类风湿性关节炎患者D-二聚体测定及其临床意义

·论著·21Journal of China Prescription Drug Vol.12 No.4类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis, RA ）是一种以关节炎为主要临床表现的系统性自身免疫疾病，其基本病理特征为血管炎和滑膜炎。

RA 患者关节腔内可有大量纤维蛋白沉积，其关节局部及全身凝血-纤溶系统可能被激活[1]。

有国外学者研究发现[2]，RA 患者的血浆D-二聚体水平与关节炎症活动度相关，且如果D-二聚体长时间处于高水平，也是RA 愈后不良的预测指标。

本研究通过检测RA 患者血浆D-二聚体水平，观察其与RA 患者相关临床表现及实验室检查指标的关系，为进一步认识D-二聚体在RA 疾病活动中的作用提供依据。

1 资料与方法1.1 一般资料选取2012年1月～12月在风湿免疫科住院的RA 患者56例，均为女性，年龄19～62岁，平均34岁，病程6周～20年，平均3.3年，所有患者均符合2010年ACR/EULAR 制定的RA 分类诊断标准，所有患者均排除血栓性病变，近1年内无手术、外伤、肿瘤病史。

1.2 血浆D-二聚体检测所有患者均采空腹血，用免疫比浊法监测D-二聚体水平，正常值≤0.55 mg/L 。

1.3 其他实验室指标类风湿因子（RF ）、C 反应蛋白（CRP ）、红细胞沉降率（ESR ）采用速率散射比浊法测定。

肿胀及疼痛关节数目，计算28个关节（双侧近端指间关节、掌指关节、腕关节、肘关节、肩关节、膝关节）中肿胀及疼痛关节侧数。

1.4 统计学方法用SPSS13.0统计软件进行统计学处理，其中计量资料以均数±标准差表示，采用t 检验，计数资料以率来表示，采用卡方检验，两变量之间相关性分析采用Spearman 相关分析。

以P ＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果56例患者中共有34例患者D-二聚体升高，22例患者D-二聚体水平正常。

在D-二聚体升高的RA 患者组中，其肿胀关节侧数、ESR 、CRP 均高于D-二聚体正常的RA 患者组，发生贫血、转氨酶升高、血管炎的概率也高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。

对所有患者的RA 病情活动评分DAS28评分和D-二聚体水平进行相关性分析，发现DAS28评分与D-二聚体水平呈正图1：DAS28评分和D-二聚体水平相关性分析3 讨论纤维蛋白凝集是炎症反应的表现之一，而D-二聚体是已经交联的纤维蛋白降解产物中的小片断，可以作为纤维蛋白形成和纤溶的敏感分子标记物，可直接反映凝血和纤溶系统的激活，其血浆中纤维蛋白降解产物的水平可代表体内凝血酶的活性及纤维蛋白的生成情况。

对于RA 患者，其关节局部的炎症反应可以促进纤维蛋白原以及凝血酶原进入关节腔内，在炎症因子的介导下，激活凝血反应导致纤维凝块的形成。

在RA 患者中，其关节腔内可以检测到纤维蛋白原／纤维蛋白的沉积物增多，这是其滑膜炎症的病理表现之一[3]。

目前的理论认为滑膜炎症致关节内纤维蛋白凝集，进而导致纤溶系统的激活，在多种介质的参与下，RA 患者关节纤溶酶原系统受抑制，导致纤维凝块降解异常，进而使大量纤维凝块沉积到滑膜内[4]。

其观点认为关节局部的凝血-纤溶系统异常可能并非只是RA 伴随现象，其在关节持续性炎症性损伤过程中也发挥了重要作用。

类风湿性关节炎患者D-二聚体测定及其临床意义张正宇，周磊，高泉（江苏省常州市第二人民医院，江苏常州 213003）【摘要】目的 了解类风湿性关节炎患者血浆D-二聚体水平及其临床意义。

方法 采用免疫比浊法测定56例类风湿性关节炎患者血浆D-二聚体水平，按其数值将患者分为D-二聚体水平升高组和正常组，分别比较两组间患者晨僵时间、关节肿胀数、关节疼痛数、红细胞沉降率、C 反应蛋白、类风湿因子、抗CCP 抗体及关节外表现，并通过Spearman 相关分析，分析D-二聚体与疾病活动度（DAS28评分）的相关性。

结果 D-二聚体水平增高组患者ESR 、CRP 、肿胀关节侧数均高于D-二聚体水平正常组，且D-二聚体水平增高组患者关节外症状的发生率（血管炎、转氨酶升高、贫血）也高于对照组，D-二聚体水平与DAS28评分呈正相关。

结论 血浆D-二聚体水平与类风湿性关节炎病情活动相关，临床可作为类风湿性关节炎病情活动的依据。

【关键词】 类风湿性关节炎；D-二聚体；临床意义The level of plasma D-dimer and its clinical significance in patients with rheumatoid arthritis ZHANG Zheng-yu,ZHOU Lei,GAO Quan.The second People's Hospital of Changzhou, Changzhou 213003,China.【Abstract】 Objective To study the clinical significance of plasma D-dimer in patients with rheumatoid arthritis. Methods Patients were divided into the active group and compare group by the level of plasma D-dimer.The following clinical and laboratory data were collected:disease activity index DAS28,rhrumatoid factor （RF ）,erythrocyte sedimentation rate （ESR ）,C-reactive protein （CRP ）,stiff time,the number of joints with pain or swelling. Result Compared with control group, the group of hige level of plasma D-dimer had higher level of ESR 、CRP 、and the number of joints with swelling . The incidence of anemia 、vasculitis 、liver damage were higher in group with high level of plasma D-dimer. The level of plasma D-dimer showed a significantly positive corelation with DAS28. Conclusion Plasma D-dimer correlate well with disease activity.【Key words】Rheumatoid arthritis; Plasma D-dimer;Clinical significance·论著·22中国处方药 第12卷 第4期本研究发现，D-二聚体升高的RA患者，其关节炎症的活动程度明显高于对照组（ESR、CRP均高于对照组），且与RA患者的病情活动（DAS28评分）呈正相关，提示关节局部的炎症可以导致纤溶系统的激活，其水平可以提示关节局部的炎症水平，对临床判断病情提供有力的帮助。

同时也发现，在D-二聚体升高的患者中，其血管炎的发生率也远远高于正常组，可认为RA患者关节局部炎症活动可引起纤溶系统亢进，导致微血栓溶解、血管通透性增加，当已有变性的微血管再灌注时，可导致血管的损伤，因此除了免疫复合物沉积、微循环障碍等作用外，纤溶系统亢进也可能是RA患者血管炎形成的原因之一。

总之，RA患者凝血-纤溶系统异常，与关节炎症程度密切相关，D-二聚体水平可以作为RA病情活动度的判断指标之一。

因此，临床工作中对RA患者及早改善微循环障碍，也可作为治疗手段之一，也是进一步研究的方向。

参考文献[1]Busso N, Hamilton JA.Extravaseular coagulation and the plasminogen activator/plasmin system in rheumatoid arthritis.Arthritis Rheum,2002,46（9）：2268-2279.[2]Crowson CS，Rahman MU，Matteson EL.Which measure of inflarmnation to use：a comparison of erythrocyte sedimentation rateand C-reactive protein measurements from randomized clinicaltrials of golimumab in rheumatoid arthritis.J Rheumatol,2009,36（8）：2625.[3]Weinberg JB，Pippen AM，Greenberg CS.Extravascular fibrin formation and dissolution in synovial tissue of patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis.Arthritis Rheum,199l,34（8）：996-1005.[4]Ronday HK，Smits HH，Van Muijen GN，et a1.Difference in expression of the plasminogen activation system in synovial tissue of patients with rheumatoid arthritis and ostearthritis.Br J Rheumatol,1996,35（5）：416-423.表1：D-二聚体升高的RA患者与正常对照组相关临床指标的比较组别晨僵时间（min）肿胀关节（侧）疼痛关节（侧）ESR（mm/h）CRP（mg/L）RF阳性（例）CCP抗体阳性（例）类风湿结节（例）肺纤维化（例）贫血（例）转氨酶升高（例）血管炎（例）D-二聚体升高组（34例）72.6±15.410.7±3.9a10.1±4.363.4±20.6a48.3±15.5a27199721a11a9aD-二聚体正常组（22例）64.9±14.2 6.6±2.79.6±3.640.8±17.429.9±10.3151144521注：a与D-二聚体正常组相比，P＜0.05骨质疏松性椎体压缩骨折（OVCF）是老年人群常见疾病，因骨质疏松同属退变性脊柱侧凸（DS）的主要原因，故OVCF患者常合并DC。