临床常用胰岛素制剂

临床常用胰岛素制剂

1) 超短效胰岛素：诺和锐(门冬胰岛素Insulin Aspart):丹麦诺和诺德公司产品。

人胰岛素有51个氨基酸，由两条多肽链A链和B链经两个二硫键连接而成。胰岛素分子的三级结构末端具有定向作用，易形成稳定的、非平行、非共价结合的b折叠，与另一个分子形成二聚体，这种二聚作用构成了胰岛素自身聚合的基础。胰岛素只有单体才能穿过毛细血管被吸收，而多聚体必须解离后才能吸收，因此，解离过程成为胰岛素吸收的限速步骤。目前应用的常规短效胰岛素吸收慢，一般需在餐前30分注射；作用时间长，作用持续5-7小时，增加了低血糖的危险。为克服上述缺点设计了新型速效胰岛素类似物诺和锐。胰岛素B链上第28位的脯氨酸残基在二聚体的形成中有重要作用。诺和锐把胰岛素B链上第28位的脯氨酸替换成门冬氨酸，结果其生物活性没有改变，但自我聚合能力低于人胰岛素。

诺和锐皮下注射后起效时间位10-20分钟，快速达到峰值，约为40分钟。作用持续时间3-5小时。

诺和锐与短效人胰岛素相比有以下特点：

＊吸收快、达峰效应早，能更好的模拟人体生理分泌的胰岛素作用模式。

＊有效的降低了餐后高血糖，改善了糖化血红蛋白水平。

＊显著减少夜间严重低血糖事件达72%。

＊可于餐前或餐后立即注射，均可达到良好的血糖控制，应用更方便。

优泌乐：美国礼来公司产品是将胰岛素B链28位上的脯氨酸与29位上的赖氨酸对换，重组成一种新的人胰岛素类似物。Lispro不像人胰岛素制剂那样易形成六聚体，作为单聚体皮下注射后吸收很快，故可在注射后立即进餐。Lispro 达峰时间为1小时，每毫升100u.

2)短效胰岛素（正规胰岛素Rugular Insulin）：常用的制剂有普通猪胰岛素（简称RI）；基因重组人胰岛素有丹麦诺和诺德公司的产品-诺和灵R(Novolin R)，美国礼来公司的产品优泌林R(Humulin R)，国产的人胰岛素甘舒霖R。

短效胰岛素可用于皮下、肌肉及静脉点滴。皮下注射后30分开始降血糖，作用持续5-7小时。

3)中效胰岛素：低精鱼精蛋白锌胰岛素（NPH，N代表中性，P代表鱼精蛋白，H代表发明人Hans Christan Hagedorn 博士）：有诺和灵N，优泌林N和甘舒霖N。起效时间3小时，达峰时间6-8小时，持续时间14-16小时。中效胰岛素是混悬液，用前要摇匀，可单用或与短效胰岛素混合注射，只能皮下或肌肉注射，不可用于静脉点滴。

4)预混胰岛素：是将短效与中效胰岛素按不同比例预先混合的胰岛素制剂，有短效占30%，中效占70%，也有各占50%的。选择30/70或50/50是根据病人早餐后及午餐后血糖水平来决定早餐前的注射剂量；根据病人晚餐后及次日晨的空腹血糖来决定晚餐前皮下注射的剂量。用预混胰岛素制剂使用方便，可减少注射次数，但缺乏灵活性。常用产品有：诺和灵30R，优泌林70/30，400u/10ml；诺和灵30R笔芯，诺和灵50R笔芯,优泌林70/30笔芯：300u/3ml

5)长效胰岛素（PZI）：

是指猪鱼精蛋白锌胰岛素，注射后4小时开始降血糖，8-12小时为作用高峰，持续时间约24小时。一般本品不单用，常与短效胰岛素合用，不能用于静脉点滴。鱼精蛋白锌胰岛素中往往含有较多鱼精蛋白，当与正规胰岛素混合使用时，正规胰岛素与多余的鱼精蛋白结合，使其成为PZI。故吸取时必须先吸正规胰岛素，后吸PZI。大约一个单位鱼精蛋白锌胰岛素可以与半个单位的正规胰岛素结合，在调整胰岛素剂量时，要对之加以考虑。

6）甘精胰岛素（Glargine,来得时Lantus）：

是第一个真正的、理想的基础胰岛素类似物。正常生理状态下，基础胰岛素（维持夜间和两餐之间的血糖）和餐时胰岛素（维持餐后血糖）共同作用，以维持血糖在正常范围内波动。而2型糖尿病患者的空腹血糖（FPG）已经明显升高，餐后血糖（PPG）在升高的FPG基础上更高，因此将FPG降至正常是糖尿病患者血糖控制的基础。DeFronzo*教授一项定量研究结果显示，对于FPG升高（＞7.8mmol/L）的糖尿病患者而言，餐后高血糖对全天的高血糖的“贡献”仅占22%，所以空腹血糖对糖化血红蛋白非常重要。

甘精胰岛素的NH-2端增加2个精氨酸(arg)，导致等电点由5.4提高到6.7；另外，在A链A21位置点用中性的甘氨酸(gly)取代了天冬氨酸(asn)，使六聚体更加稳定。少量锌（30mg/L）加入配方，使在皮下形成结晶，可以延缓吸收。因此，在微酸环境内（pH＝4）可溶，但在中性的皮下组织内沉淀，从而延缓了吸收。由于此两位置不参与胰岛素受体的结合，所以这种改变不影响胰岛素的生物活性。甘精胰岛素的降糖效果可持续24小时，且无明显峰值出现，每日只需注射一次，可较好地模拟正常基础胰岛素分泌。

使用方法：甘精胰岛素的用量需个体化。对于未使用过胰岛素的2型糖尿病患者，可从每日10u的剂量开始，然后根据患者的需要加以调整；对于每日使用1次NPH的患者，转用本品时其剂量不必调整；每日使用两次NPH者，改用本品后，首次剂量需减少20%。在使用本品同时，可合用口服降糖药或短效胰岛素来控制餐后血糖。本品为澄清溶液，注射前无需混匀。