多形性日光疹发病机制研究机制

多形性日光疹发病机制研究进展摘要多形性日光疹是一种常见的皮肤对光线照射的迟发性敏感反应。

PLE的发病机制目前仍不清楚，遗传、环境、免疫、生物学因素、代谢及药物都可能与之相关。

关键词多形性日光疹发病机制Abstract Polymorphous light eruption (PLE) is commonly acquired with a sunlight-induced delayed type hypersensitivityh . However its pathogenesis has not been know clearly and currently as its occurrence may also corrdate to genentic,environment,vaccinate,biology,mentabolic abnoralities and drugs.Key words Polymorphic light eruption;Pathogenesis多形日光疹(PLE) 是最常见的特发性光照性皮肤病,好发于青中年女性，暴露部位，温带地区发病率高达10 %～20 % 。

其发病机制尚不清楚。

一、遗传PLE 患者有阳性家族史占3%～56%，其遗传学未被完全阐明。

有研究认为[1]可能为多基因遗传模式。

苏顺琴等对云南汉族多形性日光疹与HLA-DQB1、DPB1等位基因相关研究，结果显示HLA-DQB1*050301等位基因与PLE有关，推测HLA-DQB1*050301可能是云南汉族PLE易感基因。

苏顺琴，孙素娇，农祥等，云南汉族多形性日光疹与HLA-DQB1、DPB1等位基因相关研究，中华皮肤科杂志，2009,42(12):853-854.Bat aille等[2]采用双胞胎模式对334对孪生子进行调查分析，结果数据显示PLE 患者80%的遗传率，提示光敏性的存在有明显的遗传因素影响。

而且单卵孪生子和双卵孪生子遗传率一致，提示显性基因影响。

Millard[3]等对420 例成年孪生姐妹的调查发现PLE单卵双生患病率为21%，双卵双生患病率为18%，先证者一致性单合子0.72，双合子0.30，可见遗传因素在发病中起一定作用。

有作者推测符合外显率不高的常染色体显性遗传。

但Grabczynska 等[4]对PLE患者进行HLA分型检测，未发现HLA 与PLE有相关性。

Lane[5]报道PLE 患者HLA 分型与正常对照组相比差异无显著性。

Honigsmann[6]遗传因素导致PLE 患者中由紫外线照射后出现对自身表皮抗原的免疫识别，因此遗传因素在发病中起一定作用。

二、致病光谱与环境环境因素在PLE表型表达中起一定作用，温带地区发病率较高，欧美发病率10%~20%。

PLE有群集现象，地理环境可能是重要的致病因素[7]。

在亚热带和热带地区较少发生[8]。

也有研究显示，PLE的发病率不随纬度的增加而增加[9]。

日光和人工紫外线均可诱导PLE的发生，其中，自然光更容易诱发，日光是绝大多数患者发病的最直接诱因，但对日光的敏感性个体差异很大[10]。

多数PLE患者对于透过窗玻璃的日光敏感，提示UVA在激发PLE发病中可能起更为重要的作用。

焊接工人发生PLE由于未采取隔离措施引起的红斑均表现出明显的病理改变[11]。

PLE 作用光谱可为UVB、UVA 和可见光，而且红光以内的射线有增强作用。

这可能是由于个体敏感性不同、季节变化、地域差异和P 或人造光源有别所致。

紫外线（UV）照射后健康皮肤表皮朗格汉斯细胞消失，这一现象与UV抑制接触性超敏反应有关。

PLE 的主要作用光谱为中波紫外线(UVB)，短波紫外线(UVC) 以及α粒子在某些患者也可诱发PLE的发作。

Boonstra[12]等发现部分患者甚至用短波紫外线(ultraviolet C ,UVC)、可见光亦可诱发PLE发生。

紫外线是由多个光谱的光线组成，以往认为UVB在PLE的发病有重要作用，而现在的研究主要集中在UVA上因为到达地面的UV中UVA占90-95%。

正常人的皮肤受到UV的照射后，可诱发皮肤对抗原的免疫抑制，UV直接损伤抗原呈递细胞，减少其数量及影响其呈递功能[13]。

有研究表明UVA对细胞因子的释放的影响和UVB有一些不同，UVA可促进IL-12的表达从而使Th型细胞因子的生成占优势，导致很强的细胞免疫[14，15]。

但迄今为止更多的研究结果倾向于UVA 和UVB均会诱发PLE 发作，且UVA 在PLE的发病中可能起着更为重要的作用[16]。

Craig 等[17]在一项关于PLE 患者症状与户外行为的研究中发现，PLE皮疹的发生受周围紫外线照射和户外活动时间长短的影响指出环境因素可能在PLE发病中起着重要作用。

我们认为由于UV对人体的免疫的影响和很多因素有关。

近年来注意到各个波段光线联合作用在PLE发病中的重要性。

三、免疫免疫机制是目前公认的发病重要因素之一。

Seetharam[18]从临床角度报道了PLE与自身免疫性疾病的相关性。

PLE皮损中粘附分子及抗原递呈细胞表面抗原表达增高。

目前已知DTH 的发生与朗格汉斯细胞(LC)抗原的递呈、TH 细胞的激活等密切相关[19]。

紫外线照射可通过氧自由基机制诱导角质形成细胞表达热休克蛋白( hot shock protein ,HSP)，角质形成细胞和血管内皮细胞表达HSP增高与PLE的发病有关。

]紫外线照射后诱导形成的氧自由基改变细胞内源性结构如DNA氧化、蛋白和脂质过氧化，进而导致细胞膜受体、酶功能或活性改变，甚至形成新的抗原，诱发免疫反应。

最近观察到角质形成细胞起源的致炎性细胞因子IL- 1，IL- 8 及粘附分子ICAM-1在PLE患者皮损中的表达增高。

PLE 常于日光照射后延迟发生，认为各种粘附分子和主要组织相容性复合体-Ⅱ在抗原呈递和免疫应答中发挥重要作用。

PLE皮损血管周围出现T细胞浸润。

并见到巨噬细胞和表皮朗格汉斯细胞数量增多。

Benanni[20]等认为，PLE患者中由紫外线引起细胞介导的免疫抑制部分失效，从而阻止自身免疫反映，导致T细胞对光敏性抗原的异常应答，从而引起皮肤的损伤。

UVA 照射诱发的角质形成细胞ICAM-1表达上调是由氧化机制介导的，此氧化作用可能与单态氧的产生有关。

用单态氧系统刺激角质形成细胞可诱发ICAM-1启动子活化与UVAR诱发过程类似。

进一步研究表明ICAM-1基因的AP-2结合位点是UVAR及单态氧的作用位点，而神经酰胺在AP-2激活进而诱导基因表达中起关键作用，提示预防单态氧产生或阻断单态氧诱导的信号转导通路对预防和治疗多形性日光疹起重要作用。

近来研究提示紫外线照射可导致角质形成细胞表达多种细胞因子。

紫外线(UVA)照射人角质形成细胞后，诱发肿瘤坏死因子(TNF-α)和白介素-8(IL-8)因子在mRNA 和蛋白质水平的表达上调，这可能是PLE 发病的一个重要原因。

紫外线(UV)照射可导致角质形成细胞表达多种细胞因子，UVA 照射人角朊细胞后，诱发TNF-α和TLR3 因子在mRNA和蛋白质的表达上调，这可能与PLE发病有关。

Kolgen 等[21]认为，紫外线诱导的新抗原在错误部位(即在皮肤而不是在引流淋巴结)的呈递，可能是朗格汉斯细胞在PLE患者过度照射的表皮内异常存在的结果，这样就导致在皮肤出现异常的免疫反应而不是在淋巴结内发生一种免疫抑制反应。

紫外线通过直接作用于皮肤局部有免疫功能的细胞如朗格罕氏细胞、角质形成细胞、淋巴细胞等通过位于表皮的色基如尿刊酸等通过DNA损伤，通过诱导众多细胞因子的释放影响机体的免疫功能[22]。

UV 照射后健康皮肤表皮朗格汉斯细胞消失，这一现象与UV抑制接触性超敏反应有关。

朗格汉斯细胞对UVB 的免疫抑制作用具有抵抗力，从而引起UV照射后发生免疫反应，导致PLE发生。

目前已知PLE 的发生与朗格汉斯细胞(LC)抗原的递呈TH细胞的激活等密切相关。

TH细胞存在TH1和TH2 2个优势亚群，激活TH1产生PLE，激活TH2 则产生抗原特异性免疫耐受。

正常情况下，LC 通过第一信号和第二信号协同作用激活TH1 和TH2，但优先有效地激活TH1产生PLE。

紫外线照射后通过改变LC形态，降低密度，Ia抗原表达减少等使LC丧失激活TH1，但保留激活TH2的能力，产生免疫耐受，抑制PLE。

这可能是暴露部位非皮损处淋巴细胞浸润处于抑制的原因之一。

PLE患者存在一个对紫外线诱导的过敏抑制的抵抗作用。

这一差异可能反映了朗格汉斯细胞在致敏阶段极为重要，且与PLE是由于朗格汉斯细胞活化或迁移抑制受损这一假说一致。

有研究表明PLE的发生主要由Th1(或)Tc1细胞介导[23]，Tc1/Tc2失衡主要表现为所分泌的细胞因子的种类及数量的失衡，介导细胞免疫，活化巨噬细胞和诱导PLE 发生，而IL-l2则是诱导静止和活化的T细胞、NK细胞产生IFN，从而促进PLE的发生和发展。

近来更多的研究表明暴露于大剂量UVA和UVB后，PLE皮损培养的表皮细胞能刺激自身外周血单核细胞，提示可能有对UV修饰的表皮抗原的自身免疫反应。

PLE病人可能存在UV 照射后控制免疫反应的遗传缺陷。

多形性日光疹是一种迟发性超敏反应性疾病，趋化因子及其受体系统具有广泛的生物学作用，在免疫及炎症过程中起着重要作用。

四、生物学因素有报告PLE存在花生四烯酸代谢异常。

紫外线照射后外用消炎痛2h ,23 例中13 例能阻断UVB引起的红斑,类似正常对照者的反应。

而临床表现严重并对单色UVA 、有时对UVB 显示异常红斑反应的10例对UVA 和UVB 反应均强烈。

这提示重症PLE存在对UV反应的花生四烯酸代谢异常。

富含Φ- 3不饱和脂肪酸的鱼油能与花生四烯酸竟争,导致活性前列腺素类化合物生成减少,提高了UVA激发阈值[24]。

有研究显示，PLE患者血清中NGF，SP水平明显高于正常对照人群，并与焦虑、抑郁评分呈正相关，NGF，SP可能是PLE患者焦虑、抑郁负性情绪影响病情的重要联系物质。

（王刚，燕华玲，冶娟，等，多形性日光疹患者负性情绪与神经生长因子和P物质水平的相关性，中国皮肤性病学杂志，2012，2，26，112-113.）Boonstra 等[25]在一项随访研究中发现光斑贴试验显示大量阳性结果，主要是对化妆品或遮光剂(占所有病例的75 %) 过敏。

有研究表明PLE的发生因为色氨酸代谢异常，导致光敏物质（犬尿喹啉酸）的积累，引起曝光部位皮肤发生光敏反应，这些物质存在于血循环中可以导致光与血管内皮细胞直接发生反应，从而破坏这些细胞引发皮疹[26]。

细胞因子网络失衡在PLE的发展中起着重要作用，并且是一个动态变化的过程。