肾上腺素受体阻断药

肾上腺素受体阻断药 (adrenoceptor blocking drugs)

又称为抗肾上腺素药
(antiadrenergic drugs)



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肾上腺素受体拮抗药
(adrenoceptor antagonists)
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受体阻断药

受体阻断药能选择性与受体结合，阻 断递质或受体激动药与受体的表现结合， 拮抗它们对受体的兴奋作用，而产生抗 肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩 张，外周阻力降低，血压下降。
5.充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶 化之前早期应用。改善心脏舒张功能， 延缓儿茶酚胺对心脏的损害。
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[不良反应]
1. 诱发或加重支气管哮喘

2.抑制心脏功能，严重心功能不全，窦 性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加 重病情，故禁用。
3.反跳现象，突然停药，使原有的疾病 加重，与受体上调有关。
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长效类
酚苄明(phenoxybenzamine)

酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只 有20~30%吸收；因剌激性强，不作皮下 和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。
静脉注射后1h达高峰。本药脂溶性高， 主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。

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[药理作用] 酚苄明与受体结合比较牢固，持久，

体位性低血压，心动过速，心率失常。
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受体阻断药 (-adrenoceptor blockers, -adrenoceptor antagonists)

本类药主 要阻断NA、AD与受体结合，为 典型的竞争性受体阻断药。
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[药理作用]

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阿替洛尔(atenolol,氨酰心安)
美托洛尔(metoprolol,美多心安）


特点：
1.为选择性1受体阻断药，对2受体阻断 作用较弱。 2.降压效果比较好，维持时间比较长， 每天给药一次。 3.无内在拟交感活性。
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拉贝洛尔(labetalol) 特点 ：
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3.抗休克
适用于感染性、心源性和神经性休克。

目的：扩张血管，降低外周阻力，增加 血液灌注，改善微循环；增加心输出量 ，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。
用药前必需补足血容量


与NA合用目的是阻断受体，保留受
体作用。
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4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭
1. 受体阻断作用
(1)心脏1受体阻断
心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减 弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低， 血压稍降低。此作用是本类药物的药理 作用基础。
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(2)血管与血压 短期应用受体阻断药，由于阻断2受体 和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼 肌、冠脉血流量都有不同程度减少，但 长期应用可使外周阻力恢复原来水平。 受体阻断药对正常人影响不明显，对高 血压患者具有降压作用。

4.典型受体阻断药，对1 2受体无选择 性。临床常用于心律失常、心绞痛、高 血压、甲亢等。
5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。

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纳多洛尔(nadolol,萘轻心安) 特点： 1.对1 2受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。 2.可增加肾血流量，为肾功能不全者的首选 药物。 3.无膜稳定作用及内在拟交感活性。 4.纳多洛尔在体内代不完全，主要以原型从 肾脏排泄，作用持久，t½ 10~12h，每天给 药一次。

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1、2受体阻断药 酚妥拉明、苄酚明 受体阻断药 1受体阻断药 哌唑嗪，为降压药 2受体阻断药 育亨宾，为科研工具药
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短效类
酚妥拉明


(phentolamine;立其丁,regitine)
酚妥拉明生物利用度低，内服吸收差， 内服给药的疗效只有注射给药的20%，内 服后30min疗效达高峰，维持3~6h；肌肉 注射维持30~50min。



奋心脏。
(2)阻断突触前膜2受体，促进前 膜释放NA，激动心脏1受体。
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3.拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。
组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。


[临床应用]
1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛 性病。 2.静脉滴注NA外漏


酚妥拉明5~10mg+10ml生理盐水浸润注射。
为非竞争性受体阻断药。
特点：1受体阻断作用缓慢，强大，持久， 一次用药可维持3~4天。具有显著的降压作 用。

心率加快：血管扩张反射；阻突触前2受 体。
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[临床应用]
1.外周血管痉挛性疾病


2.抗休克
3.治疗嗜铬细胞瘤


4. 良性前列腺增生引起的排尿困难。
[不良反应]
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[药理作用]
作用机制：选择性阻断1、2受体，对

受体无作用。酚妥拉明与受体结合
较松散，易于解离，为竞争性受体
阻断药。

1.血管：血管扩张，外周阻力降低，血 压下降(具有明显的AD翻转作用)。直接 血管扩张作用和阻断1受体作用。
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2.心脏 心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输 出量增加。 其原因是：(1)血管扩张，血压下降反射性兴
3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分 泌增加。 4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞 痛。

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妥拉唑林(tolazoline) 药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥 拉明。 特点是：



1.口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。
2.可用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压。 3.不良反应发生率高。
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噻吗洛尔(timolol,噻吗心安）
特点：
1.对1 2受体的阻断作用比普萘洛尔强6 倍。 2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。
3.噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内 压，常用于治疗青光眼。

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吲哚洛尔(pindolol,心得静)

普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响 胰岛素降低血糖，但可延长胰岛素降血糖 时间及血糖水平的恢复，易掩盖胰岛素引 起的低血糖反应，故使用胰岛素的糖尿病 人，合用受体阻断药时应注意。这可能 是由于受体阻断药抑制了低血糖时所致 的肾上腺素的分泌增加。
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脂肪分解与1、3受体有关， 受体 阻断药可抑制交感神经兴奋所致的脂肪 分解，减少脂肪酸的释放。

1.对1受体和受体均有竞争性阻断作用， 受体阻断作用比1受体强5~10倍。 2.可减慢心率，减少心排出量。
3.适应于各型高血压病的治疗。


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(4)肾素



受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的1
受体而抑制肾素的释放。
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2.内在拟交感活性
(intrinsic sympathomimetic activity,ISA)

有些受体阻断药与受体结合后阻断 受体，同时对受体具有部分激动作用 (partial agonistic action),称为内

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普萘洛尔(propranolol,心得安）
特点：
1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，
1~3h血浓达高峰，t1/2为2~5h。


2.首关消除强，60~70%；生物利用度低，
仅为30%。

3.蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障 和胎盘。
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机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏 后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低， 心力衰竭减轻。



5.嗜铬细胞瘤的诊断
嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压(肾

上腺嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使血压 下降。
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[不良反应] 1.体位性低血压


2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。
在拟交感活性。


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3.膜稳定作用
(membrane stabilizing activity)


有些受体阻断药可降低细胞膜对离子的
通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作 用，称膜稳定作用。
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[临床应用]
1.心率失常


2.心绞痛
3.高血压


4.甲状腺机能亢机
特点： 1. 受体阻断作用比普萘洛尔强6~15倍。 2.有较强的内在拟交感活性，主要激动 骨骼肌的2受体，血管抗张，有利于高 血压病的治疗。
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