第04章 中药制剂分析概论(14)

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安宫牛黄丸
1、水牛角浓缩粉 2、麝香 3、珍珠 4、朱砂 5、雄黄 6、黄连 7、栀子 8、郁金 9、黄芩
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（四） 理化鉴别
理化鉴别就是利用药材及其制剂中 存在的某种成分的化学性质和物理性质， 通过物理的、化学的、或物理化学的方 法来鉴定药物的真伪和纯度以及内在质 量的方法。 它经常配合来源鉴定，性状鉴定或 显微鉴定综合解决中药鉴定问题。
中药药效的发挥是多种成分 协同作用的结果，因此应从整体 上来控制中药的质量。
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5. 同一成分在不同药材中的药理 作用不同
有效← →无效 鞣质 地榆（止血） 其他（无药效）
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6. 制剂工艺不同，有效成分的量 也不同
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例
三黄泻心汤干浸膏 有效成分与浓缩干燥方法的关系(%) 成分
常压 浓缩
41.1
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点样方法：
点样 毛 细管 1-1.5cm 1.5-2cm 样品 对照品或对照药材
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展开方法：
7-9 cm
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（3）对照物的选择： 对照品对照法：用已知中药及其制剂的 某一有效成分或特征性成分对照品制成对 照液，与样品在同一条件下层析，比较在 相同位置上有无同一颜色（或荧光）的斑 点。
例如： 延胡索 延胡索乙素 （镇痛） 黄连 小檗碱（抗 菌消炎）
HPLC法——常与含量测定同时进行
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薄层色谱法： 将适宜的吸附剂或载体涂布于玻璃 板、塑料或铝基片上，成一均匀薄层。 在鉴定时，可取样品及对照品（化 学成分单体、粗提物或标准药材）按同 样的方法，在相同条件下进行薄层展开 和显色，比较二者所得层析图谱是否相 同。
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（1）、吸附剂薄层板的选择
硅胶G板（可加0.3% -0.5% CMC-Na） —— 多用 氧化铝板 —— 常用于生物碱类药物
仪器
索氏提取器
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5、 水蒸气蒸馏法 适用于具挥发性的可随水蒸气 蒸出的组分的测定
麻黄碱、槟榔碱、丹皮酚、挥发油
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6、 超声提取法 利用超声波的助溶作用进行提取 超声波振荡器（超声波清洗器）
简便 省时 提取率高
原理 超声波在液体中以疏密相间的形式 向物体辐射，出现“空化”现象（气泡 的形成、产生及破裂现象），形成超过 1000个大气压的冲击力
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2、中药制剂： 以中药为原料，按中医药学理论基 础配伍、组方，以一定制备工艺和方法 制成一定剂型的药物制剂。 注意：中药制剂必须是以中医药基 础理论和用药原则为指导制成的单方或 复方制剂。
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3、中药及其制剂分析：
以中医药理论为指导，运用现代分 析理论和方法研究中药及其制剂质量的 一门应用学科。
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采用方法： 1、一般化学反应 2、升华法 3、光谱法 4、色谱法（薄层色谱法最为常用）
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（一） 化学反应法
原理：
抗干扰能力差
组分 显色、↓、↑、荧光
试剂
例
二妙丸中苍术的鉴别
乙醚 KMnO4
样品 醚层 褪色
苍术酮 苍术炔
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（二）升华法： 升华法
鉴别中药及其制剂中某些具有升华 性质的化学成分 （游离香豆素、蒽醌类 及其它）。例：大黄游离蒽醌、冰片、 牡丹酚、咖啡碱等 中国药典（2010年版）： 牛黄解毒片：取本品1片，研细，进 行微量升华，所得白色升华物（冰片）， 加新制1%香草醛的浓硫酸液1-2滴，液 滴边缘显玫瑰红色
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（二） 纯化方法
1、 萃取法
利用药物与杂质溶解性能 的不同进行分离 水层 生物碱盐 H 例 含生物碱样品 H2O 弃去
氨水
游离生物碱
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氯仿
2、色谱法：ຫໍສະໝຸດ 常用的样品纯净方法，包括：柱色 谱、薄层色谱法、纸色谱法。
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柱色谱法
（1）保留测定组分在柱上，洗去杂 质，再用适当溶剂洗下组分 （2）保留杂质于柱上 硅胶
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六 中药制剂分析的一般程序
取样 鉴别
检查 含量测定 报告
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提取
纯化
一、取样：
分析样品首先是取样，取样必须具 有科学性、真实性和代表性。
基本原则：均匀合理，所取样品 具有代表性。
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二、 供试品溶液的制备
中药及其制剂成分复杂，大多需经提取 分离后制成较纯净的供试品溶液，才可进行 分析测定。 目的：1、排除杂质的干扰 2、保护仪器 原则：最大限度的保留被测成分，除去 干扰物质，将被测成分浓缩至分析方法最小 检测所需浓度。 （一）提取 （二）纯化
常用固定相
氧化铝
大孔吸附树脂
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例如：人参皂苷类成分用大孔树脂净化， 先用水洗去糖类等水溶性杂质，再用 70%的乙醇洗脱皂苷类成分
人参皂苷提取物 大孔树脂
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3、沉淀法：基于某些试剂与被测成分 或成分生成沉淀，保留溶液或分离沉淀 得到净化的方法。
沉淀剂
提取溶液
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三、鉴别：
中药及其制剂的定性鉴别是利用各 单味药材的形态、组织学特征及所含化 学成分的结构特性、化学反应、光谱特 性、色谱特性及某些物理化学常数来鉴 别中药及其制剂的真伪及存在与否的分 析方法。
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中国药典（2010年版） 生晒山参：主根与根茎等长或较短， 呈人字形、菱形、或圆柱形，长2～10cm. 表面灰黄色,具纵纹,上端有紧密而深陷 的环状横纹,支根多为2条,清晰不乱,有 明显的疣状突起,习称“珍珠疙瘩”.
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（三）显微鉴别 中药的显微鉴别是利用显微镜来观 察中药中的组织碎片、细胞或内含物等 特征，对中药及其制剂进行鉴别。
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特点： 1、中药鉴定工作的基础，也是中药生产 和利用的依据。
2、主要适用于带花、果实、枝叶（或皮 毛、骨骼）、昆虫和多数全草类等中药 材的鉴定。 3、本方法需要有牢固的植物形态学和分 类学知识。（经验性）
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（二）性状鉴别
1、内容： 颜色、形态、形状、气、味等（制 剂）。 2、各种剂型的性状描述 丸剂、散剂、滴丸剂等 例如：牛黄解毒片“本品为素片或 包衣片，素片或除去包衣的片心显棕黄 色；有冰片香气，味微苦、辛。
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1、鉴别对象：（药材、含生药粉制剂）
例如：丸剂、片剂、胶囊剂、散剂
2、鉴别原则
（1）应选有专属性的特征进行鉴别
（2）根据制剂工艺选择相应药物特征进行 鉴别 例如：牛黄解毒片 大黄特征 3、特点： 快速，简便，覆盖面大，需要经验。
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4、制片方法：
水合氯醛、甘油醋酸、水等 盖玻片
药物粉末 载玻片
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亲脂性←
→ 亲水性
石油醚 苯 氯仿 乙醚 乙酸乙酯 丙酮 乙醇 甲醇
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水
3、 回流提取法 样品置有机溶剂中加热回流的 提取方法 加快溶出速度，省时 特点 适宜受热稳定的药物 适宜较难溶出的组分 仪器 普通回流装置
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通过更换溶剂，使提取更完全
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4、 连续回流提取法 样品置有机溶剂中加热，蒸发 的溶剂经冷凝流回样品管的提取方 法 节省溶剂，提高提取效率 特点 适宜受热稳定的药物 费时
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二、中药及其制剂分析的意义和任务
1、意义：中药发展的“瓶颈”问 题之一，中国药学事业发展的希望和突 破口。
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2、任务： 运用现代分析手段和方法（包括物理 学、化学、生物学、和微生物学等），对 中药制剂的各个环节进行质量分析。 保证中药及其制剂的临床使用中的安 全性和有效性。
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三、发展历史 战国时期，中医学第一部经典著作“黄 帝内经”，为中医药学奠定了理论基础； 汉代张仲景所著“伤寒论”“金匮要略 ”，丰富和发展了中医辨证论治的治疗体系 ，收载了许多有名的方剂， 晋代葛洪所著“肘后备急方”最早提出 成药剂概念。 明代李时珍，著成“本草纲目”，全书 收载药物1892种，方剂13000余首，剂型近40 种。
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四、检查：
（一）制剂通则检查（不同剂型） （二）一般杂质检查（水分、灰分等）
（三）特殊杂质检查 （四）微生物限度检查
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五、含量测定： 是控制中药及其制剂内在质量的重 要方法，测定对象应该是起主要作用的 有效成分或毒性成分，以保证临床用药 的有效性和安全性。
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六、原始记录和检验报告 （一）原始记录：真实、完整、清晰、具体
酸性成分—— 比其pKa低1~2个pH单位 碱性成分—— 比其pKa高1~2个pH单位
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（3）仪器和提取次数 鉴别——1次 分液漏斗 含量测定—— 3 ~ 4次
（4）酒剂和酊剂——先挥去乙醇 （5）防止和消除乳化
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2、 冷浸法 样品置溶剂里，室温下浸泡一 段时间的提取方法 适宜植物性粉末 适用范围 不宜动物性粉末 适宜易溶出的组分 特点 适宜遇热不稳定的药物 费时（8 ~ 24小时）
减压 浓缩
51.6
逆浸透 喷雾
96.8
大黄酸葡萄糖苷
小檗碱
黄连碱
34.5
6.3
37.5
12.0
94.5
93.7
黄岑苷
77.4
77.6
98.5
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7. 剂型繁多，辅料干扰大
丸、散、片、锭、合、酒、酊、 膏、露、茶、栓、颗粒、糖浆等
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蜡丸 蜜丸 糊剂 曲剂 胶剂
蜂蜡 蜂蜜 糯米粉、黄米粉 发酵 豆油、黄酒、冰糖
第四章
中药及其制剂 分析
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本章内容 1、概述 2、中药及其制剂的鉴别 3、中药及其制剂的检查 4、中药及其制剂的含量测定 5、中药及其制剂中各类化学成分的分析 6、各类中药及其制剂分析
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一
一、定义
概述
1、中药：以中医药学理论体系的 术语表述其性能、功效和使用规律，并 且只有按中医药学理论指导其临床应用 的传统药物。
重量比(%) 周皮 6.9 总皂苷含量(%) 2.60