【精品课件】糖尿病自身抗体临床意义
自身抗体的检测意义-精品医学课件
自身抗体的检测意义-精品医学课件自身抗体的检测对于疾病的诊断、病情监测和治疗方案的制定有着重要的意义。
自身抗体是机体免疫系统产生的针对自身组织产生的抗体，它们的存在可以提示机体免疫系统发生了异常反应，可能与其中一种自身免疫性疾病相关。
下面将从三个方面介绍自身抗体检测的意义。
首先，自身抗体的检测可以帮助医生进行自身免疫性疾病的早期诊断。
自身免疫性疾病是机体免疫系统对自身组织产生异常免疫反应的疾病，常见的有类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、硬皮病等。
这些疾病早期往往症状不明显，通过自身抗体检测可以提前发现异常免疫反应的迹象，从而及早进行治疗以避免病情的进展和恶化。
其次，自身抗体的检测可以用于疾病的病情监测。
在一些自身免疫性疾病中，自身抗体的水平与疾病的进展和活动程度有关。
例如，类风湿因子在类风湿性关节炎中的水平与关节炎的活动性和损伤程度密切相关。
通过定期检测自身抗体的水平可以监测疾病的进展情况，及时调整治疗方案，提高治疗效果。
最后，自身抗体的检测可以为治疗方案的制定提供参考。
自身抗体的检测结果可以提示疾病发生的机制和病理变化，帮助医生选择合适的治疗方法和药物。
例如，一些自身抗体与特定药物的疗效相关，如抗核抗体与氢氯噻嗪治疗系统性红斑狼疮的疗效有关。
通过检测自身抗体的存在与水平，可以为个体化治疗方案的制定提供依据，提高治疗的针对性和有效性。
综上所述，自身抗体的检测对于疾病的早期诊断、病情监测和治疗方案的制定有着重要的意义。
它可以帮助医生及早发现自身免疫性疾病，及时调整治疗方案，提高治疗效果。
在临床实践中，自身抗体的检测已成为不可或缺的诊断手段之一，为医生和患者提供了宝贵的信息和指导。
自身抗体临床意义
自身抗体是自身免疫性疾病的重要标志之一，可以反映疾病的发生和发展。
02
常见的自身免疫性疾病包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等。
03
自身抗体的检测对于自身免疫性疾病的诊断和治疗具有重要意义。
04
感染性疾病
自身抗体与感染性疾病的关系：自身抗体在感染性疾病中发挥重要作用，如抗感染、清除病原体等。
自身抗体检测：用于诊断自身免疫性疾病
01
治疗方案制定：根据自身抗体检测结果制定个性化治疗方案
02
疗效评估：通过自身抗体检测评估治疗效果
03
预后判断：根据自身抗体检测结果预测疾病预后
04
4
自身抗体的研究进展
新型自身抗体的发现
近年来，越来越多的新型自身抗体被发现，如抗核抗体、抗磷脂抗体等。
01
这些新型自身抗体的发现，为自身免疫性疾病的诊断和治疗提供了新的靶点。
自身抗体与系统性硬化症的关系：系统性硬化症患者体内存在多种自身抗体，如抗Scl-70抗体、抗核糖体P蛋白抗体等。
自身抗体与干燥综合症的关系：干燥综合症患者体内存在多种自身抗体，如抗SSA抗体、抗SSB抗体等。
自身抗体与多发性硬化症的关系：多发性硬化症患者体内存在多种自身抗体，如抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体、抗水通道蛋白4抗体等。
02
随着研究的深入，新型自身抗体在疾病发生发展中的作用机制逐渐被揭示。
03
新型自身抗体的发现，有助于提高自身免疫性疾病的诊断准确性和治疗效果。
04
自身抗体与疾病关系的研究
自身抗体与系统性红斑狼疮的关系：研究发现，系统性红斑狼疮患者体内存在多种自身抗体，如抗核抗体、抗双链DNA抗体等。
自身抗体与类风湿性关节炎的关系：类风湿性关节炎患者体内也存在多种自身抗体，如抗环瓜氨酸肽抗体、抗角蛋白抗体等。
糖尿病自身抗体的检测及临床意义
糖尿病自身抗体的检测及临床意义熊东林;黄芬【摘要】目的探讨糖尿病患者血清谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛细胞抗体(ICA)和胰岛素自身抗体(IAA)的变化及联合检测的临床意义.方法用免疫印迹技术检测67 例1 型糖尿病(T1DM)患者、133 例2 型糖尿病(T2DM)患者血清中的GADA、ICA、IAA 阳性率,并进行对比分析.结果 T1DM 组中GADA、ICA、IAA 的阳性率分别为66%、40%、24%,至少一种抗体呈现阳性的比例为92%,T2DM 组中3 种抗体的阳性率分别为9%、16%、11%,至少一种抗体呈现阳性的比例为30%.T1DM 患者的GADA、ICA、IAA 阳性率明显高于T2DM 患者(P ＜ 0.05),三种抗体联合检测优于单一抗体.结论血清GADA、ICA 和IAA 的联合检测对早期、准确诊断1 型糖尿病,及时规范治疗、预测B 细胞功能衰竭、预测疗效及在高危人群中筛查1 型糖尿病有重要临床意义.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2012(010)017【总页数】2页(P66-67)【关键词】糖尿病;谷氨酸脱羧酶抗体;胰岛细胞抗体;胰岛素自身抗体【作者】熊东林;黄芬【作者单位】江西省宜春市人民医院急诊科,江西,宜春,336000;江西省宜春市第二人民医院内二科,江西,宜春,336000【正文语种】中文【中图分类】R587.1目前国内外对于糖尿病的分型多是根椐患者年龄、发病的急缓、有无酮症酸中毒及胰岛素的测定，但成人迟发自身免疫性糖尿病（LADA）有着2型糖尿病的发病特点，且有时患者已经使用胰岛素治疗，使得诊断非常困难[1]。
近年研究表明，谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、胰岛素自身抗体（IAA）和胰岛细胞抗体（ICA）等多种针对胰岛相关分子的自身抗体可以作为对T1DM诊断和分型的临床免疫学指标[2]。
本文对67例T1DM和133例T2DM患者进行了血清GADA、IAA及ICA检测，旨在探讨这3种抗体的联合检测在DM临床分型的重要意义。
自身抗体的检测及其临床意义PPT课件
抗RNP抗体 高滴度是混合性结缔组织病(MCTD,夏普综 合征)的特异性标志（阳性率为95-100%）， 抗体滴度与疾病活动性相关；低滴度可见 于SLE（15-40%，常伴Sm抗体阳性）。 抗Sm抗体 SLE的标志性抗体（5-30%），与dsDNA 一起是SLE的诊断指标，与疾病活动性无 关，一般伴有U1-RNP抗体阳性。 抗核小体抗体 SLE标志性抗体（85%），可用于SLE的 早期诊断，与狼疮肾炎相关
免疫印迹技术（IBT）
免疫印迹技术属于膜载体酶免疫技术，其
固相载体为吸附有抗原的硝酸纤维膜。
基本原理是将从小牛或兔胸腔提取的抗原,
经SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳,按分子量大小分 离成区带,经参照对应分子量标准物质确定每 一抗原区带的分子量。然后将各抗原区带转 印至硝酸纤维膜上制成抗原吸附载体膜。
将待测血清加在已切成细条的硝酸纤维膜上, 待测血清中存在的抗体分别与硝酸纤维膜上 的相应抗原区带结合,当再加入酶标记抗人 IgG抗体后形成抗原-抗体-酶标记抗体复合物, 再加入酶的底物,出现显色反应。凡有抗体与 膜上抗原结合的位置,均会因酶促反应而显色。
抗PCNA 是增殖性细胞核抗原，是SLE的标志性抗体 （2-10%），与SLE弥散性肾小球肾炎相关， 对激素治疗敏感。 抗组蛋白抗体 多种结缔组织病中均可出现，在药物诱导 的SLE中较常见（阳性率为95%）不具有疾 病特异性。仅有此抗体阳性，而不伴有其 他ANA，则强烈支持DIL的诊断。与SLE活 动性及狼疮肾病相关。
自身免疫性疾病患者大多数体内均可查出 较高滴度的自身抗体，因此自身抗体的检 测可帮助临床诊断，评价疗效，估计预后。 自身免疫性疾病以血清中出现大量自身抗 体为特征，其中与某种疾病密切相关的自 身抗体称为该疾病的标志抗体，标志抗体 的检出有助于临床医生确诊疾病，具有重 要的价值。通过大量的研究及临床资料统 计，目前比较公认的部分标志抗体：
糖尿病自身抗体临床意义
LADA
抗体 阴性
2型糖尿病
现代标准(抗体状态)：按病因发病学划分（ADA
1997/WHO 1999）
1型糖尿病
1型DM
胰岛自身抗体
+ 自身免疫性 1型DM
急骤
– 特发1型DM
隐匿
经典1型DM
起病年龄 ( 20 岁 ) 青少年 青少年1型 DM 成年 成人 1型 DM 高
LADA
GAD-Ab 滴度 (0. 3) 低 LADA-2型
LADA-1型
1型与2型糖尿病的部分类似性
一、发病机制： 1.炎症、细胞因子 2.胰岛素抵抗 3.胰岛B细胞功能减退 二、临床表现： 1.发病年龄 2.肥胖 3.酮症倾向
糖尿病表现为连续的疾病谱
100 %
Beta Cell Mass 0%
LADA-2 LADA-1 T1DM T2DM LADA
Insulin resistance
儿童中ICA阳性亦对l型糖尿病有较高的预测率。
32
胰岛细胞抗体(ICA)
• 在新诊断中1型糖尿病中阳性率为65%～
85%，随着病程延长，阳性率逐渐降低，
诊断后2～5年阳性率降至20%。
33
羧肽酶—H自身抗体(CPH-Ab)
• 羧肽酶—H是近年来发现的一种胰岛抗原，是胰
岛细胞分泌颗粒中的一种糖蛋白酶，可催化胰岛
应激活T细胞。
20
谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
• GADA可作为1型糖尿病预测的指标，在初发1型
糖尿病患者中，GADA的检出率很高，一般为 60%～80%，最多的可达96%，而2型糖尿病和正
常人中的检出率很低(1%～2%)
• 国外报道在1型糖尿病前期个体中有82%的GADA
自身抗体的实验室检测及临床意义PPT课件
预后判断
某些自身抗体的存在可能 预示疾病的预后，有助于 医生预测患者的康复情况 和生存率。
自身免疫性疾病的预防
高危人群筛查
通过自身抗体检测，可以对高危 人群进行筛查，提前发现潜在的 免疫系统异常，采取相应的预防
措施。
预防性治疗
根据自身抗体检测结果，医生可以 为患者制定个性化的预防性治疗计 划，降低疾病发生的风险。
异性强，但操作较为复杂且需要专业人员进行操作。
03 自身抗体的临床意义
自身免疫性疾病的诊断
诊断依据
自身抗体检测结果可作为自身免疫性 疾病诊断的依据，当体内出现异常抗 体时，可能提示某种免疫系统疾病的 发生。
确诊价值
指导治疗
通过自身抗体检测，医生可以了解疾 病的严重程度和活动性，从而制定合 适的治疗方案。
详细描述
间接免疫荧光法是一种灵敏度高、特异性强的检测方法，可用于检测多种自身抗体，如抗核抗体、抗线粒体抗体 等。该方法将待测抗体与荧光标记的抗抗体结合，形成免疫复合物，在荧光显微镜下观察荧光信号，根据荧光信 号的强弱和分布情况，判断是否存在相应的自身抗体。
酶联免疫吸附法
总结词
一种常用的自身抗体检测方法，通过酶标记 的抗体与待测抗体结合，再加入底物显色， 根据颜色的深浅判断是否存在相应的自身抗 体。
自身抗体的存在和变化可以反映疾病的进展和预后，有助 于医生对患者的病情状况进行评估。
辅助科研和药物研发
自身抗体检测在科研和药物研发中也有重要作用，通过对 不同疾病的自身抗体进行研究，有助于深入了解疾病发病 机制和寻找新的治疗靶点。
对未来研究的展望
探索新的检测技术和方法
随着科学技术的发展，未来可以探索更加快速、准确、自动化的检测技术和方法，提高 自身抗体检测的效率和准确性。
《自身抗体的临床意》PPT课件
率为40-95%,也可见于SLE(20-60%)，RA 310%,SSC(24%)、PM等。 抗SSA两种蛋白（52KD、60KD）的抗体均可见于SS 和SLE，但单独出现抗52KD抗体更多见于SS中，而只 出现60KD抗体，则更多见于SLE。 靶抗原多种蛋白组织中，最重要的是52KD、 60KD的 两种蛋白。
但AHA在药物诱导的狼疮患者中阳性率高,如仅有 AHA 抗体而不伴有其他ANA(dsDNA除外)则强烈 支持药物性狼疮的诊断。
精品医学
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抗核糖体核蛋白抗体(RNP)
目前发现的有抗U1RNP、 U2RNP U4/6RNP、 U5RNP等，因抗 U1RNP抗体对结缔组织病的诊断有重要意义，而其他疾病中阳性 率较低，临床上常规检测抗RNP抗体以检测抗U1RNP为主。
精品医学
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RA自身抗体谱及临床意义
RA 在 60%RA中出现 量于RA活动性及严重程度 呈正相关。
抗CCP（聚角蛋白微丝蛋白） 在50%RA中出现 特 异性较高
AKA （抗角蛋白抗体) 在40%RA中出现 APF(抗核周因子抗体) 在52%RA中出现 抗SA 在部分RA中阳性
精品医学
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临床意义：多见于活动性狼疮，特别是狼疮性肾炎，与
抗dsDNA、SM抗体等SLE其他特异性抗体同时检测 可明显提高SLE临床诊断的敏感性和特异性。
精品医学
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抗组蛋白抗体
抗组蛋白抗体可以在多种结缔组织病中出现，不具 有诊断特异性，此外在感染性疾病（HIV）、肾脏 疾病（原发性肾小球肾炎、膜性肾小球肾炎等）、 神经系统疾病（早老性痴呆等）存在一定的相关性 。
糖尿病患者3种自身抗体联合检测的临床意义
胡正华 ， 贾坤茹 ， 陈东红 ， 等． 临 床 分 离 的肠 球 菌 耐 药 性 变 迁分 析［ Ｊ ］ ． 中华医院感染学杂志 ， ２ ０ ０ ４ ， １ ４ （ ８ ） 源自 ９ ４ ４ — ９ ４ ６ ．
欧 阳 范献 ， 徐 秀华． 耐万 古霉 素肠球 菌 流行现 状 、 治 疗 及 预防对策［ Ｊ ］ ． 中国 热 带 医学 ， ２ ０ ０ ２ ， ２ （ １ ） ： ５ ６ — ５ ８ ．
０ ． ０ ５ ） 。 结 论 血 清 Ｇ Ａ【 ） Ｉ Ａｂ 、 Ｉ Ｃ Ａ、 Ｉ ＡＡ 检 测 对 ＤＭ 分 型 、 指 导 临床 用 药及 判 断预 后 具 有 重 要 的 临 床 应 用价 值 。
【 关 键 词 】 谷氨 酸 脱 羧 酶 抗 体 ； 胰 岛 细 胞抗 体 ； 胰 岛素 自身抗 体 ； 糖 尿 病
（ 收 稿 日期 ： ２ ０ １ ２ － １ １ ２ １ 修 回 日期 ： ２ ｏ １ ３ 一 ｏ ｌ 一 １ ２ ）
［ ２ ］ 周清 秀 ， 谢 明水 ． 尿 路 感 染 病 原 菌 的构 成 比 与耐 药 性 调 查 分析［ Ｊ ］ ． 临床血液学杂志 ： 输血与检验 ， ２ ０ ０ ９ ， ２ ２ （ ６ ） ： ６ ６ ７ —
病学 特征 ［ Ｊ ］ ． 中华 医 院 感染 学 杂 志 ， ２ ０ ０ ０ ， １ ０ （ ５ ） ： ３ ３ ９ —
３ ４１．
［ １ ］ 曹弟勇 ， 徐彬 ， 陈大 斌． 尿 路 感 染 的 病 原 菌 分 布 特 征 及 耐 药性 检 测 分 析 ［ Ｊ ］ ． 中 国实验 诊 断学 ， ２ ０ １ ０ ， １ ４ （ ８ ） ： １ ２ ６ ２ —
６ ６ ８．
［ ３ ］ 刘艳 ， 张 碧丽 ， 王文红 ， 等． 儿 童 泌 尿 系 感 染 病 原 菌 分 布 及
糖尿病患者3种自身抗体联合检测的临床意义
以胰 岛 Ｂ细 胞 功 能 受 损 为 主要 特 征 ， ２型 糖 尿 病
等 。Ｇ Ａ Ｄ — Ａ ｂ 、 Ｉ Ｃ Ａ测定 采 用 酶联 免 疫 吸 附法 测 定
照 组 。比较 三 组 研 究 对 象 Ｇ Ａ Ｄ — Ａ ｂ 、 Ｉ Ｃ Ａ和 Ｉ Ａ Ａ等 指 标 的 差 异 。 结 果 Ｇ Ａ Ｄ — Ａ ｂ 、 Ｉ Ｃ Ａ和 Ｉ Ａ Ａ 单 独 检测 ， Ｔ Ｉ Ｄ Ｍ 组 各 指 标 均 高
于Ｔ ２ Ｄ Ｍ组及对 ． Ｎｔ ＭＰ ＜ ｏ ． ０ ５ ） ； Ｔ １ Ｄ Ｍ组 Ｇ Ａ Ｄ — Ａ ｂ的阳性率高于 Ｉ Ｃ Ａ和 Ｔ Ａ Ａ ｆ Ｐ ＜ Ｏ ． ０ ５ ） ； Ｇ Ａ Ｄ — Ａ ｂ ＋ Ｉ Ｃ Ａ ＋ Ｉ Ａ Ａ联 合检测 的阳性 率
Ｇ Ａ Ｄ— Ａ ｂ 、 Ｉ Ｃ Ａ和 Ｉ Ａ Ａ单 独 检 测 。 Ｔ １ Ｄ Ｍ 组 各
月收 治 的住 院的 Ｄ Ｍ 患者 ９ ５例 ， 病 例 纳 入标 准 ｔ ４ ］ ： ｆ １ １ 均符 合 ＷＨＯ有 关 Ｄ Ｍ 诊治 和 分型标 准 （ １ ９ ９ ９年
版） ； （ ２ ） 无 感 染 性疾 病 、 无 恶性 肿 瘤 、 肝 肾功 能未 见
分 型 糖 尿病 的发 生和 发展 过 程 ［ ３ １ 本 文 重 点探 讨
和 联合 检测 ｆ 取 同一份 样 品 同时测定 ２个 以上 的指 标１ ，所 有操 作均 样 按照 仪器 和试 剂盒 使用说 明进
行。 １ ＿ ３ 统 计学 处 理 所 有研 究数 据输 入 Ｅ ｘ ｃ ｅ ｌ 表格 进 行 统计 分 析 应用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ７ ． ０统计 学软 件进 行数 据
《自身抗体临床意义》课件
3
自身抗体与并发症的关系
某些自身抗体还能够预测并发症的发生，如心血 管疾病等。
自身抗体与疾病治疗
自身抗体与免疫抑制剂治疗
对于某些自身免疫性疾病，免疫抑制剂治疗是必要的，而某些自 身抗体的存在可能会影响治疗效果。
自身抗体与生物制剂治疗
生物制剂治疗是一种新型的治疗方法，某些自身抗体的存在可能会 影响生物制剂的治疗效果。
自身抗体在疾病治疗中的应用
一些自身抗体被用于治疗某些疾病，如自身免疫性疾病和癌症，取得了良好的疗效。
自身抗体研究的未来方向
探索更多自身抗体的功能 和作用机制
未来研究将进一步探索自身抗体的功能和作 用机制，为疾病治疗提供新的思路。
自身抗体与疫苗研发
研究自身抗体与疫苗研发的关系，有助于开发更有 效的疫苗，预防疾病的发生。
类型对于确诊特定疾病具有较高的特异性。
自身抗体检测的敏感性
03
随着检测技术的不断进步，自身抗体检测的敏感性也在逐步提
高，有助于更早地发现疾病。
自身抗体与疾病进展
1 2
自身抗体与疾病活动度的关系
某些自身抗体与疾病的活动度密切相关，其滴度 变化可以反映病情的变化情况。
自身抗体与组织损伤的关系
某些自身抗体能够与组织细胞结合，导致组织损 伤，从而影响疾病的进展。
05
CATALOGUE
结论
自身抗体的重要性和影响
自身抗体对诊断疾病具有重要 意义，有助于医生确定病因和 制定治疗方案。
自身抗体可导致靶器官损伤， 影响患者的预后和生活质量。
自身抗体检测有助于监测病情 变化和评估治疗效果，指导医 生调整治疗方案。
对自身抗体的认识和应对策略
患者应了解自身抗体的相关知识，积 极配合医生进行相关检测和治疗。
自身抗体的实验室检测及临床意义PPT课件
临床意义：对系统性红斑狼疮（SLE） 特异性高。抗体滴度与疾病活动性存在 相关性，因此抗体滴度的检测可为监控 治疗提供有用的依据。
2021
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抗RNP/Sm抗体
荧光模式：
Hep-2片：细胞 核粗颗粒， 核仁阴性。
肝组织切片： 同上。
荧光法不能区 分抗RNP和 抗体Sm。
2021
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抗肝肾微粒体抗体（LKM）
有三种荧光模式：
LKM-1：肝细胞胞浆 明显荧光，呈细 颗粒到均质状， 肾脏近近端肾小 管有荧光。
LKM-2：门静脉周围 的肝组织荧光比 其他部位强，肾 脏近近端肾小管 有荧光。
LKM-3：肝和肾均为 阴性，灵长类睾 丸间质细胞荧光 明显。
2021
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抗肝肾微粒体抗体（LKM）
肝组织片：分布于 细胞核的10~20 个颗粒，荧光弱， 易被忽略。
2021
33
抗着丝点抗体
自身抗原：着丝粒中的三种不同的蛋白 质：着丝点蛋白A、B、C，主要抗原为 着丝点蛋白B。
临床意义：对进行性系统性硬化症亚型 （CREST综合征）有诊断意义。阳性率 80~95%。还可见于PBC、SS等。
2021
13.5, 28, 29KD 22, 32,70KD 52KD 45, 47KD 68-70KD 55KD 15, 16.5, 38KD
2021
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间接免疫荧光法
细胞核阳性 核仁阳性 细胞浆阳性 分裂期细胞阳性
2021
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细胞核阳性
细胞核均质型（Homogeneous）：抗 dsDNA、组蛋白抗体、核小体抗体
2021
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分裂期细胞阳性
糖尿病相关胰岛自身抗体检测的临床意义
糖尿病相关胰岛自身抗体检测的临床意义糖尿病相关胰岛自身抗体检测的临床意义糖尿病主要依据其病因学的不同而进行分型，其中1型糖尿病是一种免疫介导的疾病，患者血清中可检测到针对胰岛β细胞的自身抗体，是存在免疫损害的有力佐证。
虽然在过去的数十年中，人们在患者血清中发现了多种自身抗体，但目前认为主要以胰岛细胞抗体（ICA）、谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、胰岛素自身抗体（IAA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）以及锌转运蛋白8抗体（ZnT-8A）等五种自身抗体的临床意义较大。
糖尿病分型1979年WTO提出了原发性临床糖尿病分为胰岛素依赖型和非胰岛素依赖型，依赖型与非依赖型的区别主要依据胰岛素β细胞功能受损的程度，临床是否依赖胰岛素而言，并不反映其发病的本质。
1997年WTO建议取消依赖型与非依赖型，改为1、2型，1型糖尿病与2型糖尿病的区别要看病因是否由胰岛β细胞自身免疫破坏造成，1型与2型是完全不同的两类疾病，但2型非依赖型可发展成1型胰岛素依赖型，成人缓慢进展型就经历了这个过程。
糖尿病的分型（ADA/WHO，1997）（1）1型糖尿病（T1DM）类型：免疫介导1型糖尿病（1A型）非免疫介导1型糖尿病（1B型）机制：胰岛β细胞的破坏引起胰岛素的绝对不足。
（2）2型糖尿病（T2DM）机制：胰岛素抵抗或（和）胰岛素分泌障碍（3）特殊类型糖尿病（4）妊娠期糖尿病1型糖尿病自然发病过程（1）遗传易感阶段（与HLA某些位点有关）：据对孪生儿的研究表明，在单卵双胞胎发生的一致率为30%—50%，β细胞自身免疫反应一致性为2/3；（2）环境触发阶段：可能存在的因素为病毒、化学品、食物等，还有一种医学假说——卫生环境洁净假说，洁净的环境更易诱发儿童自身免疫性疾病，包括1型糖尿病；（3）自身免疫激活阶段：该阶段产生自身抗体，但未出现明显的临床症状，胰岛素分泌功能尚维持正常，最早产生的自身抗体是胰岛素自身抗体（IAA），随后是谷氨酸脱羧酶抗体（GADA），接着是锌转运蛋白8自身抗体（ZnT-8A）；（4）代谢异常阶段(糖尿病前期)：胰岛β细胞数目进行性减少，功能渐降低，血糖升高，以致出现糖尿病；（5）糖尿病阶段：胰岛β细胞残留量<10%，显著高血糖伴临床症状；（6）胰岛素依赖阶段：胰岛β细胞受损，胰岛素分泌受限，胰岛素绝对依赖，速发型：胰岛β细胞受损速度快、严重，残留胰岛β细胞少；迟发型：胰岛β细胞受损速度慢、不严重，残留部分胰岛β细胞。
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谷氨酸脱羧酶 （GAD）
GAD
谷氨酸
GABA （γ-氨基丁酸）
• 神经递质
• 参与胰腺产生的胰岛素原
• 在神经系统中发挥抑制作用
谷氨酸脱羧酶
谷氨酸脱羧酶65
®胰腺
（β细胞）
神经
65%
谷氨酸脱羧酶67
同源
神经
谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
• 在患者出现1型糖尿病临床表现前数年甚至 十余年即可出现，是最早出现的自身抗体 。
• 目前认为GAD是破坏胰岛细胞，引起1型糖 尿病的关键抗原，并且极可能是1型糖尿病 自身免疫的始动靶抗原。
谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
• 其致病机理可能与病毒感染有关 。 • “分子相似学说”是柯萨奇B组病毒感染诱发自
身免疫的最可能途径，病毒非结构蛋白2C中的由 6个氨基酸组成的序列与胰岛β细胞中自身抗原 GAD65抗原相同（脯-谷-缬-赖-谷-赖），2C蛋白 是诱发1型糖尿病的重要因素，产生的交叉免疫反 应激活T细胞。
高
低
LADA-1型
LADA-2型
1型与2型糖尿病的部分类似性
一、发病机制： 1.炎症、细胞因子 2.胰岛素抵抗 3.胰岛B细胞功能减退
二、临床表现： 1.发病年龄 2.肥胖 3.酮症倾向
糖尿病表现为连续的疾病谱
100 %
Beta Cell Mass
Insulin resistance
LADA-2 LADA-1
糖尿病分型似乎 越来越困难？
糖尿病分型的困难所在
* 部分1型糖尿病患者无胰岛自身抗体 ( 特发1型DM ? )
* 部分2型糖尿病患者携带胰岛自身抗体 ( LADA ? )
* 酮症倾向2型DM ( 非典型DM )
糖尿病分型诊断
Ø临床现状(临床特点)：
糖尿病
阴性
特发性
பைடு நூலகம்1型
抗体
阳性
自身免疫性
2型
其他类型 的糖尿病
妊娠糖尿病
•成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）， 发病缓慢的I型糖尿病
• 自身免疫介导 （type 1A DM） 青少年 （<35 岁）， 胰岛素依赖 （IDDM）
• 患病率： 0.4% （全人群），4% （一级亲属） • 发病率： 全球每年增长3.0%
成人隐匿性自身免疫性糖尿病
成人隐匿性自身免疫性糖尿病
也称作： LADA，1.5型糖尿病, 发病缓慢的1型糖尿病 • 如果一旦确诊为LADA，则应该立刻用胰岛素治疗，另外 加强免疫制剂辅助治疗，目的在于阻止自身免疫胰岛β细 胞的损伤，促进自身胰岛素修复和分泌，有效减缓注射胰 岛素初期产生的依赖并发症。 • 如果这个时候只是服用一些药物促进胰岛素分泌只会使剩 余的胰岛β细胞遭到彻底破坏，造成更严重的并发症。
细胞膜
NH2 COOH
• 表达于胰岛及神经内分泌细胞 • 酶促无活性酪氨酸蛋白磷酸化 • 生理功能 尚不清楚 • 靶抗原： 胞内结构域
罕见： 构象表位
IA2
IA2 （ICA512，40 kD）
抗体检出率：50-80%
具有诊断意义!
IA2 （Phogrin，37 kD）
抗体检出率：35-50%
无突出诊断意义 （主要与IA2抗体产生交叉反应）
LADA T1DM
T2DM
Type 1
Type 1.2? Type 1.5 Type 1.7? Type 2
0%
胰岛细胞抗原
锌转运蛋白（ZnT8） 谷氨酸脱羧酶 （GAD）
酪氨酸磷酸酶 （IA2*）
* 胰岛细胞瘤相关抗原2
胰岛素 .羧肽酶 H, 葡萄糖转运蛋白2, 胰岛素原..
胰岛的各种自身抗体
谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
• GADA可作为成人隐匿性（迟发性）自身免疫性 糖尿病(LADA)的预测和早期诊断指标，此类患者 常可出现，并稳定维持GADA的高水平。
• 与ICA和IAA相比，GADA与LADA关系更密切， 可以将LADA与2型糖尿病区别开来，为正确分型 提供确切的指标。
酪氨酸磷酸酶（IA2）
糖尿病自身抗体检测 及临床意义
概述
糖尿病分型：依据其病因学 准确的分型是实施预防及治疗的基础
1 型
自身免疫系统错误地攻击和损伤胰
糖
岛β细胞，使胰岛素的合成和分泌
尿
减少或完全缺乏的自身免疫性疾病
病
2
型
以胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不
糖 尿
足
病
糖尿病
糖尿病（DM）
1型 糖尿病
1.5型 糖尿病
2型 糖尿病
谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
• GADA可作为1型糖尿病预测的指标，在初发1型 糖尿病患者中，GADA的检出率很高，一般为 60%～80%，最多的可达96%，而2型糖尿病和正 常人中的检出率很低(1%～2%)
• 国外报道在1型糖尿病前期个体中有82%的GADA 阳性，可作为普查手段，筛查1型糖尿病的高危人 群和个体
• 胰岛细胞抗体(ICA)(1974年)是最早确认的一种针 对数种胰岛细胞分子的异质抗体系列
• 胰岛素抗体(IAA) (1983年)及谷氨酸脱羧酶抗体 (GADA)(1990年)参与T1DM发病
• 酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2）(1994年)，也称为 ICA512抗体
• 羧肽酶—H自身抗体(CPH-Ab)近来在成人隐匿性 免疫性糖尿病(LADA)患者中发现
成人隐匿性自身免疫性糖尿病
也称作： LADA，1.5型糖尿病, 发病缓慢的1型糖尿病
- 患者年龄通常大于25岁 - 通常在几个月内可以出现胰岛素依赖症状，但是也有病例10年后才出现 - 发病初期饮食控制和/或口服降糖药有效 - 临床症状：可“伪装”为非肥胖2型糖尿病 - HLA DQ 和 DR 易感等位基因 - 自身抗体 （GADA，ICA）
抗体 阳性
LADA 抗体 阴性
2型糖尿病
Ø现代标准(抗体状态)：按病因发病学划分（ADA 1997/WHO
1999）
1型糖尿病
1型DM
胰岛自身抗体
+ 自身免疫性 1型DM
– 特发1型DM
急骤
经典1型DM
起病年龄 ( 20 岁 )
青少年
成年
青少年1型 DM
成人 1型 DM
隐匿
LADA
GAD-Ab 滴度 (0. 3)
也称作： LADA，1.5型糖尿病, 发病缓慢的1型糖尿病 LADA全称为成人隐匿性免疫性糖尿病（latent autoimmune diabetes in adult,LADA），其介于1型糖 尿病和2型糖尿病之间，属于免疫介导型1型糖尿病的亚 型。 其患病率约占初诊2型糖尿病患者的10%—15%（患 病率是1型糖尿病的2倍），其中胰岛B细胞功能衰退速 度是2型糖尿病患者的3倍。