鼻咽癌相关标志物的研究进展

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CD21、CD23、CD35在鼻咽癌病理诊断中的研究进展

疫组化结果，如果ＣＤ２１和ＣＤ２３分子有其一表达或全
都表达并不能完全排除鼻咽癌的可能，只有ＣＤ３５阳性，不是鼻咽癌的可能性才较大，ＣＤ３５阴性则考虑鼻咽癌的可能较大；当ＣＤ２１和ＣＤ２３分子都不表达时，若ＣＤ３５阳性，则鼻咽部ＦＤＣＳ的可能性大，若ＣＤ３５阴性则鼻咽
织细胞和树突细胞肿瘤。组织学上，肿瘤细胞常呈梭形或卵圆形，排列可呈束状、席纹状或模糊的结节状。
化性的鼻咽癌中不表达。周晓红等也认为若鼻咽部
ＣＤ２１阳性则应考虑ＦＤＣＳ而不倾向于鼻咽癌。然而近
和尹为华等则认为鼻咽癌组织中细胞边界不清晰，可呈合胞体样的生长模式，胞质嗜酸期陈鹭姗等ｕ性。肿瘤细胞常被小淋巴细胞环绕。有时单从组织ＣＤ２１偶见阳性，且为绕细胞一圈的膜阳性，这与鼻咽部
ｌ７９６
ＧｕａｎｇｘｉＭｅｄｉｃａＺＪｏｕｒｎａＺ，Ｄｅｃ．２０１５．ＶｏＺ．３７．Ｎｏ．１２
藏
ＣＤ２１、ＣＤ２３、ＣＤ３５在鼻咽癌病理诊断中的研究进展 ▲
体，在病理诊断的免疫组化应用上常用来标记滤泡树突状细胞。同时ＣＤ２１亦是ＥＢ病毒（Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｎ＂ｖｉｒｕｓ，
然而，刘福兴等在未分化鼻咽癌与ＦＤＣＳ鉴别诊断的

鼻咽癌淋巴结转移相关分子标记物的研究进展

兰花
（吕大学第二附属医院耳鼻咽喉科南江西南昌３００）３００
鼻咽癌是头颈部的恶性肿瘤，常见于我国和东最
南亚国家，国广东、西、南、建、西等地是鼻我广湖福江
咽癌的高发区。鼻咽癌治疗后失败的主要原因是复发及远处转移。转移是导致鼻咽癌死亡率高居不下的主要原因。淋巴结转移是鼻咽癌转移的一个早期事件和独立的预后因素，此预测和诊断癌淋巴结转移对病因人的预后和治疗具有十分重要的意义，随着分子生物学的发展，尤其是基因芯片等技术的应用，已探索了许多与鼻咽癌淋巴结转移相关的分子标志物，综述现
・
综述・
鼻咽癌淋巴结转移相关分子标记物的研究进展
Ｐｒ，ｓｎｏｅｑｒｓｉｍｏｅｕｅｇｌｃｌｍａｋｒｒｌｔｄｔｌｍｐｈｒｅｓｅａｅｏｌａｙｎｏｄｄｅ
ｍｅａｔｓｓｏａｏｈｒｎｇａａｃｎｏａｔｓａｉｆｎｓｐａｙｅｌｃｒｉｍ
突细胞的成熟而影响肿瘤免疫，肿瘤细胞逃避免疫使
Hale Waihona Puke 因编码的跨膜糖蛋白家族，透明质酸的受体，是介导细胞一细胞、细胞一基质之间的特异性粘连，是一种重要
监视；可能以自分泌方式刺激肿瘤细胞生长 … 。 ④

鼻咽癌的肿瘤标志物筛查

鼻咽癌的肿瘤标志物筛查鼻咽癌是一种常见的头颈部恶性肿瘤，其早期症状不明显，容易被忽视，导致晚期诊断和治疗的机会减少。

因此，为了早期筛查和诊断，肿瘤标志物的应用变得至关重要。

本文将介绍鼻咽癌的肿瘤标志物及其在筛查中的应用。

一、什么是肿瘤标志物肿瘤标志物是一种存在于体液或组织中的特殊物质，其可用于肿瘤的早期筛查、诊断、疾病进展监测和预后评估。

肿瘤标志物的检测通常使用血液、尿液、组织或其他生物样本进行。

二、常用的鼻咽癌肿瘤标志物1. Nasopharyngeal carcinoma 1 (NPC1)NPC1是一种特异性肿瘤标志物，其水平在鼻咽癌患者中明显升高。

通过检测NPC1的水平，可以辅助早期鼻咽癌的筛查和诊断。

2. Carcinoembryonic antigen (CEA)CEA是一种常用的肿瘤标志物，其在鼻咽癌患者中也表现出不同程度的升高。

CEA的检测可以作为鼻咽癌的辅助诊断指标。

3. Squamous cell carcinoma antigen (SCC)SCC是一种上皮细胞癌的标志物，其在鼻咽癌患者中的水平明显增加。

检测SCC可以用于鼻咽癌的筛查和预后评估。

4. Epstein-Barr virus (EBV) DNAEBV是鼻咽癌发生的主要诱因之一。

鼻咽癌患者中EBV DNA的水平通常较高，因此可以作为鼻咽癌的辅助诊断指标。

三、肿瘤标志物在鼻咽癌筛查中的应用肿瘤标志物的检测可以帮助早期发现鼻咽癌，并对患者进行后续治疗。

通过与其他检查方法的结合，肿瘤标志物的筛查能够提高鼻咽癌的早期诊断率和治疗效果。

对于高风险人群，如家族有鼻咽癌病史的个体，应该定期进行鼻咽癌的肿瘤标志物筛查。

此外，在一些症状不典型或早期鼻咽癌的怀疑病例中，肿瘤标志物的检测也可以提供重要的辅助诊断依据。

同样重要的是，对于已经诊断为鼻咽癌的患者，肿瘤标志物的监测可以帮助评估治疗的效果、预测预后，并及时调整治疗方案。

四、肿瘤标志物筛查的限制肿瘤标志物的检测尽管在鼻咽癌的筛查中具有很大的潜力，但仍存在一些限制。

鼻咽癌干细胞研究进展

达不同种类的ＡＴＰ结合盒（Ａ１１Ｐ．ｂｉｎｄｉｎｇ
ｃａｓｓｅｔｔｅ，ＡＢＣ）转运蛋白，如ＭＤＲｌ和ＢＣＲＰ等，导致其对化疗药物天然抵抗和放射敏感性差。ＳＰ细胞及ＳＰ细胞亚群已作为干细胞深入研究的有力工具．为实体瘤千细胞的研究和寻找特异性分子标志物提供了重要途径。２００７年Ｗａｎｇ等１１１１利用ＣＮＥ２鼻咽癌细胞分选出ｓＰ细胞．并迸一步研究证实了此ＳＰ具有干细胞特性．在体内具有强致瘤性、抵抗放化疗作用。且免疫荧光分析ＣＫｌ９在ＳＰ细胞和ＮＳＰ细胞的表达分别为１４．５％和５．０％（尸＜０．０５）。表明ＣＫｌ９可能为鼻咽癌干细胞的特异性分子标记物。２．２．３分选ＣＤｌ３３＋细胞ＣＤｌ３３是一种新鉴定的特征性干细胞表面抗原．其显著特点是其表达随着细胞的分化迅速下调。Ｓｉｎｇｈ等ｌ，Ｉ首先以ＣＤｌ３３为分子标志从一系列脑肿瘤分离出ＴＳＣ。发现ＣＤｌ３３＋细胞具有显著的增殖能力、自我更新能力和多向分化能力：将少至１００个ＣＤｌ３３＋细胞接种到ＮＯＤ／ＳＣＩＤ小鼠脑组织就能形成与原发肿瘤表型相同肿瘤．而ＣＤｌ３３一细胞多达ｌ×１０５个细胞亦不能形成肿瘤。随后以ＣＤｌ３３为分子标志从前列腺ｆ１２１、肝癌【１３１、结肠癌１１４】中分离出了ＴＳＣ。近来有研究者发现，在舌癌、喉癌、口底癌和上颌窦癌等头颈部鳞癌肿瘤组织中仅占细胞总数１０％以下的ＣＤｌ３３＋细胞能在体外培养条件下形成肿瘤细胞球以及裸鼠体内形成移植瘤，
ＣＤｌ３３‘细胞则没有这种能力【一７】。２００８年
［Байду номын сангаас１］Ｗａｎｇ
Ｊ，Ｃ，ｕｏＬＰ。ＣｈｅｎＬｚ，ｅｔａ１．
ｃａｎｃｅｒ
Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｃｅｌｌｓ

鼻咽癌的诊断和治疗新进展

鼻咽癌的诊断和治疗新进展引言：鼻咽癌是一种常见的恶性肿瘤，发病率在全球范围内呈上升趋势。

由于其位于头颈部且易于扩散，早期诊断和综合治疗对提高患者生存率至关重要。

近年来，随着医学技术的不断进步，针对鼻咽癌的诊断和治疗也取得了显著的新进展。

本文将介绍这些新进展，并讨论其对改善患者预后和生活质量的重要意义。

一、诊断新进展1. 基因标志物和分子检测方法随着基因组学与生物信息学的发展，一些特定的基因标志物已成为鼻咽癌早期诊断和预后评估的指标。

例如，循环肿瘤DNA（ctDNA）作为液体活检样本已被广泛应用于早期监测、预后评估以及筛选适宜药物治疗等方面。

此外，通过利用其他分子技术如全转录组测序、DNA甲基化谱分析等，也能够辅助鼻咽癌的诊断和分型。

2. 影像学技术进步传统的影像学检查如CT和MRI在鼻咽癌的诊断中有着重要作用，但难以对早期病变做出准确判断。

而现代高级影像学技术如PET-CT和超声内镜（EUS）结合常规影像学，能够提高早期鼻咽癌的检出率和定位准确性。

此外，人工智能在医学图像处理方面也取得了重大突破，为鼻咽癌的精确定位提供了新的方法。

二、治疗新进展1. 肿瘤免疫治疗肿瘤免疫治疗是近年来备受关注的一种新型抗癌治疗方法。

在鼻咽癌中应用肿瘤免疫治疗已显示出良好的效果。

通过激活机体自身免疫系统或通过抑制肿瘤表面蛋白与表达区域相关均聚细胞因子4（CXCL4）相互作用，增强T细胞介导的抗肿瘤免疫应答，能够有效杀灭癌细胞并降低复发率。

目前，多个肿瘤免疫治疗药物如PD-1和PD-L1抑制剂已获得FDA的批准，为鼻咽癌治疗带来新的曙光。

2. 靶向治疗靶向治疗是一种对特定肿瘤相关信号通路或分子标志物进行干预的方法。

在鼻咽癌中，EGFR（表皮生长因子受体）是一个重要的靶点。

大量临床试验显示，在使用EGFR抑制剂后，部分患者的生存期明显延长，并且有助于提高放化疗的效果。

此外，与其他信号通路相关的分子标志物如HER-2、VEGFR等也被用作靶向治疗。

血清HCY、CRP及_LDH_在鼻咽癌患者中的水平及意义

㊃667㊃检验医学与临床2024年3月第21卷第6期 L a b M e d C l i n,M a r c h2024,V o l.21,N o.6㊃论著㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2024.06.009血清H C Y㊁C R P及L D H在鼻咽癌患者中的水平及意义*陈秀勤,潘美秀,蒙秀坚,麦莹莹,汤敏中广西壮族自治区梧州市红十字会医院检验科,广西梧州543000摘要:目的探讨血清同型半胱氨酸(H C Y)㊁C反应蛋白(C R P)和乳酸脱氢酶(L D H)在鼻咽癌患者中的水平及意义㊂方法选择2021年12月至2022年7月梧州市红十字会医院收治的222例初诊鼻咽癌患者为鼻咽癌组,102例鼻咽炎患者为鼻咽炎组,100例体检健康者为对照组㊂比较各组受试者血清H C Y㊁C R P及L D H 水平㊂采用S p e a r m a n相关分析患者血清H C Y㊁C R P及L D H水平与T NM分期的相关性㊂结果鼻咽癌组血清H C Y水平明显高于鼻咽炎组㊁对照组(P<0.001)㊂鼻咽炎组㊁鼻咽癌组患者血清C R P水平高于对照组(P<0.001),而鼻咽炎组与鼻咽癌组间C R P水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂各组间血清L D H水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)㊂不同T NM分期鼻咽癌患者血清H C Y㊁C R P及L D H水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);Ⅲ期患者血清H C Y水平明显高于Ⅰ~Ⅱ期(P<0.05),C R P水平明显低于ⅣB期(P<0.05);ⅣA㊁ⅣB期患者血清H C Y㊁C R P及L D H水平明显高于Ⅰ~Ⅱ期(P<0.05)㊂S p e a r m a n相关分析显示,鼻咽癌患者血清C R P㊁L D H水平与T NM分期呈正相关(r=0.231㊁0.212,P<0.01),但H C Y水平与T NM分期无相关性(P>0.05)㊂结论鼻咽癌患者伴有血清H C Y㊁C R P水平的升高,T NM分期Ⅳ期患者H C Y㊁C R P及L D H水平明显升高㊂关键词:鼻咽癌;同型半胱氨酸; C反应蛋白;乳酸脱氢酶;临床分期中图法分类号:R739.63;R446.11文献标志码:A文章编号:1672-9455(2024)06-0766-04L e v e l s a n d s i g n i f i c a n c e o f s e r u m H C Y,C R P a n d L D H i n p a t i e n t s w i t h n a s o p h a r y n g e a l c a r c i n o m a*C H E N X i u q i n,P A N M e i x i u,M E N G X i u j i a n,MA I Y i n g y i n g,T A N G M i n z h o n gD e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y,W u z h o u M u n i c i p a l R e d C r o s s H o s p i t a l o fG u a n g x i Z h u a n g A u t o n o m o u s R e g i o n,W u z h o u,G u a n g x i543000,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T o e x p l o r e t h e l e v e l s a n d s i g n i f i c a n c e o f s e r u m h o m o c y s t e i n e(H C Y),C-r e a c t i v e p r o-t e i n(C R P)a n d l a c t a t e d e h y d r o g e n a s e(L D H)i n t h e p a t i e n t s w i t h n a s o p h a r y n g e a l c a r c i n o m a.M e t h o d s A t o-t a l o f222p a t i e n t s w i t h n e w l y d i a g n o s e d n a s o p h a r y n g e a l c a r c i n o m a a d m i t t e d a n d t r e a t e d i n t h i s h o s p i t a l f r o m D e c e m b e r2021t o J u l y2022w e r e i n c l u d e d i n t h e n a s o p h a r y n g e a l c a r c i n o m a g r o u p,102p a t i e n t s w i t h n a s o p h a-r y n g e a l i n f l a mm a t i o n s e r v e d a s t h e n a s o p h a r y n g e a l i n f l a mm a t i o n g r o u p,a n d100h e a l t h y i n d i v i d u a l s u n d e r g o-i n g p h y s i c a l e x a m i n a t i o n s e r v e d a s t h e c o n t r o l g r o u p.T h e s e r u m H C Y,C R P,a n d L D H l e v e l s w e r e c o m p a r e d a m o n g t h e g r o u p s.T h e c o r r e l a t i o n b e t w e e n s e r u m H C Y,C R P a n d L D H l e v e l s w i t h t h e T NM s t a g e w a s a n a-l y z e d b y S p e a r m a n c o r r e l a t i o n.R e s u l t s T h e s e r u m H C Y l e v e l i n t h e n a s o p h a r y n g e a l c a r c i n o m a g r o u p w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t i n t h e n a s o p h a r y n g e a l i n f l a mm a t i o n g r o u p a n d c o n t r o l g r o u p(P<0.001).T h e s e r u m C R P l e v e l i n t h e n a s o p h a r y n g e a l i n f l a mm a t i o n g r o u p a n d n a s o p h a r y n g e a l c a r c i n o m a g r o u p w a s h i g h e r t h a n t h a t i n t h e c o n t r o l g r o u p(P<0.001),w h i l e t h e r e w a s n o s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i n t h e C R P l e v e l b e t w e e n t h e n a s o p h a r y n g e a l i n f l a mm a t i o n g r o u p a n d n a s o p h a r y n g e a l c a r c i n o m a g r o u p(P>0.05).T h e r e w a s n o s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i n s e r u m L D H l e v e l a m o n g t h e g r o u p s(P>0.05).T h e l e v e l s o f s e r-u m H C Y,C R P a n d L D H h a d s t a t i s t i c a l d i f f e r e n c e a m o n g t h e p a t i e n t s w i t h d i f f e r e n t T NM s t a g e s o f n a s o p h a-r y n g e a l c a r c i n o m a(P<0.05).T h e s e r u m H C Y l e v e l i n t h e p a t i e n t s w i t h T NMⅢs t a g e w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t i n t h e p a t i e n t s w i t h T NMⅠ-Ⅱs t a g e(P<0.05),a n d t h e C R P l e v e l w a s s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h a t i n t h e p a t i e n t s w i t hⅣB s t a g e(P<0.05).T h e l e v e l s o f s e r u m HC Y,C R P a n d LD H i n t h e p a t i e n t s w i t h T NMⅣA s t a g e a n dⅣB s t a g e w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e i n t h e p a t i e n t s w i t h s t a g eⅠ-Ⅱ(P<0.05).S p e a r m a n c o r r e l a t i o n a n a l y s i s s h o w e d t h a t s e r u m C R P a n d L D H l e v e l s w e r e p o s i t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h t h e T NM s t a g e(r=0.231,0.212,P<0.01),b u t t h e H C Y l e v e l h a d n o c o r r e l a t i o n w i t h t h e T NM s t a g e (P>0.05).C o n c l u s i o n T h e s e r u m H C Y a n d C R P l e v e l s a r e i n c r e a s e d i n t h e p a t i e n t s w i t h n a s o p h a r y n g e a l*基金项目:国家自然科学基金项目(81860503);广西壮族自治区梧州市科技计划项目(202102065)㊂作者简介:陈秀勤,女,副主任技师,主要从事临床检验方面的研究㊂c a r c i n o m a,a nd t he H C Y,C R P a n d L D H l e v e l s i n t h e p a t i e n t s w i t h T NMⅣs t a g e a r e s i g n if i c a n t l y e l e v a t e d. K e y w o r d s:n a s o p h a r y ng e a l c a r c i n o m a;h o m o c y s t ei n e; C-r e a c t i v e p r o t e i n;l a c t a t e d e h y d r o g e n a s e;c l i n i c a l s t a g e鼻咽癌是头颈部最常见的恶性肿瘤之一,具有恶性程度高㊁易转移及早期症状不明显的特点,因此,专家们提出鼻咽癌标志物的开发㊁应用㊁评价和完善是关键步骤,多分子标志物有望用于鼻咽癌患者预后和疗效的预测[1]㊂同型半胱氨酸(H C Y)是蛋氨酸循环的中间产物,研究发现H C Y不仅是心脑血管疾病发病的重要风险因素,在结直肠癌㊁恶性淋巴瘤等多种肿瘤患者血浆中H C Y水平亦有显著升高,是致癌的一个危险因素[2-4]㊂C反应蛋白(C R P)是一种炎症标志物,慢性感染组织在炎症环境发生癌变的危险程度增加,大量研究表明,C R P水平与人类多种恶性肿瘤有关[5-6]㊂乳酸脱氢酶(L D H)是糖酵解代谢途径中的关键酶,肿瘤细胞的糖代谢存在瓦博格效应,这是细胞在恶变过程中最为基础的代谢改变之一,即其不同于正常的细胞,这些肿瘤细胞以无氧酵解作为获得能量的方式,当患者发生癌变时血清中的L D H水平会升高[7],因此,血清L D H水平在多种不同癌症的诊断㊁疗效及预后判断中有重要的临床意义㊂本研究探讨鼻咽癌患者中血清H C Y㊁C R P及L D H水平的变化,分析血清H C Y㊁C R P及L D H在不同临床分期的鼻咽癌患者中的水平差异,旨在为鼻咽癌的病情评估及临床治疗提供帮助㊂1资料与方法1.1一般资料选择2021年12月至2022年7月在本院诊治㊁均经病理检查确诊且为首次确诊未接受抗肿瘤治疗的222例鼻咽癌患者作为鼻咽癌组,其中男171例㊁女51例,年龄16~84岁㊁中位年龄51岁, T NM分期:Ⅰ~Ⅱ期13例㊁Ⅲ期88例㊁ⅣA期99例㊁ⅣB期22例㊂选择同期收治的102例鼻咽炎患者作为鼻咽炎组,其中男73例㊁女29例,年龄14~81岁㊁中位年龄49岁㊂选择同期100例体检健康者作为对照组,其中男73例㊁女27例,年龄17~84岁㊁中位年龄51岁㊂鼻咽癌组㊁鼻咽炎组及对照组在性别组成㊁年龄方面比较,差异均无统计学意义(P> 0.05)㊂本研究经本院医学伦理委员会批准(L L2021-106)㊂所有研究对象对本研究均知情同意并签署知情同意书㊂鼻咽癌诊断标准:参照‘中国鼻咽癌分期2017版:2008鼻咽癌分期修订专家共识“[8]中的相关标准,且经病理检查确诊㊂鼻咽癌临床分期参照2002年国际抗癌联盟(U I C C)标准[9]㊂纳入标准:符合鼻咽癌诊断标准;初诊且未接受放化疗的患者㊂排除标准:合并感染㊁严重贫血㊁严重肺结核等疾病;妊娠期或哺乳期女性;存在严重心㊁肝㊁肾疾病及自身免疫性疾病;合并其他类型肿瘤;存在精神病㊂1.2方法采集所有受试者外周静脉血5m L,以3000r/m i n离心5m i n分离血清㊂在德国罗氏C o-b a s c702全自动生化分析仪上,以H C Y测定试剂(酶循环法)检测血清H C Y水平,试剂盒购自北京九强生物技术股份有限公司㊂在德国罗氏C o b a s c702全自动生化分析仪上,以L D H检测试剂(比色法)检测血清L D H水平,试剂盒购自罗氏公司㊂在美国I MMA G E800特定蛋白分析仪上,以C R P检测试剂(免疫比浊法)检测血清C R P水平,试剂盒购自贝克曼库尔特(美国)股份有限公司㊂1.3统计学处理采用S P S S20.0进行数据分析㊂不符合正态分布的计量资料以中位数(四分位数)[M (P25,P75)]表示,多组间比较采用K r u s k a l-W a l l i s H 检验,多组间两两比较采用M a n n-W h i t n e y U检验;采用S p e a r m a n相关分析血清H C Y㊁C R P和L D H水平与鼻咽癌T NM分期的相关性㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1各组血清H C Y㊁C R P及L D H水平比较3组H C Y㊁C R P水平比较,差异均有统计学意义(P<0.001);鼻咽癌组血清H C Y水平明显高于鼻咽炎组㊁对照组,差异均有统计学意义(P<0.001);鼻咽炎组㊁鼻咽癌组血清C R P水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.001)㊂3组间L D H水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表1㊂表1各组血清H C Y㊁C R P及L D H水平比较[M(P25,P75)]组别n H C Y(μm o l/L)C R P(m g/d L)L D H(I U/L)对照组10010.80(9.20,13.28)0.211(0.061,0.407)176.5(160.0,196.8)鼻咽炎组10211.05(9.43,12.63)0.310(0.194,0.505)*176.5(153.0,202.5)鼻咽癌组22214.80(11.58,18.23)*һ0.295(0.187,0.553)*175.0(152.0,204.0) H89.43020.3580.050P<0.001<0.0010.975注:与对照组比较,*P<0.001;与鼻咽炎组比较,һP<0.001㊂㊃767㊃检验医学与临床2024年3月第21卷第6期 L a b M e d C l i n,M a r c h2024,V o l.21,N o.62.2不同T NM分期鼻咽癌患者血清H C Y㊁C R P及L D H水平比较不同T NM分期鼻咽癌患者血清H C Y㊁C R P及L D H水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05),ⅣA㊁ⅣB期鼻咽癌患者血清H C Y㊁C R P 及L D H水平明显高于Ⅰ~Ⅱ期(P<0.05)㊂见表2㊂表2不同T NM分期鼻咽癌患者血清H C Y㊁C R P及L D H水平比较[M(P25,P75)]T NM分期n H C Y(μm o l/L)C R P(m g/d L)L D H(I U/L)Ⅰ~Ⅱ期1312.60(10.35,13.75)0.185(0.145,0.276)150.0(133.0,178.5)Ⅲ期8814.85(11.60,17.85)*0.272(0.175,0.488)һ168.0(148.3,197.0)ⅣA期9915.10(11.90,19.00)*0.308(0.202,0.602)*182.0(156.0,207.0)*ⅣB期2215.00(11.65,18.93)*0.594(0.225,4.215)*180.0(152.8,247.0)* H8.38014.54912.229P0.0390.0020.007注:与Ⅰ~Ⅱ期比较,*P<0.05;与ⅣB期比较,һP<0.05㊂2.3血清H C Y㊁C R P和L D H水平与T NM分期的相关性分析 S p e a r m a n相关分析显示,鼻咽癌患者血清C R P㊁L D H水平与T NM分期呈正相关(r= 0.231㊁0.212,P<0.01),但H C Y水平与T NM分期无相关性(P>0.05)㊂3讨论鼻咽癌的病因㊁病机复杂,临床症状不典型,大多数鼻咽癌患者在确诊时已处于中晚期,目前的治疗方法主要是放疗联合化疗,可取得一定效果,但治疗的精准性和特异性欠佳㊂目前鼻咽癌血清标志物检测已成为临床重要的诊疗方法之一,‘鼻咽癌标志物临床应用专家共识“[1]中指出,血清H C Y㊁C R P及L D H 有望用于鼻咽癌病情评估和疗效预测㊂H C Y与细胞癌变的关系主要与H C Y硫内酯的形成有关㊂H C Y硫内酯的形成可造成细胞增殖性变化,如纤维化㊁血管内栓塞㊁胶原性炎症㊁鳞状上皮化增生㊁伴有角质化及上皮不典型增生等,导致细胞基因改变,进而出现癌性病变㊂临床研究发现,H C Y通过参与肿瘤内血液系统从而促进肿瘤的发生㊁发展,并伴血液凝血异常,从而促进肿瘤细胞的生长和浸润[10-11]㊂本研究发现,与对照组及鼻咽炎组相比,鼻咽癌组血清H C Y水平明显升高,不同T NM分期的鼻咽癌患者血清H C Y水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),ⅣA期㊁ⅣB期鼻咽癌患者血清H C Y水平明显高于Ⅰ~Ⅱ期,提示H C Y高水平可能是鼻咽癌发病的危险因素[12]㊂由于鼻咽与外界直接相通,也是许多致病因子入侵的部位,因此鼻咽癌患者常伴随着慢性炎症,故检测C R P对鼻咽癌患者有较高的临床意义㊂C R P主要在肝细胞中合成,受到白细胞介素㊁肿瘤坏死因子-α等因子的调节㊂肿瘤细胞的异常表型通过诱导炎症细胞聚集,促进其释放细胞因子㊁炎症介质等物质,导致血管通透性增加,有利于肿瘤细胞的转化㊁浸润㊁转移[13-14]㊂本研究发现,与对照组相比,鼻咽癌组和鼻咽炎组血清C R P水平均有不同程度的升高,提示C R P对鼻咽疾病的初步诊断有一定的意义㊂本研究结果显示,Ⅰ~Ⅱ期㊁Ⅲ期㊁ⅣA期和ⅣB期鼻咽癌患者C R P水平中位数分别为0.185㊁0.272㊁0.308㊁0.594m g/d L,鼻咽癌分期越晚C R P水平越高㊂根据‘鼻咽癌U I C C/A J C C分期(第8版)“,T4代表的是肿瘤侵犯至颅内,有颅神经㊁下咽㊁眼眶㊁腮腺受累,以及(或)有超过翼外肌的外侧缘的广泛组织受累;N3代表颈部淋巴结转移(不论侧数),且最大径>6c m和(或)位于环状软骨下缘以下区域;M1代表有远处转移㊂本研究结果说明鼻咽癌原灶向晚期发展㊁淋巴结转移时患者血清C R P水平会升高,提示C R P可能成为鼻咽癌患者病程进展的免疫学标志物[15-16]㊂L D H是人体糖无氧酵解和糖异生途径的重要酶,健康人血清中L D H水平低,当细胞癌变时代谢增快㊁细胞坏死㊁细胞膜通透性改变等致使肿瘤组织的酶释放入血使L D H水平升高[17]㊂本研究结果显示,鼻咽癌组㊁对照组及鼻咽炎组血清L D H水平无明显差异,但是ⅣA㊁ⅣB期鼻咽癌患者血清H C Y㊁C R P 及L D H水平明显高于Ⅰ~Ⅱ期㊂有学者发现当鼻咽癌出现转移时,治疗前或治疗后血清L D H水平升高的鼻咽癌患者,姑息性化疗治疗反应率和预后明显较鼻咽癌血清L D H水平正常的患者差,因此认为血清L D H有可能作为鼻咽癌预后判断及疗效监测的标志物[18],L D H水平升高也是多种晚期肿瘤预后不良的因素之一[19-20]㊂综上所述,鼻咽癌患者可伴有血清H C Y㊁C R P水平升高,不同T NM分期的鼻咽癌患者血清H C Y㊁C R P及L D H水平也不尽相同,但总体是分期越晚H C Y㊁C R P及L D H水平也越高,提示鼻咽癌患者高水平H C Y㊁C R P及L D H可能是肿瘤原灶向晚期发展㊁向远处转移㊁向淋巴结转移的免疫学标记物,也可为临床评估病情提供参考㊂参考文献[1]中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会鼻咽癌标志物专家委员会.鼻咽癌标志物临床应用专家共识[J].中国癌症防治杂志,2019,11(3):183-193.㊃867㊃检验医学与临床2024年3月第21卷第6期 L a b M e d C l i n,M a r c h2024,V o l.21,N o.6[2]U I V I K A,V O L L S E T S E,HA N S E N S,e t a l.C o l o r e c t a lc a n c e r a nd t he m e t h y l e n e t e t r a h y d r of o l a t e r e d u c t a s e677C➝T a n d m e t h i o n i n e s y n t h a s e2756A➝G p o l y m o r p h i s m s: a s t u d y o f2168c a s e-c o n t r o l p a i r s f r o m t h e J A N U S c o-h o r t[J].C a n c e r E p i d e m i o l B i o m a r k e r s P r e v,2004,13(12):2175-2180.[3]MA T S U O K,HAMA J I MA N,S U Z U K I R,e t a l.M e t h l e-n e t e t r-a h y-d r o f o l a t e e d u c t a s e G e n e(M T H F R)p o l y m o r-p h i s m s a n d r e d u c e d r i s k o f m a l i g n a n t l y m p h o m a[J].A m J H e m a t o l,2004,77(4):351-357.[4]HA S A N T,A R O R A R,B A N S A L A K,e t a l.D i s t u r b e dh o m o c y s t e i n e m e t a b o l i s m i s 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鼻咽癌的筛查与早期治疗研究

鼻咽癌的筛查与早期治疗研究鼻咽癌是一种起源于鼻咽部（鼻咽腔）的恶性肿瘤。

它是中国南方地区最常见的头颈部恶性肿瘤之一，尤其在广东省有着较高的发病率。

由于其潜伏期长、早期症状不明显，许多病例在发现时已经进入晚期，导致治疗难度增加、疗效降低。

因此，鼻咽癌的筛查与早期治疗是目前研究的热点。

一、鼻咽癌的筛查方法鼻咽癌筛查是指在没有症状的情况下通过特定的检查方法来发现疾病的早期病变。

目前常用的筛查方法包括：1. 必要的家族调查：通过询问患者家族中是否有鼻咽癌病史，了解其遗传风险情况。

2. 医学史调查：详细了解患者的病史，包括过往的疾病、手术史、放疗史等，寻找与鼻咽癌相关的因素。

3. 细胞学检查：通过口腔和鼻腔黏膜的细胞学检查，该方法可以对鼻腔和鼻咽病变进行早期诊断。

4. 影像学检查：鼻咽癌常见的影像学检查有鼻咽部MRI和CT，这些检查方法可以显示结构和异形的变化。

5. 人类乳头状瘤病毒（HPV）检查：近年来的研究表明，高危型HPV 感染与鼻咽癌的发病有关，通过检测HPV感染情况可以提高鼻咽癌的筛查准确率。

二、鼻咽癌的早期治疗方法鼻咽癌的早期治疗是指在病情发现较早、病变较小的情况下进行的治疗，其目的是为了提高治疗效果、降低复发率和死亡率。

常用的早期治疗方法包括：1. 放疗：放疗是目前治疗早期鼻咽癌的主要方法之一。

它通过辐射作用杀死癌细胞，达到治疗的效果。

放疗可以根据病变的部位和大小，采用外照射、内照射或者放化疗联合治疗等不同方法。

2. 手术：对于较小的鼻咽癌，手术切除是一种有效的治疗方法。

常见的手术包括传统的鼻咽癌根治术和颈淋巴结清扫术。

3. 化疗：化疗作为鼻咽癌治疗的辅助方法，可在手术前、后或者放疗期间进行。

化疗可以通过药物杀死癌细胞，降低术后复发风险并提高放疗的效果。

4. 靶向药物治疗：近年来的研究发现，鼻咽癌患者中存在EGFR、VEGF 等异常表达，靶向药物可以通过干扰这些异常信号通路来治疗患者。

三、鼻咽癌筛查与早期治疗的研究进展近年来，随着医学技术的进步和研究的深入，鼻咽癌的筛查与早期治疗研究取得了一些重要的进展：1. 基因筛查：通过基因检测技术，可以发现与鼻咽癌相关的遗传变异，为早期筛查和个体化治疗提供依据。

鼻咽癌的疫苗研究的最新研究进展

鼻咽癌的疫苗研究的最新研究进展鼻咽癌是一种发生在鼻咽部的恶性肿瘤，主要源于鼻咽部（包括鼻旁窦）上皮组织。

近年来，随着科技的进步和医学研究的不断深入，鼻咽癌的疫苗研究也取得了一系列重要的进展。

本文将对鼻咽癌疫苗研究的最新进展进行介绍。

一、疫苗研究背景鼻咽癌是发病率较高的一种恶性肿瘤，尤其在亚洲地区较为常见。

传统的治疗方式主要包括手术切除、放射治疗和化疗等，但这些治疗方法无法完全消除癌细胞，容易导致复发和转移。

因此，寻找一种有效的预防和治疗手段变得尤为重要。

二、疫苗研究方法目前，鼻咽癌疫苗的研究主要分为两个方向：一是预防性疫苗，主要通过激发机体免疫系统产生特异性免疫应答，来预防鼻咽癌的发生；二是治疗性疫苗，通过激活机体免疫系统，促使机体主动清除癌细胞，达到治疗目的。

1. 预防性疫苗预防性疫苗的研究主要侧重于鼻咽癌相关的病原体和癌细胞标志物。

通过疫苗接种激发机体产生特异性的免疫应答，包括细胞免疫和体液免疫两方面。

该种类疫苗的主要目标是预防病原体感染和其导致的癌变。

在疫苗的设计和研发过程中，科研人员通常选择与鼻咽癌相关的病毒和细胞膜表面抗原作为研究对象。

例如，EB病毒是一种与鼻咽癌高度相关的病原体，其病毒蛋白可以用于构建预防性疫苗。

此外，鼻咽癌细胞表面的特异性抗原也是疫苗研究的重要对象。

2. 治疗性疫苗治疗性疫苗的研究针对已经诊断出鼻咽癌的患者，通过激活机体免疫系统，识别和消灭癌细胞。

这种疫苗的研究主要包括两个方面：一是使用抗原递呈细胞（APC）作为疫苗载体，激活患者体内的免疫细胞；二是使用特异性抗原刺激患者体内的免疫细胞。

目前，治疗性疫苗的研究比较多样化，包括使用多肽抗原、DNA 疫苗、载体疫苗等。

其中，通过多肽抗原作为疫苗，可以调节和激活患者体内的免疫系统，识别和清除癌细胞。

三、最新研究进展1. 基因工程疫苗随着基因工程技术的快速发展，基因工程疫苗成为了鼻咽癌疫苗研究的前沿领域。

该种疫苗通过基因重组技术，将鼻咽癌相关抗原基因导入病毒载体中，并注入患者体内，以激活患者免疫系统，进而抑制和清除癌细胞。

鼻咽癌的早期诊断与治疗方法研究

鼻咽癌的早期诊断与治疗方法研究鼻咽癌是一种比较常见的头颈部恶性肿瘤，起源于鼻咽部的上皮细胞。

由于其发病早期无明显症状，导致许多患者错过了最佳的治疗时机。

因此，早期诊断与治疗方法的研究成为了医学领域的一个重要课题。

鼻咽癌的早期诊断往往是挑战性的，因为早期鼻咽癌病变通常没有明显的症状，患者可能只有轻微的不适感。

然而，准确的早期诊断是提高治疗效果和生存率的关键。

近年来，许多研究集中于寻找可靠的非侵入性检测方法，以便早期发现鼻咽癌。

一种被广泛研究的诊断方法是利用鼻咽黏膜组织中的生物标志物来进行早期筛查。

生物标志物是一些与疾病相关的分子或细胞特征，可以通过简单的体液或组织样本检测来确定是否存在疾病。

研究人员发现，通过检测鼻咽黏膜组织中的一些特定基因、蛋白质或RNA分子的表达水平，可以发现早期鼻咽癌病变。

另一种常用的早期诊断方法是影像学检查，如CT扫描和MRI。

这些技术能够提供高分辨率的图像，帮助医生发现鼻咽部的异常病变。

然而，这些检查对早期病变的敏感性有限，并且它们对于评估病变的恶性程度也有一定局限性。

除了早期诊断方法的研究外，寻找有效的治疗方法也是鼻咽癌研究的重要方向之一。

目前，鼻咽癌的治疗主要包括手术切除、放射治疗和化疗等。

然而，由于鼻咽癌位置特殊，手术切除往往困难重重，且可能导致严重的生理功能损伤。

因此，提高手术的精确性和安全性成为了研究的重点。

近年来，放射治疗和化疗在鼻咽癌的治疗中发挥了重要作用。

射线可以直接杀死癌细胞，而化疗药物则可以通过抑制癌细胞的增殖来起到治疗的作用。

同时，针对鼻咽癌的新型靶向药物也逐渐出现。

靶向药物能够干扰癌细胞的信号传导途径，从而抑制肿瘤生长和扩散，提高治疗效果。

除了传统的治疗方法外，免疫治疗被认为是一种潜在的治疗选择。

免疫治疗利用人体自身的免疫系统来攻击癌细胞，避免了传统治疗方法的副作用和耐药性问题。

近年来，一些免疫治疗药物已经在鼻咽癌的临床试验中显示出一定的疗效。

综上所述，鼻咽癌的早期诊断与治疗方法的研究对于提高患者的生存率和生活质量至关重要。

鼻咽癌的早期筛查技术和诊断进展

鼻咽癌的早期筛查技术和诊断进展鼻咽癌是发生在鼻咽部位的恶性肿瘤，其早期症状不明显，易被忽视，导致许多患者错过了最佳治疗时机。

因此，早期筛查技术和诊断进展对于鼻咽癌的治疗至关重要。

本文将就鼻咽癌的早期筛查技术和诊断进展进行讨论，以期为鼻咽癌的预防和治疗提供参考。

一、早期筛查技术1. 生物标志物的应用生物标志物是指某些生物体内产生的特定分子或细胞结构，能够反映疾病的存在和进展。

在鼻咽癌的早期筛查中，一些生物标志物如液体活检中的核酸标志物（如miRNA）和蛋白标志物（如免疫组织化学）等，可通过检测血液、唾液或尿液中的特定物质来迅速判断是否存在鼻咽癌的风险。

2. 影像学检查技术的进展影像学检查技术在鼻咽癌的早期筛查中起到了重要的作用。

常见的影像学检查包括CT（计算机断层扫描）、MRI（磁共振成像）、PET-CT（正电子发射计算机断层扫描）等。

这些检查技术可以提供详细的鼻咽部位的图像信息，帮助医生发现早期病变，并指导进一步的诊断和治疗方案制定。

3. 鼻咽镜检查的进展鼻咽镜检查是目前鼻咽癌筛查中常用的一种无创检查方法。

它通过将一根细长、柔软的镜头插入鼻腔进行检查，能够直接观察到鼻咽部位的异常变化。

随着光学技术的发展，鼻咽镜的分辨率更高，对于早期鼻咽癌的检出率也有所提高。

此外，鼻咽镜还可以通过活检获取组织样本，有助于进一步明确诊断。

二、诊断进展1. 病理学诊断的进步鼻咽癌的确诊主要依靠病理学检查。

传统的病理学检查方法包括组织活检和细胞学检查。

近年来，随着免疫组织化学、原位杂交、基因突变检测等技术的发展，病理学诊断的准确性和敏感性得到了提高，可以更准确地判断鼻咽癌的类型、分级和预后等信息。

2. 分子生物学的应用分子生物学的发展为鼻咽癌的诊断提供了新的手段。

分子生物学技术可以通过检测癌症相关基因的表达、突变和染色体异常等来判断鼻咽癌的发生和发展状态。

例如，PCR（聚合酶链反应）技术能够检测鼻咽癌相关病毒（EB病毒）的存在，有助于早期筛查和诊断。

鼻咽癌预后相关分子标志物的研究进展

鼻咽癌预后相关分子标志物的研究进展鼻咽癌是一种常见肿瘤，尤其是在我国南方地区有很高的发病率。

鼻咽癌的预后与许多因素相关，肿瘤的分期、病理类型、分化程度、治疗方法等方面的差异都可能造成鼻咽癌患者预后的差别。

关于鼻咽癌预后相关因素的研究一直是一个非常重要的课题。

如果能在诊断和开始治疗时就能发现哪些患者有较高的复发和转移的机率，就可能通过各种手段尽可能的提前降低其复发转移的风险。

本文就近几年来鼻咽癌预后相关分子标志物的研究进展进行介绍。

1相关分子标志物1.1VEGF:2578C:突尼斯的Nasr等人[1]通过病例-对照研究发现VEGF2578C等位基因携带者患鼻咽癌的风险明显增加，该基因与鼻咽癌的预后显著相关，同时2578C携带的鼻咽癌患者罹患巨大肿瘤及高级别肿瘤时显示出更强的侵袭性。

目前的数据显示这种遗传性变型提示在鼻咽癌的发生过程中可能起到了一定作用，据此可以推测VEGF是鼻咽癌的病原之一。

1.2紧密连接蛋白Claudins1,4,7:台湾的学者[2]通过对176名鼻咽癌患者队列研究，发现紧密连接蛋白Claudin4的低表达与Claudin7的高表达与远处转移相关。

高级别的肿瘤表现出Claudin7表达升高。

此外通过Cox回归分析发现Claudin4表达减低与Claudin7表达升高可以预测无远处转移患者生存率改变。

因此Claudin4和Claudin7可能是一种预测远处转移及预后的新型生物标记物。

1.3ERCC1:香港学者[3]通过对258名分级为III-IVB的无角质鼻咽癌患者进行研究，通过多因素分析发现ERCC1是无近处转移生存时间的独立预后因素，同时在无转移存活率和总存活率两项指标有统计学意义，ERCC1表达高的鼻咽癌近处局灶转移的风险增加两倍(95%可信区间l,1.02-3.85)。

研究预示了ERCC1表达有修复放疗损伤的作用。

ERCC1的高表达预示着局灶转移的风险增加，而化疗的结局受ERCC1表达影响不大。

鼻咽癌的分子标志物与诊断进展

鼻咽癌的分子标志物与诊断进展鼻咽癌是一种来源于鼻咽部黏膜上皮组织的恶性肿瘤，其发病率在全球范围内呈现上升趋势。

鼻咽癌早期症状不明显，易被忽视，导致晚期诊断，给治疗和预后带来一定的挑战。

为了提高鼻咽癌的早期诊断率和治疗效果，科学家们不断探索寻找鼻咽癌的分子标志物，并借助分子生物学技术实现早期诊断的突破。

1. 鼻咽癌的分子标志物研究进展鼻咽癌发生发展与一系列基因突变、异常表达及信号通路失控密切相关。

研究人员通过高通量测序技术、基因芯片技术等手段，发现了一批与鼻咽癌相关的分子变化，这些分子标志物的检测可以为鼻咽癌的早期诊断和分子分型提供重要依据。

1.1 基因突变标志物许多研究表明，鼻咽癌中常见的基因突变包括TP53、EGFR、RAS 等。

这些基因突变的检测可以通过PCR、测序等方法进行，在临床诊断中起到辅助诊断和分型的作用。

1.2 DNA甲基化标志物DNA甲基化在鼻咽癌发生发展中起到重要的调控作用。

通过检测鼻咽癌组织中DNA的甲基化状态，可以发现一些特异性的甲基化标志物，如PTEN、RASSF1A等，进一步为鼻咽癌的早期诊断提供了新的思路。

1.3 血清标志物除了细胞内的分子标志物外，研究人员还发现了一些血清标志物在鼻咽癌的早期诊断中有重要作用。

如鼻咽癌相关抗原（NPCA）和鼻咽癌相关线粒体DNA（NPC mtDNA），这些标志物可以通过血液检测来实现早期诊断和监测鼻咽癌的复发。

2. 基于分子标志物的鼻咽癌诊断进展基于鼻咽癌分子标志物的诊断技术逐渐成熟，为鼻咽癌的早期诊断和个体化治疗提供了新的方法和思路。

2.1 微创生物组学技术微创生物组学技术是一种通过检测血液、尿液等非侵入性样本中的分子标志物，实现鼻咽癌早期诊断的新方法。

通过分析样本中的肿瘤相关DNA或RNA，可以检测到鼻咽癌的存在和状态，为早期治疗和个体化治疗提供重要依据。

2.2 分子影像学技术分子影像学技术是一种利用特异性的分子探针结合医学影像学技术来实现鼻咽癌早期诊断的方法。

鼻咽癌标志物的研究现状

ｃｐｉａｔｅ，Ｃ）ａｓｎｉｎＶＡ。ｄｇ
蛋白可直接激活ＥＢ病毒转录激活子，使病毒从潜伏状态进
入增殖状态。有学者对比了鼻咽癌患者的抗Ｚ蛋白抗体与抗ＥＡ抗体水平，发现大部分抗ＥＡ—ＩＡ阴性者的抗Ｚ蛋白抗ｇ体滴度很高，尤其是年轻患者体内，这提示我们可以将抗Ｚ蛋白抗体用于年轻鼻咽癌患者的诊断参考。１２Ｅ．Ｂ病毒的ＤＮＡ分子有研究发现鼻咽癌患者血清中ＥＢ病毒ＤＡ分子水平Ｎ与肿瘤的分期和临床进展有明显相关性。最近发展起来的实时ＰＲｒａ —ｔＣ法可以在低丰度的标本中检测出Ｃ（ｅｌｉＰＲ）ｍｅＥＢ病毒的ＤＡ分子。ＬＮｏ等采用一系列的Ｒａ —ＴｍＣｅｌｉｅＰＲ方法检测患者血清中ＥＢ病毒ＤＡ，现治疗后ＥＮ发Ｂ病毒ＤＡ分子水平和患者总生存率有关，Ｎ血清中ＥＢ病毒ＤＡ分Ｎ
鼻咽癌是我国南方常见的恶性肿瘤，其发生是个多阶段的过程。随着现代分子生物学和细胞生物学的发展，发现肿
体Hale Waihona Puke ＴＫ可以催化胸腺嘧啶脱氧核苷转化为单磷酸脱氧胸腺
嘧啶，ＤＡ合成中起着关键作用。在Ｎ研究表明ＴＫ和ＴＫ抗体
水平有良好的相关性。采用ＥＩＡ方法可以检测出体内的抗ＬＳＴＫ—ＩＡ，ｇ有报道说慢性鼻咽炎患者如伴有抗ＴＫ抗体水平升高，其患鼻咽癌的可能性增大。１１４抗ＥＢ病毒特异性脱氧核糖核酸酶（．．ＤＮａｅｓ）抗体

鼻咽癌相关分子标志物研究进展

ａｅｏｉａｔａｓｅｏＨＩ・ａｐａ・ｄｎｖｒｌｒｎｆｒｆＦ・１ｌｈ・ｍｏｉｉｄｅｄｔｅｉｌｐｏｅｉｒｃｌｄｆｅｎｏｈｌｒｇｎｔｅｌａｏｓ
（ｄＨＩ一Ｍｈ— ｄｆｄＥＣｆＡ — Ｆ１ｐａｍｏｉｅＰｏｉｒ
ｅｉｅｍｌｒｗｈａｔ，Ｇ）ｏ复发率仍较高，８％２．％，中表达：为．２２０其 ②通过基质金属蛋白酶、合素（ｐｄｒａｇｏｔｆｃｒＥＦ和转化生整 ③与诱导型一氧化氮长因子一ｔｎｆｍｉｒｔｆｃｒｔ（ａｓｒｎｇｏｈａｔ — 。ｒｏｇｗｏＯ７％～８％发生在放疗后２—３年内 …，促肿瘤血管生成：００
ＣｏｉａｉｎｏｍｂｎｔｆＶＥＧ６／ｇ叩０ｅ抽一ｏＦ１５Ａｎｉｉｔ
（稿：０００ — ８编辑：宁）收２１－４２袁
鼻咽癌相关分子标志物研究进展
鼻瘤新生血管的形成，途径如下： ①
实用医学杂志２１第２００年６卷第２ｌ期
［３ＪａｇＭ，ｎＷａｇＣ，ｔａ．Ｉ２］ｉｎＷａｇＢ，ｎｅ１ｎ
ｖｖｅｈｎｅｅｔｏａｇｏｅｅｉｂｉｏｎａｃｍｎｆｎｉｇｎｓｓｙ
常见的恶性肿瘤之一．总的５年生存率诱导血管内皮生长因子和碱性成纤维ＥＦＧＲ是一种跨膜酪氨酸激酶受母细胞生成因子等促血管生成因子的体，其配体主要有表皮生长因子已经提高至７％左右。０但首程放疗后的

CircRNA在鼻咽癌中的研究进展

♦ Corresponding author.Tel:+86-591-83928767, E-mail: chenchuanben2010@
URL: /arts.asp?id=5545
张扬帆等 :CircRNA在鼻咽癌中的研宂进展
Keywords nasopharyngeal carcinoma;circRNA;biomarker;early diagnosis;targeted therapy
收稿日期:2020-12-16
接收日期:2021-03-03
福建师范大学校创新团队(批准号:IRTL1703)资助的课题
*通讯作者。Tel: 0591-83928767, E-mail: chenchuanben2010@
China, 2Department o fRadiation Oncology, Fujian Medical University Cancer Hospital, Fujian Cancer Hospital, Fuzhou 350014, China)
Abstract
NPC (nasopharyngeal carcinoma), an important member o f head and neck car被修剪，以产生稳定的环
状结构；（4) R N A 结合蛋白或反式因子驱动的环化机
制(RBP or trans-factor driven circularization): R N A 结
通常在不同的组织和发育阶段特异表达，可作为诊
断和预后的生物标志物或治疗靶标。
1.1 C irc R N A 的形成机制及生物学功能

血清蛋白在鼻咽癌中的研究进展

及可溶性细胞间黏附分子（ｓＩＣＡＭ一１）来详细介绍了近几年来鼻咽癌蛋白质组学的研究进展。
【关键词】鼻咽癌；血清淀粉样蛋白Ａ；热休克蛋白７０中图分类号：Ｒ７３９．６３文献标识码：Ａ文章编号：１６７１－８１９４（２０１３）１１ — ００６５ — ０２
虱眶｜团暖猫
２０１３年４月第１１卷第１１期
・
文献综述・６５
血清蛋白在鼻咽癌中的研究进展
盏云如
（湖北省孝感市云梦中医医院五官科，湖北孝感４３２５００）
【摘要】在我国南部地区，鼻咽癌成为威胁人类生存及生活的高发恶性肿瘤之一，因早期症状不明显，临床上容易延误诊断和治疗，因此，
分泌到血清，机体一旦发生炎症、感染或组织损伤时，ＳＡＡ的合成将明显增加，并且在某些情况下，它比其他的常见急性蛋白更具灵敏性 Ⅲ。同时发现在一些慢性疾病如肿瘤中，ｓＡＡ也将持续增加。有
可溶性细胞间黏附分子（ｓｏｌｕｂｌｅｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒａｄｈｅｓｉｏｎ
ｍｏｌｅｃｕｌａｒｓ一１，ｓＩＣＡＭ一１）是细胞间黏附分子（ＩＣＡＭ— １）的一种循环形式。ｓｌＣＡＭ一１是ＩＣＡＭ一１的一种循环形式，它主要是因为ＩＣＡＭ一１膜外段脱落而行成的，它是黏附分子中免疫超家族中的一员，更是内皮细胞表达的主要黏附分子，一般情况下ｓＩＣＡＭ— ｌ常常出现在许多种炎症反应及免疫过程中，介导细胞间黏附作用是它的主要作用之一［１ ” 。这几年来许多研究学者认为ＩＣＡＭ－１与肿瘤转移

鼻咽癌EB病毒相关血清标志物与预后相关性研究进展

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是一种良好的鼻咽癌标志物,可广泛用于鼻咽癌早期诊断㊁临床分期㊁治疗及预后判断等各个方面.E B V 在B 淋巴细胞中增殖,以环装D N A 形式游离在细胞质中,并整合于染色体内.当鼻咽癌细胞死亡后,整合在D N A 中的E B V 片段释放入血,通过r e a l Ｇt i m eP C R 可检测到血清的E B V ＧD N A 拷贝数,但E B V ＧD N A 是如何从凋亡的癌细胞释放入血的,目前尚不明确,需进一步研究.１．１㊀E B V ＧD N A 治疗前水平检测的临床意义㊀近年来,已有文献报道血清E B V ＧD N A 水平与临床分期呈正相关,晚期鼻咽癌E B V ＧD N A 阳性检出率显著高于早期鼻咽癌,差异有统计学意义(P ＜０．０５)[２Ｇ４].L E U N G 等[５]实验发现,相对于T N M 分期,治疗前的E B V ＧD N A６５５现代医药卫生２０１９年２月第３５卷第４期㊀JM o dM e dH e a l t h ,F e b r u a r y ２０１９,V o l ．３５,N o ．４也是一个独立的预后因素,特别是在早期患者中,T N M 分期在判断预后中显示出不足.Ⅱ期患者中低水平E B VＧD N A的预后和Ⅰ期患者预后相似,Ⅰ期患者中高水平E B VＧD N A的预后甚至比Ⅲ期患者更差.Z H A N G 等[６]进行了进一步的研究,其对１４６７例根据T N M分期分为Ⅰ~Ⅳ期的鼻咽癌无远处转移患者放㊁化疗结束后进行随访,发现用T N M分期判断各期鼻咽癌患者的预后,Ⅱ期和Ⅲ期患者之间的预后水平无明显差异.该研究检测了患者在治疗前血清E B VＧD N A水平,并随访了治疗前不同水平E B VＧD N A鼻咽癌患者的预后,发现血清E B VＧD N A对于患者预后预测有重要意义,提出将血清E B VＧD N A水平结合T N M分期,将鼻咽癌患者预后分为４组,即极低危组:Ⅰ期;低危组:Ⅱ~Ⅳa~b期,血清E B VＧD N A＜４０００c o p i e s/m L;中危组:Ⅱ~Ⅲ期,血清E B VＧD N A＞４０００c o p i e s/m L;高危组:Ⅳa~b期,血清E B VＧD N A＞４０００c o p i e s/m L.建议处于中危及以上的患者需要考虑治疗方案的加强,如后续化疗等.因此,推荐将临床分期与血清E B VＧD N A水平相结合制定出预后风险评估组具有重要意义.有文献报道,治疗前E B VＧD N Aȡ２００００c o p i e s/m L的患者无进展生存率和总生存率均低于E B VＧD N A＜２００００c o p i e s/m L 的患者[７].也有文献报道,在治疗前E B VＧD N Aȡ４０００c o p i e s/m L的鼻咽癌患者无进展生存率㊁远处转移生存率及总生存率均低于E B VＧD N A＜４０００c o p i e s/m L的患者[８].以上研究表明,治疗前的E B VＧD N A水平对于鼻咽癌患者预后判断具有重要意义,特别是将E B VＧD N A与临床分期相结合制定出风险组,对于个体化治疗方案制定有一定的临床意义.但是目前对于治疗前血清中E B VＧD N A检测方法和标准值国际上暂无共识,还需要进一步研究.１．２㊀治疗过程中E B VＧD N A水平检测的临床意义㊀李志勇等[９]检测了１７３例鼻咽癌患者在放化疗前和进行８周综合治疗后的E B VＧD N A水平,结果表示治疗后的血清E B VＧD N A阳性检测率显著低于治疗前阳性检测率,并在治疗过程中动态随访了E B VＧD N A 水平,结果表示E B VＧD N A水平随治疗时间呈现降低趋势.因此,可以推测,在治疗过程中,随着肿瘤负荷的减小,E B VＧD N A水平也会动态降低,E B VＧD N A水平是否下降及下降的幅度大小可以间接反映肿瘤对治疗的敏感性,进一步预测治疗结束后的远期预后.近年来的进一步研究发现,E B V在治疗过程中的早期下降幅度对于预后有密切关系.香港大学最近一项３年随访研究统计,２６０例未转移鼻咽癌患者在接受调强适形放射治疗(I M R T)的第８周及第６个月,血清中E B VＧD N A水平下降至不可检测水平患者的３年生存率比处于可检测水平患者的更高,并得出结论:在接受I MR T治疗后第８周及第６个月,患者血清中E B VＧD N A水平对于其预后有很高价值,由此提出对于那些接受I M R T治疗第８周的患者,血清中若持续检测到E B VＧD N A,建议补充后续化疗来减少复发转移风险,提高其生存率[１０].A N等[１１]随访了１２７例复发转移的鼻咽癌患者在接受化疗期间的血清E B VＧD N A动态水平,发现在接受１个周期的化疗后,血清中E B VＧD N A下降至不可检测水平的鼻咽癌患者其远期生存率明显提高.台湾的一项研究表明,鼻咽癌患者在同步放㊁化疗中E B VＧD N A早期清除率与总生存率明显相关,并提出在治疗前血清E B VＧD N Aɤ５０００c o p i e s/m L并且治疗中E B VＧD N A 在血清中有更低的清除率,半衰期小于或等于７d的鼻咽癌患者的预后生存结果最佳[１２].既往国内对于血清E B VＧD N A清除率与鼻咽癌患者预后相关的研究较少,在治疗过程中,E B VＧD N A的定量变化及清除率对于反映治疗疗效及后续治疗方案制定的相关临床意义有研究价值,可以作为今后研究的一个方向.１．３㊀E B VＧD N A治疗后水平监测意义㊀监测治疗后血清E B VＧD N A水平对于预测鼻咽癌患者远期预后同样具有意义.报道随访了在治疗前血清E B VＧD N A 水平升高的局部晚期鼻咽癌患者,在接受了放化疗综合治疗后１年及２年,在血清E B VＧD N A与复发转移情况比较中,发现治疗结束后１年及２年实时血清E B VＧD N A检测的灵敏度及特异度均较高,可以作为治疗结束后随访监测的指标[１３].WA N G等[１４]对综合治疗后的鼻咽癌患者进行了６０个月的随访,发现治疗后血清中E B VＧD N A持续维持在可检测到水平的患者几乎都出现了复发或转移.郭文杰等[１５]选取５６例复发/转移鼻咽癌患者与１００例无复发证据的已治鼻咽癌患者作为对照研究对象,发现５６例复发/转移鼻咽癌患者中血清E B VＧD N A阳性检出率达５０％~５７％,E B VＧD N A中位水平为３８４５c o p i e s/m L.１００例无复发证据的已治鼻咽癌患者中,E B VＧD N A阳性检出率仅为４．０％,E B VＧD N A中位水平为１７９c o p i e s/m L.由此提出对于E B VＧD N A表达阳性且持续升高(E B VＧD N Aȡ１０００c o p i e s/m L)的已治鼻咽癌患者,应高度警惕复发及转移.Z H A O等[１６]对６３７例治疗后鼻咽癌患者的血清E B VＧD N A水平进行分析,发现E B VＧD N A阳性患者的无进展生存率及总生存率低于治疗后血清E B VＧD N A阴性患者.但是即使在治疗后E B VＧD N A转为阴性,如果在治疗前血清E B VＧD N A 处于高水平(E B VＧD N Aȡ１５００c o p i e s/m L)的患者,其复发或转移的风险仍较高.因此,对于在治疗结束后血清中即使E B VＧD N A下降至不可检测水平,若治疗前为E B VＧD N A高水平者,应加强随访或在同步放化疗结束后增加后续化疗.不同时期血清E B VＧD N A水平的监测对于预后判断有重要的临床意义.血清E B VＧD N A定量检测作为一种非侵入性检测方法,具有简便㊁快速,可以实时动态监测的优势.运用血清E B VＧD N A治疗前㊁治７５５现代医药卫生２０１９年２月第３５卷第４期㊀JM o dM e dH e a l t h,F e b r u a r y２０１９,V o l．３５,N o．４疗过程中动态变化及治疗后随访监测综合评估是监测鼻咽癌治疗效果及预后效果的重要指标.２㊀E B V相关抗体㊀㊀感染E B V的鼻咽癌患者根据E B V核抗原㊁早期抗原(E A)㊁膜抗原㊁衣壳抗原(V C A)均产生相应的I g G和I g A抗体,故绝大多数鼻咽癌患者血清中有抗ＧE B V抗体的存在,病毒抗体的检测早已被应用于鼻咽癌的早期筛查㊁诊断与评价预后中,目前临床上帮助诊断鼻咽癌较为肯定的E B V抗体主要有E B V V C AＧI g A㊁E B V E AＧI g A.E B V V C A表达于E B V溶解晚期,V C A与病毒D N A组成核衣壳,可刺激宿主细胞产生封闭性抗体V C AＧI g A.E B V V C AＧI g A的灵敏度是抗体中最高的,约为９６．３２％[１７],对于早期诊断鼻咽癌有一定的参考意义.E A是E B V进入潜伏早期表达的一种与基因组复制有关的非结构蛋白,是病毒进入溶解期的标志[１８].E B V E AＧI g A在鼻咽癌中的特异度最高,约为９４．６８％[１７].已有许多报道显示,E B V V C AＧI g A㊁E B V E AＧI g A抗体滴度在临床分期及分化程度上差异明显,临床分期越高,抗体滴度越高,分化程度越高,抗体滴度越低[１９Ｇ２１].目前,E B V相关抗体水平与疗效及预后的关系在国内外尚存在一定的分歧[２２Ｇ２３].李琴等[２４]的研究中发现,联合E B VＧD N A㊁V C AＧI g A及E AＧI g A３项指标检测鼻咽癌诊断的灵敏度㊁特异度均高于单项指标.进一步的随访研究发现,治疗前E B VＧD N A阴性㊁V C AＧI g A㊁E AＧI g A抗体阴性的患者中位生存期均分别高于阳性者,E B VＧD N A㊁V C AＧI g A㊁E AＧI g A水平越低,预后越好.也有报道统计发现,V C AＧI g A㊁E AＧI g A与T NM分期呈正相关,随着肿瘤负荷的增加,V C AＧI g A㊁E AＧI g A的滴度也增加,但是研究结果中并未提示V C AＧI g A㊁E AＧI g A与鼻咽癌患者预后有相关性[２５].国内有研究报道,鼻咽癌患者在接受放疗后V C AＧI g A㊁E AＧI g A的抗体滴度较治疗前降低,且V C AＧI g A抗体的下降水平较E AＧI g A抗体明显,但是不同疗效与抗体滴度下降水平之间并未发现明显统计学意义[２６].也有学者报道,在对１３０例患者放疗后的短期疗效进行比较发现,抗体不同滴度和短期有效率存在相关性,随访也发现抗体滴度越高,其患者生存预后越差,总生存时间越短;而滴度越低,患者生存预后越好,总生存时间越长[２７].叶倩等[２８]发现,治疗中由于V C AＧI g A㊁E AＧI g A 抗体半衰期较长,在患者体内肿瘤清除的一段时间里仍保持较高水平,因此在放㊁化疗结束的短期内, V C AＧI g A㊁E AＧI g A抗体不能完全反映肿瘤清除及预后关系.这与聂亚红等[２９]的研究结论相似,鼻咽癌患者血清抗体变化水平落后肿瘤体内E B VＧD N A变化水平,故认为只用血清学抗体指标检测会增加假阳性率,推荐使用E B V抗体联合E B VＧD N A水平综合评价肿瘤敏感程度及远期预后情况.V C AＧI g A和E AＧI g A抗体水平虽不能及时性地反映肿瘤治疗效果的变化,但可用于评估阶段性治疗效果,在远期的检测中仍可以作为一个参考指标.目前,关于E B V相关抗体与预后之间的研究国内外较少,争议较大,对于其滴度变化与治疗效果及预后的相关性也仍存在争议,但是高滴度的V C AＧI g A和E AＧI g A抗体在一定程度上仍作为鼻咽癌的预后指标,特别是在E B VＧD N A检测结果为阴性时,E B V相关抗体检测可以作为疗效评估及预后检测的一个补充.３㊀小㊀㊀结㊀㊀E B V与鼻咽癌的发生㊁发展有密切关系.联合监测不同时期的血清E B VＧD N A㊁V C AＧI g A和E AＧI g A 抗体对于鼻咽癌治疗效果及预后的评估,后续治疗计划的制定有一定的参考意义,有利于进行个体化治疗,从而降低患者复发率及转移率.但是目前E B V 血清学检测仍存在敏感性及特异性差,也缺少公认预测指标数值,还处于一个初步探索阶段,还需要更系统㊁更大样本的科学实验和临床研究.参考文献[１]祝元雪,李晓江．E B病毒相关血清及血浆标志物与鼻咽癌[J]．国际耳鼻咽喉头颈外科杂志,２０１４,３８(１):３３Ｇ３６．[２]向江青．血浆E B病毒水平对鼻咽癌的诊断价值[J]．中国医学工程,２０１６,２４(１２):４８Ｇ４９．[３]李冰,司勇锋,覃扬达,等．应用F QＧP C R技术测定鼻咽癌患者血浆E B病毒D N A定量分析及其临床意义[J]．实用癌症杂志,２０１７,３２(２):２００Ｇ２０３．[４]罗晚媛,唐莹,何本夫．血浆E B VＧD N A表达水平与鼻咽癌分期的相关性分析[J]．实用癌症杂志,２０１５,３０(８):１１１６Ｇ１１１８．[５]L E U N GS F,Z E EB,MA B B,e t a l．P l a s m aE p s t e i nＧB a r rv i r a l d eＧo x y r i b o n u c l e i ca c i d q u a n t i t a t i o nc o m p l e m e n t st u m o rＧn o d eＧm e t a sＧt a s i ss t a g i n gp r o g n o s t i c a t i o ni nn a s o p h a r y n g e a lc a r c i n o m a[J]．JC l i nO n c o l,２００６,２４(３４):５４１４Ｇ５４１８．[６]Z H A N GL,T A N GL Q,C H E N Q Y,e t a l．P l a s m aE p s t e i nＧB a r r v iＧr a l D N Ac o m 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E B V D N A f o r n a s o p h a r y n g e a lc a r c i n o m a[J]．O n c o t a r g e t,２０１７,８(３):５２９２Ｇ５３０８．[１１]A N X,WA N G F H,D I N G P R,e ta l．P l a s m aE p s t e i nＧB a r rv i r u sD N Al e v e l s t r o n g l yp r e d i c t ss u r v i v a l i n m e t a s t a t i c/r e c u r r e n tn aＧs o p h a r y n g e a l c a r c i n o m a t r e a t e dw i t h p a l l i a t i v e c h e m o t h e r a p y[J]．８５５现代医药卫生２０１９年２月第３５卷第４期㊀JM o dM e dH e a l t h,F e b r u a r y２０１９,V o l．３５,N o．４C a n c e r ,２０１１,１１７(１６):３７５０Ｇ３７５７．[１２]C H E N G ＧL U N G H P ,K A I ＧP I N GC P ,C H I E N ＧY U L D ,e t a l ．P l a s Ｇm aE ps t e i n ＧB a r rv i r u sD N Ac o n c e n t r a t i o na n dc l e a r a n c er a t ea s n o v e l p r o g n o s t i c f a c t o r s f o rm e t a s t a t i cn a s o p h a r y n g e a l c a r c i n o m a [J ]．H e a dN e c k ,２０１２,３４(８):１０６４Ｇ１０７０．[１３]张倩,孙秀锦,宋丹．血浆E B 病毒D N A 定量监测在局部晚期鼻咽癌治疗及随访中的临床意义[J ]．临床肿瘤学杂志,２０１４,１９(１１):１０００Ｇ１００３．[１４]W A N G W Y ,T WU C W ,L I N W Y ,e ta l ．P l a s m aE ps t e i n ＧB a r rv i r u s D N As c r e e n i n g f o l l o w e db y １８F Ｇf l u o r o Ｇ２Ｇd e o x y ＧD Ｇgl u c o s e p o s i t r o ne Ｇm i s s i o n t o m o g r a p h y i n d e t e c t i n g p o s t t r e a t m e n t f a i l u r e s o f n a s o p h a r yn Ｇge a l c a r c i n o m a [J ]．C a n c e r ,２０１１,１１７(１９):４４５２Ｇ４４５９．[１５]郭文杰,陈猛,王德军,等．血清E B V ＧD N A 定量检测对复发/转移鼻咽癌患者的意义[J ]．肿瘤学杂志,２０１５,２１(５):３８２Ｇ３８６．[１６]Z H A O F P ,L I U X ,C H E N X M ,e t a l ．L e v e l so f p l a s m aE ps t e i n ＧB a r r v i r u sD N A p r i o ra n ds u b s e qu e n t t ot r e a t m e n t p r e d i c t st h e p r o g n o s i so fn a s o p h a r y n ge a lc a r c i n o m a [J ]．O n c o lL e t t ,２０１５,１０(５):２８８８Ｇ２８９４．[１７]邱厚匡,姚亚超,李磊,等．E B 病毒抗体及其D N A 联合检测在鼻咽癌筛查和早期诊断中的价值[J ]．检验医学与临床,２０１５,１２(１０):１３３９Ｇ１３４１．[１８]杜云,俞霞,季明芳．E B 病毒血清抗体水平与鼻咽癌临床分期相关性研究进展[J ]．中国肿瘤临床,２０１６,４３(１９):８６９Ｇ８７２．[１９]C H E N H ,C H IP D ,WA N G WD ,e t a l ．E v a l u a t i o no f a s e m i Ｇqu a n Ｇt i t a t i v eE L I S Af o r I g A a n t i b o d y a g a i n s tE p s t e i n ＧB a r rv i r u sc a p s i d a n t i g e n i nt h es e r o l o g i c a l d i a g n o s i so fn a s o p h a r y n g e a l c a r c i n o m a [J ]．I n t J I n f e c tD i s ,２０１４,２５(４):１１０Ｇ１１５．[２０]S U NP ,C H E NC ,C H E N GY K ,e t a l ．S e r o l o g i c b i o m a r k e r s o f E pＧs t e i n ＧB a r rv i r u sc o r r e l a t e w i t h T NM c l a s s i f i c a t i o na c c o r d i n g to t h e s e v e n t he d i t i o no f t h eU I C C /A J C Cs t a g i n g s ys t e mf o rn a s o Ｇp h a r y n g e a lc a r c i n o m a [J ]．E u r A r c h O t o r h i n o l a r y n go l ,２０１４,２７１(９):２５４５Ｇ２５５４．[２１]C H A L L O U FS ,Z I A D I S ,Z A G H D O U D IR ,e t a l ．P a t t e r n so f a b Ｇe r r a n tD N A h y p e r m e t h y l a t i o ni n n a s o p h a r y n ge a lc a r c i n o m ai n T u n i s i a n p a t i e n t s [J ]．C l i nC h i m A c t a ,２０１２,４１３(７/８):７９５Ｇ８０２．[２２]TWU C W ,WA N G WY ,L I A N G WM ,e ta l ．C o m pa r i s o no f t h e p r o g n o s t i c i m p a c t o f s 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o ．４。

鼻咽癌的预后评估的新型生物标志物与模型

鼻咽癌的预后评估的新型生物标志物与模型鼻咽癌是一种常见的头颈部恶性肿瘤，其发生和发展具有潜伏性和侵袭性，导致患者预后不佳。

因此，鼻咽癌的预后评估对于制定个体化治疗策略至关重要。

近年来，随着生物学和分子生物学技术的发展，越来越多的新型生物标志物和模型被应用于鼻咽癌的预后评估，为临床医生提供了更准确有效的判断依据。

一、新型生物标志物的应用1. 微小RNA(microRNA)微小RNA是一类长度约为21至25个核苷酸的非编码RNA，它在基因表达调控、细胞增殖、凋亡等方面发挥重要作用，被认为是潜在的肿瘤标志物。

研究表明，某些微小RNA表达异常与鼻咽癌的恶性程度和预后相关。

例如，miR-21的高表达与鼻咽癌的淋巴结转移和预后不良密切相关。

因此，微小RNA可作为鼻咽癌的预后评估的潜在生物标志物。

2. 血清标志物血清标志物的检测简便、无创伤且重复性好，逐渐成为鼻咽癌预后评估的重要手段。

许多研究表明，血清中某些标志物的表达水平与鼻咽癌的预后密切相关。

例如，癌胚抗原(CEA)和神经元特异性烯醇化酶(ENO2)的表达水平升高与鼻咽癌的淋巴结转移、复发和预后不良相关。

因此，这些血清标志物可作为鼻咽癌预后评估的生物标志物。

二、预后评估模型的构建预后评估模型的构建是基于大量的临床数据和统计学方法，旨在预测鼻咽癌患者的生存率和复发率。

以下是一些常见的预后评估模型：1. TNM分期系统TNM分期系统是一种用于恶性肿瘤预后评估的标准化方法，根据肿瘤的Tumor（原发肿瘤）、Node（淋巴结）和Metastasis（转移）三个因素进行评估和判断。

该系统通过对肿瘤大小、淋巴结是否受累和是否存在远处转移来预测患者的预后。

2. 鼻咽癌风险评分系统鼻咽癌风险评分系统是通过将相关临床参数纳入模型，根据每个参数的权重进行评分，然后将得分汇总得出患者的风险评分。

该评分系统根据入侵深度、颈部淋巴结转移、病理类型等因素进行评估，可以比较准确地预测患者的生存率和复发率。

鼻咽癌相关分子标志物筛选、鉴定及意义的开题报告

鼻咽癌相关分子标志物筛选、鉴定及意义的开题报告一、研究背景及意义鼻咽癌是一种较为严重的恶性肿瘤，其病因尚不完全清楚，基因和环境因素都可能会对其发生起到一定的作用。

目前，虽然针对鼻咽癌的诊断和治疗手段不断改进，但其治疗难度和预后仍然较为严峻，主要原因是该疾病的诊断和治疗过程都需要大量的时间和费用，而且对患者的生活质量和长期生存率都会产生不同程度的影响，因此寻找具有特异性的生物标志物进行早期诊断和治疗效果监测具有重要意义。

二、研究内容及方法本研究将采用基因芯片技术和蛋白质组学技术对鼻咽癌组织和正常组织进行比较分析，筛选出可能与鼻咽癌相关的分子标志物，并在不同阶段的鼻咽癌患者中进行验证，分析其与鼻咽癌的发生与发展的关系。

研究方法包括：1.鼻咽癌组织和正常组织的采集：采用手术或肿瘤切除术取得鼻咽癌组织和其相应的癌旁组织进行比较分析，确保样本来源的准确性和可比性。

2.基因芯片技术的应用：使用针对人类全基因表达谱的芯片进行全基因组筛选，筛选出在鼻咽癌组织中表达显著差异的基因。

3.蛋白质组学技术的应用：使用液相色谱-质谱技术对鼻咽癌组织和正常组织中的蛋白质组成进行比较分析，筛选出具有显著差异的蛋白质。

4.分子标志物的验证：从不同阶段的鼻咽癌患者中收集血液和组织样本进行验证，分析筛选出的分子标志物与鼻咽癌的关系，以期实现对该疾病的诊断和治疗效果的监测。

三、预期结果及意义通过本研究，有望筛选出具有特异性的分子标志物，这些分子标志物既可用于鼻咽癌的早期诊断，也可作为治疗效果的监测指标，从而为该疾病的临床诊治提供新的思路和手段，有助于提高患者的生活质量和长期生存率，并为鼻咽癌的防治提供新的思路和方法。