脂蛋白脂肪酶(l i p o p r o t e i n,L P L)活性而促进L P L介导的T G清除,并抑制T G的主要载体-V L D L的分泌,从而降低血清T G水平[4]㊂有研究表明A p o A5与H D L呈正相关,与T G呈负相关,而与T C㊁L D L 无相关性[5]㊂魏红霞等[6]认为在稳定型心绞痛患者中A p o A5与H D L之间呈正相关,而在急性冠状动脉综合征患者中A p o A5与H D L无相关性,考虑不除外与急性炎症反应时A p o A5水平升高㊁H D L水平降低有关㊂本研究证实A p o A5与T G水平及冠心病的发生呈负相关㊂A p o A5与T C㊁L D L有负相关趋势,但差异无统计学意义,与既往研究结果一致㊂A p o A5与H D L有正相关趋势,但差异无统计学意义,考虑与冠心病组主要为急性冠状动脉综合征有关㊂多因素二元L o g i s t i c回归表明只有T G水平是A p o A5降低的独立危险因素,而T C㊁H D L㊁L D L并非是A p o A5浓度水平的独立影响因素㊂除此之外,该研究结果表明单支病变组A p o A5水平高于双支及三支病变组,但差异未见统计学意义,考虑可能与单中心小样本量研究有关㊂A p o C3基因位于11q23,由79个碱基残基组成,该基因编码的蛋白质命名为A p o C3,主要是在肝脏和小肠中产生,分布在V L D L㊁C M和H D L中,并参与三者的运输及清除[7]㊂既往研究表明血浆A p o C3通过抑制L P L对于富含T G蛋白(a t h e r o g e n i c t r i g l y c e r i d e-r i c hl i p o p r o t e i n s,T R L S)的清除㊁刺激V L D L肝脏分泌参与T G代谢抑制过程[8]㊂另一项研究认为A p o C3是通过介导血管生成素样蛋白8 (a n g i o p o i e t i n-l i k e p r o t e i n,A N G P T L8)抑制L P L的活性㊁破坏T R L s的清除,导致高T G血症[9]㊂有研究认为,冠心病患者在血浆A p o C3浓度没有增加的情况下,H D L中的A p o C3(H D L C3)浓度显著升高,而V L D L中的A p o C3(V L D L C3)浓度大大降低,即A p o C3在H D L和V L D L中的分布与冠心病的发生有关,而其作用机制考虑可能与H D L C3降低H D L 介导的胆固醇运输能力,或者是与A p o C3通过阻碍H D L清除㊁降低H D L的抗炎特性,尤其是影响H D L抑制单核细胞黏附内皮细胞(e n d o t h e l i a l c e l l s, E C s)的能力等有关[10-12]㊂以2型糖尿病合并冠心病(无明显胸部不适等症状)的患者作为研究对象,研究表明A p o C3与T C㊁L D L浓度水平呈正相关[13]㊂以胆固醇和复发事件临床试验结果显示,A p o C3是冠心病更强有力的预测者,可独立预测冠心病,与冠心病发生发展呈正相关[10]㊂本研究可见A p o C3与T G 浓度水平呈正相关,A p o C3与冠心病的发生呈正相关,再次证实既往研究结果㊂A p o C3与H D L的负相关性趋势差异无统计学意义,考虑与A p o C3在通过改变H D L C3分布而不升高自身浓度情况下促进冠心病的发生机制有关㊂依据该试验结果可知A p o C3与T C㊁L D L浓度有相关性趋势,但差异无统计学意义,考虑不除外与既往研究对象不同有关㊂本研究可见单支病变组低于双支及三支病变组,但差异无统计学意义,因此对于A p o C3是否与冠心病病变支数有关仍需进一步研究㊂㊃513㊃‘临床荟萃“2020年4月20日第35卷第4期 C l i n i c a l F o c u s,A p r i l20,2020,V o l35,N o.4Copyright©博看网. All Rights Reserved.A p o A5与A p o C3对于血浆T G水平及冠心病的发生和发展起到独立但相反的作用,本研究旨在研究两种A p o水平及其比值与血脂及冠心病的关系㊂研究结果表明A p o A5/A p o C3比值与T C㊁H D L㊁L D L浓度水平有相关性趋势,但差异无统计学意义㊂A p o A5/A p o C3比值与T G浓度水平及冠心病的发生呈负相关,T G水平是血清A p o A5/A p o C3比值水平降低的独立危险因素㊂既往研究证实辛伐他汀对冠心病患者A p o A5的表达有上调作用[14-15]㊂刘欢等[16]研究表明瑞舒伐他汀能显著升高冠心病患者血清A p o A5水平㊂阿托伐他汀亦可有效降低血浆T G,防治冠心病,并认为这种作用可能与其上调H e p G2细胞P P A Rα表达有关[17]㊂同样,临床上使用的他汀类㊁贝特类降脂药物可降低A p o C3水平[18-19]㊂通过比较冠心病患者长期有氧运动前后A p o C3浓度的变化表明,有氧运动可以通过靶向降低冠心病患者的A p o C3水平从而有效降低T G[20]㊂因此可以通过服用降脂药物联合有氧运动升高A p o A5㊁降低A p o C3水平,从而提高A p o A5/A p o C3水平,最终有效的预防及减少冠心病的发生发展㊂4结论①血清A p o A5/A p o C3比值㊁A p o A5浓度水平与冠心病的发生呈负相关;血清A p o C3浓度水平与冠心病的发生呈正相关;血清A p o A5和A p o C3分别是冠心病的保护因子和危险因素㊂②T G水平是血清A p o A5/A p o C3比值㊁A p o A5浓度水平降低的独立危险因素,与血清A p o A5/ A p o C3比值㊁A p o A5浓度水平呈负相关,T G水平是A p o C3浓度水平升高的保护因素,与A p o C3浓度水平呈正相关㊂③本篇论文通过研究A p o A5㊁A p o C3㊁A p o A5/A p o C3比值水平与T G水平及冠心病的关系,为预防冠心病发生㊁发展过程中方法的选择提供理论依据㊂参考文献:[1] D a iW,Z h a n g Z Y,Y a o C,e ta l.E m e r g i n g e v i d e n c e f o rt h eo p p o s i t er o l eo fa p o l i p o p r o t e i n C3a n da p o l i p o p r o t e i n A5i nl i p i dm e t a b o l i s ma n d c o r o n a r y a r t e r y d i s e a s e[J].L i p i d sH e a l t hD i s,2019,18(1):220.[2]何成毓,李洁琪,卜婕,等.载脂蛋白A5与冠状动脉粥样硬化严重程度的关系[J].中国综合临床,2009,25(5):482-484.[3]杨轶文,陈焕芹,常静,等.冠心病患者血清载脂蛋白A5的变化及其与血脂和脂蛋白的关系[J].中国动脉硬化杂志,2006,14(12):1049-1052.[4] H a v e l R J.T r i g l y c e r i d e-r i c h l i p o p r o t e i n s a n d p l a s m a l i p i dt r a n s p o r t[J].A r t e r i o s c l e rT h r o m bV a s cB i o l,2010,30(1):9-19.[5]何成毓,李洁琪.血清载脂蛋白A5与冠心病的关系[J].临床心血管杂志,2008,24(12):948-949.[6]魏红霞,张葵,邱方,等.血清载脂蛋白A5水平与冠心病的关系[J].临床检验杂志,2010,28(7):276-278.[7]王瑾瑜.载脂蛋白CⅢ与高甘油三酯血症[J].生理科学进展,2010,41(1):37-39.[8] M a n f r e d i M,C h i a r i e l l oC,C o n t eE,e ta l.P l a s m a p r o t e o m ep r o f i l e so fs t a b l e C A D p a t i e n t ss t r a t i f i e d a c c o r d i n g t ot o t a lA p o C-Ⅲl e v e l s[J].P r o t e o m i c s C l i n A p p l,2019,13(3):e1800023.[9] L u oM,S uX,Y iY,e ta l.A p o l i p o p r o t e i nCⅢm a y m e d i a t et h e i m p a c t s o f a n g i o p o i e t i n-l i k e p r o t e i n8o n t r i g l y c e r i d em e t a b o l i s m[J].L i p i d sH e a l t hD i s,2018,17(1):160.[10]S a c k s F M,A l a u p o v i c P,M o y e L A,e t a l.V L D L,a p o l i p o p r o t e i n s B,CⅢa n dE,a n dr i s ko f r e c u r r e n tc o r o n a r ye v e n t s i nt h eC h o l e s t e r o l a n dR e c u r r e n tE v e n t s(C A R E)t r i a l[J].C i r c u l a t i o n,2000,102(16):1886-1892.[11] X i o n g X,L i uH,H u aL,e t a l.T h e a s s o c i a t i o no fH D L-a p oCⅢw i t h c o r o n a r y h e a r t d i s e a s e a n d t h e e f f e c t o f s t a t i n t r e a t m e n t o n i t[J].L i p i d sH e a l t hD i s,2015,14(1):127.[12] L u oM,L i u A,W a n g S,e ta l.A p o CⅢe n r i c h m e n t i n H D Li m p a i r sH D L-m e d i a t e d c h o l e s t e r o l e f f l u x c a p a c i t y[J].S c iR e p,2017,7(1):2312.[13] Q a m a r A,K h e t a r p a l S A,K h e r a A V,e t a l.P l a s m a a p o l i p o p r o t e i nC-Ⅲl e v e l s,t r i g l y c e r i d e s,a n dc o r o n a r ya r t e r y c a l c i f i c a t i o n i nt y p e2d i ab e t ic s[J].A r t e r i o s c l e rT h r o m bV a s cB i o l,2015,35(8):1880-1888.[14]彭承军,龙石银,高治平,等.辛伐他汀对冠心病病人载脂蛋白A5表达的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2018,16(6):751-753.[15]李全忠,王杨阳,阳跃忠,等.辛伐他汀对A p o A5表达的影响[J].重庆医学杂志,2013,42(4):376-378.[16]刘欢,马小峰,罗湘俊.瑞舒伐他汀对冠心病患者血清载脂蛋白A5水平的影响[J].中南医学科学杂志,2012,40(6):603-606.[17]柏林.阿托伐他汀影响H e p G2细胞甘油三酯和载脂蛋白A5的机制[D].长沙:中南大学,2009.[18] O o i E M,B a r r e t tP H,C h a nD C,e ta l.A p o l i p o p r o t e i nC-Ⅲ:u n d e r s t a n d i n g a ne m e r g i n g c a r d i o v a s c u l a r r i s kf a c t o r[J].C l i nS c i(L o n d),2008,114(10):611-624.[19]黄贤圣,赵水平,柏林,等.他汀类药物通过激活P P A Rα和升高大鼠载脂蛋白A5降低甘油三酯[J].中华内分泌代谢杂志, 2010,26(11):981-984.[20] W a n g Y,S h e nL,X uD.A e r o b i c e x e r c i s e r e d u c e s t r i g l y c e r i d e sb y t a r g e t i n g a p o l i p o p r o t e i nC3i n p a t i e n t sw i t hc o r o n a r y h e a r td i se a s e[J].C l i nC a r d i o l,2019,42(1):56-61.收稿日期:2019-10-13编辑:张卫国㊃613㊃‘临床荟萃“2020年4月20日第35卷第4期 C l i n i c a l F o c u s,A p r i l20,2020,V o l35,N o.4Copyright©博看网. 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载脂蛋白a和高密度脂蛋白的关系

载脂蛋白a和高密度脂蛋白的关系下载提示：该文档是本店铺精心编制而成的，希望大家下载后，能够帮助大家解决实际问题。

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native adenovirus type 5 hexon蛋白

native adenovirus type 5 hexon蛋白1. 引言1.1 概述本文旨在介绍native adenovirus type 5 (Ad5) hexon蛋白的结构、功能与作用，并描述对其进行研究的方法和技术。

Ad5是一种常见的腺病毒，其hexon 蛋白是其最主要的外壳蛋白之一。

1.2 文章结构本文包括以下几个部分：引言、native adenovirus type 5 hexon蛋白介绍、研究方法与技术、研究发现与结果分析、结论与展望。

首先，我们将介绍native Ad5 hexon蛋白的背景知识、结构特点以及其在生物体内所起到的功能和作用。

然后，我们将详细描述进行该研究所采用的实验材料与工具，实验的设计与步骤，以及相应数据的分析和解释。

随后，在研究发现与结果分析部分，我们将概述实验结果，并对这些结果进行解读和讨论，并探讨这些结果在相关领域中的意义和应用前景。

最后，在结论与展望部分，我们将总结主要研究结论，并提出尚待探索问题或后续研究建议。

1.3 目的本文的目的在于深入了解native Ad5 hexon蛋白以及其在生物体内的重要作用，探索研究该蛋白的方法和技术，并对研究结果进行分析和解读。

通过本文的撰写，旨在为相关领域的科学家和研究者提供有关native Ad5 hexon蛋白的全面信息，并促进对其功能和应用前景的深入认识。

2. native adenovirus type 5 hexon蛋白介绍2.1 背景知识native adenovirus type 5 hexon蛋白（简称Hexon蛋白）是腺病毒家族中一种重要的结构蛋白。

腺病毒是一类嗜好寄生于宿主上皮细胞的DNA病毒，其中广泛存在的Type 5型（Ad5）在基因工程以及免疫治疗领域被广泛应用。

Hexon 蛋白是该病毒的主要外壳成分之一，具有关键作用。

2.2 结构特点Hexon蛋白是由三个不同类型的多聚肽链组成，形成正二十面体对称结构。

载脂蛋白A5结构功能及基因多态性的研究进展

载脂蛋白A5结构功能及基因多态性的研究进展杨松【摘要】载脂蛋白(APO)在脂质代谢中的重要作用是当今基础医学研究和临床研究的热点,他不仅影响血浆甘油三酯水平的调控,还对血清高密度脂蛋白胆固醇的代谢发生作用;载脂蛋白A5的基因多态性与血浆载脂蛋白A5水平及多种心血管和代谢性疾病如冠心病、脑卒中、糖尿病、动脉硬化等的发生风险密切相关.【期刊名称】《微创医学》【年(卷),期】2014(009)005【总页数】3页(P609-611)【关键词】载脂蛋白A5;结构功能;脂代谢;基因多态性;动脉粥样硬化性脑梗死【作者】杨松【作者单位】广西南宁市第一人民医院,南宁市530021【正文语种】中文【中图分类】R394载脂蛋白(apolipoprotein，Apo)在脂质代谢中起重要作用，他是位于11q23-q24的Apo A1/C3/A4基因簇，与人类血脂代谢关系密切。

载脂蛋白A5(apolipoprotein A5，ApoA5)为新近发现的一种载脂蛋白，是由两个独立的课题组在2001年同期通过抑制消减杂交技术和生物信息学技术发现并证实[1，2]。

进一步的实验结果证实，该基因定位于人11号染色体长臂23区。

载脂蛋白A5不仅可以影响血浆甘油三酯(TG)水平，还可影响血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的代谢[2～4]，具有血浆含量低、效应高的优点。

血脂水平异常(血浆TG代谢)是冠心病、脑卒中等动脉粥样硬化性疾病的一个重要危险因素，而载脂蛋白A5基因多态性与血浆载脂蛋白A5水平及多种心血管及代谢性疾病如冠心病、脑卒中、糖尿病、代谢综合征、外周动脉硬化等的发生风险密切相关。

所以研究载脂蛋白A5的结构功能和基因多态性具有重要意义，对与此相关疾病的微创医疗技术的实施具有积极的临床应用价值。

两个独立的课题组在2001年同期通过抑制消减杂交技术和生物信息学技术发现并证实[1，2]，人类的载脂蛋白A5基因定位于11号染色体长臂q23区，位于ApoA4下游，与ApoA1/C3/A4基因簇相距约30 kb。

空腹血糖受损与糖耐量减低者血浆载脂蛋白A5、胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的比较

空腹血糖受损与糖耐量减低者血浆载脂蛋白A5、胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的比较阳琰;邓华聪;龙健;苏艳新;李永玲;靡公仆【摘要】Objective To compare the levels of apolipoprotein A5 (apoA5), insulin resistance (IR) and the secretion function of islet β-cells between subjects with impaired fasting glucose and impaired glucose tolerance, and to investigate the underlying pathogenesis. Methods Twenty-three patients with impaired fasting glucose (IFG group), 24 with impaired glucose tolerance (IGT group), and 30 individuals with normal glucose tolerance (NGT group, as control) were enrolled in present study. All subjects underwent intravenous glucose tolerance test (IVGTT). Fasting apoA5 was assayed by ELISA. Fasting free fatty acid and the free fatty acid at 120 min after glucose loading were measured by colorimetry. Triglyeride (TG), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), total cholesterol (TC), fasting plasma glucose (FPG) and plasma glucose at 2 hours after glucose loading (2hPG) were determined. Homeostasis model assessments for insulin resistance (HOMA-IR) and for β-cell function (HOMA-B) were calculated. The relationships between apoA5 and those indexes mentioned above were analyzed. Results The levels of apoA5, AIR0-10 , HOMA-B were significantly lower in IFG and IGT groups than in NGT group (P<0.05), the levels of TG, FFA, 2hFFA, HOMA-IR and FINS were significantly higher in IFG and IGT groups than in NGT group (P<0. 05). The levels of apoA5, AIR0-10, HOMA-B, FINS and 2hPG were significantly lower in IFG group than in IGT group (P<0. 05), the levels of TG, FFA, 2hFFA, HOMA-IR and FPG increased significantly in IFG group than in IGT group (P<0.05). ApoA5 was positively correlated with AIRo-io, HOMA-B and HDL-C, and negatively correlated with TG, FFA, 2hFFA, LDL-C, FPG, 2hPG, FINS, HOMA-IR, M and WHR Stepwise multiple regression analysis showed that AIR0-10, , TG, FFA and HOMA-IR were independent factors of apoA5. Conclusions The insulin resistance and impaired secretion function of islet β-cell are more severe in the subjects with IFG than those with IGT. It is conjectured that the subjects with IFG have lower level of plasma apo A5, thus by raising the level of plasma apoA5 might be a possible pathway to prevent and delay IFG to develop into diabetes mellitus.%目的比较空腹血糖受损(IFG)与糖耐量减低(IGT)者的血浆载脂蛋白A5(apoA5)、甘油三酯(TG)、胰岛素抵抗(IR)及胰岛β细胞功能,初步探讨IFG与IGT发病机制中的差异.方法选取23例空腹血糖受损者(IFG组)、24例糖耐量减低者(IGT组)及30例正常糖耐量者(NGT组),行静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT),测0～10min胰岛素水平,计算急性胰岛素反应0-10(AIR0-10),并采用ELISA法测定空腹apoA5水平,比色法测定空腹游离脂肪酸(FFA)及糖负荷后120min FFA(2hFFA)水平,稳态模型评价胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛β细胞功能(HOMA-B),探讨apoA5与AIR0-10、TG、HOMA-B、HOMA-IR、FFA、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、FPG及2hPG的关系.结果 IFG组和IGT组apoA5、AIR0-10、HOMA-B显著低于NGT组(P＜0.05),而TG、FFA、2hFFA、HOMA-IR、FINS明显高于NGT组(P＜0.05);IFG组apoA5、AIR0-10、HOMA-B、FINS、2hPG显著低于IGT组(P＜0.05),TG、FFA、2hFFA、HOMA-IR、FPG明显高于IGT组(P＜0.05).相关分析显示,apoA5与AIR0-10、HOMA-B、HDL-C呈正相关,而与TG、FFA、2hFFA、LDL-C、FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、BMI、WHR呈负相关;多元逐步回归分析显示,AIR0-10、TG、FFA、HOMA-IR是apoA5的独立影响因素.结论IFG人群的IR和胰岛β细胞分泌功能受损较IGT人群更严重,其机制可能与IFG人群血浆中apoA5水平更低有关,提示apoA5可能是预防及延缓IFG进展为糖尿病的新靶点之一.【期刊名称】《解放军医学杂志》【年(卷),期】2011(036)007【总页数】4页(P725-728)【关键词】空腹血糖受损;糖耐量减低;载脂蛋白A5;甘油三酯;胰岛素抵抗;β细胞分泌功能【作者】阳琰;邓华聪;龙健;苏艳新;李永玲;靡公仆【作者单位】400016重庆,重庆医科大学附属第一医院内分泌科;400016重庆,重庆医科大学附属第一医院内分泌科;400016重庆,重庆医科大学附属第一医院内分泌科;400016重庆,重庆医科大学附属第一医院内分泌科;400016重庆,重庆医科大学附属第一医院内分泌科;400016重庆,重庆医科大学附属第一医院内分泌科【正文语种】中文【中图分类】R587.1空腹血糖受损(impaired fasting plasma glucose,IFG)与糖耐量减低(impaired glucose tolerance,IGT)的共同发病机制是胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)及胰岛β细胞功能缺陷[1],但有研究表明IFG与IGT发病机制存在差异,主要表现为IR和胰岛β细胞功能受损程度不同,其机制仍未阐明[2-4]。

载脂蛋白AⅤ研究进展

载脂蛋白AⅤ研究进展张红梅;周新【期刊名称】《中国动脉硬化杂志》【年(卷),期】2004(12)5【摘要】人载脂蛋白AⅤ是一种新发现的载脂蛋白 ,平均分子质量为 3890 5Da ,由 36 6个氨基酸组成 ,在血浆中的含量甚微 ,主要在肝脏中表达。

基因定位于 11号染色体长臂q2 3区 ,与载脂蛋白AⅠ /CⅢ /AⅣ基因簇紧密相联 ,在人群中存在多个单核苷酸多态性位点 ,其中 5种主要的单核苷酸多态性组成 3种单倍型。

它们在人群中的分布频率及其对血浆甘油三酯浓度的影响因种族和性别存在差异 ,载脂蛋白AⅤ也是迄今发现的唯一一个高表达能降低血浆甘油三酯含量的载脂蛋白。

它参与血脂的转运与代谢 ;降低血浆中甘油三酯的浓度 ;在肝脏再生中起上调作用。

有关它的表达调控及其生理。

【总页数】3页(P615-617)【关键词】生物化学;载脂蛋白AⅤ;综述;甘油三酯;单核苷酸多态性【作者】张红梅;周新【作者单位】武汉大学中南医院基因诊断中心【正文语种】中文【中图分类】Q5【相关文献】1.颅内动脉粥样硬化性狭窄致首发脑梗死患者载脂蛋白B、载脂蛋白B/载脂蛋白A1与脑卒中危险因素的关系研究 [J], 王炎强;孙绍洋;耿德勤;陆正齐;肖成华2.多囊卵巢综合征载脂蛋白B/载脂蛋白A1比值的研究进展 [J], 李艳秋;王颖;侯丽辉3.载脂蛋白A、载脂蛋白B/载脂蛋白A比值与冠脉病变严重程度的相关性 [J], 韩秀;田雨灵;卓小桢;薛倩;杨春;朱雯瑾;张涛;王顺;马爱群4.载脂蛋白A5、载脂蛋白C3及载脂蛋白A5/C3比值与冠心病的关系 [J], 吴美美; 王虹; 肖双; 孙雪; 韩婷婷5.载脂蛋白家族新成员——载脂蛋白A5基因研究进展 [J], 李国平;陈保生因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。