局部亚低温对急性脑梗死患者血清一氧化氮和内皮素含量的影响

局部亚低温对急性脑梗死患者血清一氧化氮和内皮素含量的影响杨健军程林赵修敏卢英云杜怡峰1房淑欣（山东省交通医院血栓病房，山东济南250031）〔摘要〕目的观察局部亚低温治疗和常规药物治疗脑梗死后患者血清一氧化氮（NO ）和内皮素（ET ）的含量变化。

方法随机将收治66例急性脑梗死患者分为治疗组和对照组各33例，治疗组在药物治疗脑梗死的同时加用局部亚低温治疗技术，在发病后1、3、7、14d 进行NO 、ET 的测定，分别在治疗前及治疗后30d ，采用《美国国立卫生院脑卒中量表》（NIHSS ）进行神经功能缺损评分，运动功能采用Fugl Meyer 评价法，日常生活活动能力采用Bathel 指数评分。

结果在治疗后第3、7、14天亚低温组NO 含量较对照组显著升高（均为P ＜0.01），在治疗后第7天亚低温组ET 含量低于对照组（P ＜0.05），第3、14天亚低温组ET 含量显著低于对照组（P ＜0.01）；治疗前两组NIHSS 评分、Bathel 指数和Fugl Meyer 评分差异均无显著性意义（P ＞0.05）。

治疗1个月后，亚低温组NIHSS 评分比常规治疗组显著降低，亚低温组Bathel 指数和Fugl Meyer 评分均明显高于对照组，差异有非常显著性意义。

结论局部亚低温治疗对血管内皮细胞功能有较好的保护作用，可改善急性脑梗死患者神经功能缺损及预后。

〔关键词〕脑梗死；亚低温治疗；一氧化氮；内皮素〔中图分类号〕R743.3〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2012）20-4369-03；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.20.004Influence of local mild hypothermia therapy on the serum contents of nitric oxide and endothelin of patients with acute cerebral in-farction and its clinical significationYANG Jian-Jun ，CHENG Lin ，ZHAO Xiu-Min ，et al .Department of Thrombosis ，Traffic Hospital of Shandong Province ，Jinan 250031，Shandong ，China【Abstract 】Objective To observe the clinical effects of local mild hypothermia therapy and its influence on the serum contents of ni-tric oxide （NO ）and endothelin （ET ）of patients with acute cerebral infarction （ACI ）.Methods 66patients were randomly divided intothe treatment （33cases ）and control groups.Drugs were used in both groups ，and local mild hypothermia therapy was only applied in treat-ment groups.The recovery situation of nerve function defect was scored by NIHSS ，Fugl Meyer Assessment Method and Bathel Index before and after treatment for 30d.The serum contents of NO and ET were observed after stroke for 1，3，7and 14d.Results Serum NO level of treatment group was higher than that of control group （P ＜0.01）on the 3rd ，7th ，14th day after onset.Serum ET level of treatment group was lower than that of control group （P ＜0.01，P ＜0.05）on the 3rd ，7th ，14th day after onset.There were not differences on NIHSS ，Bathel index and Fugl Meyer assessment between the two groups （P ＞0.05）before treatment.1month after therapy ，NIHSS assessment of treatment group was lower than that of control group ，while Bathel index and Fugl Meyer assessment of treatment group were higher than those of control group （P ＜0.01）.Conclusions Local mild hypothermia therapy could protect vascular endothelial cell and improve the nerve function of patients with ACI.【Key words 】Cerebral infarction ；Local mild hypothermia ；Nitric oxide ；Endothelin基金项目：山东省科技攻关计划资助项目（2006GG2202036）1山东大学附属省立医院神经内科第一作者：杨健军（1979-），男，主治医师，硕士，主要从事脑血管疾病的临床研究。

近年来，脑局部亚低温治疗已在急性脑血管病、颅脑损伤等临床疾病中广泛应用，但对其脑保护的作用机制及临床疗效的报道较少。

一氧化氮（NO ）和内皮素（ET ）作为血管内皮细胞合成的因子，具有重要的器官局部血流调节作用。

血管内皮细胞在脑梗死的发生及发展中起到了重要的作用，脑卒中后NO 、ET 浓度的变化对判断病情进展及预后有重要意义，各种原因引起的血流动力学改变几乎都是通过这些因子发挥作用的〔1〕。

本研究通过观察局部亚低温治疗对急性脑梗死患者血清NO 和ET 的影响，探讨局部亚低温对脑缺血的保护机制。

1资料与方法1.1研究对象对山东省交通医院血栓病房2009年5月至2010年10月住院的急性脑梗死患者66例，所有病例均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的脑梗死诊断标准〔2〕，并经头颅CT 或MRI 证实；发病时间为24h 内；年龄在45 88岁之间；首次发病或未留下后遗症的再发者；有肢体瘫痪且瘫痪肢体肌力在Ⅲ级以下。

66例患者随机分为亚低温治疗组33例，其中男17例，女16例，平均（63.54ʃ13.26）岁，从发病到治疗的时间平均为（12ʃ9）h ，NIHSS 评分为（17.22ʃ1.91）分；对照组33例，男18例，女15例，平均（62.76ʃ13.68）岁，从发病到治疗的时间平均为（13ʃ8）h ，NIHSS 评分（17.37ʃ2.44）分。

两组在年龄、性别比、病情严重程度、开始治疗时间、伴随疾病无显著差异（P ＞0.05），具有可比性。

对于既往有脑出血、大面积脑梗死病史的患者，伴有严重的心、肝、肾功能障碍及肺部感染，以及已采用动静脉溶栓治疗的患者不予入选。

1.2方法两组病例均给予常规抗血小板、吸氧、脱水降颅压、脑保护剂、活血化淤、对症支持等综合治疗。

亚低温组在此基础上采用SDL-V 型双控颅脑降温仪（唐山市北方医用设备有限公司）行局部亚低温治疗，采用欧姆龙红外线耳式温度计（大连欧姆龙有限公司）测量鼓膜温度，先在头盔内部装入导冷枕垫，然后在病人头部套上衬套，将头盔置于病人头部，头盔与医用低温治疗仪处于同一水平位置安放。

冰帽温度设置在－2ħ 4ħ，使脑温维持在33ħ 35ħ，自动调温，亚低温维持时间为48 72h，同时进行心电、血压、呼吸、脉搏、瞳孔、血钾等监测。

复温：采用每1 2d恢复1ħ的缓慢升温方式，复温速度每小时不超过0.1ħ。

观察指标：在发病第1、3、7、14天所有入组患者抽取空腹静脉血，3000r/min离心后分离血清，放置在－70ħ冰箱中待测。

采用硝酸还原法测定血清中NO的含量，采用放免分析方法测定血清中ET的含量。

ET试剂盒用自上海工硕生物技术有限公司，NO试剂盒用自上海一基实业有限公司。

临床神经功能缺损评分采用NIHSS评分，最高分22分；采用Fugl Meyer评价法评价运动功能，最高分100分，Bathel指数评分评价日常生活活动能力，最高分100分。

两组病人都分别在治疗前、治疗后30d进行评分。

1.3统计学处理采用SPSS11.0软件进行统计分析，数据均以xʃs表示，组间比较采用t检验。

2结果2.1治疗组、对照组血清NO、ET含量治疗后第3、7、14天治疗组NO含量较对照组显著升高（均P＜0.01），见表1；在治疗后第7天治疗组ET含量低于对照组（P＜0.05），第3、14天治疗组ET含量显著低于对照组（P＜0.01），见表2。

表1两组患者血浆NO浓度比较（xʃs，μmol/L，n=33）组别治疗前第3天第7天第14天对照组26.48ʃ4.2322.91ʃ6.261）36.75ʃ4.641）41.36ʃ9.921）治疗组27.83ʃ6.3738.88ʃ7.361）3）51.31ʃ10.422）3）55.08ʃ6.572）3）与治疗前比较：1）P＜0.05，2）P＜0.01；与对照组比较：3）P＜0.012.2治疗组、对照组神经功能缺损、运动功能评分比较治疗1个月后，治疗组NIHSS评分比对照组显著降低，治疗组Bathel 指数和Fugl Meyer评分均明显高于对照组（P＜0.01），见表3。

表2两组患者血浆ET浓度比较（xʃs，pg/ml，n=33）组别治疗前治疗第3天治疗第7天治疗第14天对照组89.85ʃ10.3692.24ʃ8.621）76.37ʃ5.161）67.52ʃ10.422）治疗组91.88ʃ3.7180.73ʃ5.541）4）70.05ʃ6.882）3）52.63ʃ4.572）4）与治疗前比较：1）P＜0.05，2）P＜0.01；与对照组比较：3）P＜0.05，4）P＜0.01表3治疗前后两组病人神经功能和运动功能评定结果比较（分，xʃs，n=33）组别NIHSS BI FMA治疗组治疗前17.22ʃ1.9125.85ʃ6.3716.72ʃ5.231个月后9.76ʃ3.231）66.62ʃ11.241）55.67ʃ8.371）对照组治疗前17.37ʃ2.4424.55ʃ1.8116.33ʃ7.651个月后13.42ʃ2.6156.72ʃ10.8646.24ʃ3.91与对照组比较：1）P＜0.013讨论NO是新被发现的细胞内和细胞间的信息传递分子，也是一种内皮舒张因子，由内皮细胞产生并持续释放，体内多种生理和病理活动受到它的调节和参与，NO具有扩血管、抑制血管平滑肌增生、抑制血小板聚集，缓解血细胞间及其与血管内皮之间的粘连，有助于改善血流，在病理情况下可被异常表达，介导广泛的毒性作用〔3，4〕。