CD117阳性在多发性骨髓瘤的临床表现和预后评估观察要点
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有尿管型和尿酸盐结晶阻塞肾小管，尿路结石引起梗阻、尿 路黏膜局部抵抗力降低。异常单克隆免疫球蛋白增多引起
结束，未复发者随访至今，随访时间１～４８（中位数１８）个月。
１．３统计学处理应用ＳＰＳＳ １７．０软件进行统计学分析， 计数资料采用ｘ２检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
２结果
２．１
ＣＤｌｌ７阳性与阴性患者的临床分期、贫血、骨质破坏和 表１
Ｃａｌｉｂｕｒ流式细胞仪（美国ＢＤ公司）采用活细胞直接免疫荧
光标记的四参数流式细胞术，利用ＣＤ４５／ＳＳＣ设门采集细
万方数据
・１３７６・
生国匿盟苤壹垫！鱼生！旦筮！！鲞筮！翅＆！翌堂堂ｇ！ｉ些望堕ｘ出ｉ垫：墨！Ｐ堕唑笪垫！！：Ｙ尘：！！：盟！：！
肾脏损害的比较ＣＤｌｌ７阳性１３例，阴性４５例。ＣＤｌｌ７阳 性率２２．４％（１３／５８）。ＣＤｌｌ７阳性与阴性患者之间比较贫 血症状和肾脏损害差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），患者分 期、骨质破坏的差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。见表１。 ２．２不同治疗时间ＣＤｌｌ７阳性和ＣＤｌｌ７阴性的骨髓复发 情况对５８例治疗后取得缓解患者标本进行骨髓瘤免疫表 型监测及分析，１３例初检为ＣＤｌｌ７阳性，经化疗后定期检
ＣＤｌｌ７阳性与阴性患者的临床分期、贫血、骨质破坏和肾脏损害的比较
表２不同治疗时间ＣＤｌ １７阳性标本数和临床复发 例数（例）
表３不同治疗时间ＣＤｌｌ７阴性标本数 和临床复发例数（例）
０—３个月 ４－６个月 ７—９个月 １０—１２个月 １３一１８个月 １９—２４个月 ２５—３６个月 弱一４８个琶 ＞４８个月
ｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙ？Ａｎ ｅｖｉｄｅｎｃｅ—ｂａｓｅｄ ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ
ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ
ｔｒｉａｌ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｕｒｏｌ，２０１１，５９（３）：
［１］Ｐａｓｔｕｓｚａｋ ＡＷ，Ｗａｎｇ
Ａｓｉａｎ
Ｒ．Ｖａｒｉｃｏｃｅｌｅ ａｎｄ
ｔｅｓｔｉｃｕｌａｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．
【关键词】
多发性骨髓瘤／代谢；原癌基因蛋白质ｃ—ｋｉｔ／代谢
７０）岁，诊断依据符合《血液病诊断及疗效标准》心Ｊ，临床分 期根据Ｓａｌｍｅｎ和Ｄｕｒｉｅ的标准。３ ｏ。Ｍ蛋白免疫分型：ＩｇＧ型 ３５例，ＩｇＡ型１０例，轻链型１３例。所有患者均一般生命体 征平稳，无高血压、心脏病、糖尿病等基础疾病，治疗方案中
４５５－４６１．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｅｕｒｏｒｏ．２０１０．１２．００８． ［７］Ｓａｋｋａｓ
Ｄ，Ａｌｖａｒｅｚ
ｏｎ
Ｊ Ａｎｄｒｏｌ，２０１５，１７（４）：６５９－６６７．ＤＯＩ：１０．４１０３／１００８－
ＪＧ．Ｓｐｅｒｍ ＤＮＡ ｆｒａｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ：ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ
ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ｏｕｔｃｏｍｅ，ａｎｄ
３ ３ ２ ０ Ｏ
３ ２ ０ ０ ９ ９ ８ ６ ６
Ｏ，
９ ８ ６
注：ＭＡＩＰＣ：骨髓瘤相关免疫表型
注：ＭＡＩＰＣ：骨髓瘤相关免疫表型
万方数据
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的溶骨性改变、普遍性骨质疏松而导致骨质破坏，上述是本 病的重要特征之一，也是疾病分型和分期的重要指标及高危 因素之一”。。Ｒａｗｓｔｒｏｎ等¨ｏ研究表明，ＣＤｌｌ７阳性与ＣＤｌｌ７ 阴性的患者在临床疾病分期和生物学指标（Ｍ一蛋白，乳酸脱 氢酶、Ｂ２－微球蛋白、白蛋白）上没有显著差异，但ＣＤｌｌ７在 正常浆细胞上是不表达的，其中３０％的骨髓瘤患者中出现 异常表达，其表达的缺失与ｔ（４；１４）和ｄｅｌ（１３ｑ）、非超二倍
ｃｙｔｏｍｅｔｒｉｃ，
均未使用过单克隆抗体靶向治疗。５８例患者中包含２０例
首次化疗后可达完全缓解（ＣＲ），３８例经过２～３个疗程化 疗才ＣＲ的患者，标本为抽取患者的骨髓。
１．２方法
ＦＣＭ）的方法检测ＣＤｌｌ７对ＭＭ诊断及预后判断国内报道 很少，而国外则少数文章提到骨髓瘤ＣＤｌｌ７检测方面的研 究和应用。本研究探讨ＣＤＩ １７在各种多发性骨髓瘤细胞中 的表达，评价ＣＤｌｌ７在骨髓瘤细胞中表达的临床诊断与预 后判断的意义。
基金项目：佛山市医学类科技攻关项目（２０１４ＡＢ００３１１） 多发性骨髓瘤（ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｍｙｅｌｏｍａ，ＭＭ）是骨髓Ｂ细胞起 源的浆细胞恶性不可治愈的疾病。异常的浆细胞分泌单克 隆免疫球蛋白或轻链，使正常的免疫球蛋白减少，伴有骨质 破坏或肾损害。ＣＤｌｌ７（ｃ—ｋｉｔ）是一种由ｃ－ｋｉｔ原癌基因编码 的跨膜蛋白受体，其配体为干细胞因子，既往已知ｃ—ｋｉｔ是一 种重要的髓系标记¨Ｊ。采用流式细胞学（ｆｌｏｗ
【摘要】
目的利用流式细胞仪（ＦＣＭ）检测多发性骨髓瘤（ＭＭ）患者骨髓ＣＤｌｌ７阳性的临床预后应用。方法应用
ＦＣＭ对５８例初治ＭＭ患者的特异分化抗原ＣＤｌｌ７监测，并与患者化疗后预后追踪结果进行比较。结果ＣＤｌｌ７的阳性表达 与贫血、肾功能损害等不良预后因素有关。初检ＣＤｌｌ７阳性１３例，ＣＤｌｌ７阴性４５例，两者复发率比较差异有统计学意义 （Ｐ＝０．０２４）。结论ＣＤＩ １７阳性对骨髓瘤诊断的评估及治疗后动态检测ＣＤｌ １７阳性变化对骨髓瘤复发、预后及指导化疗有 重要临床意义。
６８２Ｘ．１５３５３９．
ｏｒｉｇｉｎ，ｉｍｐａｃｔ
ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｆｅｎｉｌ
［２］Ｃａｐｅｃｅ
ｐｒｏｐｅｒ
Ｍ，Ｉｍｂｉｍｂｏ ｃ．Ｔｈｅ ｖａｒｉｃｏｃｅｌｅ：ｔｈｅ ｐｒｏｐｅｒ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｔｈｅ
Ｓｔｅｒｉｌ，２０１０，９３（４）：１０２７—１０３６．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｆｅｒｔｎｓｔｅｒｔ．
例患者观察超过４８个月无明显复发表现（表３）。４８个月时
ＣＤｌ
１７阳性患者与ＣＤＩ １７阴性患者的复发率比较差异有统
计学意义（Ｐ＝Ｏ．０２４）。
～ｄ４，长春地辛１
长春地辛１
ｍｇ
ｄｌ，地塞米松（ＤＥＸ）４０
ｍｇ／ｄ
１３服，ｄ１
３讨论
由于骨髓瘤细胞恶性增殖和浸润，正常的造血组织受到 抑制而致使贫血。而骨髓瘤肾病引起肾损害的相关因素有： （１）大量轻链蛋白引起肾小管损害。（２）高血钙和高尿钙促进 钙盐在。肾小管、间质沉着，损伤肾小管功能。（３）瘤细胞浸润
区域中是否存在异常细胞，以判断是否存在残留骨髓瘤细 胞。以ＭＡＩＰＣｔ＞０．０００ １且＜０．０５为阳性；ＭＡＩＰＣ＜０．０００
１
为阴性。骨髓形态观察发现骨髓瘤细胞≥０．０５或ＦＣＭ检测 发现ＭＡＩＰＣ，＞０．０５为复发诊断标准。骨髓瘤肾脏损害表现 为蛋白尿、肾病综合征、肾小管功能障碍及。肾功能衰竭。骨 质破坏的Ｘ线检查可见弥漫性骨质疏松，溶骨现象及病理 性骨折。其特点：（１）典型溶骨性病变为凿孔状、虫蚀状或小 囊状破坏性病灶，常见于骨盆、肋骨、颅骨及腰椎等处。（２）骨 质疏松以脊柱及盆骨多见。（３）病理性骨折常发生在肋骨、脊 柱及胸骨等处。 １．２．２治疗采用ＶＡＤ方案：阿霉素（ＡＤＲ）１０
１．２．１分型与标准５８例ＭＭ患者初诊进行骨髓瘤免疫
分型检测，经诱导化疗后骨髓ＣＲ，ＣＲ后定期巩固化疗，达 ＣＲ时、巩固化疗期间及复发时均检测和动态监测瘤细胞免 疫表型，而且同时与骨髓形态学检查相对比。采用ＦＡＣＳ
１资料与方法
１．１一般资料２０１２年１月至２０１５年１２月在本院确诊的 ５８例ＭＭ患者，男３３例，女２５例，年龄４５—８５（中位年龄
ｅｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００８—１３７２．２００２．０１．０１４．
［９］井汉国，霍立志，袁守娴，等．腹腔镜下高选择性精索静脉高位 结扎治疗精索静脉曲张［Ｊ］．中华泌尿外科杂志，２０１０，３１ （７）：４９３－４９５．Ｄ０１：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－６７０２．２０１０．０７．
［Baidu Nhomakorabea］
明ＣＤｌｌ７阳性表达的患者多伴有贫血和肾脏损害，这与上 述的研究结果相符合。 ＣＤｌｌ７（ｃ—ｋｉｔ）属于原癌基因，该基因编码的一种跨膜酪 氨酸激酶受体，在一些正常细胞如造血干细胞、黑色素细胞、 胃肠间质细胞、肥大细胞、生殖细胞等能参与细胞的增殖，部 分表达于上述细胞来源的肿瘤。另外该受体是一种酪氨酸 激酶，已知正常浆细胞不表达，本研究在２２．４％的骨髓瘤患 者中检测到。Ｐａｉｖａ等∞１研究表明，ＣＤｌｌ７阳性与肿瘤细胞 呈正相关，肿瘤细胞越多，ＣＤｌｌ７表达越多，故可作为骨髓瘤 预后不良的指标。国内张丽娜等＂１研究表明，ＣＤｌｌ７表达可 能是诊断以及识别多发性骨髓瘤预后价值的一组最重要的 免疫表型标记，能够帮助骨髓瘤患者识别预后因素，指导临 床治疗。本研究还显示ＣＤｌｌ７的是否表达与预后的关系， ＭＭ复发主要原因是体内存在残留瘤细胞，通过对患者化疗 后１～４８个月的随访，只要ＭＡＩＰＣ＞０．０５，就预示着骨髓瘤 复发。本研究５８例ＣＲ患者，ＣＤｌｌ７阳性患者最早在治疗 后４个月复发，４８个月内复发达５３．８％，而ＣＤｌｌ７阴性患者 最早复发为９个月，４８个月内复发达１７．７％，两者比较有统
Ｂａａｚｅｅｍ Ａ，Ｂｅｌｚｉｌｅ Ｅ，Ｃｉａｍｐｉ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｖａｒｉｃｏｃｅｌｅ
ｔｏｒ
ａｎｄ ｍａｌｅ ｆａｅ—
０２１．
ｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ；ａ ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ ａｎｄ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ
（收稿日期：２０１６．０２－２４）
ｖａｒｉｅｏｃｅｌｅ
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和有效性。
１０．１０１６／ｊ．ｅｕｒｌｌ／＇Ｏ．２０１ １．０６．０１８． ［６］Ａｂｄｅｌ－Ｍｅｇｕｉｄ 参考文献
ｒｅｐａｉｒ ｉｍｐｒｏｖｅ ｆｒｏｍ
ａ
．１３７５・
ＴＡ，ＡＩ—Ｓａｙｙａｄ Ａ，Ｔａｙｉｂ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｄｏｅｓ ｖａｒｉｃｏｃｅｌｅ ｍａｌｅ
ｒｅｐａｉｒ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｕｒｏｌ，２０１１，６０（４）：７９６－８０８．ＤＯＩ：
（本文编辑：熊力）
ＣＤｌｌ７阳性在多发性骨髓瘤的临床表现和预后评估观察
古健肖平陈焯文
５２８０００广东省佛山，佛山市第一人民医院血液科
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．Ｊ．ｉｓｓｎ．１００８—１３７２．２０１６．０９．０２６
ｍｇ／ｍ２ ｄｌ
测，其中有７例ＭＡＩＰＣ＞１０．０５，即骨髓确诊复发（表２）。４５
份初检为ＣＤｌｌ７阴性，经化疗后定期检测，有８例ＭＡＩＰＣ ／＞０．０５，即骨髓确诊复发（表３），在随诊的期间，ＣＤｌｌ７阳性 患者治疗４～６个月后开始出现复发病例，４８个月复发率高 达５３．８％。而ＣＤｌｌ７阴性患者提示复发８例，治疗７～９个 月时开始出现骨髓复发，４８个月内复发者达１７．７％，另外３７
２００９．１０．０４６．
ｐａｔｉｅｎｔ［Ｊ］．Ｕｒｏｌｏｇｉａ，２０１４，８１（３）：１６５—１６８．ＤＯＩ：１０． ［８］
５３０１／ｕｒｏ．５００００７８．
黄海，王颂，姚友生，等．不同手术方式治疗精索静脉曲张的并 发症比较（附８４０例分析）［Ｊ］．中国医师杂志，２００８，１０（１２）：
１６７８—１６８０．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００８—１３７２．２００８．１２．
参考文献
・１３７７・
治愈率提供有效保障。
［１］李娟，罗绍凯，张国材，等．ＣＤｌｌ７在多发性骨髓瘤细胞中的表 达及其意义［Ｊ］．癌症，２００４，２３（８）：９５１－９５４．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．
ｉｓｓｎ．１０００－４６７Ｘ．２００４．０８．０１９．
体等不良核型异常有关，易合并有肾功能的损害。本研究表
一ｄ４，ｄ９～ｄ１２，ｄ１７～ｄ２０，每４周重复一次化疗，ＤＶＤ方案：
ｍｇ
ｄｌ，脂质体阿霉素４０
ｍｓ／ｍ
ｄｌ，ＤＥＸ ４０
ｍｇ／ｄ，
口服或静脉注射，ｄ１～ｄ４，每４周重复一次，至少６个疗程。 间歇期均予以沙利度胺１００～２００ ｍｓ／ｄ治疗。 １．２．３随访５８例患者诱导化疗ＣＲ后开始随访，至复发
肾实质，可使肾组织受到破坏。（４）肾淀粉样变最后导致肾功 能衰竭。（５）高黏滞血症造成肾脏血流动力学和微循环障碍。 （６）冷球蛋白易聚集在肾小球毛细血管内，导致肾损害。（７）多 发性骨髓瘤肾病患者全身抵抗力低下，易伴发尿路感染导致
０４０．
［３］
Ｍｅｈｔａ Ａ，Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ Ｍ．Ｍｉｃｒｏｓｕｒｇｉｃａｌ ｖａｒｉｃｏｃｅｌｅｃｔｏｍｙ：ａ ｒｅｖｉｅｗ
［Ｊ］．Ａｓｉａｎ Ｊ Ａｎｄｒｏｌ，２０１３，１５（１）：５６－６０．ＤＯＩ：１０．１０３８／ａｊａ．
２０１２．９８．
［４］
丁勇泉，黄伯师，张少林，等．腹腔镜与开放手术治疗精索静脉 曲张［Ｊ］．中国医师杂志，２００２，４（１）：２９－３０．ＤＯＩ：１０．３７６０／
胞，ＣｅＵｑｕｅｓｔ（ＢＤ，ＵＳＡ）分析软件分析骨髓各群细胞ＣＤｌｌ７ 的表达，完成初次免疫分型。流式细胞仪在发病初期找到骨 髓瘤细胞的异常表型以确定随访的抗体组合，以此模板画出 骨髓瘤相关免疫表型（ｍｙｅｌｏｍａ
ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｉｍｍｕｎｏｐｈｅｎｏｔｙｐｉｎｇ
ｃｅｌｌ，ＭＡＩＰＣ）细胞在图中所在的区域，在随访中观察该特定
结束，未复发者随访至今，随访时间１～４８（中位数１８）个月。
１．３统计学处理应用ＳＰＳＳ １７．０软件进行统计学分析， 计数资料采用ｘ２检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
２结果
２．１
ＣＤｌｌ７阳性与阴性患者的临床分期、贫血、骨质破坏和 表１
Ｃａｌｉｂｕｒ流式细胞仪（美国ＢＤ公司）采用活细胞直接免疫荧
光标记的四参数流式细胞术，利用ＣＤ４５／ＳＳＣ设门采集细
万方数据
・１３７６・
生国匿盟苤壹垫！鱼生！旦筮！！鲞筮！翅＆！翌堂堂ｇ！ｉ些望堕ｘ出ｉ垫：墨！Ｐ堕唑笪垫！！：Ｙ尘：！！：盟！：！
肾脏损害的比较ＣＤｌｌ７阳性１３例，阴性４５例。ＣＤｌｌ７阳 性率２２．４％（１３／５８）。ＣＤｌｌ７阳性与阴性患者之间比较贫 血症状和肾脏损害差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），患者分 期、骨质破坏的差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。见表１。 ２．２不同治疗时间ＣＤｌｌ７阳性和ＣＤｌｌ７阴性的骨髓复发 情况对５８例治疗后取得缓解患者标本进行骨髓瘤免疫表 型监测及分析，１３例初检为ＣＤｌｌ７阳性，经化疗后定期检
ＣＤｌｌ７阳性与阴性患者的临床分期、贫血、骨质破坏和肾脏损害的比较
表２不同治疗时间ＣＤｌ １７阳性标本数和临床复发 例数（例）
表３不同治疗时间ＣＤｌｌ７阴性标本数 和临床复发例数（例）
０—３个月 ４－６个月 ７—９个月 １０—１２个月 １３一１８个月 １９—２４个月 ２５—３６个月 弱一４８个琶 ＞４８个月
ｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙ？Ａｎ ｅｖｉｄｅｎｃｅ—ｂａｓｅｄ ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ
ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ
ｔｒｉａｌ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｕｒｏｌ，２０１１，５９（３）：
［１］Ｐａｓｔｕｓｚａｋ ＡＷ，Ｗａｎｇ
Ａｓｉａｎ
Ｒ．Ｖａｒｉｃｏｃｅｌｅ ａｎｄ
ｔｅｓｔｉｃｕｌａｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．
【关键词】
多发性骨髓瘤／代谢；原癌基因蛋白质ｃ—ｋｉｔ／代谢
７０）岁，诊断依据符合《血液病诊断及疗效标准》心Ｊ，临床分 期根据Ｓａｌｍｅｎ和Ｄｕｒｉｅ的标准。３ ｏ。Ｍ蛋白免疫分型：ＩｇＧ型 ３５例，ＩｇＡ型１０例，轻链型１３例。所有患者均一般生命体 征平稳，无高血压、心脏病、糖尿病等基础疾病，治疗方案中
４５５－４６１．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｅｕｒｏｒｏ．２０１０．１２．００８． ［７］Ｓａｋｋａｓ
Ｄ，Ａｌｖａｒｅｚ
ｏｎ
Ｊ Ａｎｄｒｏｌ，２０１５，１７（４）：６５９－６６７．ＤＯＩ：１０．４１０３／１００８－
ＪＧ．Ｓｐｅｒｍ ＤＮＡ ｆｒａｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ：ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ
ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ｏｕｔｃｏｍｅ，ａｎｄ
３ ３ ２ ０ Ｏ
３ ２ ０ ０ ９ ９ ８ ６ ６
Ｏ，
９ ８ ６
注：ＭＡＩＰＣ：骨髓瘤相关免疫表型
注：ＭＡＩＰＣ：骨髓瘤相关免疫表型
万方数据
史旦医垣盘查！！！！至！旦筮！！鲞箜！塑』！！婴尘垡婴ｉ！！堕堕！堂ｉ垫：！！Ｐ！！里！堕！Ｑ！！：型：！！：堕！：！
的溶骨性改变、普遍性骨质疏松而导致骨质破坏，上述是本 病的重要特征之一，也是疾病分型和分期的重要指标及高危 因素之一”。。Ｒａｗｓｔｒｏｎ等¨ｏ研究表明，ＣＤｌｌ７阳性与ＣＤｌｌ７ 阴性的患者在临床疾病分期和生物学指标（Ｍ一蛋白，乳酸脱 氢酶、Ｂ２－微球蛋白、白蛋白）上没有显著差异，但ＣＤｌｌ７在 正常浆细胞上是不表达的，其中３０％的骨髓瘤患者中出现 异常表达，其表达的缺失与ｔ（４；１４）和ｄｅｌ（１３ｑ）、非超二倍
ｃｙｔｏｍｅｔｒｉｃ，
均未使用过单克隆抗体靶向治疗。５８例患者中包含２０例
首次化疗后可达完全缓解（ＣＲ），３８例经过２～３个疗程化 疗才ＣＲ的患者，标本为抽取患者的骨髓。
１．２方法
ＦＣＭ）的方法检测ＣＤｌｌ７对ＭＭ诊断及预后判断国内报道 很少，而国外则少数文章提到骨髓瘤ＣＤｌｌ７检测方面的研 究和应用。本研究探讨ＣＤＩ １７在各种多发性骨髓瘤细胞中 的表达，评价ＣＤｌｌ７在骨髓瘤细胞中表达的临床诊断与预 后判断的意义。
基金项目：佛山市医学类科技攻关项目（２０１４ＡＢ００３１１） 多发性骨髓瘤（ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｍｙｅｌｏｍａ，ＭＭ）是骨髓Ｂ细胞起 源的浆细胞恶性不可治愈的疾病。异常的浆细胞分泌单克 隆免疫球蛋白或轻链，使正常的免疫球蛋白减少，伴有骨质 破坏或肾损害。ＣＤｌｌ７（ｃ—ｋｉｔ）是一种由ｃ－ｋｉｔ原癌基因编码 的跨膜蛋白受体，其配体为干细胞因子，既往已知ｃ—ｋｉｔ是一 种重要的髓系标记¨Ｊ。采用流式细胞学（ｆｌｏｗ
【摘要】
目的利用流式细胞仪（ＦＣＭ）检测多发性骨髓瘤（ＭＭ）患者骨髓ＣＤｌｌ７阳性的临床预后应用。方法应用
ＦＣＭ对５８例初治ＭＭ患者的特异分化抗原ＣＤｌｌ７监测，并与患者化疗后预后追踪结果进行比较。结果ＣＤｌｌ７的阳性表达 与贫血、肾功能损害等不良预后因素有关。初检ＣＤｌｌ７阳性１３例，ＣＤｌｌ７阴性４５例，两者复发率比较差异有统计学意义 （Ｐ＝０．０２４）。结论ＣＤＩ １７阳性对骨髓瘤诊断的评估及治疗后动态检测ＣＤｌ １７阳性变化对骨髓瘤复发、预后及指导化疗有 重要临床意义。
６８２Ｘ．１５３５３９．
ｏｒｉｇｉｎ，ｉｍｐａｃｔ
ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｆｅｎｉｌ
［２］Ｃａｐｅｃｅ
ｐｒｏｐｅｒ
Ｍ，Ｉｍｂｉｍｂｏ ｃ．Ｔｈｅ ｖａｒｉｃｏｃｅｌｅ：ｔｈｅ ｐｒｏｐｅｒ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｔｈｅ
Ｓｔｅｒｉｌ，２０１０，９３（４）：１０２７—１０３６．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｆｅｒｔｎｓｔｅｒｔ．
例患者观察超过４８个月无明显复发表现（表３）。４８个月时
ＣＤｌ
１７阳性患者与ＣＤＩ １７阴性患者的复发率比较差异有统
计学意义（Ｐ＝Ｏ．０２４）。
～ｄ４，长春地辛１
长春地辛１
ｍｇ
ｄｌ，地塞米松（ＤＥＸ）４０
ｍｇ／ｄ
１３服，ｄ１
３讨论
由于骨髓瘤细胞恶性增殖和浸润，正常的造血组织受到 抑制而致使贫血。而骨髓瘤肾病引起肾损害的相关因素有： （１）大量轻链蛋白引起肾小管损害。（２）高血钙和高尿钙促进 钙盐在。肾小管、间质沉着，损伤肾小管功能。（３）瘤细胞浸润
区域中是否存在异常细胞，以判断是否存在残留骨髓瘤细 胞。以ＭＡＩＰＣｔ＞０．０００ １且＜０．０５为阳性；ＭＡＩＰＣ＜０．０００
１
为阴性。骨髓形态观察发现骨髓瘤细胞≥０．０５或ＦＣＭ检测 发现ＭＡＩＰＣ，＞０．０５为复发诊断标准。骨髓瘤肾脏损害表现 为蛋白尿、肾病综合征、肾小管功能障碍及。肾功能衰竭。骨 质破坏的Ｘ线检查可见弥漫性骨质疏松，溶骨现象及病理 性骨折。其特点：（１）典型溶骨性病变为凿孔状、虫蚀状或小 囊状破坏性病灶，常见于骨盆、肋骨、颅骨及腰椎等处。（２）骨 质疏松以脊柱及盆骨多见。（３）病理性骨折常发生在肋骨、脊 柱及胸骨等处。 １．２．２治疗采用ＶＡＤ方案：阿霉素（ＡＤＲ）１０
１．２．１分型与标准５８例ＭＭ患者初诊进行骨髓瘤免疫
分型检测，经诱导化疗后骨髓ＣＲ，ＣＲ后定期巩固化疗，达 ＣＲ时、巩固化疗期间及复发时均检测和动态监测瘤细胞免 疫表型，而且同时与骨髓形态学检查相对比。采用ＦＡＣＳ
１资料与方法
１．１一般资料２０１２年１月至２０１５年１２月在本院确诊的 ５８例ＭＭ患者，男３３例，女２５例，年龄４５—８５（中位年龄
ｅｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００８—１３７２．２００２．０１．０１４．
［９］井汉国，霍立志，袁守娴，等．腹腔镜下高选择性精索静脉高位 结扎治疗精索静脉曲张［Ｊ］．中华泌尿外科杂志，２０１０，３１ （７）：４９３－４９５．Ｄ０１：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－６７０２．２０１０．０７．
［Baidu Nhomakorabea］
明ＣＤｌｌ７阳性表达的患者多伴有贫血和肾脏损害，这与上 述的研究结果相符合。 ＣＤｌｌ７（ｃ—ｋｉｔ）属于原癌基因，该基因编码的一种跨膜酪 氨酸激酶受体，在一些正常细胞如造血干细胞、黑色素细胞、 胃肠间质细胞、肥大细胞、生殖细胞等能参与细胞的增殖，部 分表达于上述细胞来源的肿瘤。另外该受体是一种酪氨酸 激酶，已知正常浆细胞不表达，本研究在２２．４％的骨髓瘤患 者中检测到。Ｐａｉｖａ等∞１研究表明，ＣＤｌｌ７阳性与肿瘤细胞 呈正相关，肿瘤细胞越多，ＣＤｌｌ７表达越多，故可作为骨髓瘤 预后不良的指标。国内张丽娜等＂１研究表明，ＣＤｌｌ７表达可 能是诊断以及识别多发性骨髓瘤预后价值的一组最重要的 免疫表型标记，能够帮助骨髓瘤患者识别预后因素，指导临 床治疗。本研究还显示ＣＤｌｌ７的是否表达与预后的关系， ＭＭ复发主要原因是体内存在残留瘤细胞，通过对患者化疗 后１～４８个月的随访，只要ＭＡＩＰＣ＞０．０５，就预示着骨髓瘤 复发。本研究５８例ＣＲ患者，ＣＤｌｌ７阳性患者最早在治疗 后４个月复发，４８个月内复发达５３．８％，而ＣＤｌｌ７阴性患者 最早复发为９个月，４８个月内复发达１７．７％，两者比较有统
Ｂａａｚｅｅｍ Ａ，Ｂｅｌｚｉｌｅ Ｅ，Ｃｉａｍｐｉ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｖａｒｉｃｏｃｅｌｅ
ｔｏｒ
ａｎｄ ｍａｌｅ ｆａｅ—
０２１．
ｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ；ａ ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ ａｎｄ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ
（收稿日期：２０１６．０２－２４）
ｖａｒｉｅｏｃｅｌｅ
史国医垣盘查垫！！生！旦筮！！鲞筮！塑地望型垡ｇ！ｉ！！塑呈！ｚ堂堂：！！Ｐ！！坐！！！！Ｑ！！：！！！：！！：盟！：！
和有效性。
１０．１０１６／ｊ．ｅｕｒｌｌ／＇Ｏ．２０１ １．０６．０１８． ［６］Ａｂｄｅｌ－Ｍｅｇｕｉｄ 参考文献
ｒｅｐａｉｒ ｉｍｐｒｏｖｅ ｆｒｏｍ
ａ
．１３７５・
ＴＡ，ＡＩ—Ｓａｙｙａｄ Ａ，Ｔａｙｉｂ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｄｏｅｓ ｖａｒｉｃｏｃｅｌｅ ｍａｌｅ
ｒｅｐａｉｒ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｕｒｏｌ，２０１１，６０（４）：７９６－８０８．ＤＯＩ：
（本文编辑：熊力）
ＣＤｌｌ７阳性在多发性骨髓瘤的临床表现和预后评估观察
古健肖平陈焯文
５２８０００广东省佛山，佛山市第一人民医院血液科
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．Ｊ．ｉｓｓｎ．１００８—１３７２．２０１６．０９．０２６
ｍｇ／ｍ２ ｄｌ
测，其中有７例ＭＡＩＰＣ＞１０．０５，即骨髓确诊复发（表２）。４５
份初检为ＣＤｌｌ７阴性，经化疗后定期检测，有８例ＭＡＩＰＣ ／＞０．０５，即骨髓确诊复发（表３），在随诊的期间，ＣＤｌｌ７阳性 患者治疗４～６个月后开始出现复发病例，４８个月复发率高 达５３．８％。而ＣＤｌｌ７阴性患者提示复发８例，治疗７～９个 月时开始出现骨髓复发，４８个月内复发者达１７．７％，另外３７
２００９．１０．０４６．
ｐａｔｉｅｎｔ［Ｊ］．Ｕｒｏｌｏｇｉａ，２０１４，８１（３）：１６５—１６８．ＤＯＩ：１０． ［８］
５３０１／ｕｒｏ．５００００７８．
黄海，王颂，姚友生，等．不同手术方式治疗精索静脉曲张的并 发症比较（附８４０例分析）［Ｊ］．中国医师杂志，２００８，１０（１２）：
１６７８—１６８０．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００８—１３７２．２００８．１２．
参考文献
・１３７７・
治愈率提供有效保障。
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ｉｓｓｎ．１０００－４６７Ｘ．２００４．０８．０１９．
体等不良核型异常有关，易合并有肾功能的损害。本研究表
一ｄ４，ｄ９～ｄ１２，ｄ１７～ｄ２０，每４周重复一次化疗，ＤＶＤ方案：
ｍｇ
ｄｌ，脂质体阿霉素４０
ｍｓ／ｍ
ｄｌ，ＤＥＸ ４０
ｍｇ／ｄ，
口服或静脉注射，ｄ１～ｄ４，每４周重复一次，至少６个疗程。 间歇期均予以沙利度胺１００～２００ ｍｓ／ｄ治疗。 １．２．３随访５８例患者诱导化疗ＣＲ后开始随访，至复发
肾实质，可使肾组织受到破坏。（４）肾淀粉样变最后导致肾功 能衰竭。（５）高黏滞血症造成肾脏血流动力学和微循环障碍。 （６）冷球蛋白易聚集在肾小球毛细血管内，导致肾损害。（７）多 发性骨髓瘤肾病患者全身抵抗力低下，易伴发尿路感染导致
０４０．
［３］
Ｍｅｈｔａ Ａ，Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ Ｍ．Ｍｉｃｒｏｓｕｒｇｉｃａｌ ｖａｒｉｃｏｃｅｌｅｃｔｏｍｙ：ａ ｒｅｖｉｅｗ
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胞，ＣｅＵｑｕｅｓｔ（ＢＤ，ＵＳＡ）分析软件分析骨髓各群细胞ＣＤｌｌ７ 的表达，完成初次免疫分型。流式细胞仪在发病初期找到骨 髓瘤细胞的异常表型以确定随访的抗体组合，以此模板画出 骨髓瘤相关免疫表型（ｍｙｅｌｏｍａ
ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｉｍｍｕｎｏｐｈｅｎｏｔｙｐｉｎｇ
ｃｅｌｌ，ＭＡＩＰＣ）细胞在图中所在的区域，在随访中观察该特定