尼洛替尼杂质
厄洛替尼杂质全套结构式对照表
厄洛替尼 10mg/25mg/5 杂质 R 0mg
厄洛替尼 10mg/25mg/5 杂质 S 0mg
厄洛替尼 10mg/25mg/5 杂质 T 0mg
厄洛替尼 10mg/25mg/5 杂质 U 0mg
厄洛替尼 10mg/25mg/5 杂质 V 0mg
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厄洛替尼 10mg/25mg/5 杂质 W 0mg
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新药研究
化学名称：厄洛替尼 N-(3-乙炔苯基)-6,7-双(2-甲氧乙氧基)-4-喹啉胺盐酸盐
分子式：C22H23N3O4·HCl 分子量：429.90
厄洛替尼 10mg/25mg/5 杂质 L 0mg
厄洛替尼 10mg/25mg/5 杂质 M 0mg
厄洛替尼 10mg/25mg/5 杂质 N 0mg
厄洛替尼 10mg/25mg/5 杂质 O 0mg
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厄洛替尼 10mg/25mg/5 杂质 P 0mg
以下结构式为广州优瓦仪器有限公司提供，供新药研究人员参考。
中文名 规格
结构式
用途
厄洛替尼杂 10mg/25mg/
质A
50mg
新药研究
厄洛替尼杂 10mg/25mg/
质B
50mg
新药研究
厄洛替尼杂 10mg/25mg/
质C
50mg
厄洛替尼杂 10mg/25mg/
质D
50mg
新药研究 新药研究
厄洛替尼杂 10mg/25mg/
尼洛替尼杂质
尼洛替尼杂质整理列表
中文名称英文名称编号规格用途结构式
尼洛替尼Nilotinib Impurity 14421R25mg-50mg-100mg项目报批
纯度高于98.89%
尼洛替尼Nilotinib Impurity 24422R25mg-50mg-101mg项目报批
纯度高于98.89%
尼洛替尼Nilotinib Impurity 34423R25mg-50mg-102mg项目报批
纯度高于98.89%
尼洛替尼Nilotinib Impurity 44424R25mg-50mg-103mg项目报批
纯度高于98.89%
尼洛替尼Nilotinib Impurity 54425R25mg-50mg-104mg项目报批
纯度高于98.89%
湖北扬信供应各种杂质对照品:泊沙康唑杂质、替卡格雷杂质、索拉非尼杂质、索拉菲尼相关杂质、去氧肾上腺素杂质、维生素BI杂质、马来酸氯苯那敏杂质、瑞格列奈杂质等几千个品种；并提供COA、NMR、HPLC、MS等图谱。
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专注各种杂质对照品 代理中检所/EP/BP/USP/LGC/TRC/DR/TLC/MC/SIGMA/BACHEM/STD等品牌。
达希纳(尼洛替尼)毒副反应及处理
NCI-CTC分级
0 1 2 3 正常范围 > ULN-1.5×ULN > 1.5 - 3.0×ULN >3.0 - 10.0×ULN 无需处理
达希纳®剂量应降低至每日一次，每次400mg 或 停药
4
> 10.0×ULN
ULN：正常范围上限
• 在A2101研究中，达希纳®导致的高胆红素多表现为自限性
1. JHM Kantarjian, et al. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), Nov 2009;114:1129. 2. M. J. Mauro, et al. 2008 ASCO Annual Meeting; Abstract #7009. 3. abbour et al. Blood 2008;112:1103.
• 对于严重血液学不良事件无法耐受的患者，首先考虑暂停治疗
• 严重血液学不良事件，可考虑输注血小板、G-CSF
TASIGNA® Basic Prescribing Information, Oct. 2006 Hao Jiang . Oncology Times. 2011.
7
达希纳®二线治疗CML-CP时，非血液学不良事件发生率低
13
脂肪酶水平升高的处理
NCI-CTC分级
0 1 2 3 4 正常范围 > ULN-1.5×ULN > 1.5 - 2.0×ULN >2.0 - 5.0×ULN > 5.0×ULN 达希纳®剂量应降低至每日一次，每次400mg或停 药 无需处理
脂肪酶水平升高的处理
ULN：正常范围上限
• 建议达希纳®慎用于有胰腺炎病史的患者
8
达希纳尼洛替尼胶囊中文说明书
达希纳尼洛替尼胶囊中文说明书达希纳尼洛替尼胶囊适应症和治疗范围尼洛替尼，别名尼罗替尼，是用于治疗某些类型的慢性粒细胞白血病的靶向药物，包括使用过伊马替尼治疗产生耐药的病人或不能服用伊马替尼的患者。
尼罗替尼是激酶抑制剂类药物。
它通过阻断肿瘤间信号传导，阻碍癌细胞繁殖的异常蛋白质起作用，从而抑制或者减缓癌细胞扩散。
达希纳生产厂家是瑞士诺华，也有印度版诺华尼洛替尼胶囊达希纳尼洛替尼服用剂量和方法尼洛替尼胶囊是口服给药。
通常每天两次，不连同食物服用。
尼罗替尼最好是空腹服用，至少饭前1小时或饭后2小时。
用温水送服整颗胶囊，不要拆开，咀嚼或弄碎胶囊。
注意每天服用尼洛替尼的控制在同一时间，尽量将两次剂量相隔约12小时。
严格按照处方标签上指示用药，不要过量服用或过少服用。
医生可能会在治疗过程中减少尼罗替尼的剂量，这取决于尼洛替尼的效果以及患者可能遇到的副作用。
如果患者感觉良好，就继续服用尼洛替尼。
没有医生允许，不要停止服用尼罗替尼。
服用尼洛替尼前注意事项1.如果患者对尼洛替尼或任何其他药物过敏，需告诉医生和药剂师。
2.告诉医生和药剂师患者正在服用或计划服用的其他处方药和非处方药，维生素和营养补充剂。
请务必提及以下任何一种药物：某些血管紧张素受体阻滞剂，如厄贝沙坦和氯沙坦;抗凝剂，如华法林;阿立哌唑;某些苯二氮卓类如阿普唑仑，地西泮，咪达唑仑和三唑仑;丁螺环酮; ，地尔硫，非洛地平，尼卡地平，硝苯地平，尼索地平和维拉帕米，Verelan）;包括阿托伐他汀，氟伐他汀，洛伐他汀和辛伐他汀等降胆固醇药物;扑尔敏;地塞米松;氟卡尼;如阿米替林，地昔帕明，度洛西汀，丙咪嗪，帕罗西汀和文拉法辛等抑郁症药物。
某些口服糖尿病药物如格列吡嗪和甲苯磺丁脲;抑制免疫系统的某些药物，如环孢素和他克莫司;某些药物如卡马西平，苯巴比妥和苯妥英;美西律;塞来考昔，双氯芬酸钠，布洛芬，萘普生和吡罗昔康等非甾体类抗炎药物。
昂丹司琼;普罗帕酮;奎宁;利福布丁;利福平;利福喷丁;利培酮;西地那非;他莫昔芬;睾酮;噻吗洛尔;托拉塞米;曲马多;曲唑酮。
舒尼替尼杂质列表
杂质，奥拉帕利杂质，阿加曲班杂质，法莫替丁杂质，他达拉非杂质，厄洛替尼
杂质，替格瑞洛杂质等；并提供 COA、NMR、HPLC、MS、定量核磁等结构确证
Hale Waihona Puke 图谱。177 二 813 八 655
代理中检所/EP/BP/USP/LGC/TRC/TLC/MC/SIGMA/等品牌。
2199-62- 10mg-25mg-50mg
5
≥99
22
Impurity 22
4
-100mg
舒尼替尼杂质
Sunitinib
2199-61- 10mg-25mg-50mg
6
≥99
23
Impurity 23
3
-100mg
广州隽沐生物主营各种杂质对照品：紫杉醇杂质，莫西沙星杂质，达托霉素杂质，
阿奇霉素杂质，帕拉米韦杂质，克拉霉素磷酸酯杂质，西格列汀杂质，林可霉素
舒尼替尼杂质列表（部分）
序号 产品名称 英文名称 CAS 号
规格
纯度
结构式
Sunitinib 452105-3 10mg-25mg-50mg
1 舒尼替尼杂质 1
≥99
Impurity 1
3-8
-100mg
Sunitinib 356068-9 10mg-25mg-50mg
2 舒尼替尼杂质 2
≥99
Impurity 2
7-8
-100mg
Sunitinib 356068-8 10mg-25mg-50mg
3 舒尼替尼杂质 3
≥99
Impurity 3
6-5
-100mg
Sunitinib 356068-9 10mg-25mg-50mg
达希纳尼洛替尼胶囊中文说明书
达希纳尼洛替尼胶囊中文说明书达希纳尼洛替尼胶囊适应症和治疗范围尼洛替尼，别名尼罗替尼，是用于治疗某些类型的慢性粒细胞白血病（CML）的靶向药物，包括使用过伊马替尼（格列卫）治疗产生耐药的病人或不能服用伊马替尼的患者。
尼罗替尼是激酶抑制剂类药物。
它通过阻断肿瘤间信号传导，阻碍癌细胞繁殖的异常蛋白质起作用，从而抑制或者减缓癌细胞扩散。
达希纳生产厂家是瑞士诺华，也有印度版诺华尼洛替尼胶囊（微信：yinkangyuan88）达希纳尼洛替尼服用剂量和方法尼洛替尼胶囊是口服给药。
通常每天两次，不连同食物服用。
尼罗替尼最好是空腹服用，至少饭前1小时或饭后2小时。
用温水送服整颗胶囊，不要拆开，咀嚼或弄碎胶囊。
注意每天服用尼洛替尼的控制在同一时间，尽量将两次剂量相隔约12小时。
严格按照处方标签上指示用药，不要过量服用或过少服用。
医生可能会在治疗过程中减少尼罗替尼的剂量，这取决于尼洛替尼的效果以及患者可能遇到的副作用。
如果患者感觉良好，就继续服用尼洛替尼。
没有医生允许，不要停止服用尼罗替尼。
服用尼洛替尼前注意事项1.如果患者对尼洛替尼或任何其他药物过敏，需告诉医生和药剂师。
2.告诉医生和药剂师患者正在服用或计划服用的其他处方药和非处方药，维生素和营养补充剂。
请务必提及以下任何一种药物：某些血管紧张素受体阻滞剂，如厄贝沙坦（Avapro）和氯沙坦（Hyzaar的Cozaar）;抗凝剂（“血液稀释剂”），如华法林（Coumadin）;阿立哌唑（Abilify）;某些苯二氮卓类如阿普唑仑（Xanax），地西泮（安定），咪达唑仑和三唑仑（Halcion）;丁螺环酮（Buspar）; （Norvasc），地尔硫（Cardizem，Dilacor，Tiazac等），非洛地平（Plendil），尼卡地平（Cardene），硝苯地平（Adalat，Procardia），尼索地平（Sular）和维拉帕米（Calan，Isoptin），Verelan）;包括阿托伐他汀（Lipitor），氟伐他汀（Lescol），洛伐他汀（Mevacor）和辛伐他汀（Zocor）等降胆固醇药物（他汀类药物）;扑尔敏（Chlor-Trimeton，其他咳嗽和感冒药）;地塞米松（地塞米松）;氟卡尼（Tambocor）;如阿米替林，地昔帕明（norpramin），度洛西汀（Cymbalta），丙咪嗪（Tofranil），帕罗西汀（Paxil）和文拉法辛（Effexor）等抑郁症药物。
达希纳(尼洛替尼胶囊)
达希纳(尼洛替尼胶囊)【药品名称】商品名称：达希纳通用名称：尼洛替尼胶囊英文名称：Nilotinib Capsules【成份】尼洛替尼【适应症】对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML）慢性期或加速期成人患者。
【用法用量】本品的初始治疗应该在对CML患者有治疗经验的医师指导下进行。
对伊马替尼耐药的定义是：伊马替尼治疗3个月未能达到完全血液学缓解、治疗6个月未能达到细胞遗传学缓解或治疗12个月未能达到主要细胞遗传学缓解，失去已经获得的完全血液学缓解或细胞遗传学缓解、疾病进展或出现耐药的Bcr-Abl激酶突变。
对伊马替尼不耐受的定义是：尽管采用了最佳支持治疗，在任何剂量和/或治疗期间，患者仍由于3或4级不良事件的持续存在而中止伊马替尼治疗 ;或者，尽管采用了最佳支持治疗，与伊马替尼治疗相关的2级不良事件仍持续时间≥1个月，或反复发生超过3次，不论是否剂量减少或中止治疗。
推荐剂量为每日2次，每次400 mg，间隔约12小时，饭前至少1小时之前或饭后至少2小时之后服用。
只要患者持续受益，本品治疗应持续进行。
胶囊应用水完整吞服，不应咀嚼或吮吸，不应打开胶囊。
手接触胶囊后应立即清洗。
小心不要吸入胶囊中的任何粉末(比如胶囊损坏)，也不要让药粉接触皮肤或粘膜。
如果发生皮肤接触，用肥皂和水清洗局部。
如果眼睛接触了药粉，用水冲洗。
如果胶囊中的药粉撒出，应该用手套和可弃去的湿毛巾擦去，置于密封的容器中正确丢弃。
剂量调整：如果心电图显示QTc>480毫秒，则应停止服用本品，及时检测血清钾和镁，如果血清钾和镁低于正常值低限，则应补液使之达到正常范围，并必须检查合并用药的情况;如果QTcF恢复到480毫秒，则应停止使用本品。
任何1次的剂量调整，均应在7天后复查心电图。
如果出现血液学毒性(加速期：ANC50×109 /升，则可以重新按照初始剂量服用。
尼洛替尼治疗慢性粒细胞白血病的临床价值
2019 年第 6 卷第 104 期
90
Electronic Journal of Clinical Medical Literature
2019 Vol.6 No.104
尼洛替尼治疗慢性粒细胞白血病的临床价值
侯艳秋，韩济南 （呼伦贝尔市人民医院，内蒙古 呼伦贝尔 021000）
【摘要】目的 评价尼洛替尼治疗慢性粒细胞白血病的早期（3个月）临床价值。方法 自2016年3
月～2019年5月我院收治确诊的慢性粒细胞白血病患者40例，分别使用尼洛替尼（观察组、20例）、伊马替
尼（对照组、20例）治疗，评价用药3个月后的治疗疗效及药用安全性。结果 治疗后3个月观察组达BCR/
疗慢性粒细胞白血病的疗效好、安全性较佳。
参考文献
[1] 王宇瑶,杨 洁,李 杰,等.伊马替尼和尼洛替尼治疗慢性粒细 胞白血病的疗效比较研究[J].世界肿瘤研究,2019,9(02):69-74.
[2] 薛 磊,杨会志,王兴兵,等.尼洛替尼与伊马替尼治疗慢性粒细 胞白血病早期临床疗效比较[J].安徽医学,2018,39(8):944-947.
本文编辑：吴 卫
1.4 参数值检验 用药疗效及安全性有关数据值以n，（%）的方式表 示，采用x2检验；由SPSS 22.0医学软件做统计分析。有统计 学意义的检验判定：P＜0.05。
2 结 果
2.1 比较不同用药方案的治疗效果 治疗后3个月复查，观察组获得BCR/ABL≤10%结果的 患者有19例、占95.0%，对照组患者有14例、占70.0%，观 察组更优（x2=4.329，P＜0.05）；观察组达到分子反应MR 4.5（BCR/ABL≤0.0032%）结果的患者有12例、占60.0%， 对照组患者有5例、占25.0%，观察组更优（x2=5.013， P＜0.05）。 2.2 比较用药安全性 两组用药致不良反应的发生率比较均无很大差异 （P＞0.05），不良反应较轻，肝功损害者采取保肝治疗后 恢复正常，其它皆可自行缓解。见表1。
尼洛替尼与伊马替尼用于慢性粒细胞白血病的临床效果比较
医学食疗与健康 2021年1月第19卷第2期·临床用药论坛·尼洛替尼与伊马替尼用于慢性粒细胞白血病的临床效果比较李宝林定西市人民医院，甘肃定西 743000【摘要】目的：比较尼洛替尼与伊马替尼用于慢性粒细胞白血病（CML）的临床效果。
方法：选取本院诊治的78例CML患者，并随机划分成A、B组。
A组39例采用伊马替尼治疗，B组39例应用尼洛替尼治疗。
于治疗12个月后判定两组血液学、细胞遗传学及分子学疗效，统计血液学总有效率、全细胞遗传学缓解（CCyR）率及完全分子学反应（CMoR）率，观察两组毒性反应发生情况，并了解两组3年无进展生存率（PFS）、总生存率（OS）。
结果：B组血液学总有效率（94.87% vs79.49%）、CCyR率（82.05%vs61.54%）、CMoR率（58.97%vs33.33%）、3年PFS（87.18%vs66.67%）均明显较A组高（P均＜0.05）；两组各毒性反应及3年OS比较差异无统计学意义（P均＞0.05）。
结论：对CML患者应用尼洛替尼治疗的血液学疗效、CCyR率及CMoR率均较伊马替尼治疗高，可使患者获得更理想地远期预后。
【关键词】尼洛替尼；伊马替尼；慢性粒细胞白血病；生存率中图分类号：R733.72 文献标识码：A 文章编号：2096-5249（2021）02-0081-02慢性粒细胞白血病（CML） 为造血干细胞增殖分化异常所致的血液系统恶性肿瘤，患者费城染色体（Ph）通常存在易位现象，可形成BCR-ABL融合基因。
治疗CML的传统方法为应用干扰素、羟基脲等，其疗效欠佳，患者3年生存率约为50%，且长期使用易发生骨髓抑制等毒副反应[1]。
近年来，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）因具有疗效显著、耐药性好等优势而逐渐取代传统疗法成为CML治疗的首选药物。
目前，TKIs种类颇多，以伊马替尼为代表的一代TKI和以尼洛替尼为代表的二代TKI最为常用。
新型抗癌药物尼洛替尼的合成工艺研究
新型抗癌药物尼洛替尼的合成工艺研究
高朔漠;刘毅锋;张娟;殷玉英
【期刊名称】《西北大学学报（自然科学版）》
【年(卷),期】2015(045)004
【摘要】研究尼洛替尼的合成工艺及方法.以O-甲基异脲硝酸盐为原料,与3-氨基-4-甲基苯甲酸酯在醇类溶剂中反应得到3-胍基4-甲基苯甲酸酯硝酸盐,然后再和3-(二甲基氨基)-1-(3-吡啶基)-2-丙烯-1-酮环化生成嘧啶胺衍生物.在金属有机化合物存在下,中间体和3-氨基-5-溴三氟甲苯发生胺解反应得到,最后,再和4-甲基咪唑进行碳氮偶联反应得到尼洛替尼.通过1H NMR,IR和元素分析,表征了目标产物的结构,与尼洛替尼一致.该合成方法路线简捷、绿色环保、成本低、反应条件较温和.【总页数】5页(P590-594)
【作者】高朔漠;刘毅锋;张娟;殷玉英
【作者单位】西北大学应用化学研究所,陕西西安710069;西北大学应用化学研究所,陕西西安710069;西北大学应用化学研究所,陕西西安710069;西北大学应用化学研究所,陕西西安710069
【正文语种】中文
【中图分类】O62
【相关文献】
1.一种新型抗癌药物Talabostat及其衍生物的绿色合成方法 [J], 朱磊;徐鹏宇;魏鹏任;汪连生
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3.新型抗癌药物——螺锗的合成及药理研究进展 [J], 王雪;关烨第
4.新型抗癌药物角鲨胺的合成研究进展 [J], 方正;林静容;金荣华
5.几种新型锗修饰药物衍生物的合成及其抗癌活性 [J], 杨康林;李新生;张玲;陈义朗;邓瑞红
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尼洛替尼治疗以胸腔积液为首发的慢性髓系白血病2例及文献复习
尼洛替尼治疗以胸腔积液为首发的慢性髓系白血病2例及文献复习张权娥;史文婷;陶红;何正梅;丁邦和;王春玲;于亮;李玉峰【摘要】2例以胸腔积液为首发的慢性髓系白血病患者初诊时即为急变期,予尼洛替尼治疗后,例1治疗1个月余,胸腔积液基本完全吸收,淋巴结和脾脏肿大基本消失,治疗12个月,获得分子学反应.例2治疗20 d,也表现为淋巴结和脾脏肿大逐渐缩小,胸腔积液逐渐消失,但患者骨髓抑制明显,停止尼洛替尼治疗后胸腔积液再次出现.本文通过对2例患者临床资料进行回顾分析及复习相关文献,提示尼洛替尼可能成为治疗以胸腔积液首发的慢性髓系白血病患者的首选药物,有利于胸腔积液的吸收,有望达到分子学缓解.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2016(013)015【总页数】4页(P166-169)【关键词】尼洛替尼;慢性髓系白血病;急变期;胸腔积液【作者】张权娥;史文婷;陶红;何正梅;丁邦和;王春玲;于亮;李玉峰【作者单位】南京医科大学附属淮安第一医院血液科,江苏淮安223300;南京医科大学附属淮安第一医院血液科,江苏淮安223300;南京医科大学附属淮安第一医院血液科,江苏淮安223300;南京医科大学附属淮安第一医院血液科,江苏淮安223300;南京医科大学附属淮安第一医院血液科,江苏淮安223300;南京医科大学附属淮安第一医院血液科,江苏淮安223300;南京医科大学附属淮安第一医院血液科,江苏淮安223300;南京医科大学附属淮安第一医院血液科,江苏淮安223300【正文语种】中文【中图分类】R733.72慢性髓系白血病（chronicmyeloid leukemia，CML）是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤，其细胞遗传学特咖是具有费城（Philadelphia，Ph）染色体和/或BCR-ABL融合基因，即t（9；22）（q34：q11）易位形成断裂咖簇集区（breakpoint region，BCR）-艾贝尔逊白血病病毒（Abelson leukemia virus，ABL）融合基因［1-4］。
尼洛替尼治疗慢性粒细胞白血病的临床效果观察
尼洛替尼治疗慢性粒细胞白血病的临床效果观察胡晓丽;郝东升;胡军;葛岩【摘要】目的探讨尼洛替尼治疗慢性粒细胞白血病(CML)的临床效果.方法选取2010年7月至2014年7月永城市人民医院收治的60例慢性粒细胞白血病患者,随机数表法分为观察组和对照组,各30例,对照组采用伊马替尼治疗,观察组则采用尼洛替尼治疗,比较两组临床治疗效果和不良反应发生率.结果治疗后观察组各时点完全血液学缓解率、完全细胞遗传学缓解率、主要分子生物学缓解率均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),两种药物不良事件发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论采用尼洛替尼治疗CML效果显著,安全性好,值得临床推广.【期刊名称】《河南医学研究》【年(卷),期】2017(026)008【总页数】2页(P1467-1468)【关键词】尼洛替尼;慢性粒细胞白血病;临床效果【作者】胡晓丽;郝东升;胡军;葛岩【作者单位】永城市人民医院血液科河南商丘 476600;永城市人民医院血液科河南商丘 476600;永城市人民医院血液科河南商丘 476600;永城市人民医院血液科河南商丘 476600【正文语种】中文【中图分类】R733.7慢性粒细胞白血病(CML)是一种发生于血液及骨髓的恶性肿瘤，由于粒细胞过度增殖，骨髓产生大量不成熟的白细胞并抑制机体造血，从而导致患者出现贫血、出血及各种感染症状，发病机制是由于染色体异位，形成BCR-ABL融合基因，激活多条信号通路[1]，进而导致恶性骨髓增殖性血液病。
目前临床上多采用伊马替尼作为一线药物进行治疗，但有研究显示部分患者并未获得理想治疗效果。
尼洛替尼作为伊马替尼治疗不佳患者的替代药物，具有较好的疗效。
本研究探讨尼洛替尼治疗CML的临床效果。
1.1 一般资料选取2010年7月至2014年7月永城市人民医院收治的60例CML 患者作为研究对象，随机数表法分为两组。
观察组30例，其中男17例，女13例，年龄为21～76岁，平均(43.6±5.5)岁，病程为5～72个月，平均(26.4±6.2)个月。