食品毒理学
食品毒理学
绪论第一章1、食品毒理学研究方法：（1）体内试验；（2）体外实验；（3）人个体实验；（4）流行病学研究。
2、毒性是指外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力包括损害正在发育的胎儿（致畸胎）、改变遗传密码（致突变）或引起癌症（致癌）的能力等。
3、除了剂量外，接触条件如接触途径、接触期限、速率和频率等因素对外源化学物的毒性及性质也有影响。
4、在一定条件下，外源化学物对机体的毒性作用具有一定的选择性。
一种外源化学物只对某一种生物有损害，而对其它种类的生物具有损害作用，或者只对生物体内某一组器官产生毒性，而对其它组织器官无毒性作用，这种外源化学物对生物体的毒性作用称选择毒性。
受到损害的生物或组织器官称为靶生物或靶器官，未受损害的即为非靶生物或非靶器官。
外源化学物在靶器官中的浓度并不一定是机体中的最高浓度部位。
例如，甲基汞由于亲脂性而易于透过血脑屏障进入脑组织，从而对神经系统产生毒性作用，它的靶器官是中枢神经系统，但甲基汞在脑组织中的浓度却远低于肝脏和肾脏。
5、某些外源化学物在一次接触后的短时间内所引起的即刻毒性作用称为速发性毒作用。
如氰化钾和硫化氢等引起的急性中毒。
在一次或多次接触某种外源化学物后，经一定时间间隔才出现的毒性作用称为迟发性毒作用。
如某些有些有机磷类化合物具有迟发性神经毒病作用。
6、外源化学物进入机体后，对体内各器官的毒作用并不一样，往往有选择性，外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织就称为该物质的靶器官。
如脑是甲基汞的靶器官，肾脏是镉的靶器官。
毒作用的强弱，主要取决于该物质在靶器官中的浓度。
但靶器官不一定是该物质浓度最高的场所。
例如。
铅浓集在骨中但其毒性则由于铅对造血系统、神经系统等其它组织的作用所致。
同样DDT在脂肪中的浓度最高，但并不对脂肪组织产生毒作用。
在全身毒作用中常见的靶器官有神经系统，血液和造血系统、肝、肾、肺等。
机体与外源化学物接触后引起毒性效应的器官称为效应器官。
(完整版)食品毒理学绪论
绪论一、毒理学起源、食品毒理学科来源毒理学（toxicology）是一门古老的科学，是研究物理、化学、生物等因素对机体有害影响的科学。
“toxicology”一词是由希腊文“toxikon”与“logos”两个词组合演变而来，原文含义是“描述毒物的科学”，毒物学是毒理学的前身。
人类对自然界中有毒物质的认识可追溯到数千年前，人类都在识别食物的同时鉴别出药物和有毒的动植物，到“神农尝百草”时期，人们已进入有目的的采药治病阶段，这是医药科学的萌芽，也是毒物学的开端。
但直至欧洲文艺复兴时期（15世纪）瑞士著名的药理学与毒理学家Paracelusus （1493—1541）才奠定了毒理学的基础。
他明确提出剂量概念，指出所用物质都是有毒的，是否为毒物只是由于剂量不同。
即“所有的物质都是毒物，没有一种不是毒物的。
正确的剂量才使得毒物与药物得以区分”（The dose makes the Poison）。
一般来说，毒物和非毒物之间没有严格的界限。
同一种化学物质，由于使用剂量、对象和方法的不同，可能是毒物，也可能是非毒物。
例如亚硝酸盐（nitrate）对正常人是毒性物质，但对氰化物中毒者则是有效的解毒剂。
另外，人体对硒（Se）的每日安全摄入量为50～200μg ，如低于50μg 则会导致心肌炎，克山病等疾病，并诱发免疫功能低下和老年性白内障的发生；如摄入量在200～1000μg之间则会导致中毒，如每日摄入量超过1mg则可导致死亡。
此后，随着欧洲工业生产的发展，工人劳动环境的恶化，发生了各种职业中毒。
科学家在研究职业中毒和防治过程中促进了毒理学的发展。
职业中毒－工业毒理学是近代毒理学开始形成。
西班牙学者Orfila（1798—1853）为近代毒理学的创始人，他通过实验系统观察了化学物与生物体间的关系，并提出了化学分析在鉴定中毒事件中的重要性，为近代法医毒理学奠定了基础。
他还出版了最早的毒理学书籍。
到了20世纪，某些西方国家利用化学合成物制造出战争毒剂，并在第一次和第二次世界大战中使用，杀害了成千上万的平民。
食品毒理学
第一章绪论食品毒理学：应用毒理学方法研究食品中可能存在或混入的外源性物质对人体健康的不良影响极其作用机制；并通过危险性分析及安全性评价，制定这些物质在食品中的安全限量标准，最终达到保护人类健康的目的。
外源性物质：是指机体从外界环境中摄入而非机体内源产生，并在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质。
包括：①食品添加剂②食品中的间接添加物③食品污染物④食品中的天然毒素。
食品毒理学研究内容：①食品中可能存在的或混入的有毒有害物质的化学结构、理化性质、在食品内外环境中存在的形式以及降解过程及降解产物。
②外源性物质随食品被机体吸收后在体内分布、代谢转化、排泄过程及毒物代谢动力学规律。
③外源性物质对机体造成的毒性损害及中毒机制研究。
④安全性毒理学评价⑤食品中有害因素的危险性评估。
第二章毒理学基本概念第一节定义与术语1.概念选择毒性：指一种外源化学物只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官产生毒性，而对其他组织器官无毒性作用。
靶器官：受到损害作用的生物。
毒效应谱：毒效应的这些性质和强度的变化构成了外源化学物的毒效应谱。
效应生物学标志物：凡能检测化学物引起有害效应的生理、生化、免疫、细胞、分子变化的生物学指标。
例：血液中氨基乙酰丙酸脱水酶的活性下降。
（机体的异常变化或改变）接触生物学标志物（暴露生物学标志）：测定组织、体液或排泄物种存在的外源化学物质及其代谢产物或与内源性物质的反应产物的含量，作为吸收剂量或靶剂量的指标，可提供暴露于有关外源化学物的信息。
（无法判断机体中毒效应）易感性生物学指标：是反映机体对外源化学物毒作用敏感程度的指标。
剂量：指机体暴露化学物质的量或试验中给予机体化学物质的量，常以单位体重暴露的外源化学物的量（mg/Kg体重）或环境中的浓度表示。
外剂量（接触剂量）：环境中机体接触毒物的总量内剂量（体内负荷）：通过各种途径吸收进入体内血循环的外来化学物及其代谢产物靶剂量（生物有效剂量）：到达体内特定效应部位（组织、细胞和分子）并与其相互作用的外来化学物或其代谢产物的量（真正有效的）。
食品毒理学资料
外源化学物：指存在于人类生活的外界环境中，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定生物学作用的一些化学物质。
内源化学物：指机体内原已存在的和代谢过程中形成的产物或中间产物。
食品毒理学：是借用毒理学的基本原理和方法，研究食品中外源化学物的性质、来源与形成，以及它们的不良作用和可能的有益作用的机制，并确定这些物质的安全限量和评定食品安全性的一门科学。
毒物：指在一定条件下，较小剂量即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物。
毒性：指外源化学物质与机体接触或者进入机体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力，包括一般性的损害及致畸、致突变和致癌的能力等。
毒效应谱：指机体接触外源化学物后，根据外源化学物的性质和剂量，可引起多种变化。
靶器官：指化学物质被吸收后可随血流分布到全身各个组织器官，但直接发挥作用的部位往往只限于一个或多个组织器官，该类组织器官称为靶器官。
生物学标志：指针对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质及其代谢产物，以及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标。
接触生物学标志：对各种组织、体液或排泄物中存在的化学物质及其代谢产物，或它们与内源性物质作用的反应产物的测定值。
效应生物学标志：可以测出机体生理、生化、行为等方面的异常或病理组织学方面的改变，反映与不同靶剂量的化学物质或其代谢产物有关的健康有害效应的信息。
易感性生物学标志：反映机体对化学物质毒作用敏感程度的指标。
量反应：指反应属于计量资料，有强度和性质的差别，可用某种测量数值表示。
质反应：指反应属于计数资料，没有强度的差别，不能以具体数值表示，而只能以阴性或阳性、有或无表示。
剂量—量反应关系：表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。
剂量—质反应关系：表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。
绝对致死剂量（LD100）：指化学物质引起受试对象全部死亡所需的最低剂量或浓度。
半数致死量（LD50）：指化学物质引起一半受试对象出现死亡所需的剂量。
食品毒理学
第二章、毒理学基本概念毒物在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物。
毒素是毒物的一种，特指由活的生物有机体产生的一类特殊毒物。
中毒毒物进入机体后，引起相应的病理过程（组织结构和功能损害、代谢障碍）毒性是指外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力。
剂量指机体接触化学物质的量或给予机体化学物质的量，单位为mg/kg体重、mg/cm2皮肤等。
毒作用毒作用又称为毒效应，是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变，故又可称为不良效应、损伤作用或损害作用。
特点速发作用和迟发作用,全身和局部作用,可逆和不可逆作用对形态功能或功能影响过敏性反应,特异性体质等描述效用和反应,毒效应谱,损害和非损害作用联合毒性作用相加,协同,拮抗,独立,加强毒作用的靶器官外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织生物标志物分类暴露（接触）生物标志物效应生物标志物易感性生物标志物剂量-反应和剂量-效应的概念及意义前者关系表示化学物质的剂量与个体中发生的效应之间的关系。
后者表示化学物质的剂量与某一群体中反应强度之间的关系。
意义如果某种受试物在某实验动物上出现某种损害作用，并且有剂量反应关系或剂量效应关系，说明此种损害作用肯定是该受试物所致。
否则，就不能肯定这种损害作用是何种有害因素引起。
剂量-反应和剂量-效应的关系曲线包括哪些,哪种最常见剂量-反应（效应）关系可以用曲线表示，即以表示效应强度的计量单位或表示反应的百分率为纵坐标、以剂量为横坐标绘制散点图，可得到一条曲线。
S形曲线最常见,直线,抛物线毒性表示方法绝对致死剂量（LD100）化学物质引起受试对象全部死亡所需要的最低剂量或浓度。
半数(LD50)一半死亡; 最小致死剂量(MLD或LD01)个别死亡;最大耐受量(MTD或LDO)不死亡的最高剂量最大无作用剂量ED0指化学物质在一定时间内，按一定方式与机体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量急性毒作用带Zac半数致死剂量与急性最小有作用剂量的比值，表示为：Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。
食品毒理学
绪论食品应具备的基本条件：卫生安全、无毒无害；含有人体所需要的营养素和有益成分；感官性状良好、可被人体接受。
1食品中主要的外源化学物质：天然物、衍生物、污染物、添加剂。
2毒性大小在很大程度上取决于摄入的剂量。
毒理学奠基人：西班牙的Orifila。
17毒理学的研究方法：体内试验、体外试验、人个体观察、流行病学观察。
2毒理学实验可采取整体动物、游离的动物肝脏、组织、细胞进行。
根据采用的方法不同，可分为体内试验（也称整体动物实验）、体外实验（利用游离器官、培养的细胞或细胞器进行研究）、人个体观察（仅限于低浓度、短时间的接触，并且毒作用应有可逆性）、流行病学研究.3体外试验是利用什么进行研究：游离器官、细胞、细胞器。
3体外试验有：大量全胚胎培养、胚胎细胞团培养、生精细胞与旧质细胞共培养、现代食品安全性六大问题：营养失控、微生物致病、自然毒素、环境污染物、人为加入食物链的有害物质、其他不确定的饮食风险。
9食品毒理学的作用：从毒理学的角度，研究食品中可能含有的外源化学物质对食用者的毒作用机理，检验和评价食品的安全或安全范围，从而确保人类的健康。
第一章毒物的种类按其用途和分布范围可分为：工业化学品；食品中的有毒物质；环境污染物；日用化学品；农用化学品；医用化学品；生物毒素；军事毒物。
18外源化学物的毒性及性质影响因素：剂量，接触条件、接触途径，接触期限，速率和频率。
毒性作用分类：1速发或迟发型作用·2局部或全身作用·3可逆或不可逆作用·4对形态或功能的影响·5过敏性反应·6特异体质反应。
损害作用的特点：1机体的正常形态、生长发育过程受到严重的影响，寿命亦将缩短；2机体功能容量或对额外应激状态代偿能力降低；3机体维持稳态能力下降；4机体对其它某些环境因素不利影响的易感性增高。
反映毒作用终点的观察指标大致分为两类：特异指标；死亡指标。
生物学标志分类：接触生物学标志，效应生物学标志，易感性生物学标志。
食品毒理学
食品毒理学（food toxicology）研究食品中外源化学物的性质，来源与形成，它们的不良作用与可能的有益作用及其机制，并确定这些物质的安全限量和评定食品的安全性的科学。
食品毒理学的作用就是从毒理学的角度，研究食品中可能含有的外源化学物质对食用者的毒作用机理，检验和评价食品（包括食品添加剂）的安全性或安全范围，从而达到确保人类的健康目的。
第一章绪论第一节食品毒理学概述食品除了含有人体必需的营养物外，也可能含有身体非必需的甚至有害生物或化学物质，后者总称为外源化学物(xenobiotics) 。
外源化学物是在人类生活的外界环境中存在，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为"外源生物活性物质" 。
毒理学的一个基本原则和首要目的就是要对毒性进行定量。
1.学科内容食品毒理学的基本概念和食品外源化学物与机体相互作用的一般规律；食品外源化学物毒理学安全性评价程序和危险度评价的概念和内容；食品中各主要外源化学物（天然物、衍生物、污染物、添加剂）在机体的代谢过程和对机体毒性危害及其机理。
2.学科任务研究食品中学物的分布、形态、及其进入人体的途径与代谢规律，阐明影响中毒发生和发展的各种条件；研究化学物在食物中的安全限量，评定食品的安全性，制定相关卫生标准；研究食品中化学物的急性和慢性毒性，特别应阐明致突变、致畸、致癌和致敏等特殊毒性，提出早期诊断的方法及健康监护措施。
3.研究方法一是微观方法；另一大类方法是宏观方法，亦即研究人的整体以至于人的群体与毒物相互作用的关系，目前主要使用流行病学方法。
4.毒理学实验可采用整体动物、游离的动物脏器、组织、细胞进行。
根据采用的方法不同，可分为体内试验(in vivo test)和体外试验(in vitro test)。
毒理学还利用限定人体试验和流行病学调查直接研究外源化学物对人体和人群健康的影响。
1）体内试验也称为整体动物试验。
食品安全学第七章食品安全性毒理学评价[五篇范例]
![食品安全学第七章食品安全性毒理学评价[五篇范例]](https://img.taocdn.com/s3/m/bb231a3b77c66137ee06eff9aef8941ea66e4b55.png)
食品安全学第七章食品安全性毒理学评价[五篇范例]第一篇：食品安全学第七章食品安全性毒理学评价第七章食品安全性毒理学评价目的与要求：←了解食品毒理学、食品毒物、LD50等概念；了解食品毒理学、食品安全性毒理学评价程序.学习重点：毒理学、食品安全性毒理学评价过程和各阶段的主要目的.前言←应用食品毒理学的方法对食品进行安全性评价, 为我们正确认识和安全使用食品添加剂(包括营养强化剂)、开发食品新资源和新资源食品及保健食品的开发提供了可靠的技术保证，为我们正确评价和控制食品容器和包装材料、辐照食品、食品及食品工具与设备用洗涤消毒剂、农药残留及兽药残留的安全性提供了可靠的操作方法。
←食品中有毒物质的毒理学数据主要从动物毒理学实验中获得.第一节食品毒理学原理一、食品毒理学基本概念←1.食品毒理学（food toxicology）：应用毒理学方法研究食品中外源化学物的性质，来源与形成，它们的不良作用与可能的有益作用及其机制，并确定这些物质的安全限量和评定食品安全性的科学。
毒理学定义是研究外源性化学物质对生物体的危害的科学。
一、食品毒理学基本概念它是研究外源性化学物及物理和生物因素对生物有机体的有害作用及其作用机理，预测其对人体和生态环境的危害,对毒性作用进行定性和定量评价，包括毒性反应、严重程度、发生频率和毒性作用机制，为确定安全限值和采取防治措施提供科学依据的一门学科。
毒理学按照其研究目的及所研究的化学物质特性和用途可分为工业毒理学、军事毒理学、环境毒理学、药物毒理学、法医毒理学和放射毒理学等。
一、食品毒理学基本概念←2.毒物：在一定条件下，较小剂量就能够对生物体产生损害作用或使生物体出现异常反应的外源化学物称为毒物。
食物中的毒物来源有：天然的或食品变质后产生的毒素、环境污染物、农兽药残留、生物毒素等，以及食品接触所造成的污染。
←3.外源化学物（xenobiotics）：是存在于外界环境中，而能被机体接触并进入体内的化学物；它不是人体的组成成分，也不是人体所需的营养物质。
食品毒理学
食品毒理学名词解释10x3=301、外源化学物：在人类生活的外界环境中存在，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定生物学作用的化学物质，也称“外源生物活性物质”2、内源化学物：机体内源已存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物3、食品毒理学(food toxicology)：借用基础医学的基本原理和方法，研究食品中外源化学物的性质、来源及对人体损害的作用机制，评价其安全性并确定这些物质的安全限量，以及提出预防管理措施的一门学科4、食品安全性：是指“在规定的使用方式和用量的条件下长期食用，对食用者不产生不良反应的实际把握”。
5、毒物（toxicant、poison、toxic agent ）：是指在一定条件下，较小剂量就能引起机体功能性或器质性损伤的化学物质；或剂量虽微，但积累到一定的量，就能干扰或破坏机体的正常的生理功能，引起暂时或持久性的病理变化，甚至危及生命的物质。
6、毒性：指毒物能引起机体损害的能力。
7、选择性毒性：一种外源性化合物只对一种生物有损害，而对其他种类的生物不具损害作用，或者只对生物体内某一组织器官产生毒性，而对其他组织器官没有毒性作用。
8、食物中毒：指摄入了含有生物性、化学性有毒有害物质的食品或把有毒有害物质当作食品摄入后所出现的非传染性（不属于传染病）急性、亚急性疾病。
9、速发性毒作用(immediate effect) 是指某些外源化学物在一次接触后的短时间内所引起的即刻毒性作用。
10、迟发性毒作用(delayed effect)是指在一次或多次接触某种外源化学物后，经一定时间间隔才出现的毒性作用。
11、局部毒性作用(local toxic effect)是指某些外源化学物在机体接触部位直接造成的损害作用。
12、全身毒性作用(systemic toxic effect)是指外源化学物被机体吸收通过血液循环分布至靶器官或全身后所产生的损害作用，13、代偿：即是身体器官对某些损伤能够自身调节，有自动修复或恢复的可能，在代偿期一般不必通过药物等治疗手段。
食品毒理学
食品毒理学一雪卡鱼：食用热带和亚热带海域珊瑚礁周围因进食有毒藻类而引起的食鱼中毒现象。
最大无作用量：：指化学物质在一定时间内，按一定方式与机体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量。
毒性：是指外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力，或简称为损伤生物体的能力。
代谢解毒：是指通过相关的药物和饮食调理，以加强气血运行，从皮肤、尿道、肛门排出毒素的治疗方法。
剂量：即药剂的用药量，一般是指单味药的成人内服一日用量。
也有指在方剂中药与药之间的比较分量，即相对剂量。
最小有作用量：或称阈剂量或阈浓度或中毒阈值：是指在一定时间内，一种毒物按一定方式或途径与机体接触，能使某项灵敏的观察指标开始出现异常变化或使机体开始出现损害作用所需的最低剂量，也称中毒阈剂量。
不可逆作用：是指停止接触化学物质后，损伤不能恢复，甚至进一步发展加重。
化学物质的毒作用是否可逆主要取决于被损伤组织的再生能力。
最小致死量：或最小致死浓度（MLC）：指药物在最低剂量组的一群实验动物中引起个别动物死亡的剂量和浓度。
食物中毒：指食用了不利于人体健康的物品而导致的急性中毒性疾病，食物中毒是由于进食被细菌及其毒素污染的食物，或摄食含有毒素的动植物如毒蕈，河豚等引起的急性中毒性疾病。
变质食品、污染水源是主要传染源，不洁手、餐具和带菌苍蝇是主要传播途径。
三聚氰胺：俗称密胺、蛋白精，是一种三嗪类含氮杂环有机化合物，被用作化工原料。
它是白色单斜晶体，几乎无味，微溶于水，可溶于甲醇、甲醛、乙酸等，不溶于丙酮、醚类，对身体有害，不可用于食品加工。
三聚氰胺是氨基氰的三聚体，由它制成的树脂加热分解时会释放出大量氮气，因此可用作阻燃剂，也是杀虫剂环丙氨嗪在动植物体内的代谢产物。
二中毒：机体过量或大量接触化学毒物，引发组织结构和功能损害、代谢障碍而发生疾病或死亡者，称中毒。
中毒的严重程度与剂量有关，多呈剂量-效应关系；中毒按其发生发展过程，可分为急性中毒、亚急性和慢性中毒。
食品毒理学第六章
产品检验和放行
建立完善的产品检验和放行制度，对生产 出的食品进行严格的检验和评估，确保符
合食品安全标准和质量要求。
生产过程控制
制定详细的生产工艺和操作规程，确保生 产过程中的卫生和质量安全，减少有害物 质的产生和残留。
质量追溯和召回
建立质量追溯和召回制度，对存在安全隐 患的食品进行及时追溯和召回，保障消费 者的权益和安全。
加工过程中产生有害物质
1 2
食品添加剂
为改善食品品质和色、香、味等而加入的物质， 如防腐剂、色素等，过量或不当使用可能对健康 产生不良影响。
加工产生的有害物质
食品加工过程中可能产生有害物质，如油炸、烧 烤等高温加工产生的丙烯酰胺等有害物质。
3
包装材料迁移
食品包装材料中的有害物质可能迁移到食品中， 如塑料包装中的增塑剂、油墨中的重金属等。
促进社会食品安全水平提升
食品毒理学的发展将推动社会对食品安全的关注和重视，促进企业加强食品安全管理，提 高食品安全水平，保障公众健康。
推动食品安全法规的完善和执行
食品毒理学的研究结果可以为政府制定和完善食品安全法规提供科学依据，促进法规的有 效执行。
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食品毒理学的研究对象
主要研究食品中的天然毒素、添加剂、农药残留、重金属等有害物 质的毒性作用。
食品毒理学的研究方法
包括体内实验、体外实验和人群流行病学调查等多种方法。
章节内容与目标
内容
本章节将详细介绍食品毒理学的基本概念、研究方法、常见的食品有害物质及其毒性作用机制等内容 。
目标
通过本章节的学习，读者应能够掌握食品毒理学的基本知识和研究方法，了解常见的食品有害物质及 其对人体健康的潜在危害，为后续的食品安全风险评估和管理打下基础。
食品毒理学
1.外源化合物:存在于人类生活的外界环境中，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，因此又称为“外源生物活性物质”2.毒理学：研究外源化学物对生物体的损害作用及其机制的科学。
毒理学是现代医学的一门基础学科，其发展与生命科学同步。
3.食品毒理学：是研究食品中外援化合物的性质、来源与形成以及他们的不良作用与可能的有益作用和机制，并确定这些物质的安全限量和评定食品安全性的一门学科。
4.研究方法：根据采用的方法不同，可分为体内试验和体外实验。
毒理学还利用限定人体试验和流行病学调查直接研究外源化学物对人体和人群健康的影响。
5.体内试验：也称为整体动物实验。
可严格控制接触条件，测定多种类型的毒作用。
6.体外实验：利用游离器官、培养的cell或cell器进行研究，多用于外援化合物对机体急性毒作用的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入观察研究7.帕拉塞尔苏斯对毒理学理论的主要贡献：提出毒物是化学物的概念；检测生物体对化学物的反应需进行实验观察和研究；应注意区别治疗作用和毒性作用；治疗作用和毒性作用同是化学物的特性，两者有时难以区分；所有物质都是毒物，没有不是毒物的物质，唯有剂量使之区分为毒物还是药物；物质本身不是毒物，主要是计量才使一物质变成毒物。
8.解毒剂：指可以解除毒性的物质9.毒理学的发展：1.从高度综合到高度分化（按研究对象分·按靶器官分·按机制研究分·按研究领域分）2.从整体动物试验到替代试验（替代法又称3R法即优化试验方法和技术，减少受试动物的数量和痛苦。
取代整体动物实验的方法）3.从结构—活性关系到定量结构—活性关系4.从危险度评估到危险度管理10.毒物：一般认为，在一定条件下，较小剂量既能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物称为毒物。
11.毒性：是指外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力，包括损害正在发育的胎儿（至畸胎）、改变遗传密码（致突变）或引发癌症（致癌）的能力等。
食品毒理学)
绪论食品毒理学（food toxicology）：是研究食品中外源化学物的性质、来源与形成，它们的不良作用与可能的有益作用及其机制，并确定这些物质的安全限量和评定食品的安全性的科学。
外源性化学物(xenobiotics)在人类生活的外界环境中存在，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
瑞士人Paracelsus奠定了毒理学的基础。
提出剂量的概念。
第一章食品毒理学的基本概念毒物：在一定条件下，以较小剂量进入机体即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的外源性化学物称为毒物毒性(toxicity)：指外源化学物与机体接触或者进入机体内的易感部位后，能起损害作用的相对能力。
毒作用：又称毒性效应，毒物对动物有机体产生的生物学损害作用。
毒效应谱：指化学物质对机体引起的毒性作用的性质和强度的变化靶器官：是外源化学物直接发挥毒作用的器官或组织。
影响毒性的因素①机体因素：与年龄、遗传背景、性别、饮食、生理和健康状况有关，化学物的剂量、接触途径、接触期限和频度等有密切关系。
a物种和细胞学的差异b化学毒物生物转化过程的差异c不同组织器官对化学毒物亲和力的差异d不同机体或组织器官对化学毒物所致损伤的修复能力存在差异②接触条件接触途径；接触期限；吸收速率；接触频率③外源化学物结构和性质a功能基团与毒性的关系b基团的电荷性与毒性的关系c光学异构与毒性的关系d外源化学物的理化性质(如溶解度、解离度、解离常数（pKa）、旋光度、表面张力、相对分子质量、挥发性和相对密度等。
)生物学标志：又称为生物标志物或生物学标记，是指通过生物学屏障进入组织或体液中的化学物质及其代谢物，以及反映它们所引起的生物学效应而采用的检测指标生物学标志的分类：接触生物学标志、效应生物学标志、易感性生物学标志。
剂量（dose）是指人为给予机体或机体通过各种方式接触到的化学物的数量，它是决定化学物对机体造成损害的最主要因素。
食品毒理学
食品毒理学第一章1、食品毒理学(food toxicology)：借用基础毒理学的基本原理和方法，研究食品中有毒有害物质的性质、来源以及对人体损害的作用与机制，评价其安全性并确定这些物质的安全限量以及提出预防管理措施的一门学科，从而达到确保人类的健康目的。
2、目的：任何一种化学物质在一定条件下都可能是对机体有害的，毒理学的目的就在于研究外源化学物质的毒性和产生毒性作用的条件，阐明剂量一效应(反应)关系，为制订卫生标准及防治措施提供理论依据。
3、方法：a动物及其组织模型模拟实验，体内试验（整体动物），体外实验（游离器官细胞细胞器）b限定人体观察c群体流行病学调查4、毒理学实验的局限性（课本）5、食品毒理学是食品安全性的基础，毒理是因，安全是果。
第二章1、在一定条件下，一较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久的病理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物（poison）。
2、一种化学物质能够造成机体损害的相对能力，称为该物质的毒性(toxicity)。
3、影响毒性的因素：剂量；接触途径（经静脉、经口、经皮等）；接触期限、接触速率和接触频率；（经静脉吸收是最多的，系数为1）4、毒物的毒性分级：剧毒，高毒，中等毒，低毒，实际无毒，无毒5、化学物质的毒作用（toxic effect）又称为毒性反应。
是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变，故又可称为不良效应、损伤作用或损害作用。
是其本身或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。
6、外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织就称为该物质的靶器官。
7、剂量：即可知机体接触化学物的量或在实验中给予机体受试物的量8、效应(量反应，effect)，即生物学效应，指机体在接触一定剂量的化学物后引起的生物学改变。
通常表示化学物质在个体中引起的毒效应强度的变化。
属于计量资料，有强度和性质的差别，可以某种测量数值表示。
食品毒理学
1.食品毒理学是研究食品中有毒有害外源化学物的性质、来源以及对人体健康的损害作用及其作用规律，评价其安全性，并确定其安全限值，以及提出预防管理措施的一门学科。
2.怎样理解食品安全性:①有毒与无毒是相对的，关键是物质与机体的接触量②有毒不等于实际伤害，没有一种物质是决定的安全③食品安全性:在规定的使用方式和用量条件下长期食用，对使用者不产生不良反应的实际把握3.外源性化学物是指人类生活的外界环境中存在，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”4.危险度，危险性或危险度，在特定的接触条件下终生接触某环境因素引起个体或群体产生有害效应（损伤、疾病或死亡）的预期频率。
5.毒物:一般认为，在一定条件下，较小剂量既能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物称为毒物6.毒性是指外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力7.损害作用是外源化学物作用于机体引起功能紊乱、损伤、疾病或死亡的生物学效应，是毒性作用的具体体现，可能引起机体正常形态学、生理学、生长发育过程受到影响，寿命可能缩短，机体功能容量降低，机体对外加应激代偿能力降低和机体对其他某些环境因素不利影响的易感性增高。
非损害作用是外源化学物作用与机体不引起机体机能、形态、生长发育和寿命的改变，不引起机体功能容量的降低，也不引起机体对额外应激代偿能力的损伤8.外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织就称为该物质的靶器官9.生物学标志是指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标，可分为接触生物学标志、效应生物学标志和易感性生物学标志10.接触生物学标志是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息11.效应生物学标志指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标。
食品毒理学 第七章 食物中毒
引起肉毒毒素中毒的食品
国外多为火腿、香肠、罐头食品 我国主要见于植物性食品（家庭自制
的发酵食品，豆浆、面酱、臭豆腐等）
引起肉毒毒素中毒的机制
毒素作用于颅脑神经核、神经肌肉接点 和植物神经末梢，抑制神经末梢乙酰胆
碱的释放，导致肌肉麻痹和神经功能不 全。
肉毒中毒预防措施
1)加工原料清洗干净，加热灭菌彻底并
无特效解毒剂；排毒，对症治疗。
肌肉麻痹可用番木鳖碱，或试用亚硫
酸钠或半胱氨酸解毒。
加强宣传教育，防止误食；合理加工。
组胺中毒
致病因素 组胺是蛋白质分解产物，青皮红肉色肌肉中含血红蛋白较多，因此， 组氨酸含量高，当受到富含组氨酸脱羧酶的细菌的污染，于适宜条件下， 则可被分解出大量组胺。如果食用了含大量组胺的鱼肉，就会产生过敏性 (或称类过敏)中毒。 中毒特点 一般食用不新鲜青皮红肉的鱼，如：鲐鱼、青鱼、秋刀鱼、鲣鱼、鱼 参、沙丁鱼、竹荚鱼、金枪鱼等。 数分钟至2小时左右，即可出现中毒症状。临床上表现为皮肤潮红，特 别是脸面部和上半身，如酒醉样。患者有头晕、心悸、胸闷、血压下降等。 有时可出现荨麻疹者。一般体温正常，患者于1~2日内恢复，预后良好。
引起沙门菌属食物中毒的食品
动物性食品：（肉类、禽类和蛋类，奶类
等），生熟交叉污染常见。
不分解蛋白质，感官改变不明显。
生前感染；宰后感染 发病季节主要发生在夏秋季，但全年可发
生。
沙门菌食物中毒机制
沙门菌在肠道内繁殖，并通过淋巴系
统进入血液，引起全身感染（使胃肠 粘膜发炎、水肿）； (105～106个/ｇ) 细菌可在肠系膜淋结和网状内皮系统 中被破坏而放出内毒素； 沙门菌亦可产生外毒素，称沙门菌肠 毒素。（内、外毒素使消化道蠕动增 强，呕吐、腹泻
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山西师范大学
教案
课程名称：食品毒理学
课程类型：□理论课理论、实践课□实践课
学时： 1 学分：
授课教师：琚利利
授课班级：工程学院 0803 授课学期：2009 至 2010 学年第二学期
教材名称：食品毒理学
参考资料：
1. 刘宁，沈明浩主编。
食品毒理学。
北京：中国轻工业出版社，2006
2.王心如主编。
毒理学基础。
4版。
北京：人民卫生出版社，2003
2010年 5月 11日
食品毒理学课程教案
授课题目：第8章/第2节食品毒物的致癌机制
教学时数：1学时授课类型：理论课□实践课
※教学目的、要求：
一、知识目标
1.掌握食品毒物的致癌制剂
2.掌握阻断化学致癌过程的一些途径
3.理解致癌作用的分子机制
二、能力目标
通过食品毒物致癌制剂理论的学习，对食品毒物的致癌过程建立正确的认识，从而达到合理膳食、预防癌症发生的要求。
※教学重点：
根据食品毒物致癌机制明白食品毒物致癌过程
※教学难点：
理解致癌作用的分子机制
※教学方法和手段
1.讲授为主，多媒体、板书和实例相结合
2.通过总结方式得出提高阻断化学致癌过程的一些途径
※教学设计
根据人们对癌症的重视，引人要学习的致癌机制，重点讲解食品毒物的致癌过程，并具体举例说明。
※教材分析
通过对食品毒物致癌制剂理论的学习，得出阻断化学致癌过程的一些途径
食品毒理学课程教案
教学内容及过程旁批
※教学引入：
大家都知道这些年来癌症发病率挺高，并且治愈也是相当困
难的，我们现在就要高度重视这个问题，通过对这节课的学习，我们要了解食品毒物的致癌过程以得出阻断化学致癌过程的一些途径，使我们的生活不再被癌症所困扰。
※教学内容与教学设计：
癌症是严重威胁人类健康和生命的疾病，在很多国家，癌症死亡率占死因顺位的第二位，甚至第一位，降低癌症的发生率和死亡率是整个医学面临的重大挑战。
癌症的病因很复杂，有遗传因素也有环境因素（化学性、物理性及生物性因素）。
一、食品毒物的致癌过程
1.引发阶段
引发阶段为化学致癌作用的第一阶段。
引发阶段是指化学物或其活性代谢物（亲电子剂）与DNA作用，导致体细胞突变成引发细胞的阶段。
在引发过程中至少有三个细胞功能是重要的，即致癌物的代谢、DNA修复和细胞增殖。
Miller等提出亲电子剂学说，认为大多数有机致癌物都是间接致癌物，又称前致癌物，或先形成近致癌物，再进一步活化成终致癌物。
终致癌物是亲电子剂，含有亲电子中心，可与细胞大分子的亲核中心共价结合，进而导致癌症。
本身就有反应活性，不需要代谢活化的致癌物或能自发形成亲电子剂的致癌物称为直接致癌物。
引发阶段通常是一相对迅速的过程，化学致癌物对靶细胞DNA 产生损伤作用，经一次或多次细胞分裂增殖固定下来，引发所确定的基因型和∕或表型是不可逆的，引发细胞在形态上与正常细胞很难区别。
引发是不可逆的，但并非所有的引发细胞都将构成肿瘤，因其中大多数将经历程序性细胞死亡（凋亡）。
引发细胞不具有生长自主性，因此不是肿瘤细胞。
引发剂本身有致癌性，大多数是致癌突变物。
没有可检测的阈剂量，引发作用是不可逆的并且是累积性的。
引发剂作用的靶主要是原癌基因和肿瘤抑制基因。
引发阶段的个体变异、物种差异及亲器官特征是取决于细胞对致癌物的代谢、DNA修复及细胞增殖∕凋亡的平衡。
具有引发作用的化学物质，称为引发剂。
2.促长阶段
促长阶段为化学致癌作用的第二阶段。
促长阶段是引发细胞增殖成为癌前病变或良性肿瘤的过程。
具有促长作用的化学物质称为促长剂，促长剂通常影响引发细胞的增殖，导致局部增殖并引起良性局灶性病理损害如乳头瘤、结节或息肉。
这些病损很多会消退，仅少数细胞发生进一步突变引成恶性肿瘤。
该阶段有如下特点:①引发物作用之后，促癌物的作用是长期的、慢性的；②引发物单独作用一般不会引起肿瘤；③只有促癌物的慢性作用而没有引发物的作用也不会引起肿瘤④引发物与促癌物的作用先后次序十分重要，根据热点问题引入内容
引发必须发生在促长之前；⑤引发产生作用是不可逆改变，促长在
早期阶段的改变时可逆的。
3.进展阶段
进展阶段为化学致癌致癌作用的第三段。
进展阶段是从引发细
胞群（癌前病变、良性肿瘤）转变成恶性肿瘤的过程。
在进展期肿
瘤获得生长、侵袭和转移。
作用于促长阶段的细胞转变成进展期的
化学物称为进展剂，进展剂可引起染色体畸形，但不一定具有引发
活性。
进展阶段主要的特征是核型不稳定性，肿瘤的染色体发生断
裂和断片易位，存在多复本或部分∕整个缺失。
兼有引发剂、促长剂和进展剂作用的化学致癌物可称为完全致
癌物。
综上所述，化学致癌是长期的、复杂的多阶段过程，正常细胞
经过遗传学改变的积累才能转变为癌细胞，至少涉及引发、促长和
进展三个阶段。
在引发和进展阶段涉及遗传机制，在促长阶段主要
是涉及遗传外机制。
用图示说明以化学物质致肝癌的过程为例，化学物质致肝癌的过程也遵
循经典的引发、促长和进展阶段理论，是致癌剂长期反复损伤肝细
胞的结果。
肝脏代谢外来化学物的过程可能产生能与DNA发生加成
反应的中间代谢物，发生突变的DNA如果在复制前没有修复就被遗
传到子代细胞中，从而形成启动细胞。
而从新生的细胞巢到癌性结
节的过程是促长阶段，促长阶段是可逆的，必需促癌剂的反复作用。
形成癌前损伤的细胞有选择性地进行凋亡是启动细胞逆转的最主
要机制，在此过程中原癌基因c-myc的表达会显著增加。
促癌剂可
能改变或阻断细胞间的联系，从而使已启动的细胞生长、增生和分
化失控，最终成为癌细胞。
二、致癌作用的分子机制
（1）癌基因
1.原癌基因、癌基因及其产物
癌基因是首先在逆转录病毒（RNA病毒）中发现的。
含有病毒
癌基因的逆转录病毒能在动物迅速诱发肿瘤并能在体外转化细胞。
后来在正常细胞的DNA中也发现了与病毒癌基因几乎完全相同的
DNA序列，被称为细胞癌基因，如ras、mys等。
由于细胞癌基因
在正常细胞中仍与非激活的形式存在，故又称为原癌基因。
原癌基
因可以由于多种因素的作用使其结构发生改变，而被激活成为癌基
因。
2．原癌基因的激活
原癌基因在各种环境的或遗传的因素作用下，基因本身或其
调控区发生了变异，导致基因的过度表达，或产物蛋白活性增强，
使细胞过度增殖，形成肿瘤。
如在肝癌中cyclinA过度表达，在乳
腺癌中常有cyclinA、B、D1、E等过度表达。
引起原癌基因突变的
DNA结构改变包括：
①点突变
②DNA重排
③插入激活
④基因扩增
（2）肿瘤抑制基因
与原癌基因编码的蛋白质促进细胞生长相反，在正常情况下存在于细胞内的另一类基因——肿瘤抑制基因的产物能抑制细胞的生长。
若其功能丧失则可能促进细胞的肿瘤性转化。
⒈Rb基因
⒉P53基因
⒊多步癌变的分子基础
三、阻断化学致癌的过程的一些途径
（一）控制致癌物的接触
（二）高危人群的检出与保护
（三）化学预防
1.阻止摄入，降低吸收率
2.阻止体内生成
3.致癌物细胞外灭活
4.阻断致癌物对靶分子的作用
5.调节基因的表达与DNA修复功能
※作业布置：
1.如何理解化学致癌机制？
2.阻断癌症发生的有效途径有哪些？
※课堂小结：
该节课我们从食品毒物致癌过程出发，讨论了致癌作用的分子机制，得出一些阻断癌症发生的有效途径。
※板书设计：
§8.2致癌机制
一、食品毒物的致癌过程
1.引发阶段
2.促长阶段
3.进展阶段
二、致癌作用的分子机制
1.癌基因
2.肿瘤抑制基因
三、阻断化学致癌过程的一些途径。