第八章心血管系统药物

O 内酯环水解开 O 环为活化形式
不溶于水
多氢萘母环
从微生物发酵 得到，对酶具 有高度亲和性， 产生抑制作用。
辛伐他汀——前药
与洛伐他汀不同之处
HO
O O H
O 内酯环水解开 O 环为活化形式
本品主要降低总胆固醇、LDL以及VLDL的血清浓度，中等 程度地提高HDL的水平，同时降低甘油三酯的血浆浓度。 比洛伐他汀疗效强，并且长效，副作用小。
氟伐他汀——新增药物
H3C CH3 N
OH OH O ONa
药效基团
F
1993年世界上第一个化学合成的HMG-CoA还原 酶抑制剂，结构简单。此药在结构上与HMG－ CoA很相似，水溶性很好，可直接抑制肝HMG －CoA还原酶。
四、其它降血脂药
1. 不饱和脂肪酸：不饱和脂肪酸能帮助胆固醇的 转运、代谢及排泄。
二、钙通道阻滞剂类（钙拮抗剂） （Calcium antagonist，Ca-A）
钙离子是心肌和血管平滑肌兴奋－收缩耦联中的关 键物质。Ca-A在临床上除抗心绞痛外，还有抗心律 失常和抗高血压的作用，是一类治疗缺血性心脏病 的重要药物。
二氢吡啶类：硝苯地平、尼群地平、 氨氯地平
芳烷基胺类：盐酸维拉帕米 苯噻氮卓类：盐酸地尔硫卓 三苯哌嗪类：桂利嗪
• 血浆中的脂质组成复杂，包含甘油脂、磷脂、胆固醇和胆 固醇脂以及游离脂肪酸等。血脂与血浆中的蛋白质结合， 称为脂蛋白，包括乳靡微粒、极低密度脂蛋白、低密度脂 蛋白和高密度脂蛋白。人体高脂血症主要是VLDL与LDL增 多，血浆中HDL则有利于预防动脉粥样硬化。
• 本类药物可以减少体内胆固醇的吸收、防止和减少脂类的 合成，促进脂质的代谢而产生降血脂的作用。故又被称作 动脉粥样硬化防治药。
用于高脂蛋白血症和高甘油三脂血症，主要降低 极低密度脂蛋白(VLDL) 。
非诺贝特——前药
与氯贝丁酯不同之处
O
H3C CH3
Cl
O
O CH3
活性代谢物
O CH3
疗效较氯贝丁酯优，且耐受性好，副反应小， 对各种类型的高血脂均有效。
苯氧乙酸类降血脂药物构效关系：
（1）结构可分为芳基和脂肪酸两部分。 （2）结构中的羧酸或在体内可水解成羧酸
O
O
O O
O
CH3 CH3
Cl
N
氯烟贝特
互联体前药
三、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类(Statins)
HMG-CoA还原酶是在体内生物合成胆固醇的限速酶，通过 抑制该酶的作用，可有效的降低胆固醇的水平，对原发性高 胆固醇酯血症的疗效确切。
HO
O O H
洛伐他汀——前药
Merck开发，1987年上市
第二节 抗心绞痛药物
抗心绞痛药物的作用有两种类型，或是减轻心脏 的工作负荷，降低心脏的耗氧量；或是扩张冠状 动脉，增加心脏的供氧量，从而缓解症状。
硝酸酯及亚硝酸酯类 钙通道阻滞剂 受体阻断剂：普萘洛尔、阿替洛尔 其他类
一、硝酸酯及亚硝酸酯
药物的作用以扩张静脉为主，降低心肌氧耗， 从而缓解心绞痛症状，适用于各型心绞痛。
NO2
NO
+
N
N
遇光极不稳定，生成有害的亚硝基苯吡啶类，故应 避光。
临床用其外消旋体。适用于冠心病及高血压。
氨氯地平
有手性药用
外消旋体
Cl
H3COOC * COOCH2CH3
O
CH3 N
NH2
H
(±)-2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢- 6甲基-3,5-吡啶二甲酸-3-乙酯-5-甲酯。 用于治疗高血压和缺血性心脏病。起效较慢，降压作 用持续时间较长，降压作用稳定。
的部分是该类药物具有活性的必要条 件。 （3）芳环部分保证了药物的亲脂性，增加 芳环有活性增强的趋势。 （4）脂肪链上季碳原子不是必要结构。 （5）苯的对位取代和氯取代都不是必需的。
二、烟酸类
COOH
N
烟酸
N
N
CH3
尼古丁
N O
O
O
O
CH3 CH3
O
Cl
依托贝特
CONH2
N
烟酰胺
F
COOH
N
5-氟烟酸
硝酸甘油
O2NO
ONO2 ONO2
浅黄色油状液体
遇热或撞击易爆炸，易水解，舌下含化，吸收 迅速，起效快，作用时间短，用于心绞痛急性 发作治疗。
硝酸异山梨酯（消心痛，硝异梨醇）
活 性 代
H O
*
H ONO 2
*
谢
* *O
物 O2NO H H
易水解 易爆炸
1,4：3,6-二脱水-D-山梨醇二硝酸酯
扩张血管平滑肌的作用比硝酸甘油更显著，且持续时 间(2小时)长，能明显地增加冠脉流量，降低血压。
硝苯地平（硝苯吡啶、心痛安、利心平）
无手性
H3COOC
NO2 COOCH3
H3C N CH3 H
不稳定
2,6-二甲基-4-(2-硝 基苯基)-1,4-二氢3,5-吡啶二甲酸二 甲酯
用于治疗冠心病， 缓解心绞痛。还适 用于各类高血压。
尼群地平
有手性
NO2
光
H3COOC * COOCH2CH3
H3C N CH3 H
第八章 心血管系统药物
(Cardiovascular Drugs)
作用于心脏或血管系统，改进心脏的功能，调节心
脏血液的总输出量，或改变循环系统各部分的血液
分配。
降血脂药
抗高血压药
心血管系统药物 抗心律失常药
抗心绞痛药
强心药
利尿药
第一节 降血脂药
• 血脂有两个来源：（1）外源性：从食物摄取的脂类经消化 吸收进入血液；（2）内源性：由肝、脂肪细胞以及其他组 织合成后释入血液。
• 常用的降血脂药可分成苯氧乙酸类，烟酸类，羟甲戊二酰 辅酶A还原酶抑制剂和其它类等。
一、苯氧乙酸类
氯贝丁酯（安妥明、冠心平）
1962年
O
Cl
O O CH3
CH3 CH3
Cl
Cl
活性代谢物
双贝特
CH3
Βιβλιοθήκη Baidu
O C COOCH2
CH3 CH3
CH2
O C COOCH2
CH3
作用强度和持续时间 都稍优于氯贝丁酯。
2. 阴离子交换树脂：某些强碱性阴离子交换树脂， 在肠道内通过离子交换作用，与胆酸结合而排 出，胆酸的排出量可比正常多3-15倍，使血中 的胆固醇含量降低。
3. 抗氧剂：氧自由基使血管内皮损伤，对LDL进 行氧化修饰，促进动脉粥样硬化的形成与发展。 维生素C、维生素E有抗氧化、抗动脉粥样硬化 作用。
1. 二氢吡啶类
• 二氢吡啶类是目前临床上特异性最高、作用最强 的一类Ca-A。
• 硝苯地平（Nifedipine）的血管扩张作用强烈，特 别适用于冠脉痉挛所致心绞痛。它是第一代DHP 类的代表。
• 第二代DHP类的冠脉扩张作用更强大，作用维持 时间长。尼卡地平（Nieardipine）氨氯地平 （Amlodipine）和尼索地平（Nisoldipine）都属于 第二代DHP类抗心绞痛药。