CYP2C9和CYP2C19基因多态性对健康中国人口服氯吡格雷后药效动力学的影响.kdh
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性氯吡格雷是一种常用的抗血小板药物，用于预防和治疗心脑血管疾病。
氯吡格雷的疗效在不同个体间存在很大差异，其中一个重要因素是CYP2C19基因的多态性。
CYP2C19是一种脂类药物代谢酶，主要在肝脏中发挥作用，对氯吡格雷进行代谢和活化。
CYP2C19基因存在多种等位基因，包括正常代谢型（wild-type）和变异型（allelic variants）。
这些变异型可引起CYP2C19酶功能的改变，从而影响氯吡格雷的代谢和药效。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗药性之间的关联已被广泛研究。
研究表明，CYP2C19等位基因的多态性可导致药物的代谢速率改变，进而影响氯吡格雷的疗效。
具体来说，携带变异型等位基因的个体，其CYP2C19酶活性较低，导致氯吡格雷的代谢和活化减少，因此会出现较高的抗血小板聚集反应和较低的疗效。
在亚洲人群中，CYP2C19基因多态性的频率较高，这也解释了为何亚洲人在接受氯吡格雷治疗时更容易出现抗药性。
根据一些研究，携带CYP2C19变异型等位基因的亚洲人患者，其血小板聚集抑制效果较差，与正常代谢型相比，出血并发症的风险增加。
在个体化用药中，了解患者的CYP2C19基因型信息，尤其是对于亚洲人群，可以对氯吡格雷治疗的疗效和安全性进行评估。
根据美国食品药品监督管理局（FDA）的建议，对于存在CYP2C19变异型基因的患者，建议减少氯吡格雷的剂量或考虑替代药物。
一些研究还发现，与CYP2C19等位基因的多态性相结合，其他基因的多态性也可能参与氯吡格雷抗药性的发生。
P2Y12受体基因（P2Y12 receptor gene）和ABCB1基因（ATP 结合盒子转运体B1基因）等，这些基因参与氯吡格雷的药物传输和信号通路。
多基因分析在个体化用药中也具有重要的意义。
CYP2C19基因的多态性是导致氯吡格雷抵抗的一个重要因素。
患者的基因型信息可以为个体化用药提供指导，从而提高氯吡格雷的疗效和安全性。
CYP2c19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究现状
药物代谢酶基因多态性与个体差异的关系
药物代谢酶基因多态性与个体差异的关系药物代谢是指药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
其中，药物代谢的主要机制是通过药物代谢酶进行催化代谢，将药物转化为代谢产物，并将代谢产物排出体外。
药物代谢酶基因多态性是指某一种药物代谢酶所对应基因不同个体之间的遗传变异情况。
这种变异性可能会导致药物的药效、毒性及不良反应等方面发生变化，从而影响药物治疗的效果。
目前研究表明，世界上约有15-20%的药物代谢酶存在基因多态性，其中以细胞色素P450酶（Cytochrome P450, CYP）代谢酶最为常见。
CYP酶是一类酶，主要参与药物的氧化、还原、羟基化等反应，是体内药物代谢的重要组成部分。
世界卫生组织将CYP代谢酶分成6个家族，目前已知的代谢酶共有57个亚型，其中较为常见的有CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4等亚型。
药物代谢酶基因多态性有可能会对药物治疗的效果产生影响。
首先，基因多态性可能会导致药物的个体药动力学差异。
药动学是药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的动态学，个体在药物代谢酶方面的基因多态性差异可能会导致吸收、分布和排泄的差异。
举例来说，对于口服的华法林（Warfarin）来说，CYP2C9和维生素K环氧酶（VKORC1）是两个主要的药物代谢酶，其基因多态性可能会导致华法林的药物代谢效率降低，从而使患者需要更长的时间来平衡药物水平，这将导致患者容易发生出血等不良反应。
其次，基因多态性可能会导致药物的个体药效差异。
药效是药物产生治疗效果的能力，药物通过与靶点结合而发挥治疗作用。
CYP2C19基因多态性差异对贝伐单抗（Bevacizumab）治疗结直肠癌的效果起到了一定的影响。
研究发现，CYP2C19*2基因型携带者的药物清除率较快，能够更好地降低肿瘤水平和减缓疾病进展，因此CYP2C19基因多态性是肿瘤患者治疗方案中需要考虑的因素之一。
药物代谢酶基因多态性可用于个性化药物治疗的优化。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性引言：氯吡格雷是一种广泛应用于临床的抗血小板药物，用于预防心血管疾病患者的血栓形成。
有研究表明，部分患者对氯吡格雷的疗效存在明显差异，部分患者对氯吡格雷的抵抗性较强。
研究表明，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性较为密切。
CYP2C19基因多态性是指该基因在人群中存在不同的等位基因，导致不同个体对药物代谢的能力存在差异。
本文旨在探讨CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间的相关性，为临床合理使用氯吡格雷提供依据。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷代谢：CYP2C19是一种编码酶蛋白的基因，其主要存在于肝脏细胞内，参与多种药物的代谢。
CYP2C19的基因多态性是指在人群中存在不同等位基因型，主要包括正常代谢型（wild type, *1/*1），缓慢代谢型（poor metabolizer, *2/*2，*2/*3，*3/*3），快速代谢型（ultra-rapid metabolizer，*1/*17）等。
不同基因型的个体对氯吡格雷药物在体内代谢和清除能力不同，从而导致对药物的反应存在差异。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究：早在2010年，就有研究发现CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间的关联。
在一项对4587名急性冠脉综合征患者进行的研究中发现，CYP2C19*2和*3等位基因型患者在服用氯吡格雷后的抗血小板疗效明显低于CYP2C19*1/**1基因型患者。
这些患者在服用氯吡格雷后的心血管事件风险明显增加，包括再发心肌梗死、死亡等。
一项对亚洲人群进行的研究也发现，CYP2C19*2等位基因型患者的抗血小板疗效较差，对氯吡格雷的抵抗性较强。
一些临床研究也表明，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷代谢相关酶活性之间存在相关性。
一项对107名急性冠状动脉综合征患者进行的研究中发现，CYP2C19*2等位基因型患者的氯吡格雷代谢能力明显降低，其血浆中氯吡格雷活性代谢产物的浓度明显降低。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性CYP2C19基因多态性是指人类中存在不同的CYP2C19基因型，影响了CYP2C19酶的功能和表达水平。
氯吡格雷是一种常用的抗血小板药物，主要用于防治冠状动脉疾病和短期抗血小板治疗。
多项研究显示，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间存在显著的相关性。
具体而言，CYP2C19酶催化氯吡格雷的代谢产生活性代谢物，这些代谢物可以抑制血小板聚集。
CYP2C19基因多态性导致不同个体的CYP2C19酶活性差异，进而影响氯吡格雷的代谢过程和疗效。
在CYP2C19酶研究中，最常见的酶活性变异是CYP2C19*2和CYP2C19*3等突变。
CYP2C19*2是一种非功能性突变，可导致CYP2C19酶活性降低约30-35%。
CYP2C19*3则是一种非功能性变体，表现出更为显著的酶活性降低。
这些突变型基因在不同人群中的频率存在差异，例如亚洲人群中CYP2C19*2的携带率较高。
不同基因型的个体在氯吡格雷治疗中可能表现出不同的药物代谢和疗效。
研究表明，CYP2C19*2和CYP2C19*3的携带者在使用氯吡格雷时有较高的抵抗力和较低的药物反应性。
这意味着这些个体使用标准剂量的氯吡格雷可能不会达到预期的抗血小板效果，增加了心血管事件的风险。
一些研究还发现，CYP2C19基因多态性携带者在发生急性冠状动脉综合征后的治疗中，使用氯吡格雷可能与较高的血小板反应性和抗血小板效果不佳有关。
CYP2C19基因多态性对氯吡格雷的抗血小板疗效具有重要的影响。
在临床实践中，了解患者的CYP2C19基因型可以帮助个体化氯吡格雷治疗，指导药物剂量调整和对基因型携带者采取个体化治疗方案，以最大程度地提高治疗的安全性和疗效。
针对CYP2C19酶催代谢氯吡格雷的药物代谢途径，正在开发CYP2C19酶抑制剂和选择性激动剂，以优化氯吡格雷的疗效。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间存在明显的相关性。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗凝作用的相关性研究
· 254 ·CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗凝作用的相关性研究蔡泓敏1，陈 珲2，赵冠人2，李 素2，冯端浩2（1.河北北方学院，河北 张家口 075000；2.解放军309医院药剂科，北京100091）[摘要] 目的：探讨细胞色素P450（CYP ）2C19基因多态性与氯吡格雷抗凝作用的关系，为氯吡格雷个体化用药提供参考。
方法：选取诊断为急性冠脉综合征并接受经皮冠状动脉介入治疗术（PCI ）的患者，采取血标本并提取外周血基因组DNA ，将提取后的总DNA 进行PCR 扩增，扩增产物经基因芯片杂交法确定基因型，根据不同的基因型对患者进行分组。
176例入选病例共分为3组，A 组：快代谢基因组（CYP2C19*1/*1）；B 组：中等代谢基因组（CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3）；C 组：慢代谢基因组（CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3或CYP2C19*3/*3），测定各组ADP 抑制率。
应用SPSS 13.0软件对数据进行统计分析。
结果：176例入选病例三组之间ADP 抑制率差异无统计学意义（P > 0.05），127例首次行PCI 患者中C 组与B 组和A 组相比，ADP 抑制率差异有统计学意义（P < 0.05和P < 0.01）。
结论：首次经皮冠状动脉介入治疗术后CYP2C19慢代谢基因型患者常规使用氯吡格雷疗效较差。
[关键词] CYP2C19；基因多态性；氯吡格雷；ADP 抑制率[中图分类号] R973+.2 [文献标识码] A [文章编号] 1672 – 8157(2013)05 – 0254 – 04Correlation study of gene polymorphism of CYP2C19 and anticoagulation effect of clopidogrelCAI Hong-min 1, CHEN Hui 2, ZHAO Guan-ren 2, LI Su 2, FENG Duan-hao 2(1. Hebei North University, Zhangjiakou 075000, China;2. Department of Pharmacy, the 309th Hospital of PLA, Beijing 100091, China )[ABSTRACT] Objective: To explore the correlation between the gene polymorphism of CYP2C19 and anticoagulation effectof clopidogrel, and provide the reference for individualized medication of clopidogrel. Methods: The peripheral bloods of 176 post-PCI patients who were diagnosed with acute coronary syndromes were drawn, genomic DNAs were extracted and amplified by PCR, and then the genotypes of those samples were identified by gene chips hybridization. The subjects were divided into three groups by genotype. Group A consisted of patients with the genotype of extensive metabolism (CYP2C19*1/*1), group B consisted of patients with the genotype of intermediated metabolism (CYP2C19*1/*2 and CYP2C19*1/*3), and group C consisted of patients with the genotype of poor metabolism (CYP2C19*2/*2, CYP2C19*2/*3 and CYP2C19*3/*3). The ADP inhibition rates in different groups were evaluated. The data were analyzed by SPSS 13.0 software. Results: There were no significant differences of ADP inhibition rate among the three groups (P > 0.05), but when compared to group B and group A, the ADP inhibition rates in group C were significantly lower in 127 patients with first PCI (P < 0.05 and P < 0.01). Conclusion: The anticoagulant effect of clopidogrel in the CYP2C19 poor metabolism genotype patients with first PCI was poor.[KEY WORDS] CYP2C19; Gene polymorphism; Clopidogrel; ADP inhibition rate[基金项目] 解放军309医院课题项目（2013MS-020）[通信作者] 冯端浩，男，主任药师，研究方向：临床药学与药理学。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷疗效
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷疗效作者：赵丽艳付青姐来源：《中国保健营养·中旬刊》2013年第11期【摘要】氯吡格雷是目前临床预防和治疗ACS等心血管疾病血栓事件的双联抗血小板治疗的首选药物之一，它需经过CYP450酶代谢成活性产物来发挥其抗血小板作用，而其中CYP2C19基因多态性是影响氯吡格雷临床疗效的重要因素，本文综述了这一领域的最新进展，以期为临床评估氯吡格雷的个体化用药提供帮助。
【关键词】氯吡格雷；细胞色素氧化酶；CYP2C19；基因多态性；急性冠状动脉综合征【中图分类号】R968 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）11—0130—02急性冠状动脉综合征（Acute Coronary Syndromes， ACS）是由于冠脉血管壁动脉粥样硬化的不稳定斑块破裂，引起血栓源性阻塞所致严重心肌缺血综合征，包括不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris， UAP）、急性非ST段抬高性心肌梗死（NSTEMI）和急性ST段抬高性心肌梗死（STEMI）等一系列进展性临床急症。
ACS因其发病急、病情变化快及死亡率高，已成为人类健康和生存的严重威胁。
本文综述了这一领域的最新进展，以期为临床评估氯吡格雷的个体化用药提供帮助。
1 细胞色素P450酶与CYP2C19细胞色素P450酶（Cytochrome P450，简称CYP450），是一类以还原态与CO结合后在波长450nm处有吸收峰的含血红素的单链蛋白质。
CYP450是含有亚铁血红素的单加氧酶，属于细胞色素B族，为相对分子质量在46kDa～60kDa的一族蛋白质。
目前，在人体内已发现CYP450的1、2、3、4、5、7、8、11、17、19、20、21、24、26、27、39、46、51等共18个家族、42个亚族，超过200多种同工酶，其中与药物代谢相关的，主要是CYP1、2、3家族中的1A、2A、2B、2C、2D、2E、3A，共 7个亚型。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性引言：氯吡格雷是一种广泛用于预防心血管疾病的药物，它能有效抑制血小板聚集，从而预防血栓形成。
一些患者对氯吡格雷的治疗效果不佳，即出现抵抗。
研究表明，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间存在一定的相关性。
本文将探讨CYP2C19基因多态性对氯吡格雷抵抗所起的影响，以及如何通过基因检测来指导氯吡格雷的治疗。
CYP2C19基因：CYP2C19基因编码的酶在体内主要参与药物的代谢和清除过程。
CYP2C19基因存在多态性，包括正常代谢型（EM）、慢代谢型（PM）、中间代谢型（IM）等。
这些不同类型的基因多态性会导致个体对于氯吡格雷的代谢速度和血药浓度产生差异，从而影响氯吡格雷的治疗效果。
CYP2C19多态性与氯吡格雷代谢：研究发现，CYP2C19基因的不同多态性对氯吡格雷的代谢速度有着显著影响。
慢代谢型患者（PM）的CYP2C19酶活性较低，代谢氯吡格雷的速度慢，血药浓度升高，因此需要更低的剂量来达到相同的治疗效果；而正常代谢型患者（EM）的CYP2C19酶活性正常，对氯吡格雷的代谢速度和血药浓度处于正常范围。
PM型患者在接受标准剂量的氯吡格雷治疗时，可能无法达到足够的抗血小板聚集效果，从而出现抵抗现象。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性：大量临床研究已证实，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间存在着密切的相关性。
一项发布于《新英格兰医学杂志》的研究发现，患者中每多携带一个PM型基因，就会增加22%的心血管事件风险。
另一项发表于《心脏杂志》的研究显示，PM型患者在接受氯吡格雷治疗后的血小板抑制效果明显低于EM 型患者。
这些研究结果表明，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间确实存在显著的相关性。
基因检测在氯吡格雷治疗中的应用：考虑到CYP2C19基因多态性对氯吡格雷治疗效果的影响，基因检测已被提出用来指导氯吡格雷的治疗。
通过基因检测可以快速准确地确定患者的CYP2C19基因型，进而根据其代谢能力来调整氯吡格雷的剂量。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷药效的相关性研究
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷药效的相关性研究王彬;薛玉生;倪四峰;范博渊;于亮;王洪涛;刘雄涛【期刊名称】《西北国防医学杂志》【年(卷),期】2016(0)8【摘要】目的:探讨服用氯吡格雷的急性冠脉综合征介入治疗患者CYP2C19基因多态性及其与氯吡格雷药效的关系.方法:选择我院急性冠脉综合征并接受经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)的患者,采集静脉血提取基因组DNA,根据患者是否存在CYP2C19功能丧失性等位基因(*2或*3)将其分为非携带组与携带组,比较两组PCI 术后6个月服用氯吡格雷后主要心血管不良事件(心源性死亡、心肌梗死、支架内血栓形成、脑卒中)发生率是否存在差异.结果:418例PCI患者中,CYP2C19功能丧失性等位基因非携带组180例(43.1％),携带组238例(56.9％),其中172例(41.2％)为野生型基因与突变基因杂合子组(CYP2C19* 1/*2和CYP2C19* 1/*3),66例(15.7％)为突变基因纯合子或杂合子组(CYP2C19* 2/*2、CYP2C19*3/*3和CYP2C19* 2/*3).两组PCI术后6个月主要心血管不良事件发生率分别为8.3％和14.2％,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:携带CYP2C19功能丧失性等位基因可导致氯吡格雷抗血小板作用减弱,增加急性冠脉综合征患者PCI术后6个月的主要心血管不良事件发生率.【总页数】4页(P531-534)【作者】王彬;薛玉生;倪四峰;范博渊;于亮;王洪涛;刘雄涛【作者单位】第四军医大学附属唐都医院心脏内科,陕西西安710038;第四军医大学附属唐都医院心脏内科,陕西西安710038;第四军医大学附属唐都医院心脏内科,陕西西安710038;第四军医大学附属唐都医院心脏内科,陕西西安710038;第四军医大学附属唐都医院心脏内科,陕西西安710038;第四军医大学附属唐都医院心脏内科,陕西西安710038;第四军医大学附属唐都医院心脏内科,陕西西安710038【正文语种】中文【中图分类】R543.3【相关文献】1.CYP2C19*2及GPⅢa 基因多态性对广州地区汉族冠心病人群氯吡格雷药效反应性的影响 [J], 何咏聪;李爱群;刘本荣;靳丽君;区文超2.替格瑞洛与氯吡格雷的药效观察及与CYP2C19基因多态性的关系 [J], 王彬;薛玉生;倪四峰;于亮;尚福军3.黑龙江满族人群氯吡格雷药效相关CYP2C19基因多态性研究 [J], 郭静4.广东佛山地区人群CYP2C19基因多态性及氯吡格雷药效反应的影响因素分析[J],5.CYP2C19*2基因多态性影响氯吡格雷药效的Meta分析 [J], 陈娟;唐瑞;石萍;陈相潘;蒋学华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
CYP2C9、CYP2C19基因多态性对抗凝药物华法林代谢及个体化用药影响研究
CYP2C9、CYP2C19基因多态性对抗凝药物华法林代谢及个体化用药影响研究发表时间：2016-06-21T09:41:54.620Z 来源：《心理医生》2015年24期作者：周专冯旭郑宝石黄柳柳鲁磊[导读] CYP2C9、CYP2C19酶属于细胞色素P450系统中两种非常重要的药物代谢酶，参与体内多种药物的代谢过程。
周专冯旭郑宝石黄柳柳鲁磊（广西医科大学广西南宁 530021）【摘要】目的：探讨CYP2C9、CYP2C19基因多态性对心脏瓣膜置换术后患者华法林代谢及个体化用药的影响。
方法：随机选取2012年1月～2015年1月期间我院收治的风湿性心脏病心脏瓣膜置换术后患者120例，均用PCR-荧光探针法对患者CYP2C9*3(A1075C)基因多态性进行检测，从而辅助临床指导患者个体化华法林的使用；检测CYP2C19*2（G681A）和CYP2C19*3（G636A）基因多态性，通过对患者基因分型检测，判定患者的华法林代谢速率类型，从而合理调整药物剂量，提高药物的有效性。
结果：CYP2C9、CYP2C19基因多态性对华法林血药浓度具有影响；PM、M与EM标准血药浓度比较，差异明显（P＜0.05），具有统计学意义。
结论：CYP2C9、CYP2C19基因多态性对个体华法林代谢存在一定影响，为提高患者个体用药效果提供参考与借鉴。
【关键词】CYP2C9；CYP2C19；基因多态性；血药浓度【中图分类号】R3 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2015）24-0015-02当前，随着临床研究的不断深入，基因学不断发展，个体化治疗在临床治疗上得到了更多的重视。
研究认为，在患者个体化用药中，基因指导发挥着重要的作用，可降低甚至避免治疗失败或不良反应[1]。
心脏瓣膜置换术后患者需长期服用抗凝药物华法林[2]，但华法林安全治疗窗窄，用药剂量上个体差异较大[3]，其中遗传因素是造成个体剂量差异的主要原因之一[4]。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性随着科技的不断进步和人们对基因的认识越来越深入，研究基因多态性与药物治疗效果的关系已经成为临床医学中的一个重要课题。
氯吡格雷是一种广泛应用于心血管疾病患者的抗血小板聚集药，对于预防心脑血管疾病的重要性已经得到广泛认可。
然而，近年来研究发现，一部分患者服用氯吡格雷后出现抗药性，严重影响药效。
而CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗药性的关系备受关注。
CYP2C19基因编码细胞色素P450 2C19酶，是氯吡格雷主要代谢酶之一。
人群中存在一些CYP2C19突变型别，如*2、*3、*4、*5、*6、*7、*8等，导致酶活性差异，从而影响氯吡格雷的代谢和药效。
据研究表明，CYP2C19*2、*3和*17等突变型别与氯吡格雷抗药性最为相关。
其中，CYP2C19*2和*3是最常见的突变型别，对酶活性的影响最为显著。
一项荟萃分析研究发现，CYP2C19*2杂合子与氯吡格雷抗药性的风险显著增加，而CYP2C19*3则与抗药性风险无关。
此外，CYP2C19基因多态性还存在种族差异。
亚洲人群中CYP2C19*2和*3的携带率较高，而非洲人群中则极少见。
因此，在亚洲患者中，CYP2C19基因多态性对氯吡格雷抗药性的影响更为显著。
对于CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗药性的关系，临床一般采用基因检测来进行个体化药物治疗。
对于携带CYP2C19突变型别的患者，可以根据基因表型选择用药方案，以提高药物治疗效果和减少不良反应。
目前已有多项研究证实，采用个体化药物治疗方案可以显著减少氯吡格雷抗药性发生率，提高药物疗效。
总之，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗药性的关系在临床医学中备受关注。
通过基因检测和个体化药物治疗，可以有效避免氯吡格雷抗药性带来的不良影响，提高药物治疗效果，为心脑血管疾病患者带来更好的治疗效果。
CYP2C9_CYP2C19_C_省略_因多态性对磺脲类降糖药代谢的影响_李赟
群 在 较 为 罕 见。ＤｅＭｏｒａｉｓ 等［１１］ 利 用 ＰＣＲ 和 Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交分析首先签定了 ＣＹＰ２Ｃ１９＊２ 突 变 等位基 因，外 显 子 ５ 中 原 来 第 ６８１ 处 单 个 碱 基 发 生空变 Ｇ－Ａ，从 而 形 成 一 个 异 常 的 剪 接 点，使 得 转录时在第 ５ 个 外 显 子 的 初 始 段 失 去 一 个 包 含 Ｓｍａｌ限制性内切酶位点的 ４０ｂｐ 的碱基片段，导 致形成无活 性 的 酶。ＣＹＰ２Ｃ１９＊３ 等 位 基 因 为 第 ４个外 显 子 第 ６３６ 位 发 生 突 变 Ｇ－Ａ，使 氨 基 酸 鸟 嘌 呤 变 为 腺 嘌 呤，产 生 了 一 个 提 前 的 终 止 密 码。 ＣＹＰ２Ｃ１９等 位 基 因 的 突 变 导 致 ＣＹＰ２Ｃ１９ 酶 活 性 的 大 幅 度 降 低 甚 至 丧 失 ，从 而 使 其 呈 现 多 态 性 。
０．０２１ ０．０１１ ０．０１７ ０．０４９ ０．０２６
０．００５ ０．０２３
１．２ ＣＹＰ２Ｃ１９ 的 基 本 结 构、基 因 多 态 性 及 种 族 差异 ＣＹＰ２Ｃ１９ 酶 又 称 为 Ｓ－美 芬 妥 英 羟 化 酶。 ＣＹＰ２Ｃ１９ 基 因 位 于 １０ 号 染 色 体 上，长 约 ９０．２１ｋｂ，全部顺序 包 含 ９ 个 外 显 子 和 ８ 个 内 含 子，相 对 分 子 质 量 为 ５５９３３Ｄ，ＣＹＰ２Ｃ１９ 分 子 由 ４９０个 氨 基 酸 组 成［８］。ＣＹＰ２Ｃ１９ 在 体 内 可 催 化 一部分药物代谢，如 Ｓ－美 芬 妥 英、苯 巴 比 妥、奥 美 拉唑、甲苯磺丁脲、地西泮等 。 ［９］
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷治疗后心血管事件发生!关系的研究
我 院心 内科 中国南方汉 族冠 心病患 者 １ ６ １ 例； 经 冠状 动脉造 影检查确诊冠心病 ． 并行 Ｐ Ｃ Ｉ 术后 ： 所 有 患者年龄 ３ ５～７ ２岁 ， 相互无 亲缘关 系 ； 实 验室 检查肝 肾功能正常 。 １ ． ２ 研 究 方 法 所 有 患者 在 人 院前 未 服 用 过 氯 吡 格雷药物 ． 人 院后服用 氯吡格雷 。 服用方法为 ： 第 １ 天予 以负荷剂量 ３ ０ ０ ｍ ｇ； 继之 ７ ５ ｍ ｇ， 每天早上 １ 次。 至少连续服用 １ ２ 个月。
在冠心病行冠脉介人术后使用 氯吡格雷能抑 制血小板 ．减少心血管不 良事件 的发生并改善 预 后 。但 目前许多研究表 明部分 患者存 在氯吡格雷 抵抗 。氯吡格雷反应性 的个体差异很 大程度取决 于其活性代谢 产物 的形成 ［ 。Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９ 酶 是氯 吡 格雷在体 内生物代谢 的重要酶 ， 经Ｃ Ｙ Ｐ ４ ５ ０ 酶代谢 转化活性代谢产物 。通过二硫键不 可逆 连接到血 小板 表面二 磷酸 腺苷 （ Ａ Ｄ Ｐ ） 受体 Ｐ ２ Ｙ １ ２上 ， 抑制 Ａ Ｄ Ｐ受体依赖性 的血小板糖 蛋 白 Ⅱｂ ／ ｍａ 复合物 的形成 而抑制 血小板 的聚集 ， Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９酶 基 因多 态性 的存在与该酶活性密切相关 Ｅ 。 本实验 旨在探 讨 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９基 因在 中 国南方 汉 族 人 群 中 的分 布 及 其 与冠心病 Ｐ Ｃ Ｉ 术后 氯吡格雷治疗 心血管事件发 生的关系 ，从而指导临床更合理应用氯吡格雷 ， 降 低支架 内血栓形成等不 良心血管事件风险。 １ 对 象 与 方 法 １ ． １ 研究对象 选取 ２ ０ １ ０年 ２月至 ２ ０ １ ２年 １ 月
实用 医学 杂志 ２ ０ １ ３年第 ２ ９卷第 ２ ３ 期
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性随着基因技术的不断发展，人们对于药物代谢的基因多态性与临床应用的关系越来越关注。
CYP2C19基因多态性是其中一个被广泛研究的基因，它在氯吡格雷抵抗等药物应用中的临床应用价值也得到了广泛的关注。
CYP2C19是一种酶，可参与多种药物的代谢过程，包括氯吡格雷。
临床上已经有很多报告指出，CYP2C19基因有多态性，个体差异会直接影响药代动力学，从而影响药效和不良反应的产生。
CYP2C19基因存在几种常见的多态性，其中最常见的有CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17等。
这些CYP2C19基因多态性导致的代谢能力的不同，直接影响药物代谢速度、药品在体内的浓度和代谢产物的生成。
根据国内外研究，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性已经得到了一定的证实。
在我们的实际临床工作中，CYP2C19基因型检测已经成为了个性化用药的重要手段。
一些研究指出，CYP2C19*2等常见多态性与氯吡格雷抵抗的发生率存在一定的相关性。
例如，一个多中心研究报道了患者中CYP2C19*2等多态性的携带率，在氯吡格雷治疗期间出现抗血小板治疗反应的发生率相对较高。
此外，一些其他研究也表明，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗性和心血管事件风险增加之间的关联度非常密切。
在欧洲、美洲和亚洲等地区的多项研究结果都成了这种相关性的证实。
针对以上研究结果，一些文献中提出了个性化用药建议。
比如，在氯吡格雷累积剂量较大时，建议对CYP2C19基因进行检测，判断患者的基因多态性类型，并根据多态性结果来调整药物剂量，以达到更为有效的治疗效果。
此外，对于那些携带了CYP2C19*2等多态性的患者，建议使用其他抗血小板药物来替代氯吡格雷，以防止产生药物抵抗性和药品不良反应。
总的来说，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性已经得到了广泛的研究和关注。
前沿的基因检测技术，使得我们能够更好的了解个体的CYP2C19基因多态性，以及这些基因多态性与药物代谢和临床效果的关系。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性【摘要】本文探讨了CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性。
首先分析了CYP2C19基因对氯吡格雷代谢的影响，揭示了基因型与药物代谢的密切联系。
接着深入探讨了CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性机制，揭示了其中的生物学原理。
结合临床研究证据支持，提出了相关研究进展和影响因素分析，强调了个体化用药的重要性。
对CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性进行评价，展望未来研究方向，为临床药物选择提供参考依据。
本文系统性地阐述了该领域的研究现状，对临床实践和未来研究均具有一定的指导意义。
【关键词】CYP2C19基因多态性、氯吡格雷、抵抗、代谢、临床研究、研究进展、影响因素、评价、展望。
1. 引言1.1 研究背景氯吡格雷是一种常用的抗血小板药物，广泛应用于冠心病、脑血栓等疾病的治疗中。
临床观察表明，一部分患者服用氯吡格雷后并未获得预期的抗血小板效果，即存在氯吡格雷抵抗现象。
这种抵抗可能导致患者血栓形成风险增加，严重影响治疗效果和预后。
近年来的研究发现，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间存在密切关系。
CYP2C19是编码氯吡格雷代谢酶的基因，不同基因型的患者对氯吡格雷的代谢速度不同，从而影响药物的疗效和安全性。
深入探讨CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性，对于个体化用药和提高临床疗效具有重要意义。
本文旨在系统阐述CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性，为临床医生提供进一步指导和决策依据。
1.2 研究目的本文旨在探讨CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗之间的相关性，旨在深入了解该基因在氯吡格雷代谢中的作用机制，以及其对抗血栓治疗效果的影响。
通过对已有的临床研究证据进行分析和总结，旨在为临床医生提供更准确的指导意见，帮助其个性化调整氯吡格雷治疗方案，提高患者的治疗效果和减少不良反应的发生。
本文还将综述其他相关研究进展，探讨影响CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗相关性的可能因素，为进一步的研究提供参考和启示。
CYP2C9和CYP2C19基因_省略_物代谢的影响及个体化用药研究进展_陈珲
CYP2C9和CYP2C19基因_省略_物代谢的影响及个体化用药研究进展_陈珲CYP2C9和CYP2C19基因是编码着细胞色素P450酶的基因，这些酶在人体内参与药物的代谢和降解。
由于不同个体基因的差异，CYP2C9和CYP2C19的活性也会有所不同，从而影响药物的代谢速率和治疗效果。
因此，对于这两个基因的研究已经成为个体化药物治疗的重要方向。
CYP2C9基因的多态性已经被广泛研究。
研究表明，CYP2C9的酶活性与其基因型有关，酶活性高的基因型可以更快地代谢药物，而酶活性低的基因型则会导致药物代谢速度较慢，药物滞留在体内时间较长。
这种代谢差异对于一些需要调整剂量的药物非常重要，例如华法令、保泰松等。
因此，对于CYP2C9基因型的测试可以帮助医生更准确地进行剂量调整，从而避免药物治疗的副作用和毒性。
CYP2C19基因的多态性也对药物代谢产生了显著影响。
不同基因型的人对于CYP2C19底物的代谢速率不同，其中最常见的是CYP2C19*2和CYP2C19*3突变型，它们使得CYP2C19的酶活性降低。
对于CYP2C19底物药物的个体化用药，如氯匹格雷和替格瑞洛等，基因型测试可以帮助医生进行剂量调整，保证药物的疗效和安全性。
个体化用药研究的进展不仅局限于对CYP2C9和CYP2C19基因的基因型测试，还包括了对其他重要药物代谢基因的研究，如CYP3A4和VKORC1等。
同时，随着技术的不断进步，药物代谢相关的基因检测已经变得更加快速和准确。
一些研究还尝试通过使用基因芯片和下一代测序技术进行全基因组的基因型分析，以进一步扩大个体化用药范围。
然而，尽管个体化用药研究取得了一定的进展，但在临床应用中仍然存在一些挑战。
首先，目前用于个体化用药的证据还不够充分，需要更多的大样本临床试验来验证基因型与治疗效果之间的关系。
其次，基因型测试的成本较高，有些地区和医疗机构可能无法承担这样的费用。
最后，最适合个体化用药的剂量范围仍然需要进一步研究和确定，以平衡疗效和安全性。
河南汉族CYP2C19基因多态性对氯吡格雷药物代谢动力学的影响
河南汉族CYP2C19基因多态性对氯吡格雷药物代谢动力学的影响申明惠;王晓飞;刘敏;杨卫红;黄晨征;张胜军;张莉蓉【摘要】目的:探讨CYP2C19基因多态性对氯吡格雷人体药物代谢动力学的影响.方法:43名健康受试者在单次服用75 mg氯吡格雷片后,定时采血,用液质联用技术(LC-MS/MS)分析受试者氯吡格雷血药浓度,采用PCR-限制性片段长度多态性分析法检测CYP2C19*2、*3基因突变.结果:CYP2C19*1/*1、CYP2C19*1/*2和CYP2C19* 2/* 2(* 3)3种基因型分别为13、24和6例.药时曲线下面积(AUC)0-24和AUC0-∞在三种基因型间比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:口服氯吡格雷后,CYP2C19不同基因型AUC不同.【期刊名称】《郑州大学学报（医学版）》【年(卷),期】2016(051)001【总页数】5页(P95-99)【关键词】CYP2C19;基因多态性;氯吡格雷;药物代谢动力学;河南省;汉族【作者】申明惠;王晓飞;刘敏;杨卫红;黄晨征;张胜军;张莉蓉【作者单位】郑州大学附属中心医院科教科郑州450007;郑州大学附属郑州中心医院转化医学中心郑州450007;郑州大学附属中心医院科教科郑州450007;郑州大学基础医学院药理学教研室郑州450001;郑州大学基础医学院药理学教研室郑州450001;郑州大学第一附属医院临床药理研究中心郑州450052;郑州大学基础医学院药理学教研室郑州450001【正文语种】中文【中图分类】R558氯吡格雷是一种噻吩并吡啶类血小板聚集抑制剂，目前在临床上常与阿司匹林联合，作为急性冠脉综合征(ACS)、急性心肌梗死和经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention，PCI)治疗后的常规用药。
氯吡格雷本身无活性，需要在肝脏中经细胞色素P450(CYP)酶转化为活性代谢产物，作用于血小板表面P2Y12受体，从而不可逆地抑制ADP与该受体的结合，起到抗血小板活化和聚集的效应。
CYP2C9和CYP2C19基因多态性与个体化治疗
CYP2C9和CYP2C19基因多态性与个体化治疗CYP2C19 和CYP2C9 作为CYP450 家族中的重要药物代谢酶，可影响到许多重要临床应用药物的代谢，本文对CYP2C9 和CYP2C19基因多态性及对药物代谢的影响进行概述。
赵冠人等丨中国药物应用与监测CYP2C9的基因多态性CYP2C9 基因位于人染色体10q24.2，全长约50.71 kb，有9 个外显子和8 个内含子。
迄今已发现CYP2C9存在CYP2C9*2 ~ CYP2C9*35 多种突变等位基因，以野生型CYP2C9*1和突变型CYP2C9*2和CYP2C9*3最为常见，其他突变型除CYP2C9*13外，其他均只在单一民族中发现，相关研究较少，目前研究最多的是CYP2C9*2和CYP2C9*3。
CYP2C9*2突变是3 号外显子上发生C430 > T的突变，造成Arg144 >Cys144 氨基酸置换，CYP2C9*3是在7 号外显子上发生A1075 > C 突变，造成Ile359 > Leu359 氨基酸置换。
不同人群CYP2C9*2 和CYP2C9*3 基因突变频率不同，且差异明显，如白种人突变发生率高于黄种人和黑种人，其在不同人种和不同民族间的频率见表1。
CYP2C19基因多态性CYP2C19 酶又称S- 美芬妥英羟化酶，存在于肝微粒体中，位于染色体10q24，由490 个氨基酸组成，分子量为55.933 kd，包含9 个外显子和5 个内含子。
CYP2C19除了野生型等位基因CYP2C19*1 外，存在CYP2C19*2 ~ CYP2C19*28等多种突变等位基因，其中CYP2C19*2 和CYP2C19*3 为CYP2C19基因的主要突变体。
CYP2C19*2是由于外显子5 第681 位碱基发生G > A突变，形成一个异常剪切位点，使得在转录时外显子5 起始端丢失40 个碱基对，从而在核糖体翻译时丢失了第215 ~ 227位氨基酸，导致第215位氨基酸起始阅读框架发生移动，由此在第215 位氨基酸下游第20 个氨基酸处提前产生1 个终止密码子，使得蛋白质合成过早被终止，导致这一段的蛋白质丧失了催化活性；CYP2C19*3是由于外显子4 第636 位碱基发生G > A突变，提前产生的终止密码子使得蛋白合成也提前终止，最终导致酶催化活性降低。
CYP2C9和CYP2C19基因多态性对药物代谢的影响及个体化用药研究进展
CYP2C9和CYP2C19基因多态性对药物代谢的影响及个体化用药研究进展陈珲;蔡泓敏;冯端浩;赵冠人【期刊名称】《中国药物应用与监测》【年(卷),期】2014(000)004【摘要】CYP2C9、CYP2C19酶是细胞色素P450系统中重要的药物代谢酶，共同参与许多重要药物的体内代谢。
CYP2C9、CYP2C19基因具有高度多态性，在基因编码区和非编码区存在许多碱基突变，这种突变会影响酶的活性，导致酶底物药物清除率改变，从而导致药品不良反应的发生。
本文对CYP2C9、CYP2C19基因突变的发生频率及对药物代谢的影响做详细阐述。
%CYP2C9 and CYP2C19 enzymes are important drug-metabolizing enzymes involving in the metabolism of a variety of drugs in vivo. CYP2C9 and CYP2C19 genes are highly polymorphic. There are many mutations at the genetic coding and non-coding area. Functional mutations may alter the activity and elimination rate of substance drugs which might lead to drug adverse effects or toxicity. The CYP2C9, CYP2C19 gene mutation frequency and their impact on drug metabolism were reviewed.【总页数】5页(P240-243,244)【作者】陈珲;蔡泓敏;冯端浩;赵冠人【作者单位】解放军309医院药剂科，北京100091;北京市垂杨柳医院药学中心，北京 100021;解放军309医院药剂科，北京 100091;解放军309医院药剂科，北京 100091【正文语种】中文【中图分类】R97;Q34【相关文献】1.细胞色素氧化酶CYP2C9基因多态性及其与心血管药物代谢及疾病关系研究进展 [J], 李锐2.CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法林个体化用药研究进展 [J], 贺宝霞;石磊;赵树进3.CYP2C9、VKORC1基因多态性与华法林个体化用药研究进展 [J], 刘跃平;杨翔;徐含青;李永川;李明;黄庆;府伟灵4.CYP2C19基因多态性对药物代谢影响的研究进展 [J], 彭净;刘卫5.CYP2C19基因多态性对药物代谢的影响及其个体化用药 [J], 严非;夏春华;熊玉卿因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷个体化用药的相关性研究
CYP2C19基因多态性与氯吡格雷个体化用药的相关性研究方莉;刘瑶;张永香;梁佳美;许媛;陈莹;郑阳【期刊名称】《川北医学院学报》【年(卷),期】2018(033)001【摘要】目的:研究CYP2C19基因多态性对氯吡格雷个体化用药的影响,为氯吡格雷个体化用药提供实验室依据.方法:选取本院353例心血管内科住院患者,按CYP2C19基因型将其分为快代谢型(extensive metabolizer,EM)、中间代谢型(in-termediate metabolizer,IM)、慢代谢型(poor metabolizer,PM)3组;按临床用药调整方案的不同将这353例患者分为A组(增加氯吡格雷用药的剂量)、B组(氯吡格雷与阿司匹林、西洛他唑等联合用药)、C组(停止使用氯吡格雷,换用替格瑞洛等新药),在3个用药方案不同的分组中对CYP2C19基因型检测结果进行统计分析,然后将理论上基因型结果所对应的用药方案与临床基因检测前后用药方案进行比较,若基因检测后用药方案按照理论上的用药方案进行调整,就认为两者是符合的,再计算两者的符合率,验证CYP2C19基因多态性检测对氯吡格雷个体化用药的临床指导意义.结果:353例患者CYP2C19基因多态性检测结果中EM占43.91%,IM占42.78%,PM占13.31%.IM中改变用药方案的占25.83%,其中A组占41.03%,B组占48.71%,C组占10.26%;PM中改变用药方案的占48.94%,其中A组占26.09%,B组占30.43%,C组占43.48%;IM患者以增加氯吡格雷剂量和氯吡格雷与阿司匹林、西洛他唑等联合用药这两种用药方案为主;PM患者以换用替格瑞洛等新药为主.结论:携带有CYP2C19突变型基因的患者,对氯吡格雷有不同程度的抵抗作用,临床在使用氯吡格雷前应先参考CYP2C19基因型.CYP2C19基因多态性检测对氯吡格雷个体化用药有指导作用.%Objective:To explore the impactof CYP2C19 gene polymorphisms on individualized medication of clopidogrel,and to provide some references about rational and individualized medication in clinic.Methods:353 patients with coronary disease hospital-ized in the Vasculocardiology Depatment were enrolled.These patients were divided into three groups by genotypes-Group EM (exten-sive metabolizer),Group IM(inter mediate metabolizer) and Group PM(poor metabolizer).Meanwhile,these 353 patients were divid-ed into three groups by clopidogrel therapy-Group A(increasing the dosage of clopidogrel),Gruop B(combining clopidogrel with other antiplatelet agents) and Group C (replacing clopidogrel with Ticagrelor Tablets).After making statistical analysis of CYP2C19 geno-types of these three groups,the therapies that were corresponded to CYP2C19 genotypes in techenique would be compared with the clini-cal therapies during genotypes testing.These two therapies were coincident if the therapies after genotypes testing were adjusted accord-ing to the therapies in theory.The rates of coincidence of these two therapies were to be calculated.As a result,the clinical significance that genetic polymorphisms of CYP2C19 guided rational medication of clopidogrel wasvalidated.Results:The frequency of the Group EM in these 353 patients was 43.91%,the Group IM was 42.78%,the Group PM was 13.31%.The frequency of patients changed their therapy was 25.83% in the Group IM,while the Group A was 41.03%,the Group B was 48.71%,and the Group C was10.26%.The frequency of patients changed their therapy was 48.94% in the Group PM,while the Group A was 26.09%,the Group B was 30.43%,and theGroup C was 43.48%.In the Group IM,the most of patients gave priority to the treatment that was increasing the dosage of clopidogrel and using clopidogrel combinations.In the Group PM,most patients gave priority to the treatment that was repla-cing clopidogrel with mew antiplatelet drugs like Ticagrelor Tablets.Conclusions:Patients carrying CYP2C19 mutation genes have dif-ferent degrees of resistance to clopidogrel. Before clopidogrel is used,we should refer to the CYP2C19 genotype. The detection of CYP2C19 gene polymorphism has a guiding role in the individualized drug use of clopidogrel.【总页数】4页(P70-73)【作者】方莉;刘瑶;张永香;梁佳美;许媛;陈莹;郑阳【作者单位】川北医学院附属医院检验科,四川南充 637000;川北医学院医学检验系,四川南充 637000;川北医学院医学检验系,四川南充 637000;川北医学院医学检验系,四川南充 637000;川北医学院医学检验系,四川南充 637000;川北医学院附属医院检验科,四川南充 637000;川北医学院附属医院检验科,四川南充 637000;川北医学院附属医院检验科,四川南充 637000【正文语种】中文【中图分类】R541.4【相关文献】1.宁德汉族CYP2C19基因多态性及对氯吡格雷个体化用药的指导意义 [J], 缪建辉;陈娟2.CYP2C19基因多态性检测指导经皮冠状动脉介入术后患者氯吡格雷个体化用药[J], 裴媛;周贺伟3.新疆维吾尔族ACS患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗血小板反应性的相关性研究 [J], 李治纲;韩彩平;郑丽丽;史迎新;古再丽努尔·阿卜杜柯尤木;刘珊珊4.基于武汉地区PCI术后患者CYP2C19基因多态性指导氯吡格雷个体化用药的研究 [J], 盛碧;吴金虎;陈永刚;何阳5.CYP2C19基因多态性与不同年龄层大动脉粥样硬化型小卒中患者口服氯吡格雷治疗后临床预后的相关性研究 [J], 秦义人;王达鹏;赵红如;方琪因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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［Abstract］ Objective： To investigate the effects of CYP2C19 and CYP2C9 polymorphisms on the pharmacodynamics of clopidogrel in Chinese male healthy volunteers． Methods： Male volunteers （ n = 24） aged from 18 to 35 were orally administrated with clopidogrel tablet 150 mg． Genotyping was performed for CYP2C19 and CYP2C9 on samples from healthy subjects participating in the study． Platelet aggregation was measured before and 2，5，10， 24，48 h after administration． Results： Antiplatelet effect was observed 2 h after administration，and maintained to 48 h post-dose． Emax（ expressed as the maximum of IPA） of CYP2C19* 1 / * 1，* 1 / * 2 （ or * 3） ，* 2 / * 3 （ or * 2） carriers were （ 60． 3 ± 21． 0） ，（ 48． 3 ± 13． 4） and （ 29． 9 ± 13． 8） ，respectively，and there was significant difference between different gene groups （ P ＜ 0． 05） ． Emax of CYP2C9 * 1 / * 1 and * 1 / * 2 （ or * 3） carriers were （ 44． 9 ± 52． 2） and （ 50． 8 ± 29． 4） ，respectively，and there was no significant difference between different gene groups． AUEC （ area under IPA-time curve） of CYP2C19* 1 / * 1，* 1 / * 2 （ or * 3） and * 2 / * 3 （ or * 2） carriers were （ 22． 8 ± 9． 8） ，（ 20． 0 ± 6． 6） and （ 9． 51 ± 9. 7） ，AUEC of CYP2C9* 1 / * 1 and * 1 / * 2 （ or * 3） carriers were （ 20． 6 ± 19． 9） and （ 20． 8 ± 13． 7） ，respectively，and there was no significant difference between different gene groups． Conclusion： CYP2C19 genetic polymorphism is a factor causing drop in clopidogrel responsiveness in health Chinese volunteers．
C hinese Journal of New Drugs 2011,20(13)
·药物基因组学பைடு நூலகம்题·
CYP2C9 和 CYP2C19 基因多态性对健康中国人口服 氯吡格雷后药效动力学的影响
蒋娟娟，田 蕾，韩璐璐，严 岩，黄一玲，刘 红，谢 爽，李一石 （ 中国医学科学院 北京协和医学院 阜外心血管病医院 卫生部心血管药物临床研究重点实验室，北京 100037）
［Key words］ clopidogrel； pharmacodynamics； platelet aggregation； CYP2C9； CYP2C19
［基金项目］ 国家“重大新药创制”科技重大专项“创新药物临床研究技术平台建设”（ 2008ZX09312-018） ［作者简介］ 蒋娟娟，女，助理研究员，主要从事临床药动学研究。联系电话： （ 010） 88398547，E-mail： jiangjuanjuan_80@ 163． com。 ［通讯作者］ 田蕾，女，副研究员，主要从事心血管内科、心血管药物临床研究。联系电话： （ 010） 88398395，E-mail： tianlei0807@ hotmail． com。
IPA = （ MPAbaseline － MPApostdose ） × 100% / MPAbaseline 5 基因检测及分型
外周血白细胞 DNA 提取采用 DNA 提取试剂盒 （ 天根生化科技有限公司） 。采用 7500 实时荧光定 量 PCR 仪随机软件 Primer Express 3． 0 进行引物和 探针的设 计。采 用 Taqman 探 针 检 测 的 SNP 位 点 为： CYP2C9 * 2： C _25625805 _10，CYP2C9 * 3： C _
［摘要］ 目的： 研究细胞色素代谢酶 CYP2C9 和 CYP2C19 基因多态性对中国健康人口服氯吡格雷后药 效动力学的影响。方法： 24 例健康男性受试者单剂量空腹口服氯吡格雷 150 mg。用 TaqMan 探针方法进行 CYP2C9 和 CYP2C19 基因分型。测定药前和药后 2，5，10，24 和 48 h 血小板聚集率。结果： 24 例健康受试者 空腹口服氯吡格雷 150 mg 后 2 h 即观察到血小板聚集率的下降，药效持续至药后 48 h。Emax［MPA 相对于基 线的降低的百分比（ IPA） 的最大值］在 CYP2C19* 1 / * 1，* 1 / * 2（ or * 3） ，* 2 / * 3（ or * 2） 携带者中分别 为（ 60． 3 ± 21． 0） ，（ 48． 3 ± 13． 4 ） 和 （ 29． 9 ± 13． 8 ） ，有显著性差异 （ P ＜ 0． 05 ） 。Emax 在 CYP2C9 * 1 / * 1， * 1 / * 2（ or * 3） 携带者中分别为（ 44． 9 ± 52． 2） 和（ 50． 8 ± 29． 4） ，没有显著性差异。AUEC（ IPA-时间曲线下 面积） 在 CYP2C19* 1 / * 1，* 1 / * 2（ or * 3） ，* 2 / * 3（ or * 2） 携带者中分别为（ 22． 8 ± 9． 8） ，（ 20． 0 ± 6． 6） 和（ 9． 51 ± 9． 7） ，在 CYP2C9* 1 / * 1，* 1 / * 2（ or * 3） 携带者中分别为（ 20． 6 ± 19． 9） 和（ 20． 8 ± 13． 7） ，均无 显著性差异。结论： 中国健人群中 CYP2C19 基因变异携带者氯吡格雷药效学降低。
后抗血小板聚集的药效不足，其原因是多方面的，而 且目前尚未能解释清楚［2 － 3］。
氯吡格雷在体内通过两个连续的细胞色素氧化 酶介导的氧化步骤转换成活性代谢产物。首先形成 2 位氧化氯吡格雷，然后再开环形成含巯基活性代 谢产物。与此相竞争的代谢反应是酯酶转化氯吡格 雷至无活性代谢产物氯吡格雷酸，约占服用剂量的 85% （ 见图 1） 。
对象与方法
1 研究对象 健康男性 24 名，年龄（ 25 ± 5） 岁，体重（ 67 ± 8） kg。
试验前受试者签署知情同意书。经病史询问、体检、 胸片、心电图、血常规、尿常规、血生化检查均无异常， 无慢性出血和出血倾向，凝血指标和血小板聚集率无 异常。试验方案已由阜外医院伦理委员会批准。 2 给药方案
为 75 mg·片 － 1 。 3 临床观察指标
试验期间 监 测 受 试 者 生 命 体 征，包 括 血 压、心 率、心电图、血常规、尿常规和血生化等实验室指标。 4 药效学指标
检测以二磷酸腺苷 （ ADP） 为诱导剂的血小板 聚集率，仪器为血小板聚集仪 560-VS（ 美国 CHRONO-LOG 公司） 。标本在采集后 2． 5 h 内完成检测。 采用富血小板血浆光学法测量血小板聚集率。800 r·min － 1 离心血浆 10 min 制备富血小板血浆，3 000 r·min － 1 离心血浆制备乏血小板血浆。富血小板血 浆 37 度 温 孵 2 min，加 入 ADP （ 5 μm·L － 1 ） ，持 续 1 200 r·min － 1 转动。以乏血小板血浆作为参比，记 录 5 min 光透过率的改变，取最大值（ MPA） 。按如 下公式 计 算 血 小 板 聚 集 抑 制 率 （ IPA，inhibition of platelet aggregation，% ） 。
1218 中国新药杂志 2011 年第 20 卷第 13 期
27104892 _ 10，CYP2C19 * 2： C _ _ 25986767 _ 70， CYP2C19* 3： C__27861809_10。对应于 CYP2C9* 2 （ 430C ＞ T） ，* 3 （ 1075A ＞ C） ； CYP2C19 * 2 （ 681G / A） ，* 3（ 636G / A） 。 6 统计学处理
本研究为随机、开放设计。受试者入组后，于次 日清晨口服氯吡格雷 150 mg，于给药前及给药后 2， 5，10，24 和 48 h 抽取静脉血 3 mL，全血和 3． 8% 拘 橼酸钠按 9∶ 1混匀。立即送实验室检测。试验期间 受试者统一饮食，禁忌烟酒。