非典型溶血尿毒综合征_杨柳
溶血尿毒综合症(he)
鉴别诊断
子痫合并HELLP综合征
相同点：血小板减少 微血管性溶血性贫血 神经系统异常：如癫痫发作
不同点：终止妊娠后几天内症状缓解 可不予血浆置换治疗
➢ 基本概念及流行病学 ➢ 病因和发病机理 ➢ 病理及临床表现 ➢ 实验室检查 ➢ 诊断及鉴别诊断 ➢ 治疗方案及其循证医学证据
血浆置换 儿童典型HUS不必进行PE 仅支持可使绝大多数儿童康复
Blood,2000,96:1223-1239
血浆置换
肺炎球菌感染继发者PE是禁忌 因为成人血浆含有抗TF抗原抗体 该成分可加速聚合物的形成和溶血
Pediatr Nephrol,2004,19:317-321
PE疗程
反映不佳
1次/天，40ml/kg
Jpn J Antibiot,1997,50(7):591-596
抗生素 抗生素种类对E.Coli O157:H7影响
抑制蛋白质合成的抗生素不会引起志贺毒素释放，故不易引起HUS发 生
卡那霉素、米诺环素、多西环素、四环素
Kansenshogaku Zasshi,1997,71(2)；130-135 Int J Antimicrob Agents,2003,21950,471-477
诊断思路
肾脏病理有助于确诊
肾小球病变 肾小动脉病变 肾小球及肾动脉病变同时存在
鉴别诊断 溶血尿毒综合症（HUS)
血栓性血小板减少性紫癜(TTP）
血栓性微血管病
以ARF、纤维蛋白沉积为主 少或无神经系统 病变 ADAMTS13(-)
HUS
以发热、中枢神经系统病变、血小板沉积 为主 肾脏病变轻 ADAMTS13(+) 更多见于成人，儿童罕见
溶血尿毒综合征的一般症状有什么？
溶血尿毒综合征的一般症状有什么？一、概述溶血尿毒综合征是一个冷门病症，在我们生活中并不常听闻此病，它的主要临床表现为微血管病性溶血性贫血，急性肾功能不全和血小板减少，病理上主要特征为血栓性微血管病。
这个病症第一次被发现是在1955 年的德国，它的主要发病人群是在婴儿和儿童，由于发病群体都是比较脆弱的幼儿所以对他们的肾功能损害突出。
下面我们来了解一下溶血尿毒综合征的一般症状都有什么，为我们在日后对这个病症有一个基本了解。
二、步骤/方法：1、多数患者起病时有乏力，恶心、呕吐、食欲缺乏，伴或不伴有腹泻。
部分患者起病时有上呼吸道感染。
2、血小板减少由于微血管内血栓形成，血小板聚集、消耗增加，HUS可有明显血小板减少。
重者常有明显出血，表现为鼻出血、皮肤瘀斑、眼底出血、呕血、便血、咯血等。
HUS 血小板计数通常为（30 ～100）×109/L，有些HUS 患者血小板计数可完全正常或接近正常。
凝血功能检查通常正常，凝血时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）常有缩短，无纤维蛋白原水平降低。
3、急性肾功能衰竭90% 以上的HUS 有急性肾功能衰竭，多数HUS 可持续少尿或无尿，需进行透析治疗。
血容量负荷过重，心力衰竭、肺水肿是成人HUS 常见症状。
但少数患者由于腹泻与呕吐、内皮细胞损伤后毛细血管通透性增加，可出现有效血容量不足的症状。
绝大多数HUS 可出现高血压，通常是高肾素性高血压。
HUS-TTP 高血压更加严重，血压升高也与病情复发有关。
儿童腹泻相关的HUS 高血压通常较轻，且为一过性，并随肾功能恢复而好转。
4、神经系统症状由于大脑皮质和脑干小血管微血栓形成，脑神经细胞缺血、缺氧，导致头痛、行为改变、视力障碍、言语困难、感觉异常、瘫痪、抽搐，甚至昏迷。
典型HUS 出现神经症状相对少见，非典型HUS则多见。
儿童非典型溶血尿毒综合征的基因异常及治疗进展
132·综述·中国医刊 2021 年第56卷第2期溶血尿毒综合征（hemolytic uremic syndrome，HUS）是以微血管病性溶血性贫血、血小板减少和急性肾衰竭为特征的血栓性微血管病，1955年由Gasser首先报道。
早期临床上根据有无腹泻分为腹泻后HUS和无腹泻HUS，近年来研究发现补体替代途径相关调节基因突变或存在补体H因子（complement factor H，CFH）自身抗体是HUS的新致病因素，故目前临床上通常将HUS分为典型HUS与非典型HUS（aHUS）。
典型HUS占HUS的90%，与产志贺毒素的大肠埃希菌感染有关，多数为儿童，预后良好；aHUS占HUS的5%～10%，在儿童中的发病率为5/10万[1]，临床表现重，病情易反复，预后不良，急性期病死率高达25%，且超过50%的患儿会进展为终末期肾病[2]。
aHUS可分为原发性aHUS、继发性aHUS，一些指南所述aHUS主要是指补体介导的原发性aHUS [3-5]。
近年来对aHUS发病机制的研究取得了长足的进展。
aHUS被认为是多因素疾病，由基因易感性（补体调控蛋白基因突变等）与感染或细胞毒素等环境因素共同激活补体系统，引起aHUS发病[6]。
aHUS的病因及发病机制已被确定为补体旁路途径过度活化所致。
本文就导致儿童aHUS的补体基因异常及治疗原则做简要综述。
1 非典型溶血尿毒综合征的基因异常致病机制补体系统由补体固有成分B因子（complement factor B，CFB）、C3、补体调节蛋白CFH、补体I因子（complement factor I，CFI）、CD46、补体受体成分组成。
其活化主要包括经典途径、凝集原途径和旁路途径，正常机体内补体旁路途径处于低度活化的平衡状态，当补体旁路途径调节蛋白和/或补体成分基因缺陷及自身抗体形成时，会使补体旁路途径过度激活，促进膜攻击复合物形成，导致aHUS发病。
中国儿童非典型溶血尿毒综合征诊治专家共识(2023版)PPT课件
提高免疫力
加强患者的营养支持，适当使用免疫 调节药物，提高免疫力，预防感染。
电解质平衡监测
定期监测患者的电解质水平，及时纠 正电解质紊乱。
处理方法和注意事项
急性肾损伤处理
血栓栓塞处理
一旦确诊急性肾损伤，应立即停用可能损 害肾脏的药物，并给予适当的肾脏替代治 疗。
对于确诊的血栓栓塞患者，应给予抗凝、 溶栓等治疗，同时加强肢体功能锻炼，预 防深静脉血栓形成。
医务人员
适用于儿科医生、肾脏科 医生、急诊科医生等参与 非典型溶血尿毒综合征诊 治的医务人员。
02 疾病概述
定义与分类
定义
非典型溶血尿毒综合征（aHUS）是 一种补体介导的系统性疾病，主要表 现为微血管病性溶血性贫血、血小板 减少和急性肾损伤。
分类
根据病因和发病机制，aHUS可分为遗 传性aHUS和获得性aHUS。
鉴别诊断
主要与其他原因引起的溶血性尿 毒症、血栓性微血管病等疾病进 行鉴别，提出鉴别诊断的要点和 方法。
辅助检查手段
实验室检查
包括血常规、尿常规、凝血功能 、肾功能等相关检查，对于疑似 患者需要进行相关实验室检查以
明确诊断。
影像学检查
对于部分患者需要进行影像学检查 ，如超声、CT、MRI等，以明确病 变范围和严重程度。
提高临床医生认识
01
加强对非典型溶血尿毒综合征的认识和了解，提高临床医生对
该病的诊断和治疗水平。
规范诊疗流程
02
制定统一的诊疗流程和标准，规范非典型溶血尿毒综合征的诊
断和治疗过程。
加强多学科协作
03
加强肾内科、儿科、风湿免疫科等多学科之间的协作与沟通，
共同推动非典型溶血尿毒综合征的诊治水平提升。
非典型溶血尿毒症综合征诊断标准
非典型溶血尿毒症综合征诊断标准非典型溶血尿毒症综合征（aHUS）是一种罕见但严重的遗传性或后天性血管性疾病，其主要特征是不可逆的血栓性微血管病变引起的溶血性贫血、血小板减少和急性肾损伤。
由于该疾病的临床表现多样化，且与其他疾病的重叠部分较多，所以非典型溶血尿毒症综合征的诊断标准较为复杂。
下面将详细介绍非典型溶血尿毒症综合征的常用诊断标准。
一、血液学检查1.血细胞计数：血细胞计数常显示溶血性贫血（血红蛋白水平降低）和血小板减少。
2.血片检查：血片检查可见红细胞碎片、海绵状红细胞和嗜碱性颗粒细胞的存在。
3.血清乳酸脱氢酶（LDH）测定：LDH升高是溶血的标志之一。
4.血清补体测定：诊断非典型溶血尿毒症综合征的关键指标是补体C3浓度的降低，C3浓度通常在患者急性发作期间明显降低。
二、肾功能检查1.尿检：尿红细胞和尿蛋白定性或定量的检查，通常出现血尿和/或蛋白尿。
2.血清肌酐测定：血清肌酐测定是评估肾功能是否受损的重要指标，其升高可能与肾小球破坏和肾小管损伤相关。
3.尿素氮测定：尿素氮升高通常与肾功能损伤相关。
三、遗传学检查非典型溶血尿毒症综合征主要以遗传性发病为主，因此遗传学检查在诊断中起着至关重要的作用。
通过基因测序技术，可以检测一些与非典型溶血尿毒症综合征相关的基因突变，如补体因子H（CFH）、补体因子I（CFI）、因子B（CFB）、因子3（C3）、补体因子基因相关斑点样黏附蛋白（CFHR）等。
四、对其他疾病的排除诊断由于非典型溶血尿毒症综合征的症状与其他疾病如溶血性尿毒综合征、特发性微小病变肾病、溶血-尿毒综合征相关综合征等有重叠之处，所以对其他疾病的排除诊断也是判断非典型溶血尿毒症综合征的重要步骤。
通过详细的病史、体格检查和其他辅助检查结果，可以排除其他疾病的可能性。
综上所述，非典型溶血尿毒症综合征的诊断需要通过血液学检查、肾功能检查、遗传学检查和对其他疾病的排除诊断等多种手段综合判断。
这些诊断标准可以帮助医生正确诊断患者的疾病，早期干预，提高患者的生存率和生活质量。
非典型溶血性尿毒症综合征
诊断
经典三联征（微血管病性溶血性贫血、血 小板减少症和急性肾功能衰竭），不伴腹 泻病史，是诊断aHUS主要的临床依据。多 数患者补体C3降低，但是血浆C3、C4、 CFB、CFH和CFI水平正常并不能排除aHUS， 检出补体蛋白相关基因突变及补体因子抗 体有助于进一步明确诊断。
鉴别诊断
aHUS的鉴别诊断主要需要与其他血栓性微血管病鉴别 诊断。
aHUS患病率约为7/100万。多数aHUS存在补体相关 因子的基因突变，6％～10％的患者病因涉及补体 蛋白抗体。患者可能同时存在基因突变和补体蛋白 抗体。
临床表现
典型的临床表现包括微血管病性溶血性贫血、 血小板减少及急性肾功能衰竭三联征。微血栓 形成所导致的非免疫性红细胞破坏，血红蛋白 水平常低于80g/L，Coombs试验阴性，外周血 涂片可见红细胞碎片；血小板计数下降通常低 于50×109/L，但皮肤紫癜及活动性出血少见； 急性肾功能损害的严重程度因人而异，部分患 者需要透析支持，常伴血压升高。20％～30％ 的患者存在aHUS家族史，约60％的患者成年 起病。70％～80％的患者存在激活补体旁路途 径的诱因，如感染、妊娠等。
谢谢
综合治疗主要是对症治疗，如针对严重贫血患者输注红 细胞；有明显出血倾向的患者，或临床需进行有创操作 的患者，输注血小板支持治疗；提供充足的营养支持， 维持容量及电解质平衡；停用肾毒性药物或与aHUS发 病相关的药物；适时予以透析支持和肾脏移植。
不同基因分型的患者移植后预后不同，CFH、CFI或C3 基因突变的患者如果对血浆治疗无反应和（或）存在复 发疾病，则可能进展至ESRD，因为50％的移植肾会出 现疾病复发，而疾病复发的移植肾90％会发生肾衰竭。 相比之下，CD46基因突变患者或因CFH抗体致病的患者 肾移植结局较好，但移植时需要不存在CFH自身抗体。 建议所有HUS患者移植前进行补体基因分型检查，以确 定是否存在突变；对于复发高危患者应在肾移植同时予 以包括血浆治疗或依库珠单抗的预防性治疗。需要特别 注意的是，活体亲属供肾时，需基因检测证实供者不存 在相同基因突变。
《传染病类方案指南》题目-24单选7多选25判断3简答1论述
《传染病类方案指南》题目一、单选题1。
流行性出血热具有特征性病理变化部位是：AA。
脑垂体前叶、肾髓质及右心房出血B。
垂体后叶、肾皮质及肾盂破坏C。
肝萎缩及脾肿大D。
右心室及间脑出血E。
大脑水肿及脑疝2.用青霉素G治疗钩端螺旋体病时，应注意：BA。
首次给予大剂量B.首次给予小剂量C。
与链霉素联合应用D。
与磺胺嘧啶联合应用E。
疗程10天以上3.用青霉素治疗下列疾病的过程中，首剂肌注后可出现赫氏反应的是：CA.流脑B.猩红热C.钩体病D.白喉E.败血症4。
下列描述流行性出血热哪项不正确：DA。
由汉坦病毒引起B.是一种自然疫源性疾病C.鼠为主要传染源D。
人-人传播为重要的传播途径E.肾脏损害为本病的特征5.肾综合征出血热的传染源不包括：DA.黑线姬鼠B.褐家鼠C.狗或猫D.鸡E。
家兔6.流行性出血热病毒传播途径不包括:AA。
夏天蚊虫叮咬病人然后再叮咬其他人B。
吸入鼠类带病毒的排泄物污染的尘土C.进食鼠类带病毒排泄物污染的食物D。
孕妇感染的病毒经胎盘感染胎儿E。
经过皮肤伤口感染7.流行性出血热发病的季节性:CA。
主要在7、8、9三个月发病B。
家鼠传播者主要在5～7月发病C.黑线姬鼠传播者以11月至次年1月为高峰D。
林区姬鼠传播者主要在冬季E.一般5～10年有一次全国大流行8.在流行地区,发现有下列表现者可诊断为出血热：DA.发热、头痛、腰痛和尿蛋白阴性B。
腰痛、尿蛋白阳性,伴有下肢浮肿，贫血C.病毒感染白细胞和血小板下降D.发热、全身中毒症状，充血、出血、外渗和肾脏损害E。
有发热、腰痛,小便发黄9。
流行性出血热的并发症不包括：AA.早期低血压休克B。
消化道出血C.ARDSD.肾脏自发性破裂E.血压升高，颅内出血10。
传染性非典型肺炎的传染源是:AA.病人B.隐性感染者C.病原携带者D.跳蚤E.鼠11。
下列关于SARS病毒哪项描述是错误的：BA.SARS病毒可通过飞沫、接触传播B。
人群普遍易感，以儿童发病居多C.冬末初春易流行D.主要流行于人口密集的大城市E。
人卫版儿科学之溶血尿毒综合征教学护理课件
血生化检查
可能出现肾功能不全、 高钾血症、酸中毒等表
现。
凝血功能检查
凝血酶原时间延长，纤 维蛋白降解产物增多。
影像学检查
B超检查
肾脏形态改变，可能出现 肾脏肿大、皮质变薄等表 现。
X线检查
骨骼改变，如骨质疏松、 骨皮质变薄等。
CT和MRI检查
有助于了解肾脏和其他脏 器的病变情况。
鉴别诊断
血栓性血小板减少性紫癜
临床表现相似，但血小板减少更为明显，且无溶血表现。
阵发性血红蛋白尿
尿液呈酱油色，但无肾功能不全表现，且无肾脏肿大。
其他原因引起的急性肾衰竭
如肾小管坏死、肾小球肾炎等，可根据病史、临床表现和实验室检 查进行鉴别。
03
溶血尿毒综合征的治疗与护 理
一般治疗
休息与饮食
保证患儿充足的休息，提供高热 量、高维生素、低盐、低蛋白的
早期可能出现发热、腹痛 、腹泻、呕吐等症状。
溶血表现
可能出现贫血、黄疸、血 红蛋白尿等溶血表现。
肾脏表现
可能出现少尿、无尿、血 尿、蛋白尿等急性肾衰竭 表现。
02
溶血尿毒综合征的诊断与鉴 别诊断
实验室检查
血常规检查
可能出现贫血、白细胞 减少、血小板减少等表
现。
尿常规检查
尿液呈浓茶色或酱油色 ，镜检可见大量红细胞
分类
分为典型HUS和非典型HUS，典 型HUS主要由腹泻和感染引起， 非典型HUS可由遗传因素或免疫 异常引起。
病因与发病机制
病因
HUS的病因尚未完全明确，但多数 病例由一种名为志贺毒素的细菌毒素 引起。
发病机制
志贺毒素通过破坏内皮细胞和激活补 体系统导致溶血和肾衰竭。
溶血尿毒综合征演示课件
家族史
多有家族遗传倾向，询问家族 史有助于诊断。
实验室检查
血常规提示贫血，网织红细胞 计数增高；尿常规可见蛋白尿 、血尿；生化检查示肾功能异 常。
诊断流程
根据临床表现和实验室检查， 排除其他相似疾病后，可作出 诊断。
实验室检查与辅助检查
01
血常规
02
尿常规
03 生化检查
04
凝血功能检查
免疫学检查
05
发病机制
目前认为HUS的发病与感染、遗传、免疫异常等多种因素有关。 其中，感染是HUS最常见的诱因，如大肠杆菌O157:H7感染可引 起典型的HUS。此外，遗传因素如补体调节蛋白的缺陷也可导致 HUS的发生。
流行病学特点
地区分布
HUS在全球范围内均有分布，但某些地区如南美洲 、非洲和亚洲的部分地区发病率较高。
血红蛋白下降，网织红细胞计数增高，血小板计数减少。 蛋白尿、血尿，尿沉渣镜检可见红细胞管型。 血清肌酐、尿素氮升高，提示肾功能受损。 凝血时间延长，纤维蛋白原降低，FDP增高。 Coombs试验阳性，提示自身免疫性溶血。
鉴别诊断及相关疾病
血栓性血小板减少性紫癜（TTP）
与HUS有相似的临床表现和实验室检查结果，但TTP无家族遗传倾向，且神经系统症状更 为突出。
日常生活注意事项
指导患者合理安排饮食， 避免过度劳累，预防感染 等，以降低疾病复发的风 险。
药物使用指导
告知患者药物的名称、作 用、用法、用量及可能出 现的不良反应，确保患者 正确用药。
心理评估与干预措施
心理评估
通过专业心理测评工具，了解患 者的心理状态，识别焦虑、抑郁
等心理问题。
心理干预
针对患者的心理问题，采取认知行 为疗法、放松训练等心理干预措施 ，帮助患者缓解心理压力，改善情 绪状态。
溶血尿毒综合征的临床与病理分析
１１ 临床 表现及ห้องสมุดไป่ตู้分型 ．
尿毒综合征 的患儿 。其 中男 ２例 ， ２例 ； 女 年龄 ３ ９岁 ， 例 － ３ 经 肾活检 ， 例经治疗无好转后放弃治疗 。起病情况 ： １３ １ 例 ， 岁， ， 男 以发热腹泻起病 ， 同时伴 有酱油 色尿 ， 后迅速 出现少 尿表现 。 ２ ４岁 ， ， 例 ， 女 以发热浮肿起病 ， 伴有 皮肤黄染 ， 月 半 后 出现少尿。例 ３ ６岁 ， ， ， 男 前驱期有 上呼吸道感 染（ 上感 ）
维普资讯
Ｔａ ｉ ｄ Ｊ ｉｎｉ Ｍｅ 。Ａｕ ０ ｎ ｇ ２ ０７，Ｖｏ ５ Ｎｏ ８ ｌ３
短篇 论著
溶血尿毒综合征 的临床与病理分析
高 春林
关键词
刘光 陵
夏 正坤
傅元 凤
伏
洁
高远 赋
儿 童
张连 丰
樊忠民
任献 国
溶血尿毒症综合征
史， 以肉眼血尿起病 ， ｄ后出现少尿表现 。例 ４， ， ， ５ ９岁 女 以
恶心呕 吐腹部不适起病 ， 伴有 浮肿少 尿无 尿。根据患儿临床
表 现 ， 胃肠 炎 为 先 驱 病 的 Ｈ Ｓ 即 Ｄ Ｈ Ｓ 不 以 胃肠 炎 为 以 Ｕ ， ＋Ｕ ； 先 驱 病 的 Ｈ Ｓ 即 Ｄ —Ｈ Ｓ Ｕ ， Ｕ 。有 三 联 症 （ 血 管 性 溶 血 性 贫 微 血 、 肾功 能 衰 竭 和 血 小板 减 少 ） 的患 者 称 为 完 全 性 Ｈ Ｓ 反 Ｕ；
胞。 小结 ： 小管间质急性病变 ， 免疫荧光均为阴性 。 ３为 １ 例 ９ 个 肾小球 中 １ 个节段纤维 细胞 性新 月体 ，余小球分叶状 ， 系
2020智慧树,知到常见感染病章节测试完整答案
2020智慧树，知到《常见感染病》章节测试［完整答案］智慧树知到《常见感染病》章节测试答案第一章1、下述不属于原核细胞型微生物的是( )A:病毒B：支原体C:衣原体D：细菌E：放线菌答案: 病毒2、不列入蠕虫范围的寄生虫是( )A:蛔虫B:猪带绦虫C：肺吸虫D:旋毛虫E:疟原虫答案: 疟原虫3、关于微生物的特征错误的一项是( )A:体积微小、结构简单B:肉眼看不见C:繁殖迅速、容易变异D：须借助光镜或电镜放大后观察E:必须放大数万倍才能观察到答案: 必须放大数万倍才能观察到4、下列哪项不是所有微生物的共同特征( ) A:个体微小B：繁殖迅速C:种类繁多D:分布广泛E:只能在活细胞内生长繁殖答案: 只能在活细胞内生长繁殖5、内毒素的化学性质是( )A:脂类B:多糖C:蛋白质D:氨基酸E:脂多糖答案: 脂多糖6、关于内毒素的叙述错误的是( )A:革兰阴性菌裂解后释放出B:化学成分是脂多糖C:不耐热，60℃30分钟可被破坏D:引起发烧、休克、DIC等症状E:甲醛处理不能形成类毒素答案: 不耐热，60℃30分钟可被破坏7、外毒素特点之一是( )A:多由革兰阴性菌产生B：多为细菌裂解后释放C:化学组成是脂多糖D:可制备成类毒素E:耐热答案: 可制备成类毒素8、内毒素不具有的毒性作用是( )A:肠毒素作用B:发热C:休克D:弥漫性血管内凝血E:白细胞反应答案: 肠毒素作用9、关于病毒的致病机制，下述哪项是错误的( ) A:杀细胞效应B:病毒基因整合C:包涵体形成D:病毒引起的免疫保护E:细胞凋亡答案：病毒引起的免疫保护10、最易形成慢发病毒感染的病原体是( )A:HIVB:乙肝病毒C：巨细胞病毒D:单纯疱疹病毒的E:EB病毒答案: HIV11、下列属于原核细胞型微生物的是( )A:病毒B:放线菌C:螺旋体D:立克次体E:衣原体答案: 放线菌,螺旋体,立克次体,衣原体12、正常菌群对机体的生理作用包括以下哪几个方面( ) A:营养B:免疫C:生物屏障D:抗肿瘤E:抗衰老答案: 营养,免疫,生物屏障,抗肿瘤,抗衰老13、病毒感染对宿主细胞的直接作用包括()A:溶细胞型感染B：细胞凋亡C：病毒基因整合D:形成包涵体E:细胞增殖与转化答案: 溶细胞型感染,细胞凋亡,病毒基因整合,形成包涵体,细胞增殖与转化14、病毒的垂直传播主要通过( )A:注射B:胎盘C:产道D:呼吸道E:消化道答案: 胎盘,产道15、真菌的致病作用包括以下哪几个方面( )A:致病性真菌感染B:条件致病性真菌感染C:真菌超敏反应D:真菌毒素中毒E:真菌毒素与肿瘤答案：致病性真菌感染,条件致病性真菌感染,真菌超敏反应,真菌毒素中毒,真菌毒素与肿瘤16、在自然界中能够给人类、动物和植物造成危害的生物称为病原生物。
最新：《造血干细胞移植相关血栓性微血管病诊断和治疗中国专家共识(2021年版)》重点(完整版)
最新：《造血干细胞移植相关血栓性微血管病诊断和治疗中国专家共识（2021年版）》重点（完整版）造血干细胞移植（HSCT）是根治血液系统疾患重要的手段之一，随着HSCT 技术的日益成熟和推广普及，国内HSCT例数逐年增加。
移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）是一种HSCT的严重并发症。
目前对TA-TMA的发病机制得到了一定的深入和系统研究，但其诊断标准和治疗方案仍缺乏统一的临床规范。
一、定义和流行病学TA-TM是一类以微血管性溶血性贫血、血小板减少、微血栓形成和多器官功能障碍为主要临床表现的造血干细胞移植后严重并发症。
若不及时治疗，TA-TMA患者死亡率为50％～90％，尤其高危患者死亡率高达80％。
血栓性微血管病（TMA）包括溶血尿毒综合征（HUS）、血栓性血小板减少性紫癜（TTP）和HSCT、肿瘤、感染和自身免疫疾病等继发的TMA 等。
TA-TMA是HSCT相关的继发性TMA。
TA-TMA根据确诊时间，分为早发型TA-TMA（确诊于移植后100d内）和迟发型TA-TMA（确诊于移植后100d以后）两种类型。
目前，关于TA-TMA的发生率不同文献报道差异较大，主要与诊断标准等因素有关。
国内报道的allo-HSCT后TA-TMA发生率为4％。
二、发病机制TA-TMA的发病机制尚不明确，目前认为预处理、免疫抑制剂、补体、感染、移植物抗宿主病（GVHD）、炎性细胞因子（TNF-α、IL-8等）和中性粒细胞胞外诱捕网（NET）等引起血管内皮细胞损伤，导致微血栓形成，最终引发TA-TMA。
三、诊断组织活检病理是确诊TA-TMA的金标准，然而在移植后患者中有创操作较为困难。
随着HSCT技术的进步和对TA-TMA研究的深入，根据临床表现、实验室标志物及组织学病理特点，Jodele等提出的TA-TMA诊断标准首次纳入组织学证据、高血压、蛋白尿及C5b-9水平升高（表1）。
此标准具有较高的实用性和可靠性，受到国内外学者们的广泛认可，因此本共识推荐使用Jodele等提出的诊断标准。
非典型溶血性尿毒症治疗的研究进展
非典型溶血性尿毒症治疗的研究进展戴艺萍;阮一平;洪富源【期刊名称】《罕少疾病杂志》【年(卷),期】2022(29)7【摘要】非典型溶血性尿毒综合征(aHUS)是一种由补体失调引起的血栓性微血管病(TMA),其表现为微血管病性溶血性贫血、血小板减少和终末器官损害(主要是肾脏)三联征。
它发生于各个年龄段,以儿童期发病为主,其次为妊娠引起发病。
其预后不良,死亡率高,属于罕见病中的疑难问题。
长期以来,aHUS的诊断与治疗困扰着人们,这也促进了医学人士对此病的研究,而近年来C5补体抑制剂的诞生,为aHUS的治疗提供了更多可能性,已经逐渐成为一线推荐治疗,但由于其成本高,多数患者仍以选择血浆置换为主。
2019年新批准用于治疗aHUS的长效C5补体抑制剂雷夫利珠单抗(ravulizumab)也被证实比短效C5补体抑制剂依库珠单抗(eculizumab)更方便、总治疗费用更少,且没有脑膜炎球菌感染等重大不良反应。
也有研究表明对于难治性aHUS,血浆置换后,在激素使用基础上,利妥昔单抗(rituximab)联合他克莫司(tacrolimus),可能是一种可行的疗法。
因此,本文主要针对治疗aHUS的补体调节疗法、免疫抑制疗法的研究进展进行概述。
【总页数】4页(P1-4)【作者】戴艺萍;阮一平;洪富源【作者单位】福建医科大学省立临床医学院肾内科;福建省立医院肾内科【正文语种】中文【中图分类】R692.5【相关文献】1.非典型溶血性尿毒症综合征的临床表现与预后2.血栓性血小板减少性紫癜/溶血性尿毒症综合征的研究进展3.产后溶血性尿毒症综合征研究进展4.产后溶血性尿毒症综合征研究进展5.血栓性血小板减少性紫癜-溶血性尿毒症综合征的发病机制和病理生理学研究进展因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
遗传性非典型溶血尿毒综合征的病因及诊治
遗传性非典型溶血尿毒综合征的病因及诊治李弢【期刊名称】《临床肾脏病杂志》【年(卷),期】2008(8)8【摘要】溶血尿毒综合征（hemolytic uremic syndrome，HUS）是一种以微血管性溶血性贫血、急性肾衰竭和血小板减少三联症为临床特征的疾病。
1955年首先由Gesser等描述，是小儿急性肾衰竭的常见原发病之一[1]。
HUS分典型和非典型溶血尿毒综合征（atypical hemolytic uremic syndrome，aHUS）两大类，前者以埃希大肠杆菌O157：H7感染所致，又称D＋HUS（diarrhea-associated HUS），复发率低。
后者无腹泻诱因，又称D-HUS（HUS not associated diarrhea），占HUS的5％～10％，预后差，复发率高。
aHUS呈散发性和家族性，与遗传有关，可为常染色体显性和隐性遗传。
近年来对与遗传有关的aHUS 的病因、诊断及治疗的研究有了较大进展，本文就此进行讨论，以期对临床工作有所借鉴。
【总页数】4页(P346-349)【作者】李弢【作者单位】430016,武汉,武汉市儿童医院肾内科【正文语种】中文【中图分类】R6【相关文献】1.非典型肺炎的病因与诊治现状 [J], 邓国华2.CFHR家族基因变异致儿童非典型溶血尿毒综合征1例报告并文献复习 [J], 崔洁媛;张东风;李春珍;尹美娜;刘玲3.儿童非典型溶血尿毒综合征的基因异常及治疗进展 [J], 林甜甜4.血浆置换联合利妥昔单抗和他克莫司成功治疗一例H因子抗体相关性非典型溶血尿毒综合征 [J], 蒲金赟;陈雅娴;何永华;张瑜5.CFHR3基因异常的非典型溶血尿毒综合征1例并文献复习 [J], 李天;高向莹;万单华;陈虹因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
非典型溶血性尿毒症治疗的研究进展
·1非典型溶血性尿毒症治疗的研究进展戴艺萍1 阮一平2 洪富源2,*1.福建医科大学省立临床医学院肾内科 (福建 福州 350001)2.福建省立医院肾内科 (福建 福州 350001)Research Progress in the Cure of Atypical Hemolytic Uremic SyndromeDAI Yi-ping 1, RUAN Yi-ping 2, HONG Fu-yuan 2,*.1.Department of Nephrology, Shengli Clinical Medical College of Fujian Medical University, Fuzhou 350001, Fujian Province, China2.Department of Nephrology, Fujian Provincial Hospital, Fuzhou 350001, Fujian Province, China【第一作者】戴艺萍，女，硕士研究生，主要研究方向：肾脏疾病。
E-mail：*********************【通讯作者】洪富源，男，主任医师，主要研究方向：肾脏疾病。
E-mail：***************·特约综述·1 流行病学特征 a H U S 是一种由补体失调引起的血栓性微血管病(thrombotic microangiopathy，TMA)，以微血管病性溶血性贫血、血小板减少和终末器官(主要是肾脏)损害为主要特点；大多在婴儿期发病，儿童的年发病率为3.3/10万，在溶血性尿毒综合征儿童中，典型HUS的比例为85%~90%，aHUS为5%~10%[1]。
而成人的年发病率约2/10万，25~40岁是高发年龄，主要诱因是妊娠[2]。
约25000例妊娠中有1例发生这种疾病[3]，诊断最常发生在产后(94%)、剖宫产后(70%)和未产妇(58%)[4]。
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抗 H 因子抗体
70 ～ 80
30 ～ 40
20
MCP
10 ～ 15
MCP
无表达
无明确治疗指征
＜ 20
15 ～ 20
CFI
4 ～ 10
FI
水平或活性减低
30 ～ 40
60 ～ 70
70 ～ 80
CFB
1 ～2
FB
C3 转化酶稳定
30
70
1 例复发
C3
5 ～ 10
补体 C3
抵抗 C3b 失活
40 ～ 50
ABSTＲACT Ｒecently，studies confirmed with the relationship between atypical Hemolytic uremic syndrome （ aHUS） and gene mutations of many complement factors，activators and regulators． Gene screening is helpful for diagnosis and prognosis and predicts the outcome of renal transplantation． New focus on pathogenesis of aHUS is fusion protein product of CFH related protein 1 （ CFHＲ1） / CFH rearrangements． Clinical trials show that proper complement regulation treatment could control aHUS development and improve prognosis． Eculizumab，plasma exchange，immunosuppressive therapy and organ transplantation are included in aHUS therapeutic guideline． Liver transplantation for patients before end stage renal disease needs further exploration． This review summarizes progression of diagnosis and treatment of aHUS．
表 2 非典型溶血尿毒综合征常见基因异常及临床结局［5］
突变基因 频率（ % ）
突变基因 蛋白产物
主要影响
血浆置换 缓解率（ % ）
远期预后 死亡或进入 ESＲD（ % ）
移植肾复发率（ % ）
CFH
20 ～ 30
FH
无法结合内皮
60
70 ～ 80
80 ～ 90
CFHＲ 1 /3
6
CFHＲ 1 /3
关键词 非典型 溶血尿毒综合征 基因突变 补体调节
Ｒecent advances in atypical hemolytic uremic syndrome YANG Liu，XIE Honglang National Clinical Ｒesearch Center of Kidney Diseases，Jinling Hospital，Nanjing University School of Medicine，Nanjing 210016，China
60
40 ～ 50
THBD
5
血栓调节蛋白 减轻 C3b 失活
60
60
1 例复发
FB： B 因子； FD： D 因子； FH： H 因子； FI： I 因子； CFH： 补体 H 因子； MCP： 膜辅蛋白； CFHＲ： H 因子相关蛋白； THBD： 血栓调节蛋白； ESＲD： 终末 期肾病； 频率： 非典型溶血尿毒综合征患者中基因突变频率； CFI： 补体 I 因子； CFB： 补体 B 因子
突变） ，具有 CFH、C3 或 CFB 突变的患者中 8% ～ 10% 为联合突变，MCP 或 CFI 突变者则有约 25% 存在联合 突 变，CFH 或 CFI 突 变 者 预 后 与 联 合 突 变无关。50% MCP 联合突变患者起病 3 年内进展 至 ESＲD，而 MCP 单基因突变者仅 19% ，MCP 单基 因突变者肾移植结局优于基因联合突变者。可见 对于 CFH、MCP 单 倍 型 和 所 有 已 知 与 aHUS 相 关 基因进行分析有助于判断预后。
治疗
血浆置换是治疗 aHUS 的一线疗法。通过清除 抗 FH 自身抗体和过度活化的补体成分以及补充消 耗的补体成分发挥作用。Igarashi 等［10］于 2014 年 发表的《溶 血 尿 毒 综 合 征 诊 治 指 南》建 议 确 诊 为 aHUS 后尽快进行血浆置换治疗，每次治疗成人需 处理 1 ～ 2 倍 血 浆 当 量，儿 童 血 浆 量 为 50 ～ 100 ml / kg，推荐每日行血浆置换，至溶血控制后逐渐递 减至每周 3 ～ 5 次。对血红蛋白低于 60 g / L 者应补 充红细胞悬液，除非有严重出血倾向或大出血，否则 不建议输注血小板。携带补体基因缺陷的个体多依 赖血浆置换治疗，维持期需每周或每两周进行一次。 除 MCP 基因突变外，其余补体基因突变均对血浆置 换治疗反应良好［2，11］。
表 1 非典型溶血尿毒综合征病因筛查［5］
图 1 补体替代途径［2］
FB： B 因子； FD： D 因子； FH： H 因子； FI： I 因子； MCP： 膜辅蛋白； MAC： 膜攻击复合体； * ： aHUS 患者可能发生病变的环节
等补体成 分 水 平 升 高，提 示 存 在 补 体 替 代 途 径 活 化［3］。1981 年，Thompson 等［4］报道一对 aHUS 患者 兄弟均不产生补体替代途径的调节因子 FH，而其近 亲婚配的父母体内 FH 水平均仅为正常人的一半， 表明此 类 患 者 存 在 遗 传 缺 陷。1998 年，研 究 发 现 aHUS 与含有 FH 及其他补体调节因子基因的染色 体 1q32 有关。后续基因 学 研 究 发 现，50% ～ 60% aHUS 患者存在遗传性或获得性补体替代途径调节 异常，其中 20% 携带编码补体替代途径主要调节因 子 FH 的基因突变，另有 10% 患者抗 FH 自身抗体 阳性［5 － 7］（ 表 1） 。
近年来研究证实，aHUS 与多种补体成分、活化 因子 及 调 节 因 子 基 因 突 变 密 切 相 关。1965 年， Campbell 等［1］最先报道一对同卵双生子发生溶血 性贫血和氮质血症，随后陆续报道以儿童为先证者 的家族性 aHUS。1974 年，人们首次发现 aHUS 患者 血清补体 C3 水平下降而 C4 正常，且 C3b、C3c、C3d
肾脏病与透析肾移植杂志 第 25 卷 第 1 期 2016 年 02 月
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且诱导 C5b-9 沉积于内皮细胞表面，最终造成羊红 细胞溶血。此结果表明 CFHＲ1 / CFH 融合基因通过 造成补体途径终末阶段过度活化导致内皮细胞破 坏。aHUS 患 者 中 32% 存 在 CFHＲ1 纯 合 子 缺 失， 25% 检测到抗 CFH 抗体，而 82% 具有 CFHＲ1 纯合 子缺失的患者为 CFH 抗体阳性，可见 CFHＲ1 纯合 子缺失与抗 FH 抗体的形成密切相关［9］。
目前已在 aHUS 患者发现补体 H 因子（ CFH） 及 五种 CFH 相关蛋白（ CFHＲ） 基因异常的报道，CFH 及 CFHＲ1-5 基因同源重复序列导致非等位基因同 源重组、基因重排。4. 5% aHUS 患 者 存 在 CFH 和 CFHＲ 杂合子基因重排，此类患者临床预后差、肾移 植术后复 发 率 高，Valoti 等［8］ 发 现 5 例 携 带 CFH / CFHＲ1 基因的患者中有 2 例存在 CFHＲ1 / CFH 融 合基因，其蛋白产物含有 4 个短 FHＲ1 简易重复序 列和 20 个 FH 简 易 重 复 序 列，功 能 分 析 显 示 CFHＲ1 / CFH 融合基因产物能够竞争性拮抗 FH 并
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J Nephrol Dialy Transplant Vol． 25 No． 1 Feb． 2016
测志贺毒素和抗脂多糖抗体排除典型 HUS 及测定 ADAMTS13 活性及抗体水平排除 TTP 等（ 表 2） 。
C3、C4、FH、FI、MCP、抗 FH 抗体以及 CFH、补 体 I 因子（ CFI） 、MCP、补体 B 因子（ CFB） 和 C3 突 变 的 基 因 筛 查 是 直 接 、有 效 地 排 查 手 段 ，应 对 所 有 外显 子 而 非 仅 针 对 某 些 熟 知 位 点 进 行 筛 查。 Bresin 等［6］通 过 基 因 筛 查 发 现 795 例 aHUS 患 者 中 44% 存在基因突变（ 41% 单基因突变，3% 联合
病因
正常人体 内 持 续 存 在 低 水 平 C3 活 化 裂 解 为
DOI： 10． 3969 / cndt． j． issn． 1006-298X． 2016． 01． 016 ［作者单位］ 南京军区南京总医院肾脏科 国家肾脏疾病临床医学研
究中心 全军肾脏病研究所（ 南京，210016）
C3a 和 C3b，C3a 和 C3b 抑制 C3 裂解以避免补体旁 路途径过度活化、攻击自身组织。aHUS 患者存在 补体替代途径失控，C3 裂解产生 C3b 后结合 B 因 子，C3Bb 复合物即 C3 裂解酶能够促进更多 C3b 生 成，新 C3b 片段结合 C3 转换酶后形成 C5 转换酶， 作用于 C5 使其裂解为 C5a 和 C5b，后者陆续结合 C6、C7、C8 和 C9 产生膜攻击复合体（ MAC） ，造成内 皮细胞损伤、血小板活化、炎症反应和血栓形成。该 级联反应受多种蛋白调控，如 I 因子 （ FI） 、H 因子 （ FH） 、血栓调节蛋白和膜辅蛋白（ MCP） 等（ 图 1） 。