3-(2-乙酰苯并呋喃)-喹唑啉酮类衍生物的合成研究
4_3H_喹唑啉酮类化合物的合成
参考文献 :
[1 ]Berman E M ,Werbel L M. The renewed potential for folate antagonists in contemporary cancer chemotherapy [ J ] . J . Med. Chem . ,1991 ,34 (2) :4792485.
合成方法反应条件温和 ,产率较高 ,但异氰酸酯毒 性大 。
M = O ,S ; Y= Ph ,42Cl —Ph ,42CH3 —Ph ,42NO2 —Ph
丁明武等 [ 8 ] 应用膦亚胺与芳基异氰酸酯的氮 杂 Wittig 反应 ,得到的碳二亚胺再与醇在醇钠催 化下反应 ,合成了 22烷氧基24 (3H) 2喹唑啉酮衍生 物 ,产率 58 %～84 %。该反应同样用到毒性大的 异氰酸酯 。合成路线如下 。
4( 3 H)2喹唑啉酮类化合物的合成
王先波1 ,郭燕文1 ,曹胜利 3 2
(1. 北京理工大学 理学院 ,北京 100081 ;2. 首都师范大学 化学系 ,北京 100037)
摘要 :综述了 4 (3H)2喹唑啉酮类化合物的几种主要合成方法 ,并进行简要的评述 。 关键词 :4 (3H)2喹唑啉酮 ;合成 ;综述 中图分类号 :O626 文献标识码 :A 文章编号 :025823283 (2006) 0220083203
2010届本科毕业论文的指导教师及拟题(精)
2, 5-二（4-氟-3磺酸基苯甲酰）-1,4-苯二甲酸的制备与表征
2, 5-二磺化苯并噁唑-1,4-二（4-氟苯甲酰基）苯的制备与表征
3,3’-二磺酸基苯基-4,4’-羟基联苯的制备与表征
张焕妮 徐丹
陈义
陈 沛
1. MOR型分子筛的制备与表征
4.石墨烯/导电聚合物杂化材料的制备及其应用研究
祝潇桐、孙会云、阿依努尔 李文芳
章竹君
1.基于分子印迹识别化学发光传感器的研究
2.过渡金属超常氧化态氧化化学发光反应研究
3.时间分辩化学发光分析研究
4.高效液相色谱-化学发光分析研究
5.流动注射化学发光免疫分析研究
邹洋、卢灵娇
李津、王高红、
雷忠利
1.不同致孔剂对制备大孔氨类树脂性能的影响
马妍、章瑜、
王冰、刘建平
王渭娜
1.过氧化氢与噻吩反应的直接动力学研究小分子
2.自由基对噻吩衍生物氧化脱硫研究
卢天宇 李应福
杨祖培
1.水热法制备(K0.5Na0.5)NbO3基无铅压电陶瓷粉体
2. La摻杂对NBCTO性能影响的研究
3. LiBiO3对KNN基无铅压电陶瓷电性能的影响
4. LiSbO3对钨青铜结构SKNTO陶瓷相结构和电性能的影响
1.文物彩绘褪色机理研究
张潇
刘宗怀
1.不同相貌氧化锰纳米材料的制备及其电容性能
2.大片层状金属氧化物的可控制备
3.不同相貌氧化锰纳米材料的制备及其电池性能研究
4.纳米层组装技术制备超级电容器电极材料
5.石墨希类功能材料的制备及其电容性能
范聪敏、张小颖、张烨、容英帅、 卜凡
一种新的偶氮苯吡唑衍生物的合成与表征
５ — ｙ ） ｈ ｎ １ ｄ ａ ｅ ｅ ｗａ ｙ ｔ ｅ ｉｅ ｙ ｈ ｄ ｏ ｙ ｌ ｅ ｙ ｅｃ ｎ ｅ ｓ ｔ ｎ ｏ 。 ａ ｅ ｙ ｐ ｒｄ ｎ ｎ ｉｒ — — １ ｐ ｅ ｙ ） ｉｚ ｎ ｓ ｓ ｎ ｈ ｓｚ ｄ ｂ ｙ ｒ ｘ ｌ ｄ ｈ ｄ ｏ ｄ ｎ ａ ｉ ｆ２ — ｃ ｔ ｌ ｙ ｉ ｉ ｅ ａ ｄ ｎ ｔ ｏ — ａ ｏ —
应 得 到一 种 含 吡啶 基 取 代 偶 氮 苯 化合 物． 过 红 外 光 谱 、Ｈ ＮＭＲ 及元 素分 析对 其 结 构 进 行 了表 征 ． 通 过 紫 外 可 通 并
见 光 谱 测 试 了其 对 不 同类 型 金 属 离 子 的 配 位 能力 ， 果 表 明 ， 化 合 物 与镁 仅 形 成 １： 结 该 １型 配 合 物 ， 与 Ｃ 。 成 而 ｕ 形 １： １与 １： ２型 配 合 物． 其 可 能 的 配位 机理 进 行 了讨 论 。 对
ｃｎ 。
第 ３期
李 明 等 ： 种 新 的 偶 氮 苯 吡 唑 衍 生 物 的合 成 与 表 征 一
谱仪（ 日本 Ｓ ｉ ｄ ｕＵＶ２ ０ ｈｍａ ｚ ３ ０型 ） 傅里 叶转换 红外 ，
物 ５和 １ ２ｍＬ水合 肼 溶于 ５ ． ＯｍＬ乙醇 中并 加入催 化量 冰醋 酸 回流反应 ６小 时 ， 旋蒸 除去 溶剂 ， 于圆 置 底烧 瓶 中 ， 加入 ４ ＯｍＬ冰 醋 酸和 几 滴 浓 硫 酸 ， 温 室
光谱 仪 （ 国 Ｐ 公 司） 核 磁 共 振 仪 （ 国 Ｖａｉ 美 Ｅ ， 美 ｒｎ ａ
４ ０ Ｍ Ｈｚ 。 ０ ）
试剂 ： 一 乙酰 基 吡 啶 ， 硝基 苯 甲醛 ， 合肼 ， ２ 对 水 无水 乙醇 ， 锌粉 。以上试剂 均为分 析纯 ， 于 国药 集 购 团化 学试 剂 有 限公 司 。反 应 中使 用 的溶 剂 为 分 析 纯 ， 于光 谱测 试 的 乙腈 溶 剂使 用 前 用 Ｃ ｌ 用 ａ 回流 除水 ， 所用 阳离 子均 为高氯 酸盐 ， 英 国 Ａｌ ｓｒ 从 ｆ Ａｅｅ ａ
利尿药及合成降血糖药物
作用特点
应用：适用于通过抑制饮食和运动不能有效控制高血糖的II型糖尿病患者，使用二甲双胍不能有效控制血糖或对二甲双胍不能耐受的患者及老年患者。
其他同类药物
瑞格列奈(第一个)降血糖作用强，但由于K+-ATP通道选择性低，心脏毒性高
米格列奈(第三个)起效更快，疗效更强，不良反应少，作为早期及轻度糖尿病的一线治疗药。
为手性药物Ｒ活性高出Ｓ100倍。 代谢：产生至少8种代谢物，只有一种由微弱活性，其余均无。
对胰岛特异受体和K+-ATP通道的选择性较高，故对心血管的影响较小，安全性高。
对K+-ATP通道有“快开”“快闭”作用，起效迅速，模拟人体生理模式
对血糖水平更敏感，增强其在高血糖下活性
反复应用无去敏作用 被称为“胰岛素分泌模式调节剂”“餐时血糖调节剂”
01
代谢：多以原药排泄，一部分与葡萄糖醛酸结合，较少代谢为5-磺酰胺基-4-氯-邻氨基苯甲酸 应用：急性左心衰，肺水肿，脑水肿，高血压及慢性肾功能不全。
02
不良反应：体液和电解质的失衡，高尿酸症， 胃肠道反应
合成
三、碳酸酐酶抑制剂
促进Na+的重吸收 – H+在肾小管与Na+交换 抑制碳酸酐酶作用，导致Na+浓度增加 机体维持渗透压，也增加了排尿量
结构特点：
作用特点
机制：属磺酰胺类利尿药，完全无碳酸酐酶的抑制作用 作用在肾脏髓质升支部位 很强的抑制重吸收的作用 – 也影响近曲小管和远曲小管 起效快 但作用时间短
作用特点 Furosemide的促NaCl排泄作用为噻嗪类利尿药的8到10倍。 – 作用时间则较短为6~8h， Furosemide不但有排泄Na+和Cl-的作用，而且还有排泄K+、Ca2+、Mg2+和CO32-的作用
2010届本科毕业论文的指导教师及拟题(精)
3.镧系金属离子激活氯过氧化物酶（CPO）的催化机理
4.氯过氧化物酶（CPO）的化学修饰
5. CPO自组装聚电解质膜的制备及应用
包文飞樊孟婵
朱宗渊、姚岚
周青
1．科学课程教学论精品课程网页制作
2．科学探究活动的设计
3．国际科学教育标准的比较研究
4．高中化学教学设计
4 . 4-甲醛乙二醇缩醛-1-环己酮的制备与表征
戴少丹
黄晓虹
阿尔祖古丽
高强
1.表面等离子体共振单核苷酸多态性分型方法研究
2.荧光小分子ATMND和ds-DNA相互作用研究
3.荧光小分子Bergenin和ds-DNA相互作用研究
4.石墨烯/导电聚合物杂化材料的制备及其应用研究
祝潇桐、孙会云、阿依努尔李文芳
2010届本科毕业论文的指导教师及拟题
指导教师
毕业论文题目
所需人数
备注
吕家根
1.发光材料衍生指纹显现研究
2.磁性纳米材料合成和初步应用研究
3.一种呫吨荧光聚合物的合成
4.一种荧光胶带的制备和初步应用
李英、孙家丽、
杨文静、张媛媛
王伟
1.蛇葡萄素衍生物的合成及结构表征
2.苦参碱类似物的合成及结构表征
3. 4-羟基脯氨酸的醚化研究
吉丽华、李娜
韩维和
配位化合物的制备与表征
晁少阳
许春丽
1.生物柴油副产物甘油氢解反应的新催化体系研究
2.制备生物柴油的新型多功能催化剂关键技术研究（生物质能源催化）
3.绿色化学品碳酸二甲酯的催化合成（绿色化学）
4.非均相催化剂的制备及其在精细化学品合成中的应用研究（绿色化学）
具有除草活性的三元杂环衍生物研究进展
且无 药 害产 生 。值得 注 意 的是 ， 类化合 物 中多 卤 该 素 的取代 对化 合 物 的 除草 活 性 具 有促 进 作 用 。结
ｃ ） 金 色狗 尾 草具 有 ９ ％ 以 上 的除 草 活 性 。Ｓ ａ ａ、 ５ ｈ—
ｐｒ ｉ ｏ等 报道 化合 物 ７、 ８的除 草 活 性 ， 中 ， 合 其 化
物 ７在 剂量 为 ３ ． ／ ａ时对 马 唐 、 龙 （ ｕ ｗｇａ ７ ０ｇ ｈ 水 Ｌ ｄ ｉｉ
ａｓ ｎｅｓ 、 尾草 （ｅ ｒ ｉｄｓ 、 高 梁 等具 有 ｄｃ ｄｎ）狗 ｅ Ｓｔ ｉ ｖｉｉ）假 ａａ ｒ
具有 除 草活 性 的环 氧 乙烷衍 生 物在 结 构 上 与 灭 草 环具 有 较大 的相 似 性 ， 基本 上 为灭 草 环 的类 似 物 。
３ 含 环 硫 乙烷 环 的衍 生 物
环 硫 乙 烷是 具 有 良好 生 物 活性 价 值 的 一类 三 元杂 环 ， 在杀 虫 、 菌 方 面都 有 较 多 的应 用 ¨ ， 杀 但 由于化 合物结 构 的稳 定性 等 因素 ， 对该 类化 合 物开 发 的较 少 ， 在 除 草 活性 方 面 ， 在 ２ 但 早 ０世 纪 ７ ０年 代就 有 报道 ， Ⅳ 二 烷 基 取 代 一 类 硫 代 氨 基 甲酸 Ⅳ， 一
Ｘ ＝Ｓ， ＣＨ２ Ｓ ， ＣＨ２ ＯＣＨ２ ， ；
Ｒ＝ Ｃｌ 烷 基 ； － ４
ｖ
Ｍ ＝Ｃ Ｎｉ Ｃｕ Ｚｎ ｏ， ， ， ； Ｙ： Ｆ １ ｒ， Ｓ Ｃ ．Ｂ － Ｏ２ 一Ｒ ， Nhomakorabea“
Ｎ Ｃ ｏ ｎ＝２ ３ Ｏ ｌ４ ，
ｃ — Ｎ ｕ ｚ ＋ ｃ — Ｎ ｕ ｚ ＋
到 ２（ 一 ．３ 甲基 二 氮 丙 啶 一． ） 醇 ， 后 在 碘 的作 ３基 乙 而 用 下 脱 氢 ， 备 得 到 ２ （ － 基 一Ｈ一 氮 丙 啶一一 制 一３甲 ３ 二 ３
噁唑啉衍生物合成方法的研究
噁唑啉衍生物合成方法的研究邢建生;梁锡臣;方红新【摘要】主要介绍了一种用不同的脒化合物合成噁唑啉衍生物的方法.该方法的优点在于操作简单、安全、产率高并且反应条件温和.对反应的催化剂进行了筛选,并且对催化剂用量、反应温度、溶剂和反应时间进行了优化,不同的噁唑啉衍生物的产率达到80％～90％.【期刊名称】《安徽化工》【年(卷),期】2017(043)002【总页数】3页(P58-60)【关键词】脒;噁唑啉衍生物;溴化亚铜【作者】邢建生;梁锡臣;方红新【作者单位】安徽国星生物化学有限公司,安徽马鞍山243000;安徽国星生物化学有限公司,安徽马鞍山243000;安徽国星生物化学有限公司,安徽马鞍山243000【正文语种】中文【中图分类】O626;TQ253在合成复杂分子和天然产物的过程中，会遇到许许多多的杂环化合物，这些杂环化合物作为反应的中间体起着非常积极的作用，噁唑啉就是其中一个典型的例子。
噁唑啉衍生物的反应通常可以分为两大类：①发生在α位支链上的反应；②通过环进行的反应。
噁唑啉的制备方法主要有以下几种：（1）通过羧酸衍生物和α-氨基醇为原料进行合成许多羧基化合物，如酰氯、腈、酰胺都可以代替羧酸反应来合成噁唑啉衍生物，但是该类反应收率不高。
（2）羧酸与氮杂环丙烷反应合成噁唑啉衍生物原料氮杂环丙烷毒性大，危险性高，并且此反应的催化剂成本比较高，所以不适合大规模生产。
（3）Me3SiCN与环氧化物反应合成噁唑啉衍生物该路线反应步骤和催化剂种类均较多，也不适合工业化大规模生产。
（4）N-酰基-β-氨基醇的环化此反应使用的催化剂价格比较昂贵，也不适合大规模生产。
本文主要研究了用不同的脒化合物合成噁唑啉衍生物的方法，并对反应的条件进行了优化。
1.1 试剂及原料脒(自制，原料为苯甲腈、苯胺、无水三氯化铝）；溴化亚铜（国药集团化学试剂有限公司）；吡啶（本公司自供）；甲苯（国药集团化学试剂有限公司）。
1.2 噁唑啉类化合物的合成方法噁唑啉的衍生物化学性质活泼，在一定的条件下容易和酸、酸酐、碱、酯、环氧化合物、异氰酸盐和胺进行反应，并且合成的产物化学性质稳定，具有广泛的应用前景。
2,3-位稠杂环喹唑啉酮类化合物的合成研究进展
2,3-位稠杂环喹唑啉酮类化合物的合成研究进展刘举;王洋;周云鹏;李春艳;陈烨;姜明俊;徐利锋【摘要】2,3-位稠环喹唑啉酮类化合物由于具有多种优良的生物和生理活性而广泛应用于药物领域,其合成方法是目前药物研究的热点领域之一.本文主要介绍了包括以2-氨基苯甲酸类化合物、2-氨基苯甲酸甲酯类化合物、靛红酸酐类化合物、喹唑啉酮类化合物等为原料合成2,3-位稠环喹唑啉酮类化合物的方法,并对这些方法进行了简单的评述.%2,3-fused heterocyclic quinolinones have shown many excellent biological activities in the areas of medicine. Their synthetic methods are important topics of pharmaceutical researches at present. Several major synthetic methods of the 2,3-fused heterocyclic quinolinones are reviewed, including the reactions in which anthracitic acids, methyl anthranilates, isatoic anhydrides, quinolinones was used as the main materials and briefly evaluate their advantages and disadvantages.【期刊名称】《化学研究》【年(卷),期】2011(022)006【总页数】11页(P85-95)【关键词】喹唑啉酮;稠杂环化合物;生物活性;合成;进展【作者】刘举;王洋;周云鹏;李春艳;陈烨;姜明俊;徐利锋【作者单位】辽宁大学药学院药物研究所,辽宁沈阳110036;辽宁大学药学院药物研究所,辽宁沈阳110036;辽宁大学药学院药物研究所,辽宁沈阳110036;辽宁盛生医药集团有限公司,辽宁沈阳110179;辽宁大学药学院药物研究所,辽宁沈阳110036;辽宁大学药学院药物研究所,辽宁沈阳110036;辽宁大学药学院药物研究所,辽宁沈阳110036【正文语种】中文【中图分类】O626.4稠杂环化合物尤其含氮稠杂环化合物是目前有机化学和药物化学的研究热点.2，3－位稠杂环喹唑啉酮类化合物作为喹唑啉酮稠杂环化合物中的一个重要分支，表现出很广泛的生物活性.大量的含有该结构的化合物被应用于医药领域，表现出很好的生物活性；作为磷酸二酯酶1（PDE1）的抑制剂，具有良好的抗帕金森作用[1].该类化合物具有抗肿瘤[2－4]、降血压[5－6]、抗菌[7－8]、抗炎[9－11]和抗疟[12]等活性.该类化合物具有较多的靶标点，而引起化学工作者极大的兴趣.基于该类化合物的重要作用以及近年对此类化合物的广泛的研究，本文综述了2，3－位稠杂环类喹唑啉酮化合物的主要合成方法.Mikhalev等[9]研究发现，邻氨基苯甲酸1和2－氯代－3－取代吡啶类化合物2在冰乙酸中回流能够顺利反应生成吡啶并[2，1－b]喹唑啉酮3（Scheme 1），产率在60%～80%.原因是在浓冰乙酸中，化合物2中吡啶环上的氮原子被质子化了，卤素更容易被芳香胺所置换而形成中间体，中间体再进一步环合生成吡啶并喹唑啉酮类化合物.该方法原料廉价易得，操作方法简单，产率高.Francois等[13]以邻氨基苯甲酸衍生物4与氯代苯并嘧啶类化合物5为原料，冰乙酸为溶剂，在100W微波辅助下105℃反应20min合成了喹唑啉并[4，3－b]喹唑啉酮类化合物6（Scheme 2）.产率在41%～85%.微波反应大大缩短了反应时间，产率也有了进一步的提高.是合成2，3－嘧啶并喹唑啉酮类化合物较好的方法.早在1971年，John等[14]就报道了用邻氨基苯甲酸1和亚胺类甲基硫醚化合物7在二甲基乙酰胺中，150～160℃下反应生成2，3－位稠环喹唑啉酮类化合物8（Scheme 3），产率为20%.Francois等[13]利用石墨负载的邻氨基苯甲酸衍生物4与亚胺类甲基硫醚9在60W微波辅助下150℃反应30min合成了喹唑啉并[4，3－b]喹唑啉酮类化合物6（Scheme 4），产率29%～79%.和传统的加热方法比较，该方法具有产率高，反应时间短，产物易分离的优点.2001年，Lisianne等[15]也将微波辐射引入此类反应，以邻氨基苯甲酸类化合物10和亚胺硫醚类化合物11在微波条件下，以石墨为反应加热介质合成了2，3－位稠环喹唑啉酮类化合物12（Scheme 5），产率有了进一步的提高.1996年，Juan等[16]以邻氨基苯甲酸类化合物13为原料运用两种方法合成2，3－稠环喹唑啉酮类化合物16（Scheme 6），第一种方法是邻氨基苯甲酸类化合物与环亚胺醚类14在无溶剂条件下反应，产率65%～95%.第二种方法是取代邻氨基苯甲酸经过与氯化亚砜反应制备酰氯后与内酰胺15反应，产率为30%～65%.实验证明，第一种方法的产率远远高于第二种方法的产率.2009年，Tan等[17]将上述工艺进行了改进.用2－氨基－4－硝基苯甲酸或2－氨基－5－硝基苯甲酸17在三氯氧磷存在下与2－吡咯烷酮18在甲苯中回流一步反应得到喹唑啉酮19（Scheme 7）.产率中等.2009年，Chen等[5]利用此方法，以邻氨基苯甲酸类化合物20和二氯亚砜反应生成的活性中间体与2－哌啶酮21反应闭环生成喹唑啉酮母体，经过与取代苯基重氮盐反应制备了腙23，23再闭环生成了天然产物吴茱萸次碱的类似物24（Scheme 8）.该合成方法为合成天然产物提供了一个新的思路.2007年，Sachin等人[18]报道了通过取代的邻氨基苯甲酸类化合物25和吡啶并[2，3－d]嘧啶类化合物26在微波辐射下合成新型1，3，10，12－四取代－8H－吡啶并[2′，3′∶4，5]嘧啶并[6，1－b]喹唑啉－8－酮类化合物27（Scheme 9）.通过微波辅助合成、常规加热、熔融三种方法的对比，得出最佳合成条件是在多聚磷酸存在下微波辐射10min.和经典的加热方法相比，具有反应温度低、时间短、产率高等优点.产率高达75%～95%.2005年，Liu等人[19]利用廉价易得的邻氨基苯甲酸28和Boc－保护的氨基酸29为起始原料，以亚磷酸三苯酯为催化剂，吡啶为溶剂，在230℃下微波辅助反应20min，运用一锅法合成了生物碱sclerotigenin（30a），（±）－circumdatin F（30b）和（±）－asperlicin C（30c），产率分别为55%、32%和20%.该反应是一种典型的多米诺反应.在该文章中，又通过微波辅助合成的方法，利用三组分一锅连续反应法制备了生物碱circumdatin E的类似物33a和33b，产率分别为34%和29%.这两种合成方法虽然产率不高，但是具有步骤简单，反应时间短的特点.不失为合成2，3－位稠环喹唑啉类化合物的较好方法.2006年，Liu等人[4]又利用邻氨基苯甲酸类化合物34与等当量的Boc－5－氨基戊酸35以吡啶为溶剂在三苯氧基膦存在下，220℃微波辐射反应10min后，再加入苯甲醛类化合物36，然后升温230℃下微波辐射反应12min制得目标化合物，实现了微波辅助三组分一锅法合成了67种目标化合物37（Scheme 11）.该方法是快速合成化合物库的很好的方法.1998年，Mahavir[20]报道了邻氨基苯甲酸甲酯38在冰乙酸回流条件下和三氧化硫脲39反应制备喹唑啉稠杂环化合物40（Scheme 12）.2004年，Maria报道了[21]通过4，5－二氯－1，2，3－二噻唑氯化物合成新型3，4－二氢－2H－吡嗪并[2，1－b]喹唑啉酮（Scheme 13），通过实验条件摸索加入乙二胺的量（1或3当量）显示，过量的乙二胺有利于二氢咪唑并[2，1－b]喹唑啉酮44a～c的生成，而吡嗪并[2，1－b]喹唑啉酮43a～c的生成量减少.有意思的是，4，5－二甲氧基邻氨基苯甲酸甲酯和3倍量的乙二胺反应却仅仅得到了产物43d，更换方法，例如：使用1倍量或者3倍量乙二胺在加热或者不加热情况下，都没有生成化合物44d（Table 1）.早在1971年，John等[14]报道，靛红酸酐45和甲基硫脲胺类化合物46在1，4－二氧六环中，100℃反应4 h，以37%的产率得到了产物喹唑啉酮47（Scheme 14）.1972年，Timothy等[22]利用靛红酸酐类化合物48和2－（乙基硫代）－2－咪唑啉49在DMF中加热得到四氢咪唑并[2，1－b]喹唑啉酮类化合物50（Scheme 15）.Fadda等[23]在2001年报道了以靛红酸酐45和邻苯二胺51为原料，在冰乙酸中回流，以85%的产率得到了2，3－稠杂环喹唑啉酮化合物52（Scheme 16），该方法步骤简单，产率较高，是一种较好的合成苯并咪唑并喹唑啉的方法.2002年，Vedula等[2]以靛红酸酐类化合物53和靛红类化合物54为原料，在三乙胺存在下，甲苯中回流2～4h，一步合成了具有喹唑啉酮结构的色胺酮类化合物55，该反应产率较高（70%～85%），操作简单.而靛红酸酐45和靛红类化合物56在三乙胺存在下，甲苯中回流反应制备该类化合物的产率却较低，仅为25%～30%（Scheme 17）.2007年Sang等用类似的方法[24]采用5－甲氧基靛红和靛红酸酐为原料，在氢化钠存在下，DMF中50℃反应，得到了8－甲氧基色胺酮，产率为77%.2001年，Sharief等[25]报道了以2－磺酰胺－3－氨基喹唑啉酮类化合物58和苯甲醛类化合物为原料，在冰乙酸回流后得到中间体化合物59，化合物59在以DMF为溶剂、三乙胺为碱性催化剂条件下回流反应得到了2，3－稠杂环喹唑啉酮化合物60（Scheme 18）.各个步骤产率中等以上（60%～70%）.2002年，Vijay等[26]用3－氨基－2－甲基－6－硝基－4（3H）喹唑啉酮61和苊醌62为原料，在乙酸酐中回流5～6h，以70%的产率得到产物11－氨基－13H－苊并[1，2－e]哒嗪[3，2－b]喹唑啉－13－酮63（Scheme 19）.2008年，Sharief等[27]用3－氨基－2－（苯氨基）喹唑啉－4（3H）－酮64为原料，在乙酸酐中回流反应4h，生成了2－甲基－3－苯基－[1，2，4]三唑并[5，1－b]喹唑啉酮65（Scheme 20）.2006年，Abhijeet等[28]利用喹唑啉66在经二氯化锡还原后和糖反应一锅法合成了含糖的喹唑啉稠杂环类化合物68、69（Scheme 21）.合成的各种化合物产率也均在70%以上.该合成方法是一种合成含糖取代基的喹唑啉类化合物的好方法. 1993年，Giancarlo等人[29]利用l－溴－4－[3，4－二氢－4－氧代喹唑啉－2－基]－2－丁醇类化合物70在乙腈中回流反应3～10h，得到四氢吡啶并[2，1－b]喹唑啉酮类化合物71（Scheme 22），产率为17%～64%.1998年，Wang等[30]以化合物72为原料，二氯甲烷为溶剂，在20%的哌啶存在的条件下，室温环合，经二氧化硅处理后合成了吡嗪并[2，1－b]喹唑啉酮类天然产物Fumiquinazoline G73，该文献又采用类似的方法合成了fiscalin B74（Scheme 23）.2004年，Chavan等[11]利用化合物75为原料，在60%的乙醇硫酸溶液中回流环合，生成了骆驼宁碱A（Luotonins A），产率73%.化合物77在60%的盐酸中回流反应，以70%的产率生成骆驼宁碱B（Luotonins B），化合物77在浓盐酸和甲醇（1∶1）的溶液中回流反应，以50%的产率生成骆驼宁碱E（Luotonins E）（Scheme 24），该反应条件简单易行，产率较高.2008年，Tseng[31]将固相肽合成法（SPPS）引入2，3－稠环喹唑啉酮类化合物合成方法中，利用树脂连接的氨基酸衍生物80先与邻氨基苯甲酸反应，产物81再和9－芴甲氧羰基保护的氨基酸酰氯反应得到相应的三肽类化合物82.该三肽类化合物82在路易斯酸三氟甲烷磺酸锌催化下，一锅法合成了吡嗪并[2，1－b]喹唑啉－3，6－二酮类化合物83（Scheme 25），该反应具有产率高，反应快速等优点.早在1965年，Bird报道了[32]1－氰基吲唑化合物84在加热到270℃时，发生重排反应，得到2，3－稠环喹唑啉酮类化合物85（Scheme 26），产率40%.有研究发现[33]，2－氨基苯并咪唑86和邻溴苯甲酸或邻氯苯甲酰氯87在金属铜催化下，通过反应温度为170℃的Ullman反应，也能顺利地以中等产率得到2，3－稠杂环喹唑啉类化合物85（Scheme 27）.1987年，Tilley等人[34]利用对异丙基苯胺和6－氯烟酸在加热条件下生成二芳基胺，该二芳基胺经过溴代、羧酸还原、关环等步骤，生成[2，1－b]喹唑啉酮衍生物.结语：2，3－位稠环喹唑啉酮类化合物具有广泛的生物活性和药理活性，近年来受到药物化学家和有机化学家的极大关注.随着有机合成化学的不断发展，将会出现更有效、更环保的新方法、新技术应用于2，3－位稠环喹唑啉酮类化合物的合成，推动着2，3－位稠环喹唑啉酮类化合物的开发和应用.可以预见，随着有机化学、药物化学和化学生物学等学科的飞速发展，将会有越来越多的2，3－位稠环喹唑啉酮类化合物被发现并应用到更广的领域.【相关文献】[1]SACHIN S L，SATYENDRA P B.A new therapeutic approach in Parkinson’s disease：some novel quinazoline derivatives as dual selective phosphodiesterase 1inhibitors and anti－inflammatory agents[J].Bioorg Med Chem，2009，17（19）：6796－6802.[2]VEDULA M.Novel indolo[2，1－b]quinazoline analogues as cytostatic agents：synthesis，biological evaluation and structure activity relationship[J].Bioorg Med Chem Lett，2002，12（17）：2303－2307.[3]ZHONG Ze Ma，HANO Y，NOMURA T，et al.Two new quinazolinequinoline alkaloids from peganum nigellastrum[J].Heterocycles，1997，46：541－546.[4]LIU Ji Feng，CHRISTOPHER J W，YE P，et al.Privileged structure－based quinazolinone natural product－templated libraries：Identification of novel tubulin polymerizationinhibitors[J].Bioorg Med Chem Lett，2006，16（3）：686－690.[5]CHEN Zhuo，GAO Yun Hua，DAI Li，et al.Synthesis and vasodilator effects of rutaecarpine analogues which might be involved transient receptor potential vanilloid subfamily，member 1（TRPV1）[J].Bioorg Med Chem，2009，17（6）：2351－2359. [6]YANG Li Ming，CHEN C F，LEE K H.Synthesis of rutaecarpine and cytotoxic analogues[J].Bioorg Med Chem Lett，1995，5（5）：465 468.[7]POOJA P B，KEIR A R，VIRALI J P，et al.Antimicrobial activity of tryptanthrins in Escherichia coli[J].J Med Chem，2010，53（9）：3558－3565.[8]SUBHASH P C.A facile total synthesis of rutaecarpine[J].Tetrahedron Lett，2004，45（5）：997－999.[9]MIKHALEV A I，KONSHIN M E，OVODENKO L A.Synthesis，anti－inflammatory and analgesic activity of pyrido[2，1－b]quinazoline derivatives[J].Pharm Chem J，1995，29（2）：124－126.[10]OTTO M C，BRAMHA N，BRIAN T，et al.A versatile new synthesis of quinolines and related fused pyridines.Part 9.Synthetic application of the 2－chloroquinoline－3－carbaldehydes[J].J Chem Soc，Perkin Trans 1，1981：2509－2517.[11]CHAVAN S P，SIVAPPA R.A short and efficient general synthesis of luotonin A，B and E[J].Tetrahedron，2004，60（44）：9931－9935.[12]APURBA K B，MARK G H，DANIEL A N，et al.Structure－activity relationship study of antimalarial indolo[2，1－b]quinazoline－6，12－diones（tryptanthrins）.Three dimensional pharmacophore modeling and identification of new antimalarial candidates[J].Eur J Med Chem，2004，39（1）：59－67.[13]FRANCOIS R A，AMAYA B，ROGER W，et al.Novel series of 8H－quinazolino[4，3－b]quinazolin－8－ones viatwo Niementowski condensations[J].Tetrahedron，2003，59（9）：1413－1419.[14]JOHN H G，LOUIS C I，WILLIAM B H.Tetracyclic quinazolinone derivatives[J].J Med Chem，1971，14（9）：878－882.[15]LISIANNE D，CATHERINE L C，AXELLE G，et al.Efficient modified von niementowski synthesis of novel derivatives of 5a，14b，15－triazabenzo[a]indeno[1，2－c]anthracen－5－one from indolo[1，2－c]quinazoline[J].Tetrahedron Lett，2001，42（38）：6671－6674.[16]JUAN C J，VLAD E G，CHET L，et al.Acetylcholinesterase inhibition by fused dihydroquinazoline compounds[J].Bioorg Med Chem Lett，1996，6（6）：737－742. [17]TAN Jia Heng，OU Tian Miao，HOU Jin Qiang，et al.Isaindigotone derivatives：A new class of highly selective ligands for telomeric g－quadruplex DNA [J].J Med Chem，2009，52（9）：2825－2835.[18]SACHIN S L，SATAYENDRA P B.Efficient niementowski synthesis of novel 1，3，10，12－tetrasubstituted－8H－pyrido[2＇，3＇：4，5]pyrimido[6，1－b]quinazolin－8－ones[J].Arkivoc，2007，（xvi）：1－11.[19]LIU Ji Feng，MIRA K，YUKO I，et al.Microwave－assisted concise total syntheses of quinazolino benzodiazepine alkaloids[J].J Org Chem，2005，70（25）：10488－10493.[20]MAHAVIR P，CHEN LI JIAN，OLJAN R，et al.A new reaction of aminoiminomethanesulfonic acid with methyl anthranilates[J].Synth Commun，1998，28（11）：2125－2129.[21]MARIA F P，FRANCOIS R A，VALERIE T.A rapid and convenient synthesis of novel 1－imino－2，3－dihydro－1H－pyrazino[2，1－b]quinazolin－5－ones[J].Tetrahedron Lett，2004，45（15）：3097－3099.[22]TIMOTHY J，BARBARA D，HELENE B，et al.A new class of antihypertensive agents.1，2，3，5－tetrahydroimidazo[2，1－b]quinazolines[J].J Med Chem，1972，15（7）：727－731.[23]FADDA A A，REFAT H M，ZAKI M E.Synthesis of some new quinazolone fused heterocycles，2－substituted anilinoheterocyclic derivatives and other related compounds[J].Synth Commun，2001，31（22）：3537－3545.[24]SANG K L，GHEE H K，DONG H K，et al.Identification of a tryptanthrin metabolite in rat liver microsomes by liquid chromatography/electrospray ionization－tandem mass spectrometry[J].Biol Pharm Bull，2007，30（10）：1991－1995.[25]SHARIEF A M，AMMAR Y A.，ZAHRAN M A，et al.Aminoacids in the synthesis of heterocyclic systems：the synthesis of triazinoquinazolinones，triazepinoquinazolinones and triazocinoquinazolinones of potential biological interest[J].Molecules，2001，6：267－278.[26]VIJAY H P，MANISH P P，RANJAN G P.Fused heterocycle 11－amino－13H－acenaphtho[1，2－e]pyridazino[3，2－b]quinazoline－13－one based monoazo disperse dyes[J].Dyes and Pigments，2002，52：191－198.[27]SHARIEF E L，MICKY A A，SHARAF H F.Synthesis and antimicrobial activity of newly fused quinazolinone derivatives[J].J Taibah Univ Sci，2008，1：51－60.[28]ABHIJEET D R，ARUNACHALAM S，BALARAM M，et al.A one－pot synthesis of novel sugar derived 5，6－dihydroquinazolino[4，3－b]quinazolin－8－ones：an entry towards highly functionalized sugar－heterocyclic hybrids[J].Tetrahedron Lett，2006，47（38）：6857－6860.[29]GIANCARLO F，MARCO F，ALESSANDRO M，et al.Tetrahydropyrido[2，1－b]quinazolin－11－ones and tetrahydropyrido[l，2－a]quinazolin－6－ones viathermal cyclization of 2－substituted 4（3H）－quinazolinones[J].J Org Chem，1993，58（3）：741－743.[30]WANG Hai Shan，GANESAN A.Total synthesis of the quinazoline alkaloids（－）－fumiquinazoline G and （－）－fiscalin B[J].J Org Chem，1998，63（8）：2432－2433.[31]TSENG M C，CHU Yen Ho.Zinc triflate－catalyzed synthesis of pyrazino[2，1－b]quinazoline－3，6－diones [J].Tetrahedron，2008，64（40）：9515－9520.[32]BIRD C W.The rearrangement of 2－cyano－1－phenylpyrazolederivatives[J].Tetrahedron，1965，21（8）：2179－2182.[33]DALLA V L，GIA O，MARCIANI M S，et al.Synthesis，invitro antiproliferative activity and DNA－interaction of benzimidazoquinazoline derivatives as potential anti－tumor agents[J].II Farmaco，2001，56（3）：159－167.[34]TILLEY J W，COFFEN D L，SCHAER B H，et al.A palladium－catalyzed carbonyl insertion route to pyrido[2，1－b]quinazoline derivatives[J].J Org Chem，1987，52（12）：2469－2474.。
喹唑啉类衍生物的合成及抗癌活性研究进展
喹唑啉类衍生物的合成及抗癌活性研究进展刘沛友;费强;欧阳贵平【摘要】Quinazoline was a heterocyclic structure matrix with extensive biological activity.Introduction of different groups into quinazoline framework can afford a series of quinazoline derivatives possessing anticancer activity.According to the different types of quinazoline structure,the recent studies in anticancer of aminoquinazoline and quinazoline（thio）ether were summerized,in addition,the developing prospect of them was also discussed.%喹唑啉是一类具有广泛生物活性的杂环结构母体,在喹唑啉骨架中引入不同的基团,能产生一系列具有抗癌活性的喹唑啉类衍生物。
文中按照喹唑啉结构的不同类型,分别综述了氨基喹唑啉类和喹唑啉（硫）醚类化合物近年来在抗癌方面的研究情况,并对其发展前景进行了展望。
【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2012(040)005【总页数】3页(P51-52,56)【关键词】喹唑啉;杂环结构;抗癌活性【作者】刘沛友;费强;欧阳贵平【作者单位】贵州大学精细化工研究开发中心,贵州贵阳550025;贵州大学精细化工研究开发中心,贵州贵阳550025;贵州大学精细化工研究开发中心,贵州贵阳550025【正文语种】中文【中图分类】O626.4在含氮杂环化合物中，喹唑啉类化合物因其具有良好的生物活性，使得它在医药和农药等领域有着广泛的应用，如抗癌、杀菌、杀虫、抗病毒等［1－4］。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
目标化合物５ｅ，浅灰色鳞片固体：产率：７０．５％；熔点：２２９～２３０
℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）６＝８．２５（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，ｌＨｌ，８．１０（ｓ，
１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，ｌＨ），７．３７（ｄ，Ｊ＝０．８ Ｈｚ，ｌＨ），７．６４～７．５６（ｍ，２Ｈ），７．３８—７．３６（ｍ，ｌＨ），５．４４（ｓ，２Ｈ）；
四川省教育厅资助科研项目（Ｎｏ：１ＩＺＢｌ７１） 辛莹（１９７７－１，女，云南宣威人，硕士研究生，副教授，主要研究方向为有机合成及结构改性。
［作者简介】
万方数据
２０１３年第１８期 第４０卷总第２６０期
广东化工
ｗｗｗ．ｇｄｃｈｅｍ．ｃｏｍ
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ‘１：３４２８，３０７７，２９３２，１６９２，１６６９，１６０９，１５５１， １４４８，１３５２，１ １７７，１００８，８２２，７４８：ＨＲ－ＭＳ（ＥＳＩ）．－Ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ ＣＩｓＨＩｏＢｒＣｌＮ２０ａ（Ｍ＋Ｈ＋，Ｉｓｏｔｏｐｉｃ Ｐｅａｋ）：４１５．９５６３，４１７．８５４３， ４１９．９５３０，Ｆｏｕｎｄ：４１５．９５６０，４１７．８５４６－４１９．９５３４（３：４：１１。 目标化合物５ｆ，浅灰色鳞片固体；产率：４５％；熔点：２１２～２１４
广东化工
３２
，ｗ－ｗｖｙ．ｇｄｃｈｅｍ．ｃｏｍ
２０１３年第１８期 第４０卷总第２６０期
３．（２．乙酰苯并呋喃）．喹唑啉酮类衍生物的合成研究
辛莹１，谢敏２，王宏丽１，陈风雷１，陈丽１
（１．成都医学院药学院，四川成都６１００８３：２．国家危险化学品质量监督检验中心，四川成都６１００２１） ［摘要】文章根据文献中对抗球虫活性物质的生物活性和结构关系的研究，保留常山碱中与生物活性相关的喹唑啉酮结构部位，合成了一系 列３－（２一乙酰苯并呋喃）一喹唑啉酮类衍生物，获得了一些合成相关喹唑啉酮类抗球虫化合物有意义的研究结果。 ［关键ｉｉｑ］３一（２－乙酰苯并呋喃）．喹唑啉酮：抗球虫活性；合成 ［中图分类号］ＴＱ ［文献标识码】Ａ
℃：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）６＝８．４７（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，
直接加水使产品从溶剂中析出，抽滤即得粗品。 产物在乙醇中溶解度很小，利用无水乙醇进行重结晶和活性 炭脱色后，即可得到较纯的产品。
３结语
本文合成的６个３－（苯并呋喃－２－乙酰基）一喹唑啉酮系列化合
１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊｌ＝Ｊ２＝２．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．８０－７．７２（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．６０～７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．３８（ｍ，ＩＨ），５．５１（ｓ，２Ｈ）； ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ“１：３４３６，３０７２，２９２９，１６９４，１６７０，１６０９，１５４９， １４６５，１３６０，１１７５，１０２９，８２６，７４５：ＨＲ・ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ ＣＩｓＨｎＢｒＮ２０３（Ｍ＋Ｈ＋，Ｉｓｏｔｏｐｉｃ Ｐｅａｋ）：３８３．００２３，３８５．０００３，Ｆｏｕｎｄ： ３８３．００２７，３８５．０００９（１：１１。
反应完毕后，冷却至室温，加入１００ ｍＬ水，立即生成深红色固
∞娜三砷Ｏ却
常山碱 常山酮
体沉淀物，过滤，充分水洗。粗品用无水乙醇进行重结晶，干燥
得目标化合物５ａ－５ｄ。 目标化合物５ａ，深灰色固体；产率：４０％：熔点：２０４－－２０６℃： １Ｈ ｌ（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，ｌＨｌ，８．０４（ｓ，１Ｈ）， ７．８２，７．７３（ｍ，４Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，ｌＨ），７．５７，７．５１（ｍ，２Ｈ）， ７．４２，７．３２（ｍ，１Ｈ１，５．４４ｒｓ，２Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍｌ）３４３ｌ，３０７７，２９３１，
中间体１－４参照文献【８－９］方法合成。 目标化合物５ａ－５ｆ的合成：分别将４ａ－－－４ｆ（５ ｍｍ０１）、Ｏ．３７ ｇ（２．２５ ｒｅｔ００１）ＫＩ、０．２４ ｇ（１０ ｒｅｔ００１）Ｎａｉｌ和１０ ｍＬ ＤＭＳＯ的混合物加入一
个带有温度计和回流冷凝管的三颈瓶中，搅拌加热到７５℃。然 后往三颈瓶中滴加１０ｍＬＤＭＳＯ和１．２ ｇ（５ｍｍ０１）中间体２的混合 溶液，并保持此温度继续搅拌反应２￣４ ｈ，ＴＬＣ检测反应终点。
【文章编号］１００７－１８６５（２０１３）１８—００３２—０２
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ
３・－（２－ａｃｅｔｙｌ ｂｅｎｚｏｆｕｒａｎ）－・ｑｕｉｎａｚｏｌｉｎｏｎｅ Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ
Ｘｉｎ Ｙｉｎ９１，Ｘｉｅ Ｍｉｎ２，Ｗａｎｇ Ｈｏｎｇｌｉｌ，Ｃｈｅｎ Ｆｅｎｇｌｅｉｌ，Ｃｈｅｎ Ｌｉｌ （１．Ｐｈａｒｍａｅｃｕｔｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ ＯｆＣｈｅｎｇｄｕ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｃｈｅｎｇｄｕ ６１００８３：２．Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｈａｚａｒｄｏｕｓ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｑｕａｌｉｔｙ Ｓｕｐｅｒｖｉｓｉｏｎ ａｎｄ ｌｍｐｅｃｄｏｎ Ｃｅｎｔｅｒ，Ｃｈｅｎｇｄｕ ６１００２１，Ｃｈｉｎａ）
目标化合物５ｃ，银色鳞片固体：产率：６８．５％：熔点：２４０－２４１
℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）６＝８．０９（ｓ，ｌＨｌ，７．９５（ｄｄ，Ｊｌ＝２．８ Ｈｚ， Ｊ２＝７．６ Ｈｚ，ｌＨ），７．８５（ｄｄ，Ｊｌ＝２．８ Ｈｚ，Ｊ２＝８．０（Ｈｚ，ｌＨｌ，７．７７（ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈ儿Ｎ｝Ｉ：
物，具有合成路线短，原料易得，操作步骤简单等优点。本论文 的研究结果，为进一步设计合成相关喹唑啉酮类抗球虫化合物与
性能研究拓展了新的空间。
参考文献
［１］Ｙｏｕ Ｊ Ｈ，Ｙｅ Ｃ Ｗ，Ｗｅｎ Ｙ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ａｎｔｉｃｏｃｃｉｄｉａｌ ａｅｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ４一（２－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）・２・ｏｘｏｂｕｔｙｌｑｕｉｎａｚｏｌｉｎｏｎｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ［Ｊ】．Ａｒｋｉｖｏｃ， ２００８，（１７）：１－１１．
４“ｆ
Ｉ：Ｒ广Ｈ，Ｒ２＝Ｈ， Ｒ，＝ＣＩ．Ｒ２＝Ｈ：
ｂ：Ｒ１＝Ｆ．Ｒ２＝Ｈ： ｅ：Ｒ１。Ｃ１．Ｒ２＝Ｂｒ； ｃ：Ｒｌ＝Ｆ．Ｒ２＝Ｂｒ；
４０２．９９１７和４０３．９９４９（５：ｌ：５：１１。
目标化合物５ｄ，灰白色鳞片固体；产率：６０．２％：熔点：２２９～２３０
ｆ：ＲＩ＝Ｂｒ，Ｒ２＝Ｈ：
℃：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）・５＝８．２７（ｄ，Ｊ＝１．２ Ｈｚ，ｌＨ），８．０１ｆｓ７３－７．７２（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，
剂均为化学纯或分析纯。 １．２化合物的合成通法 ［收稿日期】
［基金项目】
２０１３．０８．２７
ｌＨ），７．５８－７．５２（ｍ，ｌＨ），７．４０－７．３６（ｔ，Ｊ１＝Ｊ２＝７．２ Ｈｚ，１Ｈ１，５．２６（ｓ， ２Ｈ）：ＩＲ（ＫＢｒ， ｅｍｌｌ：３４３ｌ，３０７４，２９４０，１６９５，１６７０，１６ｌｌ， １５５２，１４６９，１３６ｌ，１１７６，１０３ｌ，７４８：ＨＲ．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ１ ８ＨｌｌＣｌＮ２０３（Ｍ＋Ｈ’，Ｉｓｏｔｏｐｉｃ Ｐｅａｋ）：３３９．０５２８，３４１．０５０１；Ｆｏｕｎｄ： ３３９．０５３３，３４１．０５０７（３：１１。
１６９ｌ，１６６９，１６ｌｌ，１５５４，１４５２，１３５６，１１７９，１０１０，８４７，７４７：
ＨＲ．ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ１８Ｈ１２Ｎ２０３（Ｍ＋Ｈ＋）：３０５．０９３８，Ｆｏｕｎｄ：
３０５．０９２６。
目标化合物５ｂ，粉红色的鳞片固体；产率：６５．８％；熔点：
２０４－－２０６℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣＩ；１６＝８．０１（ｓ，ｌＨ），７．９４（ｄｄ， Ｊｉ＝２．８ Ｈｚ，Ｊ２＝８．４ Ｈｚ，ｌＨｌ，７．８０￣７．７６（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ１，７．６２（ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），７．５８～７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ１＝Ｊ２＝７．６ Ｈｚ，ｌＨ）， ５．４４ｆｓ，２Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍｌ）：３４３２，３０２４，２９４４，１７０ｌ，１６７２，
１实验部分
１．１仪器和试剂 熔点仪用ＸＰＣ．１显微熔点测定仪，温度未经校正：ＩＲ用 Ｐｅｒｋｉｎ．Ｅｌｅｍｅｒ １ ６ＰＣ—ＦＴ型红外光谱仪测定：１Ｈ ＮＭＲ用Ｖａｒｉａｎ Ｕｎｉｔｙ Ｉｎｏｖａ－４００型核磁共振仪测定（ＣＤＣｌ３作溶剂，ＴＭＳ作内标）； ＨＲＭＳ用Ａｇｉｌｅｎｔ ６２１０（ＤＯＦ．ＭＡＳ）型质谱仪，正离子法；所有试
２结果与讨论
２．１中间体２一乙酰苯并呋喃（中间体１）的合成 在合成２．乙酰苯并呋喃时，当水杨醛加入后，立即生成黄绿 色固体，使反应搅拌困难，后来随着反应温度的升高，固体逐渐
溶解，搅拌顺利。可能是加入水杨醛时立即生成盐，在室温的溶
『２］ｆｉＢ燕，吴凯群，杨祖幸，等．６－芳氧基－４．羟基．３一喹啉羧酸乙酯的合成及 抗球虫活性的研究【Ｊ】．有机化学２００７，２７（８）：９８１．９８３．
［３】严春蓉，徐慧远，罗娟，等．６．芳甲氧基一７一甲基４羟基一３一喹啉羧酸乙
酯类化合物的合成及抗球虫活性研究【Ｊ］．化学研究与应用，２０１２，２４（５）：
５７８．５８０．
解度较低，在８０℃时完全溶解。经试验总结得出，当温度升高
ｂｅｎｚｏｆｕｒａｎ）一ｑｕｉｎａｚｏｌｉｎｏｎｅ ａｎａｌｏｇｕｅｓ．Ｓｏｍｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｒｅｓｕｌｔｓ
ｏｂｔａｉｎｅｄ ａｂｏｕｔ ｔｈｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆｑｕｉｎａｚｏｌｉｎｅ ｋｅｔｏｎｅ
ａｎｔｉｃｏｃｃｉｄｉａｌ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：３－（２－ａｃｅｔｙｌ ｂｅｎｚｏｆｕｒａｎ卜ｑｕｉｎａｚｏｌｉｎｏｎｅ：ａｎｔｉｃｏｃｃｉｄｉａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ：ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｂａｓｅ ａｃｅｔｙｌ
ｏｎ
ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ａｎｔｉｃｏｃｃｉｄｉａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｔｈｅ