甲磺酸多沙唑嗪缓释片

甲磺酸多沙唑嗪缓释片药品名称:通用名称：甲磺酸多沙唑嗪缓释片英文名称：Doxazosin Mesylate Extended Release Tablets商品名称：可多华成份:甲磺酸多沙唑嗪适应症:良性前列腺增生对症治疗；高血压。

规格:4mg（按多沙唑嗪计）用法用量:服用本缓释片时，应用足量的水将药片完整吞服，不得咀嚼、掰开或碾碎后服用。

不受进食与否的影响。

最常用剂量为每日一次4mg。

国外临床使用的最大剂量为每日一次8mg，国内目前尚无此临床经验。

常用剂量的多沙唑嗪可用于肾功能不全的患者及老年患者。

肝功能不全患者参见【注意事项】。

不良反应:本品上市前的安慰剂对照临床研究中常见（>1%）的不良事件见下表。

需要强调的是，在临床研究中报告的不良事件不一定是由药物本身引起的。

良性前列腺增生耳和耳迷路异常：眩晕全身和给药部位异常：乏力、周围性水肿胃肠道异常：腹痛、消化不良、恶心感染和侵染：类流感样症状、呼吸道感染、尿路感染肌肉骨骼和结缔组织异常：背疼、肌痛神经系统异常：头晕、头痛、嗜睡呼吸、胸廓和纵膈异常：支气管炎、呼吸困难、鼻炎血管异常：低血压、体位性低血压。

在良性前列腺增生患者的临床研究中，缓释片的不良事件（41%）与安慰剂（39%）相似，但低于普通片的不良事件（54%）。

老年（大于65岁）良性前列腺增生患者的安全性与年轻人群相似。

高血压心脏异常：心悸、心动过速耳和耳迷路异常：眩晕胃肠道异常：腹痛、口干、恶心全身和给药部位异常：乏力、胸痛、周围性水肿肌肉骨骼和结缔组织异常：背疼、肌痛血管异常：体位性低血压神经系统异常：头晕、头痛呼吸、胸廓和纵膈异常：支气管炎、咳嗽皮肤和皮下组织异常：瘙痒肾脏和泌尿系统异常：膀胱炎、尿失禁在上市后的临床应用中，还有下列不良事件的报告：血液和淋巴系统异常：白细胞减少、血小板减少耳和耳迷路异常：耳鸣眼部异常：视物模糊、术中虹膜松弛综合征（IFIS）胃肠道异常：便秘、腹泻、消化不良、胃肠胀气、口干、呕吐全身和给药部位异常：疲劳、不适感、疼痛肝胆异常：胆汁淤积、肝炎、黄疸免疫系统异常：过敏反应体检：肝功能检查异常、体重增加代谢和营养：食欲减退肌肉骨骼和结缔组织异常：关节痛、肌肉痉挛、肌无力神经系统异常：体位性头晕、感觉减退、感觉异常、晕厥、震颤精神异常：激越、焦虑、抑郁、失眠、神经质肾脏和泌尿系统异常：排尿困难、血尿、排尿异常、尿频、夜尿、多尿、尿失禁生殖系统和乳房异常：男性乳腺发育、阳痿、阴茎异常勃起、逆向射精呼吸、胸廓和纵膈异常：支气管痉挛加重、咳嗽、呼吸困难、鼻衄皮肤/附属物：脱发、瘙痒、紫癜、皮疹、荨麻疹血管异常：潮热、低血压此外，在上市后报道有些高血压患者用药出现下列不良事件，但这些事件一般与未服用多沙唑嗪时出现的症状难以区分，包括心动过缓、心动过速、心悸、胸痛、心绞痛、心肌梗死、脑血管意外、心律失常。

禁忌:已知对喹唑啉类或本品的任何成份过敏者禁用。

近期发生心肌梗死者禁用。

已接受多沙唑嗪治疗者如发生心肌梗死，应针对个体情况决定其梗死后的治疗。

有胃肠道梗阻、食道梗阻或任何程度胃肠道腔径缩窄病史者禁用本品。

注意事项:患者须知服用本品时将药片完整吞服，不应咀嚼、掰开或碾碎。

在此缓释片中，多沙唑嗪被置入一个不能被吸收的外壳中缓慢释放药物。

空壳被排出并可能在大便中见到。

体位性低血压/晕厥与所有的α受体阻滞剂一样，小部分...孕妇及哺乳期妇女用药:孕妇：由于缺乏本品在妊娠时的临床经验，因此有关本品在孕期用药的安全性尚未确定。

动物试验证明无致畸作用。

动物试验发现，高剂量用药可使胎儿存活率下降。

孕期应避免使用本品。

哺乳期：动物试验发现，多沙唑嗪在动物乳汁中蓄积，尚不清楚本品在人乳汁中的情况，所以哺乳期不应使用本品。

儿童用药:有关本品在儿童中应用的有效性及安全性尚未证实。

老年用药:常规剂量的多沙唑嗪可用于肾功能受损的患者及老年患者。

肝功能受损患者参见【注意事项】。

药物相互作用:血浆中大部分（98%）多沙唑嗪与蛋白结合。

人血浆体外数据表明，多沙唑嗪对地高辛、华法林、苯妥英、吲哚美辛的蛋白结合无影响。

在临床用药中多沙唑嗪与噻嗪类利尿剂、呋喃苯胺酸、β阻滞剂、非甾体类抗炎药物、抗生素、口服降糖药、促尿酸药或抗凝剂合并使用未发现任何不良的药物相互作用。

药物过量:如果药物过量导致低血压，患者应立即平卧，取头低位。

可根据个体情况，采取其它必要的支持治疗。

由于多沙唑嗪与血浆蛋白结合率高，药物过量不宜采用透析法。

毒理研究:遗传毒性：本品微核试验、鼠伤寒沙门氏菌诱变试验和人体外周血细胞培养染色体畸变试验未见阳性。

生殖毒性：大鼠口服20mg/kg/日甲磺酸多沙唑嗪（AUC为人每日口服12mg的4倍）可见雄性生殖力下降，停药后两周可恢复。

家兔和大鼠分别口服41和20mg/kg/日（其血药浓度分别为人每日口服12mg本品C max和AUC的10和4倍），对胎儿未见影响。

家兔给与82mg/kg/日可见胎儿存活率下降。

本品可通过胎盘屏障。

大鼠母体动物给予多沙唑嗪40或50mg/kg/日（AUC为人每日口服12mg的8倍）可使胎儿出生后生长发育减缓。

哺乳期大鼠口服本品后乳汁中的药物浓度为其血药浓度的20倍以上。

长期毒性：SD大鼠口服80mg/kg/日6个月和40mg/k/日（AUC为人每日口服12mg 的8倍）12个月后可见心肌坏死和纤维化。

大鼠和小鼠按同样方式给予本品40mg/kg/日（大鼠AUC为人的8倍，小鼠C max与人的相等）18个月均可见心肌纤维化。

低剂量（10或20mg/kg/日）时两种动物均未见心脏毒性。

犬口服20mg/kg/日（C max 为人每日口服12mg的14倍）12个月和Wistar大鼠口服100mg/kg/日（C max为人每日口服12mg的15倍）12个月后未见该损伤。

致癌作用：本品未见有致癌作用。

药理作用:药物治疗学分类：选择性α受体阻滞剂。

作用机理：选择性、竞争性地阻断神经节后α1肾上腺素能受体。

降低外周血管阻力同时松驰基质、被膜和膀胱颈部平滑肌。

药效学作用：选择性、竞争性阻断神经节后α1肾上腺素能受体。

血压因外周血管阻力降低而下降。

每日服药一次，血压适度降低并可维持24小时。

维持治疗阶段卧位血压与立位血压几无差别。

未发现药物耐药。

本品可单独使用或与噻嗪类利尿剂、β受体阻滞剂、钙拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂合用。

通过选择性阻断位于基质、被膜和膀胱颈部平滑肌中的α1肾上腺素能受体，从而改善良性前列腺增生的症状。

血压正常患者服药后血压变化无显著临床意义。

已证实多沙唑嗪是α1肾上腺素能受体A1亚型的有效阻滞剂。

而A1亚型的α1受体占前列腺中所有α1受体的70%以上。

这可解释多沙唑嗪对良性前列腺增生患者的治疗作用。

疗效研究发现，服用普通片1mg、2mg或4mg可满意控制病情的患者，服用缓释片4mg，病情同样可得到满意的控制。

多沙唑嗪对血脂调节有益，研究表明多沙唑嗪可适度升高高密度脂蛋白与总胆固醇的比值，但其临床重要意义尚未确定。

一项体外研究表明，5μmol浓度多沙唑嗪6'-和7'-羟基化代谢产物具有抗氧化作用。

药代动力学:吸收：缓释片具有比普通片更为平稳的血浆药物浓度参数。

服药后8-9小时血浆药物浓度达峰值，峰浓度约为同剂量普通片的三分之一。

24小时后两种剂型的谷浓度水平相似。

多沙唑嗪缓释片峰/谷浓度比值低于普通片峰/谷浓度比值的二分之一。

稳态时，与普通片相比，4mg多沙唑嗪缓释片的相对生物利用度为54%，8mg的相对生物利用度为59%。

老年患者的药代动力学参数与年轻患者无显著差异。

分布：血浆蛋白结合率约为98%。

生物转化：该品代谢完全，以原型药物排出体外的不超过5%。

多沙唑嗪主要通过O-脱甲基化和羟基化代谢。

排泄：半衰期：双相终末半衰期为22小时。

老年患者及肾脏损伤患者的药代动力学无明显改变。

目前有关多沙唑嗪在肝功能受损患者中使用及其与已知影响肝脏代谢药物（如西咪替丁）作用的资料尚不充分。

在一项12例中度肝功受能损伤患者试验中，单剂量多沙唑嗪的药时曲线下面积（AUC）升高43%，口服清除率减少40%。

与其它完全经肝脏代谢的药物一样，肝功能改变患者使用多沙唑嗪应慎重（参见【注意事项】）。

性状:本品为薄膜衣片，除去包衣后显暗红和淡粉红双层片。

贮藏:30℃以下防潮贮存包装:铝塑包装，10片/盒有效期:24个月执行标准:进口药品注册标准JX20090012批准文号:进口药品注册证：H20090668，H20090808 药品批准文号：国药准字J20090103生产企业:Pfizer Pharmaceuticals LLC.药物分类:用于膀胱或前列腺疾患的药物核准日期:2007年03月06日修改日期:2007年04月18日2009年09月04日2012年09月07日。