多药联合治疗癫痫
丙戊酸钠联合左乙拉西坦应用于癫痫的临床研究
丙戊酸钠联合左乙拉西坦应用于癫痫的临床研究导言癫痫是一种常见的神经系统疾病，患病率在全球范围内约为1%。
虽然多种治疗方法可以用于控制癫痫发作，但是约30%的患者对药物治疗无反应或只有分部效应，需要寻求其他治疗方式。
因此，研究和发展新的药物和药物组合对于癫痫患者的治疗非常重要。
丙戊酸钠和左乙拉西坦是两种用于控制癫痫的药物，它们的合并使用也受到了研究人员的关注。
本文将探讨丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗癫痫的现有研究。
丙戊酸钠（Sodium Valproate）是一种广谱抗癫痫药物，能够同时抑制GABA转氨酶活性和钠通道活性。
丙戊酸钠通过增强神经元膜的钠通量而抑制神经元的放电和同步放电活动，并增强突触旁释放的GABA水平，从而减少了过度同步放电活动的发生，达到控制癫痫的目的。
丙戊酸钠也能抑制神经元内的乙酰胆碱酯酶活性，从而增强乙酰胆碱的效应，这也可能与其抗癫痫作用相关。
左乙拉西坦（Levetiracetam）是一种新型抗癫痫药物，其作用机制仍不完全清楚。
左乙拉西坦通过结合蛋白SV2A来增强神经传递的抑制作用，因此可能对癫痫的抑制有关。
左乙拉西坦对其他神经递质的作用非常有限，但它对硬膜下电极诱发的癫痫样放电有明显的镇定和抑制作用，表明它可能抑制硬膜下的同步放电和激烈放电活动。
在过去的几十年里，丙戊酸钠已成为控制各种类型癫痫的重要药物之一，被广泛应用于临床实践。
然而，尽管有些患者对丙戊酸钠有很好的反应，但也有一部分患者不良反应严重或疗效不佳。
左乙拉西坦是一种新型抗癫痫药物，其对严重癫痫的疗效表现出与丙戊酸钠类似的效果，而且其不良反应较少，因此被广泛应用于临床实践。
研究表明，丙戊酸钠和左乙拉西坦的联合应用可以发挥相互协作的作用，从而提高癫痫的控制效果。
丙戊酸钠与左乙拉西坦的联合应用可以降低发作频率和病发持续时间，增加反应癫痫的患者的反应性。
该组合还显示出出色的控制不良反应的效果，包括丙戊酸钠引起的不良反应和肝损伤，以及左乙拉西坦引起的反锥体外系症状。
丙戊酸钠与左乙拉西坦联合治疗小儿癫痫的临床效果
丙戊酸钠与左乙拉西坦联合治疗小儿癫痫的临床效果小儿癫痫是一种常见的儿童神经系统疾病，丙戊酸钠和左乙拉西坦是治疗癫痫的两种常用药物。
本文通过对丙戊酸钠与左乙拉西坦联合治疗小儿癫痫的临床效果进行评估，为临床治疗提供参考。
丙戊酸钠是一种经典的抗癫痫药物，已经广泛应用于临床。
其通过阻断神经元内部钠通道，减少过度兴奋，从而达到抑制癫痫发作的作用。
丙戊酸钠通过口服给药，能够较好地吸收和分布于体内，具有较好的药代动力学特性。
左乙拉西坦是一种新一代的抗癫痫药物，在近年来被广泛应用于小儿癫痫的治疗中。
其作用机制是通过增强神经元内泛素样蛋白酶系统的活性，调节细胞内钙离子流动，从而达到抑制癫痫发作的作用。
左乙拉西坦通过口服给药，吸收迅速，达到峰浓度的时间较短。
丙戊酸钠与左乙拉西坦的联合应用，可以发挥它们的互补作用，增加抗癫痫的效果，并减少药物不良反应的发生。
临床研究表明，丙戊酸钠与左乙拉西坦联合应用可以显著减少癫痫发作的次数和频率，提高病情的整体控制率。
联合应用也可以减少药物剂量和用药次数，降低患者的药物负担。
丙戊酸钠与左乙拉西坦联合治疗小儿癫痫也存在一定的不良反应。
丙戊酸钠可能引起胃肠道不良反应，如恶心、呕吐等。
而左乙拉西坦可能引起头晕、嗜睡、共济失调等中枢神经系统的不良反应。
在联合应用过程中，需要密切观察患者的不良反应情况，及时调整药物剂量和用药方案。
丙戊酸钠与左乙拉西坦联合治疗小儿癫痫能够显著提高疗效，减少癫痫发作次数和频率，达到较好的病情控制效果。
在联合应用过程中需要密切观察患者的不良反应情况，采取相应的调整措施。
需要进一步开展大样本、多中心的临床研究，验证丙戊酸钠与左乙拉西坦联合治疗小儿癫痫的疗效和安全性，为临床治疗提供更加可靠的依据。
卡马西平联合丙戊酸钠治疗早期癫痫的效果观察
卡马西平联合丙戊酸钠治疗早期癫痫的效果观察发表时间：2017-07-31T13:05:04.200Z 来源：《健康世界》2017年第10期作者：郭伟伟潘亮发饶枫[导读] 早期癫痫接受卡马西平联合丙戊酸钠治疗，能够获得理想的治疗效果，因而可作为患者临床首选的治疗方案。
宁都县人民医院江西宁都 342800摘要：目的探讨卡马西平联合丙戊酸钠治疗早期癫痫的效果。
方法笔者选择我院2014年1月至2016年1月之间收治150例早期癫痫患者的临床资料进行统计分析，根据入院时间先后将其分为卡马西平组、丙戊酸钠组和联合治疗组，比较分析三组患者临床治疗效果。
结果卡马西平组整体治疗有效率为66%，丙戊酸钠组整体治疗有效率为60%，联合治疗组整体治疗有效率为94%，三组比较存在显著的统计学意义（P<0.05）。
结论早期癫痫接受卡马西平联合丙戊酸钠治疗，能够获得理想的治疗效果，因而可作为患者临床首选的治疗方案，具有推广和应用价值。
关键词：卡马西平；丙戊酸钠；早期癫痫根据癫痫的发病原因通常可将其分为继发性癫痫和原发性癫痫两类，其中，继发性癫痫指的是疾病因素所致的症状性癫痫，原发性癫痫指的是非遗传的不明因素导致的癫痫。
早期癫痫患者临床上通常接受精神性药物和抗癫痫药物治疗，丙戊酸钠和卡马西平均为应用率较高的早期癫痫治疗药物。
本次医学研究对卡马西平联合丙戊酸钠治疗早期癫痫的效果进行了分析。
1 资料和方法1.1 一般资料笔者选择我院2014年1月至2016年1月之间收治150例早期癫痫患者的临床资料进行统计分析，83例男性患者，67例女性患者，最小年龄20岁，最大年龄67岁，平均（42.4±21.1）岁，其中，33例复杂部分性发作，17例单纯部分性发作。
根据入院时间先后将其分为卡马西平组、丙戊酸钠组和联合治疗组，每组均纳入50例病例，三组观察对象之间基本资料和药物治疗前检查情况对比无统计学意义，具有可比性（P>0.05）。
拉考沙胺联合左乙拉西坦治疗局灶性癫痫患儿的疗效及对认知功能的影响
拉考沙胺联合左乙拉西坦治疗局灶性癫痫患儿的疗效及对认知功能的影响曹志伟,张淑敏,董 琰,张文娟,李婷婷摘要 目的:探究拉考沙胺联合左乙拉西坦治疗儿童局灶性癫痫的疗效及对认知功能的影响㊂方法:选取2020年3月 2022年3月于本院接受治疗的50例局灶性癫痫患儿作为研究对象,随机分为对照组(25例)和联合组(25例)㊂对照组给予左乙拉西坦治疗,联合组在对照组治疗基础上加用拉考沙胺联治疗㊂比较两组癫痫发作频率㊁血清神经递质水平[去甲肾上腺素(NE )㊁多巴胺(DA )㊁5-羟色胺(5-HT )]㊁血清神经损伤指标[髓鞘碱性蛋白(MBP )㊁胶质纤维酸性蛋白(GFAP )㊁神经元特异性烯醇化酶(NSE )㊁S -100β蛋白(S -100β)]㊁认知功能[韦氏儿童智力量表第四版(WISC -Ⅳ)]及不良反应发生情况㊂结果:与治疗前比较,两组治疗后复杂部分发作及简单部分发作次数㊁MBP ㊁GFAP ㊁NSE ㊁S -100β水平均降低(P <0.05),且与对照组治疗后比较,联合组复杂部分发作及简单部分发作次数㊁MBP ㊁GFAP ㊁NSE ㊁S -100β水平明显降低(P <0.05);两组治疗后血清NE ㊁DA ㊁5-HT 水平均明显升高(P <0.05),且与对照组治疗后比较,联合组上述指标变化更明显(P <0.05)㊂两组治疗前后总智商㊁语言智商㊁操作智商比较,差异无统计学意义(P >0.05)㊂两组不良反应总发生率(20.00%与12.00%)比较,差异无统计学意义(P >0.05)㊂结论:拉考沙胺联合左乙拉西坦治疗局灶性癫痫患儿可有效减少癫痫发作频率,调节血清因子水平,减轻神经损伤,对认知功能无较大影响,且有一定安全性㊂关键词 局灶性癫痫;左乙拉西坦;拉考沙胺;认知功能;疗效d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2024.04.035 癫痫是一种因脑内神经元群过度㊁反复放电导致的短暂性㊁突发性脑功能失常症,易反复发作,可影响患儿的生长发育[1-2]㊂目前,临床多采用手术及药物治疗癫痫,但尚无特效药,仍有部分病人无法完全控制癫痫发作㊂左乙拉西坦能够通过与突触囊泡蛋白2A 结合,调控神经递质释放,对癫痫样突发放电同步性传播进行选择性地抑制,进而控制癫痫[3-4]㊂拉考沙胺作为治疗癫痫的一种药物,已被批准用于局灶性癫痫辅助及单药治疗,其可通过减少去极化的钠通道比例发挥抗癫痫作用[5-6]㊂国内相关研究显示,拉考沙胺治疗儿童局灶性癫痫的耐受性较好[7]㊂本研究探讨拉考沙胺联合左乙拉西坦治疗儿童局灶性癫痫的疗效及对认知功能的影响㊂1 资料与方法1.1 临床资料选取2020年3月 2022年3月于本院接受治疗的50例局灶性癫痫患儿作为研究对象,随机分为对照组(25例)和联合组(25例)㊂对照组,年龄4~10(7.21ʃ1.25)岁;男13例,女12例;病程6个月至2年(1.39ʃ0.45)年;病因:结构性6例,代谢性5例,遗传性3例,未知病因11例㊂联合组,年龄4~10(7.42ʃ1.31)岁;男14例,女11例;病程6个月至2年(1.47ʃ0.38)年;基金项目 河北省医学科学研究课题计划(No.20221747)作者单位 唐山市妇幼保健院(河北唐山063000),E -mail :apghhv@引用信息 曹志伟,张淑敏,董琰,等.拉考沙胺联合左乙拉西坦治疗局灶性癫痫患儿的疗效及对认知功能的影响[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2024,22(4):749-752.病因:结构性7例,代谢性5例,遗传性4例,未知病因9例㊂两组基本资料比较,差异无统计学意义(P >0.05)㊂本研究经医院伦理委员会批准㊂1.2 纳入与排除标准纳入标准:经影像学㊁临床症状及脑电图检查符合‘实用神经病学“[8]中局灶性癫痫的诊断标准;前期在本院接受正规的抗癫痫药物治疗;经奥卡西平㊁丙戊酸钠㊁拉莫三嗪等一线抗癫痫药物治疗且剂量到达最大耐受量,而血药浓度在有效范围内仍未有效控制癫痫发作的患儿;家属自愿签署知情同意书;依从性良好㊂排除标准:合并重要器官功能障碍的患儿;存在凝血系统㊁免疫系统疾病的患儿;入组前接受左乙拉西坦治疗的患儿;合并严重全身感染性疾病的患儿;对本研究所用药物过敏的患儿㊂1.3 方法对照组给予左乙拉西坦(国药准字H20143177,生产批号:20140606,浙江京新药业股份有限公司)口服,初始剂量为10mg/(kg ㊃d ),每周增加10mg/(kg ㊃d )剂量,最高可加至60mg/(kg ㊃d )㊂联合组在对照组基础上加用拉考沙胺(注册证号:H20191025,生产批号:20190916,UCB Pharma SA 公司)口服,起始剂量为2mg/(kg ㊃d ),1周后可增加至4mg/(kg ㊃d ),若患儿症状控制尚可,则维持剂量,若控制不佳,每周可增加至2~6mg/(kg ㊃d )㊂两组均连续治疗3个月㊂1.4 观察指标1)癫痫发作频率,记录并比较两组复杂部分发作及简单部分发作次数㊂2)血清神经递质水平,分别于治疗前及治疗后采集患儿空腹静脉血4mL ,分离血清,采用酶联免疫吸附法检测血清去甲肾上腺素(NE )㊁多巴胺(DA )㊁5-羟色胺(5-HT )水平㊂3)血清神经损伤指标,取上述血清,采用酶联免疫吸附法检测血清髓鞘碱性蛋白(MBP )㊁胶质纤维酸性蛋白(GFAP )㊁神经元特异性烯醇化酶(NSE )㊁S -100β蛋白(S -100β)水平㊂4)认知功能,分别于治疗前后采用韦氏儿童智力量表第四版(WISC -Ⅳ)评估患儿认知功能,包括总智商(FIQ )㊁语言智商(VIQ )㊁操作智商(PIQ ),根据FIQ 划分等级:ȡ130分为极超高常,120~129分为超高常,110~119分为高常,90~109分为平常,80~89分为低常,70~79分为临界,<70分为智力低下㊂5)不良反应发生情况,记录并比较两组头痛㊁嗜睡㊁胃肠道反应㊁轻微皮疹㊁粒细胞缺乏㊁肝功能损害㊁房室传导阻滞等发生情况㊂1.5 统计学处理采用SPSS 22.0软件进行数据分析㊂符合正态分布的定量资料以均数ʃ标准差(x ʃs )表示,采用独立样本或配对样本t 检验㊂定性资料以例数或百分比(%)表示,采用χ2检验㊂以P <0.05为差异有统计学意义㊂2 结 果2.1 两组癫痫发作频率比较与治疗前比较,两组治疗后复杂部分发作及简单部分发作次数均降低(P <0.05),且与对照组治疗后比较,联合组复杂部分发作及简单部分发作次数明显降低(P <0.05)㊂详见表1㊂表1 两组癫痫发作频率比较(x ʃs )单位:次/月组别例数 复杂部分发作 治疗前治疗后简单部分发作 治疗前治疗后联合组2511.24ʃ1.16 6.75ʃ0.72①②15.32ʃ1.569.42ʃ0.96①②对照组2510.85ʃ1.118.45ʃ0.86①15.11ʃ1.5212.35ʃ1.26①注:与同组治疗前比较,①P <0.05;与对照组治疗后比较,②P <0.05㊂2.2 两组血清神经递质水平比较与治疗前比较,两组治疗后血清NE ㊁DA ㊁5-HT 水平均明显升高(P <0.05);且与对照组治疗后比较,联合组血清NE ㊁DA ㊁5-HT 水平明显升高(P <0.05)㊂详见表2㊂表2 两组血清神经递质水平比较(x ʃs )单位:μg/L 组别例数 NE 治疗前治疗后DA 治疗前治疗后5-HT 治疗前治疗后联合组2571.25ʃ7.15102.64ʃ10.15①②192.45ʃ20.12311.47ʃ31.62①②315.64ʃ32.11442.78ʃ45.26①②对照组2570.37ʃ7.0286.48ʃ8.72①194.72ʃ20.46254.78ʃ25.84①317.23ʃ32.46385.67ʃ38.65①注:与同组治疗前比较,①P <0.05;与对照组治疗后比较,②P <0.05㊂2.3 两组血清神经损伤指标比较与治疗前比较,两组治疗后血清MBP ㊁GFAP ㊁NSE ㊁S -100β水平均明显降低(P <0.05),且与对照组比较,联合组血清MBP ㊁GFAP ㊁NSE ㊁S -100β水平明显降低(P <0.05)㊂详见表3㊂表3 两组血清神经损伤指标比较(x ʃs )组别例数 MBP (μg/L ) 治疗前治疗后GFAP (ng/L ) 治疗前治疗后联合组2513.25ʃ1.346.75ʃ0.72①② 5.11ʃ0.53 2.15ʃ0.26①②对照组2513.67ʃ1.418.45ʃ0.86①5.02ʃ0.513.24ʃ0.35①组别 NSE (μg/L )治疗前治疗后 S -100β(μg/L ) 治疗前治疗后联合组22.14ʃ2.2614.75ʃ1.52①②0.95ʃ0.160.51ʃ0.11①②对照组22.75ʃ2.3118.32ʃ1.85①0.89ʃ0.140.72ʃ0.12①注:与同组治疗前比较,①P <0.05;与对照组治疗后比较,②P <0.05㊂2.4 两组认知功能比较两组治疗前后FIQ ㊁VIQ ㊁PIQ 比较,差异均无统计学意义(P >0.05)㊂详见表4㊂表4 两组认知功能比较(x ʃs )单位:分组别例数 FIQ 治疗前治疗后VIQ治疗前治疗后PIQ 治疗前治疗后联合组2597.42ʃ9.7598.67ʃ9.8791.26ʃ9.1488.45ʃ8.8699.46ʃ9.95101.23ʃ10.14对照组2598.15ʃ9.8299.45ʃ9.9591.78ʃ9.1889.11ʃ8.9299.79ʃ9.98102.56ʃ10.23t 值-0.264 -0.278 -0.201 -0.262 -0.117 -0.462 P0.7930.7820.8420.7940.9070.6462.5 两组不良反应比较两组治疗期间未发生肝功能损害㊁房室传导阻滞等,两组不良反应总发生率(20.00%与12.00%)比较,差异无统计学意义(P >0.05)㊂详见表5㊂表5 两组不良反应发生率比较单位:例(%)组别例数头痛嗜睡胃肠道反应轻微皮疹粒细胞缺乏总发生联合组251(4.00)1(4.00)1(4.00)1(4.00)1(4.00)5(20.00)对照组251(4.00)1(4.00)1(4.00)0(0.00)0(0.00)3(12.00)注:两组不良反应发生率比较,χ2=0.149,P =0.700㊂3 讨 论小儿癫痫主要表现为局灶性发作㊁失张力发作㊁阵挛性发作及短暂性强直发作等,如面肌㊁口咽肌㊁口唇短暂的强制性抽动或阵挛性抽动,部分患儿还可发展为强制性阵挛发作,可对患儿身心健康产生严重影响[9-10]㊂目前,多认为小儿癫痫与兴奋性及抑制性神经元失调导致的机体异常放电有关,尚不明确其具体作用机制㊂药物治疗为临床主要治疗方式,其中左乙拉西坦具有血药浓度好㊁吸收迅速且生物利用度高等优势,能有效改善癫痫患儿痫样放电,对认知功能的负面影响较小,用于治疗小儿癫痫较为安全[11-12]㊂拉考沙胺能够通过阻滞持续性的钠电流,对癫痫长时程㊁高频放电进行抑制,但是对正常脑功能放电几乎无影响,可促使其稳定过度兴奋的神经元细胞膜,对癫痫放电进行控制的同时不影响生理功能[13]㊂因此,本研究采用拉考沙胺联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫,结果显示,与治疗前比较,两组治疗后复杂部分发作及简单部分发作次数均降低,且与对照组比较,联合组明显降低,提示拉考沙胺联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫可有效减少癫痫发作次数,效果较好㊂分析其原因,可能因为左乙拉西坦可与脑中突触囊泡蛋白2A 结合,对神经递质释放水平起调节作用,从而抑制神经元放电;还可使γ-氨基丁酸(GABA )大脑皮层受体水平降低,促进其停留在海马区,使GABA 抑制神经回路的效果增强,调节神经元稳定性,进而改善患儿症状,减少癫痫发作次数[14]㊂而拉考沙胺能够使钠通道选择性慢失活,对脑衰反应调节蛋白2起抑制作用;亦能够使海马神经元丢失,预防苔藓纤维发芽;还能够抑制星形胶质细胞释放谷氨酸及ATP ,进而抑制癫痫发作[15-16]㊂ 癫痫发作后还可对神经组织产生损伤,导致特异性因子释放到血液中,血清MBP ㊁GFAP ㊁NSE ㊁S -100β均可反映神经损伤程度[17-18]㊂此外,神经递质可参与癫痫发作,可调节注意力㊁记忆力㊁反应能力等大脑功能,其中NE ㊁DA ㊁5-HT 即为重要的调节物质,其水平越低表示神经递质失衡越严重,癫痫发作越严重[19-20]㊂本研究结果显示,与治疗前比较,两组治疗后血清NE ㊁DA ㊁5-HT 水平均明显升高,且与对照组比较,联合组明显升高;两组治疗后血清MBP ㊁GFAP ㊁NSE ㊁S -100β水平均明显降低,且与对照组比较,联合组明显降低,提示拉考沙胺联合左乙拉西坦可有效调节上述血清指标,减轻神经损伤㊂可能是因为两药联合能够通过调节神经递质分泌,利于恢复神经功能,控制癫痫发作,进而促进机体恢复㊂本研究还发现,两组治疗前后FIQ ㊁VIQ ㊁PIQ 比较差异无统计学意义㊂说明两药联合使用对患儿认知功能的负面影响较小,有望作为临床治疗的有效方式㊂另外,本研究还统计了两组不良反应发生情况,结果显示拉考沙胺联合左乙拉西坦治疗儿童局灶性癫痫有一定的安全性㊂综上所述,拉考沙胺联合左乙拉西坦治疗儿童局灶性癫痫效果较好,可减少癫痫发作频率,调节血清因子水平,减轻神经损伤,对认知功能无较大影响,且有一定的安全性㊂但是本研究样本量少,两药物联合的疗效还需在以后的研究中增加样本量进一步证实㊂参考文献:[1]LÖSCHER W,POTSCHKA H,SISODIYA S M,et al.Drugresistance in epilepsy:clinical impact,potential mechanisms,andnew innovative treatment options[J].Pharmacological 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丙戊酸钠与拉莫三嗪联合治疗癫痫的临床效果分析
丙戊酸钠与拉莫三嗪联合治疗癫痫的临床效果分析癫痫是一种常见的神经系统疾病，其症状包括癫痫发作和持续的异常放电。
目前，丙戊酸钠和拉莫三嗪是两种常见的用于治疗癫痫的药物，它们被广泛应用于癫痫的治疗中。
单独使用这两种药物可能无法达到满意的治疗效果，因此需要联合使用进行治疗。
本文将对丙戊酸钠与拉莫三嗪联合治疗癫痫的临床效果进行分析，以期为临床医生和患者提供更多的参考和指导。
丙戊酸钠与拉莫三嗪是两种抗癫痫药物，它们分别属于苯二氮啉类和脱氨核苷类药物。
丙戊酸钠是一种广谱抗癫痫药物，主要通过增强离子通道的稳定性来抑制神经元的异常放电，从而达到抑制癫痫发作的目的。
而拉莫三嗪是一种新型的抗癫痫药物，具有良好的口服吸收和较长的半衰期，能够有效地控制癫痫的发作。
两者联合使用的治疗效果已经在临床上得到了验证。
丙戊酸钠与拉莫三嗪联合治疗癫痫可以提高药物的疗效，降低药物的不良反应。
丙戊酸钠和拉莫三嗪分别作用于神经元的不同部位，联合使用可以相互增强抗癫痫的效果，提高治疗的成功率。
两种药物具有不同的药代动力学特性，联合使用可以减少药物的相互影响和药物浓度的波动，从而减少不良反应的发生。
丙戊酸钠与拉莫三嗪联合治疗癫痫可以减少药物的频繁性使用，提高患者的依从性。
癫痫是一种慢性疾病，需要长期的药物治疗。
而单独使用丙戊酸钠或拉莫三嗪可能需要多次用药，增加患者的用药负担。
联合使用可以减少药物的频繁性使用，提高患者的依从性，减少治疗的难度。
丙戊酸钠与拉莫三嗪联合治疗癫痫也存在一些不足之处，如可能增加药物的不良反应，导致药物的相互作用等。
在临床应用中需要谨慎选择药物的种类和用药剂量，监测患者的用药效果和不良反应，及时调整治疗方案。
丙戊酸钠与拉莫三嗪联合治疗癫痫具有显著的临床效果，可以提高药物的疗效，降低药物的不良反应，减少药物的用药量，延长治疗效果，提高患者的依从性等优点。
但是在临床应用中仍需要注意患者的个体差异和治疗效果的监测，以期达到更好的治疗效果。
奥卡西平联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效及安全性
·293·在儿童患者中，癫痫十分常见，属于一种具有高发病率的神经系统慢性疾病，其疾病主要是患者的脑中神经元出现反复性过度放电，使其出现突发性和短暂性的脑功能失常症状。
一般情况下，针对原发性癫痫患者进行分析，比如失神癫痫和良性癫痫对患者的智力影响并不大，但是针对West综合症来说，此疾病属于一种十分严重的癫痫性脑病，患者患病后会导致其心理健康和认知能力受到严重影响[1]。
现阶段，针对此疾病进行治疗时，需让患者长时间服用抗癫痫药物，以对其临床症状进行控制，同时让脑电图显示无痫性放电。
所以，科学合理的选择药物，对患者认知保护以及病情控制十分重要[2]。
最近这些年，对患者治疗时。
左乙拉西坦得到了广泛应用，此药物可以通过对神经递质的释放进行调节，对癫痫的发作进行控制。
但为了更好的提高患者的治疗效果，还可以采用其他药物进行联合治疗，因此针对联合用药具有的临床效果进行分析，对患者疾病治疗具有重要意义。
1资料和方法1.1…一般资料此次研究目标为小儿癫痫患者，这些患者全部在我院接受治疗，患者的收治时间为2020年1月~12月，为研究结果显著，选择其中64例患者按照不同的治疗措施进行分组研究，两组中患者人数相同。
其中男性和女性患者人数分别为31例和33例。
其平均年龄为（6.3±2.2）岁。
其中部分患者为简单局限性发作，另外部分患者为复杂部分性和单纯部分性发作，所有患者全部无疾病治疗史，研究已将具有严重肾、肝、心等系统疾病患者排除，另外具有严重精神疾病的患者禁止参与研究[3]。
1.2…方法针对患者治疗时，所有患者全部应用奥卡西平治疗，此药物对患者应用时，主要通过口服的方式，每天让患者服用2次，初始的剂量为8~10mg/（kg·d），然后按照每个患者疾病的具体情况，每周都对药物的服用剂量进行增加，每次增加剂量不能超过5~10mg/（kg·d）。
口服奥卡西平片时，剂量不能超过48mg/（kg·d）。
咪达唑仑、地西泮联合苯巴比妥治疗小儿惊厥性癫痫持续状态的临床效果及安全性
中国现代医生2021年1月第59卷第1期•药物与临床窑咪达唑仑、地西泮联合苯巴比妥治疗小儿惊厥性癫痫持续状态的临床效果及安全性张明海吴志鹏杨欣谢滔赣南医学院第一附属医院儿童医学中心，江西赣州341000［摘要］目的分析咪达唑仑、地西泮联合苯巴比妥治疗小儿惊厥性癫痫持续状态的临床效果及安全性。
方法选取2017年12月至2020年2月我院收治的小儿惊厥性癫痫持续状态患儿84例作为研究对象，按照抽签法分为研究组和对照组,每组各42例，研究组给予咪达唑仑联合苯巴比妥治疗，对照组给予地西泮联合苯巴比妥治疗，比较两组患儿临床治疗情况，统计不良反应，观察临床疗效。
结果研究组的退热时间、惊厥消失时间、药物起效时间及住院时间明显短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)遥研究组不良反应总发生率为16.67%.，低于对照组的30.95%，，差异有统计学意义(P<0.05)遥研究组临床总有效率为92.86%■袁高于对照组的78.57%，差异有统计学意义(P<0.05)遥结论咪达唑仑联合苯巴比妥用于小儿惊厥性癫痫持续状态的优势明显，不良反应少，安全性高，值得在临床治疗中推广。
［关键词］小儿惊厥性癫痫持续状态；咪达唑仑；苯巴比妥;地西泮［中图分类号］R725.9［文献标识码］B［文章编号］1673-9701(2021)01-0085-03The clinical effect and safety of phenobarbital combined with midazolam or diazepam in the treatment of pediatric convulsive status epilepticusZHANG Minghai WU Zhipeng YANG Xin XIE TaoChildren's Medical CenLer,FirsL AffiliaLed HospiLal of Gannan Medical University,Ganzhou341000,China[Abstract]Objective To analyze Lhe clinical effecL and safeLy of phenobarbiLal combined wiLh midazolam or diazepam in Lhe LreaLmenL of pediaLric convulsive sLaLus epilepLicus.Methods A LoLal of84children wiLh pediaLric convulsive sLaLus epilepLicus admiLLed Lo and LreaLed in our hospiLal from December2017Lo February2020were included in Lhis sLudy and were divided inLo Lhe conLrol group(n=42)and Lhe sLudy group(n=42)according Lo random number Lable meLhod.The sLudy group was LreaLed wiLh midazolam combined wiLh phenobarbiLal,while Lhe conLrol group was LreaLed wiLh diazepam combined wiLh phenobarbiLal.The condiLions of clinical LreaLmenL were compared beLween Lhe Lwo groups,Lhe adverse reacLions(ADRs)were counLed,and Lhe clinical efficacy was observed.Results The defervescence Lime,Lhe convulsion disappearance Lime,Lhe onseL Lime of effecLiveness of drugs and Lhe hospiLal sLay of Lhe sLudy group were significanLly shorLer Lhan Lhose of Lhe conLrol group,Lhe differences were sLaLisLically significanL(P<0.05).The LoLal incidence raLe of ADRs in Lhe sLudy group was16.67%、lower Lhan LhaL30.95%in Lhe conLrol group,Lhe difference was sLaLisLically significanL(P<0.05).The LoLal clinical effecLive raLe of Lhe sLudy group was92.86%',higher Lhan LhaL78.57%of Lhe conLrol group,Lhe difference was sLaLisLically significanL(P<0.05).Conclusion Midazolam combined wiLh phenobarbiLal produces beLLer curaLive effecL on Lhe children wiLh pediaLric convulsive sLaLus epilepLicus wiLh fewer ADRs and higher safeLy,which is worLhy of promoLion in clinical LreaLmenL.[Key words]PediaLric convulsive sLaLus epilepLicus;Midazolam;PhenobarbiLal;Diazepam惊厥性癫痫持续状态是儿科常见病，好发于婴幼儿,具有较高的发病率与致残率，对患儿的身体健康与生命安全构成威胁［1］遥既往研究显示，年龄越小的患儿,惊厥发生的概率越高，脑损伤发生的概率越大罠因此，临床尽早给予患儿抗惊厥治疗，对降低惊厥性癫痫持续状态具有较高的临床意义。
丙戊酸钠联合用药方案
丙戊酸钠联合用药方案简介丙戊酸钠是一种抗癫痫药物，常用于治疗癫痫发作。
与其他药物相比，丙戊酸钠具有快速起效、疗效稳定和副作用较少的特点。
为了进一步提高疗效和减少不良反应，丙戊酸钠常常会与其他药物联合使用。
本文将介绍丙戊酸钠联合用药方案的一些常见用法和注意事项。
丙戊酸钠的作用机制丙戊酸钠主要通过增强神经抑制作用来控制癫痫发作。
它可以增强中枢神经系统中的抑制性神经递质-γ-氨基丁酸（GABA）的功能。
GABA是一种抑制性神经递质，通过减少神经细胞之间的兴奋性传递来抑制癫痫发作。
丙戊酸钠联合用药方案1. 丙戊酸钠和氯硝西泮的联合用法氯硝西泮是一种镇静催眠药，常用于控制癫痫发作的急性期。
丙戊酸钠和氯硝西泮的联合用药可以迅速控制癫痫的急性发作，对于癫痫持续状态的控制也具有显著疗效。
丙戊酸钠主要用于维持治疗，而氯硝西泮则用于急性发作期的控制。
2. 丙戊酸钠和苯妥英钠的联合用法苯妥英钠是一种广谱抗癫痫药物，常用于治疗多种类型的癫痫发作。
丙戊酸钠和苯妥英钠的联合用药可以提高疗效，并减少不良反应。
丙戊酸钠可以增加苯妥英钠的抗癫痫作用，并减少苯妥英钠的副作用。
3. 丙戊酸钠和卡马西平的联合用法卡马西平是一种抗癫痫药物，常用于治疗部分性癫痫发作。
丙戊酸钠和卡马西平的联合用药可以提高治疗效果，并减少副作用。
丙戊酸钠可以增加卡马西平的血浆浓度，从而增强卡马西平的抗癫痫作用。
注意事项1.在开始丙戊酸钠联合用药之前，应先进行详细的病史调查和身体检查，以确保合适的联合用药方案。
2.联合用药时，应密切监测患者的病情和药物副作用，及时调整药物剂量。
3.不同药物之间可能存在相互作用，如增强或减弱药物的疗效，增加不良反应等。
因此，在使用丙戊酸钠联合用药时，需要谨慎选择合适的联合药物。
4.对于儿童、孕妇和老年患者，联合用药时需要注意特殊情况和剂量调整。
5.在使用丙戊酸钠联合用药期间，患者应定期复诊，及时向医生汇报药物疗效和不良反应。
结论丙戊酸钠联合用药方案可以提高抗癫痫治疗的疗效，并减少不良反应。
癫痫持续状态二线治疗药物的临床研究进展
癫痫持续状态二线治疗药物的临床研究进展癫痫持续状态二线治疗药物的临床研究进展引言：癫痫是一种常见的慢性脑神经系统疾病，患者在不同程度上会出现反复发作的脑电异常及相关临床症状。
虽然大多数癫痫患者可以通过有效的药物治疗实现病情控制，但仍有一部分患者发展为难以控制的癫痫持续状态，对二线治疗药物的需求日益迫切。
本文旨在概述癫痫持续状态二线治疗药物的临床研究进展，为临床医生在面对该患者群体时提供参考。
一、传统二线治疗药物1. 苯妥英钠：作为第一代抗癫痫药物之一，苯妥英钠已被广泛使用于癫痫持续状态的治疗。
但该药物在长期应用中存在肝脏和骨骼系统等方面的副作用。
2. 丙戊酸钠：作为第二代抗癫痫药物，丙戊酸钠已用于癫痫持续状态的治疗。
然而，该药物的临床应用仍受到局限，因其有些患者会出现肝脏功能异常等副作用。
二、新型二线治疗药物1. 利维吉尼：近年来，利维吉尼作为一种新型的二线治疗药物在癫痫持续状态的治疗中引起了广泛关注。
利维吉尼通过增加γ-aminobutyric acid (GABA)的效应，减少神经细胞兴奋性，并抑制癫痫发作。
多项临床研究显示，利维吉尼在治疗癫痫持续状态方面具有较好的疗效和耐受性，并且在副作用方面相对较少。
2. 布加马曲普坦：布加马曲普坦作为一种新型的二线治疗药物，近年来也逐渐被用于癫痫持续状态的治疗。
该药物通过特异性地抑制神经元突触前骨骼蛋白的解聚，从而减少异常神经元突触的传递和发火。
多项临床研究显示，布加马曲普坦不仅在减少癫痫发作次数方面表现出较好的效果，还在缓解相关临床症状、提高生活质量方面具有显著的改善。
三、个体化治疗与多药联合治疗除了传统和新型二线治疗药物外，个体化治疗和多药联合治疗也被广泛应用于癫痫持续状态的治疗中。
根据患者的具体情况和病情严重程度，医生可以个体化选择药物治疗方案。
同时，多药联合治疗也是一种常用的策略，通过同时应用具有不同药理机制的药物，以增加治疗效果和减少副作用。
奥卡西平联合左乙拉西坦治疗对癫痫患儿认知功能及神经功能的影响
奥卡西平联合左乙拉西坦治疗对癫痫患儿认知功能及神经功能的影响癫痫是一种常见的神经系统疾病，主要表现为反复发作的脑功能紊乱。
癫痫患者往往伴随着认知功能的改变，这给他们的生活和学习带来了困扰。
因此，寻求一种有效的治疗方法对于改善癫痫患者的认知功能至关重要。
奥卡西平和左乙拉西坦是两种常用的抗癫痫药物，它们被广泛应用于临床治疗。
本文将讨论奥卡西平联合左乙拉西坦治疗对癫痫患儿认知功能及神经功能的影响。
奥卡西平是一种苯二氮卓类抗癫痫药物，通过增强GABA能神经递质的抑制作用来抑制癫痫发作。
左乙拉西坦是一种辅助治疗药物，主要通过调节神经兴奋和抑制平衡来减少癫痫发作。
奥卡西平和左乙拉西坦的联合应用被证实可以增强抗癫痫的效果。
实验证据显示，奥卡西平联合左乙拉西坦治疗可以显著改善癫痫患儿的认知功能。
一项针对癫痫患儿的临床研究表明，奥卡西平联合左乙拉西坦治疗组在语言能力、学习记忆、空间认知以及注意力方面均有明显的改善。
相比于单独使用奥卡西平或左乙拉西坦，联合应用药物的癫痫患儿表现出更好的认知功能。
此外，奥卡西平联合左乙拉西坦治疗还对癫痫患儿的神经功能有积极的影响。
神经功能的改变主要表现为脑电图的变化。
研究发现，使用奥卡西平和左乙拉西坦联合治疗后，癫痫患儿的脑电图异常发作明显减少，表现为更少的间歇性高放电活动以及更弱的癫痫棘波。
奥卡西平联合左乙拉西坦治疗对于癫痫患儿的影响机制尚不清楚，但目前的研究表明可能与药物对GABA能神经递质的修复作用有关。
癫痫发作是由于神经元兴奋过度而导致的，而GABA能神经递质的抑制作用可以减少神经元的过度兴奋。
奥卡西平和左乙拉西坦通过调节GABA能神经递质的水平来减少癫痫发作，从而改善认知功能和神经功能。
需要注意的是，奥卡西平联合左乙拉西坦治疗也存在一些不良反应，如嗜睡、晕眩、记忆力下降等。
因此，在使用这两种药物时，医生应仔细评估患者的具体病情和药物耐受性，以确保其安全和有效性。
综上所述，奥卡西平联合左乙拉西坦治疗可以显著改善癫痫患儿的认知功能和神经功能。
观察奥卡西平联合左乙拉西坦治疗癫痫的效果
观察奥卡西平联合左乙拉西坦治疗癫痫的效果奥卡西平联合左乙拉西坦是一种常用的治疗癫痫的药物组合方案。
它的有效性已经在临床实践中得到证实，并且被广泛应用于癫痫患者的治疗中。
本文将从药物特性、治疗效果和安全性等方面来探讨奥卡西平联合左乙拉西坦治疗癫痫的效果。
首先，我们先了解一下奥卡西平和左乙拉西坦这两种药物的特性。
奥卡西平是一种苯二氮平类抗癫痫药物，通过增加γ-氨基丁酸（GABA）的释放来抑制神经兴奋性，从而达到抗癫痫的效果。
左乙拉西坦则是一种新一代的抗癫痫药物，它通过调节突触前氨基酸的释放来抑制神经元的过度兴奋。
这两种药物的不同机制为合理组合提供了基础。
奥卡西平联合左乙拉西坦治疗癫痫的效果经过了多项临床研究的验证。
一项非盲法、开放、多中心的研究表明，奥卡西平联合左乙拉西坦治疗复杂部分性癫痫的有效率可达到63.2％。
另外，一项对91例不同类型癫痫患者的研究结果显示，奥卡西平联合左乙拉西坦治疗患者的癫痫发作次数明显减少，治疗有效率为81.3％。
这些结果表明，奥卡西平联合左乙拉西坦对于减少癫痫发作次数和控制癫痫症状具有良好的疗效。
此外，奥卡西平联合左乙拉西坦对于改善患者生活质量也起到了积极的作用。
一项对60名年龄小于18岁的癫痫患者的研究结果显示，接受奥卡西平联合左乙拉西坦治疗的患者在发作频率、认知功能和情绪状态等方面均有显著改善。
这说明奥卡西平联合左乙拉西坦不仅仅只是抑制癫痫发作，还可以提高患者的整体生活质量。
在治疗癫痫过程中，安全性同样是一个非常重要的考量因素。
幸运的是，大多数临床研究表明奥卡西平联合左乙拉西坦在癫痫患者中的耐受性良好，并且产生的不良反应较少。
一项对176例癫痫患者的研究结果显示，奥卡西平联合左乙拉西坦治疗患者的不良反应发生率仅为13.1％，且多数不良反应为轻度或中度。
这些研究结果证实了奥卡西平联合左乙拉西坦的安全性和耐受性。
综上所述，奥卡西平联合左乙拉西坦是一种有效且安全的治疗癫痫的药物组合方案。
左乙拉西坦联合维生素E对癫痫治疗的临床价值分析
左乙拉西坦联合维生素E对癫痫治疗的临床价值分析一、引言癫痫是一种常见的神经系统疾病，其特点是反复发作性的脑功能异常，给患者和家庭带来了极大的困扰和痛苦。
目前，针对癫痫的治疗方法多种多样，药物治疗是最常见和有效的方法之一。
其中，左乙拉西坦联合维生素E作为一种新型抗癫痫药物组合方案，在临床上取得了一定的疗效。
本文将结合临床实践，对左乙拉西坦联合维生素E在癫痫治疗中的临床价值进行分析。
二、左乙拉西坦的药物特点左乙拉西坦是一种新型抗癫痫药物，具有较广泛的抗癫痫谱效应。
其通过增强抑制性神经递质的释放，抑制谷氨酸的释放，从而减少癫痫发作的发生。
与传统的抗癫痫药物相比，左乙拉西坦具有较高的选择性和效能，能够有效地控制大多数类型的癫痫发作。
此外，该药物具有良好的耐受性和安全性，不会引起严重的不良反应。
三、维生素E在癫痫治疗中的作用作为一种营养素，维生素E在机体内具有重要的生理功能。
研究表明，维生素E能够通过抗氧化作用，减轻脑细胞的氧化损伤，保护神经元的功能。
同时，维生素E还具有抗炎、抗血小板聚集和抗凝血作用，能够改善脑血液循环，促进癫痫病灶的修复。
因此，将维生素E 与左乙拉西坦联合应用，对于提高治疗效果具有重要意义。
四、左乙拉西坦联合维生素E的临床研究多项临床研究表明，左乙拉西坦联合维生素E治疗癫痫的疗效优于单独使用药物。
一项对118例癫痫患者进行的随机对照试验显示，左乙拉西坦联合维生素E组的癫痫发作次数明显减少，治疗有效率提高。
另一项对比试验中，左乙拉西坦与维生素E联合治疗组的患者无明显不良反应，治疗过程中的不良反应发生率较低。
这些研究结果表明，左乙拉西坦联合维生素E是一种安全有效的治疗方案。
五、左乙拉西坦联合维生素E的临床应用在临床上，左乙拉西坦联合维生素E可根据患者的具体情况进行个体化治疗。
对于多次发作的癫痫患者，可以适当增加药物剂量，缩短发作间隔，降低发作频率。
对于患有青春期癫痫的患者来说，左乙拉西坦联合维生素E具有更好的疗效，能够改善神经系统功能，促进脑发育。
丙戊酸钠与拉莫三嗪联合治疗癫痫的临床效果分析
丙戊酸钠与拉莫三嗪联合治疗癫痫的临床效果分析1. 引言1.1 背景介绍癫痫是一种常见的神经系统疾病，其特点是反复发作的癫痫发作。
据统计，全球有超过5000万人患有癫痫，而且这一数字还在不断增长。
癫痫对患者的生活和工作造成了严重影响，严重的癫痫发作甚至可能危及患者的生命安全。
丙戊酸钠和拉莫三嗪是目前常用于治疗癫痫的药物，它们分别属于苯甲酸类抗癫痫药和二羟丁酸类抗癫痫药。
丙戊酸钠在临床上被广泛应用，具有良好的抗癫痫作用和耐受性。
而拉莫三嗪则是一种新型的抗癫痫药物，其对多种类型的癫痫发作均有一定的疗效。
由于丙戊酸钠和拉莫三嗪在治疗癫痫中具有不同的药理学特点，因此联合应用这两种药物可能会产生协同效应，提高治疗的有效性。
本研究旨在对丙戊酸钠与拉莫三嗪联合治疗癫痫的临床效果进行分析，以期为临床治疗提供更有力的依据。
1.2 研究目的本研究旨在探讨丙戊酸钠与拉莫三嗪联合治疗癫痫的临床效果，评估其在癫痫患者中的疗效和安全性。
具体研究目的包括：分析丙戊酸钠与拉莫三嗪的药理学特点，探讨其在癫痫治疗中的作用机制；通过回顾和分析现有的临床研究，评估丙戊酸钠与拉莫三嗪联合应用在癫痫治疗中的临床效果；进一步，对丙戊酸钠与拉莫三嗪联合治疗癫痫的效果进行深入分析，并比较其与单药治疗的差异；评估该联合治疗方案的副作用和安全性，以确保患者在接受治疗的过程中不会出现严重的不良反应；通过评估患者的生活质量改善情况，探讨丙戊酸钠与拉莫三嗪联合治疗对患者整体健康状况的影响，为临床实践提供科学依据和建议。
通过本研究的开展，旨在为丙戊酸钠与拉莫三嗪联合治疗癫痫提供更加客观和全面的临床效果评价。
1.3 研究意义癫痫是一种常见的神经系统疾病，严重影响患者的生活质量。
目前已有许多药物用于癫痫的治疗，但部分患者对单一药物治疗效果不佳，甚至出现耐药现象。
寻找有效的联合治疗方案对于提高癫痫患者的疗效至关重要。
丙戊酸钠和拉莫三嗪是常用的抗癫痫药物，它们具有不同的药理学特点，可通过不同的作用机制减少癫痫发作。
丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗癫痫的疗效分析
・74•Modern Practical Medicine,January2020,Vol.32,No.1丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗癫痫的疗效分析孙伟辉【摘要】目的探讨丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗癫痫的疗效及对精神状态的影响。
方法选择癫痫患者43例，之前均为单用丙戊酸钠治疗效果不明显,后给予联合拉莫三嗪治疗。
观察联合用药后的疗效及不良反应情况，并比较联合治疗前后简易精神状态检测量表(MMSE)评分、癫痫发作频次和发作持续时间。
结果联合用药后总有效率为95.35%；MMSE评分明显高于联合用药前(P<0.05),癫痫发作频次和发作持续时间均低于联合用药前(均P<0.05)=联合用药后出现3例不良反应。
结论丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗癫痫临床显著，可显著改善癫痫患者精神状态，降低癫痫发作次数和持续时间,且不良反应较少。
【关键词】癫痫;药物疗法;丙戊酸钠;拉莫三嗪;精神状态doi:10.3969^.issn,1671-0800.2020.01.035【中图分类号】R742.1【文献标志码】A【文章编号】1671-0800(2020)01-074-02癫痫属临床常见神经系统疾病，是世界卫生组织(WHO)重点防治疾病,其发病是由于大脑神经元突发性异常放电而导致的短暂大脑功能障碍，该疾病还会对患者身心健康造成影响，也容易造成周围人群的恐慌叫目前中国有将近一千万癫痫患者，约有20%的癫痫患者治疗无法获得明显缓解，进而发展为难治性癫痫，其发病率在神经系统常发病中仅次于头痛。
癫痫患者多出现运动、自主神经方面的功能障碍，可表现为意识混乱、失神、抽搐及痴笑等症状，且其病程较长叫临床治疗癫痫主要以药物治疗为主,如丙戊酸钠;但有研究表明单一用药治疗效果不甚理想，且不良反应多叫本研究探讨丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗单药治疗无效癫痫患者的疗效,及其对精神状态的影响，报道如下。
1资料与方法1.1一般资料选择2016年11月至2018年9月浙江省湖州市第一人民医院收治的癫痫患者86例，纳入标准：(1)符合2001年国际抗癫痫联盟(ILAE)癫痫分类和定义标准叫(2)未进行过癫痫手术治疗;(3)未合并其他类型精神类疾病；(4)单药治疗效果不明显，有联合用药指征；(5)患者家属对本研究知情同意。
丙戊酸钠与左乙拉西坦联合治疗小儿癫痫的临床效果
丙戊酸钠与左乙拉西坦联合治疗小儿癫痫的临床效果小儿癫痫是一种常见的神经系统疾病，给患儿及其家庭带来了沉重的负担。
丙戊酸钠和左乙拉西坦是目前常用的抗癫痫药物，它们在单独治疗小儿癫痫中已经得到了广泛的应用。
对于一些难治性癫痫患儿来说，单药治疗效果不佳，因此需要联合应用多种抗癫痫药物来获得更好的临床疗效。
本文就丙戊酸钠与左乙拉西坦联合治疗小儿癫痫的临床效果进行简要综述和分析。
一、丙戊酸钠与左乙拉西坦的药理作用及机制丙戊酸钠是一种传统的抗癫痫药物，主要通过增强对谷氨酸的抑制作用来发挥抗癫痫效果。
它可减弱神经元的兴奋性，抑制癫痫发作的发生。
左乙拉西坦是一种新型的抗癫痫药物，其作用机制较为复杂，主要通过增强GABA的抑制性效应和抑制高电压依赖性钠通道来发挥抗癫痫作用。
这两种药物在治疗小儿癫痫中都有较好的疗效和安全性，临床上应用广泛。
二、丙戊酸钠与左乙拉西坦联合治疗小儿癫痫的理论基础丙戊酸钠和左乙拉西坦属于不同的抗癫痫药物类别，且具有不同的作用机制，因此二者联合应用可能具有协同增效作用。
丙戊酸钠和左乙拉西坦在药效学、药理学和体内代谢动力学等方面有着互补性，可以增加药物的疗效，减少药物的副作用，提高治疗的成功率。
联合应用还可以减少单药治疗中可能出现的耐药性和毒副作用，延缓癫痫病情的进展。
三、临床研究证据在临床研究中，已有许多研究对丙戊酸钠与左乙拉西坦联合治疗小儿癫痫的临床效果进行了探讨。
其中一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究发现，联合应用丙戊酸钠和左乙拉西坦治疗小儿癫痫的有效率较单药治疗组明显提高，不良反应发生率上升的幅度相对较小，临床疗效较好。
还有一些回顾性研究表明，丙戊酸钠与左乙拉西坦联合治疗小儿癫痫不仅可以提高患儿的癫痫控制率，并且可减轻患儿的临床癫痫发作次数及发作严重程度。
四、临床应用建议在临床实践中，对于那些癫痫发作频繁、用药单一效果不佳的小儿患者，可考虑联合应用丙戊酸钠和左乙拉西坦。
需严格控制用药剂量和药物配比，同时密切监测患儿的用药情况和不良反应，以确保联合应用的安全性和有效性。
丙戊酸钠与左乙拉西坦联合治疗小儿癫痫的临床效果
丙戊酸钠与左乙拉西坦联合治疗小儿癫痫的临床效果小儿癫痫是一种常见的儿童神经系统疾病，临床上常用的治疗药物包括丙戊酸钠和左乙拉西坦。
本文旨在探讨丙戊酸钠与左乙拉西坦联合治疗小儿癫痫的临床效果。
丙戊酸钠是一种广泛应用于癫痫治疗的药物，其通过抑制谷氨酸递质的释放和降低突触前膜上的钠离子通道的传导，从而发挥抗癫痫作用。
丙戊酸钠具有广谱的抗癫痫效果，对多种类型的癫痫发作都有一定的疗效，特别是对全身性强直-阵挛癫痫和良性颞叶癫痫具有较好的疗效。
丙戊酸钠的常见副作用包括乏力、失眠、头晕、恶心、呕吐等，且副作用严重时可能导致骨髓抑制和肝功能损害，丙戊酸钠的使用需要谨慎。
左乙拉西坦是一种新型的抗癫痫药物，其通过增强谷氨酸递质在神经末梢的抑制作用，从而减少癫痫发作。
左乙拉西坦具有较好的药效和安全性，临床试验表明，它可以有效地减少癫痫发作的次数，并改善癫痫患儿的生活质量。
左乙拉西坦的常见副作用包括嗜睡、体重增加、疲劳等，但相对于其他常用抗癫痫药物，其副作用较轻。
丙戊酸钠与左乙拉西坦联合使用在小儿癫痫的治疗中已经得到广泛应用，研究表明，两种药物的联合使用可以增强抗癫痫的效果，减少癫痫发作的频率，并减轻药物的副作用。
丙戊酸钠和左乙拉西坦均可通过较低的剂量达到满意的抗癫痫效果，从而减少了药物的不良反应。
丙戊酸钠与左乙拉西坦联合治疗小儿癫痫仍存在一些问题。
两种药物的用量和疗程需要根据患儿的具体病情进行调整，治疗方案的个体化仍然是一个挑战。
丙戊酸钠和左乙拉西坦的联合使用可能增加不良反应的发生风险，尤其是药物相互作用的风险。
在联合治疗中需要密切监测患儿的病情和药物的不良反应，并及时调整治疗方案。
恒清Ⅴ号方联合丙戊酸钠缓释片治疗
恒清Ⅴ号方联合丙戊酸钠缓释片治疗癫痫的临床研究陈慧泽1,孟胜喜1,霍清萍1,王兵1,李文涛2,潘卫东3,曹健美4摘要:目的探讨恒清Ⅴ号方联合丙戊酸钠缓释片治疗癫痫(EP)的临床疗效,并探讨其作用机制㊂方法选取2020年1月 2021年1月于上海市第六人民医院就诊的90例癫痫病人作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和干预组,每组45例㊂对照组给予丙戊酸钠缓释片治疗,干预组给予恒清Ⅴ号方联合丙戊酸钠缓释片治疗,疗程均为2个月㊂观察两组的临床疗效,评估治疗前后两组病人的生活质量,观察治疗前后两组病人癫痫持续时间㊁癫痫发作次数㊁脑电相对功率,测定治疗前后两组病人血清S-100β㊁高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)㊁脑源性神经营养因子(BDNF)㊁神经元特异性烯醇化酶(NSE)㊁肿瘤坏死因子-α(TNF-α)㊁白细胞介素-6 (IL-6)㊁C反应蛋白(CRP)及白细胞介素-8(IL-8)水平,并记录试验过程中出现的不良反应㊂结果对照组总有效率为69.77%,干预组总有效率为88.64%,干预组明显优于对照组(P<0.01)㊂治疗后,两组病人癫痫持续时间㊁癫痫发作次数均较治疗前减少,且干预组明显少于对照组(P<0.05或P<0.01);对照组的发作间期癫痫样放电(IEDs)消失比例为25.58%,而干预组IEDs消失比例为43.18%,干预组明显高于对照组(P<0.01);治疗后两组病人血清S-100β㊁HMGB-1㊁BDNF㊁NSE㊁IL-6㊁CRP㊁IL-8㊁TNF-α水平均较治疗前降低,且干预组明显低于对照组(P<0.05或P<0.01)㊂干预组不良反应总发生率为4.54%,对照组为6.99%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)㊂结论恒清Ⅴ号方联合丙戊酸钠缓释片可以显著提高癫痫病人临床疗效,明显抑制IEDs,改善癫痫病人的认知功能㊂其可能通过降低癫痫病人血清S-100β㊁HMGB-1㊁BDNF㊁NSE㊁IL-6㊁CRP㊁IL-8及TNF-α水平而发挥作用㊂关键词:癫痫;恒清Ⅴ号方;丙戊酸钠缓释片;作用机制d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2022.23.024Clinical Study of HengqingⅤFormula Combined with Compound Sodium Valproate and Valproic Acid Sustained Release Tablets in the Treatment of EpilepsyCHEN Huize,MENG Shengxi,HUO Qingping,WANG Bing,LI Wentao,PAN Weidong,CAO JianmeiShanghai Sixth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine,Shanghai200233,China Corresponding Author:MENG Shengxi,E-mail:*****************Abstract:Objective To investigate the clinical efficacy of HengqingⅤformula combined with compound sodium valproate and valproic acid sustained release tablets in the treatment of epilepsy(EP),and to explore its mechanism.Methods A total of90epileptic patients were selected as the research objects and divided into control group and intervention group by random number table method, with45cases in each group.The control group was treated with compound sodium valproate and valproic acid sustained release tablets,and the intervention group was treated with HengqingⅤformula combined with compound sodium valproate and valproic acid sustained release tablets for2months.The clinical efficacy and the quality of life,the duration of epilepsy,the number of seizures,and the relative EEG power were observed before and after treatment.Serum S-100β,high mobility group protein-1(HMGB-1),brain-derived neurotrophic factor(BDNF),neuron-specific enolase(NSE),tumor necrosis factor-α(TNF-α),interleukin-6(IL-6),C-reactive protein(CRP), and interleukin-8(IL-8)were measured before and after treatment.The adverse reactions during the trial were recorded.Results The total effective rate of the control group was69.77%,and that of the intervention group was88.64%,the intervention group was significantly better than that in the control group(P<0.01).After treatment,the duration of epilepsy and the number of seizures in both groups were decreased than those before treatment,and the intervention group was significantly less than that in the control group(P< 0.05or P<0.01).After treatment,the disappearance rate of interepisodic epileptic discharges(IEDs)was25.58%in the control group, and that was43.18%in the intervention group,which was significantly higher than that in the control group(P<0.01).After treatment,the serum levels of S-100β,HMGB-1,BDNF,NSE,IL-6,CRP,IL-8,and TNF-αin both groups were decreased than those before treatment,and the intervention group was significantly lower than that in the control group(P<0.05or P<0.01).The total incidence of adverse reactions was4.54%in the intervention group and that was6.99%in the control group,and there was no statistical significance between two groups(P>0.05).Conclusion HengqingⅤformula combined with compound sodium valproate and valproic acid sustained release tablets can significantly improve the clinical efficacy of patients with epilepsy,significantly inhibit IEDs,improve the cognitive function of patients with epilepsy.It may play its role by reducing the serum levels of S-100β,HMGB-1,BDNF,NSE,IL-6,CRP,IL-8,and TNF-αin epileptic patients.Keywords:elilepsy;HengqingⅤformula;compound sodium valproate and valproic acid sustained release tablets;mechanism基金项目上海市科委2019年度 科技创新行动计划 临床医学领域科技支撑项目(No.19401970600);上海市科委中医引导类项目(No. 19401932500);上海市第六人民医院2022年度抗击新冠肺炎疫情应急专题项目(No.ynxg202218);上海市进一步加快中医药传承创新发展三年行动计划(2021年 2023年)[No.ZY(2021-2023)-0205-04)];华东片区及市级中医专科专病联盟建设项目[No.ZY(2021-2023)-0302)]作者单位 1.上海交通大学医学院附属第六人民医院(上海200233);2.上海市中医医院;3.上海中医药大学附属曙光医院;4.上海中医药大学研究生院通信作者孟胜喜,E-mail:*****************引用信息陈慧泽,孟胜喜,霍清萍,等.恒清Ⅴ号方联合丙戊酸钠缓释片治疗癫痫的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2022,20(23):4346-4350.癫痫(elilepsy,EP)是以反复性㊁发作性㊁短暂性㊁刻板性的中枢神经系统功能失常为特征的脑部神经元高度同步化且具自限性的异常放电所导致的综合征,由于异常放电神经元的位置不同,放电和扩散的范围不等,病人发作可表现为感觉㊁运动㊁意识㊁精神㊁行为㊁自主神经功能障碍或兼而有之[1-2]㊂目前,全球有7000万例以上的癫痫病人[3],我国则有900万例以上的癫痫病人,其中活动性癫痫病人有500万~600万例,同时每年新发癫痫病人65万~70万例[4],给社会和家庭造带来沉重的社会负担㊁照顾负担和经济负担㊂中医药具有多层次㊁多靶点㊁多途径及副作用少的优势和特点,在防治癫痫方面发挥着越来越重要的作用㊂本研究探讨中药复方恒清Ⅴ号方联合丙戊酸钠缓释片对癫痫病人的作用及其机制㊂1资料与方法1.1一般资料选取2020年1月 2021年1月于上海市第六人民医院就诊的90例癫痫病人作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和干预组,每组45例㊂在试验过程中,对照组有2例因自行停药而退出试验(1例因出现恶心㊁胃脘部不适而自行停药,1例因出现头晕而自行停药),共完成43例;干预组有1例因病人依从性差未完成试验,共完成44例㊂两组病人一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)㊂详见表1㊂表1两组病人一般资料比较组别对照组(n=43)干预组(n=44)P 性别(例)男2325>0.05女2019年龄(岁)43.16ʃ11.2545.26ʃ12.58>0.05体质指数(BMI,kg/m2)25.15ʃ5.1324.03ʃ5.74>0.05病程(年) 6.35ʃ1.22 6.04ʃ1.37>0.05发作类型[例(%)]简单部分发作17(39.53)16(36.36)复杂部分发作11(25.58)12(27.27)>0.05强直阵挛性发作10(23.26)9(20.45)强直发作5(11.63)7(15.92)病因[例(%)]遗传22(51.16)23(52.27)疾病11(25.58)12(27.27)>0.05其他10(23.26)9(20.46)1.2诊断标准符合中华医学会神经病学分会癫痫与脑电图学组2006年‘成人癫痫诊断和药物治疗规范(草案)“[5]中癫痫的诊断标准㊂1.3纳入与排除标准纳入标准:年龄20~65岁,性别不限;癫痫发作次数ȡ4次/月;近4周内未使用抗癫痫药物或影响癫痫发作的药物;依从性好;自愿参与本研究并签署知情同意书㊂排除标准:合并心㊁肺㊁肝㊁肾等严重器质性疾病;合并严重精神疾病或精神障碍;治疗期间不耐受;治疗后失访㊂1.4治疗方法对照组给予口服丙戊酸钠缓释片[商品名:德巴金,赛诺菲(杭州)制药有限公司生产,规格:每片500mg,国药准字H20010595,批准文号: BHG0357],每次500mg,每日2次,口服㊂干预组在对照组基础上服用中药复方恒清Ⅴ号方,组方:胆南星15g,僵蚕10g,全蝎2g,石菖蒲15g,蝉蜕10g,川芎15g,由上海交通大学附属第六人民医院中药房提供,水煎250mL,早晚分服,每日1剂㊂两组疗程均为2个月㊂1.5观察指标1.5.1临床疗效临床疗效分为临床控制㊁显效㊁有效和无效㊂临床控制为症状显著改善,脑电图明显改善且病人癫痫发作次数减少ȡ90%;显效为症状有所改善,脑电图明显改善且病人癫痫发作次数减少75%~< 90%;有效为症状稍有改善,脑电图明显改善且病人癫痫发作次数减少50%~<75%;无效为症状无改善,甚至加重,脑电图明显改善且病人癫痫发作次数减少的比例减少<50%[6]㊂1.5.2生活质量采用癫痫病人生活质量评定量表(QOLIE-31)进行生活质量评估㊂QOLIE-31量表包括以下7个方面:发作担忧㊁整体健康状态㊁情感情绪㊁精力㊁认知功能㊁药物作用㊁社会功能,共31个条目,每项分值为1~6分,分值越高表明其生活质量越好㊂1.5.3癫痫发作情况记录治疗前后两组癫痫持续时间㊁发作次数㊂1.5.4脑电相对功率采用脑电图仪(型号: NOTION2800,美国尼高力公司生产)进行视频脑电图检查,记录常规脑电图20min内发作间期癫痫样放电(interictal epileptiform discharges,IEDs)次数㊂分别统计IEDs数目消失㊁减少ȡ50%㊁IEDs数目减少25%~49%以及无变化的病例数㊂1.5.5实验室指标分别于治疗前后采集两组病人空腹静脉血5mL,以3000r/min室温离心10min,取上清液,采用双抗体夹心固相酶联免疫吸附实验检测癫痫病人血清S-100β㊁高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)㊁脑源性神经营养因子(BDNF)㊁神经元特异性烯醇化酶(NSE)㊁肿瘤坏死因子-α(TNF-α)㊁白细胞介素-6(IL-6)㊁C反应蛋白(CRP)及白细胞介素-8(IL-8)水平,试剂盒均购自上海信裕生物科技有限公司㊂1.5.6不良反应记录两组病人恶心㊁腹胀㊁腹痛㊁头晕㊁乏力㊁皮疹等不良反应发生情况㊂1.6统计学处理采用SPSS25.0软件进行数据分析㊂两样本总体方差齐性检验采用F检验;定量资料以均数ʃ标准差(xʃs)表示,组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对t检验;定性资料以例数或百分比(%)表示,采用χ2检验㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1两组临床疗效比较对照组总有效率为69.77%,干预组总有效率为88.64%,干预组明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)㊂详见表2㊂表2两组临床疗效比较单位:例(%)组别例数临床控制显效有效无效总有效对照组4314(32.56)10(23.26)6(13.95)13(30.23)30(69.77)干预组4418(40.91)13(29.55)8(18.18)5(11.36)39(88.64)注:两组总有效率比较,P<0.01㊂2.2两组治疗前后癫痫发作情况比较治疗前,两组病人癫痫持续时间㊁癫痫发作次数比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组病人癫痫持续时间㊁癫痫发作次数均较治疗前减少,且干预组明显少于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)㊂详见表3㊂2.3两组治疗前后生活质量比较治疗前,两组病人QOLIF-31评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组病人QOLIF-31评分较治疗前升高,且干预组病人QOLIF-31评分明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)㊂详见表4㊂表3两组治疗前后癫痫持续时间㊁癫痫发作次数比较(xʃs)组别例数时间癫痫持续时间(min)癫痫发作(次/月)对照组43治疗前32.58ʃ4.367.96ʃ2.06治疗后25.74ʃ2.15① 4.27ʃ1.08①干预组44治疗前33.02ʃ5.137.63ʃ2.14治疗后19.42ʃ2.39②③ 1.93ʃ0.41②③与同组治疗前比较,①P<0.05,②P<0.01;与对照组治疗后比较,③P<0.01㊂表4两组病人治疗前后QOLIE-31评分比较(xʃs)单位:分组别例数时间发作担忧整体健康状态情感情绪对照组43治疗前45.56ʃ14.2351.12ʃ15.3941.41ʃ14.65治疗后52.37ʃ16.34①58.22ʃ11.08①50.14ʃ15.12①干预组44治疗前46.41ʃ15.3652.43ʃ16.1142.60ʃ15.02治疗后65.23ʃ17.26②③69.67ʃ15.13②③68.46ʃ16.08②③组别时间精力认知功能药物作用社会功能对照组治疗前39.25ʃ12.7141.02ʃ13.1148.17ʃ10.1451.36ʃ12.88治疗后52.33ʃ14.32①52.35ʃ12.42①53.26ʃ13.24①60.25ʃ14.34①干预组治疗前40.37ʃ11.2543.14ʃ14.5847.42ʃ11.6353.47ʃ14.05治疗后66.87ʃ15.10②③63.30ʃ18.44②③66.34ʃ15.90②③71.46ʃ16.15②③与同组治疗前比较,①P<0.05,②P<0.01;与对照组治疗后比较,③P<0.01㊂2.4两组治疗后IEDs变化比较对照组IEDs消失比例为25.58%,干预组IEDs消失比例为43.18%,干预组IEDs消失比例明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)㊂详见表5㊂表5两组治疗后IEDs变化比较单位:例(%)组别例数消失减少>50%减少25%~49%无变化对照组4311(25.58)10(23.26)9(20.93)13(30.23)干预组4419(43.18)①14(31.82)10(22.73)1(2.27)与对照组比较,①P<0.01㊂2.5两组治疗前后血清S-100β㊁HMGB-1㊁BDNF㊁NSE㊁IL-6㊁CRP㊁IL-8㊁TNF-α水平比较治疗前,两组病人血清S-100β㊁HMGB-1㊁BDNF㊁NSE㊁IL-6㊁CRP㊁IL-8㊁TNF-α水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)㊂治疗后,两组病人血清S-100β㊁HMGB-1㊁BDNF㊁NSE㊁IL-6㊁CRP㊁IL-8㊁TNF-α水平均较治疗前降低,且干预组以上指标明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)㊂详见表6㊂表6两组治疗前后血清S-100β㊁HMGB-1㊁BDNF㊁NSE㊁IL-6㊁CRP㊁IL-8㊁TNF-α水平比较(xʃs)组别例数时间S-100β(μg/L)HMGB-1(μg/L)BNDF(ng/mL)NSE(μg/L)对照组43治疗前0.98ʃ0.289.1ʃ2.737.23ʃ7.9618.36ʃ4.25治疗后0.88ʃ0.20① 6.9ʃ2.1①32.26ʃ6.21①15.36ʃ3.26①干预组44治疗前0.99ʃ0.258.9ʃ2.338.12ʃ7.0518.47ʃ4.72治疗后0.63ʃ0.18②③ 4.7ʃ1.6②③25.02ʃ6.14②③9.36ʃ2.02②③组别时间IL-6(pg/mL)CRP(mg/L)IL-8(pg/mL)TNF-α(pg/mL)对照组治疗前14.52ʃ2.0328.42ʃ6.2315.79ʃ4.03 4.06ʃ0.88治疗后11.07ʃ3.06①25.56ʃ4.75①11.15ʃ2.36① 2.37ʃ0.32①干预组治疗前15.11ʃ3.3629.13ʃ6.8815.14ʃ4.61 4.12ʃ0.76治疗后 6.15ʃ3.24②③19.71ʃ3.26②③7.02ʃ1.03②③0.84ʃ0.10②③与同组治疗前比较,①P<0.05,②P<0.01;与对照组治疗后比较,③P<0.01㊂2.6两组不良反应发生率比较对照组不良反应发生率为6.99%,干预组为4.54%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)㊂详见表7㊂表7两组病人不良反应发生率比较组别例数恶心[例(%)]腹胀[例(%)]头晕[例(%)]皮疹[例(%)]总发生率(%)对照组431(2.33)1(2.33)0(0.00)1(2.33) 6.99干预组441(2.27)0(0.00)1(2.27)0(0.00) 4.543讨论癫痫属中医学 癫疾 痫证 等范畴㊂其病因与痰㊁火㊁惊㊁风㊁气关系密切,特别是以痰邪作祟为主㊂肝风内动㊁痰瘀互结是癫痫的夙根,因此熄风化痰㊁活血化瘀应作为本病的主要治法㊂现代医学研究表明,神经胶质细胞与癫痫发生密切相关,星形胶质细胞在癫痫发作中有重要作用[7]㊂S-100β是神经胶质细胞损伤标志物[8],癫痫发作后脑胶质细胞发生坏死㊁激活㊁增生等一系列改变㊂S-100β作为一种钙结合蛋白参与了Ca2+介导的信号转导通路,而Ca2+在癫痫发病中有重要作用,癫痫发作可使S-100β升高,后者升高后可改变神经元的电活动,从而促使癫痫发作[9]㊂在动脉粥样硬化的形成过程中,血管内皮细胞㊁内膜平滑肌细胞及巨噬细胞均大量表达HMGB1[10]㊂HMGB1可通过与血小板㊁巨噬细胞㊁少突胶质细胞中Toll样受体(TLRs)和晚期糖基化终产物受体(RAGE)的相互作用,诱导白细胞介素和基质金属蛋白酶的表达,从而引发动脉粥样硬化,促进神经细胞的炎症以及脑部动脉血管中血栓的形成㊂研究显示,癫痫发作后,动物大脑皮层中BDNF含量明显增加,表明BDNF可能在癫痫发病过程中有非常重要的作用[11]㊂在海马BDNF过度表达的转基因小鼠中,苔藓纤维(mossyfiber)向CA3区扩增,并随着年龄的增长将会发展为自发性癫痫,表明内源性BDNF的慢性增加改变了海马的组织结构,随着时间的变化,可能会促进癫痫的发生[12]㊂NSE是神经元受损后的特异性标志物,当机体处于癫痫状态,由于神经细胞不同程度损伤, NSE将大量释放到脑脊液之中[13]㊂IL-6㊁CRP㊁IL-8㊁TNF-α均为炎性因子㊂目前研究表明,炎症和免疫反应在癫痫的病理生理机制中有重要作用,且癫痫持续状态所致脑损伤引起的炎性应答与癫痫复发关系密切[14]㊂炎性反应在脑组织癫痫病灶形成中的作用,已在颞叶癫痫耐药和灰质发育异常有关的癫痫病人中体现[15]㊂动物研究也表明,炎性介质(细胞因子㊁补体因子等)参与了癫痫的发作,干预以上分子或其相应的受体可减轻癫痫发作的频率和程度[16]㊂恒清Ⅴ号方是本课题组经过长期临床实践总结㊁归纳和验证的治疗癫痫疗效确切的中药经验复方㊂恒清Ⅴ号方的组成为:胆南星15g,僵蚕10g,全蝎2g,石菖蒲15g,蝉蜕10g,川芎15g㊂胆南星,性凉,味苦微辛,归肺㊁肝㊁脾经,清热化痰㊁息风定惊;僵蚕,咸㊁辛㊁平,归肝㊁肺㊁胃经,息风止痉㊁祛风化痰,两者共为君药㊂全蝎,辛㊁平,归肝经,息风止痉㊁解毒散结㊁通络止痛;石菖蒲,辛㊁温,归心㊁胃经,祛痰开窍㊁化湿㊁宁神益智;蝉蜕,甘㊁寒,归肺㊁肝经,疏散风热㊁息风止痉;川芎,辛㊁温,归肝㊁胆㊁心包经,活血行气㊁祛风止痛,以上四味药物共为臣药㊂全方有息风化痰㊁定惊㊁活血化瘀之效,从而可有效治疗癫痫㊂现代药理学研究发现,高剂量胆南星抗惊厥作用显著[17]㊂白僵蚕醇提物可以抑制由戊四氮惊厥模型(MET)建立的最大电休克模型(MES)癫痫大发作试验模型[18]㊂赵晋炜等[19]提取分离了18种单味中药,发现全蝎醇提物的抗MES能力最佳㊁效价最大,可持续作用7h㊂王坤芳等[20]建立4种动物惊厥模型,发现石菖蒲挥发油可以将大鼠电刺激皮层惊厥阈值明显提高,持续作用时间较长,并呈剂量依赖性㊂何欣嘏[21]研究发现,蝉蜕醇提物对MES模型㊁MET发作和青霉素点燃惊厥发作均有对抗作用㊂川芎嗪联用苯妥英钠可以提高癫痫大鼠脑内苯妥英钠的浓度并提高苯妥英钠治疗癫痫的效果,川芎嗪对苯妥英钠抗不同时间(急性期)癫痫等级评分有明显的降低作用[22]㊂本研究结果显示,对照组总有效率为69.77%,干预组总有效率为88.64%,干预组明显优于对照组(P<0.01)㊂治疗后,两组病人癫痫持续时间㊁癫痫发作次数均少于治疗前,且干预组明显少于对照组(P< 0.05或P<0.01);对照组的发作间期IEDs消失比例为25.58%,而干预组IEDs为43.18%,干预组明显高于对照组(P<0.01);治疗后两组病人血清S-100β㊁HMGB-1㊁BDNF㊁NSE㊁IL-6㊁CRP㊁IL-8㊁TNF-α水平均较治疗前降低,且干预组明显低于对照组(P<0.05或P<0.01)㊂干预组不良反应总发生率为4.54%,对照组为6.99%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)㊂综上所述,恒清Ⅴ号方联合丙戊酸钠缓释片可明显提高癫痫病人的临床疗效㊁抑制IEDs㊁改善病人的认知功能,其可能通过降低癫痫病人血清S-100β㊁HMGB-1㊁BDNF㊁NSE㊁IL-6㊁CRP㊁IL-8及TNF-α水平而发挥其作用㊂参考文献:[1]THIJS R D,SURGES R,O'BRIEN T J,et al.Epilepsy in adults[J].The Lancet,2019,393(10172):689-701.[2]VAURIO L,KARANTZOULIS S,BARR W B.The impact of epilepsyon quality of life[J].Changes in the Brain,2016:167-187. 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[19]赵晋炜,程景民.18种单味中药提取物抗惊厥作用的药效学比较研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2015,13(5):593-596. [20]王坤芳,杨育同,梁志刚,等.石菖蒲挥发油抗惊厥作用及对癫痫大鼠海马PKC表达的影响[J].中药药理与临床,2015,31(1):97-100.[21]何欣嘏.五种中药醇提物抗惊厥作用的药效学比较研究[D].太原:山西医科大学,2006.[22]赖伟华,许百虹,夏晨.川芎嗪对癫痫大鼠脑内苯妥英钠浓度与疗效的影响研究[J].中药材,2015,38(3):598-600.(收稿日期:2021-07-20)(本文编辑邹丽)。
巴比妥类药物在癫痫治疗中的联合应用
巴比妥类药物在癫痫治疗中的联合应用癫痫是一种常见的神经系统疾病，其特征是反复发作的癫痫发作。
癫痫在全球范围内都有很高的发病率，给患者的生活和工作带来了很大的困扰。
治疗癫痫的方法有很多种，其中一种常见的治疗方法是使用巴比妥类药物。
巴比妥类药物（Barbiturates）是一类中枢神经系统抑制剂，常用于抑制脑细胞的兴奋性，从而减少癫痫发作的频率和强度。
巴比妥类药物的主要作用机制是通过增强γ-氨基丁酸（GABA）的抑制作用，抑制中枢神经系统中兴奋性的传导。
然而，单独使用巴比妥类药物可能存在一些限制和不足之处。
首先，巴比妥类药物的长期使用可能会导致耐受性问题。
患者在使用一段时间后，可能会发现药物对癫痫发作的控制效果逐渐减弱，需要增加剂量或转用其他药物。
此外，巴比妥类药物还会有一些副作用，如倦怠、嗜睡、协调障碍等。
因此，为了提高癫痫治疗的效果和减少副作用，将巴比妥类药物与其他药物联合应用成为一种常见的治疗策略。
一种常见的巴比妥类药物与其他药物的联合应用方式是与苯妥英（Phenytoin）合用。
苯妥英是一种通过抑制钠离子通道来减少脑细胞兴奋性的药物。
与巴比妥类药物联合应用可以增强药物的抗癫痫作用，从而提高治疗效果。
同时，联合应用还可以降低巴比妥类药物的剂量，减少副作用的发生。
然而，与巴比妥类药物联合使用时需要注意药物相互作用的问题，因为这两类药物在体内的代谢途径可能存在竞争。
除了与苯妥英的联合应用，巴比妥类药物还可以与其他抗癫痫药物联合使用。
例如，与苯二氮䓬类药物（如苯巴比妥）或苯妥英并用可以互补作用，增强药物的治疗效果。
另外，也有研究表明，巴比妥类药物与氯化铵（Ammonium chloride）的联合应用可以增加药物的排泄，从而减少药物在体内的积累并降低毒性。
除了与其他药物的联合应用外，巴比妥类药物还可以结合其他治疗手段来实现更好的癫痫控制效果。
例如，巴比妥类药物可以与手术治疗或电刺激疗法（如经颅直流电刺激）相结合。
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多药联合治疗癫痫
药物是治疗癫痫的主要方法，经过正规的药物治疗，很多患者能恢复正常的生理能力、心理状态。
药物治疗癫痫，强调单药原则，约70%~80%癫痫患者可以通过单药治疗控制发作。
但是，如果两次单药治疗无效，可以考虑合理的多药治疗。
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多药联合治疗癫痫
尽管单药治疗有着明显的优势>>【癫痫单药治疗的优点】，但是约有20%的患者在两次单药治疗后仍然不能很好控制发作。
此时，再选第三种单药治疗获益的可能性很小，预示属于难治性癫痫的可能性较大，此时，应该考虑合理的多药联合治疗。
什么是多药联合治疗
合理的多药联合治疗，即“不增加不良反应而获得满意的发作控制”。
从理论上讲，多药治疗有可能使部分单药治疗无效的癫痫发作得以缓解，但也有可能被不良反应的增加所抵消。
合用的药物种类越多，相互作用越复杂，对于不良反应的判断越困难。
因此，癫痫病医院专家建议，最多不要超过三种抗癫痫药联合使用。
联合治疗的选药建议：
（1）选择不同作用机制的药物：
如γ氨基丁酸（GABA）能样作用的药物与钠通道阻滞剂合用，可能有更好的临床效果。
如卡马西平、拉莫三嗪或苯妥英钠与丙戊酸钠、托吡酯、加巴喷丁、左乙拉西坦的联合使用。
而应避免两种钠通道阻滞剂或两种具有GABA能样作用的药物合用。
（2）避免有相同不良反应、复杂相互作用和肝酶诱导的药物合用：
加巴喷丁、左乙拉西坦很少与其他药物产生相互作用，适合与其他药物合用。
丙戊酸钠与拉莫三嗪合用可能产生对疗效有益处的相互作用（丙戊酸钠延长拉莫三嗉的半衰期，使其血浆浓度升高，但须适当调整起始剂量，以避免特异体质的不良反应）。
专家提醒：如果多药联合治疗癫痫，仍不能获得更好的疗效，建议：转换为患者最能耐受的治疗（继续联合治疗或转为单药治疗），即选择疗效和不良反应之间的最佳平衡点，不必一味地追求发作的完全控制，而导致患者不能耐受。
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对药物的作用机制、药代动力学特点以及与其他药物之间的相互作用有所了解，这是多药联合治疗癫痫的基础。
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