有机药物合成路线解析——镇痛药与中枢兴奋药
合集下载
有机药物合成路线解析——镇痛药与中枢兴奋药
地佐辛合成路线
Step 3
O R :H 2 NO H- HCl , 2 4 h, re flu x O Me Me S :C 5 H 5 N, rt → 50 ° C; 5 h, 40 -5 0 ° C ;
O Me HO N Me 93%
NOT E: ov er all y ie ld wa s 6 2% o ver t hre e st eps , Re ac tan ts : 1, Re age nt s: 1, S olv en ts : 1 , St ep s: 1, S tag es : 1
地佐辛合成路线
Step 2
Me O (CH 2 ) 5 Br OM e R :Na H, S :DM F, 2 5- 30 ° C; 3 0 ° C → 1 00 ° C; 5 h, 90 -10 0 ° C
O
O Me Me 78 %
NOT E: Re ac tan ts : 1, Re age nt s: 1, S olv en ts : 1 , St ep s: 1, S tag es : 1
有机药物合成路线解析
——镇痛药与中枢兴奋药 镇痛药与中枢兴奋药
主要内容
• 镇痛药
羟吗啡酮 地佐辛 盐酸他喷他多 地氟烷 纳美芬
• 中枢兴奋药
二甲黄酸赖右苯丙胺 洛贝林
镇痛药
• 镇痛药 镇痛药主要作用于中枢神经系统，缓解疼 痛的作用较强，用于剧痛； • 区别：解热镇痛药 区别：解热镇痛药作用部位不在中枢神 经系统，缓解疼痛的作用较弱，多用于钝 痛，还具有抗炎作用。
盐酸他喷他多合成路线
Step 4
Et MeO 1 .1 R R N Me 2 2 .1 Me A bso lu te st er eoc he mi str y. R ot ati on (+ ). 2 .2 R :H Cl , S:M e 2 CO, 15 mi n, 5- 25 ° C ; 25 ° C → 5 ° C; 2 h R :M eS O 3H , R:L -M et hio ni ne, 16 h , 7 5- 80° C; 8 0° C → 2 5 ° C R :H Cl , S:M e 2 CO, 20 -25 ° C ; 3 h, 0- 5° C
药物化学：第六节 中枢兴奋药
5 N7 8
O2 N 4
N 9
H2O
母体
6 1N
5
H N
7
8
2 N4
N 9
嘌呤
O
6 1 HN
5 N7 8
O2 N 4
N 9
1H-嘌呤-2,6-二酮
O
6 1N
5 N7 8
O2 N 4
N 9
H2O
1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤 -2,6-二酮一水合物
O
6 1 HN
5 N7 8
O2 N 4
A. H, CH3, CH3 B. CH3, CH3, CH3
C. CH3, CH3, H D. H, H, H
O R7
R1 N
N
E. CH2OH, CH3, CH3
N ON
R3
中枢兴奋药共同的主要不良反应是
A. 心动过速 B. 血压升高
C. 惊厥
D. 提高骨骼肌张力
E. 头痛眩晕
C
NH2
O
脑复康; 吡乙酰胺
结构与命名
2-(2-氧代-吡咯烷-1-基)乙酰胺 2-Oxo-1-pyrrolidineacetamide
O
2'
1' N
2 1 NH2
O
作用
γ-内酰胺类脑功能改善药， –直接作用于大脑皮质， –有激活、保护和修复神经细胞的作用
可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力 –但对重度痴呆者无效
第六节 中枢兴奋药
Central Stimulants
中枢兴奋药作用机制
主要作用于大脑、延脑和脊髓。 有一定程度的选择性。
剂量↑ 作用强度↑ 作用范围↑ 选择性↓
《中枢兴奋药》课件
3 具有兴奋效应
这些药物可以提高注意力、增强认知功能和体力活动。
常见的中枢兴奋药有哪些？
咖啡因
咖啡中的主要成分，是世界上最 常用的中枢兴奋剂。
可卡因
一种强烈的兴奋剂，常用作局部 麻醉剂和违禁毒品。
甲基苯丙胺（冰毒）
一种合成兴奋剂，可导致极度的 兴奋和注意力集中。
咖啡因作用机理
1
拮抗腺苷受体
咖啡因阻止腺苷与其受体的结合，从而抑制中枢神经系统的抑制作用。
戒断时可能出现头痛和疲劳等症状。
3
消化不良
4
咖啡因可能刺激胃酸分泌，导致胃痛、 胃灼热和消化不良等胃部不适。
兴奋过度
过量咖啡因摄入可能导致兴奋、不安和 失眠等不良反应。
影响睡眠
咖啡因的刺激作用可能干扰睡眠质量， 导致失眠和睡眠障碍。
可卡因的作用机理
可卡因通过抑制多巴胺、去甲肾上腺素和血清素的再摄取，增加它们在突触 间隙中的浓度，从而产 生刺激和兴奋作用。
咖啡因可以缩窄脑血管，减 轻头痛和偏头痛症状。
咖啡因对心血管系统的影响
1 心率增加
咖啡因可以提高心率，增 加心脏的收缩力和血压。
2 血管收缩
它还可以导致血管收缩， 增加血液的流动和供氧能 力。
3 心律不齐
高剂量的咖啡因摄入可能 导致心律不齐和心脏节律 失常。
咖啡因的副作用及风险
1
依赖性
2
长期大量饮用咖啡因可导致依赖性形成，
可卡因的药理作用
兴奋作用
可卡因能够快速提升心情，增强幸福感和自信心，产生强烈的欣快感。
提高注意力
它可以改善专注力、集中力和记忆力，提高工作和学习的减轻。
神经元网络
它由成千上万个神经元组成，通过电信号传导进行通信和信息处理。
这些药物可以提高注意力、增强认知功能和体力活动。
常见的中枢兴奋药有哪些？
咖啡因
咖啡中的主要成分，是世界上最 常用的中枢兴奋剂。
可卡因
一种强烈的兴奋剂，常用作局部 麻醉剂和违禁毒品。
甲基苯丙胺（冰毒）
一种合成兴奋剂，可导致极度的 兴奋和注意力集中。
咖啡因作用机理
1
拮抗腺苷受体
咖啡因阻止腺苷与其受体的结合，从而抑制中枢神经系统的抑制作用。
戒断时可能出现头痛和疲劳等症状。
3
消化不良
4
咖啡因可能刺激胃酸分泌，导致胃痛、 胃灼热和消化不良等胃部不适。
兴奋过度
过量咖啡因摄入可能导致兴奋、不安和 失眠等不良反应。
影响睡眠
咖啡因的刺激作用可能干扰睡眠质量， 导致失眠和睡眠障碍。
可卡因的作用机理
可卡因通过抑制多巴胺、去甲肾上腺素和血清素的再摄取，增加它们在突触 间隙中的浓度，从而产 生刺激和兴奋作用。
咖啡因可以缩窄脑血管，减 轻头痛和偏头痛症状。
咖啡因对心血管系统的影响
1 心率增加
咖啡因可以提高心率，增 加心脏的收缩力和血压。
2 血管收缩
它还可以导致血管收缩， 增加血液的流动和供氧能 力。
3 心律不齐
高剂量的咖啡因摄入可能 导致心律不齐和心脏节律 失常。
咖啡因的副作用及风险
1
依赖性
2
长期大量饮用咖啡因可导致依赖性形成，
可卡因的药理作用
兴奋作用
可卡因能够快速提升心情，增强幸福感和自信心，产生强烈的欣快感。
提高注意力
它可以改善专注力、集中力和记忆力，提高工作和学习的减轻。
神经元网络
它由成千上万个神经元组成，通过电信号传导进行通信和信息处理。
中枢神经系统的药物—镇痛药(药物学课件)
HO
O
OH
CH3O
O
OH
处方分析
患者 张×× 女性 28岁 妊娠40周，阵发性腹部剧痛。 Rp： ：吗啡注射液：10mg×1支
Sig. 10mg，皮下注射
上述处方属不合理用药。原因如下： 病人妊娠40周，属于临产期，应禁用吗啡。因
为吗啡可通过胎盘对胎儿产生影响，可能引起新生 儿呼吸抑制，此外可对抗催产素对子宫的兴奋作用， 延长产程。
表现。 ❖久用可成瘾和依赖，偶致震颤、肌肉痉挛、反射亢进及
惊厥。中毒出现的兴奋症状纳洛酮使其加重，只能用地 西泮或巴比妥类解除。 ❖ 禁忌症同吗啡.
处方分析
患者，女，45岁，诊断为胆绞痛，处方如下，分 析是否合理，为什么？
Rp． 盐酸哌替啶注射液 50mg × 1 Sig． 50mg i.m. 硫酸阿托品注射液 0.5mg × 1 Sig． 0.5mg i.m.
吗啡的镇痛作用与分子立体结构有密切关系，当构型或 基团改变时将会导致镇痛活性和成瘾性变化，右旋吗啡 无镇痛作用。
典型药物
盐酸吗啡
Morphine Hydrochloride
HO
N
D CH3
B
A
C
E
O
OH
HCl 3H2O
性状:
吗啡具有酸碱两性，其17位叔氮基 团能与无机酸生成稳定的盐，临床 常用其盐酸盐。
氨基酮类
盐酸美沙酮 Methadone Hydrochlodde
阿片生物碱类镇痛药
可待因（codeine，甲基吗啡）
【作用和用途】
1．镇痛：吗啡的1/12~1/10
—— 用于中等程度疼痛
2．镇咳：吗啡的1/4
—— 用于剧烈干咳
➢
药理学CNS概论
7、内阿片肽
• 已确定的阿片受体包括μ、δ、 κ三种受体。每种受体又有不同 的亚型。
中枢神经系统药理
全麻药 镇静催眠药 抗癫痫药和抗惊厥药 治疗中枢神经系统退行性疾病药 抗精神失常药 镇痛药 解热镇痛抗炎药 中枢兴奋药
中枢兴奋：失眠、不安、幻觉、妄想、躁狂、惊厥 中枢抑制：镇静、抑郁、催眠、昏迷等
神经递质
（neurotransmitter）由突触前神经 元合成，经突触间隙扩散到突触后 神经元并特异性的作用于突触后神 经元上的受体而传递信息。
神经调质
（neuromodulator）神经系统中还有 一类化学物质由神经元产生，作用 于特定受体，但并非在神经元之间 直接起到传递信息的作用，而是调 节信息传递效率，增强或减弱递质 的效应。
3、多巴胺DA
已知的DA通道包括黑质-纹状体通路、中脑边缘系统通路、中脑-皮质通路和结节-漏 斗通路。现已克隆到5种多巴胺受体，都是 G-蛋白偶联受体。D1、D5称为D1样受体， 激活后升高细胞内cAMP水平；而D2、D3、 D4称为D2样受体，激活后降低细胞内cAMP 水平。氯丙嗪可阻断D2样受体而产生抗精 神病作用。
??ab2?其受体有两种类型32?全麻药镇静催眠药抗癫痫药和抗惊厥药治疗中枢神经系统退行性疾病药抗精神失常药镇痛药解热镇痛抗炎药中枢兴奋药
第系统（CNS）在机体的生理 活动中起主导、协调作用，功能 复杂。其基本功能单位是神经元。 作用于CNS的药物主要是通过影响 中枢不同部位的递质和受体发挥 作用。
1、乙酰胆碱Ach：
CNS中M受体主要是M1型，Ach兴奋M1受 体，造成神经元的慢兴奋现象。少 数部位有M2型受体分布。N受体在CNS 的主要功能是在突触前易化其他神 经递质的释放。
药物化学第二讲中枢神经系统药物PPT.
申请表有助于对应聘者的评估，因为它将所有的人都放在同一起跑线上。每个应聘者都4，要回5双答同链样被的饱问题和。或将骈应聘入者提供的信息与你
设将定来还的 之有标需人准。说进这，行样在引 基比为销较某售，入，些过吸可即空程可缺电使中找岗最子水出位大面寻基解的试找难团反人具题选备，应就。某是如几把些不硝乎申特知请定道表技应上能该的的怎信人样息选去建就寻成容找信易客息多户库了。，。并将应聘者四抗申氢抑请唑郁的工环作作， 用和增 。掌握加的镇技静七分和门别类储存，以备 2包．扎四。肢或手指出都血在，应4 ，该马5上位用上一块进干行净，的纱可布或较宽的干净布条将伤口紧紧地包扎住，如有条件，最好洒一些云南白药在伤口上再
氯氮䓬
地西泮diazepam
（Roche的目标化合物） （反应的主要产物无活性） （反应的副产物有活性） （结构简化产物）
一、苯并二氮䓬类药物
地西泮的水解特点： •1，2位的酰胺键和4，5位的亚胺键，在酸性条件下两者都容易发生水解开环反应； •4，5位开环是可逆性反应，在酸性情况下水解开环，中性和碱性情况下脱水闭环。 •在胃酸作用下，4，5位水解开环，开环化合物进入弱碱性的肠道，又闭环形成原药。 因此，4，5位间开环，不影响药物的生物利用度。
超短时效
secobarbital
pentobarbital
hexobarbital
thiopental sodium
二、巴比妥类药物
理化性质： ➢巴比妥酸在水溶液中存在三酮式(原形)、单内酰亚胺、双 内酰亚胺和三内酰亚胺之间的平衡
巴比妥酸
单内酰亚胺
双内酰亚胺
三内酰亚胺
二、巴比妥类药物
理化性质： ➢酸性：互变异构烯醇式呈现弱酸性，可溶于氢氧化钠和 碳酸钠溶液中生成钠盐。
设将定来还的 之有标需人准。说进这，行样在引 基比为销较某售，入，些过吸可即空程可缺电使中找岗最子水出位大面寻基解的试找难团反人具题选备，应就。某是如几把些不硝乎申特知请定道表技应上能该的的怎信人样息选去建就寻成容找信易客息多户库了。，。并将应聘者四抗申氢抑请唑郁的工环作作， 用和增 。掌握加的镇技静七分和门别类储存，以备 2包．扎四。肢或手指出都血在，应4 ，该马5上位用上一块进干行净，的纱可布或较宽的干净布条将伤口紧紧地包扎住，如有条件，最好洒一些云南白药在伤口上再
氯氮䓬
地西泮diazepam
（Roche的目标化合物） （反应的主要产物无活性） （反应的副产物有活性） （结构简化产物）
一、苯并二氮䓬类药物
地西泮的水解特点： •1，2位的酰胺键和4，5位的亚胺键，在酸性条件下两者都容易发生水解开环反应； •4，5位开环是可逆性反应，在酸性情况下水解开环，中性和碱性情况下脱水闭环。 •在胃酸作用下，4，5位水解开环，开环化合物进入弱碱性的肠道，又闭环形成原药。 因此，4，5位间开环，不影响药物的生物利用度。
超短时效
secobarbital
pentobarbital
hexobarbital
thiopental sodium
二、巴比妥类药物
理化性质： ➢巴比妥酸在水溶液中存在三酮式(原形)、单内酰亚胺、双 内酰亚胺和三内酰亚胺之间的平衡
巴比妥酸
单内酰亚胺
双内酰亚胺
三内酰亚胺
二、巴比妥类药物
理化性质： ➢酸性：互变异构烯醇式呈现弱酸性，可溶于氢氧化钠和 碳酸钠溶液中生成钠盐。
药物化学第二章中枢神经系统药PPT课件
总结词
主要用于治疗双相障碍和抑郁症。
详细描述
抗抑郁药是一类能够改善情绪的药物，主要用于治疗双相障碍 和抑郁症。这些药物通过调节神经递质如5-羟色胺、去甲肾上 腺素等的作用，改善患者的情绪状态，缓解抑郁症状。常见的 抗抑郁药包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等。
总结词
主要用于缓解焦虑症状。
详细描述
抗焦虑药是一类用于缓解焦虑症状的药物，主要用于治疗焦 虑症、强迫症等焦虑相关障碍。这些药物通过抑制神经递质 的作用，减轻患者的焦虑和紧张情绪，常见的抗焦虑药包括 阿普唑仑、氯硝西泮、地西泮等。
抗癫痫药的联合应用
1 2
卡马西平与苯妥英钠联合应用
可以增强抗癫痫效果ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ减少不良反应的发生。
丙戊酸钠与拉莫三嗪联合应用
可以增强抗癫痫效果，减少不良反应的发生。
3
奥卡西平与加巴喷丁联合应用
可以增强抗癫痫效果，减少不良反应的发生。
04
抗帕金森病药
多巴胺类药物
直接补充多巴胺
多巴胺类药物是治疗帕金森病的主要药物，通过直接补充大脑中的多巴胺来缓解 症状。常见的多巴胺类药物有多巴胺、溴隐亭和卡麦角林等。
药物发展历程
古代
在古代，人们已经开始使用一些 具有中枢神经系统作用的药物，
如鸦片、大麻等。
近代
随着科学技术的发展，人们开始 对中枢神经系统药进行深入研究， 发现了许多具有治疗作用的药物。
现代
随着分子生物学和基因工程技术 的不断发展，人们对于中枢神经 系统药的作用机制和药物设计有 了更深入的了解，为新药研发提
新型抗癫痫药物
拉莫三嗪
通过抑制电压依赖性钠离子通道 来降低神经元兴奋性，主要用于 治疗简单部分发作和复杂部分发
中枢神经系统药理-镇痛药PPT课件
2020/7/17
.
14
药理作用(2)
☆消化系统
A.便秘 延缓肠内容物通过 胃窦张力增加——胃排空速度减慢 小肠静息张力增加—— 推进性蠕动减慢 结肠张力增加—— 推进性蠕动减慢或消失 中枢抑制—便意迟钝
B.抑制胆汁、胰液和肠液的分泌
C.兴奋胆道Oddi括约肌 胆道和胆囊内压增加 —— 胆绞痛
消化道 平滑肌，括约肌张力增高
2020/7/17
.
20
2、内源性镇痛系统
局部 感觉神经元 伤害性
刺激
SP
…
E
E
E
含脑啡肽的神经元
SP SP
SP
接受神经元
E：脑啡肽；SP：P物质
2020/7/17
.
21
3.吗啡类药物与阿片受体（μ）结合， 阻断疼痛感觉的传导
局部 伤害性
刺激
…
感觉神经元 SP
吗啡
SP SP
SP
接受神经元
2020/7/17
.
22
临床应用(Clinical uses)
镇痛(kill pains)
因有成瘾性，不用于一般性疼痛，仅用于剧 痛如癌痛及心肌梗塞引起的剧痛。
胆绞痛、肾绞痛需加用解痉剂。
2020/7/17
.
23
临床应用(Clinical uses)
心源性哮喘 与强心苷、氨茶碱合用；
2020/7/17
.
27
不良反应
治疗剂量
恶心、呕吐、便秘、胆绞痛；眩晕、嗜睡、呼 吸抑制；
药物依赖性 耐受性(tolerance)与成瘾(addiction)
2020/7/17
.
28
药物依赖性
第二章 第5、6节镇痛药和中枢兴奋药-制药
临床上最有效的镇咳药之一
有轻度成瘾性
23
盐酸纳洛酮 阿片受体 纯拮抗剂
拮抗强度 为 > >
HO . HCl O H N O OH
解毒剂
用作 麻醉药过量时
工OH
O
24
盐酸哌替啶
杜冷丁（Dolantin）
O O
3
2
4
. HCl N
1
安非拉酮
O
芬氟拉明
F F F H N H
H NH 2
H N
53
苯乙胺类中枢兴奋药 含杂环的药物
盐酸 苯甲曲嗪 盐酸 哌甲酯
O O H . HCl N H
盐酸 哌苯甲醇
OH . HCl N H
. HCl O N
54
远离毒品，珍爱生命
甲基苯丙胺 (冰毒)
H N H
55
O
亚甲二氧甲基苯丙胺(摇头丸)
可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童
50
作用靶点 通过对谷氨酸受体通道的调节 能促进海马部位乙酰胆碱的释放，增 加胆碱能传递
51
作用特点 对中枢作用的选择性强
限于脑功能（记忆、意识等）的改善
精神兴奋的作用弱
无精神药物的副作用
无成瘾性
52
苯乙胺类中枢兴奋药
苯丙醇胺 PPA
OH
O H N O N N N
O N
O N H N N
48
吡拉西坦(Piracetam) 脑复康
吡乙酰胺
O N O NH2
2-（2-氧代-吡咯烷-1-基）乙酰胺
49
作用
· γ-内酰胺类脑功能改善药
直接作用于大脑皮质
有激活、保护和修复神经细胞的作用
药物的结构与药物作用
在药师QQ群里聊天有人说药一有点难，今天和大家分享一下自己总结常用药物结构和作用的口诀，因个人还没看完，所以只提供了精神和中枢系统的口诀，后续看完编出来再给大家分享，希望16年一起考过！至于解释大家看书就可以理解，如果实在不懂，请留言！下面是口诀：一、镇静催眠药苯二氮卓地西泮，镇静催眠是关键。
1357主变换，越变效果越明显奥沙3羟1去甲，阿普1，2加三氮迷魂药水多一氯，效果更加亲和力咪唑吡啶唑吡坦，吡咯酮类来相伴短效催眠效果好，艾司打头是右旋二，抗癫痫药抗痫药物巴比妥，丙二酰脲又称酸5位双取效果好，芳烃饱和长时间乙內酰脲苯妥英，肝酶代谢要记清饱和代谢是特点，别名又称非线性二苯氮卓马西平，抗痫又治叉神经卓上双健是特点，9氧取代奥卡平三、抗精神病药精神兴奋氯丙嗪，三环代表吩噻嗪注射需加抗氧剂，椎体外系光过敏2碳10氮常改造，庚氟乃静是前药10氮氧代名噻吨，别名又叫硫杂蒽顺式活性大于反，氯普噻吨会的分二苯二氮氯氮平，口服还有首效应生物利用才一半，哌嗪还在分子中骈合原理利培酮，代谢还能有活性口服吸收效果好，特点环上都含酮四、抗抑郁药抑郁原理有两个，抑制去甲5羟色双重抑制三米多，文拉法辛加一个西汀抑制5羟色，曲林普兰来相扯代谢去甲除西汀，文拉O去有活性五、镇痛药镇痛天然和合成，兴奋阿片起作用吗啡四环用左旋，氧化酸碱成双性3位甲基变可待，震咳效果打镇痛N甲取代变抑制，戒毒工作曾常用人工合成哌替啶，应用人工冬眠灵结构改变成太尼，成酯瑞芬是前体氨基酮类美沙酮，左旋临床常应用成瘾替代在门诊，别名熟悉分子清其他合成镇痛药，布桂抑制和激动曲马阿片来激动，己环甲氧分子中。
以上就是总结出来的口诀，要点可能不是很全，希望大家可以理解，还有需要说明的就是别只背口诀，对照书上理解记忆最好，那怕考试的时候记着一句对考试有用也行！希望大家也给与我支持！后期其他系统的口诀，我也会看完书之后编出来和大家一起分享一、药物理化性质与药物活性（一）药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响药物的吸收、分布、排泄过程是在水相和脂相间经多次分配实现的，因此要求药物既具有脂溶性又有水溶性。
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
Et
HO
RR
NMe 2
Me
盐酸他喷他多合成路线
主要原料
MeO
CH2 OH
m-Anisyl alcohol 间甲氧基苯甲醇
Br CH 2 CH 3
Bromic ether
溴代乙烷
H3 C
CH 2
+
N
CH 3
O
Ph
O
HO 2 C
R
R
CO 2 H
O
Ph
O
L-(-)-Dibenzoyltartaric acid L-（-）-二苯甲酰酒石酸
镇痛药的分类
阿片受体完全激动药
根据药物作用 靶点分类
阿片受体部分混合激动药
其他镇痛药
解救镇痛药急性中毒 &
用于镇痛药理论研究
阿片受体拮抗药
阿片受体完全激动药
羟吗啡酮 Numorphan（Oxymorphone） CAS#：76-41-5 首次上市时间：2019年 作用和用途与吗啡同，但无镇咳作 用。肌注的等效镇痛效力为吗啡的10倍 。用于中度至重度疼痛的止痛，也可用 于产科止痛。静注可用于辅助麻醉。
HO
O H
OMe
Absolute stereochemistry.
NOTE: Reactants: 1, Reagents: 1, Solvents: 1, Steps: 1, Stages: 1
羟吗啡酮合成路线
Step 2
Me N
R
S R
HO Abs ol ute
O H
OM e
s ter eo ch emi st ry.
O
Me 78 %
O Me
地佐辛合成路线
Step 3
O
Me
R :H 2NO H- HCl ,
2 4 h, re flu x O Me
S :C 5H 5N,
rt 50 C;
5 h, 40 -5 0 C ;
NOT E: ov er all y ie ld wa s 6 2% o ver t hre e st eps , Re ac tan ts : 1, Re age nt s: 1, S olv en ts : 1 , St ep s: 1, S tag es : 1
Me N
OH R
S
S R
HO Abs ol ute
O H
O
s te reo ch emi st ry. 95 %
NOT E: op ti miz at io n s tu dy, Re ac tan ts : 1, Re age nt s: 4, C ata ly st s: 1, So lv en ts: 2 , St ep s: 1, S tag es : 3
Cl -
Methylenedimethylammonium chloride 亚甲基二甲基氯化铵
H 3 C C H 2 M g B r
Bromoethylmagnesium 乙基溴化镁
有机药物合成路线解析
——镇痛药与中枢兴奋药
主要内容
• 镇痛药
羟吗啡酮 地佐辛 盐酸他喷他多 地氟烷 纳美芬
• 中枢兴奋药
二甲黄酸赖右苯丙胺 洛贝林
镇痛药
• 镇痛药主要作用于中枢神经系统，缓解疼 痛的作用较强，用于剧痛；
• 区别：解热镇痛药作用部位不在中枢神经 系统，缓解疼痛的作用较弱，多用于钝痛 ，还具有抗炎作用。
HO N Me
93%
O Me
阿片受体部分混合激动药
盐酸他喷他多 Tapentadol hydrochloride
CAS#：175591-09-0
首次上市时间：2019年
新型的具有双重功效的中枢止痛剂，它既是μ受体激动剂 同时又抑制中枢去甲肾上腺素再摄取，是迄今为止研发的第一 个同时具有上述两种药理作用的单一分子药物。镇痛谱广，包 括各种急性和慢性疼痛。镇痛作用是吗啡的1/2～1/3。临床 应用副反应轻微，耐受良好。
地佐辛合成路线
Step 2
Me O
(CH 2) 5
Br
OM e R :Na H,
S :DM F,
2 5- 30 C;
3 0 C 1 00 C;
5 h, 90 -10 0 C
Nge nt s: 1, S olv en ts : 1 , St ep s: 1, S tag es : 1
HO
Me N
OH R
S
S R
O H
O
羟吗啡酮合成路线
主要原料
Me N
R
S R
Me O
O H
OM e
Thebaine 蒂巴因, 二甲基吗啡
羟吗啡酮合成路线
Step 1
Me N
Me N
R
R
R:L-Selectride, S:H2O, rt
S
S
R
R
MeO
O H
OMe
Absolute stereochemistry.
1. 1
1. 2 1. 3
R: HC O2H , R :H2 O2 , 4 h, 40 -5 0 C
S :H2 O,
3 0- 40 C;
< 4 0 C;
R: H2 , C: Pd , S :Me 2C HOH ,
1 8 h, rt , 4 6- 52 ps i
R: Na OH, S :H2 O, < 30 C , pH 9. 16
阿片受体部分混合激动药
地佐辛 Dalgan（Dezocine）
CAS#：53648-55-8
首次上市时间：1991年
镇痛作用强于喷他佐辛 ，与吗啡相似，是κ受体激 动剂，也是μ受体拮抗剂， 成瘾性小。皮下、肌内注射 吸收迅速。适用于治疗手术 后中等至剧烈疼痛、内脏绞 痛及晚期癌症患者的疼痛。
NH 2
地佐辛合成路线
Step 1
Me O Br( CH2 )5B r +
O Me C :9 508 8- 20- 3,
C:N aO H, S:P hM e, 22 C
Br O
(C H2) 5 Me
R
OM e
Ab sol ut e s te re och em ist ry .
NOT E: As ym met ri c Alk yl ati on , Re ac tan ts : 2, Ca tal ys ts : 2 , Sol ve nt s: 1, St ep s: 1, S tag es : 1
OH Me
地佐辛合成路线
主要原料
Me
O
Br (CH 2 ) 5 Br
1,5-Dibromopentane
OMe
1,5-二溴戊烷
NaH/氢化钠
1-Methyl-7-methoxy-2-tetralone H 2 N OH
1-甲基-7-甲氧基-2-四氢萘酮
HC l
Hydroxylamine hydrochloride 盐酸羟胺