他汀类非降脂作用评价
他汀类药物的非降脂作用治疗近况
他 汀 类 药 物 又 称 羟 甲 基 戊 二 酸 单 酰 辅 酶 Ａ
（ ＨＭＧ Ｃ Ａ）还 原 酶 抑 制 剂 。而 ＨＭＧ—ｏ 还 原 酶 是 Ｏ ＣＡ
管 再或 形 术 者 均 明显 降 低 ，且 与 年 龄 、性 别 、 吸烟 、
并 发症 均 不 相 关 ，尤 以 高 ｍ压 者 获 益 最 大 。另 在 ｌ ９ ０ ０例初 发 ＭＩ 者 ，５ ２ ０ 患 ５ ８例 住 院 期 间 随 机 早 期 服 用 他汀 类药 物 的 治 疗 组 ，１年 内 死 亡 率 较 安 慰 剂 对 照组
伐 他 汀治 疗 组 较 ２ ７ ０ ８例 安 慰 剂 对 照 组 ，脑 卒 中 危 险
类 药 物 的非 降脂 作用 治 疗 现状 综述 如 下 。
降低 ３ ％ （ ＝００ ３ ，短 暂 脑 缺 血 发作 （ Ａ）危 ２ Ｐ ．０ ） ＴＩ 险下 降 ２ ％ （ ＝００ ） ７ Ｐ ．２ ，缺 血 性 脑 卒 中 危 险 降 低 ２％ （ ｌ Ｐ＝００ ６ ，出血 性 脑 卒 中 风 险 并 未 升 高 。校 ．２ ）
正其 它 变量后 ，治疗 组 卒 中或 ＴＩ Ａ均 明显 降 低 ．尤 以 基础 血 脂较 高者 的缺血 性 卒 中危 险 降 低 最 著 ６。 推 测 他汀 类 药物 的脑 血 管保 护 作 用 可 能 与其 降 低 心 脏 、主 动 脉和 颈 动脉 内血 栓形 成 危 险 ，稳 定 颈 动 脉 内易 损 不 稳 定 粥 样 斑 块 ，以 及 改 善 脑 血 流 量 等 综 合 因 素 有
７ｌ
。
１ 降 低 心血 管 意外 危 险
如 上 所 述 ，他 汀 类 药 物 能 明 显 降 低 Ｃ ＨＤ 或 非 ＣⅡ 卜 ）者 的心 血 管 意 外 危 险 。 晚 近 Ｒ ｓ ｏｓ等 ｊ 综 合 分 在
五种他汀药哪种最好副作用小
五种他汀药哪种最好副作用小
他汀药是一类常用的降脂药物，可以有效降低胆固醇和血脂水平，预防心血管疾病的发生。
然而，不同的他汀药在副作用方面可能会有一些差异。
下面是五种常见的他汀药，它们的副作用情况如下：
1. 氟伐他汀（Fluvastatin）：副作用较轻微，包括头疼、恶心、胃肠道不适等。
2. 氟伐他汀（Rosuvastatin）：与其他他汀药物相比，副作用
相对较少，但仍可能引起肌肉痛、肝功能异常等。
3. 氟伐他汀（Atorvastatin）：可能引起肌肉痛、乏力、头痛等不适症状；偶尔会导致肌肉炎症和肝脏损伤。
4. 氟伐他汀（Pravastatin）：副作用较轻，常见的不适症状包
括腹泻、头晕、乏力等。
5. 氟伐他汀（Simvastatin）：可能引起肌肉痛、乏力、腹泻等，严重时可导致肌肉炎症和肝功能异常。
综上所述，不同的他汀药在副作用方面可能会有一些差异，但一般来说，副作用较轻的他汀药物包括氟伐他汀和氟伐他汀。
然而，每个人的体质和药物耐受性是不同的，因此在选择使用他汀药物时，应根据个体情况和医生的建议进行权衡。
他汀类药品非降脂作用探讨
他汀类药品非降脂作用探讨目的探讨他汀类药品非降脂作用机制。
方法查阅我国近两年医学文献，对他汀类药品非降脂作用进行分析、统计。
结果他汀类药品除了降脂之外，还具有抗炎、抗病毒、抗肿瘤、降血压、保护肾脏等作用。
结论他汀类药品的应用前景具有极大的拓宽空间，值得在医学界中推广使用。
标签：他汀类药品；非降脂；作用他汀类药品是目前医学界广泛应用于高脂血患者或冠心病患者临床治疗的首选药物，近年来随着研究的深入，证实了他汀类药品除了具有明显的降脂作用之外，还具有非降脂的作用。
本文对他汀类药品非降脂作用进行探讨，概述其在抗炎、抗病毒、抗肿瘤、降血压及保护肾脏等方面的作用，现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料查阅近2年的医学文献，总结他汀类药品在非降脂方面的应用价值。
1.2方法我院组建5个观察小组，分别收集他汀类药品应用于炎症、病毒、肿瘤、高血压、肾脏等病症中的资料。
各小组充分利用现有的医学文献，收集相关信息，统计他汀类药品在这些病症中的应用价值。
2结果2.1抗肿瘤无论是良性或是恶性肿瘤，两者存在共同点，即具有无限增殖能力。
近年来，医学临床上证实了他汀类药品对肿瘤具有抑制的作用。
对于良性肿瘤患者，临床上采用他汀类药品进行干预能有效控制肿瘤细胞继续增殖，同时诱导肿瘤凋亡，具有重要意义，这无疑给良性肿瘤患者带来了希望。
对于恶性肿瘤患者，医师采用他汀类药品治疗，改善患者的状况，制约肿瘤细胞继续恶化，对患者的病情具有现实意义。
2.2降血压根据反复实验获知他汀类药品的降血压作用与其降血脂作用成对立关系，且经研究总结出他汀类药品与其他降血压药具有不同点，可以归纳为：①增强血管紧张素转化酶抑制剂的降压作用。
②增强血管紧张素钙拮抗剂的降压作用。
③对β受体阻断剂与利尿剂没有明显的增强作用。
应用于患者的血管中降压时，他汀类药品直接作用于患者的血管壁，血管对他汀类药品具有明显的敏感度，使血管充分舒张，进而达到降血压的治疗目的[1]。
证实了他汀类药品能改善血管内皮功能，起到调节血压的作用。
他汀类药物在非心血管领域的非降脂作用
他汀类药物在非心血管领域的非降脂作用
刘德敏;崔炜
【期刊名称】《河北医科大学学报》
【年(卷),期】2009(30)4
【摘要】关于他汀类药物在心血管方面多效性的研究已经日益深入，其在改善内皮细胞功能、抗血管平滑肌细胞增殖、抗炎、抗血栓形成、抗血小板、降压作用及治疗充血性心力衰竭等方面均表现出积极的治疗作用。
目前的研究还发现，他汀类药物在身体其他系统疾病中同样发挥非降脂作用。
本文将对近年有关他汀类药物的非心血管方面的多效性研究进展进行综述。
【总页数】2页(P413-414)
【作者】刘德敏;崔炜
【作者单位】河北医科大学第二医院心内科,河北省心脑血管病研究所,河北,石家庄,050000;河北医科大学第二医院心内科,河北省心脑血管病研究所,河北,石家庄,050000
【正文语种】中文
【中图分类】R972
【相关文献】
1.他汀类药物的心血管非降脂作用研究进展 [J], 刘德敏;崔炜
2.他汀类药物治疗心血管疾病的非降脂作用研究进展 [J], 杨涵;段淼;孙世光
3.他汀类药物的心血管非降脂作用 [J], 王述芳
4.他汀类药物在缺血性心血管疾病中非降脂作用的临床价值 [J], 辛怀玉;王守栋;黄海真
5.他汀类药物在非心血管领域的应用进展 [J], 付梦璐;罗莉曼;李园园;凃玲;徐西振因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
他汀类药物非调脂作用研究
关键 词 ： 汀类 药 物 ； 调 脂 作 用 ； 感 染 他 ห้องสมุดไป่ตู้ 抗
中 图分 类 号 ： ９ Ｒ６ 文 献标 志码 ： Ａ 文 章编 号 ：６ ４ ４ ０ （ ００）０ — ０ ７ ０ １７ — ９ Ｘ ２ １ 一４ ０ ８ — ３
近年 来 ， 多 大型 随 机对 照 试 验结 果 显示 ， 许 羟 甲 基 戊 二 酸 单 酰 辅 酶 Ａ还 原 酶 （ 一 ｙ ｒｘ 一 一 ３ ｈ ｄｏ ｖ ３ ｍ ｔ ｌｌｔｒｌｃｅ ｚｍ ＨＭＧ Ｃ Ａ） 制剂— — ｅ ｙｇｕａｙ— ｏｎｙ ｅ Ａ， ｈ —ｏ 抑
功 能 受损 ， 不但 可 加速 高 血 压 的进 程 ， 能导 致 它 还
作用 ， 脉硬化 斑块 中有 炎症 细胞 浸 润及 多种 炎症 动 递质 表达 Ⅲ。 伐 他 汀或 阿托 伐 他 汀抗 感染 治 疗 和 普 降 脂 治疗 逆 转 动 脉 粥样 硬 化 研 究 ［的 炎症 亚 组 显 ２ １ 示 ： 化 他 汀 类药 物 治 疗 ， 强 降低 Ｃ Ｐ水 平 ， 减少 Ｒ 可
浸润 ； — Ｄ Ｏ Ｌ Ｌ通过清道夫受体被单核／ Ｘ 巨噬细胞大
量吞 噬形 成泡 沫细胞 ， 沫细 胞死 亡可 增加 斑块 粥 泡
样瘤 脂质 含量 ， 而 降低斑 块稳 定性 ；ＸＬ Ｌ还 可 从 Ｏ— Ｄ
刺激 单 核／ 巨噬 细胞 表 达基 质金 属 蛋 白酶 （ ＭＭＰ ） ｓ， 增加 纤维 帽 内细胞外 基质 降解 ， 弱纤 维 帽抗损 伤 削 程 度 ， 斑 块 易 损 性 增 加 。 汀类 药 物 可 以 抑 制 使 他
动 脉硬 化 。 而辛伐 他汀 能够促 进 人 鼠因球 囊扩 张而 受 损 的动脉 内皮 的修 复 ， 这一 效 果源 于辛 伐他 汀能 够通 过动 员骨 髓 内皮原祖 细胞 （ Ｐ ｓ进 入血液 ， Ｐ Ｃ） 并 黏 附于受 损部 位 ， 进受 损 的动脉 内皮修 复 ［。 促 ４ １
他汀类药物的非降脂作用与血管重构
示 ， 汀类药 物是 Ｆ Ｄ唯一的预测因子 ， 他 Ｍ 说明其改善血管 内
皮细胞功能不依赖于其降脂作用 。有研究证实 ， 辛伐他汀在
未发挥降脂作用的条件下 ，Байду номын сангаас能保护高胆 固醇血症实验猪 的冠 脉内皮细胞功能 。他汀类 药物主要通 过 以下途 径改善 血管
异性抑 制剂 ， 二者共 同调节 Ｅ Ｍ 成 分转化 。Ｌ ａ Ｃ ｕｎ报道 ， 他
汀类药物能抑制 Ｖ ＭＣ和 巨噬细胞 ＭＭＰ１２ ３等 分 泌 ， Ｓ 一、 、 减
少 Ｅ Ｍ降解。Ｒ ｐｒｚ等” 研 究证 实 ， Ｃ ｕ６ｅ 阿托 伐他 汀 可 阻止
Ｒ ｏ／ ｈ ｈ Ａ Ｒ ｏ激酶 、 丝裂原活化蛋 白激酶和氧化 还原过程 ， 减少 血管紧张素 Ⅱ诱发 的 Ｅ Ｍ表达 。 Ｃ
综述 如 下 。 １ 改 善 血 管 内 皮 细胞 功 能 血 管 内 皮 层 既 是一 个 屏 障构 成 血 管 内壁 ， 还具 有 维 持 血
３ 对血管平滑肌细胞 （ Ｓ Ｖ ＭＣ） 和细胞 外基 质 （ ＣＭ） Ｅ 的影
响
研究发现 ， 他汀 类药 物可 阻断胰 岛素 样生 长 因子－／ １ 胰 岛素信 号转导系统 抑制 ｃ 基 因表 达 ， 制 Ｖ Ｍ 一 抑 Ｓ Ｃ增殖 和 迁移 ， 诱导其凋 亡 Ｊ ａ ｅｕ ｌ 。Ｋ ｎｙｋ 研究 表 明 ， 普伐 他汀 可抑 制 溶血磷脂酸诱导的 Ｖ ＭＣ增殖 ， Ｓ 其机制可能与抑制 Ｒ ｓ ａ 相关
进展 ，而标准剂 量仅 可延缓其进展 。
性冠脉综合征 （ Ｃ ） 高血 压和老年人群等高危心 血管事件 ＡＳ、 的发生率 。心血管事件 的共 同病理基 础是血 管重构 （ Ｒ） Ｖ ， 各种致病 因子多通过影 响血 管功 能和结构而 引起 临床 心血 管事件。研究 显示 ， 汀类药物 能减轻 和逆 转 Ｖ 他 Ｒ。为 了解 他汀类 药物的非降脂及其逆 转 Ｖ Ｒ作用 ， 本文结合 文献对其
他汀类药物非降脂作用的临床应用
综上所述 ， 各种全身及局 部因子作 为间接 因子 ， 通过 信号 途径作用 于 Ｏ Ｂ或 Ｏ ， 变 Ｏ Ｇ与 Ｏ Ｇ Ｃ改 Ｐ Ｐ Ｌ的 比例 ， 精确调节骨
的吸收。Ｏ Ｇ与 Ｏ Ｇ Ｐ Ｐ Ｌ的适 当平衡 ， 是正常骨代谢 的基础 。目 前， 对骨改建 的分子机制 的研究 开始逐渐增 多 ， 研究 主要集 中 在两方面 ： 一方面是机械力引起 骨细胞 、 成骨细胞 的凋亡加速 ， 破骨细胞的凋亡减缓 ， 破坏 了骨吸收与骨形 成 的平衡 ， 导致 骨 吸收大于骨形成 。另一方面是适 当的机械力使骨形 成大 于骨
［Ｏ］Ｙ ｍ ｇｃｉＫ， ｎ ｓｋ Ｇ ｔ， ｅ ａ． ｉ Ｃ ｅ １９ ２ ３ １ ａ ａｕｈ Ｋｉ ａｉＭ， ｏ Ｍ，ｔ １ＪＢｏ ｈ ｍ，９８，７ ｏ ｏ
（ ） ５ １ ２ ｕｉ ｅ ａ． ｉ ｈｍ ｉｐｙ ｓＣｍ． １ ］Ｔ ｍｏａｕＡ， ｏ Ｆｊ ｅＮ，ｔ １Ｂｏ ｅ Ｂｏ ｈｓＲｅ ｏ ｏ ｓ ｃ
３ ０： ７ — ８ ９ １５ ．
严 重致 残的主要 原因之一 ， 它是 由动脉 硬化 （ Ｓ 引起 的， Ａ ） 被 认为是不可逆转疾病 ， ０世 纪 ９ 自２ ０年代 以来 ， 系列 大规模 一 的临床 研究证 实 ， 汀类药 物用于冠 心病 的一 级和二 级预 防 他
取得显 著的疗效 ， 与他 汀类药 物有关 的冠心病一 级预 防的代
１ １ 一级和二级预防 ．
冠心病 （ Ｈ 已成为全 球性致 死与 Ｃ Ｄ）
小板及凝血功能紊乱等病理过程 相关 。他汀类药物能够上调 内皮 源性一氧化氮合成 酶（ Ｎ ｓ 的表 达 ， ｅ ｏ） 增加 ｅ ｏ Ｒ Ａ的 Ｎ ｓｍ Ｎ 稳定性 ， 从而增加 一氧化 氮 （ Ｏ 的合成 ， Ｎ） 降低 内皮细胞 超氧 化作用 ， 改善 内皮 功能 ； 降低炎 症反 应 ， 减少炎症 相关 因子如 细胞 间粘附分子一（Ｃ Ｍ．） 白介 素＿（Ｌ６ 、 １ ＩＡ １ 、 ６ Ｉ －） 肿瘤坏死因
他汀类药物的介绍
他汀类药物的介绍他汀类（statins）药物是肝脏合成胆固醇的限速酶——羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，不仅能有效地降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白—胆固醇（LDL-C），还能轻度降低甘油三酯（TG）和轻度升高高密度脂蛋白—胆固醇（HDL-C），为当前临床应用最广泛的调脂药物。
当前用于临床的他汀类药物有洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和罗苏伐他汀等。
一、他汀类药物的药理作用1．他汀类药物的调脂作用（1）作用机制：他汀类药物化学结构中的开放酸部分与HMG-CoA极为相似，因而对胆固醇生物合成的限速酶——HMG-CoA还原酶有特异的竞争性抑制作用，从而抑制体内胆固醇的合成，起到调脂的作用。
（2）调脂疗效：美国胆固醇教育计划（NCEP）ATP公布的数据显示，他汀类药物能使TC 下降30%～40%，LDL-C下降35%～45%，TG下降5%～10%，HDL-C升高5%～10%。
2．他汀类药物的非调脂作用（1）抗动脉粥样硬化作用（2）抗凝固作用（3）改善内皮细胞功能作用（4）抗炎症作用（5）抗骨质疏松作用（6）抗肿瘤作用（7）预防痴呆二、他汀类药物的不良反应1．一般不良反应消化系统表现：恶心、腹泻、腹痛、消化不良、ALT或AST升高。
神经系统表现：失眠、头痛、视觉障碍、眩晕、外周神经病变等。
2．肌肉毒性临床表现：肌痛、肌无力、严重者引起横纹肌溶解。
他汀类药物单独应用时的耐受性良好，在已有报道的严重肌肉不良反应中，有相当比例与他汀类药物和其它药物的联合应用相关。
一般来说，他汀类药物单药治疗引起肌病的发生率很低，大约是千分之一，而且与剂量相关。
临床报道，补充辅酶Q10可以改善肌病症状。
3．肝毒性所有他汀类药物都产生肝毒性，其发生率1%，且呈剂量依赖性。
4．其他不良反应过敏反应，脱发，皮肤瘙痒，白内障，男性性欲丧失、勃起障碍等。
三、他汀类药物的比较与评价1．药代动力学、剂量和用法（1）药代动力学所有的他汀类药物口服均能迅速吸收，4h内血药浓度可达峰值，但吸收程度大不相同，30%～80%。
他汀类药物治疗慢性肾脏病的疗效观察
他汀类药物治疗慢性肾脏病的疗效观察目的观察他汀类药物治疗慢性肾脏病的临床疗效，并探讨他汀类药物非降脂作用对慢性肾脏病的防治。
方法以100例慢性肾脏病患者为研究对象，将其随机分为观察组和对照组各50例，观察组在常规治疗基础之上加辛伐他汀治疗。
分别监测研究对象治疗前、治疗后1个月和10个月血脂（甘油三酯、胆固醇）、肾功（血尿素氮、血肌酐、内生肌酐清除率）和24h尿蛋白定量。
结果治疗1个月后，两组监测指标中24h尿蛋白定量均明显下降（P＜0.05），其他指标变化不明显。
治疗10月后，观察组甘油三酯、胆固醇、24h尿蛋白定量、血尿素氮、血肌酐明显低于治疗前及对照组（P＜0.05），而CCr明显高于对照组及治疗前（P ＜0.05）。
结论观察组的治疗对肾脏保护作用显著优于对照组，表明他汀类药物具有肾脏保护作用，这种保护作用为非降脂依赖性的。
标签：辛伐他汀；慢性肾脏病；肾保护作用；非降脂依赖性高脂血症参与肾脏损害，是肾脏疾病发生、发展过程中的重要因素，亦是众多肾脏病（包括原发性或继发性）的主要临床表现，与肾脏疾病的进展密切相关。
临床经典且有效的一类降脂药物他汀类药物在肾脏疾病的治疗中已得到广泛的应用。
然而他汀类药物非降脂依赖性的肾脏保护作用在临床研究不多，本研究在相关研究基础上将我科自2008年6月～2012年6月收治的及门诊随访的100例慢性肾脏患者为研究对象，对他汀类药物的非降脂作用对慢性肾脏病的治疗作进一步探讨，并观察临床疗效。
1 资料与方法1.1 一般资料本研究随机选取我科自2008年6月～2012年6月收治的及门诊随访的100例慢性肾脏患者为研究对象，其中男52例，女48例，将其随机分为观察组和对照组各50例。
观察组男27例，女23例，年龄15～56岁，平均（24.6±5.6）岁；对照组男25例，女25例；年龄16～57岁，平均（23.9±6.1）岁。
均符合慢性肾脏病的诊断标准，并排除由高血压、高脂血症、风湿性疾病等引起的继发性肾脏疾病，平均病程（6.0±4.0）年。
他汀类药物的介绍
他汀类药物的介绍他汀类（statins）药物是肝脏合成胆固醇的限速酶——羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，不仅能有效地降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白—胆固醇（LDL-C），还能轻度降低甘油三酯（TG）和轻度升高高密度脂蛋白—胆固醇（HDL-C），为当前临床应用最广泛的调脂药物。
当前用于临床的他汀类药物有洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和罗苏伐他汀等。
一、他汀类药物的药理作用1．他汀类药物的调脂作用（1）作用机制：他汀类药物化学结构中的开放酸部分与HMG-CoA极为相似，因而对胆固醇生物合成的限速酶——HMG-CoA还原酶有特异的竞争性抑制作用，从而抑制体内胆固醇的合成，起到调脂的作用。
（2）调脂疗效：美国胆固醇教育计划（NCEP）ATP公布的数据显示，他汀类药物能使TC 下降30%～40%，LDL-C下降35%～45%，TG下降5%～10%，HDL-C升高5%～10%。
2．他汀类药物的非调脂作用（1）抗动脉粥样硬化作用（2）抗凝固作用（3）改善内皮细胞功能作用（4）抗炎症作用（5）抗骨质疏松作用（6）抗肿瘤作用（7）预防痴呆二、他汀类药物的不良反应1．一般不良反应消化系统表现：恶心、腹泻、腹痛、消化不良、ALT或AST升高。
神经系统表现：失眠、头痛、视觉障碍、眩晕、外周神经病变等。
2．肌肉毒性临床表现：肌痛、肌无力、严重者引起横纹肌溶解。
他汀类药物单独应用时的耐受性良好，在已有报道的严重肌肉不良反应中，有相当比例与他汀类药物和其它药物的联合应用相关。
一般来说，他汀类药物单药治疗引起肌病的发生率很低，大约是千分之一，而且与剂量相关。
临床报道，补充辅酶Q10可以改善肌病症状。
3．肝毒性所有他汀类药物都产生肝毒性，其发生率1%，且呈剂量依赖性。
4．其他不良反应过敏反应，脱发，皮肤瘙痒，白内障，男性性欲丧失、勃起障碍等。
三、他汀类药物的比较与评价1．药代动力学、剂量和用法（1）药代动力学所有的他汀类药物口服均能迅速吸收，4h内血药浓度可达峰值，但吸收程度大不相同，30%～80%。
他汀类药物非降脂作用的研究进展
子 的表 达 ， 降低 ＭＭＰ ９水 平 ， 调 Ｔ、 一 下 Ｂ细 胞 表 面 的 趋 化 因子 受 体 ｌ 。尽 管 应 用 他 汀 类 治 疗 多 发 性 硬 化 ７ ］
还存 在 许 多 尚待 解 决 的 问 题 ， 其 多 效 免 疫 调 节 作 但 用， 已让人 们对 治疗 多发 性 硬化 充满 希望 。
中 西医 结合 研究 ２ １ ０２年 ４月第 ４ 第 ２ 卷 期
Ｒ ｓ ｒｈｏ ｔ ｒｔ ｒｄｔ ｎｌＣ ｉｅｅ ｎ ｓ ｒ ｄｃｎ ０２Ａ ｒ ｏ． ｅｅ ｃ ｆ Ｉ ｅ ａｅ Ｔａ ｉｏａ ｈｎｓ ｄＷｅｔ ｎＭｅｉ ｅ２１ ｐ ｉＶ １ ４Ｎ０ ａ ｎｇ ｄ ｉ ａ ｅ ｉ ｌ
他 汀类 药 物 非 降脂 作 用 的研 究 进 展
胡 静
武汉 市武钢 总 医院分 院 ， 汉 武
４ ０ ８ ３００
他 汀类 药物 为羟 甲基 戊二 酰 辅 酶 Ａ（ ＨＭＧ— ｏ Ｃ Ａ）
还原 酶抑 制剂 ， 目前 临床 上 应 用 广泛 的血 脂 调 节 药 是 物 。其机 制 是 抑 制 胆 固醇 合 成 途 径 的 ＨＭＧ Ｃ Ａ 还 －ｏ
原酶 ， 低 低 密 度 脂 蛋 白胆 固醇 （ Ｄ — 水 平 ， 以 降 Ｌ Ｌ ｃ） 对 胆 固醇 升 高 为 主 的高 脂 血 症 有 较 好 疗 效 ［ 。 临床 显 １ ］
示 ， 汀 类 药 物 不 仅 有 降 脂 作 用 还 有 非 降脂 作 用 ， 他 如 抗 感 染 和免疫 调 节作 用 、 善 胰 岛 素抵 抗 和胰 岛 口细 改 胞保 护作 用 、 改善 内皮 功能 等 。他汀 类 药 物 不 仅 干 预 血脂 水 平 ， 多 干 预 的是 心 血 管 病 危 险 因素 ， 重要 更 有 的独 立 于 调 脂 的 多 重 作 用 ， 即他 汀 类 药 物 的 “ 效 多
他汀类药物的非降脂作用
他汀类药物的非降脂作用许多大规模临床试验显示，他汀类药物能够显著减少心血管事件。
他汀类药物降低低密度脂蛋白（LDL）的获益在早期即可出现，并早于其降低胆固醇的效应，甚至在治疗后血脂水平没有明显变化的患者也是如此。
他汀类药物可降低卒中的风险，但LDL并不是卒中的重要预测因素。
一些研究提示，他汀类药物的有益作用不仅仅在于降低胆固醇，还在于一些非降脂作用，例如改善内皮功能和抗炎作用等。
1.改善内皮功能内皮细胞在维持正常血管张力和预防血栓形成中起着重要作用。
高胆固醇血症可以损害内皮功能，内皮功能受损是动脉粥样硬化最早期的特征之一，甚至在冠状动脉造影还未发现病变之前即可出现。
内皮功能受损的一个重要特征是内皮细胞源性NO的合成、释放和激活明显受损。
内皮源性NO介导血管舒张，抑制血小板聚集和血管平滑肌细胞增殖，并可抑制内皮细胞和白细胞的相互作用。
超氧化物阴离子对NO的灭活限制了NO的生物利用度，并产生硝酸盐耐药性、血管收缩和高血压。
急性清除血浆中的LDL可改善内皮依赖性血管舒张功能，这显示他汀类药物恢复内皮细胞功能部分是通过降低血浆胆固醇水平实现的。
然而，内皮功能的恢复在血浆胆固醇水平明显降低之前即可产生，显示内皮功能的改善还存在其他机制。
他汀类药物可通过刺激和上调内皮源性NO合成酶（eNOS）或降低氧化应激而增加NO的生物利用度，也可通过增加t-PA（组织型纤溶酶原激活物）的表达，抑制内皮素-1（ET-1）的表达来改善内皮功能。
因此，在存在动脉粥样硬化危险因素时，他汀类药物可产生许多有益的内皮细胞作用，并减轻内皮功能受损。
他汀类药物改善内皮功能的另外一种机制可能是抗氧化作用。
他汀类药物通过抑制反应性氧化产物（ROS），如过氧化物和氧自由基，增强内皮依赖性舒张作用。
2抑制平滑肌细胞增殖平滑肌细胞的迁移和聚集是动脉粥样硬化形成及血管成形术后再狭窄的基础。
参与胆固醇合成的类异戊二烯如MVA、FPP 和GGPP是细胞增殖所必需的物质。
他汀类药物非降脂作用的临床证据及利弊评价
他汀类药物非降脂作用的临床证据及利弊评价
赵水平
【期刊名称】《医学临床研究》
【年(卷),期】2004(021)001
【摘要】他汀类药物虽然有许多非降脂作用，然而这些作用能否具有实际临床意义尚不十分清楚。
目前急需要明确三点：①大量在体外细胞实验中或在动物试验中观察到的他汀类非降脂作用，是否在人体内也同样能观察到?②所观察到的他汀类非降脂作用对人体能产生多大益处?③如何观察评价他汀类的非降脂作用对人体的利弊?
【总页数】3页(P3-5)
【作者】赵水平
【作者单位】中南大学湘雅二医院心内科,湖南,长沙,410011
【正文语种】中文
【中图分类】R972.6
【相关文献】
1.他汀类药物的非降脂作用应用评价 [J], 黄萍;蒙华
2.他汀类药物非降脂作用研究进展 [J], 赵凡;张宁
3.老年冠心病患者他汀类药物的非降脂作用及药物不良反应观察 [J], 陈世雄;翟青
4.老年冠心病患者他汀类药物的非降脂作用及药物不良反应观察 [J], 陈世雄;翟青;;
5.他汀类药物非降脂作用治疗心肾综合征的机制探讨 [J], 张小琼; 陈明; 廖江铨; 杜金行
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
9种调脂药物的疗效和安全性评价
9种调脂药物的疗效和安全性评价
为评估《国家基本药物目录》(2000年版)中,9种调血脂药物的疗效和安全性,国家食品药品监督管理局药品评价中心的鄢琳等检索并分析了Embase、Medline、Cochrane图书馆、中国生物文献光盘数据库和中国科技期刊全文数据库中截至于2002年8月的相关研究,在《中国循证医学杂志》[2005,5(1):8]上报告了分析结果。
比较各种药物调脂作用的研究结果显示,他汀类药物的等效剂量(LDL-C 降低25%)为:阿托伐他汀10mg/d,辛伐他汀20mg/d,普伐他汀40mg/d,洛伐他汀40mg/d,西立伐他汀0.3mg/d,氟伐他汀80mg/d。
现有证据尚不能将吉非贝齐与非诺贝特,以及将阿西莫司与他汀或贝特类药物相比较并做出判断。
调脂药物对冠心病一、二级预防的研究结果显示,普伐他汀和洛伐他汀对冠心病一级预防有效,长期应用能减少用药者心血管病的发生率;吉非贝齐一级预防虽能降低心血管病死亡率,但不能降低总死亡率。
多项大型临床试验及美、英等国政府不良反应监测中心的数据均提示,他汀类药物的安全性和耐受性均良好,不良反应发生率很低。
横纹肌溶解发生率西立伐他汀最高,普伐他汀与氟伐他汀较低,辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀介于前两者之间。
世界范围内非诺贝特的不良反应事件报告明显少于吉非贝特。
评价者结论:据现有研究结果,9种调血脂药物中,经高质量证据证实疗效确切、安全且可广泛应用的有普伐他汀、辛伐他汀和洛伐他汀;现有
证据表明疗效较好,较安全,但尚需更多证据支持的有阿托伐他汀、氟伐他汀和非诺贝特;安全性不及同类药物或研究证据过少而无法得出确切结论的有西立伐他汀、吉非贝齐和阿西莫司。
他汀类药物的研究进展与临床应用评价
·用药评价·他汀类药物的研究进展与临床应用评价杜海燕*，林阳#（首都医科大学附属北京安贞医院药剂科、药物临床试验机构，北京100029）中图分类号R972+.6文献标识码B 文章编号1672－2124（2011）06－0488－06摘要目的：评价他汀类药物的研究进展，以供临床医师合理用药参考。
方法：查阅近年来国内外的相关文献资料，进行归纳和分析。
结果与结论：他汀类药物不仅能降低血清胆固醇水平，还通过改善血管内皮功能、抗炎及抗氧化作用、抗血小板聚集和抑制血栓形成、稳定粥样硬化斑块、抑制平滑肌细胞增殖及迁移等其他多效性，在冠状动脉粥样硬化性心脏病、缺血性脑卒中、糖尿病血管病、心律失常、阿尔茨海默病、高血压等心血管疾病中发挥其作用。
国内冠心病患者目前他汀类药物的使用状况存在明显不足，说明这方面的循证医学证据还亟待转化为科学规范的临床实践。
关键词他汀类药物；研究进展；临床应用；不良反应Research Progress on Statins and Evaluation on Its Clinical ApplicationDU Hai-yan *，LIN Yang #（Dept．of Pharmacy ，Capital Medical University Affiliated Beijing Anzhen Hospital ，Clinical Trial Agency for Drugs ，Beijing 100029，China ）ABSTRACT OBJECTIVE ：To evaluate the research progress on statins in order to provide references for clinicians about rational drug use．METHODS ：By reviewing the pertinent literature both at home and abroad ，a systematic meta-analysis was performed on the research progress on statins．RESULTS ＆CONCLUSION ：Statins can not only lower cholesterol levels ，but also play a role in the treatment of coronary atherosclerotic heart disease ，cerebral ischemic stroke ，diabetic angiopathy ，arrhythmia ，alzheimer disease and hypertension etc through ameliorating the endothelial function of blood vessels ，inhibiting platelet aggregation and formation of thrombus ，stabilizing atherosclerotic plaque ，inhibiting proliferation and migration of smooth muscle cells as well as its anti-inflammatory and antioxidative action．In China ，statins were poorly used in patients coronary artery disease ，indicating the necessity to transform the evidence in evidenced-based medicine in this filed to scientific and standard clinical practice．KEY WORDS Statins ；Research progress ；Clinical application ；Adverse drug reaction*主管药师，博士。
他汀类药物非依赖降脂的肾保护作用
・７ ・ ２ ８
Ｃｈｎ ｓ ｏ ｍ ａ ｆＭ ｅ ｉｉａ ｕｄ ｉｅ ｅ Ｊ ｕ Ｉ ｄｃｎ Ｉ ｏ Ｇ ｉｅ
２ ０ Ｖｏｕ Ｎｏ． （￣ ｒａ ． ９ ） ０２ ｌｍｅ４ ４ ｉｌＮｏ １
他 汀 类 药 物 非 依 赖 降 脂 的 肾保 护 作 用
物 对治 疗 前后 未 表现 出调脂 作 用 的肾病 动物 模 型 如残 余 肾大 鼠 、 ａ ｌ 敏感大 鼠等同样 能起 到减 少尿 蛋 白并改善 Ｄ ｈ盐 肾脏 病 理损 害 的作用 。我们 采用 洛 伐他 汀 治疗 抗 Ｔ ｙ 增 ｈｌ 殖性 肾炎 大 鼠 ，尽管 该模 型本身 无明 显高脂血 症 ， 在病 但 理 同样 观察 到系膜 细胞增 生 ， 单核 巨噬细 胞在 肾小球 及 肾问 质 的浸 润 ，细 胞外 质 的 扩 喂等 均 有 不 同程 度 的 减 轻 。这无 法用 传统 的降脂 作用 机制来解 释 ， 因此 他汀类 药 物 的肾保 护 作用 机 制 中很 可 能 有 非依 赖 降 脂 的作 用 机 制 参与 ， 对这种 新机 制的研 究有 助 ｆ重 新评 价他 汀类药物 在 治疗 肾脏疾病 中的意 义。他 汀类药物 不仅 能通 过降低血 脂 水平起 到 肾保 护作 用 ， 为重要 的是还 具有非依 赖于 降脂 更 的肾保 护作用 ：几项 临床 试验发现 他汀药物 可 以减少 糖尿 痫肾病 和非糖尿 病 肾病 患者 的蛋 白尿 ，但 对ｍ 肌酐 水平无
２ ２非 依 赖 降 脂 的 肾保 护 作 用 机 制 ．
多种 肾病 动 物实 验 证实 他 汀 类药 物 除 了具有 降 低 胆 固醇 的作用之 外 ， 具有 减 少尿蛋 白和延缓 肾功能不全 进 还 展 的 作用 。 种 肾保护作 用 同各 种 肾病模 型 中肾脏病理 病 这 变的改 善相 对应 ， 同某 些细 胞 因子在 肾脏表 达的改 变密 并 切相关 。肾病 动物 实验 的病理 、 免疫 组化 分析证 实他 汀类 药物 在病理 上可 不 同程度 的减 轻系 膜细 胞增殖 ； 减少 单核 巨噬 细胞在 肾小球 及肾小管 问质 的浸润 ； 减轻 细胞外 基质 的扩展 。同时可 以减弱 Ｐ Ｇ￣ Ｔ Ｆ— 等细胞 因子在 肾脏 Ｄ １ Ｇ 、 、
他汀类药物对肾脏非降脂保护作用
口服他汀药也通过增加 Ｂ ＭＰ一２的表达来刺激骨折 愈合 ； 者 作 认 为 ＨＲ 具有抗 骨质疏松作 用。但 ２ ０ 年 Ｋ ｒ Ｉ ０５ ａｏ等［ ｊ ｌ １ 研究认 １
２ １ ＨＲ 影 响肾固有 细胞 的增 殖凋亡及分泌 功能 抑制 为氟伐他汀虽然对微小病变 的儿童 可减 少尿蛋 白， ． Ｉ 但不 能提高 肾固有细胞的异常增殖及 分泌炎 症介质 对延 缓 肾脏病发 生发 骨矿物 质密度 ， 没有 抗 骨质疏 松作 用 。当前 ＨＲ 是否 能抗 骨 Ｉ 展有 重要 作用。有研究发现 ＨＲ 对 肾小球 系膜细胞… 具有抗 质疏松 尚未定论 ， Ｉ 故今 后还需要更多 的实验来证实 。 增殖促凋亡 的作用 。Ｈ ｕｉ ｅ —Ｒｂｉ ｅｓ ｇｒ ｉ ｒ ｎ ｅ ｏ等… 报 道辛伐 他 汀及 ３ ＨＲＩ 肾脏 非 降脂 保 护 作 用 的 临 床循 证 医 学 研 究 对 洛伐他汀具有浓度依赖性抑制系膜细胞增 殖 ， 同时减少结缔 组 织纤维生成蛋 白（ 、 Ｆ 表达 。该作 用是通 过 ＨＲ 减少 Ｒ ｏ Ｇ ） Ｉ ｈＡ ３ １ ＨＲ 降尿蛋 白作 用 Ｌ ｅ 【 ］ 究表 明 ， ． Ｉ ｅ 等 １研 ２ 应用 氯沙
烯化合物 的合成 ， 影响 Ｒ ｓＲ ｃ Ｒ ｏ等一些重要蛋 白质分子 床 上需要对 这些患者进行抗 骨质疏松 治疗 。对 于 Ｈ 是 否能 ａ，ａ 和 ｈ ＲＩ 的活性 而起 到非降脂作 用＿ Ｊ １ 。 抗 骨质 疏 松 目前 有 不 同 的结 论 。２ ０ ０ ２年 ， ｋｇｕ ｄ 【 ］ 道 ， Ｓ ｏｌｎ 等 １ 报 ０
一
３一ｍｅｈ ｌｌｔｒｌＯ ｔ ｙｇｕａｙ Ｏ—ｅｚ ｍｅＡ ｄ ｃａｅ Ｉ ｈｂｔｒ ， ｎ ｙ Ｒｅ ｕ ｔｓ ｎ ｉｉ ｓ ＨＲＩ ， ｏ ）
他汀类不良反应评价-观点与决策
NLA关于肌肉系统与他汀安全性的推荐
1.他汀治疗过程中任何时间出现肌肉症状或CK升高，应努力排除其 他原因。如：体力活动增加，创伤，跌倒，意外事件，癫痫发作， 摇头丸，甲减，感染，滥用酒精和药物。
2.对于肌病易感的高危患者（如老年人，他汀与增加肌毒性的药物 联用），应进行基线CK测定。但对于其他患者并非常规需要
荟萃分析：他汀显著减少eGFR降低 1.22ml/min/年
27项研究，39,704名受试者
J Am Soc Nephrol 2006; 17: 2006–2016
阿托伐他汀
普伐他汀
“服用一年他汀可使肾脏年轻一岁”
辛伐他汀
其他 汇总
他汀不会引起慢性肾病(CKD)
小规模一些研究发现他汀可减慢肾功能下 降的速率
6.对于出现不可耐受肌肉症状伴或不伴CK升高者， 排除其他病因后，应停止他汀治疗。一旦症状 消失，可重新使用原有或不同的他汀以及同一 剂量或较低剂量。
NLA肌肉系统与他汀安全性的推荐
7.对于那些肌肉症状可以耐受或无症状患者， 同时CK＜10×ULN时，可继续他汀治疗（以原 剂量或减量），肌肉症状可以作为停药或延续 治疗的临床指导
二级预防
阿托伐 SPARCL(+)
辛伐 ——
瑞舒伐 ——
普法 ——
氟伐 ——
阿托伐他汀是目前唯一有卒中二级预防证据的他汀
2008AHA/ASA指南
SPARCL （阿托伐他汀）
2008 ESO指南 2010 中国指南
他汀是缺血卒中/TIA 患者的基础药物之一
小结
长期使用他汀我们担心什么？
肝脏损害？
如何看待他汀引起的肌酶升高
他汀治疗期间，大多数CK升高属于良性， 有重要临床意义的CK增高罕见
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提供证据
45
他汀类的非降脂作用机制
小结合蛋白，在调节细胞生长、分化、 基因表达、细胞骨架组装、细胞流动性 、蛋白和脂质流动、核转移和宿主防御 起关键作用。
大多数小结合蛋白如、、、和的激活需 要尨牛儿基牦牛儿基二磷酸化合物，仅 有极少数需要焦磷酸法尼酯化。
斑块破裂部位淋巴细胞和巨噬细 胞增多
细胞因子、趋化因子和金属蛋白 酶增加纤维帽的降解，因而影响粥样 斑块的稳定性
10
11
12
血管内皮功能及其重要性
合成和分泌血管活性物质：、、
、、 …..
调节血管的舒收功能 抗炎、抗栓、抗动脉粥样硬化
13
血管内皮功能与动脉 粥样硬化
血管内皮功能受损是动脉粥样硬化早期重要特征和起动环节； 高脂血症患者即使在没有动脉粥样硬化形成时即有内皮功能障碍； 保护内皮，减少血栓形成，明显降低冠心病危险性
46
他汀非降脂作用在人体内难以验证 （一）剂量上存在差异
多数体外实验他汀类药的浓度显著高于临床上 病人应用的有效剂量。
有些动物实验所用的他汀类药浓度太低，并不 能影响血脂浓度；
实验动物的血脂浓度本身太低，以致无法观察 他汀类的降脂效应。
因此，体外或动物研究的结果难以直接用来解 释临床上的获益。
的胆固醇基础值高有关?
42
羟基甲基戊二酰辅酶 还原酶
甲羟戊酸
法尼焦磷酸（）
鲨烯
胆固醇
牻牛儿牻牛儿基二磷酸（）
蛋白异戊烯化( )
43
他汀类的非降脂作用机制？
非降脂作用继发于血脂降低（非 降脂效应）
他汀的直接作用
44
他汀非降脂作用的总评价
研究热点 拓展他汀类临床应用范围 有助于某些疾病发病机制和干预新思
47
（二）直接作用与间接效应难以分辨
他汀类药的最突出作用是降低或 许多研究证实，无论采取什么方式，只要使或
降低，血管内皮功能就会改善，体内炎症反应 可减轻，血栓形成的倾向性降低。如血浆净化 。。 他汀类改善冠状动脉内皮功能的作用，很可能 是其降低血脂后产生的效应，而并非直接他汀 类的直接作用。
49
他汀类非降脂作用的特点
作用种类非常多（余种） , , , . ? ,
作用机制还不清楚 在人体内难以验证 临床利弊尚难定论
50
51
14
动脉粥样硬化最早表现: 内皮功能受损
.
15
血管内皮功能主要反映指标
内皮依赖性血流介导的舒张反应（）：先测定静息状态 下基础肱动脉内径，然后进行反应性充血试验评价内皮 依赖性血流介导的肱动脉舒张后的内径。数值以血管内 径的变化率表示。
越小，内皮功能越差。
一氧化氮（）：内皮功能减退的标志是内皮细胞的产生
18
治疗方法
对照组：除降脂治疗外的所有冠心病 治疗药物
血脂康组：加用血脂康, 次; 治疗周 治疗前后检测高脂餐后的血脂谱、内
皮功能和高敏
19
方法
超声检测：采用百胜彩色多普勒超声诊断系统（）和线阵探头 （ —） 代表血流介导的血管舒张功能（），即内皮依赖性血管舒张功能 （ —） 代表硝酸甘油介导的血管舒张功能（），即内皮非依赖性血管舒
1
3 2
LDL
oxLDL
NO Inactivation
LFA-1
–
Selective
NO
block ICAM-1
HMG-CoA reductase
–
activity
–
Geranylgeranyl PP
–
Farnesyl PP
+
NO production
+
Reduced prenylation Rho protein
24 17 15
缺血发作/48 小时 (监护记录) 10
安慰剂 (n=20)
治疗组
24
(n=20)
17
15
10
5
5
0
基线
6个月
0
基线
6 个月
32 ...
他汀类改善心肌血流灌注
采用静息和应激 心肌灌注显象(). 例冠心病, 普伐他汀()治疗个月. 降低; 降低降低. 总应激积分( , )从±降至±; 例()明显改善, 例()
所有个他汀类药物
5
他汀类药可能具有的非降脂作用（四）
血小板活性↓
阿托伐他汀
巨噬细胞表达↓
辛伐他汀、氟伐他汀
平滑肌细胞和内皮细胞表达↓ 辛伐他汀 、洛伐他汀
内皮细胞↑
洛伐他汀
抗血管生成作用
辛伐他汀
血管血管内皮生长因子表达↓ 辛伐他汀
6
他汀类药可能具有的非降脂作用（五）
血管基质金属蛋白酶表达↓
抗炎作用
所有他汀类药物
3
他汀类药可能具有的非降脂作用（二）
白细胞内皮细胞黏附↓伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀
内皮细胞黏附分子↓ 辛伐他汀
白细胞黏附分子↓ 洛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀
促炎细胞因子↓ 所有个他汀类药物
主要组织相容性复合物Ⅱ表达↓ 普伐他汀、洛伐
他汀、阿托伐他汀
修饰斑块作用
辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀 阿托伐他汀
辛伐他汀
促血管生成作用
辛伐他汀
内皮干细胞↑
辛伐他汀、阿托伐他汀
心脏保护，抗心肌肥厚作用 辛伐他汀、普伐他 汀、洛伐他汀
心肌肥厚↓
辛伐他汀、洛伐他汀
梗死体积↓和心脏保护作用↑ 辛伐他汀、
普伐他汀 7
他汀的主要非降脂有益作用
抗炎 改善血管内皮功能
8
Statins
Lymphocyte
常药物（索他洛尔或胺碘酮）或。 例冠心病患者，例（）未服用降脂药物，例（）服用
了降脂药物（为他汀类，为贝特类，为胆酸隔置剂） 。
37
无 的 比 例
()
发作危险性降低
降脂治疗组
非降脂组
追踪月数
38
他汀类抗心律失常的可能机制
延缓斑块进展或促进斑块消退 稳定斑块 改善冠脉内皮功能, 减轻心肌缺血 抗氧化作用, 减少氧自由基对心肌损伤 改善对心脏植物神经控制功能
张功能
20
休息状态下的肱动脉内径基础值（）
21
反应性充血后的肱动脉内径值（） 22
含服硝酸甘油后的肱动脉内径值（）
23
24
降低与内皮功能改善呈正相关 25
血脂康治疗周后无论空腹或高脂餐后内皮功能均改善 26
27
28
29
他汀类的非降脂作用的临床益处（）
心脏保护 抗心肌缺血 治疗慢性心衰 抗心律失常 延缓瓣膜病变进程
48
（三）在人体验证存技术上的障碍
在人体内检测类异戊二烯中间产物的增加，明确 与他汀类非降脂作用相关的途径，在人体内尚无 法完成。
短期应用他汀抗炎不降脂，这种结果并不能推论 长期他汀类治疗也同样如此。
将接受他汀类治疗者与另一组未用他汀类但血浆 胆固醇水平相同者进行比较。这种方法显然未将 人体内胆固醇的长期作用与短期变动所产生的效 应加以区别，研究方法存在很大的局限性。
4
他汀类药可能具有的非降脂作用（三）
血管平滑肌细胞增殖和迁移 ↓辛伐他汀、洛伐他汀 、氟伐他汀、阿托伐他汀
血管平滑肌细胞凋亡↑
辛伐他汀、洛伐他汀、
阿托伐他汀
新生内膜厚度↓ 辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀
巨噬细胞增殖和迁移↓
辛伐他汀
巨噬细胞表达和分泌↓ 辛伐他汀、氟伐他汀
抗血栓作用
他汀类非降脂作用评价
中南大学 湘雅二医院 心内科 赵水平
1
2
他汀类药可能具有的非降脂作用（一）
改善内皮功能
所有个他汀类药物
内皮表达、活性↑ 所有个他汀类药物
一氧化氮合成↑ 辛伐他汀、普伐他汀
内皮素合成↓ 辛伐他汀、阿托伐他汀
抗氧化作用
辛伐他汀、普伐他汀、
氟伐他汀、阿托伐他汀
无变化; 例()恶化. , ..
33
临床观察 常规治疗组：给予洋地黄、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂等； 辛伐他汀组：在常规治疗基础上，加服辛伐他汀（舒降之），每晚㎎，治疗期限
为天。
34
指标 α
()
治疗前后细胞因子及比较 (±)
常规治疗组（）
治疗前
治疗后
±
±
±
±
±
±
辛伐他汀组（）
治疗前
治疗后
±
减少。
下降，代表内皮功能衰退
内皮素（）：血管内皮细胞分泌的迄今所知体内最强的 缩血管物质。内皮细胞损伤是释放的一个重要机制。
16
17
研究对象
研究组：例 ，男 例，女例，平均年龄±岁 。其中稳定
型心绞痛例，不稳定型心绞痛例 。
冠心病确诊条件为：、经心电图证实有明确心肌缺血
的典型心绞痛发作史；、冠脉造影证实存在冠状动脉 狭窄病变。
39
, .
普伐他汀降低胆固醇可使心脏对副交感神 经的反应性增加
其分子基础可能是 表达的变化
40
他汀类的非降脂作用的临床益处
治疗非心血管疾病 骨质疏松 类风湿性关节炎 老年性痴呆 多发性硬化症
41
他汀治疗非心血管疾病的作用机制
他汀的抗炎作用 他汀的免疫调节作用 他汀降胆固醇作用 人类的胆固醇基础值太高 老年性退行性病变可能与人类
Increased stability of mRNA
Increased transcription NOS mRNA