他汀常见不良反应及临床处理 Final 20min
他汀类药物有哪些主要的副作用
他汀类药物有哪些主要的副作用?2001年8月8日，媒体广泛报告有31例服用他汀类降脂药拜斯亭的病人先后死于严重的肌病，该药的生产厂家与美国食品及药物管理局一同发表声明，主动将拜斯亭撤出了市场，这也就是轰动一时的“拜斯亭事件”。
在此之前，他汀类药物一向被认为很安全，因此医生和病人对这个突如其来的消息都深感惊诧，也自然引起了病人的恐慌。
俗话说“是药三分毒”，美国食品及药物管理局也有句名言“无副作用的药物就不是药物”，药物有副作用并不可怕，可怕的是我们对副作用一无所知或不加重视。
通过拜斯亭事件，我们进一步了解和预防他汀类药物的副作用，看来已是刻不容缓了。
他汀类药物(statins)是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。
他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。
他汀类药物分为天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、pitavastatin)是最为经典和有效的降脂药物，广泛应用于高脂血症的治疗。
他汀类药物除具有调节血脂作用外，在急性冠状动脉综合征患者中早期应用能够抑制血管内皮的炎症反应，稳定粥样斑块，改善血管内皮功能。
延缓动脉粥样硬化（AS）程度、抗炎、保护神经和抗血栓等作用。
结构比较：辛伐他汀（Simvastatin）是洛伐他汀（Lovastatin）的甲基化衍化物。
美伐他汀（Mevastatin，又称康百汀，Compactin）药效弱而不良反应多，未用于临床。
目前主要用于制备它的羟基化衍化物普伐他汀（Pravastatin）。
他汀类药物所致不良反应的特点和预防措施
他汀类药物所致不良反应的特点和预防措施他汀类药物，种类繁多，且在临床应用十分广泛，疗效得到肯定，但是，临床使用中，可能出现一系列不良反应，影响疗效，对此，我们应该分析他汀类药物所致不良反应的特点，并且采取可行的措施进行预防干预，减少用药不良反应，提高临床疗效。
他汀类药物的作用及常见类型1，作用原理。
他汀类药物，就是3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药，竞争性抑制细胞中胆固醇合成早期过程中限速酶活性，减少合成胆固醇，上调肝细胞表面低密度蛋白（LDL）受体表达，促进血液中LDL胆固醇转移至肝脏并代谢清除，降低血脂。
同时，他汀类药物对极低密度脂蛋白（VLDL）合成也有抑制作用。
故此，他汀类药物可有效降低机体总胆固醇（TC）、载脂蛋白B（ApoB）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），并且可降低三酰甘油（TG）以及轻度升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。
除此之外，他汀类药物还可发挥抗炎及保护血管内皮功能等作用。
2，常见类型。
辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀以及西立伐他汀等。
他汀类药物所致的常见不良反应有哪些及特点？（一）肝毒性他汀类药物以肝脏为主要作用部位，大多数他汀类药物由肝脏细胞色素P450酶代谢。
对于他汀类药物的肝毒性，以丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶以及胆红素升高为显著特征，且常伴有疲乏无力、巩膜与皮肤黄染等症状，发生率约为0.5%-2.0%，1%病人转氨酶会比正常值高出3倍左右，一般在用药后3个月内发生，具有剂量依赖性特点，降低用药剂量或者是停药后，便可恢复到用药前的水平，再次增加用药剂量或者是换用另外一种他汀类药物治疗，转氨酶一般不会再升高，原因在于药物所致脂代谢异常并非药物本身引起的。
他汀类药物治疗中，若是仅仅表现丙氨酸氨基转移酶或者天冬氨酸氨基转移酶升高，并不能说明具有肝毒性。
有专家认为，氨基转移酶升高，且伴有黄疸、肝大、直接胆红素升高以及凝血酶原时间显著延长时，才能考虑是肝毒性。
对他汀类药物的不良反应及防治对策进行分析
对他汀类药物的不良反应及防治对策进行分析【摘要】目的分析他汀类药物的不良反应及防治对策。
方法用2020年1月-2021年1月院内因服用他汀类药物出现不良反应的72例患者进行本次研究，统计用药情况和药物的不良反应。
结果统计后，单一用药的患者占总例数的29.18%，仅口服他汀类药物，药物剂量能控制在10-40mg；联合用药的患者占比在70.82%，占比较高，不仅需口服他汀类药物，还需口服大环内脂类药物、贝特类降脂药物和烟酸类药物，药物剂量控制在20-50mg。
他汀类药物最容易导致肌肉系统出现不良反应，发生率在44.44%，其次是消化系统（27.79%）、皮肤及附件（11.11%）、其他（9.72%）、泌尿系统（6.94%）。
结论他汀类药物的使用情况和不良反应清晰，不仅为临床用药提供数据参考，而且能完善防治对策，提高临床用药安全性，减少药物导致的不良反应。
【关键词】他汀类药物；不良反应；防治对策他汀类药物能抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶，还能通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶还原酶。
该药能阻断细胞内的羟甲戊酸代谢途径，减少细胞内胆固醇合成量，促进血清中的胆固醇清除，降低胆固醇水平；他汀类药物还能减少富含甘油三酯AV、脂蛋白合成及分泌[1]。
随着他汀类药物使用范围和人数不断增加，临床上因他汀类药物导致的不良反应也越来越多，严重影响用药治疗效果和患者服药后的耐受性[2]。
为此，研究对他汀类药物的不良反应及防治对策进行分析，详见下述。
1资料和方法1.1一般资料用2020年1月-2021年1月院内因服用他汀类药物出现不良反应的72例患者进行本次研究。
共有48例男、24例女，年龄23-85岁，均（51.86±7.85）岁，所有患者服药前均无肝肾等器质性病变，有38例高血脂症、27例动脉硬化症、7例冠心病。
患者均自愿签署知情同意书。
1.2方法至少有2名专业医师认真记录和总结所有患者使用的他汀类药物和患者出现的不良反应。
他汀药物临床上可能出现的不良反应与应对措施
他汀药物临床上可能出现的不良反应与应对措施
他汀类药物，如辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等，是临床防范应用的降脂药，可以有效减少胆固醇的合成，减低心血管疾病的风险。
但是他汀类药物也有一些需要注意的不良反应，一起学习一下：
1.肌肉不良反应：
这是他汀类药物最严重的的一种不良反应。
包括肌肉疼痛、肌无力、肌炎、横纹肌溶解及肌腱损害等。
如果出现这些症状，应立即停止服药并就医，补充辅酶Q10等改善症状、恢复血容量等。
在使用他汀类药物时，应从小剂量开始，逐渐增加剂量。
2.肝脏不良反应：
主要表现为肝炎、胆汁淤积及转氨酶升高。
他汀类药物对肝脏的影响通常出现在用药后3周至6个月内，出现症状时应减量或停药。
3.消化系统不良反应：
这类不良反应较为常见，包括恶心、呕吐、食欲减退等，应根据不良反应程度决定减量或停药。
任何药物都会有不良反应，有些不良反应虽然罕见，但一旦出现会非常严重。
因此，在用药之前一定要考虑到患者的病理生理情况，并加强监测，避免不良反应的发生，将危害降至最低。
他汀类药物有哪些主要的副作用
他汀类药物有哪些主要的副作用他汀类药物(statins)是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)受体数量与活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。
他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成与分泌。
他汀类药物分为天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)与完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、pitavastatin)是最为经典与有效的降脂药物，广泛应用于高脂血症的治疗。
他汀类药物除具有调节血脂作用外，在急性冠状动脉综合征患者中早期应用能够抑制血管内皮的炎症反应，稳定粥样斑块，改善血管内皮功能。
延缓动脉粥样硬化（AS）程度、抗炎、保护神经与抗血栓等作用。
结构比较：辛伐他汀（Simvastatin）是洛伐他汀（Lovastatin）的甲基化衍化物。
美伐他汀（Mevastatin，又称康百汀，Compactin）药效弱而不良反应多，未用于临床。
目前主要用于制备它的羟基化衍化物普伐他汀（Pravastatin）。
体内过程：洛伐他汀与辛伐他汀口服后要在肝脏内将结构中的其内酯环打开才能转化成活性物质。
相对于洛伐他汀与辛伐他汀，普伐他汀本身为开环羟酸结构，在人体内无需转化即可直接发挥药理作用，且该结构具有亲水性，不易弥散至其他组织细胞，极少影响其他外周细胞内的胆固醇合成。
除氟伐他汀外，本类药物吸收不完全。
除普伐他汀外，大多及血浆蛋白结合率较高。
有效控制血脂成了众多血脂异常患者及家属迫切需要解决的问题。
有的患者从某些媒体上、广告上听说了哪种药物好，就自行去购买服用；有些人一听说他汀类药好，就非要医生给他开他汀类药物不可。
他汀的副作用
他汀的副作用他汀类药物是一类常用的降脂药物，主要用于治疗高胆固醇和高脂血症。
尽管他汀类药物非常有效，但它们也伴随着一些副作用。
以下是他汀的一些常见副作用。
1. 肌肉疼痛和肌肉损害：他汀类药物最常见的副作用是肌肉疼痛和肌肉损害。
这可能表现为肌肉酸痛、肌肉无力或肌肉肿胀等症状。
这种肌肉疼痛通常是由于药物引起的肌肉损害引起的。
在极少数情况下，肌肉痛可能会发展成一种严重的疾病，称为肌病。
2. 肝损伤：他汀类药物也可能对肝脏产生负面影响。
在一些情况下，他们可以导致肝脏功能异常，尤其是在高剂量下使用。
因此，在开始使用他汀类药物之前和使用期间应该定期检查肝功能。
3. 胃肠道问题：他汀类药物还可能引起胃肠道问题，如恶心、呕吐、腹泻和消化不良等。
这些症状通常是轻微和暂时的，但有时也可能变得严重。
4. 神经系统问题：偶尔，他汀类药物还可能引起神经系统问题，如头痛、失眠、记忆力下降和注意力不集中等。
这些副作用通常是短暂的，并随着药物的停用而消失。
5. 代谢问题：长期使用他汀类药物可能会导致代谢问题，如高血糖和高胰岛素等。
这可能会增加患糖尿病的风险，尤其是在已经存在其他糖尿病风险因素的人群中。
6. 血细胞问题：尽管非常少见，但他汀类药物也可能影响血细胞的正常功能，包括白细胞和红细胞。
这可能导致免疫功能下降和贫血等问题。
虽然他汀类药物可能引起上述副作用，但在大多数病例中，这些副作用是轻微且暂时的。
绝大多数人可以耐受这些副作用，并从他汀类药物的降脂效果中获益。
然而，对于某些高风险患者，例如已经存在肌病或肝脏问题的人群，他们可能需要特殊的监测和管理。
总结起来，他汀类药物是一类非常有效的降脂药物，但也伴随一些副作用。
患者在使用他汀类药物时应该密切关注自己的身体健康状况，并定期与医生进行沟通和检查。
只有在医生的指导下，按照正确的剂量和使用方式使用药物，才能最大程度地减少副作用的发生。
他汀常见不良反应及临床处理
Brewer HB Jr. Am J Cardiol. 2003;92(4B):23K-29K.
注：可定40mg未在中国注册
目录
他汀相关肌肉不良反应及临床处理
他汀相关肝功能异常及临床处理
他汀与新发糖尿病
CKD患者使用他汀注意事项
影响他汀安全性的重要因素-药物相互作用
ppt课件
7
肝脏相关的禁忌证
他汀禁用于
研究
ASCOT-LLA7 HPS8 JUPITER4 WOSCOPS5 LIPID6 CORONA9 PROSPER12
n
7773 14573 17802 5974 6997 3534 5023 6211 4242 6087 3378 3460 HF16
他汀组 安慰剂或对照组 事件 发生率 事件 发生率
CK呈进行性升高 排除常见的原因，如运动和 体力劳动
随访、每周检测CK水平
慎重考虑减少他汀类药 物剂量或暂时停药
排除药物作用
症状恶化
继续治疗
及时停药
• 如果发生或高度怀疑肌炎，应立即停止 他汀治疗 • 一旦患者发生横纹肌溶解，应停止他汀 类药物治疗。必要时住院进行静脉内水 化治疗。一旦恢复，应重新仔细考虑他 汀治疗的风险-获益情况
• 活动性肝病 • 不明原因转氨酶持续升高 • 任何原因血清转氨酶升高超 过3倍正常上限 • 失代偿性肝硬化
如下患者可安全使用他汀
• 非酒精性脂肪肝病（NAFLD） • 非酒精性脂肪性肝炎（NASH） • 慢性肝脏疾病不属此类药禁 忌证 • 代偿性肝硬化不属此类药禁
• 急性肝功能衰竭患者
忌证
他汀类药物安全性评价工作组. 中华心血管病杂志 2014;42：890-893.
临床应用他汀类药物的不良反应观察
临床应用他汀类药物的不良反应观察【摘要】目的：分析临床应用他汀类药物的不良反应情况。
方法：选取我院544例患者为研究对象。
对患者应用他汀类药物进行治疗，观察患者的病情严重程度和具体临床表现。
结果:他汀类药物的不良反应主要有泌尿系统类、精神症状、眼科类、肌肉毒性、肝毒性、消化系统和四肢类。
结论：临床应用他汀类药物所出现的不良反应多与药物剂量、是否同时应用他汀类药物代谢相近的药物有所关联。
尽量把他汀类药物剂量降低，联合用药的过程中一定密切观察患者的病情发生情况。
他汀类药物的应用，一定要根据药物安全和特性等方面进行考虑，尽量做到合理、科学、安全和效果的标准。
【关键词】他汀类药物；不良反应；临床应用他汀类药物在临床中属于一种调脂的药物，应用范围广。
他汀类药物机制就是控制还原酶的活性，进而降低胆固醇的合成，更可以对机体中干细胞表面的低密度脂蛋白有着一定调节作用[1]，可以提高血液循环速度，使胆固醇可以及时转移，达到清除代谢和降血脂的效果。
随着他汀类药物的不断应用中，其安全问题也得到医学研究者的关注。
因此，对我院2015年4月至2016年11月共544例患者为研究对象，观察他汀类药物所诱发出的不良反应，现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料选取我院2015年4月至2016年11月共544例患者为研究对象。
研究对象中男性：85人，女性59人，年龄45至69岁，平均年龄（57.6±1.1）岁。
1.2纳入标准①患者同意应用他汀类药物；②无精神系统疾病；③无血液传染性疾病；④心、肝、肾功能无异常；⑤患者自愿签订同意书。
1.3方法首先，对患者进行基础检查，观察患者的病情严重程度和具体临床表现，掌握准确患者的情况后进行针对性的他汀类药物治疗，本次采用的是辛伐他丁、美伐他汀类药物。
同时一定根据患者的症状调节药物剂量，医务人员密切观察患者用药后的情况，若出现不良情况立刻通知临床医师进行处理。
1.4观察指标对患者在临床中出现的不良反应进行观察和记录，比如肝毒性、眼部疾病、泌尿系统以及精神症状等其他不良反应，再通过患者所出现不良反应的症状、类别以及病例数量进行记录，分析，总结。
常见调脂药他汀类药物的不良反应及防治
常见调脂药他汀类药物的不良反应及防治他汀类药物的不良反应：1.肌病：最常见的他汀类药物严重不良反应就是肌病，是他汀类药物不能耐受和停药的重要原因，主要包括肌痛、肌炎和横纹肌溶解。
肌痛主要表现为肌肉疼痛或肌无力，不伴有肌酸激酶(CK)的升高。
肌炎有肌肉症状，并伴有CK升高。
横纹肌溶解是指有肌肉症状，伴有CK显著升高超过正常上限的10倍和肌酐升高，常有褐色尿和肌红蛋白尿。
横纹肌溶解中的少部分患者，可能最终可导致急性肾功能衰竭而死亡，这是他汀类药最严重的不良反应。
总体上来说，他汀类药引起肌病的风险是很低的。
目前市场上的他汀类药物发生肌病的风险是大致相近的，但西立伐他汀因比其他他汀类药物高5~7倍而撤市。
他汀类药物诱导的肌病似乎与剂量相关。
2.对肝功能的影响：转氨酶升高的发生率是0.5%~2.0%，且呈剂量依赖性。
由他汀类药引起并进展成肝功能衰竭的情况罕见。
所有的他汀类药物均依赖于胆道排泄，如果有肝衰竭或者胆道完全性梗阻的任何临床表现时，他汀类药均不能使用。
3.对神经精神系统的影响：他汀类药物导致周围神经病变、认知障碍和出血性脑卒中的可能性很小，即使发生，也是非常小的几率。
与其他药物相比，并没有更多的药物报道表明他汀类药物具有严重的致精神异常的药物不良反应的风险。
4.对肾功能的影响：瑞舒伐他汀40mg/日治疗时可发生一过性蛋白尿(++)的几率是1.3%，4周后剂量不变，只有0.3%的患者出现蛋白尿。
5.其他不良反应：他汀类药物可引起药物性皮疹，免疫系统紊乱(如系统性红斑狼疮、皮肌炎等，但罕见和胃肠道反应(如胃部不适、恶心、腹痛腹泻、消化不良等)等。
还有极少数复视、眼脸下垂、眼肌麻痹的报道。
他汀类药物不良反应的防治：1.减少或者避免以下危险因素：如:1高龄(尤其>80岁)患者，女性多见; 2.体型瘦弱; 3.多系统疾病; 4.合用多种药物: 如贝特类(尤其吉非贝齐)、烟酸（罕见)、环孢菌素、吡咯类抗真菌药、红霉素、克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂、奈法唑酮、维拉帕米、胺碘酮和大量西柚汁及酗酒; 5.围手术期;6.剂量过大。
中等强度他汀治疗的不良反应与对策分析
中等强度他汀治疗的不良反应与对策分析随着生活水平的提高和饮食结构的改变，高血脂症逐渐成为了常见的慢性疾病。
他汀类药物作为治疗高血脂症的一线药物，已经被广泛应用。
中等强度他汀治疗不仅可以有效降低胆固醇水平，而且还能够降低心血管疾病的风险，但是同时也会伴随着一些不良反应。
对于中等强度他汀治疗的不良反应与对策进行分析，对于临床具有重要的指导意义。
一、中等强度他汀治疗的常见不良反应1. 肝脏功能异常：他汀类药物可以影响肝脏内胆固醇的合成，导致肝酶升高。
严重时可能引起肝功能异常甚至肝损伤。
长期应用他汀类药物还可能引起脂肪肝、肝硬化等疾病。
在使用他汀类药物时，需要密切监测患者的肝功能指标。
2. 肌肉损伤：他汀类药物使用过程中可能引起肌肉疼痛、无力、痉挛等不适症状。
严重时甚至可能引起肌肉损伤甚至横纹肌溶解。
这些不良反应在使用他汀类药物后的几周内可能发生，因此应当密切观察患者的症状变化。
3. 胃肠道不适：他汀类药物还可能引起恶心、呕吐、腹泻等不适症状，影响患者的生活质量。
二、中等强度他汀治疗的不良反应对策1. 监测肝功能：在使用他汀类药物时，需要定期监测患者的肝功能指标，包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和碱性磷酸酶等。
对于肝功能异常的患者需要减少药物的剂量或者停药。
2. 观察肌肉症状：在使用他汀类药物后的几周内，患者需要密切观察自身的肌肉症状变化，如出现肌肉疼痛、无力等症状，应当及时就诊，根据症状的严重程度适当调整药物的用量或者停药。
3. 调整用药时间和剂量：对于胃肠道不适的不良反应，可以考虑调整药物的用药时间，如饭后服用可以减少胃肠道不适的发生。
对于出现的不良反应，也可以考虑调整药物的剂量，根据患者的具体情况来调整用药方案。
三、中等强度他汀治疗的注意事项1. 个体化用药：在使用中等强度他汀治疗时，需要根据患者的具体情况个体化用药。
对于老年患者、肝功能异常患者以及合并疾病患者，需要特别注意用药的选择和用量的调整。
他汀类药物临床使用不良反应分析及对策
他汀类药物临床使用不良反应分析及对策赵敏他汀类药物主要作用是有效减少患者体内细胞内胆固醇合成量，在国内高血脂的临床治疗上他汀类药物是常见的一种降脂药，虽具有轻微的不良反应，但是不会影响整个治疗过程［1］。
他汀类药物主要的药理作用是降低患者血清、肝脏、主动脉中的胆固醇含量为主，其次就是降低极低密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇（LDC⁃C）水平［2］。
他汀类药物与3⁃羟基⁃3甲基戊二酰辅酶A（HMG⁃CoA）的化学结构式基本一致，同时专家学者还发现3⁃羟基⁃3甲基戊二酰辅酶A（HMG⁃CoA）还原酶对生物细胞的亲和力较之HMG⁃CoA高出近千倍，鉴于此，我国医学临床上更多的采用了3⁃羟基⁃3甲基戊二酰辅酶A（HMG⁃CoA）还原酶的竞争性对患者血液中的血脂进行有效抑制，进而促使胆固醇合成过程受阻［3］。
学者发现他汀类药物除了能够抑制患者局部或总体胆固醇合成之外，还能够有效改善血管内皮功能，切实减少血管平滑肌细胞的增殖与迁移，并且自身具备不同程度的抗氧化作用、抗炎作用，同时能够大幅抑制患者体内血小板的聚集以及抗血栓凝聚，基于此，他汀类药物有利于防止患者的主、副动脉硬化的形成或稳定、缩小动脉粥样硬化斑块［4］。
除此之外，他汀类药物还可用于冠心病患者、心肌梗死患者、脑卒中患者的并发症防治中，其对缓解以上患者主动脉粥样硬化具有良好的应用效果［5］。
1资料与方法1.1一般资料：随机选取我院2019年2月至8月收治的80例患者作为主要的研究对象，观察记录80例患者的不良反应。
80例患者中男性40例，女性40例，年龄24~56岁，平均（31±6）岁，病程1~5年，平均（2.1±0.4）年，采用回顾性分析方法。
80例患者之间的性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2纳入标准：①用药前均无严重肝、肾、肺、脾等器质性疾病；②患者对他汀类药物并无过敏史；③患者无家族心脏病史。
他汀类药物的不良反应分析及防治对策_乐岚
Modern Practical Medicine,September 2014,Vol.26,No.9・1166・Hb ≤5g/L 时，对高浓度GLU （HK 法）呈非线性干扰；FB ≤342mol/L 、Vc ≤30mg/L 对GLU （OX 法）测定可产生线性干扰。
综上，GLU 检测试剂盒，GLU （HK 法）相对GLU （OX 法）具有较强的抗干扰能力。
对于溶血标本，由于溶血使红细胞内的有机磷酸酯和一些酶类释放，消耗了GLU-HK 法试剂中的NAD+，从而干扰HK 法GLU 的测定结果[6]。
GLU （OX 法）试剂中所用的过氧化物酶缺乏特异性，一些还原性物质如胆红素、Vc 可与色原性物质竞争过氧化氢，从而消耗反应过程中产生的过氧化氢，使过氧化氢含量减少，从而使反应产生的红色醌类化合物减少，吸光度变化降低，造成检测结果偏低，这也是FB 、CB 、Vc 对GLU （OX 法）测定产生干扰的主要机制。
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中等强度他汀治疗的不良反应与对策分析
中等强度他汀治疗的不良反应与对策分析
他汀类药物被广泛用于高胆固醇症和动脉粥样硬化等疾病的治疗，可以有效地降低胆
固醇水平，减少心血管疾病和中风的发生。
然而，与其他药物一样，他汀类药物也存在一
定的不良反应。
中等强度他汀治疗的不良反应与对策如下。
1.肌肉病变
肌肉病变是他汀类药物最常见的不良反应之一。
轻度肌肉病变表现为肌肉疼痛和无力感，严重时会导致肌肉损伤和肌红蛋白尿。
建议在治疗期间，注意避免过度运动或疲劳，
加强锻炼和营养支持肌肉。
2.消化系统反应
在治疗期间，他汀类药物可能会引起消化系统反应，如恶心、呕吐和腹泻等症状。
建
议在治疗期间，避免吃重口味、油腻的食物，增加膳食纤维，注意消化功能的及时补充，
避免食用过多刺激性食物。
3.肝损伤
他汀类药物治疗高胆固醇症时，可能会对肝脏造成损伤。
在治疗期间，应定期检查肝
功能，如出现黄疸、恶心、腹胀等症状，要及时就医治疗。
4.皮肤反应
在治疗期间，他汀类药物可能会引起皮肤反应，如皮疹、瘙痒等症状。
建议在治疗期间，避免暴晒和过度摩擦皮肤，尽量使用保湿霜和防晒霜等护肤品，保持皮肤清洁。
总之，中等强度他汀治疗的不良反应比较常见，但大多数反应是可以预防和控制的。
在治疗期间，患者应注意休息，保持良好的饮食习惯和生活方式，坚持规律化的药物治疗，及时就医。
同时，尽管中等强度他汀药物有一定的不良反应，但其安全性和疗效仍然是公
认的，可以为患者提供有效的帮助。
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权重% 9.10 10.57 10.44 7.61
PLANET II (2011)
POLARIS (2006) URANUS (2006) 总体
0.07 (-0.25, 0.39)
0.05 (-0.09, 0.18) -0.24 (-0.45, -0.02) 0.04 (-0.04, 0.13)
6.83
• 轻度增加无需停药 • 如AST或ALT超过3倍正常上限值(ULN)，应暂停给药，且仍需每周复 查肝功能，直至恢复正常
出现肝功能不全症象者
• 不管转氨酶高低及其成因，均应立即停药并转肝病科处理
其他原因所致肝酶异常或慢性活动性肝病可继续使用他汀
他汀类药物安全性评价工作组. 中华心血管病杂志 2014;42：890-893.
加肌病发生的风险）
剂量：大剂量他汀较小剂量导致CK严重升高(>10倍ULN)的风险明显增加 特殊人群：甲状腺功能减退者、曾有CK升高史、既往降脂治疗有肌痛史或肌肉症状家族史以及治疗过程
中出现无法解释的肌肉痉挛等
遗传因素：有机阴离子转运多肽1B1单核苷酸多态性，细胞色素P450酶系、肠P -糖蛋白编码基因和辅酶
2. Cheung BM, et al. Br J Clin Pharmacol 2004;57:640-651.
各他汀蛋白尿发生比率无显著差异，且与安慰剂相当
发生蛋白尿的比率* 1.2 1.0 发生蛋白尿的患 者比例%) 0.8 0.6 0.4 0.3 0.2 0 安慰剂 瑞舒伐他汀 5 10 20mg 0.2 0 阿托伐他汀 10 20 40 80mg 0.6 0.6 0.7 0.5 0.5 0.3 0.6 1.1
注：可定40mg未在中国注册
目录
他汀相关肌肉不良反应及临床处理
他汀相关肝功能异常及临床处理
他汀与新发糖尿病
CKD患者使用他汀注意事项
影响他汀安全性的重要因素-药物相互作用
他汀药物可导致糖尿病风险轻微增加
研究
ASCOT-LLA7 HPS8 JUPITER4 WOSCOPS5 LIPID6 CORONA9 PROSPER12
他汀肝脏安全性：强效他汀≠不安全
3.0 发现ALT >正常上限 3 倍 的患者比例 *(%) 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0 20 30 40 LDL-C的降低 (%) 氟伐他汀 (20, 40, 80mg) 洛伐他汀 (20, 40, 80mg)
*连续检测2次升高>正常上限的3倍
eGFR:G3a-G5，包括肾移植或 正在接受透析治疗患者
ND 20mg/d 40mg/d 20/10mg/d 40mg/d
瑞舒伐他汀
氟伐他汀
ND表示暂无研究推荐剂量
一般人群批准剂量
一般人群批准剂量
10mg/d*
80mg/d
瑞舒伐他汀40mg未在中国注册
39.83 15.63 100.00
P=0.319
-.593 瑞舒伐他汀更好 0 阿托伐他汀更好 593 *研究间的异质性：P=0.043
一项荟萃分析纳入23项关于阿托伐他汀或瑞舒伐他汀的随机试验，共入组29147例患者，平均随访52.56周，评估 其对GFR和新发蛋白尿的影响
Savarese G, et al. Int J Cardiol. 2013;167(6):2482-9.
Brewer HB Jr. Am J Cardiol. 2003;92(4B):23K-29K.
注：可定40mg未在中国注册
目录
他汀相关肌肉不良反应及临床处理
他汀相关肝功能异常及临床处理
他汀与新发糖尿病
CKD患者使用他汀注意事项
影响他汀安全性的重要因素-药物相互作用
肝脏相关的禁忌证
他汀禁用于
• 活动性肝病 • 不明原因转氨酶持续升高 • 任何原因血清转氨酶升高超 过3倍正常上限 • 失代偿性肝硬化
K/DOQI Group. Am J Kidney Dis 2003; 41(4 Suppl 3):S1-91.
CKD3-5期患者需调整他汀剂量1
2013改善全球肾脏病组织（KDIGO）指南他汀推荐剂量1
他汀
洛伐他汀 阿托伐他汀 辛伐他汀 辛伐他汀/依折麦布 普伐他汀
eGFR:G1-G2
一般人群批准剂量 一般人群批准剂量 一般人群批准剂量 一般人群批准剂量 一般人群批准剂量
一般不将急性肾功能衰竭列入他汀相关的不良事件3
他汀类药物不会增加急性肾功能衰竭发生的风险2
现有他汀类药物均无明显的肾毒性3
1. 他汀类药物安全性评价工作组. 中华心血管病杂志 2014;42：890-893. 3. Jacobson TA, et al. Am J Cardiol 2006;97:44C-51C.
n
7773 14573 17802 5974 6997 3534 5023 6211 4242 6087 3378 3460 HF16
他汀组 安慰剂或对照组 事件 发生率 事件 发生率
154 335 270 75 126 100 165 72 198 238 225 96 11.9 9.2 16.0 5.2 6.0 20.9 20.5 134 293 216 93 138 88 127 10.5 8.0 12.8 6.5 6.6 18.5 15.8
CK呈进行性升高 排除常见的原因，如运动和 体力劳动
随访、每周检测CK水平
慎重考虑减少他汀类药 物剂量或暂时停药
排除药物作用
症状恶化
继续治疗
及时停药
• 如果发生或高度怀疑肌炎，应立即停止 他汀治疗 • 一旦患者发生横纹肌溶解，应停止他汀 类药物治疗。必要时住院进行静脉内水 化治疗。一旦恢复，应重新仔细考虑他 汀治疗的风险-获益情况
研究*
PATROL (2011) PLANET I (2011) PLANET I (2011) PLANET II (2011)
标准平均差 (95% CI) -0.05 (-0.33, 0.22) 0.34 (0.08, 0.59) 0.15 (-0.11, 0.41) 0.12 (-0.18, 0.42)
* CK上升达10倍正常上限并有肌肉症状出现
辛伐他汀 (40, 80mg) 阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80mg)
可定 (10, 20, 40 mg)
他汀类药物降低LDL-C的程度与CK升高（>10倍上限）发生率没有正比关系
一项回顾性研究，分析了12,569例接受可定治疗的血脂异常患者的安全性，评估可定的获益-风险比特性。
-5.4
糖尿病
Sattar N, et al. Lancet. 2010 Feb 27;375(9716):735-42.
冠心病
目录
他汀相关肌肉不良反应及临床处理
他汀相关肝功能异常及临床处理
他汀与新发糖尿病
CKD患者使用他汀注意事项
影响他汀安全性的重要因素-药物相互作用
现有他汀类药物均无明显的肾毒性1-3
他汀类药物安全性评价工作组. 中华心血管病杂志 2014;42：890-893.
他汀肌肉安全性：强效他汀≠不安全
3.0
发现CK >正常上限 10 倍 的患者比例* (%)
2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0 20 30 40 LDL-C 的降低 (%) 50 60 70
西立伐他汀(0.2, 0.3, 0.4, 0.8 mg) 普伐他汀(20, 40 mg)
仅供医药专业人士参考
他汀常见不良反应及临床处理
审批号：450346.022有效期至2017年12月5日
他汀安全性问题日受关注
获益明确应用广泛
他汀降低胆固醇带来 他汀类药物应用广泛，
的心血管获益已得到 反复证实和充分肯定 与此药物相关的不良 反应屡见报道
他汀类药物的获益与
潜在风险已成为中国 医生和广大患者共同 关注的公共健康问题
50
60
70
辛伐他汀 (40, 80mg) 可定 (10, 20 mg) 阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80mg)
他汀类药物降低LDL-C的程度与ALT升高（>3倍上限）发生率没有正比关系
一项回顾性研究，分析了12,569例接受可定治疗的血脂异常患者的安全性，评估可定的获益-风险比特性。
Brewer HB Jr. Am J Cardiol. 2003;92(4B):23K-29K.
1-3期CKD患者使用他汀获益明确 在4-5期CKD患者使用他汀未见心血管获益或获益很小
GFR (ml/min/1.73m2)
90
60
30
15
肾损伤 GFR正常/↑
肾损伤 GFR轻度↓
GFR中度↓
GFR重度↓
肾衰竭
需透析
分期
1 √
2 √
Hale Waihona Puke 3 √4 ？5 X
• •
对于已经接受透析治疗的终末期肾病患者，他汀治疗已经很难降低心血管事件 对于慢性肾病患者应该在接受透析治疗前尽早使用他汀干预
Q10代谢相关基因的遗传变异等造成个体易患他汀相关肌病的差异
他汀类药物安全性评价工作组. 中华心血管病杂志 2014;42：890-893.
肌病不良反应临床处理
患者有肌肉触痛、压痛或疼痛
检测CK
CK不升高或中度升高 (3-10×ULN)
排除常见的原因，如运动和 体力劳动
(对于有肌肉症状的患者， 还应检测促甲状腺素水平)
OR(95%CI) 权重
1.14 (0.89-1.46) 7.07% 1.15 (0.98-1.35) 13.91% 1.26 (1.04-1.51) 11.32% 0.79 (0.58-1.10) 0.91 (0.71-1.71) 1.14 (0.84-1.55) 1.32 (1.03-1.69) 4.24% 6.53% 4.65% 6.94%