【精品课件】糖尿病自身抗体临床意义
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也称作： LADA，1.5型糖尿病, 发病缓慢的1型糖尿病 LADA全称为成人隐匿性免疫性糖尿病（latent autoimmune diabetes in adult,LADA），其介于1型糖 尿病和2型糖尿病之间，属于免疫介导型1型糖尿病的亚 型。 其患病率约占初诊2型糖尿病患者的10%—15%（患 病率是1型糖尿病的2倍），其中胰岛B细胞功能衰退速 度是2型糖尿病患者的3倍。
成人隐匿性自身免疫性糖尿病
也称作： LADA，1.5型糖尿病, 发病缓慢的1型糖尿病
- 患者年龄通常大于25岁 - 通常在几个月内可以出现胰岛素依赖症状，但是也有病例10年后才出现 - 发病初期饮食控制和/或口服降糖药有效 - 临床症状：可“伪装”为非肥胖2型糖尿病 - HLA DQ 和 DR 易感等位基因 - 自身抗体 （GADA，ICA）
LADA T1DM
T2DM
Type 1
Type 1.2? Type 1.5 Type 1.7? Type 2
0%
胰岛细胞抗原
锌转运蛋白（ZnT8） 谷氨酸脱羧酶 （GAD）
酪氨酸磷酸酶 （IA2*）
* 胰岛细胞瘤相关抗原2
胰岛素 .羧肽酶 H, 葡萄糖转运蛋白2, 胰岛素原..
胰岛的各种自身抗体
糖尿病自身抗体检测 及临床意义
概述
糖尿病分型：依据其病因学 准确的分型是实施预防及治疗的基础
1 型
自身免疫系统错误地攻击和损伤胰
糖
岛β细胞，使胰岛素的合成和分泌
尿
减少或完全缺乏的自身免疫性疾病
病
2
型
以胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不
糖 尿
足
病
糖尿病
糖尿病（DM）
1型 糖尿病
1.5型 糖尿病
2型 糖尿病
ຫໍສະໝຸດ Baidu
谷氨酸脱羧酶 （GAD）
GAD
谷氨酸
GABA （γ-氨基丁酸）
• 神经递质
• 参与胰腺产生的胰岛素原
• 在神经系统中发挥抑制作用
谷氨酸脱羧酶
谷氨酸脱羧酶65
®胰腺
（β细胞）
神经
65%
谷氨酸脱羧酶67
同源
神经
谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
• 在患者出现1型糖尿病临床表现前数年甚至 十余年即可出现，是最早出现的自身抗体 。
糖尿病分型似乎 越来越困难？
糖尿病分型的困难所在
* 部分1型糖尿病患者无胰岛自身抗体 ( 特发1型DM ? )
* 部分2型糖尿病患者携带胰岛自身抗体 ( LADA ? )
* 酮症倾向2型DM ( 非典型DM )
糖尿病分型诊断
Ø临床现状(临床特点)：
糖尿病
阴性
特发性
1型
抗体
阳性
自身免疫性
2型
其他类型 的糖尿病
妊娠糖尿病
•成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）， 发病缓慢的I型糖尿病
• 自身免疫介导 （type 1A DM） 青少年 （<35 岁）， 胰岛素依赖 （IDDM）
• 患病率： 0.4% （全人群），4% （一级亲属） • 发病率： 全球每年增长3.0%
成人隐匿性自身免疫性糖尿病
谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
• GADA可作为成人隐匿性（迟发性）自身免疫性 糖尿病(LADA)的预测和早期诊断指标，此类患者 常可出现，并稳定维持GADA的高水平。
• 与ICA和IAA相比，GADA与LADA关系更密切， 可以将LADA与2型糖尿病区别开来，为正确分型 提供确切的指标。
酪氨酸磷酸酶（IA2）
谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
• GADA可作为1型糖尿病预测的指标，在初发1型 糖尿病患者中，GADA的检出率很高，一般为 60%～80%，最多的可达96%，而2型糖尿病和正 常人中的检出率很低(1%～2%)
• 国外报道在1型糖尿病前期个体中有82%的GADA 阳性，可作为普查手段，筛查1型糖尿病的高危人 群和个体
• 胰岛细胞抗体(ICA)(1974年)是最早确认的一种针 对数种胰岛细胞分子的异质抗体系列
• 胰岛素抗体(IAA) (1983年)及谷氨酸脱羧酶抗体 (GADA)(1990年)参与T1DM发病
• 酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2）(1994年)，也称为 ICA512抗体
• 羧肽酶—H自身抗体(CPH-Ab)近来在成人隐匿性 免疫性糖尿病(LADA)患者中发现
细胞膜
NH2 COOH
• 表达于胰岛及神经内分泌细胞 • 酶促无活性酪氨酸蛋白磷酸化 • 生理功能 尚不清楚 • 靶抗原： 胞内结构域
罕见： 构象表位
IA2
IA2 （ICA512，40 kD）
抗体检出率：50-80%
具有诊断意义!
IA2 （Phogrin，37 kD）
抗体检出率：35-50%
无突出诊断意义 （主要与IA2抗体产生交叉反应）
成人隐匿性自身免疫性糖尿病
也称作： LADA，1.5型糖尿病, 发病缓慢的1型糖尿病 • 如果一旦确诊为LADA，则应该立刻用胰岛素治疗，另外 加强免疫制剂辅助治疗，目的在于阻止自身免疫胰岛β细 胞的损伤，促进自身胰岛素修复和分泌，有效减缓注射胰 岛素初期产生的依赖并发症。 • 如果这个时候只是服用一些药物促进胰岛素分泌只会使剩 余的胰岛β细胞遭到彻底破坏，造成更严重的并发症。
高
低
LADA-1型
LADA-2型
1型与2型糖尿病的部分类似性
一、发病机制： 1.炎症、细胞因子 2.胰岛素抵抗 3.胰岛B细胞功能减退
二、临床表现： 1.发病年龄 2.肥胖 3.酮症倾向
糖尿病表现为连续的疾病谱
100 %
Beta Cell Mass
Insulin resistance
LADA-2 LADA-1
• 目前认为GAD是破坏胰岛细胞，引起1型糖 尿病的关键抗原，并且极可能是1型糖尿病 自身免疫的始动靶抗原。
谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
• 其致病机理可能与病毒感染有关 。 • “分子相似学说”是柯萨奇B组病毒感染诱发自
身免疫的最可能途径，病毒非结构蛋白2C中的由 6个氨基酸组成的序列与胰岛β细胞中自身抗原 GAD65抗原相同（脯-谷-缬-赖-谷-赖），2C蛋白 是诱发1型糖尿病的重要因素，产生的交叉免疫反 应激活T细胞。
抗体 阳性
LADA 抗体 阴性
2型糖尿病
Ø现代标准(抗体状态)：按病因发病学划分（ADA 1997/WHO
1999）
1型糖尿病
1型DM
胰岛自身抗体
+ 自身免疫性 1型DM
– 特发1型DM
急骤
经典1型DM
起病年龄 ( 20 岁 )
青少年
成年
青少年1型 DM
成人 1型 DM
隐匿
LADA
GAD-Ab 滴度 (0. 3)
成人隐匿性自身免疫性糖尿病
也称作： LADA，1.5型糖尿病, 发病缓慢的1型糖尿病
- 患者年龄通常大于25岁 - 通常在几个月内可以出现胰岛素依赖症状，但是也有病例10年后才出现 - 发病初期饮食控制和/或口服降糖药有效 - 临床症状：可“伪装”为非肥胖2型糖尿病 - HLA DQ 和 DR 易感等位基因 - 自身抗体 （GADA，ICA）
LADA T1DM
T2DM
Type 1
Type 1.2? Type 1.5 Type 1.7? Type 2
0%
胰岛细胞抗原
锌转运蛋白（ZnT8） 谷氨酸脱羧酶 （GAD）
酪氨酸磷酸酶 （IA2*）
* 胰岛细胞瘤相关抗原2
胰岛素 .羧肽酶 H, 葡萄糖转运蛋白2, 胰岛素原..
胰岛的各种自身抗体
糖尿病自身抗体检测 及临床意义
概述
糖尿病分型：依据其病因学 准确的分型是实施预防及治疗的基础
1 型
自身免疫系统错误地攻击和损伤胰
糖
岛β细胞，使胰岛素的合成和分泌
尿
减少或完全缺乏的自身免疫性疾病
病
2
型
以胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不
糖 尿
足
病
糖尿病
糖尿病（DM）
1型 糖尿病
1.5型 糖尿病
2型 糖尿病
ຫໍສະໝຸດ Baidu
谷氨酸脱羧酶 （GAD）
GAD
谷氨酸
GABA （γ-氨基丁酸）
• 神经递质
• 参与胰腺产生的胰岛素原
• 在神经系统中发挥抑制作用
谷氨酸脱羧酶
谷氨酸脱羧酶65
®胰腺
（β细胞）
神经
65%
谷氨酸脱羧酶67
同源
神经
谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
• 在患者出现1型糖尿病临床表现前数年甚至 十余年即可出现，是最早出现的自身抗体 。
糖尿病分型似乎 越来越困难？
糖尿病分型的困难所在
* 部分1型糖尿病患者无胰岛自身抗体 ( 特发1型DM ? )
* 部分2型糖尿病患者携带胰岛自身抗体 ( LADA ? )
* 酮症倾向2型DM ( 非典型DM )
糖尿病分型诊断
Ø临床现状(临床特点)：
糖尿病
阴性
特发性
1型
抗体
阳性
自身免疫性
2型
其他类型 的糖尿病
妊娠糖尿病
•成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）， 发病缓慢的I型糖尿病
• 自身免疫介导 （type 1A DM） 青少年 （<35 岁）， 胰岛素依赖 （IDDM）
• 患病率： 0.4% （全人群），4% （一级亲属） • 发病率： 全球每年增长3.0%
成人隐匿性自身免疫性糖尿病
谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
• GADA可作为成人隐匿性（迟发性）自身免疫性 糖尿病(LADA)的预测和早期诊断指标，此类患者 常可出现，并稳定维持GADA的高水平。
• 与ICA和IAA相比，GADA与LADA关系更密切， 可以将LADA与2型糖尿病区别开来，为正确分型 提供确切的指标。
酪氨酸磷酸酶（IA2）
谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
• GADA可作为1型糖尿病预测的指标，在初发1型 糖尿病患者中，GADA的检出率很高，一般为 60%～80%，最多的可达96%，而2型糖尿病和正 常人中的检出率很低(1%～2%)
• 国外报道在1型糖尿病前期个体中有82%的GADA 阳性，可作为普查手段，筛查1型糖尿病的高危人 群和个体
• 胰岛细胞抗体(ICA)(1974年)是最早确认的一种针 对数种胰岛细胞分子的异质抗体系列
• 胰岛素抗体(IAA) (1983年)及谷氨酸脱羧酶抗体 (GADA)(1990年)参与T1DM发病
• 酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2）(1994年)，也称为 ICA512抗体
• 羧肽酶—H自身抗体(CPH-Ab)近来在成人隐匿性 免疫性糖尿病(LADA)患者中发现
细胞膜
NH2 COOH
• 表达于胰岛及神经内分泌细胞 • 酶促无活性酪氨酸蛋白磷酸化 • 生理功能 尚不清楚 • 靶抗原： 胞内结构域
罕见： 构象表位
IA2
IA2 （ICA512，40 kD）
抗体检出率：50-80%
具有诊断意义!
IA2 （Phogrin，37 kD）
抗体检出率：35-50%
无突出诊断意义 （主要与IA2抗体产生交叉反应）
成人隐匿性自身免疫性糖尿病
也称作： LADA，1.5型糖尿病, 发病缓慢的1型糖尿病 • 如果一旦确诊为LADA，则应该立刻用胰岛素治疗，另外 加强免疫制剂辅助治疗，目的在于阻止自身免疫胰岛β细 胞的损伤，促进自身胰岛素修复和分泌，有效减缓注射胰 岛素初期产生的依赖并发症。 • 如果这个时候只是服用一些药物促进胰岛素分泌只会使剩 余的胰岛β细胞遭到彻底破坏，造成更严重的并发症。
高
低
LADA-1型
LADA-2型
1型与2型糖尿病的部分类似性
一、发病机制： 1.炎症、细胞因子 2.胰岛素抵抗 3.胰岛B细胞功能减退
二、临床表现： 1.发病年龄 2.肥胖 3.酮症倾向
糖尿病表现为连续的疾病谱
100 %
Beta Cell Mass
Insulin resistance
LADA-2 LADA-1
• 目前认为GAD是破坏胰岛细胞，引起1型糖 尿病的关键抗原，并且极可能是1型糖尿病 自身免疫的始动靶抗原。
谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
• 其致病机理可能与病毒感染有关 。 • “分子相似学说”是柯萨奇B组病毒感染诱发自
身免疫的最可能途径，病毒非结构蛋白2C中的由 6个氨基酸组成的序列与胰岛β细胞中自身抗原 GAD65抗原相同（脯-谷-缬-赖-谷-赖），2C蛋白 是诱发1型糖尿病的重要因素，产生的交叉免疫反 应激活T细胞。
抗体 阳性
LADA 抗体 阴性
2型糖尿病
Ø现代标准(抗体状态)：按病因发病学划分（ADA 1997/WHO
1999）
1型糖尿病
1型DM
胰岛自身抗体
+ 自身免疫性 1型DM
– 特发1型DM
急骤
经典1型DM
起病年龄 ( 20 岁 )
青少年
成年
青少年1型 DM
成人 1型 DM
隐匿
LADA
GAD-Ab 滴度 (0. 3)