CKD-MBD规范治疗
CKD-MBD规范治疗
➢ 女性
➢ 长期高磷血症
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SHPT临床表现 常见的症状：中轻度SHPT没有症状，重 度可以出现-退缩人综合征或/和面部畸形
➢ 骨痛、关节不适、瘙痒、骨骼畸形 ➢ 当有转移性钙化如钙沉积在关节周围可
出现关节的炎症、疼痛及僵硬 ➢ 体征：骨骼触痛
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SCI 6.418分
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CKD病程与活性维生素D的关系
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Martinez I,Saracho R,et al.NDT 1996,11 Suppl 3:22-28
肾性骨病动态变化
低 转 低转换运骨病 骨 病
磷、甲状旁腺功能亢进 糖尿病、甲旁减、钙、钙三醇、铝
高 转
高转换骨病
运
骨 病
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加重Ca.P代谢异常 皮肤搔痒
** CKD5期患者 血Ca. P. 浓度应尽量接近目标值的低限为佳。 钙磷乘积： Ca × P<55mg2/dL2 (4.52mmol2/L2)
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K/DOQI Clinical Practice Guidelines
iPTH：150-300pg/mL Ca: 8.4-9.5mg/dL P: 3.5-5.5mg/dL
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活性维生素D是治疗SHPT的重要药物
有利于高转运性、高PTH型骨病的治疗 有利于全身其它脏器损害的好转
活性维生素D应用不当，会导致
PTH过度抑制，ABD发生率（Adynamic bone disease)
血钙、磷过高，CaXP过高，转移性钙化
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活性维生素D应用
CKD-MBD治疗指南解读
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我国目前对CKD-MBD的治疗现状：
很少早期监测与治疗 大多在严重SHPT（已经出现骨骼畸形）才开始 使用活性VitD制剂
治疗方法、药物剂量、疗程不统一 缺乏严密的监测（尤其是PTH等） 若PTH过度抑制，ABD随之发生 血钙、磷及CaXP过高，转移性钙化发生 PTX未得到普及
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CKD-MBD表现
是全身性疾病，常具有下列一个或一个 以上：
1.钙、磷、甲状旁腺激素（PTH）或维生素 D代谢异常；
2.骨转化、矿化、骨容量、骨骼线性生长 或骨强度的异常；
3.血管或其他软组织钙化。
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CKD-MBD特点
普遍性 全身性 致残性 间接致死性-高磷与高死亡率相关
出现关节的炎症0/11/4
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SCI 6.418分
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Sagliker Syndrome: Uglifying Human Face
Appearance in Late and Severe Secondary
Hyperparathyroidism in Chronic Renal
▪ 使用磷结合剂
磷的结合剂：国内碳酸钙（含钙40%） 醋酸钙（含钙25%）
（确保合适的剂量及餐中服用）
▪ 血液透析清除磷作用有限
800mg/4h×3/W＝2400mg/W
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纠正低血钙 提高血钙水平使VDR表达上调，增加活
性维生素D对PTH的抑制作用
提高血钙 PTH分泌↓
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或CKD5期，中重度继发性甲旁亢维持治疗阶 段
CKDMBD定义分类治疗进展
应用1，25二羟维生素D3旳指征
• 经骨活检证明旳高转化性骨病-纤维性骨炎 • 在无骨活检情况下，假如临床已经有甲状旁腺功
分类及其诊疗
• 骨活检是诊疗肾性骨营养不良旳金原则 • 骨活检前作四环素标识，以进行骨组织学
旳动态指标检测（四环素能在骨组织中沉 积，能结合到新形成旳骨内并保持稳定， 经过荧光激发能进行观察测量） • 单剂量口服四环素法：四环素1g QD x1天 中间间隔6-9天，再口服四环素1g QDx2天 1-2天后作骨活检
l 使PTH活性下降
四、与透析有关旳原因
l 透析技术及方式影响血钙、磷水平， 影响酸中 毒旳纠正
l 透析膜旳生物相容性影响免疫系统， 影响骨祖 细胞旳活性
l 透析变化了肾性骨营养不良旳自然病程
临床体现
可有或无，与肾功能损害程度不平行 l 骨痛、关节不适、骨骼变形、骨折 l 近端肌无力 l 皮肤瘙痒 l 转移性钙化
• 对尿毒症病人骨矿化可能有直接旳改善作用
动物试验表白，1，25二羟维生素D3可直接克制成骨 细胞增殖，降低胶原合成速度及骨矿化率
1,25(OH)D3应用措施
• 口服： 合用于轻-中度继发性甲状旁腺功能亢进
➢ 开始 0.25-0.5ug/d, 每1-2个月根据血钙、磷及iPTH 水平进行调整
• 口服冲击疗法： 合用于中、重度继发性甲状旁腺功能亢进，提升治疗 旳有效性，降低不良反应
• 研究发觉：尿毒症病人iPTH增进骨吸收旳作用在iPTH为 500pg/ml时达高峰，而其增进骨形成旳作用似乎是无限旳。它 同步增进成纤维细胞旳增殖，造成纤维性骨炎旳发生；
ckd-mbd管理目标
ckd-mbd管理目标1. 介绍CKD-MBD管理目标的背景和重要性CKD-MBD（慢性肾脏病相关矿物质和骨骼紊乱）是慢性肾脏病（CKD）患者常见的并发症之一，严重影响生活质量和预后。
CKD-MBD 是一种复杂的代谢紊乱，涉及到钙、磷、甲状旁腺激素（PTH）等多种物质的紊乱，导致骨量减少、骨折风险增加以及血管钙化等问题。
因此，制定科学合理的CKD-MBD管理目标对于减轻患者症状、改善生活质量至关重要。
2. 了解与制定合理的血清钙和磷水平血清钙和磷水平是评估CKD-MBD管理目标实施效果以及预测患者预后的关键指标之一。
根据不同阶段的肾功能损伤，制定合理且个体化的血清钙和磷水平是非常重要的。
通常情况下，维持正常范围内或稍低于正常范围的血清钙水平是理想的，而血清磷水平应该在正常范围内。
3. 甲状旁腺激素（PTH）管理目标的制定甲状旁腺激素（PTH）是CKD-MBD管理中另一个重要的指标，它在维持钙磷代谢平衡中起着关键作用。
制定合理的PTH管理目标有助于减少骨骼疾病和血管钙化的风险。
根据不同阶段和患者特点，制定个体化的PTH目标范围是关键。
4. 钙和磷摄入量控制合理控制饮食中钙和磷摄入量对于CKD-MBD管理目标的实现至关重要。
对于CKD患者来说，限制高含钙食物（如奶制品）和高含磷食物（如海产品、豆类、坚果等）摄入是必要的。
此外，适当限制草酸盐摄入也有助于维持正常血清钙水平。
5. 针对性药物治疗药物治疗在CKD-MBD管理中起着重要作用。
选择合适的药物治疗方案可以帮助患者达到管理目标。
例如，磷酸盐结合剂可以帮助控制血清磷水平，维生素D类似物和钙剂可以用于控制PTH水平。
然而，药物治疗应该根据患者的具体情况和需要进行个体化的调整。
6. 定期监测和评估定期监测和评估是实现CKD-MBD管理目标的关键步骤。
通过定期检测血清钙、磷、PTH等指标，可以及时调整治疗方案以达到管理目标。
此外，通过骨密度检查等方法评估患者骨质情况也是必要的。
血液净化标准操作规程(2020版)-CKDMBD
第26章慢性肾脏病矿物质与骨异常的防治慢性肾脏病矿物质与骨异常的防治（chronic kidney disease-mineral and bone disorder，CKD-MBD）是CKD引起的系统性矿物质和骨代谢紊乱，包括：①钙、磷、甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）和维生素D等代谢异常；②骨容量、骨转化、矿物质化、骨线性增长和强度异常；③血管或其他软组织等异位钙化。
CKD-MBD是透析患者最常见的并发症之一，几乎所有的透析患者均并发不同程度的CKD-MBD，CKD-MBD也是透析患者致残和死亡的主要病因。
一、血液透析患者慢性肾脏病矿物质与骨异常的防治总则（一）通过综合评估血钙、血磷和血PTH水平决定透析患者CKD-MBD治疗1.血液透析患者应常规检测血清25羟维生素D[25（OH）D]。
对于合并维生素D缺乏 [25（OH）D水平＜50nmol/L(20ng/ml)]的患者，应补充普通维生素D（维生素D2或维生素D3，首选维生素D3），维持血清25（OH）D≥ 50nmol/L。
2.使用磷结合剂控制血磷在正常或接近正常水平，伴有高钙血症患者使用非含钙磷结合剂。
3.血钙和血磷水平已经控制正常或接近正常的患者，如出现全段甲状旁腺激素（iPTH）水平持续升高或高水平，给予活性维生素D及其类似物治疗，控制PTH 在较理想的范围。
4.经活性维生素D及其类似物治疗，iPTH水平仍难以控制的患者，可换用或联合拟钙剂治疗。
5.对于高钙血症、高磷血症和高iPTH血症三者并存的患者，首先给予拟钙剂治疗，同时控制钙摄入，并用非含钙的磷结合剂。
6.经规范药物治疗后，血清iPTH＞600pg/ml或已经形成直径＞1cm的甲状旁腺结节或腺瘤的患者，或者血清iPTH＜600pg/ml但伴有顽固性高钙血症和高磷血症的患者，应考虑行甲状旁腺切除或超声引导下介入治疗。
（二）血液透析患者CKD-MBD的监测指标和频率1.血清25（OH）D 每12个月至少检测1次，接受维生素D持续治疗的患者至少每3个月检测1次。
CCKD-MBD的诊断和治疗
高血磷可刺激PTH分泌 高血磷可刺激甲状旁腺细胞增生 高血磷抑制肾脏1-α羟化酶活性，拮抗1.25(OH)2D3对 PTH的抑制作用。 高血磷可使Ca、P乘积增高，当>65易出现转移性钙化
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限制磷的摄入（奶，豆，内脏，肉，可乐）
磷的摄入：600-1000mg/d×7d＝5600mg/W
并非所有的慢性肾衰竭病人(包括透析前或开始透析治
疗后)都出现继发甲旁亢，当GFR<60ml/min时，可能
出现
大约39%的透析病人iPTH水平在正常值的2-3倍以上。
继发甲旁亢发生的主要危险因素
进入透析治疗时间长 女性 长期高磷血症
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SHPT临床表现
常见的症状：中轻度SHPT没有病
病
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加重Ca.P代谢异常 骨吸收增加，陷窝形成 皮肤搔痒
贫血
神经系统异常 心、血管病变
PTH
SHPT
PTH
纤维组织增生
继发性甲状旁腺功能亢进症
Secondary
Hyperparathiyroidism
新骨形成也增加
全身多脏器损害 转移性钙化
(SHPT)
骨痛，骨骼畸形
钙、磷、PTH水平与死亡率 from DOPPSⅢ
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Am J Kidney Dis. 2008 Sep;52(3):519-30.
CKD-MBD特点
普遍性 全身性 致残性 间接致死性-高磷与高死亡率相关
——知晓率低！
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肾性骨病动态变化
低 转
低转换骨病 运
磷、甲状旁腺功能亢进
高
转
高转换骨病
骨
慢性肾脏病-矿物质和骨异常(CKD-MBD)的诊断、评估、预防和治疗
KDIGO临床实践指南慢性肾脏病-矿物质和骨异常（CKD-MBD）的诊断、评估、预防和治疗执行概要3.1CKD-MBD的诊断：生化指标异常3.1.1对于成人患者，推荐从CKD3期开始监测血清钙、磷、PTH及碱性磷酸酶活性的水平（1C）。
对于儿童患者，建议从CKD2期开始以上监测（2D）。
3.1.2对于CKD3-5D期患者，根据生化指标异常及其严重程度与CKD进展速度来决定监测血清钙、磷及PTH水平的频率是合理方案（证据未分级）。
合理的监测间隔时间包括：�CKD3期：每隔6-12个月检查血清钙、磷水平；根据PTH基线水平和CKD进展情况决定PTH的检查间隔时间。
�CKD4期：每隔3-6个月检查血清钙、磷水平；每隔6-12个月检查PTH水平。
�CKD5期及5D期：每隔1-3个月检查血清钙、磷水平；每隔3-6个月检查PTH水平。
�CKD4-5D期：每隔12个月检查碱性磷酸酶活性；如PTH水平升高，则可增大检测频率。
对于接受针对CKD-MBD治疗或已经出现血清生化检查异常的CKD患者，可以合理地增加检测频率，从而监测病情变化趋势、疗效以及药物副作用（证据未分级）。
3.1.3对于CKD3-5D期患者，建议检测25(OH)D(骨化二醇)的水平，并根据基线水平和治疗干预措施决定重复检查的频率（2C）。
建议采用针对普通人群的方法纠正维生素D缺乏和不足，（2C）。
3.1.4对于CKD3-5D期患者，推荐根据生化指标的变化趋势以及对CKD-MBD相关评估结果的综合考虑而非单词实验室检测结果来制定治疗决策（1C）。
3.1.5对于CKD3-5D期患者，建议分别对血清钙、磷测定结果进行独立分析，以共同指导临床实践。
不建议使用钙-磷乘积（Ca×P）（2D）。
3.1.6在CKD3-5D期患者的实验室检查报告中，推荐临床实验室向临床医师提供关于实际使用的检测方法的信息，并报告在操作规范、样本来源（血浆或血清）以及样本处理细节等方面的任何变更，以促进临床医师对生化检查结果做出合理的解读（1B）。
ckd-mbd骨质疏松治疗-KDIGO、AACE指南
• AACE2016年更新了《美国临床内分泌医师协会与 美国内分泌学会绝经后骨质疏松症诊断及治疗的 临床实践指南》
KDIGO CKD-MBD 2016指南与2009指南的比较
AACE临床实践指南（2016）要点
1. 如何评估骨折风险及诊断骨质疏松症？ R1. 所有 ≥ 50 岁的绝经后妇女均需进行骨质疏松症风险评估。（B 级；BEL 1，由 于证据不足降级） R2. 骨质疏松症的初次评估应包括详细的病史询问、体格检查，并使用世界卫生 组织提供的骨折风险评估工具（FRAX）评估临床骨折风险。（B 级；BEL2） R5a. 在排除其他代谢性骨病的情况下出现脆性骨折（B 级；BEL 2），或无既往脆 性骨折史的情况下，腰椎（前后位）、股骨颈、髋部，和/或桡骨远端 33%（1/3） 的 T 值 ≤-2.5，可诊断骨质疏松症。（B 级；BEL 2） R5b. 患者诊断为骨量减少，且采用国家特异性阈值的 FRAX?评估后结果为骨折风 险增高时也可以诊断为骨质疏松症。（B 级；BEL 2）
2. 诊断骨质疏松症时，如何进行恰当的评估？ R7. 评估既往椎体骨折史。（A 级；BEL 1） R8. 在骨质疏松症患者的初次评估及随访过程中，考虑使用骨转换标志物 （BTMs）。骨转换标记物升高可以预测骨质丢失加快及骨折风险增加。（B 级；BEL 1，根据专家共识降级） 3. 哪些是骨骼健康的基本测量项目？ R10. 骨质疏松症患者应保持血清 25(OH)D ≥ 30ng/mL（推荐范围 3050ng/mL）。（B 级；BEL 3，根据专家共识升级） R11. 如需补充维生素 D3，每天应补充 1000-2000IU 的维生素 D3 以维持合适 的血清 25(OH)D 水平。（C 级；BEL4，根据专家共识升级）
IOF：国际骨质疏松基金会；NICE：国家卫生医疗质量优化研究院； HAS：法国国家卫生管理局； NOF：国家骨质疏松基金会.
《中国慢性肾脏病矿物质和骨异常诊治指南概要》(2019)要点
《中国慢性肾脏病矿物质和骨异常诊治指南概要》（2019）要点慢性肾脏病(CKD)是一个全球性的健康问题，中国成人CKD患病率已超过 10%。
慢性肾脏病矿物质与骨异常(CKD-MBD)是CKD的严重并发症，是CKD患者致残、致死等不良结局的重要原因之一，国际上一些肾脏病组织相继制订了一系列指南用于规范CKD-MBD 的诊断和治疗。
本《指南》的内容包括：CKD-MBD概述；CKDMBD的诊断；CKD-MBD的预防和治疗；CKD患者骨质疏松的预防与治疗；肾移植受者相关骨病的诊断和治疗。
附录则包括：CKD-MBD相关诊断流程，糖皮质激素相关骨质疏松和肝素相关骨质疏松的预防与治疗及不同食物和食品添加剂磷的含量。
1 CKD-MBD概述本《指南》对CKD的分类诊断参照2012年改善全球肾脏病预后(KDIGO) 指南分类诊断标准制订。
CKD-MBD是指由于CKD所致的矿物质与骨代谢异常综合征，可出现以下一项或多项临床表现：(1)钙、磷、甲状旁腺激素(PTH)或维生素D代谢异常；(2) 骨转化、骨矿化、骨量、骨线性生长或骨强度异常；(3)血管或其他软组织钙化。
2 CKD-MBD的诊断2.1 生化指标的监测2.1.1 对于成人CKD患者，推荐从CKD G3a 期开始监测血清钙、磷、全段 PTH(iPTH)及碱性磷酸酶(ALP)水平，并建议检测血清25(OH)D水平。
(未分级)2.1.2 对于CKD G3～G5D期患者，可根据血清钙、磷、ALP、iPTH和25(OH)D 水平是否异常及其严重程度，以及CKD进展速度来决定监测频率。
建议合理的监测频率如下(表1)：(未分级)(1) CKD G3a～G3b期：(2) CKD G4期：(3) CKD G5期和G5D期：(4) CKD G4～G5D期：2.1.3 对于CKD G3a～G5D期患者，需根据生化指标变化趋势及对CKD-MBD相关评估结果综合考虑而非单个实验室检测结果来制订治疗决策。
《中国慢性肾脏病矿物质和骨异常诊治指南概要》(2019)要点
《中国慢性肾脏病矿物质和骨异常诊治指南概要》（2019）要点慢性肾脏病(CKD)是一个全球性的健康问题，中国成人CKD患病率已超过 10%。
慢性肾脏病矿物质与骨异常(CKD-MBD)是CKD的严重并发症，是CKD患者致残、致死等不良结局的重要原因之一，国际上一些肾脏病组织相继制订了一系列指南用于规范CKD-MBD 的诊断和治疗。
本《指南》的内容包括：CKD-MBD概述；CKDMBD的诊断；CKD-MBD的预防和治疗；CKD患者骨质疏松的预防与治疗；肾移植受者相关骨病的诊断和治疗。
附录则包括：CKD-MBD相关诊断流程，糖皮质激素相关骨质疏松和肝素相关骨质疏松的预防与治疗及不同食物和食品添加剂磷的含量。
1 CKD-MBD概述本《指南》对CKD的分类诊断参照2012年改善全球肾脏病预后(KDIGO) 指南分类诊断标准制订。
CKD-MBD是指由于CKD所致的矿物质与骨代谢异常综合征，可出现以下一项或多项临床表现：(1)钙、磷、甲状旁腺激素(PTH)或维生素D代谢异常；(2) 骨转化、骨矿化、骨量、骨线性生长或骨强度异常；(3)血管或其他软组织钙化。
2 CKD-MBD的诊断2.1 生化指标的监测2.1.1 对于成人CKD患者，推荐从CKD G3a 期开始监测血清钙、磷、全段 PTH(iPTH)及碱性磷酸酶(ALP)水平，并建议检测血清25(OH)D水平。
(未分级)2.1.2 对于CKD G3～G5D期患者，可根据血清钙、磷、ALP、iPTH和25(OH)D 水平是否异常及其严重程度，以及CKD进展速度来决定监测频率。
建议合理的监测频率如下(表1)：(未分级)(1) CKD G3a～G3b期：(2) CKD G4期：(3) CKD G5期和G5D期：(4) CKD G4～G5D期：2.1.3 对于CKD G3a～G5D期患者，需根据生化指标变化趋势及对CKD-MBD相关评估结果综合考虑而非单个实验室检测结果来制订治疗决策。