第二章 药物代谢动力学PPT课件
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药物代谢动力学PPT课件
由毛细血
及脑脊液-脑三种屏障。 管壁和N
胶质细胞
• 分子量较大、血浆蛋白结合率较构成
高、极性较大、脂溶性较小的药
不易透过此屏障。
2019/8/26
23
血眼屏障
血眼屏障是指循环血液与眼球内组 织液之间的屏障。
血眼屏障包括血房水屏障、血视网膜 屏障等结构，它使全身给药时药物在眼 球内难以达到有效浓度，因此大部分眼 病的有效药物治疗是局部给药。
11
药物代谢动力学 药物效应动力学
吸收
药物在组织 中的分布
Drug Administration
药物进入 体循环
药物的代谢 和排泄
Distribution
Elபைடு நூலகம்mination
药物的浓度集中
于靶位
药理效应
临床反应
2019/8/26
毒性反应 治疗作用
12
二、药物的体内过程
吸收 （absorption） 药物自给药部位进入血液循环的过程称为吸收。
2019/8/26
16
二、药物的体内过程
分布 （distribution） 药物从血循环通过多种生理
201屏9/8/障26 转运到各组织器官的过程称为分布。
17
二、药物的体内过程
影响药物分布的因素 1 药物与血浆蛋白的结合 2 体液的pH 3 器官血流量 4 组织的亲和力 5 特殊屏障
2019/8/26
解离型极性大，脂溶性小，难以扩散； 而非解离型极性小，脂溶性大，容易扩散。
2019/8/26
8
一、药物的跨膜转运
解离常数（PKa） 影响药物解离度因素
体液的PH
PKa值 是药物50%解离时溶液的pH值。
及脑脊液-脑三种屏障。 管壁和N
胶质细胞
• 分子量较大、血浆蛋白结合率较构成
高、极性较大、脂溶性较小的药
不易透过此屏障。
2019/8/26
23
血眼屏障
血眼屏障是指循环血液与眼球内组 织液之间的屏障。
血眼屏障包括血房水屏障、血视网膜 屏障等结构，它使全身给药时药物在眼 球内难以达到有效浓度，因此大部分眼 病的有效药物治疗是局部给药。
11
药物代谢动力学 药物效应动力学
吸收
药物在组织 中的分布
Drug Administration
药物进入 体循环
药物的代谢 和排泄
Distribution
Elபைடு நூலகம்mination
药物的浓度集中
于靶位
药理效应
临床反应
2019/8/26
毒性反应 治疗作用
12
二、药物的体内过程
吸收 （absorption） 药物自给药部位进入血液循环的过程称为吸收。
2019/8/26
16
二、药物的体内过程
分布 （distribution） 药物从血循环通过多种生理
201屏9/8/障26 转运到各组织器官的过程称为分布。
17
二、药物的体内过程
影响药物分布的因素 1 药物与血浆蛋白的结合 2 体液的pH 3 器官血流量 4 组织的亲和力 5 特殊屏障
2019/8/26
解离型极性大，脂溶性小，难以扩散； 而非解离型极性小，脂溶性大，容易扩散。
2019/8/26
8
一、药物的跨膜转运
解离常数（PKa） 影响药物解离度因素
体液的PH
PKa值 是药物50%解离时溶液的pH值。
[课件]第二章药物代谢动力学概论PPT
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4、停药反应：指突然停药后原有疾病加重。 5、变态反应（过敏反应）：例如 6、特异质反应 这是一类遗传异常引起的反应，少数特异质病人 对某些药物特别敏感，特别强烈，反应程度与剂 量呈正比（与过敏反应不同）. 这一类疾病先天性遗传异常,如先天性缺乏血浆胆 碱酯酶病人用司可林(骨骼肌松弛药)可发生异常 反应.
3、受体的特性 （1）特异性（高度选择性） 某一特定的受体只能与特定的药物或递质相结 合，产生特定的效应。 （2）可逆性：药物与受体结合是可逆的。 药物 药物+受体 药物受体复合物 效应 受体 药物与受体性质不受影响。故与酶的作用不一样。 （3）饱和性 由于受体数目有限，可达到饱和发生最大效应， 此时再增加药物浓度，与受体结合不再增加。 * 如两种药物与同一受体结合，可发生竞争性拮 抗作用。
3、效能与强度 （1）强度（效价）：药物产生一定效应所需的剂量： 其值越小，强度越大。 （2）效能：药物最大剂量引起的最大效应。 （3）药物强度和效能含义不一样，二者并不平行， 是从不同角度来评价药物作用。
4、药物安全评价 （1）治疗指数：通常以 LD50与ED50 的比值来表示
LD50 ED50 治疗指数大的药物安全性大。 此表示法有缺点，没有考虑药物最大有效量时的 毒性。故有人用1%致死量与99%有效量的比值 或5%致死量与95%有效量之间的距离来衡量药 物的安全性。
4、影响生理物质转运 5、影响酶的活性 例如：抑制酶的活性：新斯的明可抑制胆碱酯酶。 促进酶的活性：苯巴比妥。 6、作用于细胞膜的离子通道 7、影响核酸代谢 8、非特异性作用 有些药物没有特异性作用，如消毒防腐药， 9、作用于受体 受体学说是目前阐明药理作用的重要学说。
பைடு நூலகம்
第四节 药物与受体
一、受体的概念和特性 1、受体：指位于细胞膜上或细胞内的一种具有特 异功能的蛋白质，可与相应的药物或递 质发生特异性结合。从而引起特定的效 应。 2、配体：能与受体结合的体内物质（也称第一信 使）如：神经递质、激素等。 * 能激动受体的配体称为激动药；能阻断 其活性的配体称为拮抗药。
第二章药物代谢动力学-PPT精选
一室模型时-量曲线
T
48
三、二室模型
a、中央室：某些部位药物浓度可与血液浓度迅速达 到平衡（如；血流丰富的组织）。
b、周边室：某些部位需延迟后才能与血液浓度达 到平衡（如；血流量较小的组织）。
2020/11/24
49
2020/11/24
50
2020/11/24
51
第四节 药物消除动力学
药物消除(elimination):即血药浓度不断衰减的过程。
➢ 器官排出体外的过程。
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41
二、排泄途径
(一) 肾脏排泄 1、肾小球滤过：除结合型药物外，均可经滤过排泄。 2、肾小管主动分泌：
➢转运系统
弱酸性药转运系统（PG、丙磺舒） 弱碱性药转运系统（奎宁、苯丙胺）
2020/11/24
42
3、肾小管重吸收： ‹1›、概念：远曲小管对肾小管内药物进行重吸收。
二、药物代谢后的结果
1、药物活性消失,极性增加(多数药物): 2、药物活性增强：可的松 H+ 氢化可的松（少 数）
3、药物毒性增强：对硫磷 O 对氧磷（个别）
2020/11/24
33
三、药物代谢部位
1、肝脏：是最主要的药物代谢器官。 2、其它：胃肠道、肺、皮肤、肾脏。
四、药物代谢步骤
分为
Ⅰ相反应
Ⅱ相反应
目前已发现有近1000种CYP450，与人类有关的近 50种。
2020/11/24
36
b、命名规则：CYP—— 2—— C—— 19 CYP2C19
酶蛋白 家族 亚家族 酶个体
※ CYP1,CYP2, CYP3为参与药物代谢最重要的 CYP450（参见P13）
第二章药物代谢动力学课件
pKa = pH - log
[HA]
[ A ]
10 pH-pKa =
[HA]
碱性药：pKa-pH
6
色甘酸钠 (Cromolyn Sodium)：pKa-2, 酸性
pH=4
pH=7
总量 HAH+ + A
101 1
102
A + H+HA 总量
105
1 100001
10pH-pKa =
[ A ] [HA]
• 后果：代谢失活，代谢活化，毒性增加 • 部位：肝脏、胃肠道、肺、皮肤、肾 • 步骤：
Ⅰ相反应（第一步） 氧化 还原 水解 极性增加 Ⅱ相反应（第二步）结合反应 极性进一步增加
葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸
15
• 主要酶系：细胞色素P450酶系统 （cytochrome P450 enzymatic system）
达峰时间(Tmax)
22
一、一次给药的药—时曲线下面积
药－时曲线下面积 (area under the time-concentration
curve, AUC)：药 －时曲线下覆盖 的面积，与吸收
后进入体循环的药 量成正比，反映进 入体循环药物的总 量，其单位是 g/(ml ·h)。
23
二、多次给药的稳态血浆浓度
• 体液pH ；吸收部位生物膜面积；膜两侧药物 浓度梯度；给药部位血循环情况；给药途径； 在胃肠中崩解程度；药物分子量大小；脂溶性 大小；极性大小和药物的pH等。
9
• 首关消除(first pass elimination)
– 某些药物首次通过肠壁或经门静脉进入肝脏时 被其中的酶所代谢致使进入体循环药量减少的 一种现象。也称首关代谢、首关效应或第一关 卡效应。 如硝酸甘油口服 首关消除高，则生物利用度低。
[HA]
[ A ]
10 pH-pKa =
[HA]
碱性药：pKa-pH
6
色甘酸钠 (Cromolyn Sodium)：pKa-2, 酸性
pH=4
pH=7
总量 HAH+ + A
101 1
102
A + H+HA 总量
105
1 100001
10pH-pKa =
[ A ] [HA]
• 后果：代谢失活，代谢活化，毒性增加 • 部位：肝脏、胃肠道、肺、皮肤、肾 • 步骤：
Ⅰ相反应（第一步） 氧化 还原 水解 极性增加 Ⅱ相反应（第二步）结合反应 极性进一步增加
葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸
15
• 主要酶系：细胞色素P450酶系统 （cytochrome P450 enzymatic system）
达峰时间(Tmax)
22
一、一次给药的药—时曲线下面积
药－时曲线下面积 (area under the time-concentration
curve, AUC)：药 －时曲线下覆盖 的面积，与吸收
后进入体循环的药 量成正比，反映进 入体循环药物的总 量，其单位是 g/(ml ·h)。
23
二、多次给药的稳态血浆浓度
• 体液pH ；吸收部位生物膜面积；膜两侧药物 浓度梯度；给药部位血循环情况；给药途径； 在胃肠中崩解程度；药物分子量大小；脂溶性 大小；极性大小和药物的pH等。
9
• 首关消除(first pass elimination)
– 某些药物首次通过肠壁或经门静脉进入肝脏时 被其中的酶所代谢致使进入体循环药量减少的 一种现象。也称首关代谢、首关效应或第一关 卡效应。 如硝酸甘油口服 首关消除高，则生物利用度低。
药理学第二章药物代谢动力学PPT课件
半衰期（T1/2）
总结词
描述药物在体内消除一半所需时间的参数。
详细描述
半衰期是药物在体内消除一半所需的时间，它是药物代谢动力学的重要参数之一。T1/2值越短，药物 消除越快。药物的消除途径、代谢速率和排泄速率等因素都会影响T1/2值。
清除率（Cl）
总结词
描述肾脏清除药物的能力的参数。
详细描述
清除率是指肾脏清除药物的能力，它是药物代谢动力学的重要参 数之一。Cl值越大，肾脏清除药物的能力越强。药物的排泄速率 、尿液pH值和尿液流量等因素都会影响Cl值。
二室模型
总结词
二室模型考虑了药物在体内分布的不均 匀性，将身体分为中央室和周边室两个 部分。
VS
详细描述
二室模型将身体分为中央室和周边室两个 部分，中央室包括血液和主要的脏器，周 边室包括其他组织。该模型适用于药物在 体内分布不均匀，且在中央室和周边室的 转运速率不同的情况。
微生物模型
总结词
微生物模型是用于描述药物在微生物中的代谢和消除过程的模型，常用于药物制剂的微 生物学质量控制。
05
药物代谢动力学的实际应用
个体化给药方案设计
根据患者的年龄、体重、性别、生理状态等因素，制定个性化的给药方案，确保 药物在体内达到最佳的治疗效果。
通过监测患者的药物代谢情况，调整给药剂量和频率，以实现最佳的治疗效果并 减少不良反应。
新药研发与评价
药物代谢动力学是新药研发的重要环 节，用于评估药物的吸收、分布、代 谢和排泄等特性。
疾病状态
疾病状态可以影响药物的吸收、分布、代谢和排泄，导致药 物代谢动力学参数的变化。
肝肾功能不全的患者对药物的代谢和排泄能力较弱，需要调 整药物剂量。
药理学第2章药物代谢动力学PPT课件
影响药物排泄的因素
肾功能
肾排泄是药物排泄的主要途径，肾功能不全 会影响药物的排泄速度和能力。
肝功能障碍
肝脏是药物代谢的主要器官，肝功能障碍会 影响胆汁排泄。
年龄
儿童和老人的肾功能相对较弱，药物的排泄 速度较慢。
遗传因素
某些药物的排泄速度存在个体差异，与遗传 因素有关。
药物排泄的研究方法
尿液检测
通过收集尿液并测定其中的药物浓度，可以了解 药物排泄的速度和量。
胆汁检测
通过收集胆汁并测定其中的药物浓度，可以了解 胆汁排泄的情况。
皮肤排泄研究
通过皮肤分泌物的测定，可以了解某些药物通过 皮肤排泄的情况。
THANK YOU
感谢聆听
制剂因素
药物的剂型、制备工艺、辅料等 也会影响其吸收。例如，药物的 溶解度、溶出速率等会影响其在 体内的吸收。
80%
生理因素
胃肠道的pH值、胃排空速率、肠 道蠕动等生理因素也会影响药物 的吸收。此外，人体的新陈代谢 和排泄也会影响药物的吸收。
药物吸收的研究方法
动物实验
通过给动物用药，观察其体内 药物浓度的变化，从而了解药 物的吸收特性。
药物代谢动力学的重要性
指导临床合理用药
通过了解药物的代谢动力学特性，可以制定合理的 给药方案，提高治疗效果并降低不良反应的发生率 。
促进新药研发
了解药物的代谢动力学特性是新药研发的重要环节 ，有助于发现潜在的药物候选者并进行优化。
保障用药安全
通过药物代谢动力学研究，可以评估药物的疗效和 安全性，为保障用药安全提供科学依据。
生理屏障
如细胞膜、血脑屏障等生理屏障限制某些药物的 分布。
药物分布的研究方法
01
药物代谢动力学学PPT课件
药物代谢的酶系统
药物代谢的类型与产物
氧化反应
通过加氧的方式将药物转化为极性更强的代谢物，易于排泄。例如，苯妥英钠在肝内氧化为苯妥英。
还原反应
通过加氢的方式将药物还原为更易排泄的形式。例如，硝苯地平在肝内还原为硝苯啶。
水解反应
通过加水的方式将药物分解为更易排泄的形式。例如，阿司匹林在肝内水解为水杨酸。
中药代谢动力学研究
THANKS
感谢您的观看。
半衰期计算公式
半衰期可以反映药物在体内的消除速度，对于制定给药方案和调整用药剂量具有重要的指导意义。同时，半衰期也是判断药物是否易于蓄积中毒的重要依据。
半衰期的意义
半衰期计算
07
CHAPTER
药物代谢动力学在临床上的应用
根据患者的生理、病理状况和药物代谢特征，制定个体化的给药方案，确保药物疗效和安全性。
药物代谢动力学学ppt课件
目录
药物代谢动力学概述 药物吸收 药物分布 药物代谢 药物排泄 药物代谢动力学参数计算 药物代谢动力学在临床上的应用
01
CHAPTER
药物代谢动力学概述
药物代谢动力学是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的学科，主要关注药物在体内的动态变化过程。
药物代谢动力学对于新药研发、临床合理用药、药物疗效和安全性评价等方面具有重要意义，是药理学和药物治疗学的重要基础。
清除率的意义
03
清除率可以反映机体对药物的代谢能力，是制定给药方案的重要依据。
清除率计算
1
2
3
表观分布容积是指药物在体内达到动态平衡时，体内药量与血浆药物浓度的比值，是反映药物在体内分布广度的指标。
表观分布容积定义
表观分布容积（Vd）= (总药量)/(血浆药物浓度)，其中总药量和血浆药物浓度可通过实验测定。
第二章药物代谢动力学课件
23
结合型药物的特性：
a、药理活性暂时消失（DP不能跨膜转运）；
b、DP不被消除（P是自身物质）；
c、DP系可逆性结合（当D 时DP解离释放出D）；
d、存在竞争性置换作用（血浆蛋白结合特异性低）；
问题：血浆蛋白结合率高的药物;
分布（快、慢）？
起效（快、慢）？
作用（强、弱）？
作用时间（长、短）？
2020/6/13
2020/6/13
18
附：静脉给药
方式： 静脉注射（iv）；静脉滴注（v/ gtt）；
特点： a.静脉给药起效最快，适用急、重症病例。 b.静脉给药有无吸收过程？
附：各种给药方式起效快慢顺序
静脉给药＞吸入给药＞皮下、肌肉注射给药＞舌 下、直肠＞口服
2020/6/13
19
（五）局部用药 局部作用： 药物在用药部位（吸收前）产生的药物效应。 如；皮肤、眼、鼻局部用药。 吸收作用（全身作用）： 药物吸收后经转运分布到效应器官产生的药 物效应。
➢ 3）血眼屏障（blood-eye barrier)： 吸收入血的药物在房水、晶状体和玻璃体等组织的
排泄（excretion）
2020/6/13
12
一、吸收
定义： 药物从用药部位进入血液循环的过程。
二、给药途径及吸收部位
(一)口服给药
1、吸收部位
经
口服药物 胃、肠道粘膜下血管吸收
环
进入血液循
2020/6/13
13
2、影响吸收因素 (1) 胃肠道状态： 胃肠道蠕动度；胃内容物量；胃内容
物理化性质；
24
2、器官血流量
血流量大的组织、器官 分布快、多，如：脑 （70ml/min·100g）
02 第二章 药物代谢动力学ppt课件
为一类亚铁血红素-硫醇盐蛋白的超家 族，是促进药物生物转化的主要酶系统, 故又称肝药酶.
特性：
专一性低； 酶活性有限,易饱和; 个体差异,种属差异大； 易受药物诱导或抑制。
整理ppt
31
4. 排泄 (Excretion)：
途径
肾脏（主要） 消化道 肺 皮肤 唾液 乳汁等
整理ppt
32 32
药物与其在体内蓄积量和排泄的关系
二、清除率
清除率(clearance, CL)：是指单位时间内能把
多少毫升血中的某药全部清除。又称血浆清除率 (plasma clearance)。
A CL=
AUC0→∞
整理ppt
59
三、表观分布容积
表观分布容积 apparent volume of distribution, Vd 是指血浆和组织内药物分布达到平衡后，按此时的血药 浓度在体内分布所需的体液容积。Vd可用L/kg表示。
整理ppt
10
（2） 易化扩散
易化扩散(facilitated diffusion)：指顺浓度差的载 体转运，不耗能。
特点： （1）药物顺浓度差转运 （2）不耗能 （3）需要载体，有特异性
整理ppt
11
第二节 药物的体内过程
整理ppt
12
储存组织
体循环 结合型药
游离型药物
(分子状态)
代谢或/和排泄
胃酸
stomach Acid
稀释
dilution
蠕动度
motility
消化酶
digestive enzymes
微生物群
microflora
整理ppt
15 15
首过消除
(First pass eliminaiton)
特性：
专一性低； 酶活性有限,易饱和; 个体差异,种属差异大； 易受药物诱导或抑制。
整理ppt
31
4. 排泄 (Excretion)：
途径
肾脏（主要） 消化道 肺 皮肤 唾液 乳汁等
整理ppt
32 32
药物与其在体内蓄积量和排泄的关系
二、清除率
清除率(clearance, CL)：是指单位时间内能把
多少毫升血中的某药全部清除。又称血浆清除率 (plasma clearance)。
A CL=
AUC0→∞
整理ppt
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三、表观分布容积
表观分布容积 apparent volume of distribution, Vd 是指血浆和组织内药物分布达到平衡后，按此时的血药 浓度在体内分布所需的体液容积。Vd可用L/kg表示。
整理ppt
10
（2） 易化扩散
易化扩散(facilitated diffusion)：指顺浓度差的载 体转运，不耗能。
特点： （1）药物顺浓度差转运 （2）不耗能 （3）需要载体，有特异性
整理ppt
11
第二节 药物的体内过程
整理ppt
12
储存组织
体循环 结合型药
游离型药物
(分子状态)
代谢或/和排泄
胃酸
stomach Acid
稀释
dilution
蠕动度
motility
消化酶
digestive enzymes
微生物群
microflora
整理ppt
15 15
首过消除
(First pass eliminaiton)
二药物代谢动力学PPT课件
20
第三节 房室概念与房室模型
一室模型：
给药后药物立即均匀地分别于整个身体(
房室)，并以一定的速率从该室消除。单次
静注给药时，时量(对数浓度)曲线呈单指
数消除。
2019/8/25
21
二室模型：
由两个房室组成，即中央室(血流丰富的 器官如心、肝、肾)和周边室(血流量少的器 官如骨、脂肪)。给药后药物缓慢分布到周边
5
第二节 药 物 的 体 内 过 程
• 一、吸收 • 二、分布 • 三、生物转化 • 四、排泄
2019/8/25
6
一、吸收
吸收速度与程度主要取决于药物的理化性质、 剂型、剂量和给药途径。 1、消化道吸收
(1)口腔粘膜：脂溶性药物如硝酸甘油(舌下给药) 以简单扩散方式被吸收。
(2)胃：小的水溶性分子如酒精可自胃粘膜吸收。 2019/8/25 (3)肠道：大多数药物在小肠被吸收。 7
脂溶性小，吸收少。
8
首过消除：
某些药物通过肠粘膜及肝脏时经受药物代谢 酶灭活代谢，使进入体循环的药量减少。
2019/8/25
9
2019/8/25
10
2、皮下和肌肉组织吸收：药物脂溶性高、 局部血流量大易吸收。
2019/8/25
11
二、分 布
决定药物在体内分布的因素： 1、药物的理化性质：如分子大小，脂溶性。 2、药物与血浆蛋白的结合率：为可逆性疏松
第二章 药物代谢动力学
Pharmacokinetics 内容提要
一、药物分子的跨膜转运：滤过、简单扩散、载体转运 二、药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄 三、房室模型 四、药物消除动力学：一级消除动力学、零级消除动力学 五、体内药物的药量-时间关系：
02 第二章 药物代谢动力学 PPT课件
（二）舌下含服(sublingual)
由舌下静脉，不经肝脏而直接进入体循环，适合经 胃肠道吸收时易被破坏或有明显首过消除的药物。 如硝酸甘油、异丙肾上腺素。
（三）直肠给药(per rectum) 直肠中下段的毛细血管血液流入下痣静脉和中痣静 脉，然后进入下腔静脉，其间不经过肝脏。
（四）注射给药
（六）局部用药 药物加入促皮吸收剂如氮酮等制成贴皮剂或软膏， 经皮给药后都可达到局部或全身疗效。经皮给药 可以延长药物作用时间，吸收后发挥全身作用。
三、分布 分布(distribution)是指药物从体循环向组织液和 细胞内液转运的过程。
药物的分布速率主要取决于：
1. 2. 3. 4. 5. 药物的理化性质、局部的pH值； 各器官组织的血流量与对药物的通透性； 药物与血浆蛋白亲和力； 药物与组织的亲和力； 一些特殊屏障。
（二）简单扩散 简单扩散(simple diffusion)是指药物以浓度梯度 为动力使药物通过生物膜的一种被动转运方式。
特点： （1）药物顺浓度差转运； （2）不耗能； （3）各药物间无竞争性抑制。
影响因素：
1. 2. 3. 4. 膜两侧浓度差; 药物的脂溶性; 药物的解离度; 药物的pKa及所在环境的pH。
特点： （1）药物顺浓度差转运； （2）不耗能； （3）需要载体，有特异性。
（四）影响药物通过细胞膜的因素 简单扩散方式：
面积×通透系数 通透量 = (C1-C2)× 厚度 (单位时间分子数)
血流量及血流速度
二、吸收 药物的吸收(absorption)是指药物自体外或给药部位 进入血液循环的过程。 （一）胃肠道给药 口服给药(per os, p.o.)
部位：肾小管、胆道、血脑屏障和胃肠道
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3 其他
与血浆蛋白的结合
• 白蛋白、α1-酸性糖蛋白、脂蛋白等。
游离型
动态平衡
（free drug）
结合型
临床意义？
✓饱和性
（bound drug） ✓竞争抑制
✓疾病的影响
发挥药理作用 跨膜转运 代谢排泄
暂时的贮库
血脑屏障
• 定义：是指血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与 脑细胞外液间的屏障和由脉络丛形成的血浆与脑 脊液间的屏障
• 代谢部位：肝（主要） • 酶：
– 专一性酶：胆碱酯酶，单胺氧化酶 – 非专一性酶：肝脏微粒体细胞色素P450系统，
(细胞色素P450，CYP)
CYP的特点
⑴ 选择性低
⑵ 变异性较大
3. 代谢的影响因素
• 遗传因素 • 环境因素：酶的诱导与抑制 • 生理因素与营养状态 • 病理因素
五、药物的消除
3. 了解房室模型的概念及米-曼式速率过程
• 药物代谢动力学(pharmacokinetics)简称药 代动力学，药动学，是研究药物在体内变 化规律的一门学科。
– 药物的体内过程 – 药物在体内随时间变化的速率过程
第一节 药物的体内过程
• 药物从进入机体至离开机体，可分为四个 过程：
– 吸收 Absorption – 分布 Distribution – 代谢 Metabolism – 排泄 Excretion
载体 饱和现象
（1）简单扩散 不需要
无
（2）异化扩散 需要
有
竞争性 无 有
影响简单扩散的因素
• 浓度差
• 脂溶性
脂溶扩散
生
• 解离度：离子障的概念
物
• pH值
水溶扩散
膜
弱酸或弱碱药物的解离
Handerson-Hasselbalch公式
以弱酸药物为例
HA Ka
H+ + A-
[H+] [A-] Ka = [HA]
糖蛋白）
二、药物的吸收及给药途径
吸收 Absorption 定义：药物由给药部位进入血液循环的过程 影响因素：
• 药物理化性质， • 给药途径， • 剂型， • 吸收部位的血流量等
药物的理化性质
a) 脂溶性 b) 解离度 c) 分子量
给药途径
首过效应
（含义？）
吸入>腹腔注射 >舌下>肌注>皮下>口服>直肠 给药>皮肤给药
• 特点：
– 消耗能量 – 需要载体 – 有饱和现象 – 有竞争性抑制现象
3. 膜动转运
• 1.胞饮（pinocytosis） • 2.胞吐（exocytosis）
（二）药物转运体（主动转运）
• 是跨膜转运蛋白，药物载体的一种。分为：
– 摄取性转运体：促进吸收，如小肠的寡肽转运体 – 外排性转运体：排出药物,限制吸收，如P-gp（p-
简称ADME过程
一、药物的跨膜转运及转运体 （一）药物的转运方式
被动转运
简单扩散 易化扩散
转运方式
主动转运 原发性主动转运 继发性主动转运
膜动转运 胞饮 胞吐
1. 被动转运
• 定义：药物借助细胞膜两侧存在的药物浓度梯度 或电位差，从高浓度向低浓度侧扩散。
• 特点：顺浓度差、不消耗能量 • 分类：
第二章 药物代谢动力学
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总体概述
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学习要求
1. 掌握药物代谢动力学、吸收、分布、代谢、 排泄及各药物代谢动力学参数的概念。掌 握一级动力学、零级动力学的特点。
2. 熟悉药物主动转运和被动转运的特点、熟 悉血浆蛋白结合的临床意义。
• 定义：药物及其代谢物通过消除器官被排 出体外的过程。
• 消除器官：
– 肾脏（主要），等
肾消除
肾小球滤过 肾小管分泌
肾小管重吸收
竞争分泌系统
一些由肾小管主动分泌排泄的 弱酸性药物和弱碱性药物
弱酸性药物
阿司匹林 头孢噻啶 呋塞米 青霉素 噻嗪类利尿药
丙磺舒
弱碱性药物
吗啡 哌替啶 氨苯蝶啶 多巴胺
血 药 浓 度
01
2
3 4t
0
t
零级动力学消除 时量曲线
3.米-曼速率
dC = Vmax • C
dt
Km+C
Michaelis-Menten方程
当 Km＞＞C 时，则
dC = dt
胆汁消除
• 某些药物经肝脏转化为 极性较强的水溶性代谢 产物，也可自胆汁消除。 – 肝肠循环：经门静脉、 肝脏重新进入体循环 的反复循环过程称为 肝肠循环。
第二节 药物的速率过程
一、药动学基本原理
• （一）药动学模型
✓ 开放性一室模型 ✓ 开放性二室模型
2020/8/18
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（二）消除速率过程
[A-] pKa = pH log [HA]
[A-] 10pH-pKa = [HA]
当pH = pKa时， [HA] = [A-]
pKa 即弱酸性或弱碱性药物在50% 解离时的溶液pH值。
• 例：丙磺舒的pKa=3.4
胃液pH=1.4
血液pH=7.4
10pH-pKa=
[离子型] [非离子型]
101.4-3.4=
三、药物的分布及药物与血浆蛋白结合
药物的分布 Distribution
• 定义：药物吸收后随血液循环到达各组织 器官的过程。
影响分布的因素
1 与血浆蛋白结合
2 细胞膜屏障
血脑屏障(blood brain barrier) 胎盘屏障(placental barrier) 血眼屏障(blood eye barrier)
[离子型] [非离子型]
1 100
=
[离子型] [非离子型]
10pHpKa=
[离子型] [非离子型]
107.4-3.4=
[离子型] [非离子型]
10000 1
=Hale Waihona Puke [离子型] [非离子型]简单扩散
易化扩散 （通道）
易化扩散 （载体）
外
内
2. 主动转运
• 定义：药物从低浓度一侧跨膜向高浓度一 侧的转运
四、 药物的代谢
• 定义：药物在体内发生化学结构的改变， 也称生物转化
• 发生部位：肝脏，小肠，肾，肺等
1. 代谢的方式与步骤
• I相反应
– 氧化 – 还原 – 水解
• II相反应
– 结合：葡萄糖醛酸结合，硫酸结合，乙酰化，甲基化， 谷胱甘肽结合。。。
• 结果：活化 or 失活
2. 代谢部位及其催化酶
1. 一级动力学过程，又称一级速率过程
logC
血 药 浓 度
斜率= － ke
2.303
logCt = logC0－
Ke 2.303
t
0
t
dC = Ke C
dt
Ct C0 e－ekt
2. 零级动力学过程，又称零级速率过程
dC dt
=－K0C0
= － K0
Ct= C0 –k0 t
C0
logC
血 药 浓 度