迟发性运动障碍的诊疗(TD)g
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二、神经毒性学说：１、神经元的退行性病变； ２、抗精神病药物治疗后产生过多的氧自由基， 对神经细胞膜、蛋白质及其他细胞成分造成破坏。
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三、ＧＡＢＡ学说： 长期服用抗精神病药物后，出现中枢ＧＡＢＡ的代 谢率降低以及ＧＡＢＡ结合位点增加――――― 容易导致出现TD
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四、纹状体功能紊乱学说： 试验证明，无论何种原因产生的运动异常，最终都 是由于多巴胺Ｄ1受体所介导的纹状体-黑质通路的 过分活化所致。
1、 年龄因素：是TD发生的重要因素，也是影响其恢复的重要因 素，年老者易于发生且不易恢复。
2、性别：女性多于男性。 3、脑部疾病：有脑部病变者使用抗精神病药易于发生。 4、疾病症状群：TD并非局限于分裂症，但是具有阴性症状的精 神分裂症其TD的发病年龄早，发生率高。 5、药物因素：药物的剂量和治疗持续的时间与TD发生有关，但至 于哪些药物易于引起TD尚不清楚，似乎多见于治疗早期就发生急性 肌张力障碍等椎体外系副作用的患者。
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抗精神病药物的副作用
抗胆碱能副作用
EPS
TD 镇静作用 体重增加 糖尿病
抗精神病药物 的副作用
催乳素相关不良反 应
体位性低血压
Q--T间期延长
转氨酶升高
血栓栓塞2
血液学:粒缺等
癫痫
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抗精神药物常见副作用 ------锥体外系反应（EPS）
常规抗精神药物EPS发生率为50~70%，老年病人 出现几率更高。发生率与药物种类（高效价者居 多）、剂量、疗程、年龄和个体因素有关。包括：
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D2 受体拮抗
中脑-边缘系 中脑-皮层 黑质-纹状体 结节-漏斗
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阳性症状
阴性症状
心境症状 认知症状 EPS
催乳素
２、阻断中枢的黑质－纹状体的多巴胺神经元―――― 锥体外系反应（EPS）
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３、目前认为TD是由于长期服用大剂量抗精神病药物，尤 其是酚噻嗪类（如氯丙嗪、奋乃静）和丁酰苯类（如氟哌 叮醇）等，使得纹状体多巴胺能受体超敏，从而引起黑质纹状体DA功能相对增高所致。由于抗精神病药长期阻滞突 触后DA受体，使得突触前DA的合成和释放反馈性地增加， 长期如此，使突触后DA受体对DA的反应增强敏感，处于 “去神经增敏状态”（denervation hypersensitivity）对 DA的敏感性增高，即使生理量的DA也可引起运动障碍。 【这种解释与用左旋多巴、抗帕金森病药或停用抗精神病 药后往往诱发或使症状加重相符，也为用利血平能减轻症 状而氟哌叮醇能暂时掩盖症状得到支持。DA增效剂使TD 症状恶化均支持以上的学说】。过多的抗胆碱能药影响基 底节乙酰胆碱（Ａｃｈ）-多巴胺的平衡，使TD恶化，说 明抗精神病药引起DA增敏，使DA功能亢进，Ach功能相对 低下，从而影响Ach-DA平衡，可能与TD有关。抗精神病 药的戒断使TD难以恢复或恶化，是因为DA能活动亢进已 不再被药物所抑制。 ），
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病理：
尸体解剖显示黑质及尾状核有细胞退行性变和萎缩， 但是在神经影象学（如头颅CT或MR）上还没有得到 证实。有报道酚噻嗪类抗精神病药物可引起大鼠基底 节神经元的脱失。Ｄ２受体主要在基底节表达。
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临床表现：
临床主要特点为：1、不自主、有节律的重复刻板式运 动。最早期的表现是舌震颤或流口水，老年人以口部 运动具有特征性：不说话时口唇轻微的抖动或者在微 张的口中来回抽动或左右运动。肢体受累常见于年轻 患者。
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TD是一个重要的临床问题，这基于以下三个方面：
1、TD是当今抗精神病药治疗所引起的最严重、最棘手的 一种锥体外系反应，发生率相当高，尤其那些使用长效抗 精神病药的患者； 2、部分TD患者的症状极为严重，影响患者 的基本功能， 高度致残； 3、目前对TD没有确切的治疗方法。
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1952年 第一个抗精神病药物问世（氯丙嗪是第1个问世的酚 噻嗪类抗精神病药，在50年代占首选位置。氯丙嗪的系统 治疗可以减轻或消除精神分裂症既往视为顽症的幻觉、妄 想、攻击、违拗以及退缩、木僵等症状，取得了突破性的 进展。 ）→五年后，Schonecher便发现3位老年女病人在 服用氯丙嗪2~8周后出现口唇不自主运动→ 1960年Kruse第 一次详细描述了迟发性运动障碍的临床特征→开始时人们 认为TD是十分罕见的抗精神病药物副反应→随着抗精神病 药物的临床使用，TD报道越来越多，有些病人症状相当严 重，其致残程度不亚于精神病本身时，人们才意识到TD的 严重性→在我国，80年代才开始重视。
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个体差异 标准不同 评定方法不同
→导致TD的估计发病率介于0.5%到60%。
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一般情况下，在使用抗精神病药物的头几年，ＴＤ的 发病率为５％；服用抗精神病药物五年的累积患病率 为２０～２６％，故迟发性运动障碍不是一个罕见的 抗精神病药物副反应。
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TD发生的相关因素：
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2、最常见者为口-舌-颊三联症：表现为口唇及舌重复 地、不可控制地运动，如吸吮、转舌、舔舌、咀嚼、 噘嘴、鼓腮、转颈等，有时舌头不自主地突然伸出口 外，有称此征为捕蝇舌征（fly-catcher tongue），严 重时构音不清、吞咽障碍。
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经典抗精神病药物的TD发生
% TD发生率
56%
29% 5%
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15%
年 Kane 1988, Jeste 1995
发生机wk.baidu.com：
到目前为止，TD确切的病因及发病机理尚不 清楚，一般来说有以下假说：
一、多巴胺受体超敏学说：
１、传统抗精神病药物是通过阻断中枢边缘系统 的Ｄ２受体而发挥作用的。 药物――（越强）――阻断中枢边缘系统的Ｄ２ 受体作用越强 ―――抗精神病疗效越高
1、药源性帕金森综合症 2、静坐不能 3、急性肌张力障碍
处理：以上三种情况可以用安坦对抗，静坐不能可用安定或 心得安治疗
4、迟发性运动障碍(tardive dyskinesia,TD)
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迟发性运动障碍(tardive dyskinesia,TD)是应用抗精神 病药物治疗后出现的一种锥体外系反应，它是一种特 殊而持久的锥体外系反应，主要见于长期（1年以上） 服用大剂量抗精神病药的患者。
二、神经毒性学说：１、神经元的退行性病变； ２、抗精神病药物治疗后产生过多的氧自由基， 对神经细胞膜、蛋白质及其他细胞成分造成破坏。
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三、ＧＡＢＡ学说： 长期服用抗精神病药物后，出现中枢ＧＡＢＡ的代 谢率降低以及ＧＡＢＡ结合位点增加――――― 容易导致出现TD
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四、纹状体功能紊乱学说： 试验证明，无论何种原因产生的运动异常，最终都 是由于多巴胺Ｄ1受体所介导的纹状体-黑质通路的 过分活化所致。
1、 年龄因素：是TD发生的重要因素，也是影响其恢复的重要因 素，年老者易于发生且不易恢复。
2、性别：女性多于男性。 3、脑部疾病：有脑部病变者使用抗精神病药易于发生。 4、疾病症状群：TD并非局限于分裂症，但是具有阴性症状的精 神分裂症其TD的发病年龄早，发生率高。 5、药物因素：药物的剂量和治疗持续的时间与TD发生有关，但至 于哪些药物易于引起TD尚不清楚，似乎多见于治疗早期就发生急性 肌张力障碍等椎体外系副作用的患者。
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抗精神病药物的副作用
抗胆碱能副作用
EPS
TD 镇静作用 体重增加 糖尿病
抗精神病药物 的副作用
催乳素相关不良反 应
体位性低血压
Q--T间期延长
转氨酶升高
血栓栓塞2
血液学:粒缺等
癫痫
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抗精神药物常见副作用 ------锥体外系反应（EPS）
常规抗精神药物EPS发生率为50~70%，老年病人 出现几率更高。发生率与药物种类（高效价者居 多）、剂量、疗程、年龄和个体因素有关。包括：
整理ppt
D2 受体拮抗
中脑-边缘系 中脑-皮层 黑质-纹状体 结节-漏斗
整理ppt
阳性症状
阴性症状
心境症状 认知症状 EPS
催乳素
２、阻断中枢的黑质－纹状体的多巴胺神经元―――― 锥体外系反应（EPS）
整理ppt
３、目前认为TD是由于长期服用大剂量抗精神病药物，尤 其是酚噻嗪类（如氯丙嗪、奋乃静）和丁酰苯类（如氟哌 叮醇）等，使得纹状体多巴胺能受体超敏，从而引起黑质纹状体DA功能相对增高所致。由于抗精神病药长期阻滞突 触后DA受体，使得突触前DA的合成和释放反馈性地增加， 长期如此，使突触后DA受体对DA的反应增强敏感，处于 “去神经增敏状态”（denervation hypersensitivity）对 DA的敏感性增高，即使生理量的DA也可引起运动障碍。 【这种解释与用左旋多巴、抗帕金森病药或停用抗精神病 药后往往诱发或使症状加重相符，也为用利血平能减轻症 状而氟哌叮醇能暂时掩盖症状得到支持。DA增效剂使TD 症状恶化均支持以上的学说】。过多的抗胆碱能药影响基 底节乙酰胆碱（Ａｃｈ）-多巴胺的平衡，使TD恶化，说 明抗精神病药引起DA增敏，使DA功能亢进，Ach功能相对 低下，从而影响Ach-DA平衡，可能与TD有关。抗精神病 药的戒断使TD难以恢复或恶化，是因为DA能活动亢进已 不再被药物所抑制。 ），
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病理：
尸体解剖显示黑质及尾状核有细胞退行性变和萎缩， 但是在神经影象学（如头颅CT或MR）上还没有得到 证实。有报道酚噻嗪类抗精神病药物可引起大鼠基底 节神经元的脱失。Ｄ２受体主要在基底节表达。
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临床表现：
临床主要特点为：1、不自主、有节律的重复刻板式运 动。最早期的表现是舌震颤或流口水，老年人以口部 运动具有特征性：不说话时口唇轻微的抖动或者在微 张的口中来回抽动或左右运动。肢体受累常见于年轻 患者。
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TD是一个重要的临床问题，这基于以下三个方面：
1、TD是当今抗精神病药治疗所引起的最严重、最棘手的 一种锥体外系反应，发生率相当高，尤其那些使用长效抗 精神病药的患者； 2、部分TD患者的症状极为严重，影响患者 的基本功能， 高度致残； 3、目前对TD没有确切的治疗方法。
整理ppt
1952年 第一个抗精神病药物问世（氯丙嗪是第1个问世的酚 噻嗪类抗精神病药，在50年代占首选位置。氯丙嗪的系统 治疗可以减轻或消除精神分裂症既往视为顽症的幻觉、妄 想、攻击、违拗以及退缩、木僵等症状，取得了突破性的 进展。 ）→五年后，Schonecher便发现3位老年女病人在 服用氯丙嗪2~8周后出现口唇不自主运动→ 1960年Kruse第 一次详细描述了迟发性运动障碍的临床特征→开始时人们 认为TD是十分罕见的抗精神病药物副反应→随着抗精神病 药物的临床使用，TD报道越来越多，有些病人症状相当严 重，其致残程度不亚于精神病本身时，人们才意识到TD的 严重性→在我国，80年代才开始重视。
整理ppt
个体差异 标准不同 评定方法不同
→导致TD的估计发病率介于0.5%到60%。
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一般情况下，在使用抗精神病药物的头几年，ＴＤ的 发病率为５％；服用抗精神病药物五年的累积患病率 为２０～２６％，故迟发性运动障碍不是一个罕见的 抗精神病药物副反应。
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TD发生的相关因素：
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2、最常见者为口-舌-颊三联症：表现为口唇及舌重复 地、不可控制地运动，如吸吮、转舌、舔舌、咀嚼、 噘嘴、鼓腮、转颈等，有时舌头不自主地突然伸出口 外，有称此征为捕蝇舌征（fly-catcher tongue），严 重时构音不清、吞咽障碍。
整理ppt
经典抗精神病药物的TD发生
% TD发生率
56%
29% 5%
整理ppt
15%
年 Kane 1988, Jeste 1995
发生机wk.baidu.com：
到目前为止，TD确切的病因及发病机理尚不 清楚，一般来说有以下假说：
一、多巴胺受体超敏学说：
１、传统抗精神病药物是通过阻断中枢边缘系统 的Ｄ２受体而发挥作用的。 药物――（越强）――阻断中枢边缘系统的Ｄ２ 受体作用越强 ―――抗精神病疗效越高
1、药源性帕金森综合症 2、静坐不能 3、急性肌张力障碍
处理：以上三种情况可以用安坦对抗，静坐不能可用安定或 心得安治疗
4、迟发性运动障碍(tardive dyskinesia,TD)
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迟发性运动障碍(tardive dyskinesia,TD)是应用抗精神 病药物治疗后出现的一种锥体外系反应，它是一种特 殊而持久的锥体外系反应，主要见于长期（1年以上） 服用大剂量抗精神病药的患者。