丙戊酸钠在农村治疗癫痫的(1)PPT课件

口服维持剂量 500～2500mg/日
20～60 mg/kg体重.日
20 ～30 mg/kg体重.日
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癫痫持续状态
丙戊酸钠注射液15-30 mg/kg 静脉推注后, 以1 mg/kg/h速度静 脉滴注维持。
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VPA与其他AEDs联合应用
与卡马西平合用：抗癫痫作用增加，毒副 作用不增加。控制难治性部分性与继发性全 面性发作有效 。 与拉莫三嗪合用： VPA可延长LTG的半衰 期两者有良好的协调性，常用于难治性癫痫。 不宜与苯巴比妥联合使用。
原发性全身性发作
肌阵挛发作
适应症
强直－阵挛发作
失张力发作
部分性发作
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青少年性肌阵挛性癫痫
原发性阅读性癫痫
获得性癫痫性失语
适应症 综合征
LGS
婴儿重症肌阵挛癫痫
婴儿良性肌阵挛性癫痫
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丙戊酸的剂量
成人
儿童
口服起始剂量 500～600 mg/日 10～15 mg/kg体重.日
20 mg/kg体重.日
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丙戊酸钠
丙戊酸镁
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药物类型和剂型
类型：丙戊酸、丙戊酸钠、丙戊酸镁、 丙戊酰胺和丙戊酸及其钠盐的寡 聚复合物。
剂型：胶囊、片剂、喷剂、口服液、 肠溶片、缓释片和静脉制剂等。
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VPA作用机制
激活GABA合成酶、抑制GABA分解酶 增加GABA浓度；
抑制兴奋性神经递质的释放； 调节电压门控性钠电流，降低细胞
单位 湖南医学院学 上海瑞金医院 哈医大 广州 上海儿童医院 江苏省盐城 大庆总医院 上海中山医院 广州市儿童医院 武汉 宁夏医学院 湖南 上海
艾滋病等
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国外临床疗效观察（1）
➢ 国外丙戊酸（德巴金）临床观察很多， 系统临床疗效评估大多在上世纪七、八 十年代。对失神发作、全面性发作有效 率大约在80%左右。
➢ 丙戊酸对儿童癫痫的应用得到更广泛的 认可。
➢ 丙戊酸通常作为特发性和症状全面性发 作和多种发作类型的癫痫首先药。
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国外临床疗效观察（2）
➢ 近期报告主要是VPA与其他抗癫痫药比较。结 论是对新诊断的全面性发作（包括继发性）或 部分性发作病人VPA的疗效和卡马西平、苯妥英、 苯巴比妥是一样的。
➢ 2008年Gerstner总结VPA对所有类型发作都有 效。对新确诊癫痫病人包括部分性发作伴或不 伴继发全面性发作、原发全面性强直-阵挛发作 疗效和卡马西平、苯妥英、苯巴比妥是一样的。 VPA通常作为特发性和症状全面性发作和多种发 作类型的癫痫首先药。
兴奋性。
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VPA药代动力学
VPA口服——平均生物利用度近100% 蛋白结合率高（85%～95%） 生物半衰期：单药治疗时为9～17hr 有效血药浓度：40～100mg/L 达到稳态时间：2～4天 主要以葡萄糖醛酸的形式从尿中排出
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药物相互作用
➢ 丙戊酸本身没有自身诱导作用，卡马西平，苯妥英，苯巴比 妥合用，会加速丙戊酸的代谢。如与卡马西平、苯妥英或苯 巴比妥合用，停用卡马西平、苯妥英或苯巴比妥，丙戊酸的 浓度会明显升高。
丙戊酸 在治疗癫痫中的作用
中国抗癫痫协会 吴建中
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丙戊酸的历史
1. 1882年合成的一种无色液体有机溶剂。 2. 1962年法国Eymard 作为溶剂筛查抗惊厥药 3. 1963年Meunier证实有抗惊厥作用。 4. 1964年开始临床观察。 5. 1967年在法国上市， 6. 1978年获美国FDA批准用于临床 7. 1977年湖南湘中制药厂开始生产并用于临床。
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国内近期观察
洪震教授牵头“丙戊酸钠缓释片（德巴金）治疗癫痫的临床观察研究” 21家大医院，990例癫痫患者，6个月的临床观察。
完全控制
50.5%
有效 39.6%
总有效率
90.0%
无效 4.0%
恶化
5.9%
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丙戊酸钠疗效总结
年代 作者
1983年 谢光洁 1984年 乐卫东 1984年 侯郁馥 1986年 卓安华 1986年 孙道开 2000年 朱世海 2001年 陈英才 2001年 崔尧元 2003年 欧阳珊 2008年 张文娟 2008年 韩兴凯 2008年 唐敦立 2009年 洪震
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百度文库
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国内报告（3）
1984年乐卫东（周孝达，陈俊宁的研 究生论文）在“新药与临床”上报告78例 不同类型的癫痫丙戊酸钠单药治疗，64例 患者的发作得到了完全控制或基本控制。 丙戊酸钠对失神性和强直一阵挛性发作的 疗效（显效率>90%）明显优于对部分性发 作的疗效（显效率>37%）。并对脑电图上 的普遍性痫样放电有显著的抑制作用。
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停药
停药时机：完全控制症状3～5年 无脑部器质性损害的病因
停药方法：缓慢减量，减药至停用的 时间应在1年以上每1～3个 月减停目标剂量1/3～1/4。
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VPA治疗其他疾病
偏头痛、丛集性头痛、三叉神经痛 双相情感障碍，指既有躁狂又有抑郁
发作的一类心境障碍 其他精神疾病如气功偏差所致精神障碍 锥体外系疾病 其他疾病如高热惊厥、呃逆、心律失常、
➢ 丙戊酸抑制其它药物的氧化代谢。服用苯巴比妥病人如添加 VPA，会使苯巴比妥浓度升高，而出现不良反应。
➢ 服用苯妥英或卡马西平病人添加丙戊酸后，血清中苯妥英或 卡马西平浓度变化可以增加、减少或不变。
➢ 丙戊酸能明显抑制拉莫三嗪的代谢，因此拉莫三嗪与VPA合 用时剂量可以减少一半。
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丙戊酸 的
临床应用
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抗癫痫
丙戊酸是广谱抗癫痫药，目前公认 是典型失神、肌阵挛和全身强直-阵挛发 作的首先药。以往认为丙戊酸对部分性 发作疗效不如卡马西平和苯妥英，作为 二线药物选用。近年临床观察丙戊酸对 部分性发作疗效与卡马西平、苯妥英和 妥泰没有明显差别。特别是患者多种发 作类型并存时为最佳选择。
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失神发作
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国内报告（1）
1983年谢光洁等（湖南医学院学报第 八卷第三期）报告300治疗各型癫痫的随 访观察。总有效率75%，其中显效56%。 对典型大发作（76例）、失张力（10例） 和肌阵挛（8例）总有效率均在80%以上。 对局限性发作（50例）有效率为76%。
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国内报告（2）
1986年孙道开在临床儿科杂志上报 告丙戊酸钠治疗小儿癫痫100例，对各 种类型癫痫均有效，控制59%，显效 21%，有效7%，总有效率为87%。对大 发作和失神发作疗效更好，本组该两 类型79例，有效者达94%。