孟鲁司特对咳嗽变异型哮喘患者嗜酸性粒细胞影响

孟鲁司特对咳嗽变异型哮喘患者嗜酸性粒细胞的影响

陈娜，张祎捷，

(河南大学淮河医院呼吸内科,河南开封475000)

摘要目的：评价孟鲁司特对咳嗽变异型哮喘患者的嗜酸性粒细胞的影响。方法：96例CV A患者随机分为治疗组和对照组，疗程结束后所有对象均进行嗜酸性粒细胞(EC)计数，并对2组患者治疗结果进行比较。结果：观察组在近期症状的改善和体征的控制明显优于对照组，而且体液免疫检测值治疗后明显改善，复发率明显小于对照组，副反应也不明显。结论：孟鲁司特应用于治疗CV A的方式值得在临床推广。

关键词孟鲁司特，咳嗽变异型哮喘，疗效

[中图分类号] R 725.6 [文献标识码] A [文章编号]

Montelukast for the treatment of cough variant asthma

patients with the impact study

Chen Na, Zhang weijie

Abstract Objective：Analysis of montelukast special cough variant of the impact of asthma patients. Methods：CVA 96 cases were randomly divided into treatment and control groups，treatment after the end of all objects are assessing the effects and treatment of patients with results of the two groups were compared.Results：The treatment group in the recent improvement in symptoms and signs of control is better than the control group，and humoral immune detection of significant improvement after treatment，the recurrence rate was smaller than the control group，the reactions were not evident.Conclusions：Montelukast special treatment for CVA manner worthy of clinical use.

Key words Montelukast，cough variant asthma，Treatment effect

咳嗽变异型哮喘(cough variant asthma，CV A) 是小儿慢性咳嗽的常见病因之一。近年来有报道[1]应用白三烯拮抗剂孟鲁斯特对CV A有明显疗效，为此，本文对我院96例CV A 患者分别采用博利康尼片和白三烯拮抗剂孟鲁斯特对CV A的治疗方式进行了比较研究，现报道如下：

1资料与方法

1.1一般资料2007年2月~2008年2月在本院门诊就诊的1~14岁CVA患儿96例随机分成观察组（孟鲁斯特）和对照组（博利康尼片）2组。其中观察组48例中，男性22例，女

性26例；年龄1~14岁，平均年龄为10. 6±4.4岁。对照组48例中，男24例，女24例，年龄为1~14岁，，平均年龄为11. 2±4.8岁。2组患者在性别、年龄、症状、体征等情况相似，无显著性差异，具有可比性(P>0.05)。

1.1.1入选标准：①符合2003年全国儿科哮喘协作组制定的咳嗽变异型哮喘诊断标准[2]；②年龄1~14岁，男女不限；③临床无感染征象

1.1.2剔除标准：①存在心、肺、肝、肾等器质性疾患者；②最近3个月内曾参加其他临床试验者；③既往应用孟鲁斯特曾发生不良反应者；④拒绝签署知情同意书或者依从性差者。

1.2研究方法①观察组：在吸入普米克气雾剂的基础上，每晚睡前口服孟鲁司特(顺尔宁)，1次/d，剂量1~5岁4 mg/d，6~10岁5 mg/d，7d为一疗程，总疗程为21d；②对照组：博利康尼片

2.5 mg 2次/d，强的松5 mg 2次/d，7d为一疗程，总疗程为21d。期间停用其他β受体激动剂及茶碱类药物。

1.3检测指标对所有患者分别于用药前及用药3个疗程后测定嗜酸性粒细胞(EC)计数，并对观察组用药前及用药3个疗程后测定血清免疫球蛋白含量。免疫球蛋白测定采用单向琼脂扩散法。

1.4统计学处理本研究数据采用SPSS 10.0统计学软件处理。数据以均值±标准差()表示，采用方差分析(Dunnett-t检验)及χ2检验，P<0.05表明差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗前后嗜酸性粒细胞(EC)计数比较研究结果（见表1）显示观察组(*t=7.9340，*P<0.001)和对照组(△t=4.1459，△P<0.001)经治疗后嗜酸性粒细胞均下降明显，有统计学意义；但观察组治疗后EC计数(109/L)要明显小于对照组，t=4.2122，P<0.001，有显著性差异。

表1 两组治疗前后EC计数比较()

组别n 治疗前EC计数(109/L) 治疗后EC计数(109/L)

观察组48 0.41±0.15 0.19±0.11*

对照组48 0.41±0.16 0.29±0.11△

t值0.0000 4.2122

P值>0.05 <0.001

观察组治疗前后比较：EC计数有明显差异(*t=7.9340，*P<0.001)；

对照组治疗前后比较：EC计数有明显差异(△t=4.1459，△P<0.001)。

2.2治疗组治疗前后体液免疫检测值变化观察组体液免疫检测值治疗后明显改善（见

表3）。

表2 观察组治疗前后体液免疫检测值比较()

组别n Egg(g/L) IgA(g/L) IgM(g/L)

治疗前48 6.21±2.31 1.09±0.21 0.84±0.56

治疗后48 8.29±6.41 1.28±0.42 1.14±0.66

t值 2.0478 2.7143 2.3250

P值<0.05 <0.01 <0.001

2.3副反应观察组仅1例自觉心跳快，仍坚持服药，症状随后消失，未发现有其他毒副作用。对照组未发现有明显的毒副作用。

3讨论

咳嗽变异型哮喘(cough variant asthma，CV A)[3]一年四季均可发作，但春秋季发病为多，发病机制尚不清楚，考虑与感染因素、遗传因素、环境及理化因素等多方面有关。其气道病理改变为炎症，即炎性细胞浸润、小血管充血渗出、支气管黏膜下肥大细胞活化，其黏膜水肿、上皮细胞脱落等表现与典型哮喘相似。在支气管镜检中发现咳嗽变异性哮喘患者中支气管黏膜上皮层增厚约7.1μm，而在伴有喘息的典型哮喘的患者中支气管上皮层增厚约8.6μm，正常对照组仅为5.0μm，故在咳嗽变异型哮喘患者中支气管黏膜上皮层增厚是气道重塑的一个病理特征[8]。此外，嗜酸粒细胞在哮喘的病理方面起重要作用[9]。另外，最新研究发现，SP免疫反应神经密度在咳嗽变异性哮喘组显著高于典型哮喘组与正常对照组，这也说明气道感受器神经异常或许与咳嗽受体的高反应性有关。这可能也是咳嗽变异性哮喘的病理特征之一[10]。

白三烯受体拮抗剂孟鲁司特具有高选择性，能竞争性拮抗白三烯D4(LTD4)与半胱氨酰白三烯(Cys-LT)受体的结合而发生下列作用：①抑制气道嗜酸细胞(EOS)炎性反应：孟鲁司特钠能降低Cys-LTs诱导的黏附分子Mac-1表达和EOS游走迁移，抑制LTD4刺激的增殖和活化，减少气道EOS浸润[4]；②对多种炎性反应介质和细胞因子均有不同程度的抑制，如IL-5，IL-13及血管细胞黏附分子(VCAM-1)干扰素INF-γ水平浓度[5~6]；③改善肺功能，降低气道高反应性[7]；④制气道白三烯C4的释放。我们的研究表明，治疗组和对照组（见表1）经治疗后嗜酸性粒细胞均下降明显；但治疗组治疗后EC计数(109/L)要明显小于对照组，两组比较有显著性差异。这证实治疗组治疗效果要优于对照组。

此外，我们对治疗组治疗前后体液免疫进行了检测，发现治疗组体液免疫检测值治疗后明显改善（见表2），这说明治疗组方式治疗咳嗽变异型哮喘疗效是长期的。这些结果都说